• 通过不良事件来衡量的安全性[时间范围：通过研究完成 - 每个研究访问时将完成安全评估，并在协议进入或直到疾病进展后的两年后完成安全评估]
  安全性将在早期可行性的I期临床试验中确定，针对复发/转移性HNSCC患者，他们将根据pembrolizumab的一线护理标准与炎症治疗一起接受治疗。所有患者将每21天用pembrolizumab治疗，在主动治疗期间，根据护理标准，将在每3个周期后进行成像。作为pembrolizumab患者的前两个​​循环的一部分，将立即在pembrolizumab输注之前接受炎症疗法。炎症剂疗法将持续4H，患者在同一天在造血剂治疗后，在逻辑上可能会尽快接受pembrolizumab剂量。
• 不良事件[时间范围：第1天，第21天，通过学习完成，最多两年]
  不良事件将使用CTCAE V5分级。遇到严重不良事件的患者的比例至少可能与炎症蛋白和pembrolizumab治疗有关，将以精确的95％的二项式置信区间估计。毒性将连续评估，如果任何患者经历了与治疗相关的3级或更差的不良事件，则将暂停试验。该规则基于具有非信息性先验（α= 1，β= 1）的β-二项式模型，如果P（p（p（毒性| data and prient）> 0.3）> 0.75，则暂停试验。

• 外泌体的水平[时间范围：通过研究完成 - 最多在方案后两年或直到疾病进展为止]
  将研究外泌体耗竭的动力学通过在每次血液临床治疗开始之前，每小时和紧随pembrolizumab治疗开始，以测量全身循环中的总外外蛋白蛋白水平（TEP）和免疫抑制性蛋白和miRNA谱。外部恢复的动力学将通过立即在pembrolizumab给药之前测量TEP水平，在第7和第14天，在第7和第14天，在该循环中，患者接受了疾病和pembrolizumab的治疗。每次血液妥张蛋白治疗和每种pembrolizumab输注之前，将收集血液，以串行TEP水平，免疫抑制蛋白和miRNA谱。
• 肿瘤反应[时间范围：通过研究完成 - 最多两年或直到疾病进展]
  CT成像将根据CAR标准在每三个周期后进行。如果患者接受2年治疗并保留CR/PR或SD，则患者将每3个月进行一次成像，或者由治疗医师酌情决定。如果将患者从研究中取出进展，不良事件或任何其他原因，则将在30天之后看到他们的随访，然后在第一年和撤回后第二年每3个月进行生存随访从研究。
• 生存[时间范围：通过研究完成 - 长达两年或直到疾病进展]
  总体生存

• 设备：炎症剂
  在第1天和第21天进行两次炎症治疗
• 药物：Pembrolizumab 200mg IV
  Pembrolizumab 200mg IV将每21天进行一次。一个周期是21天。所有患者将用pembrolizumab治疗多达34个周期

纳入标准：

1. 经常性或转移性HNSCC（口腔，口腔咽部，喉，咽喉），不适合具有治疗意图的局部治疗（手术或放射治疗）
2. 作为护理标准的一部分，有资格获得Pembrolizumab单药治疗（PD-L1CP≥1）
3. ECOG性能状态为0-1
4. 可测量的疾病1.1
5. 在签署知情同意的日期> 18岁
6. 愿意并且能够提供书面知情同意书
7. 根据研究者估计，至少12周的预期寿命

8. 足够的器官功能定义为：

   • WBC≥2000/μl
   • 中性粒细胞≥1500/μl
   • 血小板≥100x103/μl
   • 血红蛋白≥8.0g/dl
   • 血清肌酐<1.5 x ULN或肌酐清除率（CRCL）> 40 ml/min（使用Cockcroft-Gault公式）
   • ast/alt <3 x ULN
   • 总胆红素<1.5 x ULN（吉尔伯特综合征的受试者除外，总胆红素<3mg/dl。
9. 生育潜力（WCBP）的妇女必须在第一次研究干预前7天内进行尿液妊娠测试。

10. WCBP和男性必须同意在研究进入之前以及最后一次研究治疗后的120天之前使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法；节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前和研究参与期间使用足够的避孕。

    -

排除标准：

1. 唾液腺SCC或皮肤SCC患者将被排除
2. 已经接受了全身治疗（化学疗法，免疫疗法，研究疗法），以治疗复发/转移性疾病。在复发环境中同时进行辐射治疗的全身疗法并不排除患者。
3. 未处理的脑转移或瘦脑转移。
4. 肿瘤入侵颈内动脉或其他主要血管，因此治疗研究者感到抗凝是禁忌的。
5. 患有免疫缺陷或接受全身类固醇治疗（泼尼松> 10mg或同等）或任何其他形式的免疫抑制疗法之前的7天内接受了全身性类固醇治疗。
6. 患有活跃的自身免疫性疾病，需要在过去3个月内进行全身治疗或临床上严重的自身免疫性疾病的史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。白癜风，坟墓疾病或牛皮癣的受试者不需要全身治疗或解决儿童哮喘/特会的患者是该规则的例外。需要使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者将不排除在研究之外。甲状腺功能减退症的受试者对激素替代或Sjogren综合征的稳定受试者不会被排除在研究之外。
7. 有非感染性肺炎的病史，需要类固醇，间质肺病的证据或目前活跃的非感染性肺炎。
8. 具有需要全身治疗的主动感染。
9. 有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
10. 是在试验期间预计的期限内怀孕，母乳喂养或期望在预计的审判期内受孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。
11. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（包括ipilimumab或imimumimumab或imimumab或在复发/转移性环境中，任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物。只要自上次剂量以来已有1年的时间，就可以招募在前期治疗意图设置中接受这些药物中的任何一种的患者。
12. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
13. 已经知道活跃的丙型肝炎或活跃的丙型肝炎
14. 在第一次试验治疗前30天内，已接收了实时疫苗。
15. 同时使用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂进行治疗。 ACE抑制剂必须在每种疾病疗法治疗开始前至少14天停止，并在治疗后24小时停止停止。
16. 至少2读的收缩压小于100
17. 具有电 - 心电图（ECG）的受试者显示出临床上显着的异常。
18. 在治疗研究者认为在炎症治疗期间提供抗凝的研究者认为，近期出血或出血疾病的历史或任何状况。
19. 在治疗调查员认为的任何疾病或病情都无法忍受透析导管的放置，血液疗法治疗期间的血容量损失或抽血。

20. 肝素过敏或肝素的史诱导血小板减少症。

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• 通过不良事件来衡量的安全性[时间范围：通过研究完成 - 每个研究访问时将完成安全评估，并在协议进入或直到疾病进展后的两年后完成安全评估]
  安全性将在早期可行性的I期临床试验中确定，针对复发/转移性HNSCC患者，他们将根据pembrolizumab的一线护理标准与炎症治疗一起接受治疗。所有患者将每21天用pembrolizumab治疗，在主动治疗期间，根据护理标准，将在每3个周期后进行成像。作为pembrolizumab患者的前两个​​循环的一部分，将立即在pembrolizumab输注之前接受炎症疗法。炎症剂疗法将持续4H，患者在同一天在造血剂治疗后，在逻辑上可能会尽快接受pembrolizumab剂量。
• 不良事件[时间范围：第1天，第21天，通过学习完成，最多两年]
  不良事件将使用CTCAE V5分级。遇到严重不良事件的患者的比例至少可能与炎症蛋白和pembrolizumab治疗有关，将以精确的95％的二项式置信区间估计。毒性将连续评估，如果任何患者经历了与治疗相关的3级或更差的不良事件，则将暂停试验。该规则基于具有非信息性先验（α= 1，β= 1）的β-二项式模型，如果P（p（p（毒性| data and prient）> 0.3）> 0.75，则暂停试验。

• 外泌体的水平[时间范围：通过研究完成 - 最多在方案后两年或直到疾病进展为止]
  将研究外泌体耗竭的动力学通过在每次血液临床治疗开始之前，每小时和紧随pembrolizumab治疗开始，以测量全身循环中的总外外蛋白蛋白水平（TEP）和免疫抑制性蛋白和miRNA谱。外部恢复的动力学将通过立即在pembrolizumab给药之前测量TEP水平，在第7和第14天，在第7和第14天，在该循环中，患者接受了疾病和pembrolizumab的治疗。每次血液妥张蛋白治疗和每种pembrolizumab输注之前，将收集血液，以串行TEP水平，免疫抑制蛋白和miRNA谱。
• 肿瘤反应[时间范围：通过研究完成 - 最多两年或直到疾病进展]
  CT成像将根据CAR标准在每三个周期后进行。如果患者接受2年治疗并保留CR/PR或SD，则患者将每3个月进行一次成像，或者由治疗医师酌情决定。如果将患者从研究中取出进展，不良事件或任何其他原因，则将在30天之后看到他们的随访，然后在第一年和撤回后第二年每3个月进行生存随访从研究。
• 生存[时间范围：通过研究完成 - 长达两年或直到疾病进展]
  总体生存

• 设备：炎症剂
  在第1天和第21天进行两次炎症治疗
• 药物：Pembrolizumab 200mg IV
  Pembrolizumab 200mg IV将每21天进行一次。一个周期是21天。所有患者将用pembrolizumab治疗多达34个周期

纳入标准：

1. 经常性或转移性HNSCC（口腔，口腔咽部，喉，咽喉），不适合具有治疗意图的局部治疗（手术或放射治疗）
2. 作为护理标准的一部分，有资格获得Pembrolizumab单药治疗（PD-L1CP≥1）
3. ECOG性能状态为0-1
4. 可测量的疾病1.1
5. 在签署知情同意的日期> 18岁
6. 愿意并且能够提供书面知情同意书
7. 根据研究者估计，至少12周的预期寿命

8. 足够的器官功能定义为：

   • WBC≥2000/μl
   • 中性粒细胞≥1500/μl
   • 血小板≥100x103/μl
   • 血红蛋白≥8.0g/dl
   • 血清肌酐<1.5 x ULN或肌酐清除率（CRCL）> 40 ml/min（使用Cockcroft-Gault公式）
   • ast/alt <3 x ULN
   • 总胆红素<1.5 x ULN（吉尔伯特综合征的受试者除外，总胆红素<3mg/dl。
9. 生育潜力（WCBP）的妇女必须在第一次研究干预前7天内进行尿液妊娠测试。

10. WCBP和男性必须同意在研究进入之前以及最后一次研究治疗后的120天之前使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法；节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前和研究参与期间使用足够的避孕。

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排除标准：

1. 唾液腺SCC或皮肤SCC患者将被排除
2. 已经接受了全身治疗（化学疗法，免疫疗法，研究疗法），以治疗复发/转移性疾病。在复发环境中同时进行辐射治疗的全身疗法并不排除患者。
3. 未处理的脑转移或瘦脑转移。
4. 肿瘤入侵颈内动脉或其他主要血管，因此治疗研究者感到抗凝是禁忌的。
5. 患有免疫缺陷或接受全身类固醇治疗（泼尼松> 10mg或同等）或任何其他形式的免疫抑制疗法之前的7天内接受了全身性类固醇治疗。
6. 患有活跃的自身免疫性疾病，需要在过去3个月内进行全身治疗或临床上严重的自身免疫性疾病的史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。白癜风，坟墓疾病或牛皮癣的受试者不需要全身治疗或解决儿童哮喘/特会的患者是该规则的例外。需要使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者将不排除在研究之外。甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的受试者对激素替代或Sjogren综合征的稳定受试者不会被排除在研究之外。
7. 有非感染性肺炎的病史，需要类固醇，间质肺病的证据或目前活跃的非感染性肺炎。
8. 具有需要全身治疗的主动感染。
9. 有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
10. 是在试验期间预计的期限内怀孕，母乳喂养或期望在预计的审判期内受孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。
11. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（包括ipilimumab或imimumimumab或imimumab或在复发/转移性环境中，任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物。只要自上次剂量以来已有1年的时间，就可以招募在前期治疗意图设置中接受这些药物中的任何一种的患者。
12. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
13. 已经知道活跃的丙型肝炎或活跃的丙型肝炎
14. 在第一次试验治疗前30天内，已接收了实时疫苗。
15. 同时使用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂进行治疗。 ACE抑制剂必须在每种疾病疗法治疗开始前至少14天停止，并在治疗后24小时停止停止。
16. 至少2读的收缩压小于100
17. 具有电 - 心电图（ECG）的受试者显示出临床上显着的异常。
18. 在治疗研究者认为在炎症治疗期间提供抗凝的研究者认为，近期出血或出血疾病的历史或任何状况。
19. 在治疗调查员认为的任何疾病或病情都无法忍受透析导管的放置，血液疗法治疗期间的血容量损失或抽血。

20. 肝素过敏或肝素的史诱导血小板减少症。

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