• 评估通过上镜检查测量的腺瘤数量的变化[时间范围：8,16周零12个月后]
  基线腺瘤数量的变化将通过内镜和组织学评估来衡量。在8、16-20周和12个月的治疗后，将通过上和下部内镜测试反应
• 评估通过上镜检查测量的腺瘤大小的变化[时间范围：8,16周零12个月后]
  基线的腺瘤大小的变化将通过内镜和组织学评估来衡量。在8、16-20周和12个月的治疗后，将通过上和下部内镜测试反应

• 评估通过较低内窥镜检查测量的腺瘤数量的变化[时间范围：8,16周零12个月后]
  基线腺瘤数量的变化将通过内镜和组织学评估来衡量。在8、16-20周和12个月的治疗后，将通过上和下部内镜测试反应。
• 评估通过较低内窥镜测量的腺瘤大小的变化[时间范围：8,16周零12个月后]
  基线的腺瘤大小的变化将通过内镜和组织学评估来衡量。在8、16-20周和12个月的治疗后，将通过上和下部内镜测试反应。

• 评估脱蛋白肿瘤数量的变化[时间范围：在试验开始（治疗前）和治疗结束时（4-6个月后）]
  将执行Desmoids成像（US，CT或MRI），以确定研究开始时的数量，并评估治疗4-6个月后基线的变化。
• 评估脱蛋白肿瘤大小的变化[时间范围：在试验开始（治疗前）和治疗结束时（4-6个月后）]
  将执行Desmoids成像（US或CT或MRI），以确定研究开始时的大小，并评估治疗4-6个月后基线的变化。

结直肠癌（CRC）是西方世界与癌症相关死亡率的主要原因，终生风险为6％。病因很复杂，而遗传背景显着影响风险。大约三分之一的遗传疾病以及大多数家族性腺瘤性息肉病（FAP）和所有零星CRC病例的很大一部分是由于过早的废话突变（在一个人的腺瘤息肉中）发生的，这是由于过早的废话突变而发生的。 ）基因。废话突变是过早停止蛋白质翻译过程的DNA中的单点改变，从而产生缩短的非功能性蛋白质。在许多情况下，如果可以“说服”细胞以忽略过早的停止密码子信号，则所产生的蛋白质可能能够改善或阻止疾病。

最近，已经发现氨基糖苷家族的成员诱导了无义突变的核糖体读取，从而导致全长，功能性蛋白质的表达。研究人员最近表明，氨基糖苷和大环内酯类抗生素家族的成员可以诱导APC基因中无义突变的读取，并导致CRC细胞和不同小鼠模型中的致癌表型降低。

该项目的目的是确定大环内酯类抗生素 - 亚氯霉素在APC基因中诱导无义突变的读取，并在患有FAP的患者中诱导全长，功能性APC蛋白的表达并测试其功能性APC蛋白。对这些患者的腺瘤数量和大小以及对脱粒肿瘤的影响。未来的目标是最大程度地提高停止型抑制器对APC的影响，同时最大程度地减少副作用。

在这项研究中，研究人员将选择携带APC废话突变的FAP患者，用阿奇霉素PO治疗4-6个月，并检查结肠和十二指肠腺瘤以及腹部脱蛋白肿瘤，在治疗之前和治疗后进行记录。同时，研究人员将测试息肉，腺瘤和脱粒组织样本以及这些患者的血液样本，以改变APC蛋白质和相关致癌标记的表达水平。

APC基因内无义突变的抑制作用应对患有FAP，减毒FAP或多个腺瘤的患者以及晚期或弥漫性CRC患者有益。此外，鉴于在鉴定人类基因中不同无义突变的迅速进展，这些突变大多会导致不可抗菌疾病，因此鉴定了抑制抑制废话突变的临床认可的化合物，可以长期施用而无需进行重大副作用的副作用，在重要的编码序列中由成熟终止密码子引起的遗传人类疾病的治疗中开放新场地。

直接目标：确定阿奇霉素在FAP患者中读取APC胡说八道突变的能力。阿奇霉素的读取效果将通过计数和测量结肠和十二指肠腺瘤的数量和大小在治疗前和治疗前，并测量已知脱粘性肿瘤的大小来在临床上进行临床测试。腺瘤和脱粘性肿瘤的样品将通过蛋白质印迹，免疫荧光和免疫组织化学进行测试，以恢复APC表达和致癌标记的变化。这些实验应在6个月内进行。

长期目标：

1. 确定最低剂量的阿奇霉素剂量可以抑制由于胡说八道突变而表达截短的APC蛋白的患者结肠肿瘤和CRC的生长。
2. 检查使用体外方法诱导APC无义突变抑制APC的无义突变抑制的能力。研究人员将专注于目前正在临床使用并长期管理的大环内酯类抗生素。这些目标应花费大约4个月，并将并行进行。

纳入标准：

1. 男性和女性≥18岁，携带遗传性APC胡说突变，如APC测序所确定的。该测序由以色列卫生部认证的遗传实验室进行，该突变由认证的遗传学家或遗传咨询批准为无意的终止密码子突变。
2. 至少存在3个息肉，其中至少1个等于或大于3 mm。息肉位置位于完整的结肠中，在直肠残留物中，患有腹膜内吻合术的次序结肠切除术或在卵巢袋中进行了卵巢袋吻合术的总前血管切除术的患者。
3. 阅读和签署知情同意书。

排除标准：

1. 年龄<18y
2. 在不久的将来怀孕或计划怀孕
3. 对活性物质，红霉素，任何大环内酯类，酮酸抗生素，大豆卵磷脂和/或任何以下任何以下微晶纤维素，预脱生的玉米淀粉，钠淀粉淀粉A型A型，钠型A型，浓度A类固醇，浓度固醇，磷酸盐，浓盐水，浓度浓度二氧化碳（E 171），滑石粉，大豆卵磷脂，黄原胶。
4. 染色性低钾血症或低磁性血症
5. 心室心律不齐的重要个人或家族病史
6. 每次ECG的QT间隔很长，或可能导致QT延长的药物消耗。
7. 先天性长QT综合征变体的分子证据
8. 需要立即治疗的晚期息肉或脱蛋白肿瘤。

• 评估通过上镜检查测量的腺瘤数量的变化[时间范围：8,16周零12个月后]
  基线腺瘤数量的变化将通过内镜和组织学评估来衡量。在8、16-20周和12个月的治疗后，将通过上和下部内镜测试反应
• 评估通过上镜检查测量的腺瘤大小的变化[时间范围：8,16周零12个月后]
  基线的腺瘤大小的变化将通过内镜和组织学评估来衡量。在8、16-20周和12个月的治疗后，将通过上和下部内镜测试反应

• 评估通过较低内窥镜检查测量的腺瘤数量的变化[时间范围：8,16周零12个月后]
  基线腺瘤数量的变化将通过内镜和组织学评估来衡量。在8、16-20周和12个月的治疗后，将通过上和下部内镜测试反应。
• 评估通过较低内窥镜测量的腺瘤大小的变化[时间范围：8,16周零12个月后]
  基线的腺瘤大小的变化将通过内镜和组织学评估来衡量。在8、16-20周和12个月的治疗后，将通过上和下部内镜测试反应。

• 评估脱蛋白肿瘤数量的变化[时间范围：在试验开始（治疗前）和治疗结束时（4-6个月后）]
  将执行Desmoids成像（US，CT或MRI），以确定研究开始时的数量，并评估治疗4-6个月后基线的变化。
• 评估脱蛋白肿瘤大小的变化[时间范围：在试验开始（治疗前）和治疗结束时（4-6个月后）]
  将执行Desmoids成像（US或CT或MRI），以确定研究开始时的大小，并评估治疗4-6个月后基线的变化。

结直肠癌（CRC）是西方世界与癌症相关死亡率的主要原因，终生风险为6％。病因很复杂，而遗传背景显着影响风险。大约三分之一的遗传疾病以及大多数家族性腺瘤性息肉病（FAP）和所有零星CRC病例的很大一部分是由于过早的废话突变（在一个人的腺瘤息肉中）发生的，这是由于过早的废话突变而发生的。 ）基因。废话突变是过早停止蛋白质翻译过程的DNA中的单点改变，从而产生缩短的非功能性蛋白质。在许多情况下，如果可以“说服”细胞以忽略过早的停止密码子信号，则所产生的蛋白质可能能够改善或阻止疾病。

最近，已经发现氨基糖苷家族的成员诱导了无义突变的核糖体读取，从而导致全长，功能性蛋白质的表达。研究人员最近表明，氨基糖苷和大环内酯类抗生素家族的成员可以诱导APC基因中无义突变的读取，并导致CRC细胞和不同小鼠模型中的致癌表型降低。

该项目的目的是确定大环内酯类抗生素 - 亚氯霉素在APC基因中诱导无义突变的读取，并在患有FAP的患者中诱导全长，功能性APC蛋白的表达并测试其功能性APC蛋白。对这些患者的腺瘤数量和大小以及对脱粒肿瘤的影响。未来的目标是最大程度地提高停止型抑制器对APC的影响，同时最大程度地减少副作用。

在这项研究中，研究人员将选择携带APC废话突变的FAP患者，用阿奇霉素PO治疗4-6个月，并检查结肠和十二指肠腺瘤以及腹部脱蛋白肿瘤，在治疗之前和治疗后进行记录。同时，研究人员将测试息肉，腺瘤和脱粒组织样本以及这些患者的血液样本，以改变APC蛋白质和相关致癌标记的表达水平。

APC基因内无义突变的抑制作用应对患有FAP，减毒FAP或多个腺瘤的患者以及晚期或弥漫性CRC患者有益。此外，鉴于在鉴定人类基因中不同无义突变的迅速进展，这些突变大多会导致不可抗菌疾病，因此鉴定了抑制抑制废话突变的临床认可的化合物，可以长期施用而无需进行重大副作用的副作用，在重要的编码序列中由成熟终止密码子引起的遗传人类疾病的治疗中开放新场地。

直接目标：确定阿奇霉素在FAP患者中读取APC胡说八道突变的能力。阿奇霉素的读取效果将通过计数和测量结肠和十二指肠腺瘤的数量和大小在治疗前和治疗前，并测量已知脱粘性肿瘤的大小来在临床上进行临床测试。腺瘤和脱粘性肿瘤的样品将通过蛋白质印迹，免疫荧光和免疫组织化学进行测试，以恢复APC表达和致癌标记的变化。这些实验应在6个月内进行。

长期目标：

1. 确定最低剂量的阿奇霉素剂量可以抑制由于胡说八道突变而表达截短的APC蛋白的患者结肠肿瘤和CRC的生长。
2. 检查使用体外方法诱导APC无义突变抑制APC的无义突变抑制的能力。研究人员将专注于目前正在临床使用并长期管理的大环内酯类抗生素。这些目标应花费大约4个月，并将并行进行。

纳入标准：

1. 男性和女性≥18岁，携带遗传性APC胡说突变，如APC测序所确定的。该测序由以色列卫生部认证的遗传实验室进行，该突变由认证的遗传学家或遗传咨询批准为无意的终止密码子突变。
2. 至少存在3个息肉，其中至少1个等于或大于3 mm。息肉位置位于完整的结肠中，在直肠残留物中，患有腹膜内吻合术的次序结肠切除术或在卵巢袋中进行了卵巢袋吻合术的总前血管切除术的患者。
3. 阅读和签署知情同意书。

排除标准：

1. 年龄<18y
2. 在不久的将来怀孕或计划怀孕
3. 对活性物质，红霉素，任何大环内酯类，酮酸抗生素，大豆卵磷脂和/或任何以下任何以下微晶纤维素，预脱生的玉米淀粉，钠淀粉淀粉A型A型，钠型A型，浓度A类固醇，浓度固醇，磷酸盐，浓盐水，浓度浓度二氧化碳（E 171），滑石粉，大豆卵磷脂，黄原胶。
4. 染色性低钾血症或低磁性血症
5. 心室心律不齐的重要个人或家族病史
6. 每次ECG的QT间隔很长，或可能导致QT延长的药物消耗。
7. 先天性长QT综合征变体的分子证据
8. 需要立即治疗的晚期息肉或脱蛋白肿瘤。