• 术后肾脏影响[时间范围：从手术当天到术后7天或直到出院。这是给出的
  与术前血清 - 促甲氨酸相比，术后血清血清 - 肌酐的潜在差异（术前<30天）
• 术后心脏影响[时间范围：在手术或灌肠出院后的第1至4天测量。这是给出的
  血清FOLOPONINE I的潜在差异是分钟的标志（非心脏手术后的心肌损伤）。
• 结直肠癌复发[时间范围：手术后120天，直到收集数据。这是给出的
  初级手术后120天注册在丹麦国家患者登记册中的大手直肠癌的复发
• 死亡率[时间范围：从手术当天到数据收集时3至5年。这是给出的
  全因死亡率

通常将接受结直肠癌手术的患者接受非甾体类抗炎药（NSAIDS）治疗，例如在手术后作为止痛药。众所周知，NSAIDS可能对肾脏和心脏病患者有害，一些研究还表明，NSAID治疗后，手术并发症的RISC增加增加。另一方面，最近的研究发现NSAID对大肠癌复发产生了预防作用，因此使大肠外科医生怀疑NSAID是否对大肠癌患者有益或有害。

在新西兰大学医院的结直肠癌手术系中，决定从2016年4月1日开始遗漏NSAID。该研究将调查在省略NSAID之前和之后的阿片类药物消费是否发生变化。这将是一个重要的发现，因为阿片类药物还具有有害的副作用以及成瘾的风险。研究人员还将比较血液样本，并查看该组中接受NSAID治疗的肾脏和心脏功能受损的迹象。最后，将研究长期的结果，例如两组的癌症复发和死亡。

背景：

结直肠癌手术后的许多标准镇痛疗法包括与扑热息痛和其他非阿片类镇痛药结合使用的NSAID。担心心血管和肾脏障碍的风险以及与吻合泄漏的可能关联，质疑术后NSAID使用的基本原理，以及可能需要替代方案。在大肠癌系 - 西兰大学医院的手术中，决定从2016年4月1日起从标准的镇痛套件中删​​除NSAID，而无需其他镇痛替代。这种变化可能意味着增强恢复计划的恶化，而阿片类药物的使用和副作用可能会导致更长的停留时间。此外，最近的研究将布洛芬重新启动为结直肠癌的化学预防性，因此使结直肠外科医生怀疑NSAID是否对大肠癌患者有益或有害。

客观的：

本研究的目的是调查（+布洛芬）和（ - 布洛芬）4月1日在2016年4月1日之前（+布洛芬）的短期和长期结果。

方法设计了一种前瞻性的单中心队列研究。研究人群患者在第一和之后，在西里兰大学医院接受选择性腹腔镜结直肠癌切除术。 2016年4月的研究有资格进行这项研究。术前使用阿片类药物的患者在过去3个月内接受姑息切除术或进行手术并发症，导致全身麻醉的重新手术。姑息切除术定义为患有症状转移性结直肠癌的患者，该患者接受原发性肿瘤的切除，目的是缓解诸如障碍，出血或穿孔等症状。

4月1日之前。 2016年，所有患者，无论心血管发病率或肾脏疾病如何，在术后每天四次和甲乙酰氨基酚1000毫克结合使用400毫克布洛芬，直到入院。 4月1日之后，患者仅接受扑热息痛。如果标准镇痛方案不足，则两组的患者均用静脉内，皮下或口服阿片类药物治疗为ACT-CODE（解剖治疗化学分类系统）N02A中的药物。该部门在手术期间进行了标准化的管理，并在研究期间没有其他变化，并具有标准化的围手术期间的标准化管理后，该部门的恢复良好。

人口统计学和围手术期数据包括住院时间和术后并发症，将在30天内从丹麦大肠癌组的国家前瞻性数据库中收集。根据排除标准，所有注册手术并发症患者Claviendindo≥3B将被排除。术后医学并发症在数据库中分类为：中风，心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，抽吸，肺炎，心力衰竭，肺栓塞，呼吸不足，肾衰竭，肾衰竭，败血症，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，动脉栓塞，动脉栓塞和其他医学复杂性”。根据Clavien-Dindo分类系统，医疗并发症也是分级的。每天的术后阿片类药物消耗，直到出院为止，在30天内的再入院，结直肠癌复发或全因死亡率是从电子患者期刊系统（EPIC/OPUS）中回顾性收集的。

用一个基线术前样品（在手术前30天内）和术后第1天到第1天，收集肌酐和C反应性蛋白的血液样本。大多数患者将在手术后2至3天出院。肌酐将被分析为基线的增量值和术后最大血清肌酐值。在对CRP的分析中，研究人员将比较术后院内峰值值。

troponine I是在术后第1至4天或直到出院的研究期间测量的最小生物标志物（非心脏手术后的心肌损伤）。 troponine I值将在<15、15-45和> 45中分类。

研究结果主要结局指标是两组（+/- NSAID）之间使用阿片类药物的使用变化，以毫克为单位的吗啡当量（Omeq）剂量。次要结果指标是住院时间，术后医疗并发症，术后肌钙蛋白I和肌酐的变化，结直肠癌复发和全因死亡率。

对接受腹腔镜切除术（包括机器人辅助手术）的患者的主要结局的亚组分析以及不包括所有患有手术并发症患者的亚组分析。

功率计算样本量计算是基于关于主要结果的非参数测试。两组之间阿片类药物消耗的临床上相关差异估计为25％，标准脱位为37.5口服吗啡当量（Omeq）。为了检测功率为80％的差异和0.05的误差α，总样本量估计为502名患者 - 每组251例患者。

统计分析数据将使用非参数测试进行分析。对于二分数据，将使用卡方/渔民精确测试，并将使用Mann-Whitney检验分析定量数据。

• +NSAIDS
  2016年4月1日之前接受选择性结直肠癌切除的患者接受了1000毫克的扑热息痛片和布洛芬片治疗，从手术一天开始四次400毫克，直到出院为止。
  干预：药物：NSAID
• -nsaids
  从2016年4月1日开始进行选择性结直肠癌切除的患者仅接受对扑热息痛片的治疗，从手术当天开始，每天四次，直到出院为止。

• Kearney PM，Baigent C，Godwin J，Halls H，Emberson JR，PatronoC。选择性环氧酶-2抑制剂和传统的非甾体类抗炎药是否会增加动脉粥样硬化的风险？随机试验的荟萃分析。 BMJ。 2006年6月3日； 332（7553）：1302-8。
• Coxib和传统的NSAID审判者（CNT）合作，Bhala N，Emberson J，Merhi A，Abramson S，Arber N，Baron JA，Bombardier C，Cannon C，Cannon C，Farkouh ME，Farkouh ME，Fitzgerald GA，Goss G，Goss P，Halls H，HALLS H，Hawk E，H，Hawk E，，H，Hawk E，，H，Hawk E，，H，Hawk E，，H，Hawk E，，H，HALLS H，Hawk E，，H，HALLS P，霍基（Hawkey C），亨内肯斯（Hennekens C），霍克伯格（Hochberg M），荷兰LE，科尔尼（Kearney LE），莱恩（Laine），莱恩（Laine），拉纳斯（Laine 。柳叶刀。 2013年8月31日; 382（9894）：769-79。 doi：10.1016/s0140-6736（13）60900-9。 Epub 2013 5月30日。
• Ungprasert P，Cheungpasitporn W，Crowson CS，Matteson EL。单个非甾体类抗炎药和急性肾脏损伤的风险：对观察性研究的系统评价和荟萃分析。 Eur J Intern Med。 2015年5月； 26（4）：285-91。 doi：10.1016/j.ejim.2015.03.008。 EPUB 2015 4月8日。评论。
• Klein M，GögenurI，Rosenberg J.在吻合术泄漏患者中非甾体类抗炎药的术后使用，需要在结直肠切除后重新手术：基于前瞻性数据的队列研究。 BMJ。 2012年9月26日； 345：E6166。 doi：10.1136/bmj.e6166。
• Bakker N，Deelder JD，Richir MC，Cakir H，Doodeman HJ，Schreurs WH，Houdijk AP。在增强的恢复计划中，非甾体类抗炎药发生吻合泄漏的风险。 j胃口外科手术。 2016年4月； 20（4）：776-82。 doi：10.1007/s11605-015-3010-1。 EPUB 2015 11月4日。
• Dulai PS，Singh S，Marquez E，Khera R，Prokop LJ，Limburg PJ，Gupta S，Murad MH。以前有结直肠瘤的个体中结直肠癌的化学预防：系统评价和网络荟萃分析。 BMJ。 2016年12月5日; 355：i6188。 doi：10.1136/bmj.i6188。审查。
• Bernardi MH，Schmidlin D，Schiferer A，Ristl R，Neugebauer T，Hiesmayr M，Druml W，LassniggA。术前血清肌酐对心脏后短期和长期死亡率的影响：一项队列研究。 Br J Anaesth。 2015年1月； 114（1）：53-62。 doi：10.1093/bja/aeu316。 EPUB 2014年9月19日。
• Lassnigg A，Schmid ER，Hiesmayr M，Falk C，Druml W，Bauer P，SchmidlinD。血清肌酐的最小增加对心胸部手术后患者的结果最小的影响：我们是否必须修订急性肾衰竭当前的急性肾衰竭定义？ Crit Care Med。 2008年4月； 36（4）：1129-37。 doi：10.1097/ccm.0b013e318169181a。
• Schack A，Fransgaard T，Klein MF，GögenurI。非甾体类抗炎药的围手术期使用降低了结直肠切除后癌症复发的风险：基于前瞻性数据的同类研究。 Ann Surg Oncol。 2019年11月； 26（12）：3826-3837。 doi：10.1245/s10434-019-07600-8。 Epub 2019年7月16日。
• Devereaux PJ，Duceppe E，Guyatt G，Tandon V，Rodseth R，Biccard BM，Xavier D，Szczekeklik W，Meyhoff CS，Vincent J，Vincent J，Franzosi MG，Srinathan SK，Srinathan SK，Erb J，Magloire P，Magloire P，近乎, Chaudhry NK, Mayosi B, de Nadal M, Iglesias PP, Berwanger O, Villar JC, Botto F, Eikelboom JW, Sessler DI, Kearon C, Pettit S, Sharma M, Connolly SJ, Bangdiwala SI, Rao-Melacini P, Hoeft A，Yusuf s;管理调查人员。非心脏手术后心肌损伤患者的dabigatran（管理）：一项国际，随机，安慰剂对照试验。柳叶刀。 2018 Jun 9; 391（10137）：2325-2334。 doi：10.1016/s0140-6736（18）30832-8。 Erratum in：柳叶刀。 2018年7月7日; 392（10141）：30。

纳入标准：

• 2016年4月1日之前和之后，在丹麦西兰大学医院接受选择性结直肠癌切除的成年人。

排除标准：

• 姑息切除
• 术前使用阿片类药物在过去三个月内
• 手术并发症的患者需要在全身麻醉中重新手术。

• 术后肾脏影响[时间范围：从手术当天到术后7天或直到出院。这是给出的
  与术前血清 - 促甲氨酸相比，术后血清血清 - 肌酐的潜在差异（术前<30天）
• 术后心脏影响[时间范围：在手术或灌肠出院后的第1至4天测量。这是给出的
  血清FOLOPONINE I的潜在差异是分钟的标志（非心脏手术后的心肌损伤）。
• 结直肠癌复发[时间范围：手术后120天，直到收集数据。这是给出的
  初级手术后120天注册在丹麦国家患者登记册中的大手直肠癌的复发
• 死亡率[时间范围：从手术当天到数据收集时3至5年。这是给出的
  全因死亡率

通常将接受结直肠癌手术的患者接受非甾体类抗炎药（NSAIDS）治疗，例如在手术后作为止痛药。众所周知，NSAIDS可能对肾脏和心脏病患者有害，一些研究还表明，NSAID治疗后，手术并发症的RISC增加增加。另一方面，最近的研究发现NSAID对大肠癌复发产生了预防作用，因此使大肠外科医生怀疑NSAID是否对大肠癌患者有益或有害。

在新西兰大学医院的结直肠癌手术系中，决定从2016年4月1日开始遗漏NSAID。该研究将调查在省略NSAID之前和之后的阿片类药物消费是否发生变化。这将是一个重要的发现，因为阿片类药物还具有有害的副作用以及成瘾的风险。研究人员还将比较血液样本，并查看该组中接受NSAID治疗的肾脏和心脏功能受损的迹象。最后，将研究长期的结果，例如两组的癌症复发和死亡。

背景：

结直肠癌手术后的许多标准镇痛疗法包括与扑热息痛和其他非阿片类镇痛药结合使用的NSAID。担心心血管和肾脏障碍的风险以及与吻合泄漏的可能关联，质疑术后NSAID使用的基本原理，以及可能需要替代方案。在大肠癌系 - 西兰大学医院的手术中，决定从2016年4月1日起从标准的镇痛套件中删​​除NSAID，而无需其他镇痛替代。这种变化可能意味着增强恢复计划的恶化，而阿片类药物的使用和副作用可能会导致更长的停留时间。此外，最近的研究将布洛芬重新启动为结直肠癌的化学预防性，因此使结直肠外科医生怀疑NSAID是否对大肠癌患者有益或有害。

客观的：

本研究的目的是调查（+布洛芬）和（ - 布洛芬）4月1日在2016年4月1日之前（+布洛芬）的短期和长期结果。

方法设计了一种前瞻性的单中心队列研究。研究人群患者在第一和之后，在西里兰大学医院接受选择性腹腔镜结直肠癌切除术。 2016年4月的研究有资格进行这项研究。术前使用阿片类药物的患者在过去3个月内接受姑息切除术或进行手术并发症，导致全身麻醉的重新手术。姑息切除术定义为患有症状转移性结直肠癌的患者，该患者接受原发性肿瘤的切除，目的是缓解诸如障碍，出血或穿孔等症状。

4月1日之前。 2016年，所有患者，无论心血管发病率或肾脏疾病如何，在术后每天四次和甲乙酰氨基酚1000毫克结合使用400毫克布洛芬，直到入院。 4月1日之后，患者仅接受扑热息痛。如果标准镇痛方案不足，则两组的患者均用静脉内，皮下或口服阿片类药物治疗为ACT-CODE（解剖治疗化学分类系统）N02A中的药物。该部门在手术期间进行了标准化的管理，并在研究期间没有其他变化，并具有标准化的围手术期间的标准化管理后，该部门的恢复良好。

人口统计学和围手术期数据包括住院时间和术后并发症，将在30天内从丹麦大肠癌组的国家前瞻性数据库中收集。根据排除标准，所有注册手术并发症患者Claviendindo≥3B将被排除。术后医学并发症在数据库中分类为：中风，心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，抽吸，肺炎，心力衰竭，肺栓塞，呼吸不足，肾衰竭，肾衰竭，败血症，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，动脉栓塞，动脉栓塞和其他医学复杂性”。根据Clavien-Dindo分类系统，医疗并发症也是分级的。每天的术后阿片类药物消耗，直到出院为止，在30天内的再入院，结直肠癌复发或全因死亡率是从电子患者期刊系统（EPIC/OPUS）中回顾性收集的。

用一个基线术前样品（在手术前30天内）和术后第1天到第1天，收集肌酐和C反应性蛋白的血液样本。大多数患者将在手术后2至3天出院。肌酐将被分析为基线的增量值和术后最大血清肌酐值。在对CRP的分析中，研究人员将比较术后院内峰值值。

troponine I是在术后第1至4天或直到出院的研究期间测量的最小生物标志物（非心脏手术后的心肌损伤）。 troponine I值将在<15、15-45和> 45中分类。

研究结果主要结局指标是两组（+/- NSAID）之间使用阿片类药物的使用变化，以毫克为单位的吗啡当量（Omeq）剂量。次要结果指标是住院时间，术后医疗并发症，术后肌钙蛋白I和肌酐的变化，结直肠癌复发和全因死亡率。

对接受腹腔镜切除术（包括机器人辅助手术）的患者的主要结局的亚组分析以及不包括所有患有手术并发症患者的亚组分析。

功率计算样本量计算是基于关于主要结果的非参数测试。两组之间阿片类药物消耗的临床上相关差异估计为25％，标准脱位为37.5口服吗啡当量（Omeq）。为了检测功率为80％的差异和0.05的误差α，总样本量估计为502名患者 - 每组251例患者。

统计分析数据将使用非参数测试进行分析。对于二分数据，将使用卡方/渔民精确测试，并将使用Mann-Whitney检验分析定量数据。

• +NSAIDS
  2016年4月1日之前接受选择性结直肠癌切除的患者接受了1000毫克的扑热息痛片和布洛芬片治疗，从手术一天开始四次400毫克，直到出院为止。
  干预：药物：NSAID
• -nsaids
  从2016年4月1日开始进行选择性结直肠癌切除的患者仅接受对扑热息痛片的治疗，从手术当天开始，每天四次，直到出院为止。

• Kearney PM，Baigent C，Godwin J，Halls H，Emberson JR，PatronoC。选择性环氧酶-2抑制剂和传统的非甾体类抗炎药是否会增加动脉粥样硬化的风险？随机试验的荟萃分析。 BMJ。 2006年6月3日； 332（7553）：1302-8。
• Coxib和传统的NSAID审判者（CNT）合作，Bhala N，Emberson J，Merhi A，Abramson S，Arber N，Baron JA，Bombardier C，Cannon C，Cannon C，Farkouh ME，Farkouh ME，Fitzgerald GA，Goss G，Goss P，Halls H，HALLS H，Hawk E，H，Hawk E，，H，Hawk E，，H，Hawk E，，H，Hawk E，，H，Hawk E，，H，HALLS H，Hawk E，，H，HALLS P，霍基（Hawkey C），亨内肯斯（Hennekens C），霍克伯格（Hochberg M），荷兰LE，科尔尼（Kearney LE），莱恩（Laine），莱恩（Laine），拉纳斯（Laine 。柳叶刀。 2013年8月31日; 382（9894）：769-79。 doi：10.1016/s0140-6736（13）60900-9。 Epub 2013 5月30日。
• Ungprasert P，Cheungpasitporn W，Crowson CS，Matteson EL。单个非甾体类抗炎药和急性肾脏损伤的风险：对观察性研究的系统评价和荟萃分析。 Eur J Intern Med。 2015年5月； 26（4）：285-91。 doi：10.1016/j.ejim.2015.03.008。 EPUB 2015 4月8日。评论。
• Klein M，GögenurI，Rosenberg J.在吻合术泄漏患者中非甾体类抗炎药的术后使用，需要在结直肠切除后重新手术：基于前瞻性数据的队列研究。 BMJ。 2012年9月26日； 345：E6166。 doi：10.1136/bmj.e6166。
• Bakker N，Deelder JD，Richir MC，Cakir H，Doodeman HJ，Schreurs WH，Houdijk AP。在增强的恢复计划中，非甾体类抗炎药发生吻合泄漏的风险。 j胃口外科手术。 2016年4月； 20（4）：776-82。 doi：10.1007/s11605-015-3010-1。 EPUB 2015 11月4日。
• Dulai PS，Singh S，Marquez E，Khera R，Prokop LJ，Limburg PJ，Gupta S，Murad MH。以前有结直肠瘤的个体中结直肠癌的化学预防：系统评价和网络荟萃分析。 BMJ。 2016年12月5日; 355：i6188。 doi：10.1136/bmj.i6188。审查。
• Bernardi MH，Schmidlin D，Schiferer A，Ristl R，Neugebauer T，Hiesmayr M，Druml W，LassniggA。术前血清肌酐对心脏后短期和长期死亡率的影响：一项队列研究。 Br J Anaesth。 2015年1月； 114（1）：53-62。 doi：10.1093/bja/aeu316。 EPUB 2014年9月19日。
• Lassnigg A，Schmid ER，Hiesmayr M，Falk C，Druml W，Bauer P，SchmidlinD。血清肌酐的最小增加对心胸部手术后患者的结果最小的影响：我们是否必须修订急性肾衰竭当前的急性肾衰竭定义？ Crit Care Med。 2008年4月； 36（4）：1129-37。 doi：10.1097/ccm.0b013e318169181a。
• Schack A，Fransgaard T，Klein MF，GögenurI。非甾体类抗炎药的围手术期使用降低了结直肠切除后癌症复发的风险：基于前瞻性数据的同类研究。 Ann Surg Oncol。 2019年11月； 26（12）：3826-3837。 doi：10.1245/s10434-019-07600-8。 Epub 2019年7月16日。
• Devereaux PJ，Duceppe E，Guyatt G，Tandon V，Rodseth R，Biccard BM，Xavier D，Szczekeklik W，Meyhoff CS，Vincent J，Vincent J，Franzosi MG，Srinathan SK，Srinathan SK，Erb J，Magloire P，Magloire P，近乎, Chaudhry NK, Mayosi B, de Nadal M, Iglesias PP, Berwanger O, Villar JC, Botto F, Eikelboom JW, Sessler DI, Kearon C, Pettit S, Sharma M, Connolly SJ, Bangdiwala SI, Rao-Melacini P, Hoeft A，Yusuf s;管理调查人员。非心脏手术后心肌损伤患者的dabigatran（管理）：一项国际，随机，安慰剂对照试验。柳叶刀。 2018 Jun 9; 391（10137）：2325-2334。 doi：10.1016/s0140-6736（18）30832-8。 Erratum in：柳叶刀。 2018年7月7日; 392（10141）：30。

纳入标准：

• 2016年4月1日之前和之后，在丹麦西兰大学医院接受选择性结直肠癌切除的成年人。

排除标准：

• 姑息切除
• 术前使用阿片类药物在过去三个月内
• 手术并发症的患者需要在全身麻醉中重新手术。