• 测序率（可行性）[时间范围：2个月]
  在初次医学肿瘤学访问后的2个月内，可以对患者进行测序的百分比。
• 分子队列分配（可行性）[时间范围：2个月]
  成功分配到分子定义的队列的患者（TP53/RB1共突变）的患者百分比。

• 测序率（可行性）[时间范围：2个月]
  在初次医学肿瘤学访问后的2个月内，可以对患者进行测序的百分比。
• 分子队列分配（可行性）[时间范围：2个月]
  成功分配到分子识别队列的患者（TP53/RB1共突出）的患者百分比。

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：2年]
  从抗癌治疗的第一个周期到进行性疾病或任何原因死亡的时间，以先到者为准的时间。
• 完全回复率[时间范围：2年]
  经历整体完全反应的患者百分比（CR）。
• 部分答复率[时间范围：2年]
  经历整体部分反应的患者百分比（PR）。
• 进行性疾病率[时间范围：2年]
  患有总体进行性疾病（PD）的患者百分比。
• 稳定的疾病率[时间范围：2年]
  患有总体稳定疾病（SD）的患者百分比。

神经内分泌肿瘤在疾病部位和等级均广泛不同，范围从低级，相对良性的类癌肿瘤到侵略性和迅速致命的高级神经内分泌癌。高级神经内分泌癌（HG-NEC）可以起源于体内任何地方，并且具有高度侵略性的，并且5年的整体生存率令人沮丧。肺和胃肠道（小肠，结肠，直肠或胰腺）构成了大多数这些HG-NEC部位。基于组织病理学，特别是小细胞神经内分泌癌，大细胞神经内分泌癌（LCNEC）或分化差的神经内分泌癌，将HG-NEC分为三种亚型。

对于HG-NEC，缺乏对前期系统性方案的共识，因此，通常是医师偏爱的治疗。大多数情况下，HG-NEC被基于铂的化学治疗方案处理，并具有明显的异质性。众所周知，小细胞神经内分泌癌的特征是TP53和RB1的共同享受，并且对铂敏感非常敏感。然而，关于LCNEC的知之甚少。

LCNEC于1991年首次由Travis Et引入。作为一种新型的肺癌。 2015年世界卫生组织分类在神经内分泌肿瘤下分类LCNEC，以及典型的癌，非典型癌和由小细胞肺癌所代表的较不体化的肿瘤。在2015年之前，LCNEC被归类为大型细胞癌的一般类别，但是，随着病理学家详细研究了该实体，很明显，LCNEC具有独特的临床病理学身份。从组织病理学上讲，这些肿瘤的特征是高丝分裂速率（每个高幂场超过10个有丝分裂），广泛的坏死和神经内分泌特征，特别是铬酸A，神经元特异性烯醇酶和突触pos蛋白的存在。

LCNEC是一种罕见且侵略性疾病，有关疾病进展的数据很少。精确的发生率和患病率尚不清楚。从2003年至2012年，荷兰癌症注册处报告了952个组织学确认的肺LCNEC病例。在这些病例中，有383例患者患有晚期疾病，主要是转移到肝脏，骨骼或大脑的转移。预后较差，整体5年生存率对于转移性疾病小于5％，这与小细胞肺癌（SCLC）相似，尽管一些研究表明，早期LCNEC的预后可能稍好一些，并且类似于非非阶段。 - 小细胞肺癌（NSCLC）。

小细胞神经内分泌癌的分子分析已得到很好的确定和验证，表明在TP53和RB1中普遍表达了共同声名。最近，已经尝试定义LCNEC的基因组谱。在肺部肿瘤上开发了241基因面板，下一代测序可以进一步定义LCNEC。

基于特定的遗传特征，Rekhtman及其同事将45个LCNEC分为两个主要队列：1）小细胞样（TP53/RB1共介绍； n = 18）和2）非细胞样细胞（n = 25） ），以及一个次要队列（类癌样n = 2）。

同样，胃肠道高级神经内分泌癌（GI-NEC）的分子分析表明，它们也可以通过TP53和RB1的共突变来二分法分类。

基于在SCLC中进行的临床试验，对小细胞神经内分泌癌的治疗方案建立了良好。相反，目前有关大细胞和分化不良的神经内分泌癌的最佳治疗的指南，这是不存在的，这是由于这些罕见且高度致命的肿瘤的数据很少。此外，世界卫生组织（WHO）最近定义了一种新的高级神经内分泌癌，混合神经内分泌肿瘤（Minen）的亚型，该癌具有在大细胞癌和其他肿瘤类型（包括腺癌）中的特征。

迄今为止，尚无基于突变特征的转移性HG-NEC的前线疗法的前瞻性随机临床试验。这项研究将利用高级大细胞神经内分泌癌的最新基因组谱指导并告知临床医生最佳治疗方法。

• 其他：针对非小细胞癌/腺癌的特定治疗
  分配给可靶向突变的治疗。或者，对于没有任何可靶向突变的肿瘤，遵循大细胞神经内分泌癌（NCCN）指导的最佳前线治疗，用于特定的非小细胞癌/腺癌。
• 其他：小细胞肺癌的治疗
  用于治疗小细胞肺癌治疗的可靶向突变或当前护理标准方案的治疗方法。

• 主动比较器：无TP53/RB1共同享受
  缺乏TP53/RB1共染色的Hg-LCNEC肿瘤（非小细胞样）。
  干预：其他：针对非小细胞癌/腺癌的特定治疗
• 实验：TP53/RB1共同享有
  Hg-lcNec肿瘤具有TP53/RB1共染色。
  干预：其他：小细胞肺癌的治疗

纳入标准：

• 组织学确认的高级神经内分泌癌，是转移性和/或不可切除的
• 足够的组织可用于基因组测序
• ECOG状态小于或等于2
• 能够同意
• 在入学之前，患者最多接受了两个化学疗法的周期
• 足够的骨髓功能
• 足够的肝功能
• 足够的肾功能

排除标准：

• 小细胞癌
• 限制合规性的精神病或社交情况
• 怀孕和哺乳妇女
• 完成了两个以上的化学疗法的患者
• 可切除癌症或有资格治疗治疗的患者
• 针对指南的可起作突变的患者建议对靶向药物进行预先治疗

• 测序率（可行性）[时间范围：2个月]
  在初次医学肿瘤学访问后的2个月内，可以对患者进行测序的百分比。
• 分子队列分配（可行性）[时间范围：2个月]
  成功分配到分子定义的队列的患者（TP53/RB1共突变）的患者百分比。

• 测序率（可行性）[时间范围：2个月]
  在初次医学肿瘤学访问后的2个月内，可以对患者进行测序的百分比。
• 分子队列分配（可行性）[时间范围：2个月]
  成功分配到分子识别队列的患者（TP53/RB1共突出）的患者百分比。

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：2年]
  从抗癌治疗的第一个周期到进行性疾病或任何原因死亡的时间，以先到者为准的时间。
• 完全回复率[时间范围：2年]
  经历整体完全反应的患者百分比（CR）。
• 部分答复率[时间范围：2年]
  经历整体部分反应的患者百分比（PR）。
• 进行性疾病率[时间范围：2年]
  患有总体进行性疾病（PD）的患者百分比。
• 稳定的疾病率[时间范围：2年]
  患有总体稳定疾病（SD）的患者百分比。

神经内分泌肿瘤在疾病部位和等级均广泛不同，范围从低级，相对良性的类癌肿瘤到侵略性和迅速致命的高级神经内分泌癌。高级神经内分泌癌（HG-NEC）可以起源于体内任何地方，并且具有高度侵略性的，并且5年的整体生存率令人沮丧。肺和胃肠道（小肠，结肠，直肠或胰腺）构成了大多数这些HG-NEC部位。基于组织病理学，特别是小细胞神经内分泌癌，大细胞神经内分泌癌（LCNEC）或分化差的神经内分泌癌，将HG-NEC分为三种亚型。

对于HG-NEC，缺乏对前期系统性方案的共识，因此，通常是医师偏爱的治疗。大多数情况下，HG-NEC被基于铂的化学治疗方案处理，并具有明显的异质性。众所周知，小细胞神经内分泌癌的特征是TP53和RB1的共同享受，并且对铂敏感非常敏感。然而，关于LCNEC的知之甚少。

LCNEC于1991年首次由Travis Et引入。作为一种新型的肺癌。 2015年世界卫生组织分类在神经内分泌肿瘤下分类LCNEC，以及典型的癌，非典型癌和由小细胞肺癌所代表的较不体化的肿瘤。在2015年之前，LCNEC被归类为大型细胞癌的一般类别，但是，随着病理学家详细研究了该实体，很明显，LCNEC具有独特的临床病理学身份。从组织病理学上讲，这些肿瘤的特征是高丝分裂速率（每个高幂场超过10个有丝分裂），广泛的坏死和神经内分泌特征，特别是铬酸A，神经元特异性烯醇酶和突触pos蛋白的存在。

LCNEC是一种罕见且侵略性疾病，有关疾病进展的数据很少。精确的发生率和患病率尚不清楚。从2003年至2012年，荷兰癌症注册处报告了952个组织学确认的肺LCNEC病例。在这些病例中，有383例患者患有晚期疾病，主要是转移到肝脏，骨骼或大脑的转移。预后较差，整体5年生存率对于转移性疾病小于5％，这与小细胞肺癌（SCLC）相似，尽管一些研究表明，早期LCNEC的预后可能稍好一些，并且类似于非非阶段。 - 小细胞肺癌（NSCLC）。

小细胞神经内分泌癌的分子分析已得到很好的确定和验证，表明在TP53和RB1中普遍表达了共同声名。最近，已经尝试定义LCNEC的基因组谱。在肺部肿瘤上开发了241基因面板，下一代测序可以进一步定义LCNEC。

基于特定的遗传特征，Rekhtman及其同事将45个LCNEC分为两个主要队列：1）小细胞样（TP53/RB1共介绍； n = 18）和2）非细胞样细胞（n = 25） ），以及一个次要队列（类癌样n = 2）。

同样，胃肠道高级神经内分泌癌（GI-NEC）的分子分析表明，它们也可以通过TP53和RB1的共突变来二分法分类。

基于在SCLC中进行的临床试验，对小细胞神经内分泌癌的治疗方案建立了良好。相反，目前有关大细胞和分化不良的神经内分泌癌的最佳治疗的指南，这是不存在的，这是由于这些罕见且高度致命的肿瘤的数据很少。此外，世界卫生组织（WHO）最近定义了一种新的高级神经内分泌癌，混合神经内分泌肿瘤（Minen）的亚型，该癌具有在大细胞癌和其他肿瘤类型（包括腺癌）中的特征。

迄今为止，尚无基于突变特征的转移性HG-NEC的前线疗法的前瞻性随机临床试验。这项研究将利用高级大细胞神经内分泌癌的最新基因组谱指导并告知临床医生最佳治疗方法。

• 其他：针对非小细胞癌/腺癌的特定治疗
  分配给可靶向突变的治疗。或者，对于没有任何可靶向突变的肿瘤，遵循大细胞神经内分泌癌（NCCN）指导的最佳前线治疗，用于特定的非小细胞癌/腺癌。
• 其他：小细胞肺癌的治疗
  用于治疗小细胞肺癌治疗的可靶向突变或当前护理标准方案的治疗方法。

• 主动比较器：无TP53/RB1共同享受
  缺乏TP53/RB1共染色的Hg-LCNEC肿瘤（非小细胞样）。
  干预：其他：针对非小细胞癌/腺癌的特定治疗
• 实验：TP53/RB1共同享有
  Hg-lcNec肿瘤具有TP53/RB1共染色。
  干预：其他：小细胞肺癌的治疗

纳入标准：

• 组织学确认的高级神经内分泌癌，是转移性和/或不可切除的
• 足够的组织可用于基因组测序
• ECOG状态小于或等于2
• 能够同意
• 在入学之前，患者最多接受了两个化学疗法的周期
• 足够的骨髓功能
• 足够的肝功能
• 足够的肾功能

排除标准：

• 小细胞癌
• 限制合规性的精神病或社交情况
• 怀孕和哺乳妇女
• 完成了两个以上的化学疗法的患者
• 可切除癌症或有资格治疗治疗的患者
• 针对指南的可起作突变的患者建议对靶向药物进行预先治疗