• 治疗 - 发射器不良事件的频率，严重程度和相关性（AES）[时间范围：完成研究治疗后最多30天]
  根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准，将对不良事件进行分级和记录。按类型和严重程度按频率表总结的毒性数据。
• 需要停止研究药物或减少剂量的治疗生气AES的频率[时间范围：完成研究治疗后最多30天]
  不良事件将根据NCI CTCAE版本5.0进行分级和记录。按类型和严重程度按频率表总结的毒性数据。
• CR率[时间范围：30个月（120周）]
  由研究人员评估，由基于Cheson的PET/CT根据Cheson确定2014年。逻辑回归将用于评估患者预后因素对缓解率的影响。具有CR的受试者的数量和百分比将被列出。
• 总回应率（ORR）[时间范围：完成研究治疗后最多2年]
  CR +部分响应（PR），由研究人员评估，由Cheson，基于Cheson，Lugano分类2014的PET/CT确定。逻辑回归将用于评估患者预后因素对缓解率的影响。将列出具有ORR的受试者的数量和百分比。最好的ORR将被记录。
• 响应的持续时间[时间范围：从首先记录的CR或PR测量标准的时间到死亡或第一个记录进行性疾病的日期，在完成研究治疗后长达2年的第一个日期都必须满足CR或PR的测量标准。
  CR + PR，由研究人员评估，由基于Cheson的PET/CT根据Cheson，Lugano分类2014。 Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％置信区间（CI）。
• 到下一次抗淋巴瘤治疗的时间[时间范围：从1/第1周期（每个周期为28天）到首次记录的新抗淋巴瘤治疗或死亡的日期，最多可在2年后评估完成研究治疗]
  Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％CI。使用对数秩检验进行重要亚组的比较。
• 无进展生存期[时间范围：从1/天周期的日期（每个周期为28天）到首次记录的进展或死亡的日期，在完成研究治疗后长达2年评估]
  Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％CI。使用对数秩检验进行重要亚组的比较。
• 总生存期[时间范围：从周期1/第1天（每个周期为28天）到死亡日期，无论原因如何，在完成研究治疗后最多评估了2年）
  Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％CI。使用对数秩检验进行重要亚组的比较。

主要目标：

I.评估obinutuzumab与Venetoclax和Ibrutinib结合的疗效在先前未经治疗的卵泡淋巴瘤（FL）的患者中（由正电子发射断层扫描[PET]/Computed sypogred [PET]/计算机断层扫描[CT]完全反应[Cr]率[CR]率为12个月，该率是12个月的。国际研讨会淋巴瘤反应标准，Cheson 2014）。

次要目标：

I.评估Obinutuzumab与Venetoclax和Ibrutinib结合使用的未经治疗FL的患者的安全性和耐受性，并由频率，严重性和治疗效果不良事件（AES）以及需要脱节的AE的频率进行评估或减少研究药物的剂量。

ii。评估Obinutuzumab与Venetoclax和ibrutinib联合使用未经处理FL的受试者的功效，如CR在30个月时评估，总体反应率（ORR）（CR +部分响应[PR]），响应持续时间（DOR），时间为下一个抗淋巴瘤治疗（TTNT），无进展生存率（PFS）和OS。

大纲：

患者在周期1、8和15的60分钟内静脉内（IV）接受obinutuzumab，循环2-6、8、8、10、12、12、14、16、18、20、22和24的患者。在第1-28天（周期1的第4-28天）和第1-28天的Ibrutinib PO QD每天（QD）每天口服（PO）一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每24天进行24个周期。

完成研究治疗后，定期随访2年。

• Ann Arbor II期卵泡淋巴瘤
• Ann Arbor III期卵泡淋巴瘤
• Ann Arbor期IV期卵泡淋巴瘤
• 1级卵泡淋巴瘤
• 2级卵泡淋巴瘤
• 3A级卵泡淋巴瘤

• 药物：ibrutinib
  给定po
  其他名称：

  • BTK抑制剂PCI-32765
  • CRA-032765
  • 伊姆布鲁维卡
  • PCI-32765
• 生物学：obinutuzumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗CD20单克隆抗体R7159
  • GA-101
  • GA101
  • Gazyva
  • Humab（CD20）
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • RO5072759
• 药物：venetoclax
  给定po
  其他名称：

  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclexta
  • Venclyxto

纳入标准：

• 卵泡淋巴瘤的诊断（1、2或3A年级），未治疗
• 能够并愿意提供书面知情同意并遵守研究协议
• 双重测量疾病，至少有一个质量病变> = 2 cm，最长的直径为CT，PET/CT和/或磁共振成像（MRI）（MRI）

• 必须需要治疗，这是至少以下标准之一证明的：

  • 笨重的疾病定义为：

    • 淋巴结或外道（脾脏除外）质量> 7 cm，或者较大的直径或
    • 至少3个淋巴结或外道位点> = 3 cm的直径

  • 至少存在一个B症状：

    • 发烧（> 38 Celsius [C]）不是由于感染性病因而引起的
    • 夜汗
    • 体重减轻>在过去6个月中
  • 由于淋巴瘤引起的疲劳
  • 脾肿大（> 13厘米）
  • 压缩综合征（输尿管，轨道，胃肠道）

  • 由于淋巴瘤，以下任何一个细胞减少症：

    • 血红蛋白= <10 g/dl
    • 血小板= <100 x 10^9/l
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5 x 10^9/l
  • 胸膜或腹膜积液
  • 乳酸脱氢酶（LDH）>正常（ULN）或β（b）2微球蛋白> ULN的上限
  • 由治疗医师确定的其他淋巴瘤介导的症状
• 第二阶段，III或IV疾病
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
• 绝对中性粒细胞（ANC）> 1.0 x 10^9/l
• 血小板计数> 50 x 10^9/l
• 凝血酶蛋白时间（PT）/国际正常比（INR）<1.5 X（正常的上限）ULN和部分血小板胶质素时间（PTT）（激活的部分血小板素时间[APTT]）<1.5 x ULN（除非异常与凝血病无关，否则出血障碍）。当用华法林或其他维生素K拮抗剂治疗时，则INR = <3.0）
• 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）<正常的上限（ULN）
• 肌酐清除率> 30 ml/min通过改良的Cockcroft-Gault公式计算
• 胆红素<1.5 x ULN，除非胆红素是由于吉尔伯特综合征引起的，该综合症是肝脏参与淋巴瘤或非肝脏起源的，在这种情况下，胆红素不应超过3 g/dl
• 有生育潜力的妇女和性活跃的男性必须在研究治疗前至少4周开始实践可靠的避孕措施，并在停止治疗后持续18个月。生育潜力的女性必须完全戒除异性性接触，或者必须使用2种可靠的避孕方法。可靠的避孕方法包括1种高效方法（宫内装置，避孕药，荷尔蒙斑块，注射剂，阴道环或植入物）和至少1个附加方法（避孕套，隔膜或宫颈帽） 。性活跃的男性必须在与怀孕的女性或具有子女潜力的女性发生性接触期间完全节制或同意避孕套。男人必须同意在最后剂量的研究药物期间和90天内不捐赠精子
• 筛查时，有生育潜力的女性必须具有阴性血清（β-Human绒毛膜促性腺激素[B-HCG]）妊娠试验。孕妇或母乳喂养的妇女不可能参加这项研究
• 符号（或其合法可接受的代表必须签署）一份知情同意文件，表明他们了解研究所需的目的和程序，包括生物标志物，并愿意参加研究

排除标准：

• 已知活跃的中枢神经系统淋巴瘤或瘦脑疾病
• 卵泡淋巴瘤，有弥漫性大B细胞转化的证据
• 3B卵泡淋巴瘤

• 除卵泡淋巴瘤外，除了患者没有疾病> = 5年以外，其他恶性肿瘤的任何先前病史都被治疗医师觉得会再次发生疾病，但医生的复发风险很低，除了：

  • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
  • 充分治疗的宫颈癌原位没有疾病的迹象
• 在调查人员认为，任何威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍，可能会损害受试者的安全性，干扰Ibrutinib胶囊的吸收或代谢，或者将研究结果置于不当风险
• 严重的过敏或过敏反应对单克隆抗体疗法的病史（例如，出于安全原因，将禁忌用obinutuzumab给药的患者）

• 人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎病毒，活性丙型肝炎病毒感染的已知史，或已知的细菌，病毒，真菌，分枝杆菌，寄生虫活性系统感染，需要在4周内进行IV抗生素或住院治疗周期1

  • 除非禁忌
• 患有确认进行性多灶性白细胞病病史的患者（PML），人类T-淋巴机1病毒的阳性测试结果或可疑的活性或潜在结核
• 临床意义的心血管疾病，例如筛查后6个月内的不受控制或有症状性心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗死，或纽约心脏功能分类所定义的任何3级（中度）或4级（中度）或4（严重）心脏病
• 明显的筛选心电图（ECG）异常，包括左束支块，第二级房室（AV）块，II型A​​V块或3级块。 QT延长不是一个重大的心电图异常，需要排除在外
• 孕妇，母乳喂养或计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物的90天内怀孕的女性受试者。计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物后的90天内，计划育儿的男性受试者
• 在第一次剂量的研究药物后28天内给予任何研究剂
• 在14天内进行了大型手术的患者
• 第一次剂量研究药物后4周内接种现场直播的疫苗接种疫苗
• 已知的出血障碍（例如，冯·威勒氏病或血友病）
• 入学前6个月内的中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
• 患有慢性肝病和肝损伤的受试者会遇到Child-Pugh C类
• 在第一剂伊布鲁替尼之前的7天内或需要用强CYP3A抑制剂或诱导剂进行连续治疗的受试者，接受了强大的细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂的受试者
• 不愿意或无法参加所有必需的研究评估和程序
• 无法理解研究的目的和风险，并提供签署和过时的知情同意书（ICF）和授权使用受保护的健康信息（符合国家和地方主题隐私法规）

• 国家癌症研究所（NCI）
• Pharmacyclics LLC。
• Genentech，Inc。

• 治疗 - 发射器不良事件的频率，严重程度和相关性（AES）[时间范围：完成研究治疗后最多30天]
  根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准，将对不良事件进行分级和记录。按类型和严重程度按频率表总结的毒性数据。
• 需要停止研究药物或减少剂量的治疗生气AES的频率[时间范围：完成研究治疗后最多30天]
  不良事件将根据NCI CTCAE版本5.0进行分级和记录。按类型和严重程度按频率表总结的毒性数据。
• CR率[时间范围：30个月（120周）]
  由研究人员评估，由基于Cheson的PET/CT根据Cheson确定2014年。逻辑回归将用于评估患者预后因素对缓解率的影响。具有CR的受试者的数量和百分比将被列出。
• 总回应率（ORR）[时间范围：完成研究治疗后最多2年]
  CR +部分响应（PR），由研究人员评估，由Cheson，基于Cheson，Lugano分类2014的PET/CT确定。逻辑回归将用于评估患者预后因素对缓解率的影响。将列出具有ORR的受试者的数量和百分比。最好的ORR将被记录。
• 响应的持续时间[时间范围：从首先记录的CR或PR测量标准的时间到死亡或第一个记录进行性疾病的日期，在完成研究治疗后长达2年的第一个日期都必须满足CR或PR的测量标准。
  CR + PR，由研究人员评估，由基于Cheson的PET/CT根据Cheson，Lugano分类2014。 Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％置信区间（CI）。
• 到下一次抗淋巴瘤治疗的时间[时间范围：从1/第1周期（每个周期为28天）到首次记录的新抗淋巴瘤治疗或死亡的日期，最多可在2年后评估完成研究治疗]
  Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％CI。使用对数秩检验进行重要亚组的比较。
• 无进展生存期[时间范围：从1/天周期的日期（每个周期为28天）到首次记录的进展或死亡的日期，在完成研究治疗后长达2年评估]
  Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％CI。使用对数秩检验进行重要亚组的比较。
• 总生存期[时间范围：从周期1/第1天（每个周期为28天）到死亡日期，无论原因如何，在完成研究治疗后最多评估了2年）
  Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％CI。使用对数秩检验进行重要亚组的比较。

主要目标：

I.评估obinutuzumab与Venetoclax和Ibrutinib结合的疗效在先前未经治疗的卵泡淋巴瘤（FL）的患者中（由正电子发射断层扫描[PET]/Computed sypogred [PET]/计算机断层扫描[CT]完全反应[Cr]率[CR]率为12个月，该率是12个月的。国际研讨会淋巴瘤反应标准，Cheson 2014）。

次要目标：

I.评估Obinutuzumab与Venetoclax和Ibrutinib结合使用的未经治疗FL的患者的安全性和耐受性，并由频率，严重性和治疗效果不良事件（AES）以及需要脱节的AE的频率进行评估或减少研究药物的剂量。

ii。评估Obinutuzumab与Venetoclax和ibrutinib联合使用未经处理FL的受试者的功效，如CR在30个月时评估，总体反应率（ORR）（CR +部分响应[PR]），响应持续时间（DOR），时间为下一个抗淋巴瘤治疗（TTNT），无进展生存率（PFS）和OS。

大纲：

患者在周期1、8和15的60分钟内静脉内（IV）接受obinutuzumab，循环2-6、8、8、10、12、12、14、16、18、20、22和24的患者。在第1-28天（周期1的第4-28天）和第1-28天的Ibrutinib PO QD每天（QD）每天口服（PO）一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每24天进行24个周期。

完成研究治疗后，定期随访2年。

• Ann Arbor II期卵泡淋巴瘤
• Ann Arbor III期卵泡淋巴瘤
• Ann Arbor期IV期卵泡淋巴瘤
• 1级卵泡淋巴瘤
• 2级卵泡淋巴瘤
• 3A级卵泡淋巴瘤

• 药物：ibrutinib
  给定po
  其他名称：

  • BTK抑制剂PCI-32765
  • CRA-032765
  • 伊姆布鲁维卡
  • PCI-32765
• 生物学：obinutuzumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗CD20单克隆抗体R7159
  • GA-101
  • GA101
  • Gazyva
  • Humab（CD20）
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • RO5072759
• 药物：venetoclax
  给定po
  其他名称：

  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

纳入标准：

• 卵泡淋巴瘤的诊断（1、2或3A年级），未治疗
• 能够并愿意提供书面知情同意并遵守研究协议
• 双重测量疾病，至少有一个质量病变> = 2 cm，最长的直径为CT，PET/CT和/或磁共振成像（MRI）（MRI）

• 必须需要治疗，这是至少以下标准之一证明的：

  • 笨重的疾病定义为：

    • 淋巴结或外道（脾脏除外）质量> 7 cm，或者较大的直径或
    • 至少3个淋巴结或外道位点> = 3 cm的直径

  • 至少存在一个B症状：

    • 发烧（> 38 Celsius [C]）不是由于感染性病因而引起的
    • 夜汗
    • 体重减轻>在过去6个月中
  • 由于淋巴瘤引起的疲劳
  • 脾肿大（> 13厘米）
  • 压缩综合征（输尿管，轨道，胃肠道）

  • 由于淋巴瘤，以下任何一个细胞减少症：

    • 血红蛋白= <10 g/dl
    • 血小板= <100 x 10^9/l
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5 x 10^9/l
  • 胸膜或腹膜积液
  • 乳酸脱氢酶（LDH）>正常（ULN）或β（b）2微球蛋白> ULN的上限
  • 由治疗医师确定的其他淋巴瘤介导的症状
• 第二阶段，III或IV疾病
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
• 绝对中性粒细胞（ANC）> 1.0 x 10^9/l
• 血小板计数> 50 x 10^9/l
• 凝血酶蛋白时间（PT）/国际正常比（INR）<1.5 X（正常的上限）ULN和部分血小板胶质素时间（PTT）（激活的部分血小板素时间[APTT]）<1.5 x ULN（除非异常与凝血病无关，否则出血障碍）。当用华法林或其他维生素K拮抗剂治疗时，则INR = <3.0）
• 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）<正常的上限（ULN）
• 肌酐清除率> 30 ml/min通过改良的Cockcroft-Gault公式计算
• 胆红素<1.5 x ULN，除非胆红素是由于吉尔伯特综合征引起的，该综合症是肝脏参与淋巴瘤或非肝脏起源的，在这种情况下，胆红素不应超过3 g/dl
• 有生育潜力的妇女和性活跃的男性必须在研究治疗前至少4周开始实践可靠的避孕措施，并在停止治疗后持续18个月。生育潜力的女性必须完全戒除异性性接触，或者必须使用2种可靠的避孕方法。可靠的避孕方法包括1种高效方法（宫内装置，避孕药，荷尔蒙斑块，注射剂，阴道环或植入物）和至少1个附加方法（避孕套，隔膜或宫颈帽） 。性活跃的男性必须在与怀孕的女性或具有子女潜力的女性发生性接触期间完全节制或同意避孕套。男人必须同意在最后剂量的研究药物期间和90天内不捐赠精子
• 筛查时，有生育潜力的女性必须具有阴性血清（β-Human绒毛膜促性腺激素[B-HCG]）妊娠试验。孕妇或母乳喂养的妇女不可能参加这项研究
• 符号（或其合法可接受的代表必须签署）一份知情同意文件，表明他们了解研究所需的目的和程序，包括生物标志物，并愿意参加研究

排除标准：

• 已知活跃的中枢神经系统淋巴瘤或瘦脑疾病
• 卵泡淋巴瘤，有弥漫性大B细胞转化的证据
• 3B卵泡淋巴瘤

• 除卵泡淋巴瘤外，除了患者没有疾病> = 5年以外，其他恶性肿瘤的任何先前病史都被治疗医师觉得会再次发生疾病，但医生的复发风险很低，除了：

  • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
  • 充分治疗的宫颈癌原位没有疾病的迹象
• 在调查人员认为，任何威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍，可能会损害受试者的安全性，干扰Ibrutinib胶囊的吸收或代谢，或者将研究结果置于不当风险
• 严重的过敏或过敏反应对单克隆抗体疗法的病史（例如，出于安全原因，将禁忌用obinutuzumab给药的患者）

• 人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎病毒，活性丙型肝炎病毒感染的已知史，或已知的细菌，病毒，真菌，分枝杆菌，寄生虫活性系统感染，需要在4周内进行IV抗生素或住院治疗周期1

  • 除非禁忌
• 患有确认进行性多灶性白细胞病病史的患者（PML），人类T-淋巴机1病毒的阳性测试结果或可疑的活性或潜在结核
• 临床意义的心血管疾病，例如筛查后6个月内的不受控制或有症状性心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗死，或纽约心脏功能分类所定义的任何3级（中度）或4级（中度）或4（严重）心脏病
• 明显的筛选心电图（ECG）异常，包括左束支块，第二级房室（AV）块，II型A​​V块或3级块。 QT延长不是一个重大的心电图异常，需要排除在外
• 孕妇，母乳喂养或计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物的90天内怀孕的女性受试者。计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物后的90天内，计划育儿的男性受试者
• 在第一次剂量的研究药物后28天内给予任何研究剂
• 在14天内进行了大型手术的患者
• 第一次剂量研究药物后4周内接种现场直播的疫苗接种疫苗
• 已知的出血障碍（例如，冯·威勒氏病或血友病）
• 入学前6个月内的中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
• 患有慢性肝病和肝损伤的受试者会遇到Child-Pugh C类
• 在第一剂伊布鲁替尼之前的7天内或需要用强CYP3A抑制剂或诱导剂进行连续治疗的受试者，接受了强大的细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂的受试者
• 不愿意或无法参加所有必需的研究评估和程序
• 无法理解研究的目的和风险，并提供签署和过时的知情同意书（ICF）和授权使用受保护的健康信息（符合国家和地方主题隐私法规）

• 国家癌症研究所（NCI）
• Pharmacyclics LLC。
• Genentech，Inc。