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出境医 / 临床实验 / 肝肝硬化患者的质子泵抑制剂治疗 - 一项双盲，安慰剂对照试验（Stoppit）

肝肝硬化患者的质子泵抑制剂治疗 - 一项双盲，安慰剂对照试验（Stoppit）

研究描述
简要摘要：

质子泵抑制剂（PPI）通常以不为人知的方式为肝硬化患者开处方，而没有明确的基于证据的指示。观察性研究表明，在肝硬化患者中使用PPI可能是感染发展的危险因素，尤其是自发性细菌性腹膜炎（SBP）。可能的解释是PPI相关的微生物转移导致小肠细菌过度生长，随后细菌易位增加。此外，肝硬化患者的PPI治疗可能导致肺炎和艰难梭菌感染的风险增加。

但是，证据是模棱两可的，因为其他发表的研究没有发现PPI使用与SBP或肺炎风险增加的证据。

此外，已经报道了肝性脑病与PPI使用之间的关联。

感染和肝脑病通常可能导致肝硬化患者的住院治疗，并且出院时使用PPI也与早期再住院有关。

尽管一些研究发现PPI的关联和肝硬化患者的死亡率增加，但其他研究无法观察到这种关联。

因此，当前的一些证据表明，肝硬化患者PPI的风险不利。但是，该患者人群被认为是消化性溃疡胃肠道出血的高风险。重要的是，与没有肝硬化的患者相比，消化性溃疡出血后死亡率增加。因此，对上胃肠道出血的大量PPI使用也可能具有尚未证实的预防作用。

Stoppit试验是第一个前瞻性，随机，受控的双盲试验，研究了长期PPI治疗对住院治疗的复杂肝硬化患者的影响，并具有先前存在的长期PPI治疗。重要的是，具有基于证据的PPI治疗指示的患者被排除在试验之外。所有研究参与者（n = 476）都停止了以前的PPI治疗，然后随后随机分组（1：1）接受安慰剂（干预组）或埃塞美拉唑20毫克/天（对照组）360天。

与继续PPI治疗的患者相比，主要假设预计停用PPI治疗的患者的重新住院和/或死亡（复合终点）的延迟。次要目标包括评估死亡率，重新建筑率，感染率，急性肝代偿率和ACLF的速率以及两组胃肠道出血事件的速率。将研究长期或停产的PPI治疗对肠道菌群和药物经济学的影响。


病情或疾病 干预/治疗阶段
肝肝硬化药物：安慰剂药物：埃塞美拉唑20mg第4阶段

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 476名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：研究参与者是随机分配的1：1，以中止其先前的PPI治疗，并用安慰剂（干预组）代替它，或者继续使用20mg/天的Esomeprazole预先存在PPI治疗。剂量锥形阶段的详细信息如下。
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：通过对IMP的过度囊化以及两个研究臂中的相同药物包装来达到双盲。
主要意图：预防
官方标题：肝硬化患者的质子泵抑制剂治疗 - 一项双盲，安慰剂对照试验
实际学习开始日期 ： 2021年4月22日
估计的初级完成日期 ： 2025年3月
估计 学习完成日期 ： 2025年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器：干预组
随机分配干预组的患者停止其先前的PPI治疗，并用安慰剂代替（第15至360天）。干预组的前14天（剂量逐渐减少阶段）患者将在第1、3、5、7、9、10、12、13、13、13、13和Esomeprazole在第2、4、6、8、11天接受20mg的安慰剂。 14，以最大程度地减少胃酸反弹症状的风险。
药物：安慰剂
患有PPI治疗的患者停用了PPI治疗，并在14天剂量逐渐减少阶段后的346天内将其替换为安慰剂。

药物：埃索美拉唑20mg
先前存在的PPI治疗的患者停止了先前的PPI药物，并以20mg/天的埃塞默拉唑代替360天。
其他名称：
  • 质子泵抑制剂
  • 质子泵抑制剂
  • 质子泵抑制剂
  • PPI

主动比较器：对照组
随机分配给对照组的患者继续使用20mg/天的埃索美拉唑（第15至360天）的PPI治疗。在对照组的前14天（剂量逐渐减少阶段）患者在第1至14天接受20mg/天的埃索拉唑。
药物：埃索美拉唑20mg
先前存在的PPI治疗的患者停止了先前的PPI药物，并以20mg/天的埃塞默拉唑代替360天。
其他名称：
  • 质子泵抑制剂
  • 质子泵抑制剂
  • 质子泵抑制剂
  • PPI

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 第一个计划外的重新宿主化或死亡的时间点（以先到者为准）[时间范围：在随机化后的12个月内（360天）之内]

次要结果度量 ：
  1. 死亡的时间点[时间范围：在随机分组后的12个月内（360天）之内]
  2. 死亡率[时间范围：随机分组后360天]
  3. 第一个计划未计划的重新住院的时间点[时间范围：在随机化后的12个月内（360天）内]
  4. 计划外的重新院发生率[随机分组后的360天]
  5. 总体感染率[时间范围：随机分组后360天]
  6. 通过现场区分的感染率[时间范围：随机分组后360天]
    受感染部位的感染率（SBP，肺炎，尿路感染，血流感染，艰难梭菌相关的小肠结肠炎，病毒感染' target='_blank'>诺如病毒感染，SARS-COV-2感染）

  7. 肝肝硬化的急性急性代偿率[随机分组后的360天]
  8. 急性智力肝衰竭（ACLF）的速率[随机分组后的360天]
  9. 上胃肠道出血事件的速度[时间范围：随机化后360天]
  10. 胃肠道出血事件的速度[时间范围：随机分组后360天]
  11. 基线与第90天之间肠道菌群的变化[时间范围：随机分配后90天]
    肠道菌群组成将通过PCR分析


其他结果措施：
  1. 安全终点的发生率（基于PPI的开放标签重新治疗的循证指示）[时间范围：随机分组后360天]
  2. 任何（严重）不良事件的速度[时间范围：随机分组后360天]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 肝硬化患者。肝硬化的诊断可能基于组织学或临床，实验室和放射学标准的组合。
  • 肝硬化并发症，住院或最近住院（在基线就诊前0至42天）。
  • 筛查访问前至少28天，用质子泵抑制剂（PPI）处理。
  • PPI在筛查访问前至少7天使用单个标准剂量或以下的单一标准剂量治疗。
  • 同意遵守协议适用的避孕要求的女性/男性。
  • 非怀孕的非诊断女性。
  • 在完成任何与研究相关的程序之前，能够理解患者信息并亲自签署和日期参与研究的知情同意书。
  • 该患者是合作的，可用于整个研究。
  • 提供了书面知情同意书。

排除标准：

  • 在筛查前至少8周之前，在没有PPI疗法的情况下，通过EGD <2个月诊断出严重反流食管炎（LA级或D）。
  • 筛查前28天通过EGD诊断的消化性溃疡。
  • 筛查前14天的食管静脉曲张的内窥镜治疗史。
  • 由于肝外恶性肿瘤，肝细胞癌（HCC）或其他严重的肝外疾病而导致的生命期预期<1年（由研究者酌情）。重要的是，没有肝外转移的HCC或由于肝硬化而导致的降低<1年的寿命降低不被视为排除标准。
  • 每天定期摄入非甾体类抗炎药（NSAID），而乙酰基酸酸（ASS）100mg/天口服。
  • 超敏反应或对埃森拉唑，替代的苯咪唑或IMP的其他赋形剂。
  • Nelfinavir正在进行的治疗。
  • 在本研究中接受第一个剂量之前，参与临床试验或IMP的使用（以较长者为准）参与了IMP的使用。
  • 筛查或首次治疗之前或接受母乳喂养之前的尿液妊娠试验阳性。
  • 患者在研究期间不愿意使用足够的避孕预防措施，以及最后一次预定剂量的IMP剂量后长达5天。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Stoppit项目团队+494074100 stoppit@uke.de
联系人：马里兰州的Malte H Wehmeyer +494074100 m.wehmeyer@uke.de

位置
布局表以获取位置信息
德国
汉堡大学医学中心招募
汉堡，德国，20246年
联系人：Johannes Kluwe，医学博士+4940741059614 j.kluwe@uke.de
联系人：MALTE H WEHMEYER，医学博士+494074100 m.wehmeyer@uke.de
首席调查员：Ansgar W Lohse，医学博士
次级投票人员：约翰内斯·克鲁威（Johannes Kluwe），医学博士
子注视器：马里兰州马尔特·H·韦默耶尔
次级评论者：医学博士Thomas Horvatits
赞助商和合作者
UniversitätsklinikumHamburg-Eppendorf
德国联邦教育和研究部
海德堡大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席： Ansgar W Lohse，医学博士I.汉堡大学医学中心医学系
首席研究员：约翰内斯·克鲁威（Johannes Kluwe），医学博士I.汉堡大学医学中心医学系
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月23日
第一个发布日期icmje 2020年6月25日
上次更新发布日期2021年5月6日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月22日
估计的初级完成日期2025年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月24日）		第一个计划外的重新宿主化或死亡的时间点（以先到者为准）[时间范围：在随机化后的12个月内（360天）之内]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月24日）
  • 死亡的时间点[时间范围：在随机分组后的12个月内（360天）之内]
  • 死亡率[时间范围：随机分组后360天]
  • 第一个计划未计划的重新住院的时间点[时间范围：在随机化后的12个月内（360天）内]
  • 计划外的重新院发生率[随机分组后的360天]
  • 总体感染率[时间范围：随机分组后360天]
  • 通过现场区分的感染率[时间范围：随机分组后360天]
    受感染部位的感染率（SBP，肺炎，尿路感染，血流感染，艰难梭菌相关的小肠结肠炎，病毒感染' target='_blank'>诺如病毒感染，SARS-COV-2感染）
  • 肝肝硬化的急性急性代偿率[随机分组后的360天]
  • 急性智力肝衰竭（ACLF）的速率[随机分组后的360天]
  • 上胃肠道出血事件的速度[时间范围：随机化后360天]
  • 胃肠道出血事件的速度[时间范围：随机分组后360天]
  • 基线与第90天之间肠道菌群的变化[时间范围：随机分配后90天]
    肠道菌群组成将通过PCR分析
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年6月24日）
  • 安全终点的发生率（基于PPI的开放标签重新治疗的循证指示）[时间范围：随机分组后360天]
  • 任何（严重）不良事件的速度[时间范围：随机分组后360天]
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE肝硬化患者的质子泵抑制剂治疗 - 一项双盲，安慰剂对照试验
官方标题ICMJE肝硬化患者的质子泵抑制剂治疗 - 一项双盲，安慰剂对照试验
简要摘要

质子泵抑制剂（PPI）通常以不为人知的方式为肝硬化患者开处方，而没有明确的基于证据的指示。观察性研究表明，在肝硬化患者中使用PPI可能是感染发展的危险因素，尤其是自发性细菌性腹膜炎（SBP）。可能的解释是PPI相关的微生物转移导致小肠细菌过度生长，随后细菌易位增加。此外，肝硬化患者的PPI治疗可能导致肺炎和艰难梭菌感染的风险增加。

但是，证据是模棱两可的，因为其他发表的研究没有发现PPI使用与SBP或肺炎风险增加的证据。

此外，已经报道了肝性脑病与PPI使用之间的关联。

感染和肝脑病通常可能导致肝硬化患者的住院治疗，并且出院时使用PPI也与早期再住院有关。

尽管一些研究发现PPI的关联和肝硬化患者的死亡率增加，但其他研究无法观察到这种关联。

因此，当前的一些证据表明，肝硬化患者PPI的风险不利。但是，该患者人群被认为是消化性溃疡胃肠道出血的高风险。重要的是，与没有肝硬化的患者相比，消化性溃疡出血后死亡率增加。因此，对上胃肠道出血的大量PPI使用也可能具有尚未证实的预防作用。

Stoppit试验是第一个前瞻性，随机，受控的双盲试验，研究了长期PPI治疗对住院治疗的复杂肝硬化患者的影响，并具有先前存在的长期PPI治疗。重要的是，具有基于证据的PPI治疗指示的患者被排除在试验之外。所有研究参与者（n = 476）都停止了以前的PPI治疗，然后随后随机分组（1：1）接受安慰剂（干预组）或埃塞美拉唑20毫克/天（对照组）360天。

与继续PPI治疗的患者相比，主要假设预计停用PPI治疗的患者的重新住院和/或死亡（复合终点）的延迟。次要目标包括评估死亡率，重新建筑率，感染率，急性肝代偿率和ACLF的速率以及两组胃肠道出血事件的速率。将研究长期或停产的PPI治疗对肠道菌群和药物经济学的影响。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
研究参与者是随机分配的1：1，以中止其先前的PPI治疗，并用安慰剂（干预组）代替它，或者继续使用20mg/天的Esomeprazole预先存在PPI治疗。剂量锥形阶段的详细信息如下。
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：
通过对IMP的过度囊化以及两个研究臂中的相同药物包装来达到双盲。
主要目的：预防
条件ICMJE肝肝硬化
干预ICMJE
  • 药物：安慰剂
    患有PPI治疗的患者停用了PPI治疗，并在14天剂量逐渐减少阶段后的346天内将其替换为安慰剂。
  • 药物：埃索美拉唑20mg
    先前存在的PPI治疗的患者停止了先前的PPI药物，并以20mg/天的埃塞默拉唑代替360天。
    其他名称：
    • 质子泵抑制剂
    • 质子泵抑制剂
    • 质子泵抑制剂
    • PPI
研究臂ICMJE
  • 安慰剂比较器：干预组
    随机分配干预组的患者停止其先前的PPI治疗，并用安慰剂代替（第15至360天）。干预组的前14天（剂量逐渐减少阶段）患者将在第1、3、5、7、9、10、12、13、13、13、13和Esomeprazole在第2、4、6、8、11天接受20mg的安慰剂。 14，以最大程度地减少胃酸反弹症状的风险。
    干预措施：
    • 药物：安慰剂
    • 药物：埃索美拉唑20mg
  • 主动比较器：对照组
    随机分配给对照组的患者继续使用20mg/天的埃索美拉唑（第15至360天）的PPI治疗。在对照组的前14天（剂量逐渐减少阶段）患者在第1至14天接受20mg/天的埃索拉唑。
    干预：药物：埃索美拉唑20mg
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年6月24日）		 476
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年3月
估计的初级完成日期2025年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 肝硬化患者。肝硬化的诊断可能基于组织学或临床，实验室和放射学标准的组合。
  • 肝硬化并发症，住院或最近住院（在基线就诊前0至42天）。
  • 筛查访问前至少28天，用质子泵抑制剂（PPI）处理。
  • PPI在筛查访问前至少7天使用单个标准剂量或以下的单一标准剂量治疗。
  • 同意遵守协议适用的避孕要求的女性/男性。
  • 非怀孕的非诊断女性。
  • 在完成任何与研究相关的程序之前，能够理解患者信息并亲自签署和日期参与研究的知情同意书。
  • 该患者是合作的，可用于整个研究。
  • 提供了书面知情同意书。

排除标准：

  • 在筛查前至少8周之前，在没有PPI疗法的情况下，通过EGD <2个月诊断出严重反流食管炎（LA级或D）。
  • 筛查前28天通过EGD诊断的消化性溃疡。
  • 筛查前14天的食管静脉曲张的内窥镜治疗史。
  • 由于肝外恶性肿瘤，肝细胞癌（HCC）或其他严重的肝外疾病而导致的生命期预期<1年（由研究者酌情）。重要的是，没有肝外转移的HCC或由于肝硬化而导致的降低<1年的寿命降低不被视为排除标准。
  • 每天定期摄入非甾体类抗炎药（NSAID），而乙酰基酸酸（ASS）100mg/天口服。
  • 超敏反应或对埃森拉唑，替代的苯咪唑或IMP的其他赋形剂。
  • Nelfinavir正在进行的治疗。
  • 在本研究中接受第一个剂量之前，参与临床试验或IMP的使用（以较长者为准）参与了IMP的使用。
  • 筛查或首次治疗之前或接受母乳喂养之前的尿液妊娠试验阳性。
  • 患者在研究期间不愿意使用足够的避孕预防措施，以及最后一次预定剂量的IMP剂量后长达5天。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Stoppit项目团队+494074100 stoppit@uke.de
联系人：马里兰州的Malte H Wehmeyer +494074100 m.wehmeyer@uke.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04448028
其他研究ID编号ICMJE StopPit-01
2019-005008-16（Eudract编号）
DRKS00021290（注册表标识符：DRKS-德国临床试验登记册）
U1111-1246-0705（其他标识符：世界卫生组织）
01KG2004（其他赠款/资金编号：德国联邦教育和研究部）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：

研究方案将发表在适当的科学期刊（开放访问）中。

在审判结束并发布了主要结果后，可以根据要求将研究数据提供给其他科学家。书面请求伴随着对各个项目的合理描述，必须给出STOPPIT项目团队，最终将决定是否共享数据。

支持材料：研究方案
大体时间：

该协议将在负责任的道德委员会和主管当局批准协议后发布在适当的开放访问期刊上。

主要结果发布后，将根据合理要求获得患者数据（预计在试验结束后6个月）。没有飞机可以限制根据合理请求可用的数据的时间。

访问标准：协议出版物将在适当的期刊中开放访问。匿名的个人患者数据将根据合理的要求提供。但是，对于每个相应的请求，Stoppit项目团队将决定是否共享数据。
责任方UniversitätsklinikumHamburg-Eppendorf
研究赞助商ICMJE UniversitätsklinikumHamburg-Eppendorf
合作者ICMJE
  • 德国联邦教育和研究部
  • 海德堡大学医院
研究人员ICMJE
学习主席： Ansgar W Lohse，医学博士I.汉堡大学医学中心医学系
首席研究员：约翰内斯·克鲁威（Johannes Kluwe），医学博士I.汉堡大学医学中心医学系
PRS帐户UniversitätsklinikumHamburg-Eppendorf
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

质子泵抑制剂（PPI）通常以不为人知的方式为肝硬化患者开处方，而没有明确的基于证据的指示。观察性研究表明，在肝硬化患者中使用PPI可能是感染发展的危险因素，尤其是自发性细菌性腹膜炎（SBP）。可能的解释是PPI相关的微生物转移导致小肠细菌过度生长，随后细菌易位增加。此外，肝硬化患者的PPI治疗可能导致肺炎和艰难梭菌感染的风险增加。

但是，证据是模棱两可的，因为其他发表的研究没有发现PPI使用与SBP或肺炎风险增加的证据。

此外，已经报道了肝性脑病与PPI使用之间的关联。

感染和肝脑病通常可能导致肝硬化患者的住院治疗，并且出院时使用PPI也与早期再住院有关。

尽管一些研究发现PPI的关联和肝硬化患者的死亡率增加，但其他研究无法观察到这种关联。

因此，当前的一些证据表明，肝硬化患者PPI的风险不利。但是，该患者人群被认为是消化性溃疡胃肠道出血的高风险。重要的是，与没有肝硬化的患者相比，消化性溃疡出血后死亡率增加。因此，对上胃肠道出血的大量PPI使用也可能具有尚未证实的预防作用。

Stoppit试验是第一个前瞻性，随机，受控的双盲试验，研究了长期PPI治疗对住院治疗的复杂肝硬化患者的影响，并具有先前存在的长期PPI治疗。重要的是，具有基于证据的PPI治疗指示的患者被排除在试验之外。所有研究参与者（n = 476）都停止了以前的PPI治疗，然后随后随机分组（1：1）接受安慰剂（干预组）或埃塞美拉唑20毫克/天（对照组）360天。

与继续PPI治疗的患者相比，主要假设预计停用PPI治疗的患者的重新住院和/或死亡（复合终点）的延迟。次要目标包括评估死亡率，重新建筑率，感染率，急性肝代偿率和ACLF的速率以及两组胃肠道出血事件的速率。将研究长期或停产的PPI治疗对肠道菌群和药物经济学的影响。


病情或疾病 干预/治疗阶段
肝肝硬化药物：安慰剂药物：埃塞美拉唑20mg第4阶段

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 476名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：研究参与者是随机分配的1：1，以中止其先前的PPI治疗，并用安慰剂（干预组）代替它，或者继续使用20mg/天的Esomeprazole预先存在PPI治疗。剂量锥形阶段的详细信息如下。
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：通过对IMP的过度囊化以及两个研究臂中的相同药物包装来达到双盲。
主要意图：预防
官方标题：肝硬化患者的质子泵抑制剂治疗 - 一项双盲，安慰剂对照试验
实际学习开始日期 ： 2021年4月22日
估计的初级完成日期 ： 2025年3月
估计 学习完成日期 ： 2025年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器：干预组
随机分配干预组的患者停止其先前的PPI治疗，并用安慰剂代替（第15至360天）。干预组的前14天（剂量逐渐减少阶段）患者将在第1、3、5、7、9、10、12、13、13、13、13和Esomeprazole在第2、4、6、8、11天接受20mg的安慰剂。 14，以最大程度地减少胃酸反弹症状的风险。
药物：安慰剂
患有PPI治疗的患者停用了PPI治疗，并在14天剂量逐渐减少阶段后的346天内将其替换为安慰剂。

药物：埃索美拉唑20mg
先前存在的PPI治疗的患者停止了先前的PPI药物，并以20mg/天的埃塞默拉唑代替360天。
其他名称：
  • 质子泵抑制剂
  • 质子泵抑制剂
  • 质子泵抑制剂
  • PPI

主动比较器：对照组
随机分配给对照组的患者继续使用20mg/天的埃索美拉唑（第15至360天）的PPI治疗。在对照组的前14天（剂量逐渐减少阶段）患者在第1至14天接受20mg/天的埃索拉唑。
药物：埃索美拉唑20mg
先前存在的PPI治疗的患者停止了先前的PPI药物，并以20mg/天的埃塞默拉唑代替360天。
其他名称：
  • 质子泵抑制剂
  • 质子泵抑制剂
  • 质子泵抑制剂
  • PPI

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 第一个计划外的重新宿主化或死亡的时间点（以先到者为准）[时间范围：在随机化后的12个月内（360天）之内]

次要结果度量 ：
  1. 死亡的时间点[时间范围：在随机分组后的12个月内（360天）之内]
  2. 死亡率[时间范围：随机分组后360天]
  3. 第一个计划未计划的重新住院的时间点[时间范围：在随机化后的12个月内（360天）内]
  4. 计划外的重新院发生率[随机分组后的360天]
  5. 总体感染率[时间范围：随机分组后360天]
  6. 通过现场区分的感染率[时间范围：随机分组后360天]
    受感染部位的感染率（SBP，肺炎，尿路感染，血流感染，艰难梭菌相关的小肠结肠炎，病毒感染' target='_blank'>诺如病毒感染，SARS-COV-2感染）

  7. 肝肝硬化的急性急性代偿率[随机分组后的360天]
  8. 急性智力肝衰竭（ACLF）的速率[随机分组后的360天]
  9. 上胃肠道出血事件的速度[时间范围：随机化后360天]
  10. 胃肠道出血事件的速度[时间范围：随机分组后360天]
  11. 基线与第90天之间肠道菌群的变化[时间范围：随机分配后90天]
    肠道菌群组成将通过PCR分析


其他结果措施：
  1. 安全终点的发生率（基于PPI的开放标签重新治疗的循证指示）[时间范围：随机分组后360天]
  2. 任何（严重）不良事件的速度[时间范围：随机分组后360天]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 肝硬化患者。肝硬化的诊断可能基于组织学或临床，实验室和放射学标准的组合。
  • 肝硬化并发症，住院或最近住院（在基线就诊前0至42天）。
  • 筛查访问前至少28天，用质子泵抑制剂（PPI）处理。
  • PPI在筛查访问前至少7天使用单个标准剂量或以下的单一标准剂量治疗。
  • 同意遵守协议适用的避孕要求的女性/男性。
  • 非怀孕的非诊断女性。
  • 在完成任何与研究相关的程序之前，能够理解患者信息并亲自签署和日期参与研究的知情同意书。
  • 该患者是合作的，可用于整个研究。
  • 提供了书面知情同意书。

排除标准：

  • 在筛查前至少8周之前，在没有PPI疗法的情况下，通过EGD <2个月诊断出严重反流食管炎（LA级或D）。
  • 筛查前28天通过EGD诊断的消化性溃疡。
  • 筛查前14天的食管静脉曲张的内窥镜治疗史。
  • 由于肝外恶性肿瘤，肝细胞癌（HCC）或其他严重的肝外疾病而导致的生命期预期<1年（由研究者酌情）。重要的是，没有肝外转移的HCC或由于肝硬化而导致的降低<1年的寿命降低不被视为排除标准。
  • 每天定期摄入非甾体类抗炎药（NSAID），而乙酰基酸酸（ASS）100mg/天口服。
  • 超敏反应或对埃森拉唑，替代的苯咪唑或IMP的其他赋形剂。
  • Nelfinavir正在进行的治疗。
  • 在本研究中接受第一个剂量之前，参与临床试验或IMP的使用（以较长者为准）参与了IMP的使用。
  • 筛查或首次治疗之前或接受母乳喂养之前的尿液妊娠试验阳性。
  • 患者在研究期间不愿意使用足够的避孕预防措施，以及最后一次预定剂量的IMP剂量后长达5天。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Stoppit项目团队+494074100 stoppit@uke.de
联系人：马里兰州的Malte H Wehmeyer +494074100 m.wehmeyer@uke.de

位置
布局表以获取位置信息
德国
汉堡大学医学中心招募
汉堡，德国，20246年
联系人：Johannes Kluwe，医学博士+4940741059614 j.kluwe@uke.de
联系人：MALTE H WEHMEYER，医学博士+494074100 m.wehmeyer@uke.de
首席调查员：Ansgar W Lohse，医学博士
次级投票人员：约翰内斯·克鲁威（Johannes Kluwe），医学博士
子注视器：马里兰州马尔特·H·韦默耶尔
次级评论者：医学博士Thomas Horvatits
赞助商和合作者
UniversitätsklinikumHamburg-Eppendorf
德国联邦教育和研究部
海德堡大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席： Ansgar W Lohse，医学博士I.汉堡大学医学中心医学系
首席研究员：约翰内斯·克鲁威（Johannes Kluwe），医学博士I.汉堡大学医学中心医学系
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月23日
第一个发布日期icmje 2020年6月25日
上次更新发布日期2021年5月6日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月22日
估计的初级完成日期2025年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月24日）		第一个计划外的重新宿主化或死亡的时间点（以先到者为准）[时间范围：在随机化后的12个月内（360天）之内]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月24日）
  • 死亡的时间点[时间范围：在随机分组后的12个月内（360天）之内]
  • 死亡率[时间范围：随机分组后360天]
  • 第一个计划未计划的重新住院的时间点[时间范围：在随机化后的12个月内（360天）内]
  • 计划外的重新院发生率[随机分组后的360天]
  • 总体感染率[时间范围：随机分组后360天]
  • 通过现场区分的感染率[时间范围：随机分组后360天]
    受感染部位的感染率（SBP，肺炎，尿路感染，血流感染，艰难梭菌相关的小肠结肠炎，病毒感染' target='_blank'>诺如病毒感染，SARS-COV-2感染）
  • 肝肝硬化的急性急性代偿率[随机分组后的360天]
  • 急性智力肝衰竭（ACLF）的速率[随机分组后的360天]
  • 上胃肠道出血事件的速度[时间范围：随机化后360天]
  • 胃肠道出血事件的速度[时间范围：随机分组后360天]
  • 基线与第90天之间肠道菌群的变化[时间范围：随机分配后90天]
    肠道菌群组成将通过PCR分析
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年6月24日）
  • 安全终点的发生率（基于PPI的开放标签重新治疗的循证指示）[时间范围：随机分组后360天]
  • 任何（严重）不良事件的速度[时间范围：随机分组后360天]
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE肝硬化患者的质子泵抑制剂治疗 - 一项双盲，安慰剂对照试验
官方标题ICMJE肝硬化患者的质子泵抑制剂治疗 - 一项双盲，安慰剂对照试验
简要摘要

质子泵抑制剂（PPI）通常以不为人知的方式为肝硬化患者开处方，而没有明确的基于证据的指示。观察性研究表明，在肝硬化患者中使用PPI可能是感染发展的危险因素，尤其是自发性细菌性腹膜炎（SBP）。可能的解释是PPI相关的微生物转移导致小肠细菌过度生长，随后细菌易位增加。此外，肝硬化患者的PPI治疗可能导致肺炎和艰难梭菌感染的风险增加。

但是，证据是模棱两可的，因为其他发表的研究没有发现PPI使用与SBP或肺炎风险增加的证据。

此外，已经报道了肝性脑病与PPI使用之间的关联。

感染和肝脑病通常可能导致肝硬化患者的住院治疗，并且出院时使用PPI也与早期再住院有关。

尽管一些研究发现PPI的关联和肝硬化患者的死亡率增加，但其他研究无法观察到这种关联。

因此，当前的一些证据表明，肝硬化患者PPI的风险不利。但是，该患者人群被认为是消化性溃疡胃肠道出血的高风险。重要的是，与没有肝硬化的患者相比，消化性溃疡出血后死亡率增加。因此，对上胃肠道出血的大量PPI使用也可能具有尚未证实的预防作用。

Stoppit试验是第一个前瞻性，随机，受控的双盲试验，研究了长期PPI治疗对住院治疗的复杂肝硬化患者的影响，并具有先前存在的长期PPI治疗。重要的是，具有基于证据的PPI治疗指示的患者被排除在试验之外。所有研究参与者（n = 476）都停止了以前的PPI治疗，然后随后随机分组（1：1）接受安慰剂（干预组）或埃塞美拉唑20毫克/天（对照组）360天。

与继续PPI治疗的患者相比，主要假设预计停用PPI治疗的患者的重新住院和/或死亡（复合终点）的延迟。次要目标包括评估死亡率，重新建筑率，感染率，急性肝代偿率和ACLF的速率以及两组胃肠道出血事件的速率。将研究长期或停产的PPI治疗对肠道菌群和药物经济学的影响。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
研究参与者是随机分配的1：1，以中止其先前的PPI治疗，并用安慰剂（干预组）代替它，或者继续使用20mg/天的Esomeprazole预先存在PPI治疗。剂量锥形阶段的详细信息如下。
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：
通过对IMP的过度囊化以及两个研究臂中的相同药物包装来达到双盲。
主要目的：预防
条件ICMJE肝肝硬化
干预ICMJE
  • 药物：安慰剂
    患有PPI治疗的患者停用了PPI治疗，并在14天剂量逐渐减少阶段后的346天内将其替换为安慰剂。
  • 药物：埃索美拉唑20mg
    先前存在的PPI治疗的患者停止了先前的PPI药物，并以20mg/天的埃塞默拉唑代替360天。
    其他名称：
    • 质子泵抑制剂
    • 质子泵抑制剂
    • 质子泵抑制剂
    • PPI
研究臂ICMJE
  • 安慰剂比较器：干预组
    随机分配干预组的患者停止其先前的PPI治疗，并用安慰剂代替（第15至360天）。干预组的前14天（剂量逐渐减少阶段）患者将在第1、3、5、7、9、10、12、13、13、13、13和Esomeprazole在第2、4、6、8、11天接受20mg的安慰剂。 14，以最大程度地减少胃酸反弹症状的风险。
    干预措施：
  • 主动比较器：对照组
    随机分配给对照组的患者继续使用20mg/天的埃索美拉唑（第15至360天）的PPI治疗。在对照组的前14天（剂量逐渐减少阶段）患者在第1至14天接受20mg/天的埃索拉唑。
    干预：药物：埃索美拉唑20mg
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年6月24日）		 476
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年3月
估计的初级完成日期2025年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 肝硬化患者。肝硬化的诊断可能基于组织学或临床，实验室和放射学标准的组合。
  • 肝硬化并发症，住院或最近住院（在基线就诊前0至42天）。
  • 筛查访问前至少28天，用质子泵抑制剂（PPI）处理。
  • PPI在筛查访问前至少7天使用单个标准剂量或以下的单一标准剂量治疗。
  • 同意遵守协议适用的避孕要求的女性/男性。
  • 非怀孕的非诊断女性。
  • 在完成任何与研究相关的程序之前，能够理解患者信息并亲自签署和日期参与研究的知情同意书。
  • 该患者是合作的，可用于整个研究。
  • 提供了书面知情同意书。

排除标准：

  • 在筛查前至少8周之前，在没有PPI疗法的情况下，通过EGD <2个月诊断出严重反流食管炎（LA级或D）。
  • 筛查前28天通过EGD诊断的消化性溃疡。
  • 筛查前14天的食管静脉曲张的内窥镜治疗史。
  • 由于肝外恶性肿瘤，肝细胞癌（HCC）或其他严重的肝外疾病而导致的生命期预期<1年（由研究者酌情）。重要的是，没有肝外转移的HCC或由于肝硬化而导致的降低<1年的寿命降低不被视为排除标准。
  • 每天定期摄入非甾体类抗炎药（NSAID），而乙酰基酸酸（ASS）100mg/天口服。
  • 超敏反应或对埃森拉唑，替代的苯咪唑或IMP的其他赋形剂。
  • Nelfinavir正在进行的治疗。
  • 在本研究中接受第一个剂量之前，参与临床试验或IMP的使用（以较长者为准）参与了IMP的使用。
  • 筛查或首次治疗之前或接受母乳喂养之前的尿液妊娠试验阳性。
  • 患者在研究期间不愿意使用足够的避孕预防措施，以及最后一次预定剂量的IMP剂量后长达5天。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Stoppit项目团队+494074100 stoppit@uke.de
联系人：马里兰州的Malte H Wehmeyer +494074100 m.wehmeyer@uke.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04448028
其他研究ID编号ICMJE StopPit-01
2019-005008-16（Eudract编号）
DRKS00021290（注册表标识符：DRKS-德国临床试验登记册）
U1111-1246-0705（其他标识符：世界卫生组织）
01KG2004（其他赠款/资金编号：德国联邦教育和研究部）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：

研究方案将发表在适当的科学期刊（开放访问）中。

在审判结束并发布了主要结果后，可以根据要求将研究数据提供给其他科学家。书面请求伴随着对各个项目的合理描述，必须给出STOPPIT项目团队，最终将决定是否共享数据。

支持材料：研究方案
大体时间：

该协议将在负责任的道德委员会和主管当局批准协议后发布在适当的开放访问期刊上。

主要结果发布后，将根据合理要求获得患者数据（预计在试验结束后6个月）。没有飞机可以限制根据合理请求可用的数据的时间。

访问标准：协议出版物将在适当的期刊中开放访问。匿名的个人患者数据将根据合理的要求提供。但是，对于每个相应的请求，Stoppit项目团队将决定是否共享数据。
责任方UniversitätsklinikumHamburg-Eppendorf
研究赞助商ICMJE UniversitätsklinikumHamburg-Eppendorf
合作者ICMJE
  • 德国联邦教育和研究部
  • 海德堡大学医院
研究人员ICMJE
学习主席： Ansgar W Lohse，医学博士I.汉堡大学医学中心医学系
首席研究员：约翰内斯·克鲁威（Johannes Kluwe），医学博士I.汉堡大学医学中心医学系
PRS帐户UniversitätsklinikumHamburg-Eppendorf
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药