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出境医 / 临床实验 / Almonertinib vs。 Erlotinib/化学疗法用于IIIA-N2 EGFR-MUTHAD NSCLC的新辅助治疗(答案)

Almonertinib vs。 Erlotinib/化学疗法用于IIIA-N2 EGFR-MUTHAD NSCLC的新辅助治疗(答案)

研究描述
简要摘要:
这是一项多中心,随机,受控的,II期研究,将醛化或铂尼替尼或铂二磷脂化疗(卡铂或顺铂 + pemetrexed)视为新辅助治疗与EGFRM + IIIA-IIIA-N2 NSCLC患者的疗效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
小细胞肺癌IIIA期药物:almonertinib药物:厄洛替尼药物:顺铂药物:卡铂药物:pemetrexed阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 168名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Almonertinib vs。 Erlotinib/化学疗法用于IIIA N2期EGFR-Mutated NSCLC的Neo-Adjuvant治疗:一种多中心,开放标签,II期随机对照试验
估计研究开始日期 2020年10月
估计的初级完成日期 2023年1月
估计 学习完成日期 2025年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:醛化
almonertinib 110mg QD
药物:almonertinib
口服,110mg QD
其他名称:HS-10296

主动比较者:研究剂选择疗法(厄洛替尼或化学疗法)
Erlotinib 150mg QD或顺铂(75mg/m2)或卡铂(AUC = 5)在每3周循环的第1天用pemetrexed(500mg/m2)用于3周期的第1天(500mg/m2)
药物:厄洛替尼
口服,150mg QD

药物:顺铂
在每3周周期的第1天,用Pemetrexed(500mg/m2)对顺铂(75mg/m2)进行3周期

药物:卡铂
每3周循环的第1天用pemetrexed(500mg/m2)用于3个周期的卡铂(AUC = 5)

药物:Pemetrexed
每3周循环的每3周循环的第1天,用顺铂(75mg/m2)或卡泊蛋白(AUC = 5)施用Pemetrexed(500mg/m2)

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:从随机分配日期到第一次剂量后平均6周]
    客观反应率(ORR)定义为具有完全反应(CR)或部分反应(PR)除以患者总数的参与者。


次要结果度量
  1. 病理完全反应(PCR)[时间范围:从随机分组到第一次剂量后平均12周]
    被定义为在手术标本中没有任何残留的癌细胞评估了手术后

  2. 主要的病理反应(MPR)[时间范围:从随机分配日期到第一次剂量后平均12周]
    如手术后的外科病理学后评估,在手术标本中定义为≤10%的残留癌细胞

  3. 无疾病生存期(DFS)[时间范围:从切除日期后大约18个月起随机分组的日期]

    DFS定义为从手术日期到疾病复发(局部或远处)或由于任何原因而导致死亡日期的第一次或死亡日期的时间。

    如果手术后患有残留疾病(例如阳性边缘),则DFS事件是手术日期。


  4. 总生存期(OS)[时间范围:最后一个患者随机分配后约5.5年]
    随访的患者将在随机分组后大约5.5年。

  5. R0切除率[时间范围:手术后最多1周]
  6. 降低率[时间范围:从随机分配日期到第一次剂量后平均12周]
    使用淋巴结分期测量

  7. 等离子衍生的CTDNA之间EGFRM状态的一致性[时间范围:基线,手术前长达1周,在手术后长达1周)
  8. 不良事件的发生率(AES)[时间范围:最多80周]
    根据CTCAE4.0


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 男性或女性,至少18岁,不超过75岁。
  2. 以前未经治疗的组织学记录了NSCLC,具有完全或可能可切除的IIIA-N2非Qualous NSCLC(根据AJCC登台的第8版)。 N2被定义为在放射学和病理上确认的,非卵形转移对单站纵隔淋巴结(短轴的淋巴结<2 cm),这些淋巴结<2 cm)被预期是完全可切除的。
  3. 通过中央实验室测试(包括EX19DEL或L858R,单独或与其他EGFR突变)证实肿瘤组织样品或血液样本被确认为EGFR敏感突变。如果可以进入肿瘤组织,建议提交肿瘤组织进行检查。如果无法进入肿瘤组织或患者无法进行组织活检,则还允许血液样本。
  4. 东部合作肿瘤组(ECOG)的性能状态为0或1,在过去的2周内没有恶化,预期寿命的最低预期寿命为12周。
  5. 至少有1个以前尚未辐照的病变,在研究筛查期间尚未选择活检,并且可以在基线时准确测量最长直径的> = 10 mm(淋巴结除外,必须短的淋巴结(必须短的淋巴结)轴> = 15mm),具有计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI),以准确的重复测量为准。如果仅存在一个可测量的病变,只要先前尚未辐照并至少进行了14天的14天进行筛查活检,就可以接受(作为目标病变)(作为目标病变)。
  6. 生育潜力的妇女必须在研究治疗期间使用避孕方法,并在治疗完成后至少3个月内使用避孕方法;必须在开始治疗之前进行负妊娠测试,或者通过符合以下标准之一证明没有发生前的风险:

    1. 绝经后定义为50岁以上,并在停止所有外源激素治疗后至少12个月内闭经。
    2. 如果妇女在停止外源荷尔蒙治疗后,妇女在闭经12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,以及在实验室范围内的纤毛激素(LH)和刺激性激素(LH)和刺激性激素(FSH)水平。
    3. 子宫切除术,双侧卵巢切除术或双边分式切除术的不可逆转手术灭菌的文献,但不是通过管结扎进行的。
  7. 男性患者应愿意在研究治疗期间和治疗完成后至少3个月使用屏障避孕(IE,避孕套)。
  8. 签名和日期知情同意书。

排除标准:

  1. 使用以下任何一项处理:

    1. 肺癌的先前手术切除。
    2. 任何EGFR TKI的事先治疗。
    3. NSCLC的任何化学疗法先前治疗
    4. NSCLC的任何放疗事先治疗
    5. 在研究药物的第4周内,大手术(不包括血管进入的放置)。
    6. 主要是CYP3A4强抑制剂或诱导剂或敏感底物的药物在第一次剂量的研究药物后7天内具有狭窄的治疗范围。
  2. 在研究药物的两年内需要治疗的任何并发和/或其他主动恶性肿瘤。
  3. 在开始研究治疗时,对不良事件(CTCAE)1级的常见术语标准的任何未解决的毒性都大于公共术语标准,除了脱发和2年级的Pratinum-Platinum-therapy相关神经病外。
  4. 胸腔积液' target='_blank'>恶性胸腔积液的患者。 [唯一的例外:CT扫描上的胸腔积液(在CXR上不可见)或认为太小且心包积液]
  5. 在刺激性治疗期间,接受了黄色伴侣疫苗或其他衰减的活疫苗的患者。
  6. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据,包括不受控制的高血压或活跃的出血性临床,这在研究人员认为,这使得患者不希望参加试验或危害遵守诸如主动感染的方案(例如主动感染)。不需要筛查慢性条件。
  7. 难治性的恶心,呕吐或慢性胃肠道疾病,无法吞咽研究药物或以前的明显肠切除,这将阻止almonerertinib的足够吸收。
  8. 以下任何心脏标准:

    1. 使用筛查诊所的ECG机器和Fridericia的QT间隔校正(QTCF),平均静止校正的QT间隔(QTC)> 470毫秒从3个心电图(ECG)获得。
    2. 静息心电图的节奏,传导或形态的任何临床上重要的异常(例如,完整的左束支块,三级心脏块,二级心脏块,PR间隔> 250 ms)。
    3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素,例如心力衰竭低钾血症,先天性长QT综合征长QT综合征的家族史或一级相关的40岁以下的猝死,无法解释的猝死。已知可以延长QT间隔的药物。
    4. 左心室射血分数(LVEF)<= 40%。
  9. 间质性肺部疾病,药物诱导的间质肺疾病,需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活性间质性肺部疾病的病史。
  10. 如以下任何实验室值所证明的那样,骨髓储备或器官功能不足:

    1. 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1.5 x 10^9 / l;
    2. 血小板计数<100 x 10^9 / l;
    3. 血红蛋白<90 g/L(<9 g/dl);
    4. 丙氨酸氨基转移酶> 2.5 x正常(ULN)的上限。
    5. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 2.5 x ULN。
    6. 总胆红素(TBL)> 1.5 x ULN或> 3 x ULN在有记录的吉尔伯特综合征(未偶联的高胆红素血症)的情况下。
    7. 肌酐> 1.5 x ULN与肌酐清除率<50 ml/min(由Cockcroft-Gault方程测量或计算);仅当肌酐> 1.5 x ULN时,才需要确认肌酐清除率。
  11. 在治疗开始前的3天内,妇女接受母乳喂养或患有血清或尿液妊娠检查阴性或尿液妊娠试验。
  12. 对任何活性或非活性成分的过敏史或具有与阿尔蒙替尼相似的化学结构或类别的药物的史。
  13. 对厄洛替尼的任何活性或无活性成分的高敏史,或与厄洛替尼相似的化学结构或类别的药物。
  14. 在片剂中乳糖,患有罕见遗传疾病(例如半乳糖不耐症,Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖糖分吸收)的患者不应使用Erlotinib。
  15. 对Pemetrexexe的患者或制剂中的任何其他成分,卡铂或顺铂。
  16. 垂体和卡铂或顺铂的禁忌症患者。
  17. 在眼科医生看来,任何严重且不受控制的眼部疾病都可能对患者的安全有特定的风险。
  18. 研究人员的判断,如果患者不太可能遵守研究程序,限制和要求,则患者不应参与研究。
  19. 研究人员认为,任何疾病或状况都会损害患者的安全性或干扰研究评估。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Wenhua Liang 13710249454 liangwh1987@163.com

位置
布局表以获取位置信息
中国
广州医科大学第一家附属医院
中国广州
联系人:Wenhua Liang 13710249454 liangwh1987@163.com
赞助商和合作者
广州医科大学第一家附属医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月19日
第一个发布日期icmje 2020年7月2日
上次更新发布日期2020年7月2日
估计研究开始日期ICMJE 2020年10月
估计的初级完成日期2023年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月30日)
客观响应率(ORR)[时间范围:从随机分配日期到第一次剂量后平均6周]
客观反应率(ORR)定义为具有完全反应(CR)或部分反应(PR)除以患者总数的参与者。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月30日)
  • 病理完全反应(PCR)[时间范围:从随机分组到第一次剂量后平均12周]
    被定义为在手术标本中没有任何残留的癌细胞评估了手术后
  • 主要的病理反应(MPR)[时间范围:从随机分配日期到第一次剂量后平均12周]
    如手术后的外科病理学后评估,在手术标本中定义为≤10%的残留癌细胞
  • 无疾病生存期(DFS)[时间范围:从切除日期后大约18个月起随机分组的日期]
    DFS定义为从手术日期到疾病复发(局部或远处)或由于任何原因而导致死亡日期的第一次或死亡日期的时间。如果手术后患有残留疾病(例如阳性边缘),则DFS事件是手术日期。
  • 总生存期(OS)[时间范围:最后一个患者随机分配后约5.5年]
    随访的患者将在随机分组后大约5.5年。
  • R0切除率[时间范围:手术后最多1周]
  • 降低率[时间范围:从随机分配日期到第一次剂量后平均12周]
    使用淋巴结分期测量
  • 等离子衍生的CTDNA之间EGFRM状态的一致性[时间范围:基线,手术前长达1周,在手术后长达1周)
  • 不良事件的发生率(AES)[时间范围:最多80周]
    根据CTCAE4.0
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Almonertinib vs。 Erlotinib/化学疗法,用于对IIIA N2期EGFR氧化NSCLC的新辅助治疗
官方标题ICMJE Almonertinib vs。 Erlotinib/化学疗法用于IIIA N2期EGFR-Mutated NSCLC的Neo-Adjuvant治疗:一种多中心,开放标签,II期随机对照试验
简要摘要这是一项多中心,随机,受控的,II期研究,将醛化或铂尼替尼或铂二磷脂化疗(卡铂或顺铂 + pemetrexed)视为新辅助治疗与EGFRM + IIIA-IIIA-N2 NSCLC患者的疗效和安全性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE小细胞肺癌IIIA期
干预ICMJE
  • 药物:almonertinib
    口服,110mg QD
    其他名称:HS-10296
  • 药物:厄洛替尼
    口服,150mg QD
  • 药物:顺铂
    在每3周周期的第1天,用Pemetrexed(500mg/m2)对顺铂(75mg/m2)进行3周期
  • 药物:卡铂
    每3周循环的第1天用pemetrexed(500mg/m2)用于3个周期的卡铂(AUC = 5)
  • 药物:Pemetrexed
    每3周循环的每3周循环的第1天,用顺铂(75mg/m2)或卡泊蛋白(AUC = 5)施用Pemetrexed(500mg/m2)
研究臂ICMJE
  • 实验:醛化
    almonertinib 110mg QD
    干预:毒品:阿蒙替尼
  • 主动比较者:研究剂选择疗法(厄洛替尼或化学疗法)
    Erlotinib 150mg QD或顺铂(75mg/m2)或卡铂(AUC = 5)在每3周循环的第1天用pemetrexed(500mg/m2)用于3周期的第1天(500mg/m2)
    干预措施:
    • 药物:厄洛替尼
    • 药物:顺铂
    • 药物:卡铂
    • 药物:Pemetrexed
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月30日)
168
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年10月
估计的初级完成日期2023年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 男性或女性,至少18岁,不超过75岁。
  2. 以前未经治疗的组织学记录了NSCLC,具有完全或可能可切除的IIIA-N2非Qualous NSCLC(根据AJCC登台的第8版)。 N2被定义为在放射学和病理上确认的,非卵形转移对单站纵隔淋巴结(短轴的淋巴结<2 cm),这些淋巴结<2 cm)被预期是完全可切除的。
  3. 通过中央实验室测试(包括EX19DEL或L858R,单独或与其他EGFR突变)证实肿瘤组织样品或血液样本被确认为EGFR敏感突变。如果可以进入肿瘤组织,建议提交肿瘤组织进行检查。如果无法进入肿瘤组织或患者无法进行组织活检,则还允许血液样本。
  4. 东部合作肿瘤组(ECOG)的性能状态为0或1,在过去的2周内没有恶化,预期寿命的最低预期寿命为12周。
  5. 至少有1个以前尚未辐照的病变,在研究筛查期间尚未选择活检,并且可以在基线时准确测量最长直径的> = 10 mm(淋巴结除外,必须短的淋巴结(必须短的淋巴结)轴> = 15mm),具有计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI),以准确的重复测量为准。如果仅存在一个可测量的病变,只要先前尚未辐照并至少进行了14天的14天进行筛查活检,就可以接受(作为目标病变)(作为目标病变)。
  6. 生育潜力的妇女必须在研究治疗期间使用避孕方法,并在治疗完成后至少3个月内使用避孕方法;必须在开始治疗之前进行负妊娠测试,或者通过符合以下标准之一证明没有发生前的风险:

    1. 绝经后定义为50岁以上,并在停止所有外源激素治疗后至少12个月内闭经。
    2. 如果妇女在停止外源荷尔蒙治疗后,妇女在闭经12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,以及在实验室范围内的纤毛激素(LH)和刺激性激素(LH)和刺激性激素(FSH)水平。
    3. 子宫切除术,双侧卵巢切除术或双边分式切除术的不可逆转手术灭菌的文献,但不是通过管结扎进行的。
  7. 男性患者应愿意在研究治疗期间和治疗完成后至少3个月使用屏障避孕(IE,避孕套)。
  8. 签名和日期知情同意书。

排除标准:

  1. 使用以下任何一项处理:

    1. 肺癌的先前手术切除。
    2. 任何EGFR TKI的事先治疗。
    3. NSCLC的任何化学疗法先前治疗
    4. NSCLC的任何放疗事先治疗
    5. 在研究药物的第4周内,大手术(不包括血管进入的放置)。
    6. 主要是CYP3A4强抑制剂或诱导剂或敏感底物的药物在第一次剂量的研究药物后7天内具有狭窄的治疗范围。
  2. 在研究药物的两年内需要治疗的任何并发和/或其他主动恶性肿瘤。
  3. 在开始研究治疗时,对不良事件(CTCAE)1级的常见术语标准的任何未解决的毒性都大于公共术语标准,除了脱发和2年级的Pratinum-Platinum-therapy相关神经病外。
  4. 胸腔积液' target='_blank'>恶性胸腔积液的患者。 [唯一的例外:CT扫描上的胸腔积液(在CXR上不可见)或认为太小且心包积液]
  5. 在刺激性治疗期间,接受了黄色伴侣疫苗或其他衰减的活疫苗的患者。
  6. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据,包括不受控制的高血压或活跃的出血性临床,这在研究人员认为,这使得患者不希望参加试验或危害遵守诸如主动感染的方案(例如主动感染)。不需要筛查慢性条件。
  7. 难治性的恶心,呕吐或慢性胃肠道疾病,无法吞咽研究药物或以前的明显肠切除,这将阻止almonerertinib的足够吸收。
  8. 以下任何心脏标准:

    1. 使用筛查诊所的ECG机器和Fridericia的QT间隔校正(QTCF),平均静止校正的QT间隔(QTC)> 470毫秒从3个心电图(ECG)获得。
    2. 静息心电图的节奏,传导或形态的任何临床上重要的异常(例如,完整的左束支块,三级心脏块,二级心脏块,PR间隔> 250 ms)。
    3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素,例如心力衰竭低钾血症,先天性长QT综合征长QT综合征的家族史或一级相关的40岁以下的猝死,无法解释的猝死。已知可以延长QT间隔的药物。
    4. 左心室射血分数(LVEF)<= 40%。
  9. 间质性肺部疾病,药物诱导的间质肺疾病,需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活性间质性肺部疾病的病史。
  10. 如以下任何实验室值所证明的那样,骨髓储备或器官功能不足:

    1. 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1.5 x 10^9 / l;
    2. 血小板计数<100 x 10^9 / l;
    3. 血红蛋白<90 g/L(<9 g/dl);
    4. 丙氨酸氨基转移酶> 2.5 x正常(ULN)的上限。
    5. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 2.5 x ULN。
    6. 总胆红素(TBL)> 1.5 x ULN或> 3 x ULN在有记录的吉尔伯特综合征(未偶联的高胆红素血症)的情况下。
    7. 肌酐> 1.5 x ULN与肌酐清除率<50 ml/min(由Cockcroft-Gault方程测量或计算);仅当肌酐> 1.5 x ULN时,才需要确认肌酐清除率。
  11. 在治疗开始前的3天内,妇女接受母乳喂养或患有血清或尿液妊娠检查阴性或尿液妊娠试验。
  12. 对任何活性或非活性成分的过敏史或具有与阿尔蒙替尼相似的化学结构或类别的药物的史。
  13. 对厄洛替尼的任何活性或无活性成分的高敏史,或与厄洛替尼相似的化学结构或类别的药物。
  14. 在片剂中乳糖,患有罕见遗传疾病(例如半乳糖不耐症,Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖糖分吸收)的患者不应使用Erlotinib。
  15. 对Pemetrexexe的患者或制剂中的任何其他成分,卡铂或顺铂。
  16. 垂体和卡铂或顺铂的禁忌症患者。
  17. 在眼科医生看来,任何严重且不受控制的眼部疾病都可能对患者的安全有特定的风险。
  18. 研究人员的判断,如果患者不太可能遵守研究程序,限制和要求,则患者不应参与研究。
  19. 研究人员认为,任何疾病或状况都会损害患者的安全性或干扰研究评估。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Wenhua Liang 13710249454 liangwh1987@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04455594
其他研究ID编号ICMJE HS-LK-2020-005
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Jianxing He,广州医科大学第一家附属医院
研究赞助商ICMJE广州医科大学第一家附属医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户广州医科大学第一家附属医院
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项多中心,随机,受控的,II期研究,将醛化或铂尼替尼或铂二磷脂化疗(卡铂或顺铂 + pemetrexed)视为新辅助治疗与EGFRM + IIIA-IIIA-N2 NSCLC患者的疗效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
小细胞肺癌IIIA期药物:almonertinib药物:厄洛替尼药物:顺铂药物:卡铂药物:pemetrexed阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 168名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Almonertinib vs。 Erlotinib/化学疗法用于IIIA N2期EGFR-Mutated NSCLC的Neo-Adjuvant治疗:一种多中心,开放标签,II期随机对照试验
估计研究开始日期 2020年10月
估计的初级完成日期 2023年1月
估计 学习完成日期 2025年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:醛化
almonertinib 110mg QD
药物:almonertinib
口服,110mg QD
其他名称:HS-10296

主动比较者:研究剂选择疗法(厄洛替尼或化学疗法)
Erlotinib 150mg QD或顺铂(75mg/m2)或卡铂(AUC = 5)在每3周循环的第1天用pemetrexed(500mg/m2)用于3周期的第1天(500mg/m2)
药物:厄洛替尼
口服,150mg QD

药物:顺铂
在每3周周期的第1天,用Pemetrexed(500mg/m2)对顺铂(75mg/m2)进行3周期

药物:卡铂
每3周循环的第1天用pemetrexed(500mg/m2)用于3个周期的卡铂(AUC = 5)

药物:Pemetrexed
每3周循环的每3周循环的第1天,用顺铂(75mg/m2)或卡泊蛋白(AUC = 5)施用Pemetrexed(500mg/m2)

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:从随机分配日期到第一次剂量后平均6周]
    客观反应率(ORR)定义为具有完全反应(CR)或部分反应(PR)除以患者总数的参与者。


次要结果度量
  1. 病理完全反应(PCR)[时间范围:从随机分组到第一次剂量后平均12周]
    被定义为在手术标本中没有任何残留的癌细胞评估了手术后

  2. 主要的病理反应(MPR)[时间范围:从随机分配日期到第一次剂量后平均12周]
    如手术后的外科病理学后评估,在手术标本中定义为≤10%的残留癌细胞

  3. 无疾病生存期(DFS)[时间范围:从切除日期后大约18个月起随机分组的日期]

    DFS定义为从手术日期到疾病复发(局部或远处)或由于任何原因而导致死亡日期的第一次或死亡日期的时间。

    如果手术后患有残留疾病(例如阳性边缘),则DFS事件是手术日期。


  4. 总生存期(OS)[时间范围:最后一个患者随机分配后约5.5年]
    随访的患者将在随机分组后大约5.5年。

  5. R0切除率[时间范围:手术后最多1周]
  6. 降低率[时间范围:从随机分配日期到第一次剂量后平均12周]
    使用淋巴结分期测量

  7. 等离子衍生的CTDNA之间EGFRM状态的一致性[时间范围:基线,手术前长达1周,在手术后长达1周)
  8. 不良事件的发生率(AES)[时间范围:最多80周]
    根据CTCAE4.0


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 男性或女性,至少18岁,不超过75岁。
  2. 以前未经治疗的组织学记录了NSCLC,具有完全或可能可切除的IIIA-N2非Qualous NSCLC(根据AJCC登台的第8版)。 N2被定义为在放射学和病理上确认的,非卵形转移对单站纵隔淋巴结(短轴的淋巴结<2 cm),这些淋巴结<2 cm)被预期是完全可切除的。
  3. 通过中央实验室测试(包括EX19DEL或L858R,单独或与其他EGFR突变)证实肿瘤组织样品或血液样本被确认为EGFR敏感突变。如果可以进入肿瘤组织,建议提交肿瘤组织进行检查。如果无法进入肿瘤组织或患者无法进行组织活检,则还允许血液样本。
  4. 东部合作肿瘤组(ECOG)的性能状态为0或1,在过去的2周内没有恶化,预期寿命的最低预期寿命为12周。
  5. 至少有1个以前尚未辐照的病变,在研究筛查期间尚未选择活检,并且可以在基线时准确测量最长直径的> = 10 mm(淋巴结除外,必须短的淋巴结(必须短的淋巴结)轴> = 15mm),具有计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI),以准确的重复测量为准。如果仅存在一个可测量的病变,只要先前尚未辐照并至少进行了14天的14天进行筛查活检,就可以接受(作为目标病变)(作为目标病变)。
  6. 生育潜力的妇女必须在研究治疗期间使用避孕方法,并在治疗完成后至少3个月内使用避孕方法;必须在开始治疗之前进行负妊娠测试,或者通过符合以下标准之一证明没有发生前的风险:

    1. 绝经后定义为50岁以上,并在停止所有外源激素治疗后至少12个月内闭经。
    2. 如果妇女在停止外源荷尔蒙治疗后,妇女在闭经12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,以及在实验室范围内的纤毛激素(LH)和刺激性激素(LH)和刺激性激素(FSH)水平。
    3. 子宫切除术,双侧卵巢切除术或双边分式切除术的不可逆转手术灭菌的文献,但不是通过管结扎进行的。
  7. 男性患者应愿意在研究治疗期间和治疗完成后至少3个月使用屏障避孕(IE,避孕套)。
  8. 签名和日期知情同意书

排除标准:

  1. 使用以下任何一项处理:

    1. 肺癌的先前手术切除。
    2. 任何EGFR TKI的事先治疗。
    3. NSCLC的任何化学疗法先前治疗
    4. NSCLC的任何放疗事先治疗
    5. 在研究药物的第4周内,大手术(不包括血管进入的放置)。
    6. 主要是CYP3A4强抑制剂或诱导剂或敏感底物的药物在第一次剂量的研究药物后7天内具有狭窄的治疗范围。
  2. 在研究药物的两年内需要治疗的任何并发和/或其他主动恶性肿瘤。
  3. 在开始研究治疗时,对不良事件(CTCAE)1级的常见术语标准的任何未解决的毒性都大于公共术语标准,除了脱发和2年级的Pratinum-Platinum-therapy相关神经病外。
  4. 胸腔积液' target='_blank'>恶性胸腔积液的患者。 [唯一的例外:CT扫描上的胸腔积液(在CXR上不可见)或认为太小且心包积液]
  5. 在刺激性治疗期间,接受了黄色伴侣疫苗或其他衰减的活疫苗的患者。
  6. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据,包括不受控制的高血压或活跃的出血性临床,这在研究人员认为,这使得患者不希望参加试验或危害遵守诸如主动感染的方案(例如主动感染)。不需要筛查慢性条件。
  7. 难治性的恶心,呕吐或慢性胃肠道疾病,无法吞咽研究药物或以前的明显肠切除,这将阻止almonerertinib的足够吸收。
  8. 以下任何心脏标准:

    1. 使用筛查诊所的ECG机器和Fridericia的QT间隔校正(QTCF),平均静止校正的QT间隔(QTC)> 470毫秒从3个心电图(ECG)获得。
    2. 静息心电图的节奏,传导或形态的任何临床上重要的异常(例如,完整的左束支块,三级心脏块,二级心脏块,PR间隔> 250 ms)。
    3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素,例如心力衰竭低钾血症先天性长QT综合征长QT综合征的家族史或一级相关的40岁以下的猝死,无法解释的猝死。已知可以延长QT间隔的药物。
    4. 左心室射血分数(LVEF)<= 40%。
  9. 间质性肺部疾病,药物诱导的间质肺疾病,需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活性间质性肺部疾病的病史。
  10. 如以下任何实验室值所证明的那样,骨髓储备或器官功能不足:

    1. 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1.5 x 10^9 / l;
    2. 血小板计数<100 x 10^9 / l;
    3. 血红蛋白<90 g/L(<9 g/dl);
    4. 丙氨酸氨基转移酶> 2.5 x正常(ULN)的上限。
    5. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 2.5 x ULN。
    6. 总胆红素(TBL)> 1.5 x ULN或> 3 x ULN在有记录的吉尔伯特综合征(未偶联的高胆红素血症)的情况下。
    7. 肌酐> 1.5 x ULN与肌酐清除率<50 ml/min(由Cockcroft-Gault方程测量或计算);仅当肌酐> 1.5 x ULN时,才需要确认肌酐清除率。
  11. 在治疗开始前的3天内,妇女接受母乳喂养或患有血清或尿液妊娠检查阴性或尿液妊娠试验。
  12. 对任何活性或非活性成分的过敏史或具有与阿尔蒙替尼相似的化学结构或类别的药物的史。
  13. 厄洛替尼的任何活性或无活性成分的高敏史,或与厄洛替尼相似的化学结构或类别的药物。
  14. 在片剂中乳糖,患有罕见遗传疾病(例如半乳糖不耐症,Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖糖分吸收)的患者不应使用Erlotinib
  15. 对Pemetrexexe的患者或制剂中的任何其他成分,卡铂或顺铂。
  16. 垂体和卡铂或顺铂的禁忌症患者。
  17. 在眼科医生看来,任何严重且不受控制的眼部疾病都可能对患者的安全有特定的风险。
  18. 研究人员的判断,如果患者不太可能遵守研究程序,限制和要求,则患者不应参与研究。
  19. 研究人员认为,任何疾病或状况都会损害患者的安全性或干扰研究评估。
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追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月19日
第一个发布日期icmje 2020年7月2日
上次更新发布日期2020年7月2日
估计研究开始日期ICMJE 2020年10月
估计的初级完成日期2023年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月30日)
客观响应率(ORR)[时间范围:从随机分配日期到第一次剂量后平均6周]
客观反应率(ORR)定义为具有完全反应(CR)或部分反应(PR)除以患者总数的参与者。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月30日)
  • 病理完全反应(PCR)[时间范围:从随机分组到第一次剂量后平均12周]
    被定义为在手术标本中没有任何残留的癌细胞评估了手术后
  • 主要的病理反应(MPR)[时间范围:从随机分配日期到第一次剂量后平均12周]
    如手术后的外科病理学后评估,在手术标本中定义为≤10%的残留癌细胞
  • 无疾病生存期(DFS)[时间范围:从切除日期后大约18个月起随机分组的日期]
    DFS定义为从手术日期到疾病复发(局部或远处)或由于任何原因而导致死亡日期的第一次或死亡日期的时间。如果手术后患有残留疾病(例如阳性边缘),则DFS事件是手术日期。
  • 总生存期(OS)[时间范围:最后一个患者随机分配后约5.5年]
    随访的患者将在随机分组后大约5.5年。
  • R0切除率[时间范围:手术后最多1周]
  • 降低率[时间范围:从随机分配日期到第一次剂量后平均12周]
    使用淋巴结分期测量
  • 等离子衍生的CTDNA之间EGFRM状态的一致性[时间范围:基线,手术前长达1周,在手术后长达1周)
  • 不良事件的发生率(AES)[时间范围:最多80周]
    根据CTCAE4.0
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Almonertinib vs。 Erlotinib/化学疗法,用于对IIIA N2期EGFR氧化NSCLC的新辅助治疗
官方标题ICMJE Almonertinib vs。 Erlotinib/化学疗法用于IIIA N2期EGFR-Mutated NSCLC的Neo-Adjuvant治疗:一种多中心,开放标签,II期随机对照试验
简要摘要这是一项多中心,随机,受控的,II期研究,将醛化或铂尼替尼或铂二磷脂化疗(卡铂或顺铂 + pemetrexed)视为新辅助治疗与EGFRM + IIIA-IIIA-N2 NSCLC患者的疗效和安全性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE小细胞肺癌IIIA期
干预ICMJE
  • 药物:almonertinib
    口服,110mg QD
    其他名称:HS-10296
  • 药物:厄洛替尼
    口服,150mg QD
  • 药物:顺铂
    在每3周周期的第1天,用Pemetrexed(500mg/m2)对顺铂(75mg/m2)进行3周期
  • 药物:卡铂
    每3周循环的第1天用pemetrexed(500mg/m2)用于3个周期的卡铂(AUC = 5)
  • 药物:Pemetrexed
    每3周循环的每3周循环的第1天,用顺铂(75mg/m2)或卡泊蛋白(AUC = 5)施用Pemetrexed(500mg/m2)
研究臂ICMJE
  • 实验:醛化
    almonertinib 110mg QD
    干预:毒品:阿蒙替尼
  • 主动比较者:研究剂选择疗法(厄洛替尼或化学疗法)
    Erlotinib 150mg QD或顺铂(75mg/m2)或卡铂(AUC = 5)在每3周循环的第1天用pemetrexed(500mg/m2)用于3周期的第1天(500mg/m2)
    干预措施:
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月30日)
168
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年10月
估计的初级完成日期2023年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 男性或女性,至少18岁,不超过75岁。
  2. 以前未经治疗的组织学记录了NSCLC,具有完全或可能可切除的IIIA-N2非Qualous NSCLC(根据AJCC登台的第8版)。 N2被定义为在放射学和病理上确认的,非卵形转移对单站纵隔淋巴结(短轴的淋巴结<2 cm),这些淋巴结<2 cm)被预期是完全可切除的。
  3. 通过中央实验室测试(包括EX19DEL或L858R,单独或与其他EGFR突变)证实肿瘤组织样品或血液样本被确认为EGFR敏感突变。如果可以进入肿瘤组织,建议提交肿瘤组织进行检查。如果无法进入肿瘤组织或患者无法进行组织活检,则还允许血液样本。
  4. 东部合作肿瘤组(ECOG)的性能状态为0或1,在过去的2周内没有恶化,预期寿命的最低预期寿命为12周。
  5. 至少有1个以前尚未辐照的病变,在研究筛查期间尚未选择活检,并且可以在基线时准确测量最长直径的> = 10 mm(淋巴结除外,必须短的淋巴结(必须短的淋巴结)轴> = 15mm),具有计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI),以准确的重复测量为准。如果仅存在一个可测量的病变,只要先前尚未辐照并至少进行了14天的14天进行筛查活检,就可以接受(作为目标病变)(作为目标病变)。
  6. 生育潜力的妇女必须在研究治疗期间使用避孕方法,并在治疗完成后至少3个月内使用避孕方法;必须在开始治疗之前进行负妊娠测试,或者通过符合以下标准之一证明没有发生前的风险:

    1. 绝经后定义为50岁以上,并在停止所有外源激素治疗后至少12个月内闭经。
    2. 如果妇女在停止外源荷尔蒙治疗后,妇女在闭经12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,以及在实验室范围内的纤毛激素(LH)和刺激性激素(LH)和刺激性激素(FSH)水平。
    3. 子宫切除术,双侧卵巢切除术或双边分式切除术的不可逆转手术灭菌的文献,但不是通过管结扎进行的。
  7. 男性患者应愿意在研究治疗期间和治疗完成后至少3个月使用屏障避孕(IE,避孕套)。
  8. 签名和日期知情同意书

排除标准:

  1. 使用以下任何一项处理:

    1. 肺癌的先前手术切除。
    2. 任何EGFR TKI的事先治疗。
    3. NSCLC的任何化学疗法先前治疗
    4. NSCLC的任何放疗事先治疗
    5. 在研究药物的第4周内,大手术(不包括血管进入的放置)。
    6. 主要是CYP3A4强抑制剂或诱导剂或敏感底物的药物在第一次剂量的研究药物后7天内具有狭窄的治疗范围。
  2. 在研究药物的两年内需要治疗的任何并发和/或其他主动恶性肿瘤。
  3. 在开始研究治疗时,对不良事件(CTCAE)1级的常见术语标准的任何未解决的毒性都大于公共术语标准,除了脱发和2年级的Pratinum-Platinum-therapy相关神经病外。
  4. 胸腔积液' target='_blank'>恶性胸腔积液的患者。 [唯一的例外:CT扫描上的胸腔积液(在CXR上不可见)或认为太小且心包积液]
  5. 在刺激性治疗期间,接受了黄色伴侣疫苗或其他衰减的活疫苗的患者。
  6. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据,包括不受控制的高血压或活跃的出血性临床,这在研究人员认为,这使得患者不希望参加试验或危害遵守诸如主动感染的方案(例如主动感染)。不需要筛查慢性条件。
  7. 难治性的恶心,呕吐或慢性胃肠道疾病,无法吞咽研究药物或以前的明显肠切除,这将阻止almonerertinib的足够吸收。
  8. 以下任何心脏标准:

    1. 使用筛查诊所的ECG机器和Fridericia的QT间隔校正(QTCF),平均静止校正的QT间隔(QTC)> 470毫秒从3个心电图(ECG)获得。
    2. 静息心电图的节奏,传导或形态的任何临床上重要的异常(例如,完整的左束支块,三级心脏块,二级心脏块,PR间隔> 250 ms)。
    3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素,例如心力衰竭低钾血症先天性长QT综合征长QT综合征的家族史或一级相关的40岁以下的猝死,无法解释的猝死。已知可以延长QT间隔的药物。
    4. 左心室射血分数(LVEF)<= 40%。
  9. 间质性肺部疾病,药物诱导的间质肺疾病,需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活性间质性肺部疾病的病史。
  10. 如以下任何实验室值所证明的那样,骨髓储备或器官功能不足:

    1. 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1.5 x 10^9 / l;
    2. 血小板计数<100 x 10^9 / l;
    3. 血红蛋白<90 g/L(<9 g/dl);
    4. 丙氨酸氨基转移酶> 2.5 x正常(ULN)的上限。
    5. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 2.5 x ULN。
    6. 总胆红素(TBL)> 1.5 x ULN或> 3 x ULN在有记录的吉尔伯特综合征(未偶联的高胆红素血症)的情况下。
    7. 肌酐> 1.5 x ULN与肌酐清除率<50 ml/min(由Cockcroft-Gault方程测量或计算);仅当肌酐> 1.5 x ULN时,才需要确认肌酐清除率。
  11. 在治疗开始前的3天内,妇女接受母乳喂养或患有血清或尿液妊娠检查阴性或尿液妊娠试验。
  12. 对任何活性或非活性成分的过敏史或具有与阿尔蒙替尼相似的化学结构或类别的药物的史。
  13. 厄洛替尼的任何活性或无活性成分的高敏史,或与厄洛替尼相似的化学结构或类别的药物。
  14. 在片剂中乳糖,患有罕见遗传疾病(例如半乳糖不耐症,Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖糖分吸收)的患者不应使用Erlotinib
  15. 对Pemetrexexe的患者或制剂中的任何其他成分,卡铂或顺铂。
  16. 垂体和卡铂或顺铂的禁忌症患者。
  17. 在眼科医生看来,任何严重且不受控制的眼部疾病都可能对患者的安全有特定的风险。
  18. 研究人员的判断,如果患者不太可能遵守研究程序,限制和要求,则患者不应参与研究。
  19. 研究人员认为,任何疾病或状况都会损害患者的安全性或干扰研究评估。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Wenhua Liang 13710249454 liangwh1987@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04455594
其他研究ID编号ICMJE HS-LK-2020-005
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Jianxing He,广州医科大学第一家附属医院
研究赞助商ICMJE广州医科大学第一家附属医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户广州医科大学第一家附属医院
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素