• A部分 - 出血症状和生命体征的评分。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  使用4点出血响应量表对用RFVIIIFC处理出血发作的响应。
• B部分年度出血率（ABR）。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  年化出血率=（功效期间出血发作的数量，疗效期间的周期/总数）*365.25。疗效时期始于FRSW107的第一个预防剂量，最后剂量（用于预防或出血）。手术/康复期和PK评估期内不包括在功效期间。出血的出血发作是从出血的第一个迹象开始，最后一次治疗出血后不超过72小时，在同一位置或相距少于或等于72小时的同一地点或注射症状的任何症状都被认为是相同的流血情节。任何注射以治疗出血事件，在上一集后的72个小时以上，都被认为是第一次注射在同一位置治疗新出血情节的注射。无论上一次注射的时间如何，在其他位置的出血都被认为是单独的出血事件。
• 目标关节的B部分。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  连续6个月内自发出血≥3次的关节是目标关节，而连续12个月内出血<2倍的关节不再是目标关节。

• A部分A-RFVIIIFC增量恢复（IR）。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  确定输注结束后1小时内的VIII因子（FVIII）的增量回收，并报告了平均恢复值。
• 解决流血情节所需的A部分 - 总剂量。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  根据功效期，每个参与者解决出血发作所需的总剂量。功效期始于第一个剂量，最后剂量以最后剂量结束（出血）。对于“每次出血”值，对于每个出血情节，总剂量是在所有注射中给予的剂量（I​​U/kg）的总和，用于治疗该出血情节。对于“每个参与者”的值，用于解决每种出血的总剂量（IU/kg）在每个参与者的所有出血情节中平均。生活评估的质量。
• 解决出血情节所需的注射量的A部分。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  根据功效期，每个参与者解决出血发作所需的注射次数。功效期始于第一个剂量，最后剂量以最后剂量结束（出血）。从出血的初始迹象中给出的所有注射，直到计数出血窗口中的最后日期/时间为止。出血的分辨率被定义为注射出血后没有出血的迹象。对于“每个参与者”值，在每个参与者的所有出血事件中平均解决每种出血所需的注射次数。
• A部分 - 生活评估的质量。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  血友病联合健康评分（HJHS）的生活质量评估。
• B部分的注射量需要解决出血情节。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  根据功效期，每个参与者解决出血发作所需的注射次数。功效期始于第一次预防剂量，最后剂量为最后剂量（用于预防或出血）。从出血的初始迹象中给出的所有注射，直到计数出血窗口中的最后日期/时间为止。出血的分辨率被定义为注射出血后没有出血的迹象。对于“每个参与者”值，在每个参与者的所有出血事件中平均解决每种出血所需的注射次数。
• B部分 - 生活评估的质量。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  血友病联合健康评分（HJHS）的生活质量评估。
• B部分的抑制剂开发参与者[时间范围：6个月和至少50个曝光天数。这是给出的
  在研究期间开发了阳性FVIII抑制剂水平（≥0.6Bethesda单位）的参与者的数量进行了总结并归类为开发低滴度抑制剂（即≤5.0bu）的参与者，并且参与者开发了高滴度抑制剂（IE> 5.0 BU）（IE> 5.0 BU） 。
• B部分 - 与中国仓鼠卵巢抗体形成发生率的参与者数量（CHO）。 [时间范围：研究参与的持续时间，6个月。这是给出的
  一项测试以分析与CHO抗体的形成。
• 所有流血的B部分。 [时间范围：研究参与的持续时间，6个月。这是给出的
  参与者经历的年度流血数量。
• 通过APTT凝血测定法测量的B部分最大活性（CMAX）[时间范围：在注射前的样品，以及在ED1和ED35的剂量最高96小时和ED35（参与者将在整个研究中测试PK评估PK评估基于暴露天数（ed）。一种ED等于服用药物的24小时。）。这是给出的
  RFVIIIFC的最大测量浓度。
• 通过APTT凝结测定法测量的B部分b-half寿命（T½）[时间范围：预注射时采集的样品，以及在ED1和ED35的最高96小时和ED35（参与者将在整个研究中在时间点上测试PK评估基于暴露天数（ed）。一种ED等于服用药物的24小时。）。这是给出的
  药物浓度达到其原始值的一半所需的时间。
• 通过APTT凝血测定法测量的B部分清除率（CL）[时间范围：在预注射前采集的样品，以及在ED1和ED35时的剂量最高96小时（将在基于研究的整个研究中测试参与者的PK评估，以进行PK评估在暴露天（ed）中。一ed等于服用药物的24小时。）。这是给出的
  人体去除药物和单位的效率的度量是每单位时间清除药物的血浆或血液的体积。
• 通过APTT凝血测定法测量的稳态分布的B部分分布（VSS）。 [时间范围：在ED1和ED35时在预注射前进行的样本，并在ED35上最多96小时（基于暴露天数，将在整个研究中对参与者进行PK评估（ED）。一个ED等于24服用药物的时间。）。这是给出的
  稳态处的明显分布量。 （分布量定义为需要均匀分布的药物总量以产生所需的血液浓度的理论量。）。
• 通过APTT凝血测定法测量的B部分停留时间（MRT）。 [时间范围：在ED1和ED35时在预注射前进行的样本，并在ED35上最多96小时（基于暴露天数，将在整个研究中对参与者进行PK评估（ED）。一个ED等于24服用药物的时间。）。这是给出的
  单剂量给药后，吸收分子数量的平均时间位于体内。
• 通过APTT凝血测定法测量的CMAX（TMAX）的B部分。 [时间范围：在ED1和ED35时在预注射前进行的样本，并在ED35上最多96小时（基于暴露天数，将在整个研究中对参与者进行PK评估（ED）。一个ED等于24服用药物的时间。）。这是给出的
  观察到最大活性（CMAX）的时间。
• 通过APTT凝血测定法测量的曲线下的B部分曲线下的曲线下。 [时间范围：在ED1和ED35时在预注射前进行的样本，并在ED35上最多96小时（基于暴露天数，将在整个研究中对参与者进行PK评估（ED）。一个ED等于24服用药物的时间。）。这是给出的
  等离子体浓度的时间曲线从零到最后一个测得的浓度。

• B-反应对出血的治疗。 [时间范围：研究的持续时间，6个月。这是给出的
  要求参与者或看护人评估对出血的治疗的反应，为出色，良好，中度或穷人。总结并报告了每次评估的出血百分比。
• 有不良事件（AES）和严重不良事件的参与者数量。 （SAE）作为安全性和耐受性的量度[时间范围：研究的持续时间，6个月。这是给出的
  AE是任何不良的医疗事件，不一定与该治疗的因果关系。 SAE是任何剂量的任何不愉快的医疗事件：导致死亡；在调查员的角度看，参与者处于死亡的直接风险（威胁生命的事件）；需要住院住院或现有住院的延长；导致持续或严重的残疾/丧失能力；导致先天性异常/先天缺陷；调查人员认为，任何其他重要的事件都可能危及参与者，或者可能需要干预以防止定义中列出的其他结果之一。

该研究的主要目标是评估重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白（FRSW107）在预防和治疗血液友善患者中的疗效。

次要目标是评估重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白（FRSW107）在预防和治疗出血发作中的功效和安全性，以研究使用FRSW107的患者的生活质量。

• 药物：重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白注射
  参与者接受按需治疗，剂量从30 IU/kg到50 IU/kg，或者根据研究人员的酌情决定。
• 药物：重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白注射
  参与者每三天接受50 IU/kg的预防治疗。

• 实验：手臂一开始需求治疗
  A部分的参与者将接受重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白的按需治疗6个月。
  干预：药物：重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白注射
• 实验：手臂2-预防治疗

  B部分的参与者将接受预防性治疗，以重组人凝血因子VIII-FC融合6个月。

  他们的12名参与者将在ED1和ED35上接受PK评估（根据暴露日期，将在整个研究中对参与者进行PK评估（ED）。一项ED等同于服用药物的24小时期。通过一阶段测定法测量，直到PK血液收集完成之前，才能进行预防治疗。

  干预：药物：重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白注射

纳入标准：

• 1）男性，年龄12至60岁
• 2）严重的血友病A.凝结因子VIII（FVIII：C）<1％的活性，并在研究入境前至少用FVIII浓缩物治疗150天（EDS）。
• 3）没有阳性抑制剂测试的病史（<0.6 BU）或在测试前2年或筛查期内对FVIII管理反应减少的临床迹象。没有抑制剂的家族史。
• 4）非免疫缺陷，具有一定的免疫能力（CD4> 200/μL）
• 5）血小板计数> 100,000血小板/μL。
• 6）正常的凝血酶原时间或INR <1.3。
• 7）VWF抗原检查的正常结果。
• 8）阴性狼疮抗凝剂。
• 9）患者至少有6个月的出血事件记录（可以在6个月内自发出血≥3次）。
• 10）能够理解并愿意遵守协议条件已阅读（患者和/或监护人）。

排除标准：

• 1）对测试材料的任何赋形剂过敏（例如对鼠或仓鼠起源异源蛋白质过敏）。
• 2）与任何FVIII或II免疫球蛋白给药相关的超敏反应或过敏反应病史。
• 3）除血友病外，其他凝血障碍。
• 4）患有严重心脏病的患者，包括心肌梗死，心力衰竭（III或更高水平）。
• 5）其他系统疾病的临床意义：酒精中毒，药物滥用，精神障碍和智力低下。
• 6）明显的肝或肾功能受损（Alt和AST> 2×ULN；血清胆红素水平>正常（ULN）的3×上限，BUN> 2×ULN，CR> 176.8µmol/L）。
• 7）在筛查前一周内接受任何抗凝剂或抗血小板治疗的患者，或在临床试验期间需要接受抗凝剂或抗血小板治疗。
• 8）在筛查前4周内或计划在研究期间计划进行重大手术时间表的患者进行大术或接受血液或血液成分输血。
• 9）先前在筛查前1个月内参加了其他临床试验的患者。
• 10）一项或多项对乙型肝炎病毒表面抗原，人免疫缺陷病毒（HIV），抗脑螺旋藻（TPHA）和丙型肝炎病毒（HCV）抗体的临床意义测试。
• 11）根据研究者的判断，任何威胁生命的疾病或病情都无法从试验参与中受益。
• 12）其他研究人员认为不适合临床研究的患者。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

• A部分 - 出血症状和生命体征的评分。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  使用4点出血响应量表对用RFVIIIFC处理出血发作的响应。
• B部分年度出血率（ABR）。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  年化出血率=（功效期间出血发作的数量，疗效期间的周期/总数）*365.25。疗效时期始于FRSW107的第一个预防剂量，最后剂量（用于预防或出血）。手术/康复期和PK评估期内不包括在功效期间。出血的出血发作是从出血的第一个迹象开始，最后一次治疗出血后不超过72小时，在同一位置或相距少于或等于72小时的同一地点或注射症状的任何症状都被认为是相同的流血情节。任何注射以治疗出血事件，在上一集后的72个小时以上，都被认为是第一次注射在同一位置治疗新出血情节的注射。无论上一次注射的时间如何，在其他位置的出血都被认为是单独的出血事件。
• 目标关节的B部分。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  连续6个月内自发出血≥3次的关节是目标关节，而连续12个月内出血<2倍的关节不再是目标关节。

• A部分A-RFVIIIFC增量恢复（IR）。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  确定输注结束后1小时内的VIII因子（FVIII）的增量回收，并报告了平均恢复值。
• 解决流血情节所需的A部分 - 总剂量。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  根据功效期，每个参与者解决出血发作所需的总剂量。功效期始于第一个剂量，最后剂量以最后剂量结束（出血）。对于“每次出血”值，对于每个出血情节，总剂量是在所有注射中给予的剂量（I​​U/kg）的总和，用于治疗该出血情节。对于“每个参与者”的值，用于解决每种出血的总剂量（IU/kg）在每个参与者的所有出血情节中平均。生活评估的质量。
• 解决出血情节所需的注射量的A部分。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  根据功效期，每个参与者解决出血发作所需的注射次数。功效期始于第一个剂量，最后剂量以最后剂量结束（出血）。从出血的初始迹象中给出的所有注射，直到计数出血窗口中的最后日期/时间为止。出血的分辨率被定义为注射出血后没有出血的迹象。对于“每个参与者”值，在每个参与者的所有出血事件中平均解决每种出血所需的注射次数。
• A部分 - 生活评估的质量。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  血友病联合健康评分（HJHS）的生活质量评估。
• B部分的注射量需要解决出血情节。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  根据功效期，每个参与者解决出血发作所需的注射次数。功效期始于第一次预防剂量，最后剂量为最后剂量（用于预防或出血）。从出血的初始迹象中给出的所有注射，直到计数出血窗口中的最后日期/时间为止。出血的分辨率被定义为注射出血后没有出血的迹象。对于“每个参与者”值，在每个参与者的所有出血事件中平均解决每种出血所需的注射次数。
• B部分 - 生活评估的质量。 [时间范围：在研究期间，6个月。这是给出的
  血友病联合健康评分（HJHS）的生活质量评估。
• B部分的抑制剂开发参与者[时间范围：6个月和至少50个曝光天数。这是给出的
  在研究期间开发了阳性FVIII抑制剂水平（≥0.6Bethesda单位）的参与者的数量进行了总结并归类为开发低滴度抑制剂（即≤5.0bu）的参与者，并且参与者开发了高滴度抑制剂（IE> 5.0 BU）（IE> 5.0 BU） 。
• B部分 - 与中国仓鼠卵巢抗体形成发生率的参与者数量（CHO）。 [时间范围：研究参与的持续时间，6个月。这是给出的
  一项测试以分析与CHO抗体的形成。
• 所有流血的B部分。 [时间范围：研究参与的持续时间，6个月。这是给出的
  参与者经历的年度流血数量。
• 通过APTT凝血测定法测量的B部分最大活性（CMAX）[时间范围：在注射前的样品，以及在ED1和ED35的剂量最高96小时和ED35（参与者将在整个研究中测试PK评估PK评估基于暴露天数（ed）。一种ED等于服用药物的24小时。）。这是给出的
  RFVIIIFC的最大测量浓度。
• 通过APTT凝结测定法测量的B部分b-half寿命（T½）[时间范围：预注射时采集的样品，以及在ED1和ED35的最高96小时和ED35（参与者将在整个研究中在时间点上测试PK评估基于暴露天数（ed）。一种ED等于服用药物的24小时。）。这是给出的
  药物浓度达到其原始值的一半所需的时间。
• 通过APTT凝血测定法测量的B部分清除率（CL）[时间范围：在预注射前采集的样品，以及在ED1和ED35时的剂量最高96小时（将在基于研究的整个研究中测试参与者的PK评估，以进行PK评估在暴露天（ed）中。一ed等于服用药物的24小时。）。这是给出的
  人体去除药物和单位的效率的度量是每单位时间清除药物的血浆或血液的体积。
• 通过APTT凝血测定法测量的稳态分布的B部分分布（VSS）。 [时间范围：在ED1和ED35时在预注射前进行的样本，并在ED35上最多96小时（基于暴露天数，将在整个研究中对参与者进行PK评估（ED）。一个ED等于24服用药物的时间。）。这是给出的
  稳态处的明显分布量。 （分布量定义为需要均匀分布的药物总量以产生所需的血液浓度的理论量。）。
• 通过APTT凝血测定法测量的B部分停留时间（MRT）。 [时间范围：在ED1和ED35时在预注射前进行的样本，并在ED35上最多96小时（基于暴露天数，将在整个研究中对参与者进行PK评估（ED）。一个ED等于24服用药物的时间。）。这是给出的
  单剂量给药后，吸收分子数量的平均时间位于体内。
• 通过APTT凝血测定法测量的CMAX（TMAX）的B部分。 [时间范围：在ED1和ED35时在预注射前进行的样本，并在ED35上最多96小时（基于暴露天数，将在整个研究中对参与者进行PK评估（ED）。一个ED等于24服用药物的时间。）。这是给出的
  观察到最大活性（CMAX）的时间。
• 通过APTT凝血测定法测量的曲线下的B部分曲线下的曲线下。 [时间范围：在ED1和ED35时在预注射前进行的样本，并在ED35上最多96小时（基于暴露天数，将在整个研究中对参与者进行PK评估（ED）。一个ED等于24服用药物的时间。）。这是给出的
  等离子体浓度的时间曲线从零到最后一个测得的浓度。

• B-反应对出血的治疗。 [时间范围：研究的持续时间，6个月。这是给出的
  要求参与者或看护人评估对出血的治疗的反应，为出色，良好，中度或穷人。总结并报告了每次评估的出血百分比。
• 有不良事件（AES）和严重不良事件的参与者数量。 （SAE）作为安全性和耐受性的量度[时间范围：研究的持续时间，6个月。这是给出的
  AE是任何不良的医疗事件，不一定与该治疗的因果关系。 SAE是任何剂量的任何不愉快的医疗事件：导致死亡；在调查员的角度看，参与者处于死亡的直接风险（威胁生命的事件）；需要住院住院或现有住院的延长；导致持续或严重的残疾/丧失能力；导致先天性异常/先天缺陷；调查人员认为，任何其他重要的事件都可能危及参与者，或者可能需要干预以防止定义中列出的其他结果之一。

该研究的主要目标是评估重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白（FRSW107）在预防和治疗血液友善患者中的疗效。

次要目标是评估重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白（FRSW107）在预防和治疗出血发作中的功效和安全性，以研究使用FRSW107的患者的生活质量。

• 药物：重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白注射
  参与者接受按需治疗，剂量从30 IU/kg到50 IU/kg，或者根据研究人员的酌情决定。
• 药物：重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白注射
  参与者每三天接受50 IU/kg的预防治疗。

• 实验：手臂一开始需求治疗
  A部分的参与者将接受重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白的按需治疗6个月。
  干预：药物：重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白注射
• 实验：手臂2-预防治疗

  B部分的参与者将接受预防性治疗，以重组人凝血因子VIII-FC融合6个月。

  他们的12名参与者将在ED1和ED35上接受PK评估（根据暴露日期，将在整个研究中对参与者进行PK评估（ED）。一项ED等同于服用药物的24小时期。通过一阶段测定法测量，直到PK血液收集完成之前，才能进行预防治疗。

  干预：药物：重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白注射

纳入标准：

• 1）男性，年龄12至60岁
• 2）严重的血友病A.凝结因子VIII（FVIII：C）<1％的活性，并在研究入境前至少用FVIII浓缩物治疗150天（EDS）。
• 3）没有阳性抑制剂测试的病史（<0.6 BU）或在测试前2年或筛查期内对FVIII管理反应减少的临床迹象。没有抑制剂的家族史。
• 4）非免疫缺陷，具有一定的免疫能力（CD4> 200/μL）
• 5）血小板计数> 100,000血小板/μL。
• 6）正常的凝血酶原时间或INR <1.3。
• 7）VWF抗原检查的正常结果。
• 8）阴性狼疮抗凝剂。
• 9）患者至少有6个月的出血事件记录（可以在6个月内自发出血≥3次）。
• 10）能够理解并愿意遵守协议条件已阅读（患者和/或监护人）。

排除标准：

• 1）对测试材料的任何赋形剂过敏（例如对鼠或仓鼠起源异源蛋白质过敏）。
• 2）与任何FVIII或II免疫球蛋白给药相关的超敏反应或过敏反应病史。
• 3）除血友病外，其他凝血障碍。
• 4）患有严重心脏病的患者，包括心肌梗死，心力衰竭（III或更高水平）。
• 5）其他系统疾病的临床意义：酒精中毒，药物滥用，精神障碍和智力低下。
• 6）明显的肝或肾功能受损（Alt和AST> 2×ULN；血清胆红素水平>正常（ULN）的3×上限，BUN> 2×ULN，CR> 176.8µmol/L）。
• 7）在筛查前一周内接受任何抗凝剂或抗血小板治疗的患者，或在临床试验期间需要接受抗凝剂或抗血小板治疗。
• 8）在筛查前4周内或计划在研究期间计划进行重大手术时间表的患者进行大术或接受血液或血液成分输血。
• 9）先前在筛查前1个月内参加了其他临床试验的患者。
• 10）一项或多项对乙型肝炎病毒表面抗原，人免疫缺陷病毒（HIV），抗脑螺旋藻（TPHA）和丙型肝炎病毒（HCV）抗体的临床意义测试。
• 11）根据研究者的判断，任何威胁生命的疾病或病情都无法从试验参与中受益。
• 12）其他研究人员认为不适合临床研究的患者。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。