• 立即发生不良事件（AES）[时间范围：30分钟]
  与立即事件的疫苗接种（AES）的百分比，强度和关系百分比
• 征求本地和全身不良事件（AES）[时间范围：7天]
  每次疫苗接种后，与征求的本地和全身不良事件（AE）接种疫苗接种的百分比，强度和关系百分比
• 未经请求的不良事件（AES）[时间范围：21天]
  每次疫苗给药后未经请求的不良事件（AE）的百分比，强度和关系百分比
• 严重的不良事件（SAE），不良事件（AES）导致戒断，特殊兴趣的不良事件（AESI）（包括疫苗增强疾病）和死亡[时间范围：21天]
  发生严重的不良事件（SAE），不良事件（AE）导致戒断，特殊兴趣的不良事件（AES）（包括疫苗增强疾病（VED））以及每次疫苗给药后死亡的死亡
• 安全实验室[时间范围：3天]
  每次疫苗接种之前和3天，患有正常和异常临床尿液，血液学和生化值的受试者的数量和百分比。
• 中和抗体（NAB测定）响应[时间范围：21天]
  疫苗针对SARS-COV-2病毒引起的NAB反应
• 特定的TH1细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：21天]
  每种疫苗接种后，疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的细胞介导的免疫（CMI）反应，这是通过干扰素 - γ（IFN-γ）酶 - 酶联免疫疗法（ELISPOT）测量的
• 特定的Th2细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：21天]
  通过白介素-4（IL-4）ELISPOT测量，疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的细胞介导的免疫（CMI）反应对SARS-COV-2病毒诱导

• 严重的不良事件（SAE），不良事件（AES）导致戒断，特殊关注的不良事件（AESI）（包括疫苗增强疾病）和死亡[时间范围：第42至386天]
  发生严重的不良事件（SAE），不良事件（AE）导致戒断，特殊兴趣的不良事件（AES）（包括疫苗增强疾病（VED））以及最后一次疫苗接种后22天的死亡死亡研究
• 疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的特异性抗体反应，该病毒由总IgG和/或IgM水平[时间范围：第21、42、201和386天]
  疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的特异性抗体反应，如总IgG和/或IgM水平测量
• 治疗组对SARS-COV-2病毒引起的中和抗体（NAB测定）反应[时间范围：201和386天]
  治疗组对SARS-COV-2病毒诱导的中和抗体（NAB测定）反应
• 疫苗针对SARS-COV-2病毒诱导的特定Th1细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：201和386天]
  疫苗对IFN-γELISPOT测量的SARS-COV-2病毒诱导的特定Th1细胞介导的免疫（CMI）反应
• 疫苗针对SARS-COV-2病毒诱导的特定Th2细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：201和386天]
  疫苗对IL-4 ELISPOT测量的SARS-COV-2病毒诱导的特异性Th2细胞介导的免疫（CMI）反应。

• 严重的不良事件（SAE），不良事件（AES）导致戒断，特殊兴趣的不良事件（AESI）（包括疫苗增强疾病）和死亡[时间范围：第42天至201天]
  发生严重的不良事件（SAE），不良事件（AE）导致戒断，特殊兴趣的不良事件（AES）（包括疫苗增强疾病（VED））以及最后一次疫苗接种后22天的死亡死亡研究
• 疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的特异性抗体反应，该病毒由总IgG和/或IgM水平测量[时间范围：第21、42和201天]
  疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的特异性抗体反应，如总IgG和/或IgM水平测量
• 治疗组针对SARS-COV-2病毒引起的中和抗体（NAB测定）反应[时间范围：201天]
  治疗组对SARS-COV-2病毒诱导的中和抗体（NAB测定）反应
• 疫苗针对SARS-COV-2病毒诱导的特定Th1细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：201天]
  疫苗对IFN-γELISPOT测量的SARS-COV-2病毒诱导的特定Th1细胞介导的免疫（CMI）反应
• 疫苗针对SARS-COV-2病毒诱导的特定Th2细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：201天]
  疫苗对IL-4 ELISPOT测量的SARS-COV-2病毒诱导的特异性Th2细胞介导的免疫（CMI）反应。

• 疫苗针对SARS-COV-2病毒诱导的特定细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：第21、201和386天]
  疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的特定细胞介导的免疫（CMI）反应，该病毒是通过表达功能标记的CD4+ T细胞百分比测得的
• 疫苗对植物聚糖诱导的特异性抗体反应[时间范围：第21、201和386天]
  疫苗针对植物聚糖诱导的特异性抗体反应，通过使用溴烯丙基糖蛋白针对交叉反应性碳水化合物决定因素（CCD）MUXF3测量的血清IgE水平
• 免疫反应的进一步表征和类似冠状病毒的颗粒covid-19疫苗的安全性[时间框架：第21、42、201、386天]
  如果被认为有必要，则进一步表征免疫反应和冠状病毒样颗粒的安全性均衡疫苗的安全性
• 实验室确认的SARS-COV-2感染[时间范围：第0至386页]
  实验室确认（病毒学或血清学方法）SARS-COV-2感染的发生（有或没有症状）
• 冠状病毒样粒子covid-19疫苗的免疫反应的表征[时间框架：最新第386天]
  •如果认为有必要，则进一步表征类似冠状病毒的颗粒相互作用-19疫苗的免疫反应。

• 疫苗针对SARS-COV-2病毒引起的特定细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：第21和201天]
  疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的特定细胞介导的免疫（CMI）反应，该病毒是通过表达功能标记的CD4+ T细胞百分比测得的
• 疫苗对植物聚糖诱导的特异性抗体反应[时间范围：第21和201天]
  疫苗针对植物聚糖诱导的特异性抗体反应，通过使用溴烯丙基糖蛋白针对交叉反应性碳水化合物决定因素（CCD）MUXF3测量的血清IgE水平
• 免疫反应的进一步表征和类似冠状病毒的颗粒covid-19疫苗的安全性[时间范围：第21、42、42、201]
  如果被认为有必要，则进一步表征免疫反应和冠状病毒样颗粒的安全性均衡疫苗的安全性

这项研究将是一项随机，部分盲，促进，交错的剂量升级期1研究，旨在评估类似冠状病毒的颗粒样疫苗的安全性，耐受性和免疫原性（3.75 µg，3.75 µg，3.75 µg，3.75 µg） 7.5 µg和15 µg VLP）在18至55岁以下的健康成年人中未经辅助或与CPG 1018或AS03进行佐剂，他们因缺乏SARS-COV-2抗体而接受了测试。

在每个剂量水平上，疫苗最初将给予少数受试者。最低剂量水平的前6名受试者的疫苗接种将被交错，以便必须将每次疫苗接种至少30分钟进行。在独立数据监测委员会（IDMC）的批准下，将对其余受试者的疫苗接种和下一个较高的疫苗剂量水平进行疫苗接种。第二次疫苗给药将遵循相同的过程。在随访期结束时，第二次服用疫苗进行安全性和免疫原性测试后，将遵循所有受试者。

• 实验：未加热的疫苗（3.75 µg）
  •第1组：3.75 µg冠状病毒样粒子covid-19疫苗
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：与CPG 1018辅助的疫苗（3.75 µg）
  •第2组：3.75 µg冠状病毒样粒子共vid-19疫苗与CpG 1018
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：与AS03辅助的疫苗（3.75 µg）
  •第3组：3.75 µg冠状病毒样粒子COVID-19与AS03辅助
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：疫苗（7.5 µg）未加工
  •第4组：7.5 µg冠状病毒样粒子covid-19疫苗未经加热
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：用CpG 1018辅助疫苗（7.5 µg）
  •第5组：7.5 µg冠状病毒样粒子共vid-19疫苗与CpG 1018
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：AS03辅助疫苗（7.5 µg）
  •第6组：7.5 µg冠状病毒样粒子COVID-19疫苗佐剂佐剂辅助AS03
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：疫苗（15 µg）未加热
  •第7组：15 µg冠状病毒样粒子共vid-19疫苗未经加热
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：用CpG 1018佐剂疫苗（15 µg）
  •第8：15 µg的冠状病毒样粒子共证疫苗与CpG 1018
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：AS03辅助疫苗（15 µg）
  •组9：15 µg冠状病毒样粒子共vid-19疫苗与AS03辅助
  干预：生物学：肌内疫苗

纳入标准：

受试者必须在筛查中符合以下所有纳入标准（请访问1）和/或疫苗接种（访问2）访问，才有资格参加本研究；不允许豁免协议。所有基于研究者评估的判断都必须在源文件中仔细并充分记录：

1. 受试者必须在参加研究之前阅读，理解和签署知情同意书（ICF）；受试者还必须完成与学习相关的程序，并在研究期间与研究人员通过电话进行沟通；
2. 在放映访问（访问1）中，男性和女性受试者必须年满18至55岁（尚未拥有他/她的56岁生日），年龄包括在内；
3. 在筛查（访问1）和疫苗接种（访问2）时，受试者必须具有≥18.5和<25 kg/m2的体重指数（BMI）；
4. 研究人员认为受试者是可靠的，并且很可能与评估程序合作，并且可以在研究期间使用；
5. 受试者必须是健康的（没有临床意义的健康问题），这是由病史，体格检查，生命体征和临床实验室测试确定的。该纳入标准将允许研究人员酌情决定；

6. 育儿潜力的女性受试者在筛查时必须具有负血清妊娠试验结果（请访问1），疫苗接种时尿液妊娠测试负阴性（请访问2并访问4）。

   非儿童雌性的定义为：

   • 手术性疾病（定义为双侧管结扎，子宫切除术或双侧卵巢切除术在第一次研究疫苗接种之前进行了超过一个月）；或者
   • 绝经后（连续12个月不存在月经，并且年龄与自然停止排卵一致）；

7. 生育潜力的女性受试者必须在接种疫苗接种前一个月使用有效的避孕方法（请访问2），并同意在最后一次管理产品的管理后至少一个月继续采取高效的避孕措施（或在此情况下早期终止，她不打算在上次研究疫苗接种后至少一个月怀孕一个月。以下关系或避孕方法被认为是非常有效的：

   • 与排卵抑制有关的联合（雌激素和孕激素）激素避孕：
   • 口服;
   • 静脉内；
   • 透皮；
   • 与排卵抑制有关的仅孕激素避孕措施：
   • 口服;
   • 注射;
   • 植入;
   • 内部装置，有或没有激素释放；
   • 血管切除的合作伙伴，前提是该合作伙伴是研究参与者的唯一性伴侣，并且流动伴侣已经对手术成功进行了医学评估；
   • 在研究产品上次管理之前和一个月之前，至少一个月，可信的自我报告的异性阴道性交的历史；
   • 女伴侣。

排除标准：

在筛查中符合以下任何标准的受试者（访问1）和/或疫苗接种（访问2）访问将不符合参与本研究的资格；不允许豁免协议。所有基于研究者评估的判断都必须在源文件中彻底记录：

1. 临床意义急性或慢性肺部（包括但不限于慢性阻塞性肺疾病或哮喘），心血管（包括但不限于动脉高血压，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭），肾脏，代谢（包括类型但不限于类型） 2个糖尿病）或其他筛查前3个月内的其他体细胞（医学）或神经精神疾病（请访问1），过量的酒精使用或滥用药物滥用，如病史，体格检查，生命体征和临床实验室测试所确定。

   该排除标准允许调查人员的酌处权，并且必须在源文件中仔细和充分记录；

2. 任何无法解释的临床综合征（包括但不限于慢性疲劳综合征，雷诺综合征，无法解释的疼痛综合征，例如纤维肌痛等）；
3. 急性疾病定义为在疫苗接种前48小时内有或发烧的任何中等或严重的急性疾病（请访问2）；
4. 通过检测到筛查时针对SARS-COV-2的IgM或IgG抗体确定的SARS-COV-2事先暴露于SARS-COV-2（请访问1）和疫苗接种（请访问2）；
5. 任何已确认或怀疑的当前免疫抑制疾病或免疫缺陷，包括癌症，人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎或C感染（目前允许识别性丙型肝炎或C感染的受试者，没有任何免疫缺陷迹象）。该排除标准允许调查人员的酌处权；
6. 当前的自身免疫性疾病（例如类风湿关节炎，全身性红斑狼疮或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症）。该排除标准允许研究人员的酌处权，并且受试者可能有资格在源文档中以适当的书面理由参与（即具有自身免疫性病史的受试者，他们在三年或更稳定的情况下无病的病史，或者稳定的甲状腺替代疗法，轻度牛皮癣[即不需要全身治疗的少量小斑块]等）；

7. 给予任何可能改变疫苗免疫反应的药物或治疗方法，例如：

   • 疫苗接种前一个月内的全身性糖皮质激素（请访问2）。允许吸入，鼻，真皮，关节内，眼科和其他局部糖皮质激素；
   • 疫苗接种前36个月内，细胞毒性，抗肿瘤或免疫抑制剂药物（请访问2）；
   • 任何免疫球蛋白制剂或血液产物，输血 - 在疫苗接种前6个月内（访问2）；
8. 疫苗接种前30天内给予任何疫苗（请访问2）；计划在研究期间对任何疫苗的施用（研究的第42天进行血液采样）。研究人员将在研究期间紧急接受免疫接种；
9. 在研究之前或期间的任何时间，在任何其他SARS-COV-2 / COVID-19或其他实验性冠状病毒疫苗中施用；
10. 已知的当前或先前实验室确认的SARS-COV-1或SARS-COV-2 / COVID 19感染，如阳性PCR检测或血清学阳性测试所记录的；
11. 患有SARS-COV-2 / COVID-19感染的高风险的受试者，包括但不限于具有实验室确认的SARS-COV-2 / COVID-19感染的任何人在疫苗前2周内接触的人政府，那些在研究疫苗接种前30天内在加拿大郊外旅行的人，急诊医院的医疗保健工人，康复医院，心理健康医院，长期护理设施，急诊部门，急诊部门以及其他工作必须接近与客户或患者面对面接触（包括但不限于物理治疗师，牙医，梳妆台/理发师等）；
12. 在30天或5个半衰期内使用任何研究或未注册的产品，以疫苗接种之前（访问2）或计划期间的使用；
13. 在注射部位有皮疹，皮肤病学，纹身，肌肉质量或任何其他异常，可能会干扰注射位点反应等级。该排除标准将允许调查人员的酌处权；

14. 在过去3个月内定期使用任何处方药连续30多天，但以下例外：

    • 在纳入标准7中列出的避孕方法中列出的药物；
    • 如排除标准6所述，稳定甲状腺替代疗法的受试者6。
15. 使用任何处方抗病毒药物的目的是进行1900剂预防，包括那些被认为有效预防Covid-19，但在疫苗接种前一个月内没有获得此指示的许可（请访问2）；
16. 使用预防性药物（例如抗组胺药[H1受体拮抗剂]，非甾体类抗炎药[NSAIDS]，全身和局部糖皮质激素，非阿片类糖皮质激素，非阿片类和阿片类肛门痛药，以预防疫苗接种前或访问前24小时（访问2）因疫苗接种而空的症状；
17. 对冠状病毒样颗粒的任何成分的过敏病史
18. 对植物或植物成分（包括水果和坚果）过敏反应的历史；
19. 目前，每月吸烟超过10支香烟或任何使用烟产品；
20. 有氏综合症病史的受试者；
21. 任何在接种疫苗之前或正在哺乳之前具有阳性或怀疑的妊娠试验的女性受试者；
22. 被确定为研究人员或临床部位的研究者或雇员，直接参与了拟议的研究，或被确定为研究人员或雇员的直接家庭成员（即父母，配偶，自然或被收养的孩子），直接参与了拟议的拟议研究或医疗点的任何员工。

• 立即发生不良事件（AES）[时间范围：30分钟]
  与立即事件的疫苗接种（AES）的百分比，强度和关系百分比
• 征求本地和全身不良事件（AES）[时间范围：7天]
  每次疫苗接种后，与征求的本地和全身不良事件（AE）接种疫苗接种的百分比，强度和关系百分比
• 未经请求的不良事件（AES）[时间范围：21天]
  每次疫苗给药后未经请求的不良事件（AE）的百分比，强度和关系百分比
• 严重的不良事件（SAE），不良事件（AES）导致戒断，特殊兴趣的不良事件（AESI）（包括疫苗增强疾病）和死亡[时间范围：21天]
  发生严重的不良事件（SAE），不良事件（AE）导致戒断，特殊兴趣的不良事件（AES）（包括疫苗增强疾病（VED））以及每次疫苗给药后死亡的死亡
• 安全实验室[时间范围：3天]
  每次疫苗接种之前和3天，患有正常和异常临床尿液，血液学和生化值的受试者的数量和百分比。
• 中和抗体（NAB测定）响应[时间范围：21天]
  疫苗针对SARS-COV-2病毒引起的NAB反应
• 特定的TH1细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：21天]
  每种疫苗接种后，疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的细胞介导的免疫（CMI）反应，这是通过干扰素 - γ（IFN-γ）酶 - 酶联免疫疗法（ELISPOT）测量的
• 特定的Th2细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：21天]
  通过白介素-4（IL-4）ELISPOT测量，疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的细胞介导的免疫（CMI）反应对SARS-COV-2病毒诱导

• 严重的不良事件（SAE），不良事件（AES）导致戒断，特殊关注的不良事件（AESI）（包括疫苗增强疾病）和死亡[时间范围：第42至386天]
  发生严重的不良事件（SAE），不良事件（AE）导致戒断，特殊兴趣的不良事件（AES）（包括疫苗增强疾病（VED））以及最后一次疫苗接种后22天的死亡死亡研究
• 疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的特异性抗体反应，该病毒由总IgG和/或IgM水平[时间范围：第21、42、201和386天]
  疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的特异性抗体反应，如总IgG和/或IgM水平测量
• 治疗组对SARS-COV-2病毒引起的中和抗体（NAB测定）反应[时间范围：201和386天]
  治疗组对SARS-COV-2病毒诱导的中和抗体（NAB测定）反应
• 疫苗针对SARS-COV-2病毒诱导的特定Th1细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：201和386天]
  疫苗对IFN-γELISPOT测量的SARS-COV-2病毒诱导的特定Th1细胞介导的免疫（CMI）反应
• 疫苗针对SARS-COV-2病毒诱导的特定Th2细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：201和386天]
  疫苗对IL-4 ELISPOT测量的SARS-COV-2病毒诱导的特异性Th2细胞介导的免疫（CMI）反应。

• 严重的不良事件（SAE），不良事件（AES）导致戒断，特殊兴趣的不良事件（AESI）（包括疫苗增强疾病）和死亡[时间范围：第42天至201天]
  发生严重的不良事件（SAE），不良事件（AE）导致戒断，特殊兴趣的不良事件（AES）（包括疫苗增强疾病（VED））以及最后一次疫苗接种后22天的死亡死亡研究
• 疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的特异性抗体反应，该病毒由总IgG和/或IgM水平测量[时间范围：第21、42和201天]
  疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的特异性抗体反应，如总IgG和/或IgM水平测量
• 治疗组针对SARS-COV-2病毒引起的中和抗体（NAB测定）反应[时间范围：201天]
  治疗组对SARS-COV-2病毒诱导的中和抗体（NAB测定）反应
• 疫苗针对SARS-COV-2病毒诱导的特定Th1细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：201天]
  疫苗对IFN-γELISPOT测量的SARS-COV-2病毒诱导的特定Th1细胞介导的免疫（CMI）反应
• 疫苗针对SARS-COV-2病毒诱导的特定Th2细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：201天]
  疫苗对IL-4 ELISPOT测量的SARS-COV-2病毒诱导的特异性Th2细胞介导的免疫（CMI）反应。

• 疫苗针对SARS-COV-2病毒诱导的特定细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：第21、201和386天]
  疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的特定细胞介导的免疫（CMI）反应，该病毒是通过表达功能标记的CD4+ T细胞百分比测得的
• 疫苗对植物聚糖诱导的特异性抗体反应[时间范围：第21、201和386天]
  疫苗针对植物聚糖诱导的特异性抗体反应，通过使用溴烯丙基糖蛋白针对交叉反应性碳水化合物决定因素（CCD）MUXF3测量的血清IgE水平
• 免疫反应的进一步表征和类似冠状病毒的颗粒covid-19疫苗的安全性[时间框架：第21、42、201、386天]
  如果被认为有必要，则进一步表征免疫反应和冠状病毒样颗粒的安全性均衡疫苗的安全性
• 实验室确认的SARS-COV-2感染[时间范围：第0至386页]
  实验室确认（病毒学或血清学方法）SARS-COV-2感染的发生（有或没有症状）
• 冠状病毒样粒子covid-19疫苗的免疫反应的表征[时间框架：最新第386天]
  •如果认为有必要，则进一步表征类似冠状病毒的颗粒相互作用-19疫苗的免疫反应。

• 疫苗针对SARS-COV-2病毒引起的特定细胞介导的免疫（CMI）反应[时间范围：第21和201天]
  疫苗对SARS-COV-2病毒诱导的特定细胞介导的免疫（CMI）反应，该病毒是通过表达功能标记的CD4+ T细胞百分比测得的
• 疫苗对植物聚糖诱导的特异性抗体反应[时间范围：第21和201天]
  疫苗针对植物聚糖诱导的特异性抗体反应，通过使用溴烯丙基糖蛋白针对交叉反应性碳水化合物决定因素（CCD）MUXF3测量的血清IgE水平
• 免疫反应的进一步表征和类似冠状病毒的颗粒covid-19疫苗的安全性[时间范围：第21、42、42、201]
  如果被认为有必要，则进一步表征免疫反应和冠状病毒样颗粒的安全性均衡疫苗的安全性

这项研究将是一项随机，部分盲，促进，交错的剂量升级期1研究，旨在评估类似冠状病毒的颗粒样疫苗的安全性，耐受性和免疫原性（3.75 µg，3.75 µg，3.75 µg，3.75 µg） 7.5 µg和15 µg VLP）在18至55岁以下的健康成年人中未经辅助或与CPG 1018或AS03进行佐剂，他们因缺乏SARS-COV-2抗体而接受了测试。

在每个剂量水平上，疫苗最初将给予少数受试者。最低剂量水平的前6名受试者的疫苗接种将被交错，以便必须将每次疫苗接种至少30分钟进行。在独立数据监测委员会（IDMC）的批准下，将对其余受试者的疫苗接种和下一个较高的疫苗剂量水平进行疫苗接种。第二次疫苗给药将遵循相同的过程。在随访期结束时，第二次服用疫苗进行安全性和免疫原性测试后，将遵循所有受试者。

• 实验：未加热的疫苗（3.75 µg）
  •第1组：3.75 µg冠状病毒样粒子covid-19疫苗
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：与CPG 1018辅助的疫苗（3.75 µg）
  •第2组：3.75 µg冠状病毒样粒子共vid-19疫苗与CpG 1018
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：与AS03辅助的疫苗（3.75 µg）
  •第3组：3.75 µg冠状病毒样粒子COVID-19与AS03辅助
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：疫苗（7.5 µg）未加工
  •第4组：7.5 µg冠状病毒样粒子covid-19疫苗未经加热
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：用CpG 1018辅助疫苗（7.5 µg）
  •第5组：7.5 µg冠状病毒样粒子共vid-19疫苗与CpG 1018
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：AS03辅助疫苗（7.5 µg）
  •第6组：7.5 µg冠状病毒样粒子COVID-19疫苗佐剂佐剂辅助AS03
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：疫苗（15 µg）未加热
  •第7组：15 µg冠状病毒样粒子共vid-19疫苗未经加热
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：用CpG 1018佐剂疫苗（15 µg）
  •第8：15 µg的冠状病毒样粒子共证疫苗与CpG 1018
  干预：生物学：肌内疫苗
• 实验：AS03辅助疫苗（15 µg）
  •组9：15 µg冠状病毒样粒子共vid-19疫苗与AS03辅助
  干预：生物学：肌内疫苗

纳入标准：

受试者必须在筛查中符合以下所有纳入标准（请访问1）和/或疫苗接种（访问2）访问，才有资格参加本研究；不允许豁免协议。所有基于研究者评估的判断都必须在源文件中仔细并充分记录：

1. 受试者必须在参加研究之前阅读，理解和签署知情同意书（ICF）；受试者还必须完成与学习相关的程序，并在研究期间与研究人员通过电话进行沟通；
2. 在放映访问（访问1）中，男性和女性受试者必须年满18至55岁（尚未拥有他/她的56岁生日），年龄包括在内；
3. 在筛查（访问1）和疫苗接种（访问2）时，受试者必须具有≥18.5和<25 kg/m2的体重指数（BMI）；
4. 研究人员认为受试者是可靠的，并且很可能与评估程序合作，并且可以在研究期间使用；
5. 受试者必须是健康的（没有临床意义的健康问题），这是由病史，体格检查，生命体征和临床实验室测试确定的。该纳入标准将允许研究人员酌情决定；

6. 育儿潜力的女性受试者在筛查时必须具有负血清妊娠试验结果（请访问1），疫苗接种时尿液妊娠测试负阴性（请访问2并访问4）。

   非儿童雌性的定义为：

   • 手术性疾病（定义为双侧管结扎，子宫切除术或双侧卵巢切除术在第一次研究疫苗接种之前进行了超过一个月）；或者
   • 绝经后（连续12个月不存在月经，并且年龄与自然停止排卵一致）；

7. 生育潜力的女性受试者必须在接种疫苗接种前一个月使用有效的避孕方法（请访问2），并同意在最后一次管理产品的管理后至少一个月继续采取高效的避孕措施（或在此情况下早期终止，她不打算在上次研究疫苗接种后至少一个月怀孕一个月。以下关系或避孕方法被认为是非常有效的：

   • 与排卵抑制有关的联合（雌激素和孕激素）激素避孕：
   • 口服;
   • 静脉内；
   • 透皮；
   • 与排卵抑制有关的仅孕激素避孕措施：
   • 口服;
   • 注射;
   • 植入;
   • 内部装置，有或没有激素释放；
   • 血管切除的合作伙伴，前提是该合作伙伴是研究参与者的唯一性伴侣，并且流动伴侣已经对手术成功进行了医学评估；
   • 在研究产品上次管理之前和一个月之前，至少一个月，可信的自我报告的异性阴道性交的历史；
   • 女伴侣。

排除标准：

在筛查中符合以下任何标准的受试者（访问1）和/或疫苗接种（访问2）访问将不符合参与本研究的资格；不允许豁免协议。所有基于研究者评估的判断都必须在源文件中彻底记录：

1. 临床意义急性或慢性肺部（包括但不限于慢性阻塞性肺疾病或哮喘），心血管（包括但不限于动脉高血压，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭），肾脏，代谢（包括类型但不限于类型） 2个糖尿病）或其他筛查前3个月内的其他体细胞（医学）或神经精神疾病（请访问1），过量的酒精使用或滥用药物滥用，如病史，体格检查，生命体征和临床实验室测试所确定。

   该排除标准允许调查人员的酌处权，并且必须在源文件中仔细和充分记录；

2. 任何无法解释的临床综合征（包括但不限于慢性疲劳综合征，雷诺综合征，无法解释的疼痛综合征，例如纤维肌痛等）；
3. 急性疾病定义为在疫苗接种前48小时内有或发烧的任何中等或严重的急性疾病（请访问2）；
4. 通过检测到筛查时针对SARS-COV-2的IgM或IgG抗体确定的SARS-COV-2事先暴露于SARS-COV-2（请访问1）和疫苗接种（请访问2）；
5. 任何已确认或怀疑的当前免疫抑制疾病或免疫缺陷，包括癌症，人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎或C感染（目前允许识别性丙型肝炎或C感染的受试者，没有任何免疫缺陷迹象）。该排除标准允许调查人员的酌处权；
6. 当前的自身免疫性疾病（例如类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，全身性红斑狼疮或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症）。该排除标准允许研究人员的酌处权，并且受试者可能有资格在源文档中以适当的书面理由参与（即具有自身免疫性病史的受试者，他们在三年或更稳定的情况下无病的病史，或者稳定的甲状腺替代疗法，轻度牛皮癣[即不需要全身治疗的少量小斑块]等）；

7. 给予任何可能改变疫苗免疫反应的药物或治疗方法，例如：

   • 疫苗接种前一个月内的全身性糖皮质激素（请访问2）。允许吸入，鼻，真皮，关节内，眼科和其他局部糖皮质激素；
   • 疫苗接种前36个月内，细胞毒性，抗肿瘤或免疫抑制剂药物（请访问2）；
   • 任何免疫球蛋白制剂或血液产物，输血 - 在疫苗接种前6个月内（访问2）；
8. 疫苗接种前30天内给予任何疫苗（请访问2）；计划在研究期间对任何疫苗的施用（研究的第42天进行血液采样）。研究人员将在研究期间紧急接受免疫接种；
9. 在研究之前或期间的任何时间，在任何其他SARS-COV-2 / COVID-19或其他实验性冠状病毒疫苗中施用；
10. 已知的当前或先前实验室确认的SARS-COV-1或SARS-COV-2 / COVID 19感染，如阳性PCR检测或血清学阳性测试所记录的；
11. 患有SARS-COV-2 / COVID-19感染的高风险的受试者，包括但不限于具有实验室确认的SARS-COV-2 / COVID-19感染的任何人在疫苗前2周内接触的人政府，那些在研究疫苗接种前30天内在加拿大郊外旅行的人，急诊医院的医疗保健工人，康复医院，心理健康医院，长期护理设施，急诊部门，急诊部门以及其他工作必须接近与客户或患者面对面接触（包括但不限于物理治疗师，牙医，梳妆台/理发师等）；
12. 在30天或5个半衰期内使用任何研究或未注册的产品，以疫苗接种之前（访问2）或计划期间的使用；
13. 在注射部位有皮疹，皮肤病学，纹身，肌肉质量或任何其他异常，可能会干扰注射位点反应等级。该排除标准将允许调查人员的酌处权；

14. 在过去3个月内定期使用任何处方药连续30多天，但以下例外：

    • 在纳入标准7中列出的避孕方法中列出的药物；
    • 如排除标准6所述，稳定甲状腺替代疗法的受试者6。
15. 使用任何处方抗病毒药物的目的是进行1900剂预防，包括那些被认为有效预防Covid-19，但在疫苗接种前一个月内没有获得此指示的许可（请访问2）；
16. 使用预防性药物（例如抗组胺药[H1受体拮抗剂]，非甾体类抗炎药[NSAIDS]，全身和局部糖皮质激素，非阿片类糖皮质激素，非阿片类和阿片类肛门痛药，以预防疫苗接种前或访问前24小时（访问2）因疫苗接种而空的症状；
17. 对冠状病毒样颗粒的任何成分的过敏病史
18. 对植物或植物成分（包括水果和坚果）过敏反应的历史；
19. 目前，每月吸烟超过10支香烟或任何使用烟产品；
20. 有氏综合症病史的受试者；
21. 任何在接种疫苗之前或正在哺乳之前具有阳性或怀疑的妊娠试验的女性受试者；
22. 被确定为研究人员或临床部位的研究者或雇员，直接参与了拟议的研究，或被确定为研究人员或雇员的直接家庭成员（即父母，配偶，自然或被收养的孩子），直接参与了拟议的拟议研究或医疗点的任何员工。