• 最大耐受剂量，MTD [时间范围：最多5周]
  评估GB221的功效和安全性。
• c最大[时间范围：最多5周]
  c最大
• AUC（0- T）[时间范围：最多5周]
  AUC（0- T）
• AUC（0-∞）[时间范围：最多5周]
  AUC（0-∞）
• t最大[时间范围：最多5周]
  t max
• t 1/2 [时间范围：最多5周]
  T 1/2
• Cl/f [时间范围：最多5周]
  Cl/f
• v/f [时间范围：最多5周]
  v/f
• K E [时间范围：最多5周]
  K e

• 生物学：GB221,2 mg/kg
  单剂量，2mg/kg组：冻干的coprelotamab注射粉；强度110mg/瓶；一剂2 mg/kg静脉输注，完成90分钟以上
  其他名称：Coprelotamab注射
• 生物学：GB221,6 mg/kg
  单剂量6mg/kg组：冻干的coprelotamab注射粉；强度110mg/瓶； 6 mg/kg用于一剂，静脉输注，完成90分钟以上
  其他名称：Coprelotamab注射
• 生物学：赫斯汀，6 mg/kg
  单剂量组：曲妥珠单抗注射的冻干粉末；强度440 mg/瓶； 6 mg/kg用于一剂，静脉输注，完成90分钟以上
  其他名称：曲妥珠单抗注射
• 生物学：GB221,8mg/kg
  单剂量8mg/kg组：冻干的coprelotamab注射粉；强度110mg/瓶； 8mg/kg用于一次剂量的静脉输注，完成90分钟以上
  其他名称：Coprelotamab注射
• 生物学：GB221：2mg/kg和Capecitabi：1000mg/kg
  GB221：注射Coprelotamab的冻干粉末；强度110mg/瓶； 2mg/kg，第一次输注在90分钟内完成。如果未观察到严重的不良反应，则可以在30分钟内完成随后的输注。应继续管理，直到疾病进展或无法忍受的有毒反应或受试者的ICF撤离。多剂量组； Chapecitabine：1000mg/kg，每天两次口服（每天和晚上每剂量一剂；每日总剂量为2000 mg/m2），给药2周，然后进行1周的休息时间，为3周的周期。
• 生物学：赫斯汀：2mg/kg和Capecitabin：1000mg/kg
  赫斯汀：曲妥珠单抗注射的冻干粉末；强度440 mg/瓶； 2mg/kg，第一次输注在90分钟内完成。如果未观察到严重的不良反应，则可以在30分钟内完成随后的输注。应继续管理，直到疾病进展或无法忍受的有毒反应或受试者的ICF撤离。多个剂量组； Chapecitabine：1000mg/kg，每天两次口服（每天和晚上每剂量一剂；每日总剂量为2000 mg/m2），给药2周，然后进行1周的休息时间，为3周的周期。

• 实验：GB221,2mg/kg
  Coprelotamab注射，2 mg/kg，单剂量，
  干预：生物学：GB221,2 mg/kg
• 实验：GB221,6mg/kg
  Coprelotamab注射，6 mg/kg，单剂量，
  干预：生物学：GB221,6 mg/kg
• 主动比较器：Herceptin，6mg/kg
  曲妥珠单抗注射，6 mg/kg，单剂量，
  干预：生物学：赫赛汀，6 mg/kg
• 实验：GB221,8mg/kg
  Coprelotamab注射，8 mg/kg，单剂量，
  干预：生物学：GB221,8mg/kg
• 实验：GB221+卡皮滨
  多个剂量组
  干预：生物学：GB221：2mg/kg和Capecitabi：1000mg/kg
• 主动比较器：赫赛汀+卡皮替滨
  多个剂量组
  干预：生物学：赫赛汀：2mg/kg和Capecitabin：1000mg/kg

单剂量：

纳入标准：

1. 年龄18至65岁；
2. 组织病理学确认的乳腺癌；
3. HER-2阳性（定义：病理样本的免疫组织化学（IHC）检验显示HER-2 +++或免疫组织化学（IHC）测试显示HER-2 ++和阳性鱼类扩增测试）；
4. 手术后没有病变且从未接受过抗HER-2治疗的HER2阳性乳腺癌患者；
5. 研究人员认为，该受试者已从上一次化疗后4周从前化疗引起的毒性反应中恢复过来。
6. 预期的生存率为3个月或更长时间；
7. ECOG性能状态为0、1或2；
8. 左心室射血分数（LVEF）≥50％；

9. 主要器官功能是正常的，实验室测试符合相关标准：

   L血液学测试：

   • HB≥90g/L（在14天内无输血）；
   • ANC≥1.5×109 /L;
   • PLT≥100×109 /L; l肝功能和肾功能测试：
   • TBIL≤1.5×ULN（正常的上限）；
   • Alt和AST≤2.5×ULN;
   • 血清Cr≤uln;
10. 正常凝血功能测试；
11. 自愿签署书面知情同意书

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养的女性；或具有尿液妊娠阳性测试阳性的生育潜力的妇女；或任何能够生育或父亲父亲但不能或不愿意在研究期内以及研究结束后三个月内采用医学可接受的有效避孕方法的受试者；

2. 具有以下任何心脏条件的受试者：

   • 不稳定的心绞痛；
   • 充血性心力衰竭的病史；
   • 心肌梗塞，冠状动脉搭桥术或冠状动脉支架植入的先前病史；
   • 临床上明显的心包疾病和瓣膜心脏病；
   • 严重的不受控制的心律失常；
   • 如果患者参加了这项研究，可能会导致患者安全风险的任何其他心脏病；
3. 不受控制的高血压（定义为筛查收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥110mmHg）；
4. 已知的HIV，HBV或HCV感染；
5. 过敏宪法；已知对研究产品的成分过敏；
6. 有药物滥用史或酗酒史；
7. 在研究开始前的4周内，参加了其他临床研究；
8. 患有复杂的疾病，可能会酌情酌情干扰研究参与或评估，例如，不受控制的感染，凝结疾病和其他疾病，或者研究人员认为参与这项研究可能会导致患者的风险更大。

对于多个剂量组：

纳入标准：

1. 年龄18至65岁；
2. 组织病理学确认的乳腺癌；
3. HER-2阳性（定义：病理样本的免疫组织化学（IHC）检验显示HER-2 +++或免疫组织化学（IHC）测试显示HER-2 ++和阳性鱼类扩增测试）；
4. 转移性乳腺癌的患者未能对以前的化疗反应且不超过三行，并且从未接受过抗HER-2治疗（单剂量组的受试者经历了疾病进展，但符合其他纳入/排除标准可以招募）；

5. 至少有一个可测量的靶病变（基于Recist 1.1标准）：

   • 根据实体瘤的响应评估标准（Recist v1.1），必须在至少一个维度上准确测量靶病变（请参阅附录5）；
   • 没有放射疗法治疗靶病变；
6. 研究人员认为，该受试者已经从上一次化疗后4周从先前的化学疗法引起的毒性反应中恢复过来（接受Xeloda单一疗法并达到功效或稳定疾病的受试者可以参与本研究）。
7. 预期的生存率为3个月或更长时间；
8. ECOG性能状态为0、1或2；
9. 左心室射血分数（LVEF）≥50％；

10. 主要器官功能是正常的，实验室测试符合相关标准：

    L血液学测试：

    • HB≥90g/L（在14天内无输血）；
    • ANC≥1.5×109 /L;
    • PLT≥100×109 /L; l肝功能和肾功能测试：
    • TBIL≤1.5×ULN（正常的上限）；
    • Alt和AST≤2.5×ULN;如果有任何肝转移，Alt和AST≤5×ULN；
    • 血清Cr≤uln;
11. 正常凝血功能测试；
12. 自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养的女性；或具有尿液妊娠阳性测试阳性的生育潜力的妇女；或任何能够生育或父亲父亲但不能或不愿意在研究期内以及研究结束后三个月内采用医学可接受的有效避孕方法的受试者；
2. 患有已知或怀疑的脑转移的受试者：具有证据表明脑转移症状或症状的受试者不允许参加本研究，除非CT或MRI排除这种脑转移。但是，可以控制其脑转移病变的受试者（放疗后至少4周内没有进展和/或手术切除后神经系统症状或迹象，对地塞米松或甘露尼斯的治疗无需进行治疗）；
3. 先前与Xeloda化疗后患有疾病进展的受试者。

4. 具有以下任何心脏条件的受试者：

   • 不稳定的心绞痛；
   • 充血性心力衰竭的病史；
   • 心肌梗塞，冠状动脉搭桥术或冠状动脉支架植入的先前病史；
   • 临床上明显的心包疾病和瓣膜心脏病；
   • 严重的不受控制的心律失常；
   • 如果患者参加了这项研究，可能会导致患者安全风险的任何其他心脏病；
5. 不受控制的高血压（定义为筛查收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥110mmHg）；
6. 已知的HIV，HBV或HCV感染；
7. 过敏宪法；已知对研究产品的成分过敏；
8. 有药物滥用史或酗酒史；
9. 在研究开始前的4周内，参加了其他临床研究；
10. 患有复杂的疾病，可能会酌情酌情干扰研究参与或评估，例如，不受控制的感染，凝结疾病和其他疾病，或者研究人员认为参与这项研究可能会导致患者的风险更大。