• 尽管有原因，但在随机分组后的28天和1年内死亡。 [时间范围：28天，随机分配后1年]
• ICU的住宿时间[时间范围：28天]
  患者在ICU的天数
• 住院时间长度[时间范围：28天]
  病人住院的天数
• 根据世卫组织“临床改进的序数量表”（时间范围：从随机分组的日期到首次记录的进展日期或死亡日期，以先到任何原因的死亡日期），“提高2分”所需的时间是1个月 ]
• 每天进行胸部X光片，并将Barotrauma定义为新的气胸，肺炎，肺炎或皮下肺气肿的存在。 [时间范围：每天拔管比每周一次/或参加Intenvistist的酌处权最多1个月]
• 汞的毫米血压[时间范围：溶栓程序结束后的前2周内每4小时。这是给出的
• 每分钟节拍的心率[时间范围：溶栓程序结束后的前2周内每4小时。这是给出的
• 血氧饱和度[时间框架：溶栓程序结束后的前2周内每4小时。这是给出的
• ECG Q波[时间范围：溶栓程序结束后的前2周内的每24小时。这是给出的
• ECG ST段[时间范围：溶栓程序结束后的前2周内的每24小时。这是给出的

Covid 19大流行是国际医学界的严重挑战。缺乏对这种感染引起的肺损伤的性质和特征的知识。一开始，共卷相关的肺损伤被认为是典型的ARDS，因此呼吸道治疗是根据这种疾病的一般原则进行的。有假设是，在诱发的个体中，肺泡病毒损伤之后是炎症反应和微血管肺血栓形成。这种进行性内皮血栓炎综合征也可能涉及大脑和其他重要器官的微血管床，从而导致多器官衰竭和死亡。了解微栓性在SARS-2-COV的起源中的关键作用导致广泛的抗凝剂使用。此外，有证据表明患有严重COVID-199肺部疾病的患者溶栓的可能益处。例如，一些研究人员报告了三名用Alteplase（TPA）治疗的Covid 19肺损伤患者。作者监督了3/3例患者的P/F比率正变化，即使其中两个患者的变化持续了很短的时间。另一位研究人员报告了溶栓后4例SARS-2COV患者的肺泡通气，动脉氧合和减少的肺泡通气，动脉氧合和减少的改善。另一个团队也获得了令人鼓舞的结果。因此，有证据表明，与SARS-COV-2和严重呼吸衰竭患者的标准护理相比，溶栓疗法可能是有益的。该假设基于肺血管微栓塞导致肺部损伤的出现的良好的病理生理概念。因此，进行随机临床试验以测试该治疗的有效性似乎至关重要。

目的：确定纤溶酶原激活剂（TPA）处理是否可以改善肺泡通气P/F（PAO2/FIO2）比率在溶栓过程结束后每6小时计算每6小时，患有非典型急性呼吸障碍综合征患者（微血管疾病） COVID-19-肺部血管阻塞性血栓炎综合征（微斑）。

方法：研究助理和/或临床医生筛查所有机械通风患者的资格。满足所有纳入标准的患者被归类为“合格”。在替代决策者的知情同意下，或者在三位独立医生的聚会决定下，符合条件的患者被“招募”参加了研究。符合条件的患者有资格与两组之一一起进行随机分配：有或没有溶栓疗法。总而言之，在随机分组之前同意并招募患者。为了注册或随机符合合格的患者，研究协调员通过基于Internet的程序（每天24小时可用）获得知情同意，并访问基于Web的自动化系统。每个参与中心都有一个单独的计算机生成的随机时间表，其1：1（控制至干预）分配，按中心分层，并使用随机可变块大小。

溶栓程序：在研究组中，TPA（Alteplase）25 mg I/V在2小时内，然后在随后的22小时内输注25 mg TPA。溶栓疗法结束后，以每小时10个单位 / kg的起始剂量给予未分离的肝素。 PTT的目标值为40C-50C。在对照组中，给予等效量的林格解决方案。 24小时后，肝素输注开始，类似于研究组的描述。

在这两组中，患者从肝素输注到引入低分子量肝素的引入后，在D二聚体水平归一化后进行。

统计分析：主要数据分析将基于治疗（ITT）分析的意图。

还将在修改后的ITT方法（MITT）上分析数据。该分析只能包括具有非典型急性呼吸窘迫综合征证据的患者（微血管covid-19-19肺血管阻塞性血栓促血症综合征（微斑）。

亚组分析：将执行一些预定义的亚组分析：

1. 患有P/F <200 mmHg> 100 mmHg的患者；
2. 患有P/F <100 mmHg的患者；
3. 患者65岁以上；
4. 65岁以下的患者。临时分析：不会进行临时分析

• 药物：组织纤溶酶原激活剂

  在研究组中，TPA（Alteplase）在2小时内25 mg I/V，然后在随后的22小时内输注25 mg TPA。溶栓疗法结束后，以每小时10个单位 / kg的起始剂量给予未分离的肝素。 PTT的目标值为40C-50C。

  在这两组中，患者从肝素输注到引入低分子量肝素的引入后，在D二聚体水平归一化后进行。

  其他名称：Alteplase
• 药物：林格溶液

  在对照组中，给予等效量的林格解决方案。 24小时后，肝素输注开始，类似于研究组的描述。

  在这两组中，患者从肝素输注到引入低分子量肝素的引入后，在D二聚体水平归一化后进行。

• 实验：研究组
  溶栓
  干预：药物：组织纤溶酶原激活剂
• 安慰剂比较器：对照组
  林格的解决方案输液
  干预：药物：铃声解决方案

纳入标准：

1. 严重的肺冠状病毒疾病19（Covid 19），怀疑是微斑（微血管covid-19
2. P/F比<200 mmHg> 70 mmHg

3. a。）对比肺血栓形成阳性的CT扫描，或b。）对比度CT扫描对肺血栓形成呈阴性：

   • d-dimer> 10 mcg/ml或
   • 5 <d-dimer <10 mcg/ml和c反应性蛋白（CRP）> 100 mg/dl

排除标准：

• 年龄<18
• 怀孕或母乳喂养
• 已知对碘化对比染料过敏
• 严重的血管休克：去甲肾上腺素> 300 ng/kg*min
• 肾小球滤过率<30 mL/min
• 抗凝治疗的主动出血或绝对禁忌症（中风（内出血' target='_blank'>颅内出血，出血性中风），包括过去6个月的史；中枢神经系统的癌症和其他地区的癌症，患有出血，血管性，血管性动脉瘤的风险增加按摩，产科分娩，一般手术，严重的不受控制的高血压，胃溃疡和12个d-杜地溃疡（从加剧的瞬间开始），动脉或静脉畸形，肝衰竭，肝cir肝病，肝硬化，门诊高血压，活性，食管可变性静脉肝炎）。

• 尽管有原因，但在随机分组后的28天和1年内死亡。 [时间范围：28天，随机分配后1年]
• ICU的住宿时间[时间范围：28天]
  患者在ICU的天数
• 住院时间长度[时间范围：28天]
  病人住院的天数
• 根据世卫组织“临床改进的序数量表”（时间范围：从随机分组的日期到首次记录的进展日期或死亡日期，以先到任何原因的死亡日期），“提高2分”所需的时间是1个月 ]
• 每天进行胸部X光片，并将Barotrauma定义为新的气胸，肺炎，肺炎或皮下肺气肿的存在。 [时间范围：每天拔管比每周一次/或参加Intenvistist的酌处权最多1个月]
• 汞的毫米血压[时间范围：溶栓程序结束后的前2周内每4小时。这是给出的
• 每分钟节拍的心率[时间范围：溶栓程序结束后的前2周内每4小时。这是给出的
• 血氧饱和度[时间框架：溶栓程序结束后的前2周内每4小时。这是给出的
• ECG Q波[时间范围：溶栓程序结束后的前2周内的每24小时。这是给出的
• ECG ST段[时间范围：溶栓程序结束后的前2周内的每24小时。这是给出的

Covid 19大流行是国际医学界的严重挑战。缺乏对这种感染引起的肺损伤的性质和特征的知识。一开始，共卷相关的肺损伤被认为是典型的ARDS，因此呼吸道治疗是根据这种疾病的一般原则进行的。有假设是，在诱发的个体中，肺泡病毒损伤之后是炎症反应和微血管肺血栓形成' target='_blank'>血栓形成。这种进行性内皮血栓炎综合征也可能涉及大脑和其他重要器官的微血管床，从而导致多器官衰竭和死亡。了解微栓性在SARS-2-COV的起源中的关键作用导致广泛的抗凝剂使用。此外，有证据表明患有严重COVID-199肺部疾病的患者溶栓的可能益处。例如，一些研究人员报告了三名用Alteplase（TPA）治疗的Covid 19肺损伤患者。作者监督了3/3例患者的P/F比率正变化，即使其中两个患者的变化持续了很短的时间。另一位研究人员报告了溶栓后4例SARS-2COV患者的肺泡通气，动脉氧合和减少的肺泡通气，动脉氧合和减少的改善。另一个团队也获得了令人鼓舞的结果。因此，有证据表明，与SARS-COV-2和严重呼吸衰竭患者的标准护理相比，溶栓疗法可能是有益的。该假设基于肺血管微栓塞导致肺部损伤的出现的良好的病理生理概念。因此，进行随机临床试验以测试该治疗的有效性似乎至关重要。

目的：确定纤溶酶原激活剂（TPA）处理是否可以改善肺泡通气P/F（PAO2/FIO2）比率在溶栓过程结束后每6小时计算每6小时，患有非典型急性呼吸障碍综合征患者（微血管疾病） COVID-19-肺部血管阻塞性血栓炎综合征（微斑）。

方法：研究助理和/或临床医生筛查所有机械通风患者的资格。满足所有纳入标准的患者被归类为“合格”。在替代决策者的知情同意下，或者在三位独立医生的聚会决定下，符合条件的患者被“招募”参加了研究。符合条件的患者有资格与两组之一一起进行随机分配：有或没有溶栓疗法。总而言之，在随机分组之前同意并招募患者。为了注册或随机符合合格的患者，研究协调员通过基于Internet的程序（每天24小时可用）获得知情同意，并访问基于Web的自动化系统。每个参与中心都有一个单独的计算机生成的随机时间表，其1：1（控制至干预）分配，按中心分层，并使用随机可变块大小。

溶栓程序：在研究组中，TPA（Alteplase）25 mg I/V在2小时内，然后在随后的22小时内输注25 mg TPA。溶栓疗法结束后，以每小时10个单位 / kg的起始剂量给予未分离的肝素。 PTT的目标值为40C-50C。在对照组中，给予等效量的林格解决方案。 24小时后，肝素输注开始，类似于研究组的描述。

在这两组中，患者从肝素输注到引入低分子量肝素的引入后，在D二聚体水平归一化后进行。

统计分析：主要数据分析将基于治疗（ITT）分析的意图。

还将在修改后的ITT方法（MITT）上分析数据。该分析只能包括具有非典型急性呼吸窘迫综合征证据的患者（微血管covid-19-19肺血管阻塞性血栓促血症综合征（微斑）。

亚组分析：将执行一些预定义的亚组分析：

1. 患有P/F <200 mmHg> 100 mmHg的患者；
2. 患有P/F <100 mmHg的患者；
3. 患者65岁以上；
4. 65岁以下的患者。临时分析：不会进行临时分析

• 药物：组织纤溶酶原激活剂

  在研究组中，TPA（Alteplase）在2小时内25 mg I/V，然后在随后的22小时内输注25 mg TPA。溶栓疗法结束后，以每小时10个单位 / kg的起始剂量给予未分离的肝素。 PTT的目标值为40C-50C。

  在这两组中，患者从肝素输注到引入低分子量肝素的引入后，在D二聚体水平归一化后进行。

  其他名称：Alteplase
• 药物：林格溶液

  在对照组中，给予等效量的林格解决方案。 24小时后，肝素输注开始，类似于研究组的描述。

  在这两组中，患者从肝素输注到引入低分子量肝素的引入后，在D二聚体水平归一化后进行。

• 实验：研究组
  溶栓
  干预：药物：组织纤溶酶原激活剂
• 安慰剂比较器：对照组
  林格的解决方案输液
  干预：药物：铃声解决方案

纳入标准：

1. 严重的肺冠状病毒疾病19（Covid 19），怀疑是微斑（微血管covid-19
2. P/F比<200 mmHg> 70 mmHg

3. a。）对比肺血栓形成' target='_blank'>血栓形成阳性的CT扫描，或b。）对比度CT扫描对肺血栓形成' target='_blank'>血栓形成呈阴性：

   • d-dimer> 10 mcg/ml或
   • 5 <d-dimer <10 mcg/ml和c反应性蛋白（CRP）> 100 mg/dl

排除标准：

• 年龄<18
• 怀孕或母乳喂养
• 已知对碘化对比染料过敏
• 严重的血管休克：去甲肾上腺素> 300 ng/kg*min
• 肾小球滤过率<30 mL/min
• 抗凝治疗的主动出血或绝对禁忌症（中风（内出血' target='_blank'>颅内出血，出血性中风），包括过去6个月的史；中枢神经系统的癌症和其他地区的癌症，患有出血，血管性，血管性动脉瘤的风险增加按摩，产科分娩，一般手术，严重的不受控制的高血压，胃溃疡和12个d-杜地溃疡（从加剧的瞬间开始），动脉或静脉畸形，肝衰竭，肝cir肝病，肝硬化，门诊高血压，活性，食管可变性静脉肝炎）。