4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 在中国成年患者中的Tisagenlecleucel研究，患有复发或难治性弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）

在中国成年患者中的Tisagenlecleucel研究，患有复发或难治性弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）

研究描述
简要摘要：
这是一项多中心的II期研究，旨在评估CTL019在复发或难治性DLBCL的中国成年患者中的功效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）生物学：tisagenlecleucel阶段2

详细说明：
在筛查，桥接后，在Tisagenlecleucel输注后的1、3、6、9和12个月以及第二年的每6个月，以及输注后每年60个月，将进行疾病评估。将评估疗效直到进展为止；整个研究将评估安全性。在CTL019输液（CCTL019A2205B）（NCT02445222）下，将继续进行长期跟进15年。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 42名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项II期，单臂多中心试验，用于评估Tisagenlecleucel在复发或难治性弥漫性大型B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（DLBCL）的中国成年患者中的功效和安全性（DLBCL）
估计研究开始日期 ： 2021年9月24日
估计的初级完成日期 ： 2022年10月31日
估计 学习完成日期 ： 2027年5月21日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：tisagenlecleucel
所有符合tisagenlecleucel治疗的患者都将获得一剂tisagenlecleucel。
生物学：tisagenlecleucel
单个静脉注射（IV）输注为0.6-6.0×10^8 CAR阳性可行T细胞。
其他名称：CTL019

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 总体答复率（ORR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终止（EOS），平均60个月]
    根据研究人员确定的Lugano分类，完全响应（CR）和部分响应（PR）。


次要结果度量 ：
  1. 响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终止（EOS），平均60个月]
    首先发生CR或PR的时间，以DLBCL引起的复发或死亡。

  2. 响应时间（TTR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究结束（EOS），平均60个月]
    从tisagenlecleucel输注CR或PR的时间，以先到者为准。

  3. 无进展生存期（PFS）[时间范围：从第一次给药（单一管理，第1天）到研究末尾（EOS），平均60个月]
    从tisagenlecleucel输注到由于任何原因引起的第一个记录的疾病进展或死亡的时间。

  4. 无事件生存期（EFS）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究结束（EOS），平均60个月]
    从tisagenlecleucel输注到第一个记录的疾病进展或复发的时间，由于任何原因引起的淋巴瘤或死亡的新治疗方法。

  5. 总生存期（OS）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终结（EOS），平均60个月]
    由于任何原因，tisagenlecleucel输液到死亡的时间。

  6. 进行现场治疗不良事件的参与者人数，严重的不良事件和死亡[时间范围：从第一次给药（第1天，第1天）到学习末尾（EOS），平均60个月]
    通过监测相关的临床和实验室安全参数来分析原始系统器官类（SOC）的出现AE，SAE和死亡的绝对频率和相对频率。

  7. Tisagenlecleucel免疫原性（体液）[时间范围：最多60个月]
    将评估体内免疫原性测定法，以测量输注之前和之后针对Tisagenlecleucel分子特异的抗体滴度。

  8. tisagenlecleucel免疫原性（细胞）[时间范围：最多60个月]
    将评估细胞免疫原性测定法，以评估tisagenlecleucel蛋白激活的T淋巴细胞的存在。

  9. tisagenelecleucel的体内细胞PK谱[时间范围：最多60个月]
    QPCR和流式细胞仪测量血液，骨髓和其他基质/组织中的Tisagenlecleucel转基因浓度。

  10. 在CRS期间，Tocilizumab治疗的受试者的Tocilizumab PK浓度[时间范围：tocilizumab输注后的第7天]
    tocilizumab的浓度

  11. 血清细胞因子（IL-10，Interferon Gamma，IL-6，CRP和铁蛋白）[时间范围：最多60个月]
    可溶性因子的浓度（IL-10，干扰素伽玛，IL-6，CRP和铁蛋白）将由参与者和时间点列出和总结。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 必须在参与研究之前获得签署的知情同意
  2. ICF签名时的患者必须年龄≥18岁
  3. 组织学证实的DLBCL最后复发（包括从卵泡淋巴瘤转变为DLBCL和双重三热淋巴瘤）
  4. 至少两条全身疗法（包括抗CD20抗体和蒽环类药物）后复发或难治性疾病，或失败或不符合自体HSCT
  5. 筛选时的ECOG性能状态为0或1

  6. 入学时可测量的疾病：

    • 长轴的淋巴结病变大于15毫米，无论短轴的长度如何
    • 额外的淋巴结病变（外部淋巴结或淋巴结肿块，但包括肝脏和脾脏）至少在长轴和短轴上10毫米
  7. 足够的器官功能
  8. 必须具有可用于制造的非动物细胞的白细胞术材料

排除标准：

  1. 抗CD19疗法，养育T细胞疗法或任何先前基因治疗产物的治疗事先治疗
  2. 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，EBV+ DLBCL，Richter的转化，Burkitt淋巴瘤，CNS的原发性DLBCL，T细胞 /组织细胞富含大的B细胞淋巴瘤，原发性皮肤DLBCL。
  3. 有资格并同意自体HSCT
  4. 先前的同种异体SCT
  5. 除了有效治疗中枢神经系统的参与（IE患者无症状）并且局部治疗大于入学前4周以外，正在研究中的中枢神经系统参与正在研究中。
  6. 主动神经自身免疫性或炎症性疾病（例如Guillain-Barre综合征）
  7. 筛选前的过去30天或五个半衰期（以更长的为准）内的研究性药用产品
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：诺华药品+41613241111 novartis.email@novartis.com
联系人：诺华药品

赞助商和合作者
诺华药品
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：诺华药品诺华药品
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月29日
第一个发布日期icmje 2020年7月2日
上次更新发布日期2021年4月21日
估计研究开始日期ICMJE 2021年9月24日
估计的初级完成日期2022年10月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月7日）		总体答复率（ORR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终止（EOS），平均60个月]
根据研究人员确定的Lugano分类，完全响应（CR）和部分响应（PR）。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月29日）		总体答复率（ORR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终止（EOS），平均60个月]
总体反应率（ORR）定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应的参与者的百分比，其中最佳的总体疾病反应定义为Tisagenlecleucel Infusion记录的最佳疾病反应直到进行性疾病或开始新的抗癌疗法，以先到者为准。总体响应评估基于研究人员评估的修订后的Lugano分类。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月7日）
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终止（EOS），平均60个月]
    首先发生CR或PR的时间，以DLBCL引起的复发或死亡。
  • 响应时间（TTR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究结束（EOS），平均60个月]
    从tisagenlecleucel输注CR或PR的时间，以先到者为准。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：从第一次给药（单一管理，第1天）到研究末尾（EOS），平均60个月]
    从tisagenlecleucel输注到由于任何原因引起的第一个记录的疾病进展或死亡的时间。
  • 无事件生存期（EFS）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究结束（EOS），平均60个月]
    从tisagenlecleucel输注到第一个记录的疾病进展或复发的时间，由于任何原因引起的淋巴瘤或死亡的新治疗方法。
  • 总生存期（OS）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终结（EOS），平均60个月]
    由于任何原因，tisagenlecleucel输液到死亡的时间。
  • 进行现场治疗不良事件的参与者人数，严重的不良事件和死亡[时间范围：从第一次给药（第1天，第1天）到学习末尾（EOS），平均60个月]
    通过监测相关的临床和实验室安全参数来分析原始系统器官类（SOC）的出现AE，SAE和死亡的绝对频率和相对频率。
  • Tisagenlecleucel免疫原性（体液）[时间范围：最多60个月]
    将评估体内免疫原性测定法，以测量输注之前和之后针对Tisagenlecleucel分子特异的抗体滴度。
  • tisagenlecleucel免疫原性（细胞）[时间范围：最多60个月]
    将评估细胞免疫原性测定法，以评估tisagenlecleucel蛋白激活的T淋巴细胞的存在。
  • tisagenelecleucel的体内细胞PK谱[时间范围：最多60个月]
    QPCR和流式细胞仪测量血液，骨髓和其他基质/组织中的Tisagenlecleucel转基因浓度。
  • 在CRS期间，Tocilizumab治疗的受试者的Tocilizumab PK浓度[时间范围：tocilizumab输注后的第7天]
    tocilizumab的浓度
  • 血清细胞因子（IL-10，Interferon Gamma，IL-6，CRP和铁蛋白）[时间范围：最多60个月]
    可溶性因子的浓度（IL-10，干扰素伽玛，IL-6，CRP和铁蛋白）将由参与者和时间点列出和总结。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月29日）
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终止（EOS），平均60个月]
    反应持续时间（DOR）仅适用于最佳总体疾病反应的受试者是CR或PR。它被定义为从第一次记录的疾病反应（CR或PR）到首次记录的进展或死亡日期的时间，这是由于扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。如果受试者没有发生事件，则在上次适当评估之日进行总体响应持续时间进行审查。
  • 响应时间（TTR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究结束（EOS），平均60个月]
    响应时间（TTR）定义为自tisagenlecleucel输注日期到首先发生的疾病反应（CR或PR）的日期。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：从第一次给药（单一管理，第1天）到研究末尾（EOS），平均60个月]
    无进展生存率（PFS）定义为从tisagenlecleucel输注到由于任何原因引起的第一个记录的疾病进展或死亡的时间。如果受试者没有发生事件，则在上次充分评估之日进行审查，无进展生存率进行审查。
  • 无事件生存期（EFS）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究结束（EOS），平均60个月]
    无事件生存期（EFS）定义为从tisagenlecleucel输注到第一个记录的疾病进展或复发的时间，新的淋巴瘤治疗（不包括造血干细胞移植（HSCT））或由于任何原因而导致的死亡。
  • 总生存期（OS）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终结（EOS），平均60个月]
    总生存期（OS）定义为从tisagenlecleucel输液到由于任何原因而死亡的时间。如果在分析截止日期之前未观察到死亡，则将在上次接触之日进行审查。
  • 进行现场治疗不良事件的参与者人数，严重的不良事件和死亡[时间范围：从第一次给药（第1天，第1天）到学习末尾（EOS），平均60个月]
    分析出现的紧急不良事件（AE）的绝对和相对频率，严重的不良事件（SAE）和原始系统器官类（SOC）死亡，以证明单静脉内（IV）tisagenlecleucel的单个静脉内（IV）通过监测相关临床的监测是安全的和实验室安全参数。
  • tisagenlecleucel免疫原性（体液）[时间范围：周-12周至-1（入学/桥接化学疗法），第28天，第3、6和12个月]
    将评估体内免疫原性测定法，以测量输注之前和之后针对Tisagenlecleucel分子特异的抗体滴度。数据将进一步分馏，以确定使短暂抗体反应与持续抗体反应的受试者的比例。
  • tisagenlecleucel免疫原性（细胞）[时间范围：周-12至第1天（入学/桥接化疗），第28天，第3、6和12个月]
    将评估细胞免疫原性测定法，以评估tisagenlecleucel蛋白激活的T淋巴细胞的存在。
  • tisagenlecleucel的药代动力学：曲线下的面积从时间零到第28天（AUC0-28D）和/或第84天（AUC0-84D）[时间范围：时间范围：周-12 to Week -1 to day -1（招募/桥接化学疗法），第4天7、11、14和28，3、6、9、9、12、18、24、30、36、42、48、54和60]
    从时间零到第28天（AUC0-28D）和/或第84天（AUC0-84D）的曲线面积将使用非校准方法从血浆浓度时间数据中计算出来。
  • tisagenlecleucel的药代动力学：最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：周-12周至-1（入学/桥接化疗），第4、7、7、11、14和28，第3、6、6、9、9、9、12、18节，24、30、36、42、48、54和60]
    CMAX是药物给药后观察到的最大血浆浓度。 PK参数是使用非室内方法从血浆浓度时间数据计算得出的。
  • tisagenlecleucel的药代动力学：在药物给药后达到最大浓度（TMAX）[时间范围：周期-12至Day -1（入学/桥接化疗），第4、7、7、11、14和28，第3、6、6，第3、6，6，6， 9、12、18、24、30、36、42、48、54和60]
    单剂量给药后，TMAX是达到最大血浆浓度的时候。 PK参数是使用非室内方法从血浆浓度时间数据计算得出的。
  • tisagenlecleucel的药代动力学：末端消除半衰期（T^1/2）[时间范围：周-12至第-1周（入学/桥接化学疗法），第4、7、11、14和28，第3、6，第3、6，第3、6，第3、6， 9、12、18、24、30、36、42、48、54和60]
    T^1/2是与半对数浓度曲线的末端斜率相关的消除半衰期。 PK参数是使用非室内方法从血浆浓度时间数据计算得出的。
  • tisagenlecleucel的药代动力学：最后观察到的周围血液中可量化的浓度（clast）[时间范围：周-12 to day -1（入学/桥接化学疗法），第4、7、7、11、14和28天，第3、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、9、 12、18、24、30、36、42、48、54和60]
    碎屑是外周血中最后观察到的可量化浓度。 PK参数是使用非室内方法从血浆浓度时间数据计算得出的。
  • tisagenlecleucel的药代动力学：上次观察到的周围血液中可量化浓度的时间（TLAST）[时间范围：周-12至Day -1（入学/桥接化学疗法），第4、7、11、11、14和28天9、12、18、24、30、36、40、48、54和60]
    tlast是上次观察到的周围血液中可量化浓度的时间。 PK参数是使用非室内方法从血浆浓度时间数据计算得出的。
  • 在CRS期间，Tocilizumab治疗的受试者的Tocilizumab PK浓度[时间范围：tocilizumab输注后的第7天]
    Tocilizumab PK的浓度将以CRS等级为特征，将研究Tocilizumab给药对细胞动力学的影响。
  • 血清细胞因子水平[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到第3个月]
    血液中可溶性因子的浓度及其与CRS等级，神经系统毒性和其他临床反应（例如CR率，MRD负率等）的相关性。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在中国成年患者中的Tisagenlecleucel研究，患有复发或难治性弥漫性大B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（DLBCL）
官方标题ICMJE一项II期，单臂多中心试验，用于评估Tisagenlecleucel在复发或难治性弥漫性大型B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（DLBCL）的中国成年患者中的功效和安全性（DLBCL）
简要摘要这是一项多中心的II期研究，旨在评估CTL019在复发或难治性DLBCL的中国成年患者中的功效和安全性。
详细说明在筛查，桥接后，在Tisagenlecleucel输注后的1、3、6、9和12个月以及第二年的每6个月，以及输注后每年60个月，将进行疾病评估。将评估疗效直到进展为止；整个研究将评估安全性。在CTL019输液（CCTL019A2205B）（NCT02445222）下，将继续进行长期跟进15年。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
干预ICMJE生物学：tisagenlecleucel
单个静脉注射（IV）输注为0.6-6.0×10^8 CAR阳性可行T细胞。
其他名称：CTL019
研究臂ICMJE实验：tisagenlecleucel
所有符合tisagenlecleucel治疗的患者都将获得一剂tisagenlecleucel。
干预：生物学：tisagenlecleucel
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月26日）		 42
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年6月29日）		 30
估计的研究完成日期ICMJE 2027年5月21日
估计的初级完成日期2022年10月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 必须在参与研究之前获得签署的知情同意
  2. ICF签名时的患者必须年龄≥18岁
  3. 组织学证实的DLBCL最后复发（包括从卵泡淋巴瘤转变为DLBCL和双重三热淋巴瘤）
  4. 至少两条全身疗法（包括抗CD20抗体和蒽环类药物）后复发或难治性疾病，或失败或不符合自体HSCT
  5. 筛选时的ECOG性能状态为0或1

  6. 入学时可测量的疾病：

    • 长轴的淋巴结病变大于15毫米，无论短轴的长度如何
    • 额外的淋巴结病变（外部淋巴结或淋巴结肿块，但包括肝脏和脾脏）至少在长轴和短轴上10毫米
  7. 足够的器官功能
  8. 必须具有可用于制造的非动物细胞的白细胞术材料

排除标准：

  1. 抗CD19疗法，养育T细胞疗法或任何先前基因治疗产物的治疗事先治疗
  2. 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，EBV+ DLBCL，Richter的转化，Burkitt淋巴瘤，CNS的原发性DLBCL，T细胞 /组织细胞富含大的B细胞淋巴瘤，原发性皮肤DLBCL。
  3. 有资格并同意自体HSCT
  4. 先前的同种异体SCT
  5. 除了有效治疗中枢神经系统的参与（IE患者无症状）并且局部治疗大于入学前4周以外，正在研究中的中枢神经系统参与正在研究中。
  6. 主动神经自身免疫性或炎症性疾病（例如Guillain-Barre综合征）
  7. 筛选前的过去30天或五个半衰期（以更长的为准）内的研究性药用产品
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：诺华药品+41613241111 novartis.email@novartis.com
联系人：诺华药品
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04456023
其他研究ID编号ICMJE CCTL019C2203
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：

诺华致力于与合格的外部研究人员共享，获取患者级数据并支持合格研究的临床文件。这些请求是根据科学价值的独立审查小组审查和批准的。所有提供的数据均匿名，以尊重根据适用法律和法规一致参加试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性符合www.clinicalstudydatarequest.com上所述的标准和过程。

责任方诺华（诺华制药）
研究赞助商ICMJE诺华药品
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：诺华药品诺华药品
PRS帐户诺华
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项多中心的II期研究，旨在评估CTL019在复发或难治性DLBCL的中国成年患者中的功效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）生物学：tisagenlecleucel阶段2

详细说明：
在筛查，桥接后，在Tisagenlecleucel输注后的1、3、6、9和12个月以及第二年的每6个月，以及输注后每年60个月，将进行疾病评估。将评估疗效直到进展为止；整个研究将评估安全性。在CTL019输液（CCTL019A2205B）（NCT02445222）下，将继续进行长期跟进15年。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 42名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项II期，单臂多中心试验，用于评估Tisagenlecleucel在复发或难治性弥漫性大型B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（DLBCL）的中国成年患者中的功效和安全性（DLBCL）
估计研究开始日期 ： 2021年9月24日
估计的初级完成日期 ： 2022年10月31日
估计 学习完成日期 ： 2027年5月21日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：tisagenlecleucel
所有符合tisagenlecleucel治疗的患者都将获得一剂tisagenlecleucel。
生物学：tisagenlecleucel
单个静脉注射（IV）输注为0.6-6.0×10^8 CAR阳性可行T细胞。
其他名称：CTL019

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 总体答复率（ORR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终止（EOS），平均60个月]
    根据研究人员确定的Lugano分类，完全响应（CR）和部分响应（PR）。


次要结果度量 ：
  1. 响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终止（EOS），平均60个月]
    首先发生CR或PR的时间，以DLBCL引起的复发或死亡。

  2. 响应时间（TTR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究结束（EOS），平均60个月]
    从tisagenlecleucel输注CR或PR的时间，以先到者为准。

  3. 无进展生存期（PFS）[时间范围：从第一次给药（单一管理，第1天）到研究末尾（EOS），平均60个月]
    从tisagenlecleucel输注到由于任何原因引起的第一个记录的疾病进展或死亡的时间。

  4. 无事件生存期（EFS）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究结束（EOS），平均60个月]
    从tisagenlecleucel输注到第一个记录的疾病进展或复发的时间，由于任何原因引起的淋巴瘤或死亡的新治疗方法。

  5. 总生存期（OS）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终结（EOS），平均60个月]
    由于任何原因，tisagenlecleucel输液到死亡的时间。

  6. 进行现场治疗不良事件的参与者人数，严重的不良事件和死亡[时间范围：从第一次给药（第1天，第1天）到学习末尾（EOS），平均60个月]
    通过监测相关的临床和实验室安全参数来分析原始系统器官类（SOC）的出现AE，SAE和死亡的绝对频率和相对频率。

  7. Tisagenlecleucel免疫原性（体液）[时间范围：最多60个月]
    将评估体内免疫原性测定法，以测量输注之前和之后针对Tisagenlecleucel分子特异的抗体滴度。

  8. tisagenlecleucel免疫原性（细胞）[时间范围：最多60个月]
    将评估细胞免疫原性测定法，以评估tisagenlecleucel蛋白激活的T淋巴细胞的存在。

  9. tisagenelecleucel的体内细胞PK谱[时间范围：最多60个月]
    QPCR和流式细胞仪测量血液，骨髓和其他基质/组织中的Tisagenlecleucel转基因浓度。

  10. 在CRS期间，Tocilizumab治疗的受试者的Tocilizumab PK浓度[时间范围：tocilizumab输注后的第7天]
    tocilizumab的浓度

  11. 血清细胞因子（IL-10，Interferon Gamma，IL-6，CRP和铁蛋白）[时间范围：最多60个月]
    可溶性因子的浓度（IL-10，干扰素伽玛，IL-6，CRP和铁蛋白）将由参与者和时间点列出和总结。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 必须在参与研究之前获得签署的知情同意
  2. ICF签名时的患者必须年龄≥18岁
  3. 组织学证实的DLBCL最后复发（包括从卵泡淋巴瘤转变为DLBCL和双重三热淋巴瘤）
  4. 至少两条全身疗法（包括抗CD20抗体和蒽环类药物）后复发或难治性疾病，或失败或不符合自体HSCT
  5. 筛选时的ECOG性能状态为0或1

  6. 入学时可测量的疾病：

    • 长轴的淋巴结病变大于15毫米，无论短轴的长度如何
    • 额外的淋巴结病变（外部淋巴结或淋巴结肿块，但包括肝脏和脾脏）至少在长轴和短轴上10毫米
  7. 足够的器官功能
  8. 必须具有可用于制造的非动物细胞的白细胞术材料

排除标准：

  1. 抗CD19疗法，养育T细胞疗法或任何先前基因治疗产物的治疗事先治疗
  2. 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，EBV+ DLBCL，Richter的转化，Burkitt淋巴瘤，CNS的原发性DLBCL，T细胞 /组织细胞富含大的B细胞淋巴瘤，原发性皮肤DLBCL。
  3. 有资格并同意自体HSCT
  4. 先前的同种异体SCT
  5. 除了有效治疗中枢神经系统的参与（IE患者无症状）并且局部治疗大于入学前4周以外，正在研究中的中枢神经系统参与正在研究中。
  6. 主动神经自身免疫性或炎症性疾病（例如Guillain-Barre综合征）
  7. 筛选前的过去30天或五个半衰期（以更长的为准）内的研究性药用产品
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：诺华药品+41613241111 novartis.email@novartis.com
联系人：诺华药品

赞助商和合作者
诺华药品
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：诺华药品诺华药品
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月29日
第一个发布日期icmje 2020年7月2日
上次更新发布日期2021年4月21日
估计研究开始日期ICMJE 2021年9月24日
估计的初级完成日期2022年10月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月7日）		总体答复率（ORR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终止（EOS），平均60个月]
根据研究人员确定的Lugano分类，完全响应（CR）和部分响应（PR）。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月29日）		总体答复率（ORR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终止（EOS），平均60个月]
总体反应率（ORR）定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应的参与者的百分比，其中最佳的总体疾病反应定义为Tisagenlecleucel Infusion记录的最佳疾病反应直到进行性疾病或开始新的抗癌疗法，以先到者为准。总体响应评估基于研究人员评估的修订后的Lugano分类。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月7日）
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终止（EOS），平均60个月]
    首先发生CR或PR的时间，以DLBCL引起的复发或死亡。
  • 响应时间（TTR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究结束（EOS），平均60个月]
    从tisagenlecleucel输注CR或PR的时间，以先到者为准。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：从第一次给药（单一管理，第1天）到研究末尾（EOS），平均60个月]
    从tisagenlecleucel输注到由于任何原因引起的第一个记录的疾病进展或死亡的时间。
  • 无事件生存期（EFS）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究结束（EOS），平均60个月]
    从tisagenlecleucel输注到第一个记录的疾病进展或复发的时间，由于任何原因引起的淋巴瘤或死亡的新治疗方法。
  • 总生存期（OS）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终结（EOS），平均60个月]
    由于任何原因，tisagenlecleucel输液到死亡的时间。
  • 进行现场治疗不良事件的参与者人数，严重的不良事件和死亡[时间范围：从第一次给药（第1天，第1天）到学习末尾（EOS），平均60个月]
    通过监测相关的临床和实验室安全参数来分析原始系统器官类（SOC）的出现AE，SAE和死亡的绝对频率和相对频率。
  • Tisagenlecleucel免疫原性（体液）[时间范围：最多60个月]
    将评估体内免疫原性测定法，以测量输注之前和之后针对Tisagenlecleucel分子特异的抗体滴度。
  • tisagenlecleucel免疫原性（细胞）[时间范围：最多60个月]
    将评估细胞免疫原性测定法，以评估tisagenlecleucel蛋白激活的T淋巴细胞的存在。
  • tisagenelecleucel的体内细胞PK谱[时间范围：最多60个月]
    QPCR和流式细胞仪测量血液，骨髓和其他基质/组织中的Tisagenlecleucel转基因浓度。
  • 在CRS期间，Tocilizumab治疗的受试者的Tocilizumab PK浓度[时间范围：tocilizumab输注后的第7天]
    tocilizumab的浓度
  • 血清细胞因子（IL-10，Interferon Gamma，IL-6，CRP和铁蛋白）[时间范围：最多60个月]
    可溶性因子的浓度（IL-10，干扰素伽玛，IL-6，CRP和铁蛋白）将由参与者和时间点列出和总结。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月29日）
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终止（EOS），平均60个月]
    反应持续时间（DOR）仅适用于最佳总体疾病反应的受试者是CR或PR。它被定义为从第一次记录的疾病反应（CR或PR）到首次记录的进展或死亡日期的时间，这是由于扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。如果受试者没有发生事件，则在上次适当评估之日进行总体响应持续时间进行审查。
  • 响应时间（TTR）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究结束（EOS），平均60个月]
    响应时间（TTR）定义为自tisagenlecleucel输注日期到首先发生的疾病反应（CR或PR）的日期。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：从第一次给药（单一管理，第1天）到研究末尾（EOS），平均60个月]
    无进展生存率（PFS）定义为从tisagenlecleucel输注到由于任何原因引起的第一个记录的疾病进展或死亡的时间。如果受试者没有发生事件，则在上次充分评估之日进行审查，无进展生存率进行审查。
  • 无事件生存期（EFS）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究结束（EOS），平均60个月]
    无事件生存期（EFS）定义为从tisagenlecleucel输注到第一个记录的疾病进展或复发的时间，新的淋巴瘤治疗（不包括造血干细胞移植（HSCT））或由于任何原因而导致的死亡。
  • 总生存期（OS）[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到研究访问终结（EOS），平均60个月]
    总生存期（OS）定义为从tisagenlecleucel输液到由于任何原因而死亡的时间。如果在分析截止日期之前未观察到死亡，则将在上次接触之日进行审查。
  • 进行现场治疗不良事件的参与者人数，严重的不良事件和死亡[时间范围：从第一次给药（第1天，第1天）到学习末尾（EOS），平均60个月]
    分析出现的紧急不良事件（AE）的绝对和相对频率，严重的不良事件（SAE）和原始系统器官类（SOC）死亡，以证明单静脉内（IV）tisagenlecleucel的单个静脉内（IV）通过监测相关临床的监测是安全的和实验室安全参数。
  • tisagenlecleucel免疫原性（体液）[时间范围：周-12周至-1（入学/桥接化学疗法），第28天，第3、6和12个月]
    将评估体内免疫原性测定法，以测量输注之前和之后针对Tisagenlecleucel分子特异的抗体滴度。数据将进一步分馏，以确定使短暂抗体反应与持续抗体反应的受试者的比例。
  • tisagenlecleucel免疫原性（细胞）[时间范围：周-12至第1天（入学/桥接化疗），第28天，第3、6和12个月]
    将评估细胞免疫原性测定法，以评估tisagenlecleucel蛋白激活的T淋巴细胞的存在。
  • tisagenlecleucel的药代动力学：曲线下的面积从时间零到第28天（AUC0-28D）和/或第84天（AUC0-84D）[时间范围：时间范围：周-12 to Week -1 to day -1（招募/桥接化学疗法），第4天7、11、14和28，3、6、9、9、12、18、24、30、36、42、48、54和60]
    从时间零到第28天（AUC0-28D）和/或第84天（AUC0-84D）的曲线面积将使用非校准方法从血浆浓度时间数据中计算出来。
  • tisagenlecleucel的药代动力学：最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：周-12周至-1（入学/桥接化疗），第4、7、7、11、14和28，第3、6、6、9、9、9、12、18节，24、30、36、42、48、54和60]
    CMAX是药物给药后观察到的最大血浆浓度。 PK参数是使用非室内方法从血浆浓度时间数据计算得出的。
  • tisagenlecleucel的药代动力学：在药物给药后达到最大浓度（TMAX）[时间范围：周期-12至Day -1（入学/桥接化疗），第4、7、7、11、14和28，第3、6、6，第3、6，6，6， 9、12、18、24、30、36、42、48、54和60]
    单剂量给药后，TMAX是达到最大血浆浓度的时候。 PK参数是使用非室内方法从血浆浓度时间数据计算得出的。
  • tisagenlecleucel的药代动力学：末端消除半衰期（T^1/2）[时间范围：周-12至第-1周（入学/桥接化学疗法），第4、7、11、14和28，第3、6，第3、6，第3、6，第3、6， 9、12、18、24、30、36、42、48、54和60]
    T^1/2是与半对数浓度曲线的末端斜率相关的消除半衰期。 PK参数是使用非室内方法从血浆浓度时间数据计算得出的。
  • tisagenlecleucel的药代动力学：最后观察到的周围血液中可量化的浓度（clast）[时间范围：周-12 to day -1（入学/桥接化学疗法），第4、7、7、11、14和28天，第3、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、9、 12、18、24、30、36、42、48、54和60]
    碎屑是外周血中最后观察到的可量化浓度。 PK参数是使用非室内方法从血浆浓度时间数据计算得出的。
  • tisagenlecleucel的药代动力学：上次观察到的周围血液中可量化浓度的时间（TLAST）[时间范围：周-12至Day -1（入学/桥接化学疗法），第4、7、11、11、14和28天9、12、18、24、30、36、40、48、54和60]
    tlast是上次观察到的周围血液中可量化浓度的时间。 PK参数是使用非室内方法从血浆浓度时间数据计算得出的。
  • 在CRS期间，Tocilizumab治疗的受试者的Tocilizumab PK浓度[时间范围：tocilizumab输注后的第7天]
    Tocilizumab PK的浓度将以CRS等级为特征，将研究Tocilizumab给药对细胞动力学的影响。
  • 血清细胞因子水平[时间范围：从第一次给药（单个管理，第1天）到第3个月]
    血液中可溶性因子的浓度及其与CRS等级，神经系统毒性和其他临床反应（例如CR率，MRD负率等）的相关性。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在中国成年患者中的Tisagenlecleucel研究，患有复发或难治性弥漫性大B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（DLBCL）
官方标题ICMJE一项II期，单臂多中心试验，用于评估Tisagenlecleucel在复发或难治性弥漫性大型B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（DLBCL）的中国成年患者中的功效和安全性（DLBCL）
简要摘要这是一项多中心的II期研究，旨在评估CTL019在复发或难治性DLBCL的中国成年患者中的功效和安全性。
详细说明在筛查，桥接后，在Tisagenlecleucel输注后的1、3、6、9和12个月以及第二年的每6个月，以及输注后每年60个月，将进行疾病评估。将评估疗效直到进展为止；整个研究将评估安全性。在CTL019输液（CCTL019A2205B）（NCT02445222）下，将继续进行长期跟进15年。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
干预ICMJE生物学：tisagenlecleucel
单个静脉注射（IV）输注为0.6-6.0×10^8 CAR阳性可行T细胞。
其他名称：CTL019
研究臂ICMJE实验：tisagenlecleucel
所有符合tisagenlecleucel治疗的患者都将获得一剂tisagenlecleucel。
干预：生物学：tisagenlecleucel
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月26日）		 42
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年6月29日）		 30
估计的研究完成日期ICMJE 2027年5月21日
估计的初级完成日期2022年10月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 必须在参与研究之前获得签署的知情同意
  2. ICF签名时的患者必须年龄≥18岁
  3. 组织学证实的DLBCL最后复发（包括从卵泡淋巴瘤转变为DLBCL和双重三热淋巴瘤）
  4. 至少两条全身疗法（包括抗CD20抗体和蒽环类药物）后复发或难治性疾病，或失败或不符合自体HSCT
  5. 筛选时的ECOG性能状态为0或1

  6. 入学时可测量的疾病：

    • 长轴的淋巴结病变大于15毫米，无论短轴的长度如何
    • 额外的淋巴结病变（外部淋巴结或淋巴结肿块，但包括肝脏和脾脏）至少在长轴和短轴上10毫米
  7. 足够的器官功能
  8. 必须具有可用于制造的非动物细胞的白细胞术材料

排除标准：

  1. 抗CD19疗法，养育T细胞疗法或任何先前基因治疗产物的治疗事先治疗
  2. 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，EBV+ DLBCL，Richter的转化，Burkitt淋巴瘤，CNS的原发性DLBCL，T细胞 /组织细胞富含大的B细胞淋巴瘤，原发性皮肤DLBCL。
  3. 有资格并同意自体HSCT
  4. 先前的同种异体SCT
  5. 除了有效治疗中枢神经系统的参与（IE患者无症状）并且局部治疗大于入学前4周以外，正在研究中的中枢神经系统参与正在研究中。
  6. 主动神经自身免疫性或炎症性疾病（例如Guillain-Barre综合征）
  7. 筛选前的过去30天或五个半衰期（以更长的为准）内的研究性药用产品
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：诺华药品+41613241111 novartis.email@novartis.com
联系人：诺华药品
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04456023
其他研究ID编号ICMJE CCTL019C2203
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：

诺华致力于与合格的外部研究人员共享，获取患者级数据并支持合格研究的临床文件。这些请求是根据科学价值的独立审查小组审查和批准的。所有提供的数据均匿名，以尊重根据适用法律和法规一致参加试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性符合www.clinicalstudydatarequest.com上所述的标准和过程。

责任方诺华（诺华制药）
研究赞助商ICMJE诺华药品
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：诺华药品诺华药品
PRS帐户诺华
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯