• 术前pembrolizumab给药的可行性以及可手术乳腺癌患者的辐射增强[时间范围：2年]
  可行性定义为研究治疗的患者耐受性，并且我们的参与者没有过多的手术延迟。乳腺癌手术和乳房切除术的间隔是基于对2016年乳腺癌手术患者的记录的审查。乳房保护手术的平均时间为24.3天（9至51天之间的80％）和重建41.6天的乳房切除术。天（在10到67天之间的80％）。
• 评估治疗的临床反应[时间范围：2年]
  使用以下评估评估临床反应：

  1. 临床乳房检查
  2. 乳房超声（US）成像，用于肿瘤维度的变化。
  3. 和组织学（病理学）检查，病理反应是在治疗后肿瘤组织的组织学评估。主要病理反应将定义为治疗中<10％的侵入性肿瘤。

• 辐射：低分化放射疗法
  辐射提升（RT）7 Gy x 1天-14/Day -7（ARM 1）或天-7/Day -14
  其他名称：放射疗法
• 药物：pembrolizumab输注
  pembrolizumab输注量200毫克超过30分钟。
  其他名称：检查点封锁管理
• 程序：血液和组织采样

  将收集血液进行实验室研究和完整的相关研究，以检查受试者的免疫系统如何应对治疗。

  在第0天，UPENN病理学系将根据标准实践分析肿瘤样品和从腋窝中取出的任何淋巴结。

  其他名称：相关研究

• 主动比较器：手臂1
  ARM 1将在-14天接受放射治疗，并在-7天接受pembrolizumab。所有武器中的受试者将在第0天进行手术，并遵循相同的术后血液采样和安全时间表。
  干预措施：

  • 辐射：低分化放射疗法
  • 药物：pembrolizumab输注
  • 程序：血液和组织采样
• 主动比较器：手臂2
  ARM 2将在-14天接受Pembrolizumab，并在-7天接受放射治疗。所有武器中的受试者将在第0天进行手术，并遵循相同的术后血液采样和安全时间表。
  干预措施：

  • 辐射：低分化放射疗法
  • 药物：pembrolizumab输注
  • 程序：血液和组织采样
• 主动比较器：手臂3
  ARM 3将在-14天接受pembrolizumab。所有武器中的受试者将在第0天进行手术，并遵循相同的术后血液采样和安全时间表。
  干预措施：

  • 药物：pembrolizumab输注
  • 程序：血液和组织采样
• 手臂4
  ARM 4将不会接受任何学习治疗。受试者将在第0天接受手术，并遵循术前（第0天）和术后血液（第30天）和组织（第0天）采样时间表。
  干预：步骤：血液和组织采样

纳入标准：

所有（男性和女性）受试者在筛查期间必须符合以下标准才能参加研究：

1. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。

2. 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少适用以下条件：

   1. 不是协议1附录1中定义的生育潜力（WOCBP）的女性
   2. WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，至少30天（与消除研究药物Pembrolizumab所需的时间相对应，加上30天[月经周期]，用于遗传毒性风险的研究治疗方法）学习治疗。
3. 在签署知情同意书的当天年满18岁。
4. 具有ECOG性能状态0-1。ECOG的评估应在分配/随机分配日期之前的7天内进行。

5. 新诊断为临床T1-2 N0-1 M0乳腺癌的患者不符合I-SPY2的资格或不接受新辅助化学疗法，至少具有以下特征之一：

   • 使用ASCO CAP指南1定义的三重阴性乳腺癌，并由最近的Publication 2支持ER≤10％，PR≤10％，由免疫组织化学和/或荧光原位杂交分析和肿瘤尺寸≤2.0.0≤2.0.0≤2.0.0 CM，任何淋巴结状态，不接受新辅助化学疗法
   • HR+ HER2-与淋巴结受累（节点+疾病）确认了细针吸入（FNA）或核心针头活检和临床T1或T2肿瘤。 FNA或核心针头活检是确认淋巴结受累的标准诊断程序。
   • HR+或HR- HER2+乳腺癌具有临床T1肿瘤（肿瘤尺寸≤2cm），任何没有接受新辅助化疗的淋巴结状态
6. 局部复发性乳腺癌，没有先前的放射线预期手术切除作为治疗的一部分。
7. 能够耐受放射治疗的能力（例如，平坦并保持位置）。
8. 演示足够的血液学，肾脏，肝，甲状腺和骨髓功能。所有筛查实验室应在治疗开始后的21天内进行。
9. 生育潜力的女性受试者应愿意使用2种节育方法或手术无菌的方法，或者在最后剂量研究药物后的120天内，在研究过程中戒除异性恋活动。医学上接受的节育方法包括隔膜，宫颈帽，乳胶避孕套，手术不育，宫内内部装置（IUD），荷尔蒙植入物，可注射的避孕药或避孕药。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。

排除标准：

1. 先前放疗的病史，可排除降压放射疗法的递送。

2. 在[随机化 /分配]之前，已经接受了4周内的系统性抗癌治疗，包括4周内的研究剂[可能考虑激酶抑制剂或其他短期半衰期药物的间隔]。

   • 注意：由于以前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。
   • 注意：如果参与者接受了大手术，则必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。
3. 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或已接受潜在治疗疗法的原位宫颈癌。
4. 患有活跃的自身免疫性疾病，需要在过去3个月内进行全身治疗或临床上严重的自身免疫性疾病的史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。具有白癜风或已解决的儿童哮喘/特征的受试者将是该规则的例外。需要间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。甲状腺功能减退症的受试者对激素替代或Sjogren综合征的稳定受试者不会被排除在研究之外。在分期扫描之前由于染料过敏而引起的类固醇准备或允许在抗雌激素中使用。
5. 具有间质肺部疾病或活跃的，非感染性肺炎的证据，或患有需要类固醇或患有当前肺炎的（非感染）肺炎的病史。
6. 具有需要全身治疗的主动感染。
7. 有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
8. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
9. 是在试验期间预计的期限内怀孕，母乳喂养或期望在预计的审判期间内构思或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
10. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。

11. 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。

    - 注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。

12. 在第一次试验治疗前30天内，已接收了实时疫苗。
13. 对Pembrolizumab过敏的历史。

• 术前pembrolizumab给药的可行性以及可手术乳腺癌患者的辐射增强[时间范围：2年]
  可行性定义为研究治疗的患者耐受性，并且我们的参与者没有过多的手术延迟。乳腺癌手术和乳房切除术的间隔是基于对2016年乳腺癌手术患者的记录的审查。乳房保护手术的平均时间为24.3天（9至51天之间的80％）和重建41.6天的乳房切除术。天（在10到67天之间的80％）。
• 评估治疗的临床反应[时间范围：2年]
  使用以下评估评估临床反应：

  1. 临床乳房检查
  2. 乳房超声（US）成像，用于肿瘤维度的变化。
  3. 和组织学（病理学）检查，病理反应是在治疗后肿瘤组织的组织学评估。主要病理反应将定义为治疗中<10％的侵入性肿瘤。

• 辐射：低分化放射疗法
  辐射提升（RT）7 Gy x 1天-14/Day -7（ARM 1）或天-7/Day -14
  其他名称：放射疗法
• 药物：pembrolizumab输注
  pembrolizumab输注量200毫克超过30分钟。
  其他名称：检查点封锁管理
• 程序：血液和组织采样

  将收集血液进行实验室研究和完整的相关研究，以检查受试者的免疫系统如何应对治疗。

  在第0天，UPENN病理学系将根据标准实践分析肿瘤样品和从腋窝中取出的任何淋巴结。

  其他名称：相关研究

• 主动比较器：手臂1
  ARM 1将在-14天接受放射治疗，并在-7天接受pembrolizumab。所有武器中的受试者将在第0天进行手术，并遵循相同的术后血液采样和安全时间表。
  干预措施：

  • 辐射：低分化放射疗法
  • 药物：pembrolizumab输注
  • 程序：血液和组织采样
• 主动比较器：手臂2
  ARM 2将在-14天接受Pembrolizumab，并在-7天接受放射治疗。所有武器中的受试者将在第0天进行手术，并遵循相同的术后血液采样和安全时间表。
  干预措施：

  • 辐射：低分化放射疗法
  • 药物：pembrolizumab输注
  • 程序：血液和组织采样
• 主动比较器：手臂3
  ARM 3将在-14天接受pembrolizumab。所有武器中的受试者将在第0天进行手术，并遵循相同的术后血液采样和安全时间表。
  干预措施：

  • 药物：pembrolizumab输注
  • 程序：血液和组织采样
• 手臂4
  ARM 4将不会接受任何学习治疗。受试者将在第0天接受手术，并遵循术前（第0天）和术后血液（第30天）和组织（第0天）采样时间表。
  干预：步骤：血液和组织采样

纳入标准：

所有（男性和女性）受试者在筛查期间必须符合以下标准才能参加研究：

1. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。

2. 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少适用以下条件：

   1. 不是协议1附录1中定义的生育潜力（WOCBP）的女性
   2. WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，至少30天（与消除研究药物Pembrolizumab所需的时间相对应，加上30天[月经周期]，用于遗传毒性风险的研究治疗方法）学习治疗。
3. 在签署知情同意书的当天年满18岁。
4. 具有ECOG性能状态0-1。ECOG的评估应在分配/随机分配日期之前的7天内进行。

5. 新诊断为临床T1-2 N0-1 M0乳腺癌的患者不符合I-SPY2的资格或不接受新辅助化学疗法，至少具有以下特征之一：

   • 使用ASCO CAP指南1定义的三重阴性乳腺癌，并由最近的Publication 2支持ER≤10％，PR≤10％，由免疫组织化学和/或荧光原位杂交分析和肿瘤尺寸≤2.0.0≤2.0.0≤2.0.0 CM，任何淋巴结状态，不接受新辅助化学疗法
   • HR+ HER2-与淋巴结受累（节点+疾病）确认了细针吸入（FNA）或核心针头活检和临床T1或T2肿瘤。 FNA或核心针头活检是确认淋巴结受累的标准诊断程序。
   • HR+或HR- HER2+乳腺癌具有临床T1肿瘤（肿瘤尺寸≤2cm），任何没有接受新辅助化疗的淋巴结状态
6. 局部复发性乳腺癌，没有先前的放射线预期手术切除作为治疗的一部分。
7. 能够耐受放射治疗的能力（例如，平坦并保持位置）。
8. 演示足够的血液学，肾脏，肝，甲状腺和骨髓功能。所有筛查实验室应在治疗开始后的21天内进行。
9. 生育潜力的女性受试者应愿意使用2种节育方法或手术无菌的方法，或者在最后剂量研究药物后的120天内，在研究过程中戒除异性恋活动。医学上接受的节育方法包括隔膜，宫颈帽，乳胶避孕套，手术不育，宫内内部装置（IUD），荷尔蒙植入物，可注射的避孕药或避孕药。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。

排除标准：

1. 先前放疗的病史，可排除降压放射疗法的递送。

2. 在[随机化 /分配]之前，已经接受了4周内的系统性抗癌治疗，包括4周内的研究剂[可能考虑激酶抑制剂或其他短期半衰期药物的间隔]。

   • 注意：由于以前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。
   • 注意：如果参与者接受了大手术，则必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。
3. 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或已接受潜在治疗疗法的原位宫颈癌。
4. 患有活跃的自身免疫性疾病，需要在过去3个月内进行全身治疗或临床上严重的自身免疫性疾病的史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。具有白癜风或已解决的儿童哮喘/特征的受试者将是该规则的例外。需要间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的受试者对激素替代或Sjogren综合征的稳定受试者不会被排除在研究之外。在分期扫描之前由于染料过敏而引起的类固醇准备或允许在抗雌激素中使用。
5. 具有间质肺部疾病或活跃的，非感染性肺炎的证据，或患有需要类固醇或患有当前肺炎的（非感染）肺炎的病史。
6. 具有需要全身治疗的主动感染。
7. 有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
8. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
9. 是在试验期间预计的期限内怀孕，母乳喂养或期望在预计的审判期间内构思或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
10. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。

11. 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。

    - 注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。

12. 在第一次试验治疗前30天内，已接收了实时疫苗。
13. 对Pembrolizumab过敏的历史。