• 基于研究者评估的客观响应率（ORR）。 [时间范围：大约24个月]
  响应评估将根据修改后的IPCG响应进行。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：大约24个月]
  基于IRC和研究者评估。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约24个月]
  基于IRC和研究者评估。
• 总生存期（OS）[时间范围：大约24个月]
• F520的安全性[时间范围：大约24个月]
  AE/SAE将通过CTCAE v5.0评估

• 原发性中枢神经系统淋巴瘤
• 继发性中枢神经系统淋巴瘤

纳入标准：

1. 18岁及以上的男性或女性；

2. 病理确认的原发性睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤（PT-DLBCL）的PCNSL或SCNSL失败或对至少1条全身治疗响应；复发和难治性应符合以下定义：

   • PCNSL患者：复发被定义为在用MTX标准治疗后，主要部位或其他部位的新病变的出现（CR）。难治性患者被定义为在2个周期中未达到PR的患者，或在用MTX进行标准治疗后4个周期中的CR。如果最佳效果或最终原因是PD，则不需要课程数量；
   • SCNSL患者：复发/难治性原发性睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，必须包括中枢神经系统侵袭。复发被定义为已预防或用MTX治疗的患者；难治性被定义为接受了2个无PR或4个没有CR的4个周期的最新化学疗法方案的患者。如果最佳效果或最终原因是PD，则不需要课程数量；
3. 扫描的可测量疾病要求：受试者至少应具有一个可测量的脑脑病变超过10×10mm；
4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0〜2；
5. 同意提供存档的肿瘤组织标本或新鲜组织样品；
6. 预期寿命≥3个月；

7. 在筛查期间，足够的实验室参数可以在筛查前14天内允许血液成分和细胞生长因子（在筛查前14天）证明：

   常规血液测试：绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L;血小板≥100×109/L;血红蛋白≥9.0g/dL;肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常（ULN），ALT和AST≤2.5uln的上限；对于肝转移的受试者，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN，总胆红素（tbil）≤3×正常的上限（ULN）；肾功能CCR≤1.5×ULN，肌酐清除率≥50mL/min；甲状腺功能指标：甲状腺刺激激素（TSH）和游离甲状腺素（FT3/FT4）在正常范围内或无临床意义；

8. 国际标准化比率（INR）≤1.5和PTT（APTT）≤1.5倍正常上限；
9. 了解研究程序和内容，并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

1. ）患有疑似或现有眼肿的患者； B）无法接受MRI评估的患者c）PCNSL全身性疾病患者；
2. 患有某些疾病的患者，例如活性自身免疫性疾病，I型糖尿病，需要替代激素的甲状腺功能减退症，主动感染，精神疾病（除了由肿瘤引起的轻度认知障碍）；
3. 除了已经治愈的局部治愈的癌症外，先前的恶性肿瘤在前三年内活跃起来，例如基础或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌或前列腺，子宫颈或乳房的原位癌；
4. 在首次剂量之前的6个月内的中风患者（除了成像检查指示的“多个lacunar梗死”，但不需要治疗的患者）或内出血' target='_blank'>颅内出血病史（手术后内出血' target='_blank'>颅内出血除外）；
5. 先前用抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗CTLA-4抗体或任何其他针对T细胞共刺激的抗体或药物的治疗途径；
6. 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇。剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量在首次剂量前的14天内被禁止；
7. 活性感染（（需要治疗）或在筛查期间或在给药的第一天之前或者在给药之前的38.5°C> 38.5°C（肿瘤发烧的受试者可能会由研究人员酌情招募）；
8. 那些接受放疗，化学疗法，激素治疗，手术，靶向治疗或抗体药物的人进行全身治疗的人。在首次剂量前的10周内，使用的单克隆抗体偶联放射性核素或细胞毒性疗法；先前抗肿瘤疗法的毒性尚未恢复到≤1（脱发除外）；
9. 有器官移植或同种异体骨髓移植或接受过自动干细胞移植或其他严重免疫缺陷的患者在首次剂量之前的3个月内；
10. 准备自体干细胞移植的患者。
11. 活性肺结核患者；
12. 以前或同时发生间质性肺疾病（除了放疗和化学疗法引起的间质性肺疾病外，目前没有症状）；
13. 活跃肝炎的患者；
14. HIV阳性患者；
15. 患者在第一次给药前的4周内接受了其他任何临床试验 /装置治疗。
16. 患有无法控制的或严重的心血管疾病，心血管疾病，如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心肌梗塞和其他NYHA II级的其他心血管疾病等患者发生在第一次剂量之前的6个月内；不受控制的高血压（收缩压≥180mmHg和 /或舒张压≥100mmHg）；
17. 在研究药物管理局之前的6个月内，有药物滥用病史或酗酒史的患者；
18. 已知的先前对大分子蛋白制剂过敏或已知对抗PD-1 / PD-1-L1抗体过敏的患者
19. 在第一次剂量之前的4周内接受了活疫苗的患者（除了季节性流感疫苗以外，注射季节性流感疫苗除外）；
20. 具有生殖潜力的女性和男性必须愿意并且能够采用一种高效的节育/避孕方法，以防止接受治疗时，并在接受最后剂量的研究治疗后至少6个月。
21. 研究人员认为，这不适合患者参加研究。

• 基于研究者评估的客观响应率（ORR）。 [时间范围：大约24个月]
  响应评估将根据修改后的IPCG响应进行。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：大约24个月]
  基于IRC和研究者评估。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约24个月]
  基于IRC和研究者评估。
• 总生存期（OS）[时间范围：大约24个月]
• F520的安全性[时间范围：大约24个月]
  AE/SAE将通过CTCAE v5.0评估

• 原发性中枢神经系统淋巴瘤
• 继发性中枢神经系统淋巴瘤

纳入标准：

1. 18岁及以上的男性或女性；

2. 病理确认的原发性睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤（PT-DLBCL）的PCNSL或SCNSL失败或对至少1条全身治疗响应；复发和难治性应符合以下定义：

   • PCNSL患者：复发被定义为在用MTX标准治疗后，主要部位或其他部位的新病变的出现（CR）。难治性患者被定义为在2个周期中未达到PR的患者，或在用MTX进行标准治疗后4个周期中的CR。如果最佳效果或最终原因是PD，则不需要课程数量；
   • SCNSL患者：复发/难治性原发性睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，必须包括中枢神经系统侵袭。复发被定义为已预防或用MTX治疗的患者；难治性被定义为接受了2个无PR或4个没有CR的4个周期的最新化学疗法方案的患者。如果最佳效果或最终原因是PD，则不需要课程数量；
3. 扫描的可测量疾病要求：受试者至少应具有一个可测量的脑脑病变超过10×10mm；
4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0〜2；
5. 同意提供存档的肿瘤组织标本或新鲜组织样品；
6. 预期寿命≥3个月；

7. 在筛查期间，足够的实验室参数可以在筛查前14天内允许血液成分和细胞生长因子（在筛查前14天）证明：

   常规血液测试：绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L;血小板≥100×109/L;血红蛋白≥9.0g/dL;肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常（ULN），ALT和AST≤2.5uln的上限；对于肝转移的受试者，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN，总胆红素（tbil）≤3×正常的上限（ULN）；肾功能CCR≤1.5×ULN，肌酐清除率≥50mL/min；甲状腺功能指标：甲状腺刺激激素（TSH）和游离甲状腺素（FT3/FT4）在正常范围内或无临床意义；

8. 国际标准化比率（INR）≤1.5和PTT（APTT）≤1.5倍正常上限；
9. 了解研究程序和内容，并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

1. ）患有疑似或现有眼肿的患者； B）无法接受MRI评估的患者c）PCNSL全身性疾病患者；
2. 患有某些疾病的患者，例如活性自身免疫性疾病，I型糖尿病，需要替代激素的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，主动感染，精神疾病（除了由肿瘤引起的轻度认知障碍）；
3. 除了已经治愈的局部治愈的癌症外，先前的恶性肿瘤在前三年内活跃起来，例如基础或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌或前列腺，子宫颈或乳房的原位癌；
4. 在首次剂量之前的6个月内的中风患者（除了成像检查指示的“多个lacunar梗死”，但不需要治疗的患者）或内出血' target='_blank'>颅内出血病史（手术后内出血' target='_blank'>颅内出血除外）；
5. 先前用抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗CTLA-4抗体或任何其他针对T细胞共刺激的抗体或药物的治疗途径；
6. 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇。剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量在首次剂量前的14天内被禁止；
7. 活性感染（（需要治疗）或在筛查期间或在给药的第一天之前或者在给药之前的38.5°C> 38.5°C（肿瘤发烧的受试者可能会由研究人员酌情招募）；
8. 那些接受放疗，化学疗法，激素治疗，手术，靶向治疗或抗体药物的人进行全身治疗的人。在首次剂量前的10周内，使用的单克隆抗体偶联放射性核素或细胞毒性疗法；先前抗肿瘤疗法的毒性尚未恢复到≤1（脱发除外）；
9. 有器官移植或同种异体骨髓移植或接受过自动干细胞移植或其他严重免疫缺陷的患者在首次剂量之前的3个月内；
10. 准备自体干细胞移植的患者。
11. 活性肺结核患者；
12. 以前或同时发生间质性肺疾病（除了放疗和化学疗法引起的间质性肺疾病外，目前没有症状）；
13. 活跃肝炎的患者；
14. HIV阳性患者；
15. 患者在第一次给药前的4周内接受了其他任何临床试验 /装置治疗。
16. 患有无法控制的或严重的心血管疾病，心血管疾病，如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心肌梗塞和其他NYHA II级的其他心血管疾病等患者发生在第一次剂量之前的6个月内；不受控制的高血压（收缩压≥180mmHg和 /或舒张压≥100mmHg）；
17. 在研究药物管理局之前的6个月内，有药物滥用病史或酗酒史的患者；
18. 已知的先前对大分子蛋白制剂过敏或已知对抗PD-1 / PD-1-L1抗体过敏的患者
19. 在第一次剂量之前的4周内接受了活疫苗的患者（除了季节性流感疫苗以外，注射季节性流感疫苗除外）；
20. 具有生殖潜力的女性和男性必须愿意并且能够采用一种高效的节育/避孕方法，以防止接受治疗时，并在接受最后剂量的研究治疗后至少6个月。
21. 研究人员认为，这不适合患者参加研究。