背景：

患有罕见癌症的人通常会有有限的治疗选择。罕见癌症的生物学尚不清楚。研究人员希望为这些癌症找到更好的治疗方法。他们想测试两种药物，这些药物分别用来帮助患有非野蛮癌症的人。他们想看看这些药物是否可以使罕见的癌症收缩或停止生长。

客观的：

了解尼洛替尼和紫杉醇是否会使罕见癌症的人受益。

合格：

18岁及以上的人患有一种罕见的晚期癌症，该癌症在接受标准治疗后的发展，或者不存在有效的治疗。

设计：

参与者将通过病史和身体检查进行筛查。他们将进行血液和尿液检查。如果需要，他们将进行妊娠测试。他们将有心电图检查心脏。他们将进行成像扫描以测量其肿瘤。

参与者将在研究期间重复筛选测试。

参与者将获得尼洛替尼和紫杉醇。这些药物以28天的周期给予。 Nilotinib是每天两次嘴巴的胶囊。在每个周期的前3周，紫杉醇将通过外围线或中心线静脉内给予。

参与者将保留医学日记。他们将跟踪何时服用研究药物及其可能产生的任何副作用。

参与者可能有可选的肿瘤活检。

参与者可以继续进行研究，直到他们的疾病恶化或产生无法忍受的副作用为止。

参与者将在服用最后一剂学习药物后约30天后进行后续电话。

背景：

• 罕见的肿瘤构成了与有限治疗选择和不良预后相关的一组癌症。由于它们的稀有性，这些疾病几乎没有很好的模型来支持对新抗癌药的临床前评估。为了应对这些挑战，DCTD的患者衍生模型存储库（PDMR）正在生成成人和小儿稀有癌症的患者衍生的异种移植模型，并在这些模型中筛选了批准的批准和研究抗癌药的组合。
• 基于临床前活性，在一系列连接的2期临床试验中，正在患有罕见癌症患者的药物组合（快速分析和反应评估稀有肿瘤中的抗肿瘤剂[稀有癌症]）；反应可能会触发对这种罕见癌症类型的治疗的进一步评估，以进一步评估反应率和行动机理。进步的患者将获得另一项罕见的癌症试验。
• 该试验中使用的药物是BCR-ABL激酶抑制剂Nilotinib和抗微管蛋白紫杉醇，紫杉醇在临床前异种移植模型的组合中显示出大于添加活性，随后证明了临床功效（包括部分反应（包括局部反应）） 1阶段试验15-C-0086（NCT02379416）。

主要目标：

- 评估对用尼洛替尼和紫杉醇治疗具有客观反应的晚期稀有癌症患者的比例

探索性目标：

• 评估研究剂6个月时活着的患者的比例
• 鉴定肿瘤活检标本中反应和耐药性的基因组和转录组决定因素
• 检查循环肿瘤DNA（CTDNA）和循环肿瘤细胞（CTC）的基因组改变，这可能与反应或电阻有关
• 评估组合对肿瘤组织和CTC中细胞死亡和上皮间质转变的生物标志物的药效学影响

合格：

• 研究参与者必须具有组织学确认的实体瘤，符合稀有肿瘤的Rarecare定义，该定义已在已知延长生存的标准疗法上进行，或者不存在标准治疗选择
• 年龄> = 18
• 在进行研究之前的3周内，没有进行重大手术，放射线或化学疗法（硝酸盐和丝裂霉素C 6周）或5个半衰期的剂，以较短者为准；先前治疗的毒性必须恢复到资格水平。
• 足够的器官功能；性能状态ECOG 0-2

学习规划：

• Nilotinib将以300 mg的口服竞标给药，紫杉醇将在第1、8和15天以80 mg/m2的速度在28天的周期中以80 mg/m2的速度施用。
• 单级设计将与30名合格患者的目标应计。如果至少有4/30例患者会经历客观反应（Recist 1.1的PR或CR），则将尼洛替尼和紫杉醇的组合视为有前途。应计天花板为3​​4例。

• 药物：尼洛替尼
  尼洛替尼：BCR-ABL激酶抑制剂；在临床前异种移植模型中，尼洛替尼与紫杉醇结合结合添加活性大于加性活性，证明了该组合的抗肿瘤活性的临床评估是合理的。
• 药物：紫杉醇
  紫杉醇：抗微管蛋白剂；在临床前异种移植模型中，尼洛替尼与紫杉醇结合使用添加活性大于加性活性，证明了该组合的临床评估是其抗肿瘤活性

• 纳入标准：
• 患者必须具有组织学确认的稀有实体瘤，这些实体瘤已在已知延长生存期或不存在标准治疗选择的标准疗法上进行。在下面可以找到合格的稀有肿瘤清单**；其他罕见的肿瘤类型可以自行决定接受。
• 患者必须患有可测量且可评估的疾病。
• 年龄> = 18岁。
• ECOG性能状态<= 2。

• 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
  • 血小板> = 100,000/mcl
  • 总胆红素<= 1.5 x机构Uln
  • ast（sgot）/alt（sgpt）<= 3 x正常的机构上限； <= 5.0 x ULN肝转移患者
  • 肌酐<= 1.5 x机构Uln或
  • 肌酐清除率> = 60 ml/min/1.73 m^2，肌酐水平> 1.5 mg/dl
• Nilotinib和紫杉醇都被FDA分配给了D类。因此，具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法的节育方法；禁欲），并在研究参与期间以及研究后至少3个月进行研究。毒品停止。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间和完成研究药物管理后3个月之前使用足够的避孕方法。
• 患者必须完成放射疗法或大术> = = 3周，或者化学疗法> = 5半衰期或3周，以较短者为准（硝酸盐和丝霉素C 6周）。患者必须> = 2周，因为在第0阶段或同等研究中进行了任何研究药物，并且通过姑息放射治疗进行了> = 1周（研究患者可能有资格接受姑息放射疗法在2个周期后进行非靶向病变由PI自行决定的治疗）。患者必须从毒性或不良事件之前就已经从资格水平中恢复到资格水平。允许双膦酸盐治疗。

• 在这项研究中，活检是可选的。鼓励患者从先前的研究或医疗保健中提交注册档案肿瘤活检组织，只要它符合第5.1.3.4节中概述的最低收集和保存要求，就可以提交患者。提交档案组织的标准是：

  • 必须在注册前三个月内收集组织。

  • 自从收集肿瘤样本以来，患者不得接受癌症的任何干预疗法。

    • 罕见的肿瘤资格清单

      1. 鼻腔，鼻窦，鼻咽的上皮肿瘤
      2. 主要唾液腺上皮肿瘤
      3. 唾液腺型头颈部肿瘤，唇，食管，气管和肺，乳房和其他位置
      4. 胃肠道（GI）的未分化癌
      5. 腺癌具有小肠的变体
      6. 鳞状细胞癌，具有胃肠道变体（胃小肠，结肠，直肠，胰腺）
      7. 附录和卵巢的纤维瘤和低度粘液腺癌（腹膜粘膜瘤）
      8. 罕见的胰腺肿瘤，包括腺泡细胞癌，粘液性膀胱癌或浆液性囊这型肝癌
      9. 肝内胆管癌
      10. 肝外胆管癌和胆管肿瘤
      11. 肺癌的肉瘤癌
      12. 支气管肺泡癌肺（又名原位腺癌，微创腺癌，鳞翅目主要腺癌或浸润性粘液腺癌）
      13. 卵巢的非上皮肿瘤
      14. 滋养细胞肿瘤
      15. 除肾脏，骨盆，输尿管或膀胱外的过渡细胞癌
      16. 睾丸的细胞肿瘤和造成脊髓外植物肿瘤
      17. 阴茎的上皮肿瘤 - 鳞状腺癌细胞癌，阴茎变体
      18. 幼虫（GU）系统的鳞状细胞癌变体
      19. 肾脏，骨盆，输尿管的主轴细胞癌
      20. 腺癌具有GU系统变体（不包括前列腺癌）
      21. 牙源性恶性肿瘤
      22. 神经内分泌肿瘤' target='_blank'>胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）
      23. 神经内分泌癌包括肺癌
      24. 嗜铬细胞瘤，恶性肿瘤
      25. paraganglioma
      26. 垂体癌，甲状腺甲状旁腺和肾上腺皮质的癌
      27. 脱蛋白肿瘤
      28. 周围神经鞘肿瘤和NF1相关肿瘤
      29. 恶性巨细胞肿瘤
      30. 脊索瘤
      31. 肾上腺皮质肿瘤
      32. 未知原发性肿瘤（未知癌症癌；杯子）
      33. 没有其他分类（NOC）稀有肿瘤
      34. 腺样囊性癌
      35. 外阴癌
      36. 乳腺癌癌（乳房）
      37. 胃肠道肿瘤（GIST）
      38. 血管周期上皮细胞肿瘤（Pecoma）
      39. 根本性肿瘤​​/乳外paget病
      40. 腹膜间皮瘤
      41. 基底细胞癌
      42. 透明细胞宫颈癌
      43. Esthenioneuroblastoma
      44. 子宫内膜癌（恶性混合穆勒肿瘤）
      45. 清除细胞子宫内膜癌
      46. 透明细胞卵巢癌
      47. 妊娠滋养细胞疾病（GTD）
      48. 胆囊癌
      49. 卵巢高钙化类型的小细胞癌
      50. 血管肉瘤
      51. 高级神经内分泌癌
      52. 治疗燃烧的小细胞神经内分泌癌（T-SCNC）
      53. 肛门癌
      54. 淋巴瘤
      55. 默克尔细胞癌
      56. 胸膜间皮瘤
      57. 肉瘤（骨和软组织）
      58. 胸腺癌
      59. 子宫平滑肌肉瘤
      60. 乳头RCC

排除标准：

• 研究进入时> = 450毫秒的QTCF间隔；先天长QT综合征
• 感觉/运动神经病> = 2级
• 接受任何其他研究剂的患者。

• 排除了已知原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或有症状性中枢神经系统转移的患者，但以下例外：

  • 只要满足以下所有标准，就可以招募无症状未经治疗的中枢神经系统疾病的患者：

    • 中枢神经系统以外的可评估或可测量的疾病
    • 没有转移到脑干，中脑，pon，髓质或小脑的转移
    • 没有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血的病史
    • 不断对中枢神经系统疾病的地塞米松的要求；允许使用稳定剂量的抗惊厥药的患者。
    • 第1天，在周期1的28天内没有神经外科切除或脑活检

  • 如果满足上述所有标准以及以下所有标准，则可以招募接受无症状治疗的中枢神经系统转移的患者：

    • 射线照相证明了CNS定向治疗完成后改善的改进，并且没有证据表明CNS定向治疗的完成与当前研究的射线照相筛查之间的临时进展。
    • 在第1天周期前28天内没有立体定向辐射或全脑辐射
    • 筛选CNS射线照相研究> =放射疗法完成后4周，> = 2周的抑制糖皮质激素后2周
• 过敏反应的史归因于研究药物的类似化学或生物学成分的化合物。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于严重未经治疗的感染，症状性呼吸衰竭/心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病/社交情况将限制遵守研究要求。
• 这项研究将孕妇排除在外，因为Nilotinib和Paclitaxel已被FDA指定为D类。因为在接受研究药物治疗的母亲的护理婴儿中存在未知但潜在的风险，因此应在研究药物的第一次剂量之前停止母乳喂养，并且在整个治疗期间应避免护理，并在3个治疗期间进行3次剂量。最后剂量研究药物后的几个月。
• 由于PK与研究药物的相互作用，已知抗逆转录病毒疗法的HIV阳性和联合抗逆转录病毒疗法的患者不合格。

背景：

患有罕见癌症的人通常会有有限的治疗选择。罕见癌症的生物学尚不清楚。研究人员希望为这些癌症找到更好的治疗方法。他们想测试两种药物，这些药物分别用来帮助患有非野蛮癌症的人。他们想看看这些药物是否可以使罕见的癌症收缩或停止生长。

客观的：

了解尼洛替尼和紫杉醇是否会使罕见癌症的人受益。

合格：

18岁及以上的人患有一种罕见的晚期癌症，该癌症在接受标准治疗后的发展，或者不存在有效的治疗。

设计：

参与者将通过病史和身体检查进行筛查。他们将进行血液和尿液检查。如果需要，他们将进行妊娠测试。他们将有心电图检查心脏。他们将进行成像扫描以测量其肿瘤。

参与者将在研究期间重复筛选测试。

参与者将获得尼洛替尼和紫杉醇。这些药物以28天的周期给予。 Nilotinib是每天两次嘴巴的胶囊。在每个周期的前3周，紫杉醇将通过外围线或中心线静脉内给予。

参与者将保留医学日记。他们将跟踪何时服用研究药物及其可能产生的任何副作用。

参与者可能有可选的肿瘤活检。

参与者可以继续进行研究，直到他们的疾病恶化或产生无法忍受的副作用为止。

参与者将在服用最后一剂学习药物后约30天后进行后续电话。

背景：

• 罕见的肿瘤构成了与有限治疗选择和不良预后相关的一组癌症。由于它们的稀有性，这些疾病几乎没有很好的模型来支持对新抗癌药的临床前评估。为了应对这些挑战，DCTD的患者衍生模型存储库（PDMR）正在生成成人和小儿稀有癌症的患者衍生的异种移植模型，并在这些模型中筛选了批准的批准和研究抗癌药的组合。
• 基于临床前活性，在一系列连接的2期临床试验中，正在患有罕见癌症患者的药物组合（快速分析和反应评估稀有肿瘤中的抗肿瘤剂[稀有癌症]）；反应可能会触发对这种罕见癌症类型的治疗的进一步评估，以进一步评估反应率和行动机理。进步的患者将获得另一项罕见的癌症试验。
• 该试验中使用的药物是BCR-ABL激酶抑制剂Nilotinib和抗微管蛋白紫杉醇，紫杉醇在临床前异种移植模型的组合中显示出大于添加活性，随后证明了临床功效（包括部分反应（包括局部反应）） 1阶段试验15-C-0086（NCT02379416）。

主要目标：

- 评估对用尼洛替尼和紫杉醇治疗具有客观反应的晚期稀有癌症患者的比例

探索性目标：

• 评估研究剂6个月时活着的患者的比例
• 鉴定肿瘤活检标本中反应和耐药性的基因组和转录组决定因素
• 检查循环肿瘤DNA（CTDNA）和循环肿瘤细胞（CTC）的基因组改变，这可能与反应或电阻有关
• 评估组合对肿瘤组织和CTC中细胞死亡和上皮间质转变的生物标志物的药效学影响

合格：

• 研究参与者必须具有组织学确认的实体瘤，符合稀有肿瘤的Rarecare定义，该定义已在已知延长生存的标准疗法上进行，或者不存在标准治疗选择
• 年龄> = 18
• 在进行研究之前的3周内，没有进行重大手术，放射线或化学疗法（硝酸盐和丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C 6周）或5个半衰期的剂，以较短者为准；先前治疗的毒性必须恢复到资格水平。
• 足够的器官功能；性能状态ECOG 0-2

学习规划：

• Nilotinib将以300 mg的口服竞标给药，紫杉醇将在第1、8和15天以80 mg/m2的速度在28天的周期中以80 mg/m2的速度施用。
• 单级设计将与30名合格患者的目标应计。如果至少有4/30例患者会经历客观反应（Recist 1.1的PR或CR），则将尼洛替尼和紫杉醇的组合视为有前途。应计天花板为3​​4例。

• 药物：尼洛替尼
  尼洛替尼：BCR-ABL激酶抑制剂；在临床前异种移植模型中，尼洛替尼与紫杉醇结合结合添加活性大于加性活性，证明了该组合的抗肿瘤活性的临床评估是合理的。
• 药物：紫杉醇
  紫杉醇：抗微管蛋白剂；在临床前异种移植模型中，尼洛替尼与紫杉醇结合使用添加活性大于加性活性，证明了该组合的临床评估是其抗肿瘤活性

• 纳入标准：
• 患者必须具有组织学确认的稀有实体瘤，这些实体瘤已在已知延长生存期或不存在标准治疗选择的标准疗法上进行。在下面可以找到合格的稀有肿瘤清单**；其他罕见的肿瘤类型可以自行决定接受。
• 患者必须患有可测量且可评估的疾病。
• 年龄> = 18岁。
• ECOG性能状态<= 2。

• 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
  • 血小板> = 100,000/mcl
  • 总胆红素<= 1.5 x机构Uln
  • ast（sgot）/alt（sgpt）<= 3 x正常的机构上限； <= 5.0 x ULN肝转移患者
  • 肌酐<= 1.5 x机构Uln或
  • 肌酐清除率> = 60 ml/min/1.73 m^2，肌酐水平> 1.5 mg/dl
• Nilotinib和紫杉醇都被FDA分配给了D类。因此，具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法的节育方法；禁欲），并在研究参与期间以及研究后至少3个月进行研究。毒品停止。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间和完成研究药物管理后3个月之前使用足够的避孕方法。
• 患者必须完成放射疗法或大术> = = 3周，或者化学疗法> = 5半衰期或3周，以较短者为准（硝酸盐和丝霉素C 6周）。患者必须> = 2周，因为在第0阶段或同等研究中进行了任何研究药物，并且通过姑息放射治疗进行了> = 1周（研究患者可能有资格接受姑息放射疗法在2个周期后进行非靶向病变由PI自行决定的治疗）。患者必须从毒性或不良事件之前就已经从资格水平中恢复到资格水平。允许双膦酸盐治疗。

• 在这项研究中，活检是可选的。鼓励患者从先前的研究或医疗保健中提交注册档案肿瘤活检组织，只要它符合第5.1.3.4节中概述的最低收集和保存要求，就可以提交患者。提交档案组织的标准是：

  • 必须在注册前三个月内收集组织。

  • 自从收集肿瘤样本以来，患者不得接受癌症的任何干预疗法。

    • 罕见的肿瘤资格清单

      1. 鼻腔，鼻窦，鼻咽的上皮肿瘤
      2. 主要唾液腺上皮肿瘤
      3. 唾液腺型头颈部肿瘤，唇，食管，气管和肺，乳房和其他位置
      4. 胃肠道（GI）的未分化癌
      5. 腺癌具有小肠的变体
      6. 鳞状细胞癌，具有胃肠道变体（胃小肠，结肠，直肠，胰腺）
      7. 附录和卵巢的纤维瘤和低度粘液腺癌（腹膜粘膜瘤）
      8. 罕见的胰腺肿瘤，包括腺泡细胞癌，粘液性膀胱癌或浆液性囊这型肝癌
      9. 肝内胆管癌
      10. 肝外胆管癌和胆管肿瘤
      11. 肺癌的肉瘤癌
      12. 支气管肺泡癌肺（又名原位腺癌，微创腺癌，鳞翅目主要腺癌或浸润性粘液腺癌）
      13. 卵巢的非上皮肿瘤
      14. 滋养细胞肿瘤
      15. 除肾脏，骨盆，输尿管或膀胱外的过渡细胞癌
      16. 睾丸的细胞肿瘤和造成脊髓外植物肿瘤
      17. 阴茎的上皮肿瘤 - 鳞状腺癌细胞癌，阴茎变体
      18. 幼虫（GU）系统的鳞状细胞癌变体
      19. 肾脏，骨盆，输尿管的主轴细胞癌
      20. 腺癌具有GU系统变体（不包括前列腺癌）
      21. 牙源性恶性肿瘤
      22. 神经内分泌肿瘤' target='_blank'>胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）
      23. 神经内分泌癌包括肺癌
      24. 嗜铬细胞瘤，恶性肿瘤
      25. paraganglioma
      26. 垂体癌，甲状腺甲状旁腺和肾上腺皮质的癌
      27. 脱蛋白肿瘤
      28. 周围神经鞘肿瘤和NF1相关肿瘤
      29. 恶性巨细胞肿瘤
      30. 脊索瘤
      31. 肾上腺皮质肿瘤
      32. 未知原发性肿瘤（未知癌症癌；杯子）
      33. 没有其他分类（NOC）稀有肿瘤
      34. 腺样囊性癌
      35. 外阴癌
      36. 乳腺癌癌（乳房）
      37. 胃肠道肿瘤（GIST）
      38. 血管周期上皮细胞肿瘤（Pecoma）
      39. 根本性肿瘤​​/乳外paget病
      40. 腹膜间皮瘤
      41. 基底细胞癌
      42. 透明细胞宫颈癌
      43. Esthenioneuroblastoma
      44. 子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌（恶性混合穆勒肿瘤）
      45. 清除细胞子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌
      46. 透明细胞卵巢癌
      47. 妊娠滋养细胞疾病（GTD）
      48. 胆囊癌
      49. 卵巢高钙化类型的小细胞癌
      50. 血管肉瘤
      51. 高级神经内分泌癌
      52. 治疗燃烧的小细胞神经内分泌癌（T-SCNC）
      53. 肛门癌
      54. 淋巴瘤
      55. 默克尔细胞癌
      56. 胸膜间皮瘤
      57. 肉瘤（骨和软组织）
      58. 胸腺癌
      59. 子宫平滑肌肉瘤
      60. 乳头RCC

排除标准：

• 研究进入时> = 450毫秒的QTCF间隔；先天长QT综合征
• 感觉/运动神经病> = 2级
• 接受任何其他研究剂的患者。

• 排除了已知原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或有症状性中枢神经系统转移的患者，但以下例外：

  • 只要满足以下所有标准，就可以招募无症状未经治疗的中枢神经系统疾病的患者：

    • 中枢神经系统以外的可评估或可测量的疾病
    • 没有转移到脑干，中脑，pon，髓质或小脑的转移
    • 没有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血的病史
    • 不断对中枢神经系统疾病的地塞米松的要求；允许使用稳定剂量的抗惊厥药的患者。
    • 第1天，在周期1的28天内没有神经外科切除或脑活检

  • 如果满足上述所有标准以及以下所有标准，则可以招募接受无症状治疗的中枢神经系统转移的患者：

    • 射线照相证明了CNS定向治疗完成后改善的改进，并且没有证据表明CNS定向治疗的完成与当前研究的射线照相筛查之间的临时进展。
    • 在第1天周期前28天内没有立体定向辐射或全脑辐射
    • 筛选CNS射线照相研究> =放射疗法完成后4周，> = 2周的抑制糖皮质激素后2周
• 过敏反应的史归因于研究药物的类似化学或生物学成分的化合物。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于严重未经治疗的感染，症状性呼吸衰竭/心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病/社交情况将限制遵守研究要求。
• 这项研究将孕妇排除在外，因为Nilotinib和Paclitaxel已被FDA指定为D类。因为在接受研究药物治疗的母亲的护理婴儿中存在未知但潜在的风险，因此应在研究药物的第一次剂量之前停止母乳喂养，并且在整个治疗期间应避免护理，并在3个治疗期间进行3次剂量。最后剂量研究药物后的几个月。
• 由于PK与研究药物的相互作用，已知抗逆转录病毒疗法的HIV阳性和联合抗逆转录病毒疗法的患者不合格。