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与贝伐单抗 + 5-氟尿嘧啶（FU）相比，Olaparib，Olaparib +贝伐单抗的功效和安全性
研究描述
简要摘要：
这是单独或与贝伐单抗与贝伐单抗与贝伐单抗与氟尿嘧啶（5-FU）相比的效应和安全研究，这是在无法切除或转移性结直肠癌或转移性结直肠癌（CRC）的参与者中，他们在bevacizumababababab intline诱导后没有进展。假设1-Olaparib + bevacizumab在实体瘤1.1版1.1版（RECIST 1.1）中使用盲目独立中央审查（BICR）在治疗中评估的无反应评估标准相对于无进展生存（PFS）优于5-FU + bevacizumab。 CRC。假设2 -Olaparib在CRC治疗中使用RECIST 1.1相对于PFS，相对于PFS，Olaparib优于5 -Fu + bevacizumab。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性结直肠癌 | 药物：Olaparib药物：5-FU药物：贝伐单抗 | 阶段3 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 525名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项3阶段随机，开放标签研究，以评估单独或与贝伐单抗与贝伐单抗相比，与贝伐单抗相比，与Bevacizumab相比，在患有不可切除或转移性结直肠癌的参与者中，在FOLFOX与FOLFOX诱导一线诱导后没有进展的参与者中，其疗效和安全性。 Bevacizumab（Lynk-003） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年8月19日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2027年1月22日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年1月22日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Olaparib + Bevacizumab Olaparib（每天两次[BID]口服） +贝伐单抗（5 mg/kg静脉注射[IV]每2周[Q2W]）直到进行性疾病或研究结束 | 药物：Olaparib 300毫克竞标，口服直到进行性疾病或研究结束 其他名称：lynparza^tm 药物：贝伐单抗 5 mg/kg Q2W IV输注直到进行性疾病或研究结束 其他名称：
|
| 实验：Olaparib Olaparib（300 mg BID）口服，直到进行性疾病或研究结束 | 药物：Olaparib 300毫克竞标，口服直到进行性疾病或研究结束 其他名称：lynparza^tm |
| 主动比较器：贝伐单抗 + 5-FU 贝伐单抗（5 mg/kg IV Q2W） + 5-FU（2400 mg/m2 IV超过46至48小时Q2W），直到进行性疾病或研究结束 | 药物：5-FU 2400 mg/m2超过46至48小时Q2W IV输注，直到疾病进展或研究结束 其他名称：
药物：贝伐单抗 5 mg/kg Q2W IV输注直到进行性疾病或研究结束 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）中的响应评估标准（RECIST 1.1）的无进展生存期（PFS）[时间范围：大约6年]PFS定义为从随机到第一个记录的进行性疾病（PD）或由于任何原因而导致死亡的时间，以先到者为准。根据recist 1.1，PD定义为靶病变直径总和≥20％。除了相对增加20％之外，总和还必须表明绝对增加≥5mm。注意：一个或多个新病变的外观也被视为PD。
次要结果度量 ：
- 总生存（OS）[时间范围：大约6年]总体生存是由于任何原因从随机分组到死亡的时间。
- BICR评估的每个recist 1.1的客观响应率（ORR）[时间范围：大约6年]ORR定义为具有完整响应（CR：所有目标病变的消失）的参与者的百分比或部分响应（PR：至少减少靶病变直径的总和30％），每个recist 1.1修改以遵循每个器官最多10个靶病变和最多5个靶病变。
- BICR评估[时间范围：大约6年]，每个recist 1.1的响应持续时间（DOR）1.1对于证明已确认的CR或确认为PR 1.1的参与者，DOR被定义为首先记录的CR或PR的证据到疾病进展或死亡的时间。
- 一个或多个不良事件（AE）的参与者人数[时间范围：大约6年]AE被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医学事件，与研究干预的使用时间相关，无论是否与研究干预有关
- 由于AE的停止研究干预措施的参与者人数[时间范围：大约6年]耐受性是由参与者可以在不中断研究的情况下可以耐受药物AE的公开AE的程度来定义的。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 具有组织学确认的转移性或不可切除的（由美国癌症联合委员会（AJCC第八版）定义的第四阶段）结直肠腺癌（国家综合癌症网络[NCCN] 2018）。
在以贝伐单抗作为一线治疗的一线诱导过程中，至少有6个周期的FOLFOX循环，但没有进步（即，达到了稳定的疾病[SD]，部分反应[PR]或完全反应[CR]）。
- 参与者在其FOLFOX + BEVACIZUMAB诱导课程中不得接受研究代理。
- SD/PR/CR的确定将由研究人员进行。
- “一线疗法”定义为用于诊断不可切除或转移性CRC的第一种全身化学疗法方案。参与者可能已经接受了CRC的先前辅助/新辅助化学疗法，只要它在开始前6个月之前就完成了一线FOLFOX + BEVACIZUMAB诱导治疗。
在治疗医师认为/需要停止奥沙利铂的认为，对奥沙利铂的毒性不可接受。注意：例如，不可接受的毒性可能包括（但不限于）严重或延长神经毒性。
•参与者必须在最后剂量的folfox + bevacizumab（最后剂量是最后一次输注的日子）之后至少2周内随机分组。
- 已向成像合同研究组织（ICRO）提供了至少1组在FOLFOX + BEVACIZUMAB感应期间拍摄的放射线图像，并且在筛选过程中进行的成像之前至少42天。 ICRO必须在随机化之前确定图像是诊断质量的。
- 在随机分组前10天内，具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0到1。
排除标准：
- 对贝伐单抗，5-FU或Olaparib的成分和/或赋形剂的过敏性过敏。
- 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与（即，通过重复成像至少有28天的进展证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇干预。在第一次剂量的研究干预措施之前至少14天。
- 具有需要全身治疗的主动感染。
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。除非地方卫生当局要求，否则不需要艾滋病毒测试。
- 检测到已知的或乙型肝炎表面抗原（HBSAG反应性）或丙型肝炎核糖核酸（HCV RNA [质量]）的已知史。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰参与者合作研究研究要求的能力。
- 患有骨髓增生性综合征/急性髓细胞性白血病（MDS/AML）或暗示MDS/AML的特征。
- 在随机分组前的28天内，有血有血有性或肢体。
- 有出血性透明或明显的凝血病的证据（在没有凝结的情况下）。
- 在随机分组前28天内具有临床意义的出血。
- 由于严重的，不受控制的医学疾病，非恶化的全身性疾病或主动，不受控制的感染，被认为是医疗风险较差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（3个月之内）心肌梗塞，不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩不稳定）扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
在治疗医师认为的1个或更多条件下，这使参与者没有资格与贝伐单抗治疗。这些条件可能包括：
- 在随机分组前的28天内，已接受了先前的全身性抗癌治疗（除了FOLFOX +贝伐单抗诱导外），包括研究剂。注意：由于以前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。持续性脱发或≤3级神经病的参与者可能有资格。
- 已经接受了Olaparib或任何其他多腺苷5'-二磷酸聚合酶（PARP）抑制剂的治疗。
- Is currently receiving either strong (eg, itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate (eg, ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil) inhibitors of cytochrome P450 3A4（CYP3A4）在研究期间无法停产。随机分组前所需的冲洗期为2周。
- 目前正在接受强（苯巴比妥，enzalutamide，苯苯二苯甲酸酯，利福平，利福贝丁，利福丁，利福丁，卡马西平，奈葡萄和圣约翰的麦芽汁）或中度或中等程度。随机分组前的所需冲洗期为5周，其他药物为3周。
- 在随机分组后的2周内进行了重大手术，或者在随机分组前没有从任何主要手术中从毒性和/或并发症中恢复过来。
联系人和位置
联系人
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