• 分布量[时间范围：在学习药物给药7天（168小时）后任何剂量后，将收集血液样本。这是给出的
  分布量[时间范围：8小时。剂量：时间范围：0-15分钟，30-60分钟，1-2小时，2-3小时，3-4小时，4-5小时，在下一次剂量之前的15分钟内和16-24小时。最后剂量之后。]
• 清除率[时间范围：在学习药物给药7天（168小时）后的任何剂量后，将收集血液样本。这是给出的
  清除[时间范围：8小时。剂量：时间范围：0-15分钟，30-60分钟，1-2小时，2-3小时，3-4小时，4-5小时，在下一次剂量之前的15分钟内和16-24小时。最后剂量之后。]
• 半衰期[时间范围：在学习药物管理7天（168小时）后任何剂量后，将收集血液样本。这是给出的
  半衰期[时间范围：8小时。剂量：时间范围：0-15分钟，30-60分钟，1-2小时，2-3小时，3-4小时，4-5小时，在下一次剂量之前的15分钟内和16-24小时。最后剂量之后。]
• 曲线下的面积[时间范围：血液样本将在完成药物管理7天（168小时）后的任何剂量后收集。这是给出的
  曲线下的区域[时间范围：8小时。剂量：时间范围：0-15分钟，30-60分钟，1-2小时，2-3小时，3-4小时，4-5小时，在下一次剂量之前的15分钟内和16-24小时。最后剂量之后。]
• 峰血浆浓度[时间范围：在学习药物给药7天（168小时）后的任何剂量后，将收集血液样本。这是给出的
  峰血浆浓度[时间范围：8小时。剂量：时间范围：0-15分钟，30-60分钟，1-2小时，2-3小时，3-4小时，4-5小时，在下一次剂量之前的15分钟内和16-24小时。最后剂量之后。]

筛选/基线

研究人员将记录所有满足资格标准的参与者的父母/监护人的知情同意。以下信息将记录在临床病历的病例报告表（ECRF）中：

1. 参与者的人口统计学，包括出生时体重和胎龄
2. 孕妇/种族
3. 病史
4. 体格检查，包括实际体重
5. 在首次剂量之前的24小时内获得的所有平均动脉压（MAP）
6. 伴随药物（在开始学习药物之前24小时内）
7. 呼吸评估
8. 实验室评估
9. 超声心动图：如果在开始研究药物前的局部护理标准<14天进行，则无需重复研究特定的超声心动图。如果在开始研究药物之前未按照当地的护理标准进行<14天，则需要超声心动图以确认资格。
10. 心脏导管插入术报告，如果在开始学习药物前14天进行的当地护理标准进行。
11. 初始研究过程后的不良事件

治疗期

治疗期将包括第1-28天或研究药物的最后一天，如果早期戒烟。参与者正在学习药物时，将收集和记录以下信息：

1. 研究第7天（±1天），14（±1天），21（±1天）和28（±1天）研究药物给药的实际体重
2. 研究药物剂量的日期，时间，数量和途径
3. 所有伴随的药物

4. MAP A.第一次剂量研究药物后24小时获得的所有MAP值，而不论给药途径如何。

   B. MAP值将在以下时间点i处最低获得。在研究药物或剂量升级的第一次剂量之前：2小时（±5分钟），1小时（±5分钟）和15分钟（±5分钟）II。如果管理路线是IV：

   1. 在第一次剂量的研究药物或剂量升级期间和之后：输注开始时地图，输注期间每15分钟（±5分钟），输注结束时（包括冲洗）（±5分钟）（±5分钟），在15和30分钟（±5分钟）输注后，每小时（±15分钟），持续4小时，然后在下一个剂量前的剩余2小时内进行一次。
   2. 对于随后的静脉注射剂量，应在学习药物时每天记录最低的有效地图值。

   iii。如果管理路线是肠道：

   1. 在研究药物或剂量升级的第一剂中和之后：肠内给药时地图，然后每15分钟（±5分钟）持续90分钟（1.5小时），然后每30分钟（±5分钟）持续60分钟（ 1小时），然后每小时（±15分钟）持续4小时，然后在下一次剂量前的剩余2小时中进行一次。
   2. 对于随后的肠剂量，应在学习药物时每天记录最低的有效地图值。
5. 呼吸评估，每周
6. 实验室评估，至少每周一次
7. 超声心动图和心脏导管插入术报告，如果按照当地的护理标准进行
8. 药代动力学（PK）采样（第7 [）之后
9. 不良事件

断奶时期（队列2和3）

断奶期将从研究药物的第二天开始，或者在研究药物的最后一天之后，如果参与者在第28天之前从研究药物中撤出，并且剂量升级至≥0.5mg/kg/kg IV或≥1mg/kg/kg肠内。

在参与者从学习药物中断奶时，将收集和记录以下信息：

1. 研究药物剂量的日期，时间，数量和途径
2. 地图（应记录断奶最后一天的最低地图值）。
3. 断奶最后一天的呼吸评估
4. 超声心动图和心脏导管插入术报告，如果按照当地的护理标准进行
5. 不良事件

后续期

随访期将包括上次研究药物剂量后的第1-28天；上一次研究药物剂量可能会在第28天之前发生在那些早日退出研究药物的参与者；在第28天为完成整个治疗期的参与者；或在上次断奶剂量之后，需要断奶的参与者。以下信息将在第1天（+ 2天）和随访期的14（±2天）（或最接近第1和第14天）的电子数据捕获系统（EDC）中报告可用），除了地图，不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）（SAE）（将在上次研究药物剂量后第1-28天报告）以及护理标准超声心动图或心脏导管插入术报告：

1. 体格检查，包括实际体重
2. MAP（随访第1、14、21和28的随访中的最低有效地图值应记录）。
3. 呼吸评估
4. 实验室评估
5. 超声心动图在后续第1天（+2天）。如果按照当地的护理标准进行，则不必重复进行特定研究的超声心动图。如果在随访期的第1天（+2天）中未按照当地的护理标准进行，则需要执行超声心动图。
6. 超声心动图和心脏导管插入术报告，如果按照当地的护理标准进行（随访1-28天）
7. 不良事件和SAE（在后续日期1-28天）

最终研究评估

最终研究评估将在出院或转移时进行。将收集以下信息：

1. 体格检查，包括实际体重
2. 呼吸评估
3. 超声心动图和心脏导管插入术报告，如果在出院或转移当天或最多2天的当地护理标准进行。
4. 全球等级
5. 出院信息A.出院或转移B.死亡C.住院期限
6. 记录是否需要对早产视网膜病变（ROP）治疗

• 药物：西地那非
  柠檬酸西地那非注射或悬浮液的粉末
  其他名称：Revatio
• 药物：安慰剂
  葡萄糖5％
  其他名称：Dextrose 5％

• 主动比较器：1，西地那非队
  Sildenafil（0.5 mg/kg IV或1 mg/kg肠）每8小时28天
  干预：药物：西地那非
• 安慰剂比较器：队列1，安慰剂
  安慰剂（IV或肠内）每8小时28天
  干预：药物：安慰剂
• 主动比较器：Sildenafil队列2
  Sildenafil（1 mg/kg IV或2 mg/kg肠）每8小时28天
  干预：药物：西地那非
• 安慰剂比较器：队列2，安慰剂
  安慰剂（IV或肠内）每8小时28天
  干预：药物：安慰剂
• 主动比较器：Sildenafil队列3
  Sildenafil（2 mg/kg IV或4 mg/kg肠）每8小时28天
  干预：药物：西地那非
• 安慰剂比较器：3，安慰剂3
  安慰剂（IV或肠内）每8小时28天
  干预：药物：安慰剂

• Gonzalez D，Laughon MM，Smith PB，GE S，Ambalavanan N，Atz A，Sokol GM，Hornik CD，Stewart D，Mundakel G，Poindexter BB，Gaedigk R，Gaedigk R，Mills M，Cohen-Wolkowiez M，Martz K，Martz K，Hornik CP;儿童法案最佳药物 - 小儿试验网络指导委员会。西地那非的人口药代动力学在极早的婴儿中。 Br J Clin Pharmacol。 2019年12月; 85（12）：2824-2837。 doi：10.1111/bcp.14111。 Epub 2019 12月15日。
• Stoll BJ，Hansen NI，Bell EF，Walsh MC，Carlo WA，Shankaran S，Laptook AR，SánchezPJ，Van Meurs KP，Wyckoff M，Das A，Das A，Hale EC，Hale EC，Ball MB，Newman NS，Newman NS，Schibler K，Poindexter BB，肯尼迪BB，肯尼迪KA，Cotten CM，Watterberg KL，D'Angio CT，Demauro SB，Truog WE，Devaskar U，Higgins RD； Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所新生儿研究网络。 1993 - 2012年，非常早产新生儿的护理实践，发病率和死亡率的趋势。贾马。 2015年9月8日； 314（10）：1039-51。 doi：10.1001/jama.2015.10244。
• Jobe AH，Bancalari E.支气管肺发育不良。 Am J Respir Crit Care Med。 2001年6月； 163（7）：1723-9。
• Khemani E，McElhinney DB，Rhein L，Andrade O，Lacro RV，Thomas KC，Mullen MP。肺动脉高压症的肺动脉高血压是支气管肺发育不良的婴儿：表面活性剂时代的临床特征和结局。儿科。 2007年12月; 120（6）：1260-9。
• Morrow CB，McGrath-Morrow SA，Collaco JM。预测支气管肺发育不良的婴儿初次住院时间。 J Perinatol。 2018年9月; 38（9）：1258-1265。 doi：10.1038/s41372-018-0142-7。 Epub 2018 Jun 8。
• Jackson W，Hornik CP，Messina JA，Guglielmo K，Watwe A，Delancy G，Valdez A，MacArthur T，Peter-Wohl S，Smith PB，Tolia VN，Laughon MM。严重支气管肺发育不良的早产婴儿的院内结果。 J Perinatol。 2017年7月; 37（7）：853-856。 doi：10.1038/jp.2017.49。 Epub 2017年4月6日。
• 诗人CF，Lorenz L.在极低的胎龄新生儿中预防支气管肺发育不良：当前的证据。 Arch Dis Child胎儿新生儿版。 2018年5月； 103（3）：F285-F291。 doi：10.1136/Arddischild-2017-314264。 EPUB 2018 1月23日。评论。
• 泰森JE，Wright LL，OH W，Kennedy KA，Mele L，Ehrenkranz RA，Stoll BJ，Lemons JA，Stevenson DK，Bauer CR，Korones SB，Fanaroff AA。维生素A补充了极低的生产婴儿。国家儿童健康与人类发展研究所新生儿研究网络。 N Engl J Med。 1999年6月24日； 340（25）：1962-8。
• Schmidt B，Roberts RS，Davis P，Doyle LW，Barrington KJ，Ohlsson A，Solimano A，Tin W；咖啡因用于早产试验组的呼吸暂停。咖啡因疗法用于早产呼吸暂停。 N Engl J Med。 2006年5月18日； 354（20）：2112-21。
• Doyle LW，Ehrenkranz RA，Halliday HL。早期（<8天）的产后皮质类固醇可预防早产儿的慢性肺部疾病。 Cochrane数据库Syst Rev. 2014年5月13日；（5）：CD001146。 doi：10.1002/14651858.cd001146.pub4。审查。更新：Cochrane数据库Syst Rev. 2017年10月24日; 10：CD001146。
• Schneider S，Bailey M，Spears T，Esther CR JR，Laughon MM，Hornik CP，Jackson W. Sildenafil在早产婴儿中的安全性，患有严重的支气管肺异常增生（Sildi-Safe）（Sildi-Safe）：多中心，随机，随机，安慰剂，安慰剂，安慰剂，序列，序列，安慰剂对照剂量剂量 - 升级，双掩盖的安全研究。 BMC Pediatr。 2020年12月14日； 20（1）：559。 doi：10.1186/s12887-020-02453-7。

纳入标准：

1. 在研究程序之前，父母或监护人的已有知情同意
2. <29周出生时的胎龄
3. 月经后32-40周

4. 在入学时获得呼吸支持：

   • 如果32-36周，月经年龄：机械通气（高频或常规）
   • 如果> 36-40周，月经年龄：机械通气（高频或常规）或连续的正气道压力（CPAP）

注意：第3和4标准为本研究的目的定义了严重的BPD

CPAP定义为以下任何一个：

• 鼻套管>每分钟2升（LPM）
• 鼻连续气道压力（NCPAP）
• 鼻间歇性正压通气（NIPPV）
• 无创神经调节的通气辅助（NAVA）
• 任何其他旨在通过鼻腔设备（例如，RAM套管等）提供正压的设备

排除标准：

1. 这项研究的先前入学和剂量，方案编号（NHLBI-2019-SIL），“西地那非在严重支气管肺发育不良（BPD）的早产儿中的安全性”
2. 先前在随机分组前7天内接触西地那非*
3. 在随机分组前的24小时内，先前接触了加压剂*
4. 在随机分组前24小时内，先前接触吸入一氧化氮
5. 肺动脉高压或中等/大型专利导管（PDA）的证据在随机进行前14天内进行的最新超声心动图
6. 已知的主要先天性心脏缺陷，需要在新生儿时期进行医学或手术干预
7. 已知对西地那非的过敏
8. 已知镰状细胞病
9. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 225 U/L <72小时
10. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 150 U/L <72小时

11. 在调查员的看来，任何使参与者都不适合研究的条件。

    • 给参与者将在给药之前重新评估以重新确认资格标准。

• 国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）
• 北卡罗来纳大学教堂山

• 分布量[时间范围：在学习药物给药7天（168小时）后任何剂量后，将收集血液样本。这是给出的
  分布量[时间范围：8小时。剂量：时间范围：0-15分钟，30-60分钟，1-2小时，2-3小时，3-4小时，4-5小时，在下一次剂量之前的15分钟内和16-24小时。最后剂量之后。]
• 清除率[时间范围：在学习药物给药7天（168小时）后的任何剂量后，将收集血液样本。这是给出的
  清除[时间范围：8小时。剂量：时间范围：0-15分钟，30-60分钟，1-2小时，2-3小时，3-4小时，4-5小时，在下一次剂量之前的15分钟内和16-24小时。最后剂量之后。]
• 半衰期[时间范围：在学习药物管理7天（168小时）后任何剂量后，将收集血液样本。这是给出的
  半衰期[时间范围：8小时。剂量：时间范围：0-15分钟，30-60分钟，1-2小时，2-3小时，3-4小时，4-5小时，在下一次剂量之前的15分钟内和16-24小时。最后剂量之后。]
• 曲线下的面积[时间范围：血液样本将在完成药物管理7天（168小时）后的任何剂量后收集。这是给出的
  曲线下的区域[时间范围：8小时。剂量：时间范围：0-15分钟，30-60分钟，1-2小时，2-3小时，3-4小时，4-5小时，在下一次剂量之前的15分钟内和16-24小时。最后剂量之后。]
• 峰血浆浓度[时间范围：在学习药物给药7天（168小时）后的任何剂量后，将收集血液样本。这是给出的
  峰血浆浓度[时间范围：8小时。剂量：时间范围：0-15分钟，30-60分钟，1-2小时，2-3小时，3-4小时，4-5小时，在下一次剂量之前的15分钟内和16-24小时。最后剂量之后。]

筛选/基线

研究人员将记录所有满足资格标准的参与者的父母/监护人的知情同意。以下信息将记录在临床病历的病例报告表（ECRF）中：

1. 参与者的人口统计学，包括出生时体重和胎龄
2. 孕妇/种族
3. 病史
4. 体格检查，包括实际体重
5. 在首次剂量之前的24小时内获得的所有平均动脉压（MAP）
6. 伴随药物（在开始学习药物之前24小时内）
7. 呼吸评估
8. 实验室评估
9. 超声心动图：如果在开始研究药物前的局部护理标准<14天进行，则无需重复研究特定的超声心动图。如果在开始研究药物之前未按照当地的护理标准进行<14天，则需要超声心动图以确认资格。
10. 心脏导管插入术报告，如果在开始学习药物前14天进行的当地护理标准进行。
11. 初始研究过程后的不良事件

治疗期

治疗期将包括第1-28天或研究药物的最后一天，如果早期戒烟。参与者正在学习药物时，将收集和记录以下信息：

1. 研究第7天（±1天），14（±1天），21（±1天）和28（±1天）研究药物给药的实际体重
2. 研究药物剂量的日期，时间，数量和途径
3. 所有伴随的药物

4. MAP A.第一次剂量研究药物后24小时获得的所有MAP值，而不论给药途径如何。

   B. MAP值将在以下时间点i处最低获得。在研究药物或剂量升级的第一次剂量之前：2小时（±5分钟），1小时（±5分钟）和15分钟（±5分钟）II。如果管理路线是IV：

   1. 在第一次剂量的研究药物或剂量升级期间和之后：输注开始时地图，输注期间每15分钟（±5分钟），输注结束时（包括冲洗）（±5分钟）（±5分钟），在15和30分钟（±5分钟）输注后，每小时（±15分钟），持续4小时，然后在下一个剂量前的剩余2小时内进行一次。
   2. 对于随后的静脉注射剂量，应在学习药物时每天记录最低的有效地图值。

   iii。如果管理路线是肠道：

   1. 在研究药物或剂量升级的第一剂中和之后：肠内给药时地图，然后每15分钟（±5分钟）持续90分钟（1.5小时），然后每30分钟（±5分钟）持续60分钟（ 1小时），然后每小时（±15分钟）持续4小时，然后在下一次剂量前的剩余2小时中进行一次。
   2. 对于随后的肠剂量，应在学习药物时每天记录最低的有效地图值。
5. 呼吸评估，每周
6. 实验室评估，至少每周一次
7. 超声心动图和心脏导管插入术报告，如果按照当地的护理标准进行
8. 药代动力学（PK）采样（第7 [）之后
9. 不良事件

断奶时期（队列2和3）

断奶期将从研究药物的第二天开始，或者在研究药物的最后一天之后，如果参与者在第28天之前从研究药物中撤出，并且剂量升级至≥0.5mg/kg/kg IV或≥1mg/kg/kg肠内。

在参与者从学习药物中断奶时，将收集和记录以下信息：

1. 研究药物剂量的日期，时间，数量和途径
2. 地图（应记录断奶最后一天的最低地图值）。
3. 断奶最后一天的呼吸评估
4. 超声心动图和心脏导管插入术报告，如果按照当地的护理标准进行
5. 不良事件

后续期

随访期将包括上次研究药物剂量后的第1-28天；上一次研究药物剂量可能会在第28天之前发生在那些早日退出研究药物的参与者；在第28天为完成整个治疗期的参与者；或在上次断奶剂量之后，需要断奶的参与者。以下信息将在第1天（+ 2天）和随访期的14（±2天）（或最接近第1和第14天）的电子数据捕获系统（EDC）中报告可用），除了地图，不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）（SAE）（将在上次研究药物剂量后第1-28天报告）以及护理标准超声心动图或心脏导管插入术报告：

1. 体格检查，包括实际体重
2. MAP（随访第1、14、21和28的随访中的最低有效地图值应记录）。
3. 呼吸评估
4. 实验室评估
5. 超声心动图在后续第1天（+2天）。如果按照当地的护理标准进行，则不必重复进行特定研究的超声心动图。如果在随访期的第1天（+2天）中未按照当地的护理标准进行，则需要执行超声心动图。
6. 超声心动图和心脏导管插入术报告，如果按照当地的护理标准进行（随访1-28天）
7. 不良事件和SAE（在后续日期1-28天）

最终研究评估

最终研究评估将在出院或转移时进行。将收集以下信息：

1. 体格检查，包括实际体重
2. 呼吸评估
3. 超声心动图和心脏导管插入术报告，如果在出院或转移当天或最多2天的当地护理标准进行。
4. 全球等级
5. 出院信息A.出院或转移B.死亡C.住院期限
6. 记录是否需要对早产视网膜病变（ROP）治疗

• 药物：西地那非
  柠檬酸西地那非注射或悬浮液的粉末
  其他名称：Revatio
• 药物：安慰剂
  葡萄糖5％
  其他名称：Dextrose 5％

• 主动比较器：1，西地那非队
  Sildenafil（0.5 mg/kg IV或1 mg/kg肠）每8小时28天
  干预：药物：西地那非
• 安慰剂比较器：队列1，安慰剂
  安慰剂（IV或肠内）每8小时28天
  干预：药物：安慰剂
• 主动比较器：Sildenafil队列2
  Sildenafil（1 mg/kg IV或2 mg/kg肠）每8小时28天
  干预：药物：西地那非
• 安慰剂比较器：队列2，安慰剂
  安慰剂（IV或肠内）每8小时28天
  干预：药物：安慰剂
• 主动比较器：Sildenafil队列3
  Sildenafil（2 mg/kg IV或4 mg/kg肠）每8小时28天
  干预：药物：西地那非
• 安慰剂比较器：3，安慰剂3
  安慰剂（IV或肠内）每8小时28天
  干预：药物：安慰剂

• Gonzalez D，Laughon MM，Smith PB，GE S，Ambalavanan N，Atz A，Sokol GM，Hornik CD，Stewart D，Mundakel G，Poindexter BB，Gaedigk R，Gaedigk R，Mills M，Cohen-Wolkowiez M，Martz K，Martz K，Hornik CP;儿童法案最佳药物 - 小儿试验网络指导委员会。西地那非的人口药代动力学在极早的婴儿中。 Br J Clin Pharmacol。 2019年12月; 85（12）：2824-2837。 doi：10.1111/bcp.14111。 Epub 2019 12月15日。
• Stoll BJ，Hansen NI，Bell EF，Walsh MC，Carlo WA，Shankaran S，Laptook AR，SánchezPJ，Van Meurs KP，Wyckoff M，Das A，Das A，Hale EC，Hale EC，Ball MB，Newman NS，Newman NS，Schibler K，Poindexter BB，肯尼迪BB，肯尼迪KA，Cotten CM，Watterberg KL，D'Angio CT，Demauro SB，Truog WE，Devaskar U，Higgins RD； Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所新生儿研究网络。 1993 - 2012年，非常早产新生儿的护理实践，发病率和死亡率的趋势。贾马。 2015年9月8日； 314（10）：1039-51。 doi：10.1001/jama.2015.10244。
• Jobe AH，Bancalari E.支气管肺发育不良。 Am J Respir Crit Care Med。 2001年6月； 163（7）：1723-9。
• Khemani E，McElhinney DB，Rhein L，Andrade O，Lacro RV，Thomas KC，Mullen MP。肺动脉高压症的肺动脉高血压是支气管肺发育不良的婴儿：表面活性剂时代的临床特征和结局。儿科。 2007年12月; 120（6）：1260-9。
• Morrow CB，McGrath-Morrow SA，Collaco JM。预测支气管肺发育不良的婴儿初次住院时间。 J Perinatol。 2018年9月; 38（9）：1258-1265。 doi：10.1038/s41372-018-0142-7。 Epub 2018 Jun 8。
• Jackson W，Hornik CP，Messina JA，Guglielmo K，Watwe A，Delancy G，Valdez A，MacArthur T，Peter-Wohl S，Smith PB，Tolia VN，Laughon MM。严重支气管肺发育不良的早产婴儿的院内结果。 J Perinatol。 2017年7月; 37（7）：853-856。 doi：10.1038/jp.2017.49。 Epub 2017年4月6日。
• 诗人CF，Lorenz L.在极低的胎龄新生儿中预防支气管肺发育不良：当前的证据。 Arch Dis Child胎儿新生儿版。 2018年5月； 103（3）：F285-F291。 doi：10.1136/Arddischild-2017-314264。 EPUB 2018 1月23日。评论。
• 泰森JE，Wright LL，OH W，Kennedy KA，Mele L，Ehrenkranz RA，Stoll BJ，Lemons JA，Stevenson DK，Bauer CR，Korones SB，Fanaroff AA。维生素A补充了极低的生产婴儿。国家儿童健康与人类发展研究所新生儿研究网络。 N Engl J Med。 1999年6月24日； 340（25）：1962-8。
• Schmidt B，Roberts RS，Davis P，Doyle LW，Barrington KJ，Ohlsson A，Solimano A，Tin W；咖啡因用于早产试验组的呼吸暂停。咖啡因疗法用于早产呼吸暂停。 N Engl J Med。 2006年5月18日； 354（20）：2112-21。
• Doyle LW，Ehrenkranz RA，Halliday HL。早期（<8天）的产后皮质类固醇可预防早产儿的慢性肺部疾病。 Cochrane数据库Syst Rev. 2014年5月13日；（5）：CD001146。 doi：10.1002/14651858.cd001146.pub4。审查。更新：Cochrane数据库Syst Rev. 2017年10月24日; 10：CD001146。
• Schneider S，Bailey M，Spears T，Esther CR JR，Laughon MM，Hornik CP，Jackson W. Sildenafil在早产婴儿中的安全性，患有严重的支气管肺异常增生（Sildi-Safe）（Sildi-Safe）：多中心，随机，随机，安慰剂，安慰剂，安慰剂，序列，序列，安慰剂对照剂量剂量 - 升级，双掩盖的安全研究。 BMC Pediatr。 2020年12月14日； 20（1）：559。 doi：10.1186/s12887-020-02453-7。

纳入标准：

1. 在研究程序之前，父母或监护人的已有知情同意
2. <29周出生时的胎龄
3. 月经后32-40周

4. 在入学时获得呼吸支持：

   • 如果32-36周，月经年龄：机械通气（高频或常规）
   • 如果> 36-40周，月经年龄：机械通气（高频或常规）或连续的正气道压力（CPAP）

注意：第3和4标准为本研究的目的定义了严重的BPD

CPAP定义为以下任何一个：

• 鼻套管>每分钟2升（LPM）
• 鼻连续气道压力（NCPAP）
• 鼻间歇性正压通气（NIPPV）
• 无创神经调节的通气辅助（NAVA）
• 任何其他旨在通过鼻腔设备（例如，RAM套管等）提供正压的设备

排除标准：

1. 这项研究的先前入学和剂量，方案编号（NHLBI-2019-SIL），“西地那非在严重支气管肺发育不良（BPD）的早产儿中的安全性”
2. 先前在随机分组前7天内接触西地那非*
3. 在随机分组前的24小时内，先前接触了加压剂*
4. 在随机分组前24小时内，先前接触吸入一氧化氮
5. 肺动脉高压或中等/大型专利导管（PDA）的证据在随机进行前14天内进行的最新超声心动图
6. 已知的主要先天性心脏缺陷，需要在新生儿时期进行医学或手术干预
7. 已知对西地那非的过敏
8. 已知镰状细胞病
9. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 225 U/L <72小时
10. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 150 U/L <72小时

11. 在调查员的看来，任何使参与者都不适合研究的条件。

    • 给参与者将在给药之前重新评估以重新确认资格标准。

• 国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）
• 北卡罗来纳大学教堂山