• 从第26周到第28周（Auctau，26-28）的浓度时间曲线下的面积曲线下的面积[时间范围：第26周至第28周]
  将收集静脉血样品，以测量AVT02和Humira的血浆浓度时间曲线（Auctau，26-28）的面积
• 从第26周到第28周（CMAX，26-28）（时间范围：第26周至第28周），最大浓度在剂量间隔内的最大浓度
  将收集静脉血液样本以测量AVT02和Humira的血清浓度

这是一项多中心，随机，双盲，平行组研究，用于评估中度至重度慢性斑块牛皮癣的患者与接受Humira的患者与中度至重度慢性斑块的患者之间的PK，功效，安全性和免疫原性。和AVT02，然后是可选的安全扩展阶段。

AVT02-GL-302研究由3个部分组成：

铅蛋白周期：第1-12周 - 开放标签处理开关模块：第12-28周 - 双重刀片治疗可选扩展阶段：28-52周 - OpenLabel处理

引导期：

成功完成筛查活动后，将在铅蛋白期间招募患者。

在铅蛋白期间，患者将接受humira（最初剂量为80 mg [2×40 mg]皮下[SC]，然后在初次剂量后1周开始每隔一周给予40 mg SC）。在第12周，反应敏感的患者（牛皮癣面积和严重程度指数[PASI]≥75[PASI75]）将以1：1的比例与以下任何一个组的比例随机分配，以参与双盲切换模块。

切换模块：

第1组：从第12周到第26周，患者接受了AVT02和Humira的重复开关（SW）：

SW1-AVT02（每隔一周40毫克）持续4周（2次注射），SW2-HUMIRA（每隔一周40毫克），持续4周（2个注射），SW3-AVT02（每隔40毫克）（每周40毫克），持续8周（持续8周） 4个注射）。第2组：从第12周到第26周（8次注射），患者继续每隔一周接受40 mg的Humira 40毫克组。计划在第28周（即，在上一次研究治疗管理后2周，EOS IC之后的2周）计划进行研究的终止（EOS）访问。

扩展阶段：

在第28周，在EOS IC访问之后，将提供反应敏感的患者（PASI≥50[PASI50]），以继续进行可选的开放标签扩展阶段（第28至52周）。从第28周开始（完成EOS IC评估后），AVT02 40毫克将每隔一周进行一次管理，结束于第50周的最终学习药物管理局。计划在第52周进行EOS访问。

该研究的IC部分的临床研究报告（CSR）将包括OpenLabel引导期和双盲开关模块的数据。

扩展期CSR将包括来自24周开放标签延伸阶段的数据（第28至52周）。

• 生物学：Adalimumab发起人
  每隔一周地下注射
  其他名称：humira
• 生物学：adalimumab生物仿制药
  每隔一周地下注射
  其他名称：AVT02

• 主动比较器：Humira 40 mg/ml（Adalimumab发起人）
  在铅蛋白期间，患者将接受humira（最初剂量为80 mg [2×40 mg]皮下[SC]，然后在初次剂量后1周开始每隔一周给予40 mg SC）。在第12周，反应敏感的患者（牛皮癣面积和严重程度指数[PASI]≥75[PASI75]）将以1：1的比例与以下任何一个组的比例随机分配，以参与双盲切换模块。
  干预：生物学：Adalimumab发起人
• 主动比较器：IC -Humira 40 mg/ml（Adalimenab发起人）
  从第12周到第26周（8个注射），患者继续每隔一周接受40毫克的Humira 40毫克
  干预：生物学：Adalimumab发起人
• 实验：IC -Humira/AVT02 40 mg/ml（Adalimimab生物仿制药）

  从第12周到第26周，患者进行了AVT02和Humira的重复开关（SW）：

  • SW1-AVT02（每隔一周40毫克）持续4周（2个注射），
  • SW2-Humira（每隔一周40毫克）持续4周（2个注射），
  • SW3-AVT02（每隔一周40毫克）持续8周（4个注射）。
  干预措施：

  • 生物学：Adalimumab发起人
  • 生物学：adalimumab生物仿制药
• 实验：AVT02 40 mg/ml（adalimimab生物仿制药）
  在第28周，在EOS IC访问之后，将提供反应敏感的患者（PASI≥50[PASI50]），以继续进行可选的开放标签扩展阶段（第28至52周）。从第28周开始（完成EOS IC评估后），AVT02 40毫克将每隔一周进行一次管理，结束于第50周的最终学习药物管理局。计划在第52周进行EOS访问。
  干预：生物学：adalimumab生物仿制药

纳入标准：

1. 患者已根据相关主管当局的要求签署了知情同意书和文件，并能够理解并遵守访问时间表和学习要求。
2. 患者是筛查时（包括18至75岁）的男性或女性。
3. 涉及身体表面积（BSA）≥10％的中度至重度慢性斑块牛皮癣的患者（Palm方法），PASI≥12，筛查时静态医生全球评估（SPGA）≥3（中度）≥3（中度）基线（第1周/第1周）。
4. 患者患有稳定的疾病至少2个月（即，研究人员或指定人员所定义的没有重大变化）。
5. 患有中度至重度慢性斑块牛皮癣的患者是进行全身治疗或光疗的候选者，以及其他全身疗法在医学上不适合时。
6. 患者天真地接受AdalimiMab治疗，已批准或研究。

7. 在筛查过程中，患者对结核病（TB）进行了负量子测试。注意：如果患者具有以下所有内容，则允许进行不确定的量词测试：

   1. 在研究药物的第一个剂量之前的3个月内，没有证据表明在胸部X光片上进行主动TB。
   2. 根据当地建议，在接受研究药物前1个月，具有结核病或足够预防的治疗史。
   3. 在最近的预防后，没有已知暴露于活性结核病。
   4. 筛查和基线无症状。调查人员应在注册此类主题之前先检查医疗监测仪。
8. 有生育潜力的妇女（除了绝经后超过2年或手术性无菌性的女性外，在筛查期间必须进行阴性血清妊娠测试，而在基线（第1周/第1周）进行了阴性尿液妊娠试验。
9. 在研究期间，直到研究药物的最后剂量之后的6个月，育儿潜力的性活跃女性必须同意使用高效的避孕（灭菌，荷尔蒙避孕药或注射或植入物，灭菌和禁欲）。男性患者必须同意在研究期间使用避孕措施，并同意在最后剂量的研究药物期间和6个月内不捐赠精子。

排除标准：

1. 患者被诊断出患有红皮病，脓疱牛皮癣，肠牛皮癣，药物诱发的牛皮癣，其他皮肤病（例如湿疹）或其他全身性自身免疫性疾病炎症性疾病，这些疾病会在筛查就诊时干扰评估的影响。牛皮癣的研究治疗。

2. 患者事先在指定的时间段内使用以下任何药物，或者在研究期间需要使用：

   1. 基线后2周内（第1周/第1周）的局部药物。 PUVA光疗和/或UVB光疗在基线前4周内（第1周/第1周）。
   2. 非生物牛皮癣全身疗法（例如，环孢霉素，甲氨蝶呤和阿西他蛋白）在基线前4周内（第1周/第1周）。
   3. 批准或研究的任何事先或伴随的adalimiMab治疗。
   4. 筛查前4周内的任何全身类固醇。
   5. 在基线之前（第1周/第1周）之前的90天或5个半衰期（以更长的为准）的调查代理（以批准/销售产品的访问请参阅下表）。

   指定的冲洗期如下：

   • Adalimumab：不允许
   • Alefacept，Briakinumab，Brodalumab，Golimumab：24周
   • Ustekinumab：15周
   • Etanercept，secukinumab，英夫利昔单抗，Certolizumab，Pegol：12周
   • 环孢菌素：4周
   • 甲氨蝶呤：4周
   • PUVA-UVA/UVB：4周
   • 口服类维生素类似：4周
   • 皮质类固醇IM -IV-口服 - 牛皮癣关节炎：4周
   • 局部牛皮癣治疗（面部，眼睛，头皮，手掌，鞋底和生殖器区域除外，除了这些区域中仅轻度效力类固醇）：2周
3. 在筛查前的4周内，患者已接收现场或衰减的疫苗，或者在研究期间的任何时候接收现场或衰减疫苗。
4. 患者具有潜在的疾病（包括但不限于代谢，血液学，肾，肝，肺，神经系统，神经系统，内分泌，心脏，感染性或胃肠道），这是研究者或指定人认为的，它显着地使该受试者和主题和受试者和主题和主题和主体敏感/或将受试者视为接受免疫调节疗法的不可接受的风险。
5. 在研究期间，患者进行了计划的手术干预，并且在研究人员或指定人员的看来，该患者将使受试者面临进一步的风险，或阻碍患者保持遵守研究治疗和访问时间表的能力。

6. 具有任何积极而严重的感染或感染病史如下：

   1. 任何主动感染：

      • 在随机分组前4周内使用了非系统性抗感染。注意：接受局部抗生素的患者不需要排除。
      • 在随机分组前的8周内需要住院或全身性反感染。
   2. 在研究者或指定人员认为这项研究时，经常性或慢性感染或其他活跃感染可能对受试者有害。
   3. 侵入性真菌感染或分枝杆菌感染。
   4. 机会性感染，例如李斯特氏病，军团病或肺囊肿。
7. 患者对人免疫缺陷病毒，丙型肝炎病毒抗体或丙型肝炎表面抗原（HBSAG）呈阳性和/或对丙型肝炎核心抗体呈阳性。
8. 患者患有严重的进行性或不受控制的临床意义疾病，在研究者或指定人员的判断中，该受试者不适合研究。
9. 患者在5年内具有恶性病史，除了经过足够治疗的皮肤鳞状或基底细胞癌，原位宫颈癌或原位乳腺导管癌。
10. 患者患有活跃的神经系统疾病，例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，吉兰 - 巴雷综合症，视神经炎和横向骨髓炎或神经系统症状史，表明中枢神经系统脱髓鞘疾病。
11. 患者患有中度至重度心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III/IV类）。
12. 患者对活性物质或Humira或Avt02的任何赋形剂有超敏反应的病史。
13. 患者怀孕或护理（哺乳）妇女，在受孕后妊娠定义为女性的状态，直到妊娠终止。
14. 患者在筛查后的6个月内表现出活性药物滥用（酒精或药物）的证据（由研究者或指定人员使用良好的临床判断评估），这可能会影响患者参与研究的能力。
15. 在调查员或指定人员的看来，无法遵循研究指示，并遵守该协议。
16. 患者有临床上显着的血液学异常病史，包括细胞质（例如，血小板减少症，白细胞减少症）。

17. 研究人员或指定人员认为，实验室异常可能导致这项研究对该主题有害。应仔细考虑以下实验室异常：

    1. 血红蛋白<9 g/dl。
    2. 血小板计数<100,000/mm3。
    3. 白细胞计数<3000个细胞/mm3。
    4. 天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶持续≥2.5倍正常的上限。 （持续指示至少在两次分隔几天的情况下）。
    5. 肌酐清除率<50 mL/min（Cockcroft-Gault Formula）。

• 从第26周到第28周（Auctau，26-28）的浓度时间曲线下的面积曲线下的面积[时间范围：第26周至第28周]
  将收集静脉血样品，以测量AVT02和Humira的血浆浓度时间曲线（Auctau，26-28）的面积
• 从第26周到第28周（CMAX，26-28）（时间范围：第26周至第28周），最大浓度在剂量间隔内的最大浓度
  将收集静脉血液样本以测量AVT02和Humira的血清浓度

这是一项多中心，随机，双盲，平行组研究，用于评估中度至重度慢性斑块牛皮癣的患者与接受Humira的患者与中度至重度慢性斑块的患者之间的PK，功效，安全性和免疫原性。和AVT02，然后是可选的安全扩展阶段。

AVT02-GL-302研究由3个部分组成：

铅蛋白周期：第1-12周 - 开放标签处理开关模块：第12-28周 - 双重刀片治疗可选扩展阶段：28-52周 - OpenLabel处理

引导期：

成功完成筛查活动后，将在铅蛋白期间招募患者。

在铅蛋白期间，患者将接受humira（最初剂量为80 mg [2×40 mg]皮下[SC]，然后在初次剂量后1周开始每隔一周给予40 mg SC）。在第12周，反应敏感的患者（牛皮癣面积和严重程度指数[PASI]≥75[PASI75]）将以1：1的比例与以下任何一个组的比例随机分配，以参与双盲切换模块。

切换模块：

第1组：从第12周到第26周，患者接受了AVT02和Humira的重复开关（SW）：

SW1-AVT02（每隔一周40毫克）持续4周（2次注射），SW2-HUMIRA（每隔一周40毫克），持续4周（2个注射），SW3-AVT02（每隔40毫克）（每周40毫克），持续8周（持续8周） 4个注射）。第2组：从第12周到第26周（8次注射），患者继续每隔一周接受40 mg的Humira 40毫克组。计划在第28周（即，在上一次研究治疗管理后2周，EOS IC之后的2周）计划进行研究的终止（EOS）访问。

扩展阶段：

在第28周，在EOS IC访问之后，将提供反应敏感的患者（PASI≥50[PASI50]），以继续进行可选的开放标签扩展阶段（第28至52周）。从第28周开始（完成EOS IC评估后），AVT02 40毫克将每隔一周进行一次管理，结束于第50周的最终学习药物管理局。计划在第52周进行EOS访问。

该研究的IC部分的临床研究报告（CSR）将包括OpenLabel引导期和双盲开关模块的数据。

扩展期CSR将包括来自24周开放标签延伸阶段的数据（第28至52周）。

• 生物学：Adalimumab发起人
  每隔一周地下注射
  其他名称：humira
• 生物学：adalimumab生物仿制药
  每隔一周地下注射
  其他名称：AVT02

• 主动比较器：Humira 40 mg/ml（Adalimumab发起人）
  在铅蛋白期间，患者将接受humira（最初剂量为80 mg [2×40 mg]皮下[SC]，然后在初次剂量后1周开始每隔一周给予40 mg SC）。在第12周，反应敏感的患者（牛皮癣面积和严重程度指数[PASI]≥75[PASI75]）将以1：1的比例与以下任何一个组的比例随机分配，以参与双盲切换模块。
  干预：生物学：Adalimumab发起人
• 主动比较器：IC -Humira 40 mg/ml（Adalimenab发起人）
  从第12周到第26周（8个注射），患者继续每隔一周接受40毫克的Humira 40毫克
  干预：生物学：Adalimumab发起人
• 实验：IC -Humira/AVT02 40 mg/ml（Adalimimab生物仿制药）

  从第12周到第26周，患者进行了AVT02和Humira的重复开关（SW）：

  • SW1-AVT02（每隔一周40毫克）持续4周（2个注射），
  • SW2-Humira（每隔一周40毫克）持续4周（2个注射），
  • SW3-AVT02（每隔一周40毫克）持续8周（4个注射）。
  干预措施：

  • 生物学：Adalimumab发起人
  • 生物学：adalimumab生物仿制药
• 实验：AVT02 40 mg/ml（adalimimab生物仿制药）
  在第28周，在EOS IC访问之后，将提供反应敏感的患者（PASI≥50[PASI50]），以继续进行可选的开放标签扩展阶段（第28至52周）。从第28周开始（完成EOS IC评估后），AVT02 40毫克将每隔一周进行一次管理，结束于第50周的最终学习药物管理局。计划在第52周进行EOS访问。
  干预：生物学：adalimumab生物仿制药

纳入标准：

1. 患者已根据相关主管当局的要求签署了知情同意书和文件，并能够理解并遵守访问时间表和学习要求。
2. 患者是筛查时（包括18至75岁）的男性或女性。
3. 涉及身体表面积（BSA）≥10％的中度至重度慢性斑块牛皮癣的患者（Palm方法），PASI≥12，筛查时静态医生全球评估（SPGA）≥3（中度）≥3（中度）基线（第1周/第1周）。
4. 患者患有稳定的疾病至少2个月（即，研究人员或指定人员所定义的没有重大变化）。
5. 患有中度至重度慢性斑块牛皮癣的患者是进行全身治疗或光疗的候选者，以及其他全身疗法在医学上不适合时。
6. 患者天真地接受AdalimiMab治疗，已批准或研究。

7. 在筛查过程中，患者对结核病（TB）进行了负量子测试。注意：如果患者具有以下所有内容，则允许进行不确定的量词测试：

   1. 在研究药物的第一个剂量之前的3个月内，没有证据表明在胸部X光片上进行主动TB。
   2. 根据当地建议，在接受研究药物前1个月，具有结核病或足够预防的治疗史。
   3. 在最近的预防后，没有已知暴露于活性结核病。
   4. 筛查和基线无症状。调查人员应在注册此类主题之前先检查医疗监测仪。
8. 有生育潜力的妇女（除了绝经后超过2年或手术性无菌性的女性外，在筛查期间必须进行阴性血清妊娠测试，而在基线（第1周/第1周）进行了阴性尿液妊娠试验。
9. 在研究期间，直到研究药物的最后剂量之后的6个月，育儿潜力的性活跃女性必须同意使用高效的避孕（灭菌，荷尔蒙避孕药或注射或植入物，灭菌和禁欲）。男性患者必须同意在研究期间使用避孕措施，并同意在最后剂量的研究药物期间和6个月内不捐赠精子。

排除标准：

1. 患者被诊断出患有红皮病，脓疱牛皮癣，肠牛皮癣，药物诱发的牛皮癣，其他皮肤病（例如湿疹）或其他全身性自身免疫性疾病炎症性疾病，这些疾病会在筛查就诊时干扰评估的影响。牛皮癣的研究治疗。

2. 患者事先在指定的时间段内使用以下任何药物，或者在研究期间需要使用：

   1. 基线后2周内（第1周/第1周）的局部药物。 PUVA光疗和/或UVB光疗在基线前4周内（第1周/第1周）。
   2. 非生物牛皮癣全身疗法（例如，环孢霉素，甲氨蝶呤和阿西他蛋白）在基线前4周内（第1周/第1周）。
   3. 批准或研究的任何事先或伴随的adalimiMab治疗。
   4. 筛查前4周内的任何全身类固醇。
   5. 在基线之前（第1周/第1周）之前的90天或5个半衰期（以更长的为准）的调查代理（以批准/销售产品的访问请参阅下表）。

   指定的冲洗期如下：

   • Adalimumab：不允许
   • Alefacept，Briakinumab，Brodalumab，Golimumab：24周
   • Ustekinumab：15周
   • Etanercept，secukinumab，英夫利昔单抗，Certolizumab，Pegol：12周
   • 环孢菌素：4周
   • 甲氨蝶呤：4周
   • PUVA-UVA/UVB：4周
   • 口服类维生素类似：4周
   • 皮质类固醇IM -IV-口服 - 牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎：4周
   • 局部牛皮癣治疗（面部，眼睛，头皮，手掌，鞋底和生殖器区域除外，除了这些区域中仅轻度效力类固醇）：2周
3. 在筛查前的4周内，患者已接收现场或衰减的疫苗，或者在研究期间的任何时候接收现场或衰减疫苗。
4. 患者具有潜在的疾病（包括但不限于代谢，血液学，肾，肝，肺，神经系统，神经系统，内分泌，心脏，感染性或胃肠道），这是研究者或指定人认为的，它显着地使该受试者和主题和受试者和主题和主题和主体敏感/或将受试者视为接受免疫调节疗法的不可接受的风险。
5. 在研究期间，患者进行了计划的手术干预，并且在研究人员或指定人员的看来，该患者将使受试者面临进一步的风险，或阻碍患者保持遵守研究治疗和访问时间表的能力。

6. 具有任何积极而严重的感染或感染病史如下：

   1. 任何主动感染：

      • 在随机分组前4周内使用了非系统性抗感染。注意：接受局部抗生素的患者不需要排除。
      • 在随机分组前的8周内需要住院或全身性反感染。
   2. 在研究者或指定人员认为这项研究时，经常性或慢性感染或其他活跃感染可能对受试者有害。
   3. 侵入性真菌感染或分枝杆菌感染。
   4. 机会性感染，例如李斯特氏病，军团病或肺囊肿。
7. 患者对人免疫缺陷病毒，丙型肝炎病毒抗体或丙型肝炎表面抗原（HBSAG）呈阳性和/或对丙型肝炎核心抗体呈阳性。
8. 患者患有严重的进行性或不受控制的临床意义疾病，在研究者或指定人员的判断中，该受试者不适合研究。
9. 患者在5年内具有恶性病史，除了经过足够治疗的皮肤鳞状或基底细胞癌，原位宫颈癌或原位乳腺导管癌。
10. 患者患有活跃的神经系统疾病，例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，吉兰 - 巴雷综合症，视神经炎和横向骨髓炎或神经系统症状史，表明中枢神经系统脱髓鞘疾病。
11. 患者患有中度至重度心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III/IV类）。
12. 患者对活性物质或Humira或Avt02的任何赋形剂有超敏反应的病史。
13. 患者怀孕或护理（哺乳）妇女，在受孕后妊娠定义为女性的状态，直到妊娠终止。
14. 患者在筛查后的6个月内表现出活性药物滥用（酒精或药物）的证据（由研究者或指定人员使用良好的临床判断评估），这可能会影响患者参与研究的能力。
15. 在调查员或指定人员的看来，无法遵循研究指示，并遵守该协议。
16. 患者有临床上显着的血液学异常病史，包括细胞质（例如，血小板减少症，白细胞减少症）。

17. 研究人员或指定人员认为，实验室异常可能导致这项研究对该主题有害。应仔细考虑以下实验室异常：

    1. 血红蛋白<9 g/dl。
    2. 血小板计数<100,000/mm3。
    3. 白细胞计数<3000个细胞/mm3。
    4. 天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶持续≥2.5倍正常的上限。 （持续指示至少在两次分隔几天的情况下）。
    5. 肌酐清除率<50 mL/min（Cockcroft-Gault Formula）。