• 不良事件[时间范围：28周]
  筛查的发生率，性质，严重性和严重性
• 生命体征[时间范围：21周]
  在汞的毫米中测量的血压中的基线变化
• 口服体温[时间范围：21周]
  从基线的体温中的基线变化，以celcius度测得
• 体重[时间范围：21周]
  与以千克测量的基线变化
• 安全实验室测试[时间范围：21周]
  异常实验室测试结果的基线发病率
• 心电图[时间范围：21周]
  ECG Rythm中的基线变化
• 眼科评估[时间范围：21周]
  异常眼中基线的发生率
• 自杀念头[时间范围：21周]
  通过哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSR）衡量的自杀意念的存在或不存在的评估
• 认知障碍[时间范围：21周]
  蒙特利尔认知评估总分的基线变化； 30分测试（分数越高，认知越好）
• 心电图[时间范围：21周]
  ECG心率的基线变化
• 心电图[时间范围：21周]
  从心电图传导中的基线变化
• 心电图[时间范围：21周]
  在ECG PR间隔中从基线变化
• 心电图[时间范围：21周]
  ECG QRS间隔中的基线更改
• 心电图[时间范围：21周]
  从基线在ECG RR间隔中更改
• 心电图[时间范围：21周]
  从基线在ECG QT间隔中更改
• 心电图[时间范围：21周]
  在ECG QTCF间隔中从基线更改
• 自杀行为[时间范围：21周]
  通过哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）衡量的自杀行为的存在或不存在的评估

该研究最多包括3个队列，每个人中有12名受试者，总共有36名随机受试者。

该研究包括长达49天的筛查期，为期8周的双盲治疗期以及13周的随访期。在8周的治疗期间，每个受试者将接受三个60分钟的MEDI1341或安慰剂输注，在输注之间为4周。总体研究持续时间（入学，治疗和随访期）每位受试者最多28周。

剂量升级委员会将审查每个队列中的数据，以允许在研究中进入下一个更高剂量队列。

• 药物：MEDI1341
  静脉输注超过60分钟
• 其他：安慰剂
  静脉输注超过60分钟

• 实验：MEDI1341
  以4周的间隔给予3剂
  干预：药物：MEDI1341
• 安慰剂比较器：安慰剂
  以4周的间隔给予3剂
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

1. 在随机分组的那天，受试者必须年龄在40至85岁之间，包括包含在内的受试者。
2. 根据英国帕金森氏病学会脑库标准，符合诊断为轻度至中度特发性PD的标准（Hughes等，1992）
3. PD应使用Hoehn和Yahr量表进行修改（Goetz等，2004）。
4. 接受PD药物的受试者应在随机分组前≥1个月，在稳定的药物治疗方案中，不希望在研究期间更改药物或给药方案，禁止不可预见的情况。 （对于当前未接受药物治疗PD的受试者，应该在研究期间不需要启动这些药物）。
5. 受试者的体重必须为45至120千克，包含在内，体重指数为18至34 kg/m2，包括筛查时含有术和签入时首次输注。
6. 受试者可以是男性或女性。女性受试者必须具有非儿童的潜力（绝经后和/或手术无菌。

7. 绝经后妇女必须具有≥12个月的自发性闭经（具有卵泡刺激的激素[FSH]浓度≥26miU/ml的女性≤60岁；女性> 60岁> 60岁> 60岁不需要FSH测试），并且必须进行FSH测试），并且必须进行FSH测试。筛查时的血清妊娠测试负阴性。

   手术性无菌妇女被定义为患有子宫切除术，双侧卵巢切除术（卵巢切除术），盐切除术或双侧管结扎的妇女。手术无菌的妇女必须通过手术报告，超声或其他可验证的医疗文档提供该程序的文档。

8. 具有生物学上有能力父母的男性必须同意并承诺在治疗期间的持续时间内使用足够形式的双重级避免避孕，并在上次研究干预措施后进行了5个一半的生命（100天）。即使他的性伴侣无菌或使用避孕药，男性受试者也可以生育孩子。

   在生物学上有能力父母的男性也必须同意在治疗期间避免精子捐赠，并在上次研究干预后进行5个半衰期或90天（以每种更长的速度）。

9. 在调查人员的意见下，受试者必须了解研究的性质，并且必须在进行任何与研究相关的程序之前提供签名和过时的书面知情同意书。
10. 研究人员认为，受试者必须能够参与所有计划的评估，可能是合规性的，并且可能完成所有必需的测试，包括磁共振成像（MRI）脑扫描和腰椎穿刺（LPS）。 （注意：研究人员应评估受试者在筛查时的身体和功能需求，因为参与研究的参与可能取决于照料者在所有研究访问中都有受试者参加该受试者的可用性和意愿。）
11. 受试者必须能够用英语和/或西班牙语阅读，写作和说话。
12. 受试者必须同意在任何网站或社交媒体网站（例如，Facebook，Twitter，Instagram等）上发布与研究或与研究有关的信息有关的任何个人医学数据，直到完成为止。
13. 受试者必须具有MOCA总分≥24。

排除标准：

1. 研究人员认为，最近在筛查前30天或在筛查和随机分组之间30天内，最近有临床意义的疾病（PD），感染，医疗/手术程序或重大创伤，可能会降低，这会损害受试者的。完成研究的安全性或能力，或损害了研究结果的解释（注意：冠状病毒病史2019 [Covid 19]未解决的医学后遗症感染将被视为排他性。）
2. 存在严重或不稳定的临床意义疾病，包括肝，肾脏，胃肠病，呼吸道，心血管，内分泌学，免疫学或自身免疫性疾病（例如，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症），血液学或其他主要疾病无法控制或以其他方式恶化，损害受试者的安全性或完成研究的能力，或损害研究结果的解释
3. 研究人员认为，影响中枢神经系统的严重神经疾病（除PD）可能会影响运动功能或完成研究的能力，包括但不限于进行性性核上麻痹，多重系统萎缩（MSA；包括MSA--） P和MSA-C或其他MSA术语：纹状体变性，橄榄核脑萎缩或自主性失败），脑后帕金森氏症，具有帕金森氏症的代谢疾病，帕金森氏症的体征和症状（例如，威尔逊病，锰暴露，锰暴露）或其他次要形式的帕金森氏症或parkinsonism and parkinsonism和iSchoticmectic和iSCOMITICPEAMICPOMICPOMICPOMICEPMEATCOMPEA脑损伤（包括头部创伤的多个发作，或头部创伤，导致筛查前5年或在筛查和随机化之间的5年内持久的意识丧失）
4. 大脑MRI扫描显示出在临床上显着的恶性，缺血，脱髓鞘，结构性或退化性脑疾病的证据，或者具有损害LP安全性的发现
5. 已经接受了治疗PD的手术（例如，腹腔切开术，深脑刺激，胎儿组织移植）或随时接受任何其他脑部手术，即使对于非PD条件
6. 癫痫病或癫痫发作的历史，除了高热儿童癫痫发作
7. 筛查前1年或在筛查和随机分组之间的1年内，短暂性缺血性发作或中风或任何无法解释的意识丧失的历史
8. 根据诊断和统计手册的标准，第五版（DSM-V; APA 2013）或症状的存在，如果在研究者的判断中，精神疾病或症状可能会混淆解释研究结果，影响运动功能评估或影响受试者完成研究的能力
9. 诊断智力残疾（智力发育障碍）或智力障碍或严重的遗传认知障碍
10. 自杀性，以C SSR上的问题4或问题5回答“是”，表明主题自杀的想法，在受试者的一生中采取任何行动，如在筛查时或在筛查和随机化之间所评估
11. 自杀行为使得在C SSR的自杀行为部分中确定“是”的确定，以“实际尝试”，“中断尝试”，“中止尝试”或“预备行为或行为”，在受试者的一生中，如筛选时或在筛查和随机分组之间评估
12. DSM-V定义的酒精或药物滥用或依赖性（除尼古丁依赖性除外），在筛查前的2年或在筛查和随机化之间
13. 在筛查前的1年内，任何以下任何内容：心肌梗塞；心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的住院；住院或不稳定心绞痛的症状；无法解释的晕厥
14. 中度或重度心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，或已知的射血分数<40％
15. 已知的重要结构性心脏病（例如，明显的瓣膜疾病，肥厚的心肌病）被认为可能导致心脏功能在整个研究过程中恶化
16. 除非非转移性基底和/或鳞状细胞癌，筛查前5年或在筛查和随机分组之间的5年内癌症病史
17. 对免疫或免疫球蛋白的过敏/过敏的病史
18. 在调查员或医疗监测器认为的任何情况下，任何条件都使该主题不适合研究
19. 需要用另一种单克隆抗体进行治疗
20. 在筛查前3个月内使用任何研究医学，装置或生物学的一半（以更长的为准）使用
21. 以前的同种异体骨髓或干细胞移植
22. 在随机分组之前的6个月内，使用典型或非典型抗精神病药物或其他多巴胺拮抗剂特性（例如，甲氧氯丙者，多佩酮）的药物
23. 随机分组前6个月内使用免疫抑制药物。 （注意：允许吸入和局部皮质类固醇。对于自身免疫性疾病，低剂量全身性皮质类固醇[<10 mg每天泼尼松或同等疾病]，被认为是静止，缓解或其他控制的允许的）。其他免疫抑制药物和生物制剂都是禁忌的。
24. 在筛查前6个月内接受了非白细胞耗尽的全部输血耗尽
25. 在随机分组前30天内收到了任何商业上可用的疫苗。 （注意：对于由FDA授权供紧急使用的Covid-19疫苗，此时间框架适用于上一次疫苗接种或助推剂量，以根据适用的指导完成疫苗接种的任何疫苗。）

26. 参与另一项研究：

    1. 在筛查之前的任何时候，针对PD的α突触核蛋白的主动或被动免疫，或
    2. 筛查前6个月内的免疫球蛋白G治疗
27. 由研究者在筛查或筛查和随机进行身体检查，生命体征，ECG或临床实验室测试结果中确定的任何具有临床意义的异常，这些异常可能会损害受试者的安全性或完成研究或损害研究结果的解释的能力
28. 存在以下任何MRI禁忌症：起搏器；心脏除颤器；脊髓或迷走神经刺激剂；动脉瘤夹；人造心脏瓣膜；最近（一年之内）冠状动脉或颈动脉支架；耳朵植入物； CSF分流;其他植入的医疗装置（例如胰岛素泵）；眼睛，皮肤或身体中的金属碎片或异物；幽闭恐惧症会禁忌脑MRI扫描
29. 大脑MRI的发现（或历史放射学报告，如果有的话），显示了临床上重要的结构性脑疾病的证据，研究人员认为LP的性能是
30. 研究人员判断的任何脊柱异常或其他方面（例如，纹身）或其他临床发现（带有眼镜检查的乳头毛瘤）可能使LP复杂化或禁忌症。

31. 眼科异常。以下被认为是排他性的：

    1. 先天性或获得的眼科条件（原发性或次要）被认为在筛查前的最后12个月内被视为不良控制，有或没有治疗，或者预计在随机分组后的接下来的6个月内会导致视力降低明显恶化
    2. 特定的眼科条件：

    我。炎症的当前或过去影响卵巢或巩膜II。糖尿病性视网膜病III。与年龄相关的黄斑变性IV的新生血管或渗出性（湿）形式。活跃的中央浆液性视网膜病（中央浆膜脉络膜病）诉患有活性自身免疫性疾病VI的受试者。服用免疫抑制药物的受试者（除了低剂量的全身类固醇[<10 mg的泼尼松当量]，用于自身免疫性疾病，被认为是无效的，缓解或其他控制的）。其他免疫抑制药物是禁忌的。

    vii。成熟的白内障（根据镜头不良分类系统III级≥4级）或较低的白内障，这些白内障否则被检查的眼科医生所考虑的，以防止对卵巢区或后眼部段进行充分检查。 （注意：先前的白内障手术或与年龄相关的白内障，具有适合年龄的镜头无情，没有其他重要的次要原因[例如，糖尿病，皮质类固醇，维生素缺乏症，创伤，辐射或全身性流体和全身性液体]不一定是排斥的）

32. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度> 1.5×筛选时正常（ULN）的上限，或在筛选和基线之间
33. 筛选时估计肌酐清除率<50 ml/min或肌酐> 1.5×ULN
34. 筛查或第1天临床上显着的生命体征异常定义为（a）收缩压≥160mmHg，（b）舒张血压≥90mmHg（在休息时评估时可以重复3次），或（c）脉搏率<45或>每分钟100次（休息）

35. ECG节奏，筛查或筛查和随机分组之间的ECG节奏，传导或形态的临床显着异常，包括但不限于：

    • 临床上显着的PR（PQ）间隔延长（P​​R> 220毫秒）
    • 间歇性的二级或第三级房室（AV）块（AV II Mobitz I型，Wenckebach，而入睡或深处的静脉
    • 束间隔或室内传导延迟QRS间隔持续时间≥120毫秒
    • 筛选或在筛选和随机化之间，Fridericia的校正后QT（QTCF）间隔测量> 470毫秒或缩短的QTCF <340毫秒；或长或短QT综合征的家族史
36. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体的阳性血清学发现，并根据适用于HIV和病毒肝炎的疾病控制和预防中心进行相关的确认性测试（如果适用）
37. 当前的血液凝结或出血障碍，包括凝血实验室测试中临床上显着的异常发现
38. 静脉通路不良，因此静脉输送或PK/安全血液采样将很困难
39. 在筛查前2个月内，直到最终随访后2个月内捐赠血液或血浆
40. 筛查或随机进行筛查的阳性血清妊娠试验结果
41. 尿液药物筛查对滥用药物呈阳性（除了允许的，处方的阿片类药物和 /或苯二氮卓类药物外）。尿液药物筛查的大麻素呈阳性是排他性的，除非有记录的受试者使用大麻素的合法医学原因（例如，例如，慢性疼痛）或研究者和医疗监护仪同意，该受试者可以在研究期间弃权。
42. 发起人（阿斯利康）或参与本研究的合同研究组织或临床研究网站的当前就业，或者是Astrazeneca雇员的一级亲戚或参与合同研究组织或临床研究网站的一级亲戚

• 不良事件[时间范围：28周]
  筛查的发生率，性质，严重性和严重性
• 生命体征[时间范围：21周]
  在汞的毫米中测量的血压中的基线变化
• 口服体温[时间范围：21周]
  从基线的体温中的基线变化，以celcius度测得
• 体重[时间范围：21周]
  与以千克测量的基线变化
• 安全实验室测试[时间范围：21周]
  异常实验室测试结果的基线发病率
• 心电图[时间范围：21周]
  ECG Rythm中的基线变化
• 眼科评估[时间范围：21周]
  异常眼中基线的发生率
• 自杀念头[时间范围：21周]
  通过哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSR）衡量的自杀意念的存在或不存在的评估
• 认知障碍[时间范围：21周]
  蒙特利尔认知评估总分的基线变化； 30分测试（分数越高，认知越好）
• 心电图[时间范围：21周]
  ECG心率的基线变化
• 心电图[时间范围：21周]
  从心电图传导中的基线变化
• 心电图[时间范围：21周]
  在ECG PR间隔中从基线变化
• 心电图[时间范围：21周]
  ECG QRS间隔中的基线更改
• 心电图[时间范围：21周]
  从基线在ECG RR间隔中更改
• 心电图[时间范围：21周]
  从基线在ECG QT间隔中更改
• 心电图[时间范围：21周]
  在ECG QTCF间隔中从基线更改
• 自杀行为[时间范围：21周]
  通过哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）衡量的自杀行为的存在或不存在的评估

该研究最多包括3个队列，每个人中有12名受试者，总共有36名随机受试者。

该研究包括长达49天的筛查期，为期8周的双盲治疗期以及13周的随访期。在8周的治疗期间，每个受试者将接受三个60分钟的MEDI1341或安慰剂输注，在输注之间为4周。总体研究持续时间（入学，治疗和随访期）每位受试者最多28周。

剂量升级委员会将审查每个队列中的数据，以允许在研究中进入下一个更高剂量队列。

• 药物：MEDI1341
  静脉输注超过60分钟
• 其他：安慰剂
  静脉输注超过60分钟

• 实验：MEDI1341
  以4周的间隔给予3剂
  干预：药物：MEDI1341
• 安慰剂比较器：安慰剂
  以4周的间隔给予3剂
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

1. 在随机分组的那天，受试者必须年龄在40至85岁之间，包括包含在内的受试者。
2. 根据英国帕金森氏病学会脑库标准，符合诊断为轻度至中度特发性PD的标准（Hughes等，1992）
3. PD应使用Hoehn和Yahr量表进行修改（Goetz等，2004）。
4. 接受PD药物的受试者应在随机分组前≥1个月，在稳定的药物治疗方案中，不希望在研究期间更改药物或给药方案，禁止不可预见的情况。 （对于当前未接受药物治疗PD的受试者，应该在研究期间不需要启动这些药物）。
5. 受试者的体重必须为45至120千克，包含在内，体重指数为18至34 kg/m2，包括筛查时含有术和签入时首次输注。
6. 受试者可以是男性或女性。女性受试者必须具有非儿童的潜力（绝经后和/或手术无菌。

7. 绝经后妇女必须具有≥12个月的自发性闭经（具有卵泡刺激的激素[FSH]浓度≥26miU/ml的女性≤60岁；女性> 60岁> 60岁> 60岁不需要FSH测试），并且必须进行FSH测试），并且必须进行FSH测试。筛查时的血清妊娠测试负阴性。

   手术性无菌妇女被定义为患有子宫切除术，双侧卵巢切除术（卵巢切除术），盐切除术或双侧管结扎的妇女。手术无菌的妇女必须通过手术报告，超声或其他可验证的医疗文档提供该程序的文档。

8. 具有生物学上有能力父母的男性必须同意并承诺在治疗期间的持续时间内使用足够形式的双重级避免避孕，并在上次研究干预措施后进行了5个一半的生命（100天）。即使他的性伴侣无菌或使用避孕药，男性受试者也可以生育孩子。

   在生物学上有能力父母的男性也必须同意在治疗期间避免精子捐赠，并在上次研究干预后进行5个半衰期或90天（以每种更长的速度）。

9. 在调查人员的意见下，受试者必须了解研究的性质，并且必须在进行任何与研究相关的程序之前提供签名和过时的书面知情同意书。
10. 研究人员认为，受试者必须能够参与所有计划的评估，可能是合规性的，并且可能完成所有必需的测试，包括磁共振成像（MRI）脑扫描和腰椎穿刺（LPS）。 （注意：研究人员应评估受试者在筛查时的身体和功能需求，因为参与研究的参与可能取决于照料者在所有研究访问中都有受试者参加该受试者的可用性和意愿。）
11. 受试者必须能够用英语和/或西班牙语阅读，写作和说话。
12. 受试者必须同意在任何网站或社交媒体网站（例如，Facebook，Twitter，Instagram等）上发布与研究或与研究有关的信息有关的任何个人医学数据，直到完成为止。
13. 受试者必须具有MOCA总分≥24。

排除标准：

1. 研究人员认为，最近在筛查前30天或在筛查和随机分组之间30天内，最近有临床意义的疾病（PD），感染，医疗/手术程序或重大创伤，可能会降低，这会损害受试者的。完成研究的安全性或能力，或损害了研究结果的解释（注意：冠状病毒病史2019 [Covid 19]未解决的医学后遗症感染将被视为排他性。）
2. 存在严重或不稳定的临床意义疾病，包括肝，肾脏，胃肠病，呼吸道，心血管，内分泌学，免疫学或自身免疫性疾病（例如，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症），血液学或其他主要疾病无法控制或以其他方式恶化，损害受试者的安全性或完成研究的能力，或损害研究结果的解释
3. 研究人员认为，影响中枢神经系统的严重神经疾病（除PD）可能会影响运动功能或完成研究的能力，包括但不限于进行性性核上麻痹，多重系统萎缩（MSA；包括MSA--） P和MSA-C或其他MSA术语：纹状体变性，橄榄核脑萎缩或自主性失败），脑后帕金森氏症，具有帕金森氏症的代谢疾病，帕金森氏症的体征和症状（例如，威尔逊病，锰暴露，锰暴露）或其他次要形式的帕金森氏症或parkinsonism and parkinsonism和iSchoticmectic和iSCOMITICPEAMICPOMICPOMICPOMICEPMEATCOMPEA脑损伤（包括头部创伤的多个发作，或头部创伤，导致筛查前5年或在筛查和随机化之间的5年内持久的意识丧失）
4. 大脑MRI扫描显示出在临床上显着的恶性，缺血，脱髓鞘，结构性或退化性脑疾病的证据，或者具有损害LP安全性的发现
5. 已经接受了治疗PD的手术（例如，腹腔切开术，深脑刺激，胎儿组织移植）或随时接受任何其他脑部手术，即使对于非PD条件
6. 癫痫病或癫痫发作的历史，除了高热儿童癫痫发作
7. 筛查前1年或在筛查和随机分组之间的1年内，短暂性缺血性发作或中风或任何无法解释的意识丧失的历史
8. 根据诊断和统计手册的标准，第五版（DSM-V; APA 2013）或症状的存在，如果在研究者的判断中，精神疾病或症状可能会混淆解释研究结果，影响运动功能评估或影响受试者完成研究的能力
9. 诊断智力残疾（智力发育障碍）或智力障碍或严重的遗传认知障碍
10. 自杀性，以C SSR上的问题4或问题5回答“是”，表明主题自杀的想法，在受试者的一生中采取任何行动，如在筛查时或在筛查和随机化之间所评估
11. 自杀行为使得在C SSR的自杀行为部分中确定“是”的确定，以“实际尝试”，“中断尝试”，“中止尝试”或“预备行为或行为”，在受试者的一生中，如筛选时或在筛查和随机分组之间评估
12. DSM-V定义的酒精或药物滥用或依赖性（除尼古丁依赖性除外），在筛查前的2年或在筛查和随机化之间
13. 在筛查前的1年内，任何以下任何内容：心肌梗塞；心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的住院；住院或不稳定心绞痛的症状；无法解释的晕厥
14. 中度或重度心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，或已知的射血分数<40％
15. 已知的重要结构性心脏病（例如，明显的瓣膜疾病，肥厚的心肌病）被认为可能导致心脏功能在整个研究过程中恶化
16. 除非非转移性基底和/或鳞状细胞癌，筛查前5年或在筛查和随机分组之间的5年内癌症病史
17. 对免疫或免疫球蛋白的过敏/过敏的病史
18. 在调查员或医疗监测器认为的任何情况下，任何条件都使该主题不适合研究
19. 需要用另一种单克隆抗体进行治疗
20. 在筛查前3个月内使用任何研究医学，装置或生物学的一半（以更长的为准）使用
21. 以前的同种异体骨髓或干细胞移植
22. 在随机分组之前的6个月内，使用典型或非典型抗精神病药物或其他多巴胺拮抗剂特性（例如，甲氧氯丙者，多佩酮）的药物
23. 随机分组前6个月内使用免疫抑制药物。 （注意：允许吸入和局部皮质类固醇。对于自身免疫性疾病，低剂量全身性皮质类固醇[<10 mg每天泼尼松或同等疾病]，被认为是静止，缓解或其他控制的允许的）。其他免疫抑制药物和生物制剂都是禁忌的。
24. 在筛查前6个月内接受了非白细胞耗尽的全部输血耗尽
25. 在随机分组前30天内收到了任何商业上可用的疫苗。 （注意：对于由FDA授权供紧急使用的Covid-19疫苗，此时间框架适用于上一次疫苗接种或助推剂量，以根据适用的指导完成疫苗接种的任何疫苗。）

26. 参与另一项研究：

    1. 在筛查之前的任何时候，针对PD的α突触核蛋白的主动或被动免疫，或
    2. 筛查前6个月内的免疫球蛋白G治疗
27. 由研究者在筛查或筛查和随机进行身体检查，生命体征，ECG或临床实验室测试结果中确定的任何具有临床意义的异常，这些异常可能会损害受试者的安全性或完成研究或损害研究结果的解释的能力
28. 存在以下任何MRI禁忌症：起搏器；心脏除颤器；脊髓或迷走神经刺激剂；动脉瘤夹；人造心脏瓣膜；最近（一年之内）冠状动脉或颈动脉支架；耳朵植入物； CSF分流;其他植入的医疗装置（例如胰岛素泵）；眼睛，皮肤或身体中的金属碎片或异物；幽闭恐惧症会禁忌脑MRI扫描
29. 大脑MRI的发现（或历史放射学报告，如果有的话），显示了临床上重要的结构性脑疾病的证据，研究人员认为LP的性能是
30. 研究人员判断的任何脊柱异常或其他方面（例如，纹身）或其他临床发现（带有眼镜检查的乳头毛瘤）可能使LP复杂化或禁忌症。

31. 眼科异常。以下被认为是排他性的：

    1. 先天性或获得的眼科条件（原发性或次要）被认为在筛查前的最后12个月内被视为不良控制，有或没有治疗，或者预计在随机分组后的接下来的6个月内会导致视力降低明显恶化
    2. 特定的眼科条件：

    我。炎症的当前或过去影响卵巢或巩膜II。糖尿病性视网膜病III。与年龄相关的黄斑变性IV的新生血管或渗出性（湿）形式。活跃的中央浆液性视网膜病（中央浆膜脉络膜病）诉患有活性自身免疫性疾病VI的受试者。服用免疫抑制药物的受试者（除了低剂量的全身类固醇[<10 mg的泼尼松当量]，用于自身免疫性疾病，被认为是无效的，缓解或其他控制的）。其他免疫抑制药物是禁忌的。

    vii。成熟的白内障（根据镜头不良分类系统III级≥4级）或较低的白内障，这些白内障否则被检查的眼科医生所考虑的，以防止对卵巢区或后眼部段进行充分检查。 （注意：先前的白内障手术或与年龄相关的白内障，具有适合年龄的镜头无情，没有其他重要的次要原因[例如，糖尿病，皮质类固醇，维生素缺乏症，创伤，辐射或全身性流体和全身性液体]不一定是排斥的）

32. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度> 1.5×筛选时正常（ULN）的上限，或在筛选和基线之间
33. 筛选时估计肌酐清除率<50 ml/min或肌酐> 1.5×ULN
34. 筛查或第1天临床上显着的生命体征异常定义为（a）收缩压≥160mmHg，（b）舒张血压≥90mmHg（在休息时评估时可以重复3次），或（c）脉搏率<45或>每分钟100次（休息）

35. ECG节奏，筛查或筛查和随机分组之间的ECG节奏，传导或形态的临床显着异常，包括但不限于：

    • 临床上显着的PR（PQ）间隔延长（P​​R> 220毫秒）
    • 间歇性的二级或第三级房室（AV）块（AV II Mobitz I型，Wenckebach，而入睡或深处的静脉
    • 束间隔或室内传导延迟QRS间隔持续时间≥120毫秒
    • 筛选或在筛选和随机化之间，Fridericia的校正后QT（QTCF）间隔测量> 470毫秒或缩短的QTCF <340毫秒；或长或短QT综合征的家族史
36. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体的阳性血清学发现，并根据适用于HIV和病毒肝炎的疾病控制和预防中心进行相关的确认性测试（如果适用）
37. 当前的血液凝结或出血障碍，包括凝血实验室测试中临床上显着的异常发现
38. 静脉通路不良，因此静脉输送或PK/安全血液采样将很困难
39. 在筛查前2个月内，直到最终随访后2个月内捐赠血液或血浆
40. 筛查或随机进行筛查的阳性血清妊娠试验结果
41. 尿液药物筛查对滥用药物呈阳性（除了允许的，处方的阿片类药物和 /或苯二氮卓类药物外）。尿液药物筛查的大麻素呈阳性是排他性的，除非有记录的受试者使用大麻素的合法医学原因（例如，例如，慢性疼痛）或研究者和医疗监护仪同意，该受试者可以在研究期间弃权。
42. 发起人（阿斯利康）或参与本研究的合同研究组织或临床研究网站的当前就业，或者是Astrazeneca雇员的一级亲戚或参与合同研究组织或临床研究网站的一级亲戚