4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品,最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / YBL-006的剂量升级/剂量扩张研究在晚期实体瘤患者中

YBL-006的剂量升级/剂量扩张研究在晚期实体瘤患者中

研究描述
简要摘要:
这是YBL-006,抗PD1抗体的1期,开放标签,多中心,剂量升级/剂量扩张研究。这项多中心研究将在剂量升级阶段大约18-24例患者中进行,并在剂量扩张阶段进行多达80名患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期实体瘤药物:YBL-006阶段1

详细说明:

研究将包括三个时期:

  1. 筛选(长达28天)
  2. 治疗(28天周期)
  3. 后续(最多3个月)

剂量升级:

将在剂量升级部分中最低剂量队列(0.5 mg/kg)使用加速的滴定设计。而传统的3 + 3设计将用于更高剂量的同类群,直到确定RP2D。

扩展队列:

当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约16-20名患者组成的肿瘤特异性队列将评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 80名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:第1阶段,开放标签,多中心,单臂,YBL-006的剂量升级/剂量扩张研究
实际学习开始日期 2020年7月1日
估计的初级完成日期 2022年9月30日
估计 学习完成日期 2022年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:队列A1组
YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:0.5 mg/kg
药物:YBL-006
管理途径:IV输注; 0.5 mg/kg Q2W
其他名称:队列A1

实验:队列A2组
YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:2 mg/kg
药物:YBL-006
管理途径:IV输注; 2 mg/kg Q2W
其他名称:队列A2

实验:队列A3组
YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:5 mg/kg
药物:YBL-006
管理途径:IV输注; 5 mg/kg Q2W
其他名称:队列A3

实验:队列A4组
YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:10 mg/kg
药物:YBL-006
管理途径:IV输注; 10 mg/kg Q2W
其他名称:队列A4

实验:队列B1

肿瘤类型:转移性NSCLC

当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

药物:YBL-006
管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
其他名称:队列B1

实验:队列B2

肿瘤类型:无法切除或转移,MSI-H或DMMR实体瘤

当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

药物:YBL-006
管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
其他名称:队列B2

实验:队列B3

肿瘤类型:无法切除的第三阶段或转移性MEL

当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

药物:YBL-006
管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
其他名称:队列B3

实验:队列B4

肿瘤类型:反复或转移性HNSCC

当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

药物:YBL-006
管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
其他名称:队列B4

结果措施
主要结果指标
  1. 通过不利事件/严重的不良事件的安全性和耐受性度量[时间范围:基线时测量到从最后剂量的90天跟进]
    通过CTCAE V5.0或更高的治疗相关不良事件

  2. 安全性和耐受性(治疗发射器不良事件的发生率)通过重要的表征 - 血压[时间范围:基线时测量到从上次剂量的90天后进行跟进]
    通过重要的表征血压测量

  3. 通过生命体征心脏率[时间范围:基线时的测量到从最后剂量的90天跟进),安全性和耐受性(治疗发射器不良事件的发生率)测量
    通过生命签名 - 心率衡量

  4. 安全性和耐受性(治疗发射器不良事件的发生率)通过12铅ECG进行测量[时间范围:基线时测量到从上次剂量的90天后进行跟进]
    通过ECG QT间隔测量

  5. 通过身体检查的安全性和耐受性(治疗伴随不良事件的发生率)测量[时间范围:基线时测量到从上次剂量的90天跟进]
    通过身体检查结果衡量,包括一般外观,皮肤,眼睛/耳朵/鼻子/喉咙,头部和颈部。

  6. 在晚期实体瘤患者中建立YBL-006的建议的2阶段2剂量(RP2D)[时间范围:基线测量]
    通过抗药物抗体(ADA)水平的增加来衡量


次要结果度量
  1. YBL-006的药代动力学(PK)(PK)[时间范围:在C1D1时测量到从上次剂量的90天跟进]
    PK通过曲线下的参数区域评估(AUC)

  2. YBL-006的药代动力学(PK)剖面[时间框架:在Cycle1时测量(每个周期为28天),直到从最后剂量的90天后进行跟进]
    PK通过参数最大(或峰)血清浓度(CMAX)评估

  3. YBL-006的药代动力学(PK)剖面[时间框架:在Cycle1时测量(每个周期为28天),直到从最后剂量的90天后进行跟进]
    PK通过峰浓度(TMAX)的参数时间评估


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 在进行机构审查委员会(IRB)/独立伦理委员会(IEC)批准的知情同意书(ICF)上的书面同意书之前。
  2. ICF时≥18岁的男性或女性(或合法成年年龄,以年龄为准)
  3. 预期寿命至少3个月
  4. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0至1
  5. 档案肿瘤组织的可用性和同意提供档案肿瘤进行回顾性生物标志物分析,或同意在筛查期间进行新鲜肿瘤活检
  6. 对于剂量升级的患者:组织学确认的实体瘤(除原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤除外),该肿瘤是无法切除,局部先进或转移性的,并且遵循所有标准治疗方法或不适合标准治疗
  7. 必须基于实体瘤(Recist)版本1.1的响应评估标准至少具有一个可测量的病变。如果病变的定义良好,可测量并且有客观的证据表明大小间隔增加,则可以将先前辐照的病变视为靶病变。
  8. 中枢神经系统(CNS)转移必须没有进行性神经系统症状的证据,或者需要增加剂量的皮质类固醇才能控制CNS疾病至少4周。如果患者需要皮质类固醇来治疗中枢神经系统疾病,则至少在C1D1之前至少两个星期,剂量必须保持低剂量(相同或小于10 mg/天泼尼松或同等用品)。
  9. 免疫抑制剂量的全身药物,例如类固醇(剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量)必须在IP给药前至少2周停止;
  10. 需要一般麻醉的先前手术必须在IP给药前至少14天完成。需要局部/硬膜外麻醉的手术必须在IP给药之前至少72小时完成,并应恢复患者;
  11. 充分的血液学和生物学功能,通过以下实验室值证实:

    中性粒细胞≥1000/μl血小板≥75,000/μl血红蛋白≥9.0g/dl(可能已转载)肌酐≤1.5×正常(ULN)天冬氨酸氨基反转移酶(AST)≤2.2.5×uln(与Liver astasis sast sast sast ast ast ast s,AST)≤2.2.5×uln(uln)正常(ULN)上极限5×ULN)丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN(除了肝转移,AST≤5×ULN)胆红素≤1.5×ULN(除了吉尔伯特综合征患者,他们必须具有总胆红素<3.0 mg/dl)

  12. 妇女必须达到以下标准之一:绝经后至少连续24个月;手术上无法忍受儿童(即进行子宫切除术或双侧卵巢切除术);或利用可靠的避孕形式。通常,应通过研究人员和研究患者之间的讨论来确定适当的预防怀孕方法的决定。生育潜力的妇女(WOCBP)必须同意在研究期间使用可靠形式的避孕药,并在上次IP后至少120天使用。
  13. 男性必须同意在研究治疗期间以及最后一次IP剂量后至少180天内使用可接受的避孕药使用并避免捐赠精子。
  14. (前korea)为扩展队列,入学的患者还必须符合以下纳入标准:

确认诊断以下一个:

  1. 通过在组织学或细胞学上确认的诊断为IV期NSCLC,具有高(> 50%)的PD-L1肿瘤表达,如免疫组织化学(IHC)(IHC),没有表皮生长因子受体(EGFR)敏化(激活)突变或伴随肿瘤淋巴瘤激酶(ALK)激酶(ALK)易激瘤;
  2. 组织学确认的诊断不可切除的III期或转移性MEL(不包括紫外或眼部黑色素瘤),不适合局部治疗
  3. 不可切除或转移性MSI-H或DMMR,通过聚合酶链反应(PCR)局部证实

    • 在事先治疗或没有令人满意的替代治疗选择或
    • 直肠癌(CRC)在至少一条治疗后进行了治疗后进展
  4. 基于铂金的治疗后,组织学或细胞学上确认的复发或转移性HNSCC

(仅韩国)对于扩张队列,入学的患者还必须符合以下纳入标准:确认诊断为以下一个:

  1. 在组织学或细胞学上确认通过免疫组织化学(IHC)(IHC)确定的IV期NSCLC(> 50%)PD-L1肿瘤表达(IHC),没有表皮生长因子受体(EGFR)敏化(激活)突变或伴塑性淋巴瘤淋巴瘤激酶(ALK)激酶(ALK)激酶(ALK)易激活:但是,可以满足可能注册以下所有要求的患者。

    • 抗癌治疗(包括铂基化疗)的标准护理失败的患者
    • 由于不宽容而拒绝或停止基于铂的化学疗法的患者。
    • 拒绝批准的免疫检查点抑制剂作为标准治疗或由于不耐受而停止的患者。
  2. 组织学确定的诊断不可切除的III期或转移性MEL(不包括紫菜叶或眼部黑色素瘤),不适合局部治疗:但是,可以满足可能招募所有以下所有要求的患者。

    • 抗癌治疗标准护理失败的患者至少一次。
    • 拒绝批准的免疫检查点抑制剂作为标准治疗或由于不耐受而停止的患者。
  3. 不可切除或转移性MSI-H或DMMR,通过聚合酶链反应(PCR)局部证实

    • 在事先治疗或没有令人满意的替代治疗选择或
    • 直肠癌(CRC)在至少一条治疗后进行了治疗后进展
  4. 基于铂金的治疗后,组织学或细胞学上确认的复发或转移性HNSCC

排除标准:

  1. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史;
  2. 先前用抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2,抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(抗CTLA-4)抗体或任何其他针对T - 细胞共刺激或免疫检查点途径;
  3. 化学疗法,放射治疗,生物癌症治疗或酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法在2周内或5个半衰期(以IP的第一次剂量之前)或未恢复到国家癌症研究所(NCI ) - 不良事件(CTCAE)的常见术语标准(CTCAE)版本5或更高级别的1级或更高的AES,由于癌症治疗剂在2周前的癌症治疗中; (在第一次剂量的YBL-006之前,允许使用有限的辐射场进行姑息放射线处理)
  4. 在过去的两年内,先前的恶性肿瘤活动除了已经治愈的局部可治愈的癌症(例如基础或鳞状细胞皮肤癌,浅膀胱癌或癌症的原位)或乳腺癌或局部前列腺癌
  5. 主动感染(病毒,细菌或真菌)需要在YBL-006的首次剂量前14天内进行静脉注射抗菌治疗;
  6. 已经知道慢性丙型肝炎(例如,HBSAG反应性)没有足够的抗病毒治疗(先前的治疗时间应超过3个月),丙型肝炎感染或人类免疫缺陷病毒(HIV);
  7. 具有间质肺疾病(ILD)的活性或病史,或有需要口服或IV类固醇的肺炎病史;
  8. 出血素质的证据;
  9. 除了需要全身性类固醇或免疫抑制药物的综合征病史,除了白癜风或分辨出儿童哮喘/特育的患者外,任何活跃或疑似的自身免疫性疾病或所记载的自身免疫性疾病史或综合征的病史;
  10. 在首次剂量的IP之前28天内,接收活疫苗的接收(注意:如果招募的患者,在研究期间不应接受实时疫苗,以及在最后剂量的IP之后的180天)。与医疗监测仪协商时,允许用杀死的疫苗接种疫苗接种;
  11. 已知的当前药物或酗酒;
  12. 如以下任何一个所示:PPD最近转化为阳性;胸部X射线,并有明确的有效感染性浸润的证据;
  13. 任何其他条件可能会增加与研究参与相关的风险或可能干扰研究结果的解释,并且研究人员认为,患者不适合参加研究。同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇(剂量为10 mg/天泼尼松或同等剂量);
  14. 如果患者处于稳定的剂量下,吸入或鼻内皮质类固醇(具有最小的全身吸收)可能会继续。将允许未吸收的关节内类固醇注射;
  15. 在IP给药前28天内使用其他研究疗法;
  16. 非培养相关的次要手术程序(例如,中央静脉接入端口的放置)≤5天或首次剂量IP之前的主要手术程序≤21天;在所有情况下,必须在治疗治疗之前足够康复和稳定。
  17. 精神病或社会状况将排除研究合规性;
  18. 根据纽约心脏协会(NYHA)分类,患者患有临床意义,不受控制的心血管疾病,包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭级或IV级;在过去6个月内,心肌梗死或不稳定的心绞痛,不受控制的高血压,或临床意义,不受控制的心律失常,包括可能导致QT延长的心律不齐(例如,II型二级心脏块或第三度心脏块);
  19. 患者使用Fridericia的配方(QTCF)> 470毫秒校正了QT间隔。患者有长时间QT综合征或Torsades de Pointes的病史。患者有长期QT综合征的家族病史。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Myungsuk Kim -2-558-5383 Ext +82 mskim@ybiologics.com

位置
布局表以获取位置信息
澳大利亚,新南威尔士州
麦格理大学招募
麦格理,新南威尔士州,澳大利亚,2109
联系人:Dhanusha Sabanathan 298122956 Ext +61
首席研究员:Dhanusha Sabanathan
韩国,共和国
首尔国立大学邦丹医院招募
韩国Gyeonggi-do,13605年
联系人:Keun-Wook Lee 317878203 Ext +82 springliz@daum.net
首席研究员:Keun-Wook Lee
首尔国立大学医院招募
韩国首尔,共和国,03080
联系人:Doyoun OH 260725174 Ext +82 Galaxy1222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222UN
首席研究员:多尤恩哦
赞助商和合作者
Y Biologics Inc.
Novotech(澳大利亚)PTY Limited
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Myungsuk Kim Y生物学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月8日
第一个发布日期icmje 2020年6月30日
上次更新发布日期2021年2月3日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月1日
估计的初级完成日期2022年9月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月24日)
  • 通过不利事件/严重的不良事件的安全性和耐受性度量[时间范围:基线时测量到从最后剂量的90天跟进]
    通过CTCAE V5.0或更高的治疗相关不良事件
  • 安全性和耐受性(治疗发射器不良事件的发生率)通过重要的表征 - 血压[时间范围:基线时测量到从上次剂量的90天后进行跟进]
    通过重要的表征血压测量
  • 通过生命体征心脏率[时间范围:基线时的测量到从最后剂量的90天跟进),安全性和耐受性(治疗发射器不良事件的发生率)测量
    通过生命签名 - 心率衡量
  • 安全性和耐受性(治疗发射器不良事件的发生率)通过12铅ECG进行测量[时间范围:基线时测量到从上次剂量的90天后进行跟进]
    通过ECG QT间隔测量
  • 通过身体检查的安全性和耐受性(治疗伴随不良事件的发生率)测量[时间范围:基线时测量到从上次剂量的90天跟进]
    通过身体检查结果衡量,包括一般外观,皮肤,眼睛/耳朵/鼻子/喉咙,头部和颈部。
  • 在晚期实体瘤患者中建立YBL-006的建议的2阶段2剂量(RP2D)[时间范围:基线测量]
    通过抗药物抗体(ADA)水平的增加来衡量
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月24日)
  • YBL-006的药代动力学(PK)(PK)[时间范围:在C1D1时测量到从上次剂量的90天跟进]
    PK通过曲线下的参数区域评估(AUC)
  • YBL-006的药代动力学(PK)剖面[时间框架:在Cycle1时测量(每个周期为28天),直到从最后剂量的90天后进行跟进]
    PK通过参数最大(或峰)血清浓度(CMAX)评估
  • YBL-006的药代动力学(PK)剖面[时间框架:在Cycle1时测量(每个周期为28天),直到从最后剂量的90天后进行跟进]
    PK通过峰浓度(TMAX)的参数时间评估
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE YBL-006的剂量升级/剂量扩张研究在晚期实体瘤患者中
官方标题ICMJE第1阶段,开放标签,多中心,单臂,YBL-006的剂量升级/剂量扩张研究
简要摘要这是YBL-006,抗PD1抗体的1期,开放标签,多中心,剂量升级/剂量扩张研究。这项多中心研究将在剂量升级阶段大约18-24例患者中进行,并在剂量扩张阶段进行多达80名患者。
详细说明

研究将包括三个时期:

  1. 筛选(长达28天)
  2. 治疗(28天周期)
  3. 后续(最多3个月)

剂量升级:

将在剂量升级部分中最低剂量队列(0.5 mg/kg)使用加速的滴定设计。而传统的3 + 3设计将用于更高剂量的同类群,直到确定RP2D。

扩展队列:

当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约16-20名患者组成的肿瘤特异性队列将评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE晚期实体瘤
干预ICMJE
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注; 0.5 mg/kg Q2W
    其他名称:队列A1
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注; 2 mg/kg Q2W
    其他名称:队列A2
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注; 5 mg/kg Q2W
    其他名称:队列A3
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注; 10 mg/kg Q2W
    其他名称:队列A4
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
    其他名称:队列B1
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
    其他名称:队列B2
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
    其他名称:队列B3
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
    其他名称:队列B4
研究臂ICMJE
  • 实验:队列A1组
    YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:0.5 mg/kg
    干预:药物:YBL-006
  • 实验:队列A2组
    YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:2 mg/kg
    干预:药物:YBL-006
  • 实验:队列A3组
    YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:5 mg/kg
    干预:药物:YBL-006
  • 实验:队列A4组
    YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:10 mg/kg
    干预:药物:YBL-006
  • 实验:队列B1

    肿瘤类型:转移性NSCLC

    当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

    干预:药物:YBL-006
  • 实验:队列B2

    肿瘤类型:无法切除或转移,MSI-H或DMMR实体瘤

    当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

    干预:药物:YBL-006
  • 实验:队列B3

    肿瘤类型:无法切除的第三阶段或转移性MEL

    当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

    干预:药物:YBL-006
  • 实验:队列B4

    肿瘤类型:反复或转移性HNSCC

    当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

    干预:药物:YBL-006
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月24日)
80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月30日
估计的初级完成日期2022年9月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 在进行机构审查委员会(IRB)/独立伦理委员会(IEC)批准的知情同意书(ICF)上的书面同意书之前。
  2. ICF时≥18岁的男性或女性(或合法成年年龄,以年龄为准)
  3. 预期寿命至少3个月
  4. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0至1
  5. 档案肿瘤组织的可用性和同意提供档案肿瘤进行回顾性生物标志物分析,或同意在筛查期间进行新鲜肿瘤活检
  6. 对于剂量升级的患者:组织学确认的实体瘤(除原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤除外),该肿瘤是无法切除,局部先进或转移性的,并且遵循所有标准治疗方法或不适合标准治疗
  7. 必须基于实体瘤(Recist)版本1.1的响应评估标准至少具有一个可测量的病变。如果病变的定义良好,可测量并且有客观的证据表明大小间隔增加,则可以将先前辐照的病变视为靶病变。
  8. 中枢神经系统(CNS)转移必须没有进行性神经系统症状的证据,或者需要增加剂量的皮质类固醇才能控制CNS疾病至少4周。如果患者需要皮质类固醇来治疗中枢神经系统疾病,则至少在C1D1之前至少两个星期,剂量必须保持低剂量(相同或小于10 mg/天泼尼松或同等用品)。
  9. 免疫抑制剂量的全身药物,例如类固醇(剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量)必须在IP给药前至少2周停止;
  10. 需要一般麻醉的先前手术必须在IP给药前至少14天完成。需要局部/硬膜外麻醉的手术必须在IP给药之前至少72小时完成,并应恢复患者;
  11. 充分的血液学和生物学功能,通过以下实验室值证实:

    中性粒细胞≥1000/μl血小板≥75,000/μl血红蛋白≥9.0g/dl(可能已转载)肌酐≤1.5×正常(ULN)天冬氨酸氨基反转移酶(AST)≤2.2.5×uln(与Liver astasis sast sast sast ast ast ast s,AST)≤2.2.5×uln(uln)正常(ULN)上极限5×ULN)丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN(除了肝转移,AST≤5×ULN)胆红素≤1.5×ULN(除了吉尔伯特综合征患者,他们必须具有总胆红素<3.0 mg/dl)

  12. 妇女必须达到以下标准之一:绝经后至少连续24个月;手术上无法忍受儿童(即进行子宫切除术或双侧卵巢切除术);或利用可靠的避孕形式。通常,应通过研究人员和研究患者之间的讨论来确定适当的预防怀孕方法的决定。生育潜力的妇女(WOCBP)必须同意在研究期间使用可靠形式的避孕药,并在上次IP后至少120天使用。
  13. 男性必须同意在研究治疗期间以及最后一次IP剂量后至少180天内使用可接受的避孕药使用并避免捐赠精子。
  14. (前korea)为扩展队列,入学的患者还必须符合以下纳入标准:

确认诊断以下一个:

  1. 通过在组织学或细胞学上确认的诊断为IV期NSCLC,具有高(> 50%)的PD-L1肿瘤表达,如免疫组织化学(IHC)(IHC),没有表皮生长因子受体(EGFR)敏化(激活)突变或伴随肿瘤淋巴瘤激酶(ALK)激酶(ALK)易激瘤;
  2. 组织学确认的诊断不可切除的III期或转移性MEL(不包括紫外或眼部黑色素瘤),不适合局部治疗
  3. 不可切除或转移性MSI-H或DMMR,通过聚合酶链反应(PCR)局部证实

    • 在事先治疗或没有令人满意的替代治疗选择或
    • 直肠癌(CRC)在至少一条治疗后进行了治疗后进展
  4. 基于铂金的治疗后,组织学或细胞学上确认的复发或转移性HNSCC

(仅韩国)对于扩张队列,入学的患者还必须符合以下纳入标准:确认诊断为以下一个:

  1. 在组织学或细胞学上确认通过免疫组织化学(IHC)(IHC)确定的IV期NSCLC(> 50%)PD-L1肿瘤表达(IHC),没有表皮生长因子受体(EGFR)敏化(激活)突变或伴塑性淋巴瘤淋巴瘤激酶(ALK)激酶(ALK)激酶(ALK)易激活:但是,可以满足可能注册以下所有要求的患者。

    • 抗癌治疗(包括铂基化疗)的标准护理失败的患者
    • 由于不宽容而拒绝或停止基于铂的化学疗法的患者。
    • 拒绝批准的免疫检查点抑制剂作为标准治疗或由于不耐受而停止的患者。
  2. 组织学确定的诊断不可切除的III期或转移性MEL(不包括紫菜叶或眼部黑色素瘤),不适合局部治疗:但是,可以满足可能招募所有以下所有要求的患者。

    • 抗癌治疗标准护理失败的患者至少一次。
    • 拒绝批准的免疫检查点抑制剂作为标准治疗或由于不耐受而停止的患者。
  3. 不可切除或转移性MSI-H或DMMR,通过聚合酶链反应(PCR)局部证实

    • 在事先治疗或没有令人满意的替代治疗选择或
    • 直肠癌(CRC)在至少一条治疗后进行了治疗后进展
  4. 基于铂金的治疗后,组织学或细胞学上确认的复发或转移性HNSCC

排除标准:

  1. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史;
  2. 先前用抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2,抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(抗CTLA-4)抗体或任何其他针对T - 细胞共刺激或免疫检查点途径;
  3. 化学疗法,放射治疗,生物癌症治疗或酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法在2周内或5个半衰期(以IP的第一次剂量之前)或未恢复到国家癌症研究所(NCI ) - 不良事件(CTCAE)的常见术语标准(CTCAE)版本5或更高级别的1级或更高的AES,由于癌症治疗剂在2周前的癌症治疗中; (在第一次剂量的YBL-006之前,允许使用有限的辐射场进行姑息放射线处理)
  4. 在过去的两年内,先前的恶性肿瘤活动除了已经治愈的局部可治愈的癌症(例如基础或鳞状细胞皮肤癌,浅膀胱癌或癌症的原位)或乳腺癌或局部前列腺癌
  5. 主动感染(病毒,细菌或真菌)需要在YBL-006的首次剂量前14天内进行静脉注射抗菌治疗;
  6. 已经知道慢性丙型肝炎(例如,HBSAG反应性)没有足够的抗病毒治疗(先前的治疗时间应超过3个月),丙型肝炎感染或人类免疫缺陷病毒(HIV);
  7. 具有间质肺疾病(ILD)的活性或病史,或有需要口服或IV类固醇的肺炎病史;
  8. 出血素质的证据;
  9. 除了需要全身性类固醇或免疫抑制药物的综合征病史,除了白癜风或分辨出儿童哮喘/特育的患者外,任何活跃或疑似的自身免疫性疾病或所记载的自身免疫性疾病史或综合征的病史;
  10. 在首次剂量的IP之前28天内,接收活疫苗的接收(注意:如果招募的患者,在研究期间不应接受实时疫苗,以及在最后剂量的IP之后的180天)。与医疗监测仪协商时,允许用杀死的疫苗接种疫苗接种;
  11. 已知的当前药物或酗酒;
  12. 如以下任何一个所示:PPD最近转化为阳性;胸部X射线,并有明确的有效感染性浸润的证据;
  13. 任何其他条件可能会增加与研究参与相关的风险或可能干扰研究结果的解释,并且研究人员认为,患者不适合参加研究。同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇(剂量为10 mg/天泼尼松或同等剂量);
  14. 如果患者处于稳定的剂量下,吸入或鼻内皮质类固醇(具有最小的全身吸收)可能会继续。将允许未吸收的关节内类固醇注射;
  15. 在IP给药前28天内使用其他研究疗法;
  16. 非培养相关的次要手术程序(例如,中央静脉接入端口的放置)≤5天或首次剂量IP之前的主要手术程序≤21天;在所有情况下,必须在治疗治疗之前足够康复和稳定。
  17. 精神病或社会状况将排除研究合规性;
  18. 根据纽约心脏协会(NYHA)分类,患者患有临床意义,不受控制的心血管疾病,包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭级或IV级;在过去6个月内,心肌梗死或不稳定的心绞痛,不受控制的高血压,或临床意义,不受控制的心律失常,包括可能导致QT延长的心律不齐(例如,II型二级心脏块或第三度心脏块);
  19. 患者使用Fridericia的配方(QTCF)> 470毫秒校正了QT间隔。患者有长时间QT综合征或Torsades de Pointes的病史。患者有长期QT综合征的家族病史。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Myungsuk Kim -2-558-5383 Ext +82 mskim@ybiologics.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚,韩国,共和国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04450901
其他研究ID编号ICMJE YBL006C101
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Y Biologics Inc.
研究赞助商ICMJE Y Biologics Inc.
合作者ICMJE Novotech(澳大利亚)PTY Limited
研究人员ICMJE
研究主任: Myungsuk Kim Y生物学
PRS帐户Y Biologics Inc.
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是YBL-006,抗PD1抗体的1期,开放标签,多中心,剂量升级/剂量扩张研究。这项多中心研究将在剂量升级阶段大约18-24例患者中进行,并在剂量扩张阶段进行多达80名患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期实体瘤药物:YBL-006阶段1

详细说明:

研究将包括三个时期:

  1. 筛选(长达28天)
  2. 治疗(28天周期)
  3. 后续(最多3个月)

剂量升级:

将在剂量升级部分中最低剂量队列(0.5 mg/kg)使用加速的滴定设计。而传统的3 + 3设计将用于更高剂量的同类群,直到确定RP2D。

扩展队列:

当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约16-20名患者组成的肿瘤特异性队列将评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 80名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:第1阶段,开放标签,多中心,单臂,YBL-006的剂量升级/剂量扩张研究
实际学习开始日期 2020年7月1日
估计的初级完成日期 2022年9月30日
估计 学习完成日期 2022年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:队列A1组
YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:0.5 mg/kg
药物:YBL-006
管理途径:IV输注; 0.5 mg/kg Q2W
其他名称:队列A1

实验:队列A2组
YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:2 mg/kg
药物:YBL-006
管理途径:IV输注; 2 mg/kg Q2W
其他名称:队列A2

实验:队列A3组
YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:5 mg/kg
药物:YBL-006
管理途径:IV输注; 5 mg/kg Q2W
其他名称:队列A3

实验:队列A4组
YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:10 mg/kg
药物:YBL-006
管理途径:IV输注; 10 mg/kg Q2W
其他名称:队列A4

实验:队列B1

肿瘤类型:转移性NSCLC

当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

药物:YBL-006
管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
其他名称:队列B1

实验:队列B2

肿瘤类型:无法切除或转移,MSI-H或DMMR实体瘤

当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

药物:YBL-006
管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
其他名称:队列B2

实验:队列B3

肿瘤类型:无法切除的第三阶段或转移性MEL

当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

药物:YBL-006
管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
其他名称:队列B3

实验:队列B4

肿瘤类型:反复或转移性HNSCC

当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

药物:YBL-006
管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
其他名称:队列B4

结果措施
主要结果指标
  1. 通过不利事件/严重的不良事件的安全性和耐受性度量[时间范围:基线时测量到从最后剂量的90天跟进]
    通过CTCAE V5.0或更高的治疗相关不良事件

  2. 安全性和耐受性(治疗发射器不良事件的发生率)通过重要的表征 - 血压[时间范围:基线时测量到从上次剂量的90天后进行跟进]
    通过重要的表征血压测量

  3. 通过生命体征心脏率[时间范围:基线时的测量到从最后剂量的90天跟进),安全性和耐受性(治疗发射器不良事件的发生率)测量
    通过生命签名 - 心率衡量

  4. 安全性和耐受性(治疗发射器不良事件的发生率)通过12铅ECG进行测量[时间范围:基线时测量到从上次剂量的90天后进行跟进]
    通过ECG QT间隔测量

  5. 通过身体检查的安全性和耐受性(治疗伴随不良事件的发生率)测量[时间范围:基线时测量到从上次剂量的90天跟进]
    通过身体检查结果衡量,包括一般外观,皮肤,眼睛/耳朵/鼻子/喉咙,头部和颈部。

  6. 在晚期实体瘤患者中建立YBL-006的建议的2阶段2剂量(RP2D)[时间范围:基线测量]
    通过抗药物抗体(ADA)水平的增加来衡量


次要结果度量
  1. YBL-006的药代动力学(PK)(PK)[时间范围:在C1D1时测量到从上次剂量的90天跟进]
    PK通过曲线下的参数区域评估(AUC)

  2. YBL-006的药代动力学(PK)剖面[时间框架:在Cycle1时测量(每个周期为28天),直到从最后剂量的90天后进行跟进]
    PK通过参数最大(或峰)血清浓度(CMAX)评估

  3. YBL-006的药代动力学(PK)剖面[时间框架:在Cycle1时测量(每个周期为28天),直到从最后剂量的90天后进行跟进]
    PK通过峰浓度(TMAX)的参数时间评估


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 在进行机构审查委员会(IRB)/独立伦理委员会(IEC)批准的知情同意书(ICF)上的书面同意书之前。
  2. ICF时≥18岁的男性或女性(或合法成年年龄,以年龄为准)
  3. 预期寿命至少3个月
  4. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0至1
  5. 档案肿瘤组织的可用性和同意提供档案肿瘤进行回顾性生物标志物分析,或同意在筛查期间进行新鲜肿瘤活检
  6. 对于剂量升级的患者:组织学确认的实体瘤(除原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤除外),该肿瘤是无法切除,局部先进或转移性的,并且遵循所有标准治疗方法或不适合标准治疗
  7. 必须基于实体瘤(Recist)版本1.1的响应评估标准至少具有一个可测量的病变。如果病变的定义良好,可测量并且有客观的证据表明大小间隔增加,则可以将先前辐照的病变视为靶病变。
  8. 中枢神经系统(CNS)转移必须没有进行性神经系统症状的证据,或者需要增加剂量的皮质类固醇才能控制CNS疾病至少4周。如果患者需要皮质类固醇来治疗中枢神经系统疾病,则至少在C1D1之前至少两个星期,剂量必须保持低剂量(相同或小于10 mg/天泼尼松或同等用品)。
  9. 免疫抑制剂量的全身药物,例如类固醇(剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量)必须在IP给药前至少2周停止;
  10. 需要一般麻醉的先前手术必须在IP给药前至少14天完成。需要局部/硬膜外麻醉的手术必须在IP给药之前至少72小时完成,并应恢复患者;
  11. 充分的血液学和生物学功能,通过以下实验室值证实:

    中性粒细胞≥1000/μl血小板≥75,000/μl血红蛋白≥9.0g/dl(可能已转载)肌酐≤1.5×正常(ULN)天冬氨酸氨基反转移酶(AST)≤2.2.5×uln(与Liver astasis sast sast sast ast ast ast s,AST)≤2.2.5×uln(uln)正常(ULN)上极限5×ULN)丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN(除了肝转移,AST≤5×ULN)胆红素≤1.5×ULN(除了吉尔伯特综合征患者,他们必须具有总胆红素<3.0 mg/dl)

  12. 妇女必须达到以下标准之一:绝经后至少连续24个月;手术上无法忍受儿童(即进行子宫切除术或双侧卵巢切除术);或利用可靠的避孕形式。通常,应通过研究人员和研究患者之间的讨论来确定适当的预防怀孕方法的决定。生育潜力的妇女(WOCBP)必须同意在研究期间使用可靠形式的避孕药,并在上次IP后至少120天使用。
  13. 男性必须同意在研究治疗期间以及最后一次IP剂量后至少180天内使用可接受的避孕药使用并避免捐赠精子。
  14. (前korea)为扩展队列,入学的患者还必须符合以下纳入标准:

确认诊断以下一个:

  1. 通过在组织学或细胞学上确认的诊断为IV期NSCLC,具有高(> 50%)的PD-L1肿瘤表达,如免疫组织化学(IHC)(IHC),没有表皮生长因子受体(EGFR)敏化(激活)突变或伴随肿瘤淋巴瘤激酶(ALK)激酶(ALK)易激瘤;
  2. 组织学确认的诊断不可切除的III期或转移性MEL(不包括紫外或眼部黑色素瘤),不适合局部治疗
  3. 不可切除或转移性MSI-H或DMMR,通过聚合酶链反应(PCR)局部证实

    • 在事先治疗或没有令人满意的替代治疗选择或
    • 直肠癌(CRC)在至少一条治疗后进行了治疗后进展
  4. 基于铂金的治疗后,组织学或细胞学上确认的复发或转移性HNSCC

(仅韩国)对于扩张队列,入学的患者还必须符合以下纳入标准:确认诊断为以下一个:

  1. 在组织学或细胞学上确认通过免疫组织化学(IHC)(IHC)确定的IV期NSCLC(> 50%)PD-L1肿瘤表达(IHC),没有表皮生长因子受体(EGFR)敏化(激活)突变或伴塑性淋巴瘤淋巴瘤激酶(ALK)激酶(ALK)激酶(ALK)易激活:但是,可以满足可能注册以下所有要求的患者。

    • 抗癌治疗(包括铂基化疗)的标准护理失败的患者
    • 由于不宽容而拒绝或停止基于铂的化学疗法的患者。
    • 拒绝批准的免疫检查点抑制剂作为标准治疗或由于不耐受而停止的患者。
  2. 组织学确定的诊断不可切除的III期或转移性MEL(不包括紫菜叶或眼部黑色素瘤),不适合局部治疗:但是,可以满足可能招募所有以下所有要求的患者。

    • 抗癌治疗标准护理失败的患者至少一次。
    • 拒绝批准的免疫检查点抑制剂作为标准治疗或由于不耐受而停止的患者。
  3. 不可切除或转移性MSI-H或DMMR,通过聚合酶链反应(PCR)局部证实

    • 在事先治疗或没有令人满意的替代治疗选择或
    • 直肠癌(CRC)在至少一条治疗后进行了治疗后进展
  4. 基于铂金的治疗后,组织学或细胞学上确认的复发或转移性HNSCC

排除标准:

  1. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史;
  2. 先前用抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2,抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(抗CTLA-4)抗体或任何其他针对T - 细胞共刺激或免疫检查点途径;
  3. 化学疗法,放射治疗,生物癌症治疗或酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法在2周内或5个半衰期(以IP的第一次剂量之前)或未恢复到国家癌症研究所(NCI ) - 不良事件(CTCAE)的常见术语标准(CTCAE)版本5或更高级别的1级或更高的AES,由于癌症治疗剂在2周前的癌症治疗中; (在第一次剂量的YBL-006之前,允许使用有限的辐射场进行姑息放射线处理)
  4. 在过去的两年内,先前的恶性肿瘤活动除了已经治愈的局部可治愈的癌症(例如基础或鳞状细胞皮肤癌,浅膀胱癌或癌症的原位)或乳腺癌或局部前列腺癌
  5. 主动感染(病毒,细菌或真菌)需要在YBL-006的首次剂量前14天内进行静脉注射抗菌治疗;
  6. 已经知道慢性丙型肝炎(例如,HBSAG反应性)没有足够的抗病毒治疗(先前的治疗时间应超过3个月),丙型肝炎感染或人类免疫缺陷病毒(HIV);
  7. 具有间质肺疾病(ILD)的活性或病史,或有需要口服或IV类固醇的肺炎病史;
  8. 出血素质的证据;
  9. 除了需要全身性类固醇或免疫抑制药物的综合征病史,除了白癜风或分辨出儿童哮喘/特育的患者外,任何活跃或疑似的自身免疫性疾病或所记载的自身免疫性疾病史或综合征的病史;
  10. 在首次剂量的IP之前28天内,接收活疫苗的接收(注意:如果招募的患者,在研究期间不应接受实时疫苗,以及在最后剂量的IP之后的180天)。与医疗监测仪协商时,允许用杀死的疫苗接种疫苗接种;
  11. 已知的当前药物或酗酒;
  12. 如以下任何一个所示:PPD最近转化为阳性;胸部X射线,并有明确的有效感染性浸润的证据;
  13. 任何其他条件可能会增加与研究参与相关的风险或可能干扰研究结果的解释,并且研究人员认为,患者不适合参加研究。同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇(剂量为10 mg/天泼尼松或同等剂量);
  14. 如果患者处于稳定的剂量下,吸入或鼻内皮质类固醇(具有最小的全身吸收)可能会继续。将允许未吸收的关节内类固醇注射;
  15. 在IP给药前28天内使用其他研究疗法;
  16. 非培养相关的次要手术程序(例如,中央静脉接入端口的放置)≤5天或首次剂量IP之前的主要手术程序≤21天;在所有情况下,必须在治疗治疗之前足够康复和稳定。
  17. 精神病或社会状况将排除研究合规性;
  18. 根据纽约心脏协会(NYHA)分类,患者患有临床意义,不受控制的心血管疾病,包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭级或IV级;在过去6个月内,心肌梗死或不稳定的心绞痛,不受控制的高血压,或临床意义,不受控制的心律失常,包括可能导致QT延长的心律不齐(例如,II型二级心脏块或第三度心脏块);
  19. 患者使用Fridericia的配方(QTCF)> 470毫秒校正了QT间隔。患者有长时间QT综合征或Torsades de Pointes的病史。患者有长期QT综合征的家族病史。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Myungsuk Kim -2-558-5383 Ext +82 mskim@ybiologics.com

位置
布局表以获取位置信息
澳大利亚,新南威尔士州
麦格理大学招募
麦格理,新南威尔士州,澳大利亚,2109
联系人:Dhanusha Sabanathan 298122956 Ext +61
首席研究员:Dhanusha Sabanathan
韩国,共和国
首尔国立大学邦丹医院招募
韩国Gyeonggi-do,13605年
联系人:Keun-Wook Lee 317878203 Ext +82 springliz@daum.net
首席研究员:Keun-Wook Lee
首尔国立大学医院招募
韩国首尔,共和国,03080
联系人:Doyoun OH 260725174 Ext +82 Galaxy1222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222UN
首席研究员:多尤恩哦
赞助商和合作者
Y Biologics Inc.
Novotech(澳大利亚)PTY Limited
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Myungsuk Kim Y生物学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月8日
第一个发布日期icmje 2020年6月30日
上次更新发布日期2021年2月3日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月1日
估计的初级完成日期2022年9月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月24日)
  • 通过不利事件/严重的不良事件的安全性和耐受性度量[时间范围:基线时测量到从最后剂量的90天跟进]
    通过CTCAE V5.0或更高的治疗相关不良事件
  • 安全性和耐受性(治疗发射器不良事件的发生率)通过重要的表征 - 血压[时间范围:基线时测量到从上次剂量的90天后进行跟进]
    通过重要的表征血压测量
  • 通过生命体征心脏率[时间范围:基线时的测量到从最后剂量的90天跟进),安全性和耐受性(治疗发射器不良事件的发生率)测量
    通过生命签名 - 心率衡量
  • 安全性和耐受性(治疗发射器不良事件的发生率)通过12铅ECG进行测量[时间范围:基线时测量到从上次剂量的90天后进行跟进]
    通过ECG QT间隔测量
  • 通过身体检查的安全性和耐受性(治疗伴随不良事件的发生率)测量[时间范围:基线时测量到从上次剂量的90天跟进]
    通过身体检查结果衡量,包括一般外观,皮肤,眼睛/耳朵/鼻子/喉咙,头部和颈部。
  • 在晚期实体瘤患者中建立YBL-006的建议的2阶段2剂量(RP2D)[时间范围:基线测量]
    通过抗药物抗体(ADA)水平的增加来衡量
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月24日)
  • YBL-006的药代动力学(PK)(PK)[时间范围:在C1D1时测量到从上次剂量的90天跟进]
    PK通过曲线下的参数区域评估(AUC)
  • YBL-006的药代动力学(PK)剖面[时间框架:在Cycle1时测量(每个周期为28天),直到从最后剂量的90天后进行跟进]
    PK通过参数最大(或峰)血清浓度(CMAX)评估
  • YBL-006的药代动力学(PK)剖面[时间框架:在Cycle1时测量(每个周期为28天),直到从最后剂量的90天后进行跟进]
    PK通过峰浓度(TMAX)的参数时间评估
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE YBL-006的剂量升级/剂量扩张研究在晚期实体瘤患者中
官方标题ICMJE第1阶段,开放标签,多中心,单臂,YBL-006的剂量升级/剂量扩张研究
简要摘要这是YBL-006,抗PD1抗体的1期,开放标签,多中心,剂量升级/剂量扩张研究。这项多中心研究将在剂量升级阶段大约18-24例患者中进行,并在剂量扩张阶段进行多达80名患者。
详细说明

研究将包括三个时期:

  1. 筛选(长达28天)
  2. 治疗(28天周期)
  3. 后续(最多3个月)

剂量升级:

将在剂量升级部分中最低剂量队列(0.5 mg/kg)使用加速的滴定设计。而传统的3 + 3设计将用于更高剂量的同类群,直到确定RP2D。

扩展队列:

当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约16-20名患者组成的肿瘤特异性队列将评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE晚期实体瘤
干预ICMJE
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注; 0.5 mg/kg Q2W
    其他名称:队列A1
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注; 2 mg/kg Q2W
    其他名称:队列A2
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注; 5 mg/kg Q2W
    其他名称:队列A3
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注; 10 mg/kg Q2W
    其他名称:队列A4
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
    其他名称:队列B1
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
    其他名称:队列B2
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
    其他名称:队列B3
  • 药物:YBL-006
    管理途径:IV输注,RP2D(剂量将决定)
    其他名称:队列B4
研究臂ICMJE
  • 实验:队列A1组
    YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:0.5 mg/kg
    干预:药物:YBL-006
  • 实验:队列A2组
    YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:2 mg/kg
    干预:药物:YBL-006
  • 实验:队列A3组
    YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:5 mg/kg
    干预:药物:YBL-006
  • 实验:队列A4组
    YBL-006将每2周(Q2W)进行一次管理。剂量:10 mg/kg
    干预:药物:YBL-006
  • 实验:队列B1

    肿瘤类型:转移性NSCLC

    当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

    干预:药物:YBL-006
  • 实验:队列B2

    肿瘤类型:无法切除或转移,MSI-H或DMMR实体瘤

    当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

    干预:药物:YBL-006
  • 实验:队列B3

    肿瘤类型:无法切除的第三阶段或转移性MEL

    当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

    干预:药物:YBL-006
  • 实验:队列B4

    肿瘤类型:反复或转移性HNSCC

    当Corc确定RP2D时,将开始膨胀队列的入学率。在RP2D时,多达四个由大约20名患者组成的肿瘤特异性队列将用于评估YBL-006的安全性,功效,PK和PD。

    干预:药物:YBL-006
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月24日)
80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月30日
估计的初级完成日期2022年9月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 在进行机构审查委员会(IRB)/独立伦理委员会(IEC)批准的知情同意书(ICF)上的书面同意书之前。
  2. ICF时≥18岁的男性或女性(或合法成年年龄,以年龄为准)
  3. 预期寿命至少3个月
  4. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0至1
  5. 档案肿瘤组织的可用性和同意提供档案肿瘤进行回顾性生物标志物分析,或同意在筛查期间进行新鲜肿瘤活检
  6. 对于剂量升级的患者:组织学确认的实体瘤(除原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤除外),该肿瘤是无法切除,局部先进或转移性的,并且遵循所有标准治疗方法或不适合标准治疗
  7. 必须基于实体瘤(Recist)版本1.1的响应评估标准至少具有一个可测量的病变。如果病变的定义良好,可测量并且有客观的证据表明大小间隔增加,则可以将先前辐照的病变视为靶病变。
  8. 中枢神经系统(CNS)转移必须没有进行性神经系统症状的证据,或者需要增加剂量的皮质类固醇才能控制CNS疾病至少4周。如果患者需要皮质类固醇来治疗中枢神经系统疾病,则至少在C1D1之前至少两个星期,剂量必须保持低剂量(相同或小于10 mg/天泼尼松或同等用品)。
  9. 免疫抑制剂量的全身药物,例如类固醇(剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量)必须在IP给药前至少2周停止;
  10. 需要一般麻醉的先前手术必须在IP给药前至少14天完成。需要局部/硬膜外麻醉的手术必须在IP给药之前至少72小时完成,并应恢复患者;
  11. 充分的血液学和生物学功能,通过以下实验室值证实:

    中性粒细胞≥1000/μl血小板≥75,000/μl血红蛋白≥9.0g/dl(可能已转载)肌酐≤1.5×正常(ULN)天冬氨酸氨基反转移酶(AST)≤2.2.5×uln(与Liver astasis sast sast sast ast ast ast s,AST)≤2.2.5×uln(uln)正常(ULN)上极限5×ULN)丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN(除了肝转移,AST≤5×ULN)胆红素≤1.5×ULN(除了吉尔伯特综合征患者,他们必须具有总胆红素<3.0 mg/dl)

  12. 妇女必须达到以下标准之一:绝经后至少连续24个月;手术上无法忍受儿童(即进行子宫切除术或双侧卵巢切除术);或利用可靠的避孕形式。通常,应通过研究人员和研究患者之间的讨论来确定适当的预防怀孕方法的决定。生育潜力的妇女(WOCBP)必须同意在研究期间使用可靠形式的避孕药,并在上次IP后至少120天使用。
  13. 男性必须同意在研究治疗期间以及最后一次IP剂量后至少180天内使用可接受的避孕药使用并避免捐赠精子。
  14. (前korea)为扩展队列,入学的患者还必须符合以下纳入标准:

确认诊断以下一个:

  1. 通过在组织学或细胞学上确认的诊断为IV期NSCLC,具有高(> 50%)的PD-L1肿瘤表达,如免疫组织化学(IHC)(IHC),没有表皮生长因子受体(EGFR)敏化(激活)突变或伴随肿瘤淋巴瘤激酶(ALK)激酶(ALK)易激瘤;
  2. 组织学确认的诊断不可切除的III期或转移性MEL(不包括紫外或眼部黑色素瘤),不适合局部治疗
  3. 不可切除或转移性MSI-H或DMMR,通过聚合酶链反应(PCR)局部证实

    • 在事先治疗或没有令人满意的替代治疗选择或
    • 直肠癌(CRC)在至少一条治疗后进行了治疗后进展
  4. 基于铂金的治疗后,组织学或细胞学上确认的复发或转移性HNSCC

(仅韩国)对于扩张队列,入学的患者还必须符合以下纳入标准:确认诊断为以下一个:

  1. 在组织学或细胞学上确认通过免疫组织化学(IHC)(IHC)确定的IV期NSCLC(> 50%)PD-L1肿瘤表达(IHC),没有表皮生长因子受体(EGFR)敏化(激活)突变或伴塑性淋巴瘤淋巴瘤激酶(ALK)激酶(ALK)激酶(ALK)易激活:但是,可以满足可能注册以下所有要求的患者。

    • 抗癌治疗(包括铂基化疗)的标准护理失败的患者
    • 由于不宽容而拒绝或停止基于铂的化学疗法的患者。
    • 拒绝批准的免疫检查点抑制剂作为标准治疗或由于不耐受而停止的患者。
  2. 组织学确定的诊断不可切除的III期或转移性MEL(不包括紫菜叶或眼部黑色素瘤),不适合局部治疗:但是,可以满足可能招募所有以下所有要求的患者。

    • 抗癌治疗标准护理失败的患者至少一次。
    • 拒绝批准的免疫检查点抑制剂作为标准治疗或由于不耐受而停止的患者。
  3. 不可切除或转移性MSI-H或DMMR,通过聚合酶链反应(PCR)局部证实

    • 在事先治疗或没有令人满意的替代治疗选择或
    • 直肠癌(CRC)在至少一条治疗后进行了治疗后进展
  4. 基于铂金的治疗后,组织学或细胞学上确认的复发或转移性HNSCC

排除标准:

  1. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史;
  2. 先前用抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2,抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(抗CTLA-4)抗体或任何其他针对T - 细胞共刺激或免疫检查点途径;
  3. 化学疗法,放射治疗,生物癌症治疗或酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法在2周内或5个半衰期(以IP的第一次剂量之前)或未恢复到国家癌症研究所(NCI ) - 不良事件(CTCAE)的常见术语标准(CTCAE)版本5或更高级别的1级或更高的AES,由于癌症治疗剂在2周前的癌症治疗中; (在第一次剂量的YBL-006之前,允许使用有限的辐射场进行姑息放射线处理)
  4. 在过去的两年内,先前的恶性肿瘤活动除了已经治愈的局部可治愈的癌症(例如基础或鳞状细胞皮肤癌,浅膀胱癌或癌症的原位)或乳腺癌或局部前列腺癌
  5. 主动感染(病毒,细菌或真菌)需要在YBL-006的首次剂量前14天内进行静脉注射抗菌治疗;
  6. 已经知道慢性丙型肝炎(例如,HBSAG反应性)没有足够的抗病毒治疗(先前的治疗时间应超过3个月),丙型肝炎感染或人类免疫缺陷病毒(HIV);
  7. 具有间质肺疾病(ILD)的活性或病史,或有需要口服或IV类固醇的肺炎病史;
  8. 出血素质的证据;
  9. 除了需要全身性类固醇或免疫抑制药物的综合征病史,除了白癜风或分辨出儿童哮喘/特育的患者外,任何活跃或疑似的自身免疫性疾病或所记载的自身免疫性疾病史或综合征的病史;
  10. 在首次剂量的IP之前28天内,接收活疫苗的接收(注意:如果招募的患者,在研究期间不应接受实时疫苗,以及在最后剂量的IP之后的180天)。与医疗监测仪协商时,允许用杀死的疫苗接种疫苗接种;
  11. 已知的当前药物或酗酒;
  12. 如以下任何一个所示:PPD最近转化为阳性;胸部X射线,并有明确的有效感染性浸润的证据;
  13. 任何其他条件可能会增加与研究参与相关的风险或可能干扰研究结果的解释,并且研究人员认为,患者不适合参加研究。同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇(剂量为10 mg/天泼尼松或同等剂量);
  14. 如果患者处于稳定的剂量下,吸入或鼻内皮质类固醇(具有最小的全身吸收)可能会继续。将允许未吸收的关节内类固醇注射;
  15. 在IP给药前28天内使用其他研究疗法;
  16. 非培养相关的次要手术程序(例如,中央静脉接入端口的放置)≤5天或首次剂量IP之前的主要手术程序≤21天;在所有情况下,必须在治疗治疗之前足够康复和稳定。
  17. 精神病或社会状况将排除研究合规性;
  18. 根据纽约心脏协会(NYHA)分类,患者患有临床意义,不受控制的心血管疾病,包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭级或IV级;在过去6个月内,心肌梗死或不稳定的心绞痛,不受控制的高血压,或临床意义,不受控制的心律失常,包括可能导致QT延长的心律不齐(例如,II型二级心脏块或第三度心脏块);
  19. 患者使用Fridericia的配方(QTCF)> 470毫秒校正了QT间隔。患者有长时间QT综合征或Torsades de Pointes的病史。患者有长期QT综合征的家族病史。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Myungsuk Kim -2-558-5383 Ext +82 mskim@ybiologics.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚,韩国,共和国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04450901
其他研究ID编号ICMJE YBL006C101
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Y Biologics Inc.
研究赞助商ICMJE Y Biologics Inc.
合作者ICMJE Novotech(澳大利亚)PTY Limited
研究人员ICMJE
研究主任: Myungsuk Kim Y生物学
PRS帐户Y Biologics Inc.
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院