• 临床医生管理DSM-5（CAPS）的PTSD量表[时间范围：56天]
  CAPS是30项访谈，是PTSD的黄金标准评估。 CAPS提供了PTSD的维度和分类度量，并将症状的频率和强度纳入单个严重性评分。
• 频率，强度，副作用负担（纤维）[时间范围：56天]
  纤维是一种自我报告的0-6李克特型量表，可测量全球频率，强度和副作用的整体负担。

• 哥伦比亚自杀严重程度评级量表[时间范围：56天]
  C-SSR被FDA批准用于评估药物研究中的严重性和自杀性的变化。
• DSM-5的PTSD清单[时间范围：56天]
  PCL是评估与DSM-5相对应的PTSD症状的经过验证的自我报告量表。
• 世界卫生组织生活质量（WHOQOL-BREF）[时间范围：56天]
  WHOQOL-BREF工具包括26个项目，这些项目衡量了以下广泛领域：身体健康，心理健康，社会关系和环境。 WHOQOL-BREF是原始WHOQOL-100仪器的较短版本，在大型研究或临床试验中更方便。

创伤后应激障碍（PTSD）是一种严重的精神疾病，与全球的发病率和死亡率显着相关。紧急未满足的需要为使用PTSD的退伍军人开发有效的药理学治疗。 PTSD的病理生理与下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴的失调有关，代表了治疗的潜在靶标。糖皮质激素受体（GR）拮抗剂表现出有望治疗PTSD和大抑郁症。假设糖皮质激素受体拮抗剂（如米非司酮）通过周围和中央GR的阻断来重新校准HPA轴，并增强中央糖皮质激素信号传导。在PTSD中，增强的中央糖皮质激素信号传导和HPA轴调节的归一化可能会限制压力响应式系统，例如交感神经系统，这些系统在PTSD中受到破坏，从而导致临床改善。最近完成的米非司酮试验是一种GR拮抗剂，可以调节HPA轴的失调，在没有创伤性脑损伤病史的PTSD的退伍军人小组中，在4周时显示出4周的临床益处。米非酮还拮抗孕酮受体（PR），并具有流拟反的作用，从而限制了其广泛使用的潜力。 Cort108297是第二代糖皮质激素受体拮抗剂，对PR没有亲和力，并提议参加具有PTSD的退伍军人的IIA期临床试验。 Cort108297已被证明在临床前中枢神经系统模型中具有功效，并且在I期健康的志愿者研究中耐受性且安全，使其成为进一步发展的候选者。因此，目的是完成Cort108297概念试验的IIA期验证验证，以专注于安全性和耐受性，并获得试验效率数据，以告知未来临床试验的设计。

研究人员提出了一个两点平行组，随机，双盲，安慰剂对照期IIA临床试验，以测试Cort108297-180mg的疗效和安全性，每天7天对于退伍军人中PTSD症状。关键的结局指标将在基线，第7、28和第56天获得。年龄在18-69岁之间的男性和女性退伍军人符合当前全综合症PTSD标准，将招募2个现场试验。两个地点中的每个地点都会招募44名具有慢性PTSD的医学健康男性和女性退伍军人，他们将被随机分组​​（1：1 to a）Cort108297或B）安慰剂（每个条件n = 22 n = 22），导致最终样本大小88名参与者在26个月的入学窗口上。

• 药物：Cort108297
  Cort108297-每天180毫克7天
• 药物：安慰剂
  安慰剂 - 每天180毫克7天

• 实验：Cort108297
  Cort108297-每天180毫克7天
  干预：药物：Cort108297
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂 - 每天180毫克7天
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 美国兵役的历史
• 能够阅读和理解英语
• 能够提供书面知情同意书
• 标准符合DSM-5标准，并在服兵役期间发生，包括战斗和军事性创伤
• 慢性全综合症PTSD诊断> CAPS-5在筛查时索引3个月，CAPS-5分数> 26 CAPS-5在过去一周的基线总分
• 参与者（男性或绝经前女性）同意使用两种可靠的避孕形式，其中一种是一种障碍法
• 参与者可能以SSRI或SNRI的稳定剂量（至少为8周）进行PTSD治疗
• 参与者可能正在使用稳定的曲唑酮来维持睡眠。
• 如果需要止痛药（阿片类药物），则剂量必须稳定至少4周
• 对于接受心理治疗的参与者，治疗必须稳定6周

排除标准：

• 在过去的三个月中，DSM-5酒精，大麻和/或其他药物使用障碍

  • 轻度酒精和大麻使用不符合使用障碍标准
• 终身躁郁症I或II，精神分裂症，精神分裂症，强迫症或具有精神病特征的主要抑郁症
• 在过去的三个月中暴露于创伤
• 使用排他性抗抑郁药（Mirtazapine，Doxepin，Tricleclics），情绪稳定剂（例如锂），抗精神病药物，苯二氮卓类药物
• 在过去的3个月中，在哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSR）或自杀风险增加的过去3个月中，显着的自杀或杀人构想或任何自杀行为需要进行额外的治疗或住院治疗
• 在没有有效治疗的情况下（例如CPAP或口服设备）或通过III型设备的睡眠呼吸暂停的预先存在的睡眠呼吸暂停（例如CPAP或口服设备）
• 退伍军人的医疗状况需要使用皮质类固醇（口服或吸入）
• 神经系统疾病或全身性疾病影响中枢神经系统功能

• 慢性或不稳定的医疗疾病，包括不稳定的绞痛，心肌梗死，在过去6个月内，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，先前存在的低血压或原位性低血压

  • 心脏阻滞或心律不齐
  • 慢性肾脏或肝衰竭和胰腺炎
  • 严重的慢性阻塞性肺疾病
• 肝病病史或AST或ALT的历史大于正常疾病的上限，肾脏病史或EGFR小于60 mL/min
• 筛查时ECG上长时间的QTC> 450毫秒

• 扭转扭矩的其他风险因素的历史

  • 例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征家族史
• 可能需要使用延长QT/QTC间隔的伴随药物的参与者

• 使用可能会增加Cort108297血浆浓度的伴随药物

  • eg, use of strong inhibitors of CYP3A such as Clarithromycin, telithromycin, nefazodone, itraconazole, ketoconazole, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir
• 高血压控制不良
• 无法控制的糖尿病
• 中度或严重的脑损伤病史
• 通过蒙特利尔认知评估评估的轻度认知障碍

• 临床医生管理DSM-5（CAPS）的PTSD量表[时间范围：56天]
  CAPS是30项访谈，是PTSD的黄金标准评估。 CAPS提供了PTSD的维度和分类度量，并将症状的频率和强度纳入单个严重性评分。
• 频率，强度，副作用负担（纤维）[时间范围：56天]
  纤维是一种自我报告的0-6李克特型量表，可测量全球频率，强度和副作用的整体负担。

• 哥伦比亚自杀严重程度评级量表[时间范围：56天]
  C-SSR被FDA批准用于评估药物研究中的严重性和自杀性的变化。
• DSM-5的PTSD清单[时间范围：56天]
  PCL是评估与DSM-5相对应的PTSD症状的经过验证的自我报告量表。
• 世界卫生组织生活质量（WHOQOL-BREF）[时间范围：56天]
  WHOQOL-BREF工具包括26个项目，这些项目衡量了以下广泛领域：身体健康，心理健康，社会关系和环境。 WHOQOL-BREF是原始WHOQOL-100仪器的较短版本，在大型研究或临床试验中更方便。

创伤后应激障碍（PTSD）是一种严重的精神疾病，与全球的发病率和死亡率显着相关。紧急未满足的需要为使用PTSD的退伍军人开发有效的药理学治疗。 PTSD的病理生理与下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴的失调有关，代表了治疗的潜在靶标。糖皮质激素受体（GR）拮抗剂表现出有望治疗PTSD和大抑郁症。假设糖皮质激素受体拮抗剂（如米非司酮）通过周围和中央GR的阻断来重新校准HPA轴，并增强中央糖皮质激素信号传导。在PTSD中，增强的中央糖皮质激素信号传导和HPA轴调节的归一化可能会限制压力响应式系统，例如交感神经系统，这些系统在PTSD中受到破坏，从而导致临床改善。最近完成的米非司酮试验是一种GR拮抗剂，可以调节HPA轴的失调，在没有创伤性脑损伤病史的PTSD的退伍军人小组中，在4周时显示出4周的临床益处。米非酮还拮抗孕酮受体（PR），并具有流拟反的作用，从而限制了其广泛使用的潜力。 Cort108297是第二代糖皮质激素受体拮抗剂，对PR没有亲和力，并提议参加具有PTSD的退伍军人的IIA期临床试验。 Cort108297已被证明在临床前中枢神经系统模型中具有功效，并且在I期健康的志愿者研究中耐受性且安全，使其成为进一步发展的候选者。因此，目的是完成Cort108297概念试验的IIA期验证验证，以专注于安全性和耐受性，并获得试验效率数据，以告知未来临床试验的设计。

研究人员提出了一个两点平行组，随机，双盲，安慰剂对照期IIA临床试验，以测试Cort108297-180mg的疗效和安全性，每天7天对于退伍军人中PTSD症状。关键的结局指标将在基线，第7、28和第56天获得。年龄在18-69岁之间的男性和女性退伍军人符合当前全综合症PTSD标准，将招募2个现场试验。两个地点中的每个地点都会招募44名具有慢性PTSD的医学健康男性和女性退伍军人，他们将被随机分组​​（1：1 to a）Cort108297或B）安慰剂（每个条件n = 22 n = 22），导致最终样本大小88名参与者在26个月的入学窗口上。

• 药物：Cort108297
  Cort108297-每天180毫克7天
• 药物：安慰剂
  安慰剂 - 每天180毫克7天

• 实验：Cort108297
  Cort108297-每天180毫克7天
  干预：药物：Cort108297
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂 - 每天180毫克7天
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 美国兵役的历史
• 能够阅读和理解英语
• 能够提供书面知情同意书
• 标准符合DSM-5标准，并在服兵役期间发生，包括战斗和军事性创伤
• 慢性全综合症PTSD诊断> CAPS-5在筛查时索引3个月，CAPS-5分数> 26 CAPS-5在过去一周的基线总分
• 参与者（男性或绝经前女性）同意使用两种可靠的避孕形式，其中一种是一种障碍法
• 参与者可能以SSRI或SNRI的稳定剂量（至少为8周）进行PTSD治疗
• 参与者可能正在使用稳定的曲唑酮来维持睡眠。
• 如果需要止痛药（阿片类药物），则剂量必须稳定至少4周
• 对于接受心理治疗的参与者，治疗必须稳定6周

排除标准：

• 在过去的三个月中，DSM-5酒精，大麻和/或其他药物使用障碍

  • 轻度酒精和大麻使用不符合使用障碍标准
• 终身躁郁症I或II，精神分裂症，精神分裂症，强迫症或具有精神病特征的主要抑郁症
• 在过去的三个月中暴露于创伤
• 使用排他性抗抑郁药（Mirtazapine，Doxepin，Tricleclics），情绪稳定剂（例如锂），抗精神病药物，苯二氮卓类药物
• 在过去的3个月中，在哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSR）或自杀风险增加的过去3个月中，显着的自杀或杀人构想或任何自杀行为需要进行额外的治疗或住院治疗
• 在没有有效治疗的情况下（例如CPAP或口服设备）或通过III型设备的睡眠呼吸暂停的预先存在的睡眠呼吸暂停（例如CPAP或口服设备）
• 退伍军人的医疗状况需要使用皮质类固醇（口服或吸入）
• 神经系统疾病或全身性疾病影响中枢神经系统功能

• 慢性或不稳定的医疗疾病，包括不稳定的绞痛，心肌梗死，在过去6个月内，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，先前存在的低血压或原位性低血压

  • 心脏阻滞或心律不齐
  • 慢性肾脏或肝衰竭和胰腺炎
  • 严重的慢性阻塞性肺疾病
• 肝病病史或AST或ALT的历史大于正常疾病的上限，肾脏病史或EGFR小于60 mL/min
• 筛查时ECG上长时间的QTC> 450毫秒

• 扭转扭矩的其他风险因素的历史

  • 例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征家族史
• 可能需要使用延长QT/QTC间隔的伴随药物的参与者

• 使用可能会增加Cort108297血浆浓度的伴随药物

  • eg, use of strong inhibitors of CYP3A such as Clarithromycin, telithromycin, nefazodone, itraconazole, ketoconazole, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir
• 高血压控制不良
• 无法控制的糖尿病
• 中度或严重的脑损伤病史
• 通过蒙特利尔认知评估评估的轻度认知障碍