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出境医 / 临床实验 / Hesperidin和diosmin用于Covid-19

Hesperidin和diosmin用于Covid-19

研究描述
简要摘要:
SARS-COV-2或COVID-19代表了全球的主要负担,该负担涉及全球超过1000万例感染案件和50万死亡。这种大流行病的患病率预计每天都会上升。面临的挑战是控制其快速差异同时寻找特定的治疗方法以改善患者的预后。 Hesperidin是全球使用的古典草药,长期以来具有出色的安全性。紫杉醇是一种著名的草药药物,用作抗氧化剂和抗炎剂。可用的大量证据支持有望在预防和治疗相互作用中使用胃蛋白酶19。在本文中,我们根据以前的发现和最新发现讨论了胃植物的预防和治疗机制。紫杉醇可以阻止冠状病毒通过ACE2受体进入宿主细胞,从而阻止感染。 Hesperidin的抗病毒活性通过改善宿主细胞免疫及其及其良好的抗炎活性可能有助于控制细胞因子风暴,从而构成Covid-19的治疗选择。与肝素防御抗静脉血栓栓塞的抗蛋白蛋白混合物与diosmin的混合物,这可能预防疾病进展。基于此,胃植物可以用作有意义的预防剂,并且可以用来针对SARS-COV-2感染的有前途的辅助治疗选择。

病情或疾病 干预/治疗阶段
病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染药物:紫杉醇和Diosmin混合物早期第1阶段

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:随机双盲对照平行研究
掩蔽:双重(参与者,护理提供者)
掩盖说明:随机双盲对照平行研究
主要意图:治疗
官方标题:随机双盲对照并联研究(紫杉蛋白和二胺混合物)用于治疗埃及新诊断的19例新诊断的患者
估计研究开始日期 2020年7月1日
估计的初级完成日期 2020年10月1日
估计 学习完成日期 2020年10月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:实验
1000mg(Hesperidin和diosmin混合物)每天三次,共7天1000mg(Hesperidin和diosmin混合物)每天两次,持续3天
药物:紫杉醇和Diosmin混合物
介入的临床试验

主动比较器:标准
隔离医院的标准护理疗法
药物:紫杉醇和Diosmin混合物
介入的临床试验

结果措施
主要结果指标
  1. PCR测试[时间范围:14天]
    PCR负


次要结果度量
  1. 呼吸率[时间范围:14天]
    呼吸率的变化

  2. 患者PAO2 [时间范围:14天]
    患者PAO2的变化

  3. 血清IL1β[时间范围:14天]
    血清IL1β的变化

  4. 血清TNF-α[时间范围:14天]
    血清TNF-α的变化

  5. 死亡率[时间范围:14天]
    降低死亡率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

确认的COVID-19病例(全部通过RT-PCR)新诊断为无症状的或患有鼻炎,咽炎或孤立的低度发烧和肌痛的上呼吸道感染(URTI)患者(18-65岁)(18-65岁) ) 两性

排除标准:

出血性疾病患者在筛查后接受药物药物治疗后,血压低至非常低的血压患者患者

联系人和位置

没有提供联系人或位置

追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月29日
第一个发布日期icmje 2020年6月30日
上次更新发布日期2020年6月30日
估计研究开始日期ICMJE 2020年7月1日
估计的初级完成日期2020年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月29日)
PCR测试[时间范围:14天]
PCR负
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月29日)
  • 呼吸率[时间范围:14天]
    呼吸率的变化
  • 患者PAO2 [时间范围:14天]
    患者PAO2的变化
  • 血清IL1β[时间范围:14天]
    血清IL1β的变化
  • 血清TNF-α[时间范围:14天]
    血清TNF-α的变化
  • 死亡率[时间范围:14天]
    降低死亡率
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Hesperidin和diosmin用于Covid-19
官方标题ICMJE随机双盲对照并联研究(紫杉蛋白和二胺混合物)用于治疗埃及新诊断的19例新诊断的患者
简要摘要SARS-COV-2或COVID-19代表了全球的主要负担,该负担涉及全球超过1000万例感染案件和50万死亡。这种大流行病的患病率预计每天都会上升。面临的挑战是控制其快速差异同时寻找特定的治疗方法以改善患者的预后。 Hesperidin是全球使用的古典草药,长期以来具有出色的安全性。紫杉醇是一种著名的草药药物,用作抗氧化剂和抗炎剂。可用的大量证据支持有望在预防和治疗相互作用中使用胃蛋白酶19。在本文中,我们根据以前的发现和最新发现讨论了胃植物的预防和治疗机制。紫杉醇可以阻止冠状病毒通过ACE2受体进入宿主细胞,从而阻止感染。 Hesperidin的抗病毒活性通过改善宿主细胞免疫及其及其良好的抗炎活性可能有助于控制细胞因子风暴,从而构成Covid-19的治疗选择。与肝素防御抗静脉血栓栓塞的抗蛋白蛋白混合物与diosmin的混合物,这可能预防疾病进展。基于此,胃植物可以用作有意义的预防剂,并且可以用来针对SARS-COV-2感染的有前途的辅助治疗选择。
详细说明

研究背景和理由在2019年12月底,在中国武汉市的医院发现了未知来源的肺炎,并首次向WHO国家办公室报告了[1-3]。几天后,中国政府证实了人类到人类的新传染性呼吸道疾病的传播[4]。在2020年1月底,该人宣布由新型冠状病毒(SARS-COV-2)引起的严重急性呼吸综合症(SARS)爆发为国际公共卫生紧急情况。该疾病称为冠状病毒19(Covid-19),从中国迅速传播到世界各地,随后宣布其为全球大流行病。毒性病毒结构与(SARS-COV)菌株与单链阳性RNA组成密切相关[5]。

这种大流行疾病尤其对整个世界,尤其是像埃及这样大量人口的国家至关重要。迫切需要向感染者出现新兴,连续且具有成本效益的医疗保健服务。早期发现和预防Covid-19的进展的策略将对感染患者产生重大差异,并且在经济上对资源受限的国家也是有益的。

感染Covid-19的人可能没有症状,但仍然是对其他周围人的感染来源。感染后最常见的临床表现范围从轻度症状(普遍疲劳,干性咳嗽,低发烧和喉咙痛)到严重的症状(典型的严重急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和肺炎)[6]。尽管巨大的科学研究工作主要集中在使用抗病毒药物,某些药物重新利用和疫苗生产以治疗Covid-19患者,但到现在为止,尚无特定的治疗或疫苗治疗。新药开发是一个耗时的过程,因此药物重新定位可能是控制这种大流行感染的最佳解决方案。

选择的药物紫杉醇是在柑橘类果实中发现的常见黄酮糖苷,例如柠檬和甜橙[7,8]。 Hesperidin具有多种药理学活性,例如抗动脉粥样硬化,抗Hyperlipidemic,抗糖尿病,毒素,心脏保护,抗炎和抗高血压作用。肝硬素的抗炎活性主要归因于其抗氧化剂防御机制和促炎性细胞因子产生的抑制[7]。胃植物通过大量降低病毒复制表现出针对流感病毒的抗病毒活性。通过激活和上调p38和JNK表达对感染细胞的感染细胞增强了细胞自主免疫,这对于针对抗流感病毒的细胞防御机制至关重要[9]。

长期以来,紫杉醇已被用作草药。 FASEB(美国实验生物学联合会)根据FDA的要求证实了Hesperidin的安全性。毒性研究已经证实了口服摄入后乳胶蛋白的高安全性。口腔毒性研究的结果表明,口服硫素摄入超过2g /kg后没有不良副作用[10]。

Daflon 500毫克是一种销售的片剂剂型,其中含有50 mg紫杉蛋白和450毫克二敏的微粉化类黄酮混合物,该混合物用作血管保护性毒剂剂[10]。这种Hesperidin混合物的特征是其高安全性。使用非常高剂量的35倍每日剂量的高剂量显示出毒素的毒素不超过3 g/kg体重的高剂量,延续口服胃蛋白质混合物13和26周,持续13周和26周。临床试验使用了2850多名用Hesperidin混合物治疗的患者6周至1年,显示出正常的血液学参数,肝和肾功能,没有毒性迹象[11]。

我们的研究团队在医学假设期刊上发表了Hesperidin在预防和治疗Covid 19中的作用[12]。

用于COVID-19的细胞进入的释放宿主细胞受体将提供攻击的可能线。 COVID-19的细胞进入取决于两个连续的步骤,首先结合病毒尖峰(S蛋白)与宿主细胞受体,然后通过细胞蛋白酶启动S蛋白。最近,研究人员表明,Covid-19使用ACE-2受体进入[13]和丝氨酸蛋白酶TMPRSS2进行S蛋白的启动。甲状酸甲酯,一种丝氨酸蛋白酶抑制剂药物可阻断病毒的进入,在日本被用作19.19的治疗[14]。

COVID-19通过其特定的尖峰受体结合域(RBD)序列与ACE-2受体结合,形成SARS-COV-2-RBD-ACE-2复合物。使用同源性建模筛选了78种针对人ACE2受体的78种抗病毒药物的计算活性。这项研究表明,胃植物是唯一可以靶向SARS-COV-2尖峰和ACE2人体受体之间结合界面的化合物。基于虚拟筛选,Hesperidin可能会破坏ACE2与SARS-COV-2的RBD的相互作用,从而阻止其进入肺部细胞[15]。因此,胃植物素可以用作针对Covid-19感染的有前途的预防剂。

宿主抗病毒反应针对COVID-19的感染取决于免疫系统和细胞自卫机制的激活。免疫力在保护宿主免受病毒感染的保护中起着重要作用。免疫过度反应或免疫缺陷的发生是感染患者变得至关重要或严重的原因[16]。胃植物对流感病毒的抗病毒活性涉及其在促有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)途径激活中的作用。 MAPK主机防御级联反应有助于有效限制病毒复制,扩散并最大程度地减少组织损伤[9]。最近的一项研究表明,干扰素-MAPK途径在Covid-19免疫反应中起着重要作用[16]。因此,Hesperidin通过激活hespeartion托管免疫力,我对COVID-19病毒复制的帮助,从而进展,从而改善了患者的预后。

感染COVID-19的患者表现出所谓的“细胞因子风暴”,主要是作为炎症反应引发的,并导致炎症可溶性标记的过量产生。可用的证据表明,细胞因子风暴是促成ARDS的主要原因。细胞因子风暴涉及释放各种免疫活性分子,例如干扰素(例如IFNγ),白介素(例如IL-1β,IL-2,IL-6),趋化因子和肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-α)[17] [17 ]。

乳胶蛋白具有高抗炎活性抑制了促炎性细胞因子(例如IFN-γ和IL-2)的分泌[18]。此外,Hesperidin通过抑制NFκB信号传导级联反应抑制IL1β刺激炎症反应[19]。它在抑制2型糖尿病患者中(TNFα和IL-6)等炎症标记(例如(TNFα和IL-6)等炎症标记的释放方面也起着主要规则[20]。因此,它可以用作辅助治疗,以控制针对Covid-19的严重炎症反应。

对COVID-19感染的免疫反应后的凝血途径的激活促进了凝块的形成。形成微血栓形成的提出的机制涉及引起 - 凝蛋白失衡,血小板激活以及将纤维蛋白原转化为纤维蛋白的发生。散布了血管内凝血的易于发育,尤其是在严重感染的病例中[21]。

建议使用预防性的肝素剂量(低分子量,LMWH),以防止COVID-19的住院患者中的静脉血栓栓塞[21]。在这种情况下,必须强调与肝素伴随给药的作用,以防止血栓栓塞。与单独使用LMWH相比,使用Daflon 500 mg使用Daflon 500 mg的临床试验的结果证实了这种组合的显着效果,以防止肺栓塞和深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的发生率。因此,LMWH和Daflon 500毫克的共同给药可显着抑制凝块的形成并预防疾病进展[22]。

诊断标准中国的病毒研究机构已通过经典的科赫假设对SARS-COV-2进行初步鉴定,并通过电子显微镜观察其形态[1]。到目前为止,COVID-19的黄金临床诊断方法是通过实时PCR进行鼻拭子和喉咙拭子采样或其他呼吸道采样中的核酸检测,并通过将患者的下一代测序分类用于进一步确认患者的临床分类。三类:无症状,上呼吸道感染(URTI)在出现鼻炎,咽炎或孤立的低度发烧和肌痛以及下呼吸道感染(LRTI)时,出现肺炎或核炎的症状时[3]。

(Hesperidin和Diosmin混合物,Daflon®)与所有药物一样,Daflon 500毫克可能会引起副作用,尽管并非所有人都得到了副作用。已经描述了某些常见的胃肠道疾病和神经治疗疾病(不适感)的情况,这不需要停止治疗。

(Hesperidin和Diosmin混合物,Daflon®)Daflon 500毫克片剂的安全问题对于大多数人被口径持续6个月而可能是安全的。在更长的时间内使用它的安全是未知的。副作用包括胃痛和不适,腹泻和头痛。

没有报道的禁忌症(Hesperidin和Diosmin混合物,Daflon®)的禁忌症。

(Hesperidin和diosmin混合物,Daflon®)的相互作用没有严重的药物相互作用,仅中等和次要相互作用

  • celiprolol :(中度药物相互作用)果皮蛋白可能会降低Celiprolol的吸收。
  • diltiazem :(中度药物相互作用)胃植物可能会降低diltiazem的吸收。
  • 维拉帕米:(中等药物的相互作用)胃植物可能会增加维拉帕米的吸收。
  • 降压药:(中度药物的相互作用)紫杉醇可能降低高血压可能导致血压过低。
  • 抗凝剂 /抗血小板药物:(中度药物相互作用)胃植物可能会减慢血液凝结,这可能会增加瘀伤和出血的机会。
  • 镇静剂(苯二氮卓类药物)(中等药物相互作用)可能会导致过多的嗜睡。

特别注意事项和警告:

  • 怀孕和母乳喂养:用diosmin嘴巴用口腔来对怀孕或母乳喂养的妇女安全。
  • 出血障碍:肝素可能会减慢血液凝结并增加出血的风险。从理论上讲,Hesperidin可能会使流血疾病恶化。
  • 低血压:紫杉醇可能会降低血压。从理论上讲,服用胃植物可能会使已经患有低血压的人的血压过低。
  • 手术:紫杉醇可能会延长出血。令人担忧的是,在手术过程中和之后,Hesperidin可能会增加出血的风险。在预定手术前至少2周停止服用紫杉醇。

研究目标

该研究提案被用作提供合适的药物或药物组合的实用策略,以治疗199名感染患者。该药物可能有助于防止呼吸并发症的进展。这可以通过以下不同的目标来实现:

  1. 筛查与不同药理类别相关的不同药物,具体取决于其对Covid-19病毒的可能活性。
  2. 为受感染的患者和/或患有高风险呼吸衰竭风险的患者提供具有成本效益且易于实施的治疗策略。
  3. 最后,这种临床策略仍然是改善埃及健康状况的重要目标,这可以挽救他们的生命,同时节省了很多钱。

工作范围将通过

  1. 使用新重新利用的药物(Daflon 500 mg)来治疗被感染的人。
  2. 通过根据WHO(怀疑是Covid-19疾病的严重急性呼吸道感染(SARI)的临床管理(临床管理),评估药物对轻度COVID-19患者对症状治疗的影响的影响。 2020。
  3. 研究该药物对预防严重汇编的影响,例如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。

随机双盲对照并联研究(Hesperidin和diosmin混合物,Daflon®)用于治疗埃及新诊断的COVID-19新诊断患者。

研究设计本研究将是一项双盲随机对照并联研究研究人群,而设定该研究将是关于目前在高等教育部的指定医院授予的患者。患者将根据以下标准随机分配患者接受DAFLON与对照组,他们将接受标准护理患者确认的Covid-19患者。成人(18-65岁),两性,入院时鼻咽样本中的PCR阳性。此外,纳入标准将涉及新诊断的无症状或将患有鼻炎,咽炎或孤立的低级发烧和肌痛的上呼吸道感染(URTI)患者。

在纳入研究之前,知情同意书,符合纳入标准的患者将征得他们的书面知情同意,以参与​​研究。一份清楚地表明研究性质以及风险或副作用的信息文档以及与研究参与相关的好处将得到给每个参与者。该研究将根据赫尔辛基宣言的道德标准进行。该方案将提交给国家道德委员会进行审查和批准。该试验将注册为临床试验。

在基线时,将在第0天的基线,初步数据收集和治疗中看到程序患者。后续持续时间为28天或直至PCR阴性。从第1天开始,每天,患者将每天3次获得标准化护理或Daflon 1000毫克,持续10天。有症状的治疗和抗生素作为预防细菌超级感染的措施,将基于所有参与者的临床判断。所有参与者将在基线和RT-PCR分析的随访期之后提交给血液样本收集,并评估血清IL1β,TNF-α,HSCRP的变化。 CBC将用于淋巴细胞计数。将评估呼吸率和PAO2的变化。此外,将计算死亡率。

结果主要结果指标:RT-PCR负次级结果指标包括:呼吸率和PAO2的变化,血清IL1β,TNF-α,HSCRP,HSCRP,淋巴细胞计数,死亡率和副作用的发生。

随机双盲对照并联研究(Hesperidin和diosmin混合物,Daflon®)用于治疗埃及新诊断的COVID-19新诊断患者。

研究设计:随机双盲对照并联研究研究类型:介入的临床试验入学:每个手臂分配中的50名参与者:随机分配:平行干预模型描述:两个平行组随机断言掩盖掩饰:双重(参与者,研究人员,研究人员)主要目的:或功效加上安全性估计研究开始日期:01/07/2020估计的初级完成日期:15/07/2020估计的研究完成日期:01/10/2020 ARMS ARMS

实验:

1000毫克Daflon每天三次10天

主动比较器:

在隔离医院提供的标准护理。结果

主要结果指标:

PCR负

次要结果措施:

患者呼吸率变化的变化PAO2 PAO2血清IL1β的变化血清TNF-α在血清HSCRP CBC中的淋巴细胞计数变化报告报告副作用死亡率

纳入标准:

确认的COVID-19病例(全部通过RT-PCR)新诊断为无症状的或患有鼻炎,咽炎或孤立的低度发烧和肌痛的上呼吸道感染(URTI)患者(18-65岁)(18-65岁) ) 两性

排除标准:

出血性疾病患者在筛查后接受药物药物治疗后,血压低至非常低的血压患者患者

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
随机双盲对照平行研究
蒙版:双重(参与者,护理提供者)
掩盖说明:
随机双盲对照平行研究
主要目的:治疗
条件ICMJE病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染
干预ICMJE药物:紫杉醇和Diosmin混合物
介入的临床试验
研究臂ICMJE
  • 实验:实验
    1000mg(Hesperidin和diosmin混合物)每天三次,共7天1000mg(Hesperidin和diosmin混合物)每天两次,持续3天
    干预:药物:果皮蛋白和Diosmin混合物
  • 主动比较器:标准
    隔离医院的标准护理疗法
    干预:药物:果皮蛋白和Diosmin混合物
出版物 * Haggag YA,El-Ashmawy NE,Okasha KM。 Hesperidin对于预防和治疗Covid-19感染至关重要吗? MED假设。 2020年11月; 144:109957。 doi:10.1016/j.mehy.2020.109957。 EPUB 2020 6月6日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月29日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2020年10月30日
估计的初级完成日期2020年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

确认的COVID-19病例(全部通过RT-PCR)新诊断为无症状的或患有鼻炎,咽炎或孤立的低度发烧和肌痛的上呼吸道感染(URTI)患者(18-65岁)(18-65岁) ) 两性

排除标准:

出血性疾病患者在筛查后接受药物药物治疗后,血压低至非常低的血压患者患者

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04452799
其他研究ID编号ICMJE 1111
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方坦塔大学的Kamal Mohammed Okasha教授
研究赞助商ICMJE坦塔大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户坦塔大学
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
SARS-COV-2或COVID-19代表了全球的主要负担,该负担涉及全球超过1000万例感染案件和50万死亡。这种大流行病的患病率预计每天都会上升。面临的挑战是控制其快速差异同时寻找特定的治疗方法以改善患者的预后。 Hesperidin是全球使用的古典草药,长期以来具有出色的安全性。紫杉醇是一种著名的草药药物,用作抗氧化剂和抗炎剂。可用的大量证据支持有望在预防和治疗相互作用中使用胃蛋白酶19。在本文中,我们根据以前的发现和最新发现讨论了胃植物的预防和治疗机制。紫杉醇可以阻止冠状病毒通过ACE2受体进入宿主细胞,从而阻止感染。 Hesperidin的抗病毒活性通过改善宿主细胞免疫及其及其良好的抗炎活性可能有助于控制细胞因子风暴,从而构成Covid-19的治疗选择。与肝素防御抗静脉血栓栓塞的抗蛋白蛋白混合物与diosmin的混合物,这可能预防疾病进展。基于此,胃植物可以用作有意义的预防剂,并且可以用来针对SARS-COV-2感染的有前途的辅助治疗选择。

病情或疾病 干预/治疗阶段
病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染药物:紫杉醇和Diosmin混合物早期第1阶段

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:随机双盲对照平行研究
掩蔽:双重(参与者,护理提供者)
掩盖说明:随机双盲对照平行研究
主要意图:治疗
官方标题:随机双盲对照并联研究(紫杉蛋白和二胺混合物)用于治疗埃及新诊断的19例新诊断的患者
估计研究开始日期 2020年7月1日
估计的初级完成日期 2020年10月1日
估计 学习完成日期 2020年10月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:实验
1000mg(Hesperidin和diosmin混合物)每天三次,共7天1000mg(Hesperidin和diosmin混合物)每天两次,持续3天
药物:紫杉醇和Diosmin混合物
介入的临床试验

主动比较器:标准
隔离医院的标准护理疗法
药物:紫杉醇和Diosmin混合物
介入的临床试验

结果措施
主要结果指标
  1. PCR测试[时间范围:14天]
    PCR负


次要结果度量
  1. 呼吸率[时间范围:14天]
    呼吸率的变化

  2. 患者PAO2 [时间范围:14天]
    患者PAO2的变化

  3. 血清IL1β[时间范围:14天]
    血清IL1β的变化

  4. 血清TNF-α[时间范围:14天]
    血清TNF-α的变化

  5. 死亡率[时间范围:14天]
    降低死亡率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

确认的COVID-19病例(全部通过RT-PCR)新诊断为无症状的或患有鼻炎,咽炎或孤立的低度发烧和肌痛的上呼吸道感染(URTI)患者(18-65岁)(18-65岁) ) 两性

排除标准:

出血性疾病患者在筛查后接受药物药物治疗后,血压低至非常低的血压患者患者

联系人和位置

没有提供联系人或位置

追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月29日
第一个发布日期icmje 2020年6月30日
上次更新发布日期2020年6月30日
估计研究开始日期ICMJE 2020年7月1日
估计的初级完成日期2020年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月29日)
PCR测试[时间范围:14天]
PCR负
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月29日)
  • 呼吸率[时间范围:14天]
    呼吸率的变化
  • 患者PAO2 [时间范围:14天]
    患者PAO2的变化
  • 血清IL1β[时间范围:14天]
    血清IL1β的变化
  • 血清TNF-α[时间范围:14天]
    血清TNF-α的变化
  • 死亡率[时间范围:14天]
    降低死亡率
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Hesperidin和diosmin用于Covid-19
官方标题ICMJE随机双盲对照并联研究(紫杉蛋白和二胺混合物)用于治疗埃及新诊断的19例新诊断的患者
简要摘要SARS-COV-2或COVID-19代表了全球的主要负担,该负担涉及全球超过1000万例感染案件和50万死亡。这种大流行病的患病率预计每天都会上升。面临的挑战是控制其快速差异同时寻找特定的治疗方法以改善患者的预后。 Hesperidin是全球使用的古典草药,长期以来具有出色的安全性。紫杉醇是一种著名的草药药物,用作抗氧化剂和抗炎剂。可用的大量证据支持有望在预防和治疗相互作用中使用胃蛋白酶19。在本文中,我们根据以前的发现和最新发现讨论了胃植物的预防和治疗机制。紫杉醇可以阻止冠状病毒通过ACE2受体进入宿主细胞,从而阻止感染。 Hesperidin的抗病毒活性通过改善宿主细胞免疫及其及其良好的抗炎活性可能有助于控制细胞因子风暴,从而构成Covid-19的治疗选择。与肝素防御抗静脉血栓栓塞的抗蛋白蛋白混合物与diosmin的混合物,这可能预防疾病进展。基于此,胃植物可以用作有意义的预防剂,并且可以用来针对SARS-COV-2感染的有前途的辅助治疗选择。
详细说明

研究背景和理由在2019年12月底,在中国武汉市的医院发现了未知来源的肺炎,并首次向WHO国家办公室报告了[1-3]。几天后,中国政府证实了人类到人类的新传染性呼吸道疾病的传播[4]。在2020年1月底,该人宣布由新型冠状病毒(SARS-COV-2)引起的严重急性呼吸综合症(SARS)爆发为国际公共卫生紧急情况。该疾病称为冠状病毒19(Covid-19),从中国迅速传播到世界各地,随后宣布其为全球大流行病。毒性病毒结构与(SARS-COV)菌株与单链阳性RNA组成密切相关[5]。

这种大流行疾病尤其对整个世界,尤其是像埃及这样大量人口的国家至关重要。迫切需要向感染者出现新兴,连续且具有成本效益的医疗保健服务。早期发现和预防Covid-19的进展的策略将对感染患者产生重大差异,并且在经济上对资源受限的国家也是有益的。

感染Covid-19的人可能没有症状,但仍然是对其他周围人的感染来源。感染后最常见的临床表现范围从轻度症状(普遍疲劳,干性咳嗽,低发烧和喉咙痛)到严重的症状(典型的严重急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和肺炎)[6]。尽管巨大的科学研究工作主要集中在使用抗病毒药物,某些药物重新利用和疫苗生产以治疗Covid-19患者,但到现在为止,尚无特定的治疗或疫苗治疗。新药开发是一个耗时的过程,因此药物重新定位可能是控制这种大流行感染的最佳解决方案

选择的药物紫杉醇是在柑橘类果实中发现的常见黄酮糖苷,例如柠檬和甜橙[7,8]。 Hesperidin具有多种药理学活性,例如抗动脉粥样硬化,抗Hyperlipidemic,抗糖尿病,毒素,心脏保护,抗炎和抗高血压作用。肝硬素的抗炎活性主要归因于其抗氧化剂防御机制和促炎性细胞因子产生的抑制[7]。胃植物通过大量降低病毒复制表现出针对流感病毒的抗病毒活性。通过激活和上调p38和JNK表达对感染细胞的感染细胞增强了细胞自主免疫,这对于针对抗流感病毒的细胞防御机制至关重要[9]。

长期以来,紫杉醇已被用作草药。 FASEB(美国实验生物学联合会)根据FDA的要求证实了Hesperidin的安全性。毒性研究已经证实了口服摄入后乳胶蛋白的高安全性。口腔毒性研究的结果表明,口服硫素摄入超过2g /kg后没有不良副作用[10]。

Daflon 500毫克是一种销售的片剂剂型,其中含有50 mg紫杉蛋白和450毫克二敏的微粉化类黄酮混合物,该混合物用作血管保护性毒剂剂[10]。这种Hesperidin混合物的特征是其高安全性。使用非常高剂量的35倍每日剂量的高剂量显示出毒素的毒素不超过3 g/kg体重的高剂量,延续口服胃蛋白质混合物13和26周,持续13周和26周。临床试验使用了2850多名用Hesperidin混合物治疗的患者6周至1年,显示出正常的血液学参数,肝和肾功能,没有毒性迹象[11]。

我们的研究团队在医学假设期刊上发表了Hesperidin在预防和治疗Covid 19中的作用[12]。

用于COVID-19的细胞进入的释放宿主细胞受体将提供攻击的可能线。 COVID-19的细胞进入取决于两个连续的步骤,首先结合病毒尖峰(S蛋白)与宿主细胞受体,然后通过细胞蛋白酶启动S蛋白。最近,研究人员表明,Covid-19使用ACE-2受体进入[13]和丝氨酸蛋白酶TMPRSS2进行S蛋白的启动。甲状酸甲酯,一种丝氨酸蛋白酶抑制剂药物可阻断病毒的进入,在日本被用作19.19的治疗[14]。

COVID-19通过其特定的尖峰受体结合域(RBD)序列与ACE-2受体结合,形成SARS-COV-2-RBD-ACE-2复合物。使用同源性建模筛选了78种针对人ACE2受体的78种抗病毒药物的计算活性。这项研究表明,胃植物是唯一可以靶向SARS-COV-2尖峰和ACE2人体受体之间结合界面的化合物。基于虚拟筛选,Hesperidin可能会破坏ACE2与SARS-COV-2的RBD的相互作用,从而阻止其进入肺部细胞[15]。因此,胃植物素可以用作针对Covid-19感染的有前途的预防剂。

宿主抗病毒反应针对COVID-19的感染取决于免疫系统和细胞自卫机制的激活。免疫力在保护宿主免受病毒感染的保护中起着重要作用。免疫过度反应或免疫缺陷的发生是感染患者变得至关重要或严重的原因[16]。胃植物对流感病毒的抗病毒活性涉及其在促有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)途径激活中的作用。 MAPK主机防御级联反应有助于有效限制病毒复制,扩散并最大程度地减少组织损伤[9]。最近的一项研究表明,干扰素-MAPK途径在Covid-19免疫反应中起着重要作用[16]。因此,Hesperidin通过激活hespeartion托管免疫力,我对COVID-19病毒复制的帮助,从而进展,从而改善了患者的预后。

感染COVID-19的患者表现出所谓的“细胞因子风暴”,主要是作为炎症反应引发的,并导致炎症可溶性标记的过量产生。可用的证据表明,细胞因子风暴是促成ARDS的主要原因。细胞因子风暴涉及释放各种免疫活性分子,例如干扰素(例如IFNγ),白介素(例如IL-1β,IL-2,IL-6),趋化因子和肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-α)[17] [17 ]。

乳胶蛋白具有高抗炎活性抑制了促炎性细胞因子(例如IFN-γ和IL-2)的分泌[18]。此外,Hesperidin通过抑制NFκB信号传导级联反应抑制IL1β刺激炎症反应[19]。它在抑制2型糖尿病患者中(TNFα和IL-6)等炎症标记(例如(TNFα和IL-6)等炎症标记的释放方面也起着主要规则[20]。因此,它可以用作辅助治疗,以控制针对Covid-19的严重炎症反应。

对COVID-19感染的免疫反应后的凝血途径的激活促进了凝块的形成。形成微血栓形成' target='_blank'>血栓形成的提出的机制涉及引起 - 凝蛋白失衡,血小板激活以及将纤维蛋白原转化为纤维蛋白的发生。散布了血管内凝血的易于发育,尤其是在严重感染的病例中[21]。

建议使用预防性的肝素剂量(低分子量,LMWH),以防止COVID-19的住院患者中的静脉血栓栓塞[21]。在这种情况下,必须强调与肝素伴随给药的作用,以防止血栓栓塞。与单独使用LMWH相比,使用Daflon 500 mg使用Daflon 500 mg的临床试验的结果证实了这种组合的显着效果,以防止肺栓塞和深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的发生率。因此,LMWH和Daflon 500毫克的共同给药可显着抑制凝块的形成并预防疾病进展[22]。

诊断标准中国的病毒研究机构已通过经典的科赫假设对SARS-COV-2进行初步鉴定,并通过电子显微镜观察其形态[1]。到目前为止,COVID-19的黄金临床诊断方法是通过实时PCR进行鼻拭子和喉咙拭子采样或其他呼吸道采样中的核酸检测,并通过将患者的下一代测序分类用于进一步确认患者的临床分类。三类:无症状,上呼吸道感染(URTI)在出现鼻炎,咽炎或孤立的低度发烧和肌痛以及下呼吸道感染(LRTI)时,出现肺炎或核炎的症状时[3]。

(Hesperidin和Diosmin混合物,Daflon®)与所有药物一样,Daflon 500毫克可能会引起副作用,尽管并非所有人都得到了副作用。已经描述了某些常见的胃肠道疾病和神经治疗疾病(不适感)的情况,这不需要停止治疗。

(Hesperidin和Diosmin混合物,Daflon®)Daflon 500毫克片剂的安全问题对于大多数人被口径持续6个月而可能是安全的。在更长的时间内使用它的安全是未知的。副作用包括胃痛和不适,腹泻和头痛。

没有报道的禁忌症(Hesperidin和Diosmin混合物,Daflon®)的禁忌症。

(Hesperidin和diosmin混合物,Daflon®)的相互作用没有严重的药物相互作用,仅中等和次要相互作用

  • celiprolol :(中度药物相互作用)果皮蛋白可能会降低Celiprolol的吸收。
  • diltiazem :(中度药物相互作用)胃植物可能会降低diltiazem的吸收。
  • 维拉帕米:(中等药物的相互作用)胃植物可能会增加维拉帕米的吸收。
  • 降压药:(中度药物的相互作用)紫杉醇可能降低高血压可能导致血压过低。
  • 抗凝剂 /抗血小板药物:(中度药物相互作用)胃植物可能会减慢血液凝结,这可能会增加瘀伤和出血的机会。
  • 镇静剂(苯二氮卓类药物)(中等药物相互作用)可能会导致过多的嗜睡。

特别注意事项和警告:

  • 怀孕和母乳喂养:用diosmin嘴巴用口腔来对怀孕或母乳喂养的妇女安全。
  • 出血障碍:肝素可能会减慢血液凝结并增加出血的风险。从理论上讲,Hesperidin可能会使流血疾病恶化。
  • 低血压紫杉醇可能会降低血压。从理论上讲,服用胃植物可能会使已经患有低血压的人的血压过低。
  • 手术:紫杉醇可能会延长出血。令人担忧的是,在手术过程中和之后,Hesperidin可能会增加出血的风险。在预定手术前至少2周停止服用紫杉醇

研究目标

该研究提案被用作提供合适的药物或药物组合的实用策略,以治疗199名感染患者。该药物可能有助于防止呼吸并发症的进展。这可以通过以下不同的目标来实现:

  1. 筛查与不同药理类别相关的不同药物,具体取决于其对Covid-19病毒的可能活性。
  2. 为受感染的患者和/或患有高风险呼吸衰竭风险的患者提供具有成本效益且易于实施的治疗策略。
  3. 最后,这种临床策略仍然是改善埃及健康状况的重要目标,这可以挽救他们的生命,同时节省了很多钱。

工作范围将通过

  1. 使用新重新利用的药物(Daflon 500 mg)来治疗被感染的人。
  2. 通过根据WHO(怀疑是Covid-19疾病的严重急性呼吸道感染(SARI)的临床管理(临床管理),评估药物对轻度COVID-19患者对症状治疗的影响的影响。 2020。
  3. 研究该药物对预防严重汇编的影响,例如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。

随机双盲对照并联研究(Hesperidin和diosmin混合物,Daflon®)用于治疗埃及新诊断的COVID-19新诊断患者。

研究设计本研究将是一项双盲随机对照并联研究研究人群,而设定该研究将是关于目前在高等教育部的指定医院授予的患者。患者将根据以下标准随机分配患者接受DAFLON与对照组,他们将接受标准护理患者确认的Covid-19患者。成人(18-65岁),两性,入院时鼻咽样本中的PCR阳性。此外,纳入标准将涉及新诊断的无症状或将患有鼻炎,咽炎或孤立的低级发烧和肌痛的上呼吸道感染(URTI)患者。

在纳入研究之前,知情同意书,符合纳入标准的患者将征得他们的书面知情同意,以参与​​研究。一份清楚地表明研究性质以及风险或副作用的信息文档以及与研究参与相关的好处将得到给每个参与者。该研究将根据赫尔辛基宣言的道德标准进行。该方案将提交给国家道德委员会进行审查和批准。该试验将注册为临床试验。

在基线时,将在第0天的基线,初步数据收集和治疗中看到程序患者。后续持续时间为28天或直至PCR阴性。从第1天开始,每天,患者将每天3次获得标准化护理或Daflon 1000毫克,持续10天。有症状的治疗和抗生素作为预防细菌超级感染的措施,将基于所有参与者的临床判断。所有参与者将在基线和RT-PCR分析的随访期之后提交给血液样本收集,并评估血清IL1β,TNF-α,HSCRP的变化。 CBC将用于淋巴细胞计数。将评估呼吸率和PAO2的变化。此外,将计算死亡率。

结果主要结果指标:RT-PCR负次级结果指标包括:呼吸率和PAO2的变化,血清IL1β,TNF-α,HSCRP,HSCRP,淋巴细胞计数,死亡率和副作用的发生。

随机双盲对照并联研究(Hesperidin和diosmin混合物,Daflon®)用于治疗埃及新诊断的COVID-19新诊断患者。

研究设计:随机双盲对照并联研究研究类型:介入的临床试验入学:每个手臂分配中的50名参与者:随机分配:平行干预模型描述:两个平行组随机断言掩盖掩饰:双重(参与者,研究人员,研究人员)主要目的:或功效加上安全性估计研究开始日期:01/07/2020估计的初级完成日期:15/07/2020估计的研究完成日期:01/10/2020 ARMS ARMS

实验:

1000毫克Daflon每天三次10天

主动比较器:

在隔离医院提供的标准护理。结果

主要结果指标:

PCR负

次要结果措施:

患者呼吸率变化的变化PAO2 PAO2血清IL1β的变化血清TNF-α在血清HSCRP CBC中的淋巴细胞计数变化报告报告副作用死亡率

纳入标准:

确认的COVID-19病例(全部通过RT-PCR)新诊断为无症状的或患有鼻炎,咽炎或孤立的低度发烧和肌痛的上呼吸道感染(URTI)患者(18-65岁)(18-65岁) ) 两性

排除标准:

出血性疾病患者在筛查后接受药物药物治疗后,血压低至非常低的血压患者患者

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
随机双盲对照平行研究
蒙版:双重(参与者,护理提供者)
掩盖说明:
随机双盲对照平行研究
主要目的:治疗
条件ICMJE病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染
干预ICMJE药物:紫杉醇和Diosmin混合物
介入的临床试验
研究臂ICMJE
  • 实验:实验
    1000mg(Hesperidin和diosmin混合物)每天三次,共7天1000mg(Hesperidin和diosmin混合物)每天两次,持续3天
    干预:药物:果皮蛋白和Diosmin混合物
  • 主动比较器:标准
    隔离医院的标准护理疗法
    干预:药物:果皮蛋白和Diosmin混合物
出版物 * Haggag YA,El-Ashmawy NE,Okasha KM。 Hesperidin对于预防和治疗Covid-19感染至关重要吗? MED假设。 2020年11月; 144:109957。 doi:10.1016/j.mehy.2020.109957。 EPUB 2020 6月6日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月29日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2020年10月30日
估计的初级完成日期2020年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

确认的COVID-19病例(全部通过RT-PCR)新诊断为无症状的或患有鼻炎,咽炎或孤立的低度发烧和肌痛的上呼吸道感染(URTI)患者(18-65岁)(18-65岁) ) 两性

排除标准:

出血性疾病患者在筛查后接受药物药物治疗后,血压低至非常低的血压患者患者

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04452799
其他研究ID编号ICMJE 1111
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方坦塔大学的Kamal Mohammed Okasha教授
研究赞助商ICMJE坦塔大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户坦塔大学
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素