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出境医 / 临床实验 / 黄体试验:黄体刺激与雌激素启动方案

黄体试验:黄体刺激与雌激素启动方案

研究描述
简要摘要:

卵巢储备定义了卵巢原始卵泡池的数量和质量。卵巢储备(DOR)减少表明,卵巢卵泡池的数量降低到年龄的预期较小。这是许多夫妻中不育的重要原因。

迄今为止,关于卵巢储备降低的定义的文献尚无明确的共识,目前尚不清楚低卵母细胞产量是由于卵泡池的异常闭锁率是否引起,还是来自出生时较低的卵泡池或是否可以只是作为人口正常变化的发生。

卵巢蛋白对受控卵巢刺激的卵巢反应(例如,用于体外受精)在很大程度上取决于卵巢储备,并且有许多不同的卵巢刺激方案,这些方案被用于尝试增加特定周期的卵母细胞产量。对于患有DOR的患者,尚无共识(如果有的话)优越,并且首选。

黄体性促性腺激素刺激是一种用于辅助生殖技术(ART)的控制卵巢刺激(COS)的方案,在过去十年中,它作为经典卵泡性腺激蛋白刺激的一种可接受的替代方法。

黄体雌二醇斑块方案是在2005年引入的,对受控卵巢刺激(COS)反应较差的患者(COS)患者在卵巢储备(DOR)降低的患者中解决早期卵泡募集的现象。黄体促性腺激素刺激可以通过在身体过早募集之前启动IVF的卵泡募集来实现相同的效果。

我们的假设是,与检索到的成熟卵母细胞数量的结果相同,黄体刺激方案和雌二醇启动方案是等效的。该试验将考虑接受受控卵巢刺激并诊断出卵巢储量减少的患者,如果满足所有包容性并且没有排除标准,则将考虑参加该试验。


病情或疾病 干预/治疗阶段
不孕症减少了卵巢储备IVF过程:可注射促性腺激素的时间安排不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 142名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:比较卵巢储备降低的患者的前瞻性,随机试验,比较黄体期卵巢刺激和黄体雌二醇启动方案 - 黄体试验
实际学习开始日期 2020年9月15日
估计的初级完成日期 2021年7月
估计 学习完成日期 2022年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:黄体期卵巢刺激(LPO)
患者将出现在黄体阶段,每天将开始150 IU HMG和300 IU重组FSH,以及刺激的前五天,每天100mg口服柠檬酸盐。然后可以根据患者反应滴定FSH。促性腺激素释放激素拮抗剂(Ganirelix,Organon; Cetrorelix,Serono)将根据标准开始。一旦准备好排卵触发因素,将服用5-10,000个人绒毛膜促性腺激素,+/- GNRH激动剂(即乙酸luprolide 40 IU)。通过卵母细胞检索获得的所有中期II卵母细胞将用室内精子注射(ICSI)或IVF施肥。胚胎将被培养为胚泡阶段,并在第5-7天通过或没有胚胎活检进行遗传分析。
过程:可注射促性腺激素的时间安排
促性腺激素将在黄体期或卵泡相(在雌二醇斑块之前)开始

主动比较器:黄体雌二醇启动方案
在黄体期,患者将开始雌二醇斑块0.1mg QOD。她还将每天服用促性腺激素释放激素(GNRH)拮抗剂(Ganirelix,Organon; Serono),Serono)。有了月经,她将每天开始150 IU HMG,300 IU重组FSH和口服Clomiphene柠檬酸盐100mg QD(持续5天)。可以通过患者反应滴定FSH。 GNRH拮抗剂将根据标准开始。将对5-10,000个人绒毛膜促性腺激素,+/- GnRH激动剂(即乙酸luprolide 40 IU)进行排卵触发。通过卵母细胞检索获得的所有中期II卵母细胞将用室内精子注射(ICSI)或IVF施肥。胚胎将被培养为胚泡阶段,并在第5-7天通过或没有胚胎活检进行遗传分析。
过程:可注射促性腺激素的时间安排
促性腺激素将在黄体期或卵泡相(在雌二醇斑块之前)开始

结果措施
主要结果指标
  1. 检索的成熟(中期II)卵母细胞的数量[时间范围:卵母细胞回收后的第一天]
    成熟的卵母细胞,能够在体外受精


次要结果度量
  1. 检索到卵母细胞的卵母细胞数量[时间范围:卵母细胞回收后的第一天]
    从卵母细胞检索中的总卵母细胞

  2. 卵母细胞受精率[时间范围:卵母细胞检索后的第一天]
    卵母细胞的发生率

  3. 胚泡开发率[时间范围:卵母细胞检索后的第5-7天]
    发展为胚泡阶段的胚胎速率

  4. 周期取消率[时间范围:在周期开始的两周内]
    卵母细胞检索之前取消周期的速率

  5. 总FSH剂量(IU)使用[时间范围:从注射的第一天到卵母细胞检索日]
    卵巢刺激期间注射的促性腺激素的总剂量

  6. 刺激的持续时间(天)[时间范围:从注射的第一天到卵母细胞的回收日]
    从第一次注射到触发射击注射几天


其他结果措施:
  1. 胚胎倍状状态[时间范围:活检结果返回时,通常在卵母细胞检索后四周内]
    如果患者经历了植入前的非植物测试(PGT-A),则我们将比较两组之间的整倍体胚胎速率

  2. 植入率[时间范围:胚胎转移后两周]
    如果经过胚胎转移,成功胚胎植入的速率

  3. 临床妊娠率[时间范围:胚胎转移后五到七周]
    成功的临床宫内妊娠率如果经历胚胎转移

  4. 活出生率[时间范围:胚胎转移后40周]
    如果经过胚胎转移,则活产率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 20年至45年(成人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 提供签名和日期知情同意书
  2. 表示愿意遵守所有研究程序和可用性
  3. 20-45岁的女性
  4. 21至40天之间的常规月经周期
  5. 两个卵巢的存在
  6. 符合最近的ASRM/ACOG委员会意见的DOR标准

    1. 抗imüllerian激素(AMH)值小于1 ng/ml
    2. 鼻卵泡计数小于5-7,并且
    3. 刺激激素(FSH)大于10 IU/L或
    4. 对体外受精刺激反应不佳的病史(鸡蛋恢复时少于四个卵母细胞)。

排除标准:

  1. 卵母细胞捐赠周期
  2. 卵母细胞冷冻周期
  3. 当前的卵巢囊肿> 3cm
  4. 发电或寡卵形(每年排卵<6)
  5. 先前的卵形切除术
  6. 暴露于细胞毒性或骨盆辐射
  7. 在当前卵巢刺激期间计划的芳香酶抑制剂使用
  8. 过去一个月的敏化或卵巢刺激疗法

    这项研究的其他禁忌症是如下(因为这样的患者无法接受雌激素斑块):

  9. 未诊断的异常生殖器出血
  10. 已知,怀疑或乳腺癌病史
  11. 已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤
  12. 主动DVT,PE或这些条件的历史
  13. 活跃的动脉血栓栓塞疾病(例如,中风和MI)或这些条件的历史
  14. 已知的过敏反应或雌二醇斑块血管性水肿
  15. 已知的肝损害或疾病
  16. 已知的蛋白C,蛋白质S或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓性疾病
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Baruch Abittan 5165621735 babittan2@northwell.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国,纽约
诺斯韦尔的生育能力招募
曼哈西特,纽约,美国,11030
联系人:Baruch Abittan,MD 516-562-1735 Babittan2@northwell.edu
赞助商和合作者
诺斯韦尔健康
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月18日
第一个发布日期icmje 2020年6月25日
上次更新发布日期2020年9月23日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月15日
估计的初级完成日期2021年7月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月24日)
检索的成熟(中期II)卵母细胞的数量[时间范围:卵母细胞回收后的第一天]
成熟的卵母细胞,能够在体外受精
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月24日)
  • 检索到卵母细胞的卵母细胞数量[时间范围:卵母细胞回收后的第一天]
    从卵母细胞检索中的总卵母细胞
  • 卵母细胞受精率[时间范围:卵母细胞检索后的第一天]
    卵母细胞的发生率
  • 胚泡开发率[时间范围:卵母细胞检索后的第5-7天]
    发展为胚泡阶段的胚胎速率
  • 周期取消率[时间范围:在周期开始的两周内]
    卵母细胞检索之前取消周期的速率
  • 总FSH剂量(IU)使用[时间范围:从注射的第一天到卵母细胞检索日]
    卵巢刺激期间注射的促性腺激素的总剂量
  • 刺激的持续时间(天)[时间范围:从注射的第一天到卵母细胞的回收日]
    从第一次注射到触发射击注射几天
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年6月24日)
  • 胚胎倍状状态[时间范围:活检结果返回时,通常在卵母细胞检索后四周内]
    如果患者经历了植入前的非植物测试(PGT-A),则我们将比较两组之间的整倍体胚胎速率
  • 植入率[时间范围:胚胎转移后两周]
    如果经过胚胎转移,成功胚胎植入的速率
  • 临床妊娠率[时间范围:胚胎转移后五到七周]
    成功的临床宫内妊娠率如果经历胚胎转移
  • 活出生率[时间范围:胚胎转移后40周]
    如果经过胚胎转移,则活产率
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE黄体试验:黄体刺激与雌激素启动方案
官方标题ICMJE比较卵巢储备降低的患者的前瞻性,随机试验,比较黄体期卵巢刺激和黄体雌二醇启动方案 - 黄体试验
简要摘要

卵巢储备定义了卵巢原始卵泡池的数量和质量。卵巢储备(DOR)减少表明,卵巢卵泡池的数量降低到年龄的预期较小。这是许多夫妻中不育的重要原因。

迄今为止,关于卵巢储备降低的定义的文献尚无明确的共识,目前尚不清楚低卵母细胞产量是由于卵泡池的异常闭锁率是否引起,还是来自出生时较低的卵泡池或是否可以只是作为人口正常变化的发生。

卵巢蛋白对受控卵巢刺激的卵巢反应(例如,用于体外受精)在很大程度上取决于卵巢储备,并且有许多不同的卵巢刺激方案,这些方案被用于尝试增加特定周期的卵母细胞产量。对于患有DOR的患者,尚无共识(如果有的话)优越,并且首选。

黄体性促性腺激素刺激是一种用于辅助生殖技术(ART)的控制卵巢刺激(COS)的方案,在过去十年中,它作为经典卵泡性腺激蛋白刺激的一种可接受的替代方法。

黄体雌二醇斑块方案是在2005年引入的,对受控卵巢刺激(COS)反应较差的患者(COS)患者在卵巢储备(DOR)降低的患者中解决早期卵泡募集的现象。黄体促性腺激素刺激可以通过在身体过早募集之前启动IVF的卵泡募集来实现相同的效果。

我们的假设是,与检索到的成熟卵母细胞数量的结果相同,黄体刺激方案和雌二醇启动方案是等效的。该试验将考虑接受受控卵巢刺激并诊断出卵巢储量减少的患者,如果满足所有包容性并且没有排除标准,则将考虑参加该试验。

详细说明

该试验将考虑接受受控卵巢刺激并诊断出卵巢储量减少的患者,如果满足所有包容性并且没有排除标准,则将考虑参加该试验。如将描述的那样,患者将被随机分为两个可能的刺激周期之一。

黄体期卵巢刺激(LPO)

患者将在她的月经周期的大约15-18天进行预约。如果血清孕激素> 3 ng/ml和BHCG <5 miU/ml,则患者将开始450 IU每日注射的促性腺激素:150 IU HMG(Menopur®,Ferring Pharmaceuticals)和300 IU的重组FSH(RFSH)(RFSH)(RFSH)(RFSH)(RFSH)(RFSH)(RFSH)(RFSH) F®,Serono;或Follitropin beta(Follistim®,Organo))。所选的特定RFSH将基于个体患者的保险范围。该患者在刺激过程中每天进行注射,还将在刺激的前五天每天服用100mg的口服柠檬酸盐。基于血清雌二醇水平和卵巢反应,将在刺激期间滴定FSH剂量,对无促性腺激素的最小值和每天最多600 IU的卵巢反应。在刺激第3-4、5-6和7-8-〜15天,她将出席用于卵泡监测超声检查和血清血液测试。促性腺激素释放激素(GNRH)拮抗剂(Ganirelix,Organon; Cetrorelix,Serono)将每天开始一旦两者(1)(1)血清雌二醇水平达到> 400 pg/ml,铅卵泡尺寸> 13mm> 13mm,或在刺激第6天的(2) 。如果认为预防卵巢过度刺激综合征的临床需要,则可以更改患者的触发射击,包括GNRH激动剂(即乙酸卢普洛德乙酸40 IU)。在HCG给药后的早晨,将抽取患者的血液,并分析血清的HCG浓度,以确保足够的吸收(平均时间为8-10小时)。 HCG触发后35至37小时,经阴道卵母细胞检索将进行。根据患者要求和实验室方案,所有中期II卵母细胞将接受胞质内精子注射(ICSI)或IVF的施肥。胚胎将被培养为胚泡阶段,并在第5-7天进行玻璃体。如果患者要求对非整倍性(PGT-A)进行植入前基因检测,则将在玻璃化之前的第5-7天进行胚胎活检,并将活检标本发送到外部实验室进行染色体分析。

黄体雌二醇启动方案(E2 Prime)

患者将在她的月经周期的大约第18-21天进行预约。如果血清孕激素> 3 ng/ml,而BHCG <5 miU/mL,则患者将开始雌二醇斑块(Vivelle Dot 0.1mg,Novartis Pharmaceuticals;或Climara,或Climara,Bayer,Bayer),并每隔一天更改它们。她还将在接下来的三天内每天服用促性腺激素释放激素(GNRH)拮抗剂(Ganirelix,Organon; Serono)。

然后,患者将在她的月经开始时出席基线预约。如果血清孕激素<1.0 ng/ml,而BHCG <5 miU/ml,则在第2-3周期,患者将停止其雌激素斑块,并开始450 IU每日可注射的促性腺激素:150 IU HMG(Menopur®)和300 IU重组FSH(RFSH)(GonalF®,Serono;或Follitropin beta(Follistim®,Organo))。所选的特定RFSH将基于个体患者的保险范围。雌激素斑块将在开始促性腺激素注射的那天去除。该患者在刺激过程中每天进行注射,还将在刺激的前五天每天服用100mg的口服柠檬酸盐。基于血清雌二醇水平和卵巢反应,将在刺激期间滴定FSH剂量,对无促性腺激素的最小值和每天最多600 IU的卵巢反应。在刺激第3-4、5-6和7-8-〜15天,她将出席用于卵泡监测超声检查和血清血液测试。促性腺激素释放激素(GNRH)拮抗剂(Ganirelix,Organon; Cetrorelix,Serono)将每天开始一旦两者(1)(1)血清雌二醇水平达到> 400 pg/ml,铅卵泡尺寸> 13mm> 13mm,或在刺激第6天的(2) 。如果认为预防卵巢过度刺激综合征的临床需要,则可以更改患者的触发射击,包括GNRH激动剂(即乙酸卢普洛德乙酸40 IU)。在HCG给药后的早晨,将抽取患者的血液,并分析血清的HCG浓度,以确保足够的吸收(平均时间为8-10小时)。 HCG触发后35至37小时,经阴道卵母细胞检索将进行。根据患者要求和实验室方案,所有中期II卵母细胞将接受胞质内精子注射(ICSI)或IVF的施肥。胚胎将被培养为胚泡阶段,并在第5-7天进行玻璃体。如果患者要求对非整倍性(PGT-A)进行植入前基因检测,则将在玻璃化之前的第5-7天进行胚胎活检,并将活检标本发送到外部实验室进行染色体分析。

将比较两个刺激方案之间的结果。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 不育
  • 减少的卵巢储备
  • IVF
干预ICMJE过程:可注射促性腺激素的时间安排
促性腺激素将在黄体期或卵泡相(在雌二醇斑块之前)开始
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:黄体期卵巢刺激(LPO)
    患者将出现在黄体阶段,每天将开始150 IU HMG和300 IU重组FSH,以及刺激的前五天,每天100mg口服柠檬酸盐。然后可以根据患者反应滴定FSH。促性腺激素释放激素拮抗剂(Ganirelix,Organon; Cetrorelix,Serono)将根据标准开始。一旦准备好排卵触发因素,将服用5-10,000个人绒毛膜促性腺激素,+/- GNRH激动剂(即乙酸luprolide 40 IU)。通过卵母细胞检索获得的所有中期II卵母细胞将用室内精子注射(ICSI)或IVF施肥。胚胎将被培养为胚泡阶段,并在第5-7天通过或没有胚胎活检进行遗传分析。
    干预:程序:可注射促性腺激素的时间安排
  • 主动比较器:黄体雌二醇启动方案
    在黄体期,患者将开始雌二醇斑块0.1mg QOD。她还将每天服用促性腺激素释放激素(GNRH)拮抗剂(Ganirelix,Organon; Serono),Serono)。有了月经,她将每天开始150 IU HMG,300 IU重组FSH和口服Clomiphene柠檬酸盐100mg QD(持续5天)。可以通过患者反应滴定FSH。 GNRH拮抗剂将根据标准开始。将对5-10,000个人绒毛膜促性腺激素,+/- GnRH激动剂(即乙酸luprolide 40 IU)进行排卵触发。通过卵母细胞检索获得的所有中期II卵母细胞将用室内精子注射(ICSI)或IVF施肥。胚胎将被培养为胚泡阶段,并在第5-7天通过或没有胚胎活检进行遗传分析。
    干预:程序:可注射促性腺激素的时间安排
出版物 *
  • Lin LT,Vitale SG,Chen SN,Wen ZH,Tsai HW,Chern Cu,Tsui KH。黄体期卵巢刺激可以改善接受体外受精的卵巢反应者的卵母细胞检索和卵母细胞质量:单中心前瞻性试点研究的初步结果。 Adv ther。 2018年6月; 35(6):847-856。 doi:10.1007/s12325-018-0713-1。 Epub 2018 Jun 4。
  • Zhang W,Wang M,Wang S,Bao H,Qu Q,Zhang N,Hao C.贫穷卵巢反应者的黄体卵巢刺激。 JBRA辅助复制。 2018年9月1日; 22(3):193-198。 doi:10.5935/1518-0557.20180045。
  • Wei LH,Ma WH,Tang N,Wei JH。与GNRH拮抗剂方案相比,黄体阶段卵巢刺激是接受体外受精/室内精子注射 - 胚胎转移治疗的一种可行方法:一项回顾性研究。台湾J产科妇科。 2016年2月; 55(1):50-4。 doi:10.1016/j.tjog.2015.07.001。
  • Wu Y,Zhao FC,Sun Y,Liu PS。卵巢不良反应中的黄体相规:与拮抗剂方案的比较研究。 J int Med Res。 2017年12月; 45(6):1731-1738。 doi:10.1177/0300060516669898。 Epub 2017年1月16日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月24日)
142
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年3月
估计的初级完成日期2021年7月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 提供签名和日期知情同意书
  2. 表示愿意遵守所有研究程序和可用性
  3. 20-45岁的女性
  4. 21至40天之间的常规月经周期
  5. 两个卵巢的存在
  6. 符合最近的ASRM/ACOG委员会意见的DOR标准

    1. 抗imüllerian激素(AMH)值小于1 ng/ml
    2. 鼻卵泡计数小于5-7,并且
    3. 刺激激素(FSH)大于10 IU/L或
    4. 对体外受精刺激反应不佳的病史(鸡蛋恢复时少于四个卵母细胞)。

排除标准:

  1. 卵母细胞捐赠周期
  2. 卵母细胞冷冻周期
  3. 当前的卵巢囊肿> 3cm
  4. 发电或寡卵形(每年排卵<6)
  5. 先前的卵形切除术
  6. 暴露于细胞毒性或骨盆辐射
  7. 在当前卵巢刺激期间计划的芳香酶抑制剂使用
  8. 过去一个月的敏化或卵巢刺激疗法

    这项研究的其他禁忌症是如下(因为这样的患者无法接受雌激素斑块):

  9. 未诊断的异常生殖器出血
  10. 已知,怀疑或乳腺癌病史
  11. 已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤
  12. 主动DVT,PE或这些条件的历史
  13. 活跃的动脉血栓栓塞疾病(例如,中风和MI)或这些条件的历史
  14. 已知的过敏反应或雌二醇斑块血管性水肿
  15. 已知的肝损害或疾病
  16. 已知的蛋白C,蛋白质S或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓性疾病
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 20年至45年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Baruch Abittan 5165621735 babittan2@northwell.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04447872
其他研究ID编号ICMJE 20-0080
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方玛丽·劳斯(Mary Rausch),医学博士,诺斯韦尔健康
研究赞助商ICMJE诺斯韦尔健康
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户诺斯韦尔健康
验证日期2020年9月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

卵巢储备定义了卵巢原始卵泡池的数量和质量。卵巢储备(DOR)减少表明,卵巢卵泡池的数量降低到年龄的预期较小。这是许多夫妻中不育的重要原因。

迄今为止,关于卵巢储备降低的定义的文献尚无明确的共识,目前尚不清楚低卵母细胞产量是由于卵泡池的异常闭锁率是否引起,还是来自出生时较低的卵泡池或是否可以只是作为人口正常变化的发生。

卵巢蛋白对受控卵巢刺激的卵巢反应(例如,用于体外受精)在很大程度上取决于卵巢储备,并且有许多不同的卵巢刺激方案,这些方案被用于尝试增加特定周期的卵母细胞产量。对于患有DOR的患者,尚无共识(如果有的话)优越,并且首选。

黄体性促性腺激素刺激是一种用于辅助生殖技术(ART)的控制卵巢刺激(COS)的方案,在过去十年中,它作为经典卵泡性腺激蛋白刺激的一种可接受的替代方法。

黄体雌二醇斑块方案是在2005年引入的,对受控卵巢刺激(COS)反应较差的患者(COS)患者在卵巢储备(DOR)降低的患者中解决早期卵泡募集的现象。黄体促性腺激素刺激可以通过在身体过早募集之前启动IVF的卵泡募集来实现相同的效果。

我们的假设是,与检索到的成熟卵母细胞数量的结果相同,黄体刺激方案和雌二醇启动方案是等效的。该试验将考虑接受受控卵巢刺激并诊断出卵巢储量减少的患者,如果满足所有包容性并且没有排除标准,则将考虑参加该试验。


病情或疾病 干预/治疗阶段
不孕症减少了卵巢储备IVF过程:可注射促性腺激素的时间安排不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 142名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:比较卵巢储备降低的患者的前瞻性,随机试验,比较黄体期卵巢刺激和黄体雌二醇启动方案 - 黄体试验
实际学习开始日期 2020年9月15日
估计的初级完成日期 2021年7月
估计 学习完成日期 2022年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:黄体期卵巢刺激(LPO)
患者将出现在黄体阶段,每天将开始150 IU HMG和300 IU重组FSH,以及刺激的前五天,每天100mg口服柠檬酸盐。然后可以根据患者反应滴定FSH。促性腺激素释放激素拮抗剂(Ganirelix,Organon; Cetrorelix,Serono)将根据标准开始。一旦准备好排卵触发因素,将服用5-10,000个人绒毛膜促性腺激素,+/- GNRH激动剂(即乙酸luprolide 40 IU)。通过卵母细胞检索获得的所有中期II卵母细胞将用室内精子注射(ICSI)或IVF施肥。胚胎将被培养为胚泡阶段,并在第5-7天通过或没有胚胎活检进行遗传分析。
过程:可注射促性腺激素的时间安排
促性腺激素将在黄体期或卵泡相(在雌二醇斑块之前)开始

主动比较器:黄体雌二醇启动方案
在黄体期,患者将开始雌二醇斑块0.1mg QOD。她还将每天服用促性腺激素释放激素(GNRH)拮抗剂(Ganirelix,Organon; Serono),Serono)。有了月经,她将每天开始150 IU HMG,300 IU重组FSH和口服Clomiphene柠檬酸盐100mg QD(持续5天)。可以通过患者反应滴定FSH。 GNRH拮抗剂将根据标准开始。将对5-10,000个人绒毛膜促性腺激素,+/- GnRH激动剂(即乙酸luprolide 40 IU)进行排卵触发。通过卵母细胞检索获得的所有中期II卵母细胞将用室内精子注射(ICSI)或IVF施肥。胚胎将被培养为胚泡阶段,并在第5-7天通过或没有胚胎活检进行遗传分析。
过程:可注射促性腺激素的时间安排
促性腺激素将在黄体期或卵泡相(在雌二醇斑块之前)开始

结果措施
主要结果指标
  1. 检索的成熟(中期II)卵母细胞的数量[时间范围:卵母细胞回收后的第一天]
    成熟的卵母细胞,能够在体外受精


次要结果度量
  1. 检索到卵母细胞的卵母细胞数量[时间范围:卵母细胞回收后的第一天]
    从卵母细胞检索中的总卵母细胞

  2. 卵母细胞受精率[时间范围:卵母细胞检索后的第一天]
    卵母细胞的发生率

  3. 胚泡开发率[时间范围:卵母细胞检索后的第5-7天]
    发展为胚泡阶段的胚胎速率

  4. 周期取消率[时间范围:在周期开始的两周内]
    卵母细胞检索之前取消周期的速率

  5. 总FSH剂量(IU)使用[时间范围:从注射的第一天到卵母细胞检索日]
    卵巢刺激期间注射的促性腺激素的总剂量

  6. 刺激的持续时间(天)[时间范围:从注射的第一天到卵母细胞的回收日]
    从第一次注射到触发射击注射几天


其他结果措施:
  1. 胚胎倍状状态[时间范围:活检结果返回时,通常在卵母细胞检索后四周内]
    如果患者经历了植入前的非植物测试(PGT-A),则我们将比较两组之间的整倍体胚胎速率

  2. 植入率[时间范围:胚胎转移后两周]
    如果经过胚胎转移,成功胚胎植入的速率

  3. 临床妊娠率[时间范围:胚胎转移后五到七周]
    成功的临床宫内妊娠率如果经历胚胎转移

  4. 活出生率[时间范围:胚胎转移后40周]
    如果经过胚胎转移,则活产率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 20年至45年(成人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 提供签名和日期知情同意书
  2. 表示愿意遵守所有研究程序和可用性
  3. 20-45岁的女性
  4. 21至40天之间的常规月经周期
  5. 两个卵巢的存在
  6. 符合最近的ASRM/ACOG委员会意见的DOR标准

    1. 抗imüllerian激素(AMH)值小于1 ng/ml
    2. 鼻卵泡计数小于5-7,并且
    3. 刺激激素(FSH)大于10 IU/L或
    4. 对体外受精刺激反应不佳的病史(鸡蛋恢复时少于四个卵母细胞)。

排除标准:

  1. 卵母细胞捐赠周期
  2. 卵母细胞冷冻周期
  3. 当前的卵巢囊肿> 3cm
  4. 发电或寡卵形(每年排卵<6)
  5. 先前的卵形切除术
  6. 暴露于细胞毒性或骨盆辐射
  7. 在当前卵巢刺激期间计划的芳香酶抑制剂使用
  8. 过去一个月的敏化或卵巢刺激疗法

    这项研究的其他禁忌症是如下(因为这样的患者无法接受雌激素斑块):

  9. 未诊断的异常生殖器出血
  10. 已知,怀疑或乳腺癌病史
  11. 已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤
  12. 主动DVT,PE或这些条件的历史
  13. 活跃的动脉血栓栓塞疾病(例如,中风和MI)或这些条件的历史
  14. 已知的过敏反应或雌二醇斑块血管性水肿
  15. 已知的肝损害或疾病
  16. 已知的蛋白C,蛋白质S或凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓性疾病
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Baruch Abittan 5165621735 babittan2@northwell.edu

位置
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美国,纽约
诺斯韦尔的生育能力招募
曼哈西特,纽约,美国,11030
联系人:Baruch Abittan,MD 516-562-1735 Babittan2@northwell.edu
赞助商和合作者
诺斯韦尔健康
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月18日
第一个发布日期icmje 2020年6月25日
上次更新发布日期2020年9月23日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月15日
估计的初级完成日期2021年7月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月24日)
检索的成熟(中期II)卵母细胞的数量[时间范围:卵母细胞回收后的第一天]
成熟的卵母细胞,能够在体外受精
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月24日)
  • 检索到卵母细胞的卵母细胞数量[时间范围:卵母细胞回收后的第一天]
    从卵母细胞检索中的总卵母细胞
  • 卵母细胞受精率[时间范围:卵母细胞检索后的第一天]
    卵母细胞的发生率
  • 胚泡开发率[时间范围:卵母细胞检索后的第5-7天]
    发展为胚泡阶段的胚胎速率
  • 周期取消率[时间范围:在周期开始的两周内]
    卵母细胞检索之前取消周期的速率
  • 总FSH剂量(IU)使用[时间范围:从注射的第一天到卵母细胞检索日]
    卵巢刺激期间注射的促性腺激素的总剂量
  • 刺激的持续时间(天)[时间范围:从注射的第一天到卵母细胞的回收日]
    从第一次注射到触发射击注射几天
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年6月24日)
  • 胚胎倍状状态[时间范围:活检结果返回时,通常在卵母细胞检索后四周内]
    如果患者经历了植入前的非植物测试(PGT-A),则我们将比较两组之间的整倍体胚胎速率
  • 植入率[时间范围:胚胎转移后两周]
    如果经过胚胎转移,成功胚胎植入的速率
  • 临床妊娠率[时间范围:胚胎转移后五到七周]
    成功的临床宫内妊娠率如果经历胚胎转移
  • 活出生率[时间范围:胚胎转移后40周]
    如果经过胚胎转移,则活产率
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE黄体试验:黄体刺激与雌激素启动方案
官方标题ICMJE比较卵巢储备降低的患者的前瞻性,随机试验,比较黄体期卵巢刺激和黄体雌二醇启动方案 - 黄体试验
简要摘要

卵巢储备定义了卵巢原始卵泡池的数量和质量。卵巢储备(DOR)减少表明,卵巢卵泡池的数量降低到年龄的预期较小。这是许多夫妻中不育的重要原因。

迄今为止,关于卵巢储备降低的定义的文献尚无明确的共识,目前尚不清楚低卵母细胞产量是由于卵泡池的异常闭锁率是否引起,还是来自出生时较低的卵泡池或是否可以只是作为人口正常变化的发生。

卵巢蛋白对受控卵巢刺激的卵巢反应(例如,用于体外受精)在很大程度上取决于卵巢储备,并且有许多不同的卵巢刺激方案,这些方案被用于尝试增加特定周期的卵母细胞产量。对于患有DOR的患者,尚无共识(如果有的话)优越,并且首选。

黄体性促性腺激素刺激是一种用于辅助生殖技术(ART)的控制卵巢刺激(COS)的方案,在过去十年中,它作为经典卵泡性腺激蛋白刺激的一种可接受的替代方法。

黄体雌二醇斑块方案是在2005年引入的,对受控卵巢刺激(COS)反应较差的患者(COS)患者在卵巢储备(DOR)降低的患者中解决早期卵泡募集的现象。黄体促性腺激素刺激可以通过在身体过早募集之前启动IVF的卵泡募集来实现相同的效果。

我们的假设是,与检索到的成熟卵母细胞数量的结果相同,黄体刺激方案和雌二醇启动方案是等效的。该试验将考虑接受受控卵巢刺激并诊断出卵巢储量减少的患者,如果满足所有包容性并且没有排除标准,则将考虑参加该试验。

详细说明

该试验将考虑接受受控卵巢刺激并诊断出卵巢储量减少的患者,如果满足所有包容性并且没有排除标准,则将考虑参加该试验。如将描述的那样,患者将被随机分为两个可能的刺激周期之一。

黄体期卵巢刺激(LPO)

患者将在她的月经周期的大约15-18天进行预约。如果血清孕激素> 3 ng/ml和BHCG <5 miU/ml,则患者将开始450 IU每日注射的促性腺激素:150 IU HMG(Menopur®,Ferring Pharmaceuticals)和300 IU的重组FSH(RFSH)(RFSH)(RFSH)(RFSH)(RFSH)(RFSH)(RFSH)(RFSH) F®,Serono;或Follitropin beta(Follistim®,Organo))。所选的特定RFSH将基于个体患者的保险范围。该患者在刺激过程中每天进行注射,还将在刺激的前五天每天服用100mg的口服柠檬酸盐。基于血清雌二醇水平和卵巢反应,将在刺激期间滴定FSH剂量,对无促性腺激素的最小值和每天最多600 IU的卵巢反应。在刺激第3-4、5-6和7-8-〜15天,她将出席用于卵泡监测超声检查和血清血液测试。促性腺激素释放激素(GNRH)拮抗剂(Ganirelix,Organon; Cetrorelix,Serono)将每天开始一旦两者(1)(1)血清雌二醇水平达到> 400 pg/ml,铅卵泡尺寸> 13mm> 13mm,或在刺激第6天的(2) 。如果认为预防卵巢过度刺激综合征的临床需要,则可以更改患者的触发射击,包括GNRH激动剂(即乙酸卢普洛德乙酸40 IU)。在HCG给药后的早晨,将抽取患者的血液,并分析血清的HCG浓度,以确保足够的吸收(平均时间为8-10小时)。 HCG触发后35至37小时,经阴道卵母细胞检索将进行。根据患者要求和实验室方案,所有中期II卵母细胞将接受胞质内精子注射(ICSI)或IVF的施肥。胚胎将被培养为胚泡阶段,并在第5-7天进行玻璃体。如果患者要求对非整倍性(PGT-A)进行植入前基因检测,则将在玻璃化之前的第5-7天进行胚胎活检,并将活检标本发送到外部实验室进行染色体分析。

黄体雌二醇启动方案(E2 Prime)

患者将在她的月经周期的大约第18-21天进行预约。如果血清孕激素> 3 ng/ml,而BHCG <5 miU/mL,则患者将开始雌二醇斑块(Vivelle Dot 0.1mg,Novartis Pharmaceuticals;或Climara,或ClimaraBayerBayer),并每隔一天更改它们。她还将在接下来的三天内每天服用促性腺激素释放激素(GNRH)拮抗剂(Ganirelix,Organon; Serono)。

然后,患者将在她的月经开始时出席基线预约。如果血清孕激素<1.0 ng/ml,而BHCG <5 miU/ml,则在第2-3周期,患者将停止其雌激素斑块,并开始450 IU每日可注射的促性腺激素:150 IU HMG(Menopur®)和300 IU重组FSH(RFSH)(GonalF®,Serono;或Follitropin beta(Follistim®,Organo))。所选的特定RFSH将基于个体患者的保险范围。雌激素斑块将在开始促性腺激素注射的那天去除。该患者在刺激过程中每天进行注射,还将在刺激的前五天每天服用100mg的口服柠檬酸盐。基于血清雌二醇水平和卵巢反应,将在刺激期间滴定FSH剂量,对无促性腺激素的最小值和每天最多600 IU的卵巢反应。在刺激第3-4、5-6和7-8-〜15天,她将出席用于卵泡监测超声检查和血清血液测试。促性腺激素释放激素(GNRH)拮抗剂(Ganirelix,Organon; Cetrorelix,Serono)将每天开始一旦两者(1)(1)血清雌二醇水平达到> 400 pg/ml,铅卵泡尺寸> 13mm> 13mm,或在刺激第6天的(2) 。如果认为预防卵巢过度刺激综合征的临床需要,则可以更改患者的触发射击,包括GNRH激动剂(即乙酸卢普洛德乙酸40 IU)。在HCG给药后的早晨,将抽取患者的血液,并分析血清的HCG浓度,以确保足够的吸收(平均时间为8-10小时)。 HCG触发后35至37小时,经阴道卵母细胞检索将进行。根据患者要求和实验室方案,所有中期II卵母细胞将接受胞质内精子注射(ICSI)或IVF的施肥。胚胎将被培养为胚泡阶段,并在第5-7天进行玻璃体。如果患者要求对非整倍性(PGT-A)进行植入前基因检测,则将在玻璃化之前的第5-7天进行胚胎活检,并将活检标本发送到外部实验室进行染色体分析。

将比较两个刺激方案之间的结果。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 不育
  • 减少的卵巢储备
  • IVF
干预ICMJE过程:可注射促性腺激素的时间安排
促性腺激素将在黄体期或卵泡相(在雌二醇斑块之前)开始
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:黄体期卵巢刺激(LPO)
    患者将出现在黄体阶段,每天将开始150 IU HMG和300 IU重组FSH,以及刺激的前五天,每天100mg口服柠檬酸盐。然后可以根据患者反应滴定FSH。促性腺激素释放激素拮抗剂(Ganirelix,Organon; Cetrorelix,Serono)将根据标准开始。一旦准备好排卵触发因素,将服用5-10,000个人绒毛膜促性腺激素,+/- GNRH激动剂(即乙酸luprolide 40 IU)。通过卵母细胞检索获得的所有中期II卵母细胞将用室内精子注射(ICSI)或IVF施肥。胚胎将被培养为胚泡阶段,并在第5-7天通过或没有胚胎活检进行遗传分析。
    干预:程序:可注射促性腺激素的时间安排
  • 主动比较器:黄体雌二醇启动方案
    在黄体期,患者将开始雌二醇斑块0.1mg QOD。她还将每天服用促性腺激素释放激素(GNRH)拮抗剂(Ganirelix,Organon; Serono),Serono)。有了月经,她将每天开始150 IU HMG,300 IU重组FSH和口服Clomiphene柠檬酸盐100mg QD(持续5天)。可以通过患者反应滴定FSH。 GNRH拮抗剂将根据标准开始。将对5-10,000个人绒毛膜促性腺激素,+/- GnRH激动剂(即乙酸luprolide 40 IU)进行排卵触发。通过卵母细胞检索获得的所有中期II卵母细胞将用室内精子注射(ICSI)或IVF施肥。胚胎将被培养为胚泡阶段,并在第5-7天通过或没有胚胎活检进行遗传分析。
    干预:程序:可注射促性腺激素的时间安排
出版物 *
  • Lin LT,Vitale SG,Chen SN,Wen ZH,Tsai HW,Chern Cu,Tsui KH。黄体期卵巢刺激可以改善接受体外受精的卵巢反应者的卵母细胞检索和卵母细胞质量:单中心前瞻性试点研究的初步结果。 Adv ther。 2018年6月; 35(6):847-856。 doi:10.1007/s12325-018-0713-1。 Epub 2018 Jun 4。
  • Zhang W,Wang M,Wang S,Bao H,Qu Q,Zhang N,Hao C.贫穷卵巢反应者的黄体卵巢刺激。 JBRA辅助复制。 2018年9月1日; 22(3):193-198。 doi:10.5935/1518-0557.20180045。
  • Wei LH,Ma WH,Tang N,Wei JH。与GNRH拮抗剂方案相比,黄体阶段卵巢刺激是接受体外受精/室内精子注射 - 胚胎转移治疗的一种可行方法:一项回顾性研究。台湾J产科妇科。 2016年2月; 55(1):50-4。 doi:10.1016/j.tjog.2015.07.001。
  • Wu Y,Zhao FC,Sun Y,Liu PS。卵巢不良反应中的黄体相规:与拮抗剂方案的比较研究。 J int Med Res。 2017年12月; 45(6):1731-1738。 doi:10.1177/0300060516669898。 Epub 2017年1月16日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月24日)
142
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年3月
估计的初级完成日期2021年7月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 提供签名和日期知情同意书
  2. 表示愿意遵守所有研究程序和可用性
  3. 20-45岁的女性
  4. 21至40天之间的常规月经周期
  5. 两个卵巢的存在
  6. 符合最近的ASRM/ACOG委员会意见的DOR标准

    1. 抗imüllerian激素(AMH)值小于1 ng/ml
    2. 鼻卵泡计数小于5-7,并且
    3. 刺激激素(FSH)大于10 IU/L或
    4. 对体外受精刺激反应不佳的病史(鸡蛋恢复时少于四个卵母细胞)。

排除标准:

  1. 卵母细胞捐赠周期
  2. 卵母细胞冷冻周期
  3. 当前的卵巢囊肿> 3cm
  4. 发电或寡卵形(每年排卵<6)
  5. 先前的卵形切除术
  6. 暴露于细胞毒性或骨盆辐射
  7. 在当前卵巢刺激期间计划的芳香酶抑制剂使用
  8. 过去一个月的敏化或卵巢刺激疗法

    这项研究的其他禁忌症是如下(因为这样的患者无法接受雌激素斑块):

  9. 未诊断的异常生殖器出血
  10. 已知,怀疑或乳腺癌病史
  11. 已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤
  12. 主动DVT,PE或这些条件的历史
  13. 活跃的动脉血栓栓塞疾病(例如,中风和MI)或这些条件的历史
  14. 已知的过敏反应或雌二醇斑块血管性水肿
  15. 已知的肝损害或疾病
  16. 已知的蛋白C,蛋白质S或凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓性疾病
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 20年至45年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Baruch Abittan 5165621735 babittan2@northwell.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04447872
其他研究ID编号ICMJE 20-0080
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方玛丽·劳斯(Mary Rausch),医学博士,诺斯韦尔健康
研究赞助商ICMJE诺斯韦尔健康
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户诺斯韦尔健康
验证日期2020年9月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院