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出境医 / 临床实验 / 在缓慢生长的淋巴瘤中对Venetoclax,Lenalidomide和Rituximab/Hyaluronidase的早期研究

在缓慢生长的淋巴瘤中对Venetoclax,Lenalidomide和Rituximab/Hyaluronidase的早期研究

研究描述
简要摘要:
该阶段I试验与Lenalidomide和Rituximab透明质酸酶一起治疗卵泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者时,研究了副作用和最佳剂量,当时治疗(复发)或未对治疗反应(重做)恢复的副作用和最佳剂量。 Venetoclax可以通过阻止称为Bcl-2的蛋白质的作用来阻止癌细胞的生长,从而帮助癌细胞生存。利纳度胺的免疫疗法可能诱导人体免疫系统的变化,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。单克隆抗体的免疫疗法,例如利妥昔单抗和利妥昔单抗透明质酸酶,可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。这项研究的目的是确定在低度淋巴瘤(卵泡或边际区域)的患者中,在初始治疗后恢复或没有响应以敏感的患者,是否可以安全地施用三种药物,Venetoclax,Lenalidomide和Rituximab透明质酸酶的组合。初始疗法。

病情或疾病 干预/治疗阶段
复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤复发性卵泡淋巴瘤复发性固执的成年非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤复发性边缘区域淋巴结淋巴瘤难治性B-cell b-cell b-cell non-Hodgkin lymparmapormapory foldricular follicular folmphomal ympharmapurorent y耐成年无链型乳腺瘤逆转录症药物:Venetoclax药物:Lenalidomide生物学:利妥昔单抗生物学:利妥昔单抗和透明质酸酶人类阶段1

详细说明:

主要目标:

I.为了确定在复发/难治性(R/R)卵泡瘤(FL)淋巴瘤(FL)淋巴瘤(R/R)淋巴瘤(R/R/R)患者中,Venetoclax,Lenalidomide和Rituximab透明质酸酶的组合组合的安全性(和建议的2阶段剂量[RP2D])。 mzl)。

次要目标:

I.用利妥昔单抗透明质酸酶,威尼诺抗体和列纳莱度胺确定总体反应率(ORR)。

ii。用利妥昔单抗透明质酸酶,Venetoclax和Lenalidomide确定2年无进展生存期(PFS)。

iii。用利妥昔单抗透明质酸酶,venetoclax和Lenalidomide治疗后的总生存期(OS)。

相关研究目标:

I.描述在用Venetoclax/Lenalidomide/Rituximab透明质酸透明质酸酶治疗前后抗凋亡和促凋亡的Bcl-2家族成员之间表达和表达比的变化。

ii。检查Venetoclax/Lenalidomide/Rituximab透明质酸酶及其对线粒体代谢的影响之前和之后的代谢景观。

iii。描述了Venetoclax及其对血清细胞因子和不同免疫细胞亚群(例如B细胞,T细胞,树突细胞等)的影响,此外还有T细胞激活标记和免疫检查点蛋白的表达。

大纲:这是一项对威尼多克拉克斯的剂量升级研究。

患者每天在第1-28天接受一次口服(PO)(QD)。开始周期2,患者在第1-21天接受Lenalidomide PO QD。患者还在第2周期的第1、8、15和22天静脉内接受利妥昔单抗(IV),并在第4、6、8、10,第1天皮下(如果对利妥昔单抗的反应没有显着输注反应)(如果对利妥昔单抗的反应没有显着反应)(SC)。 12.患者可能会在第1、8、15和22天接受Rituximab IV(代替利妥昔单抗透明质酸酶),如果患者对治疗医生的看法需要利妥昔单抗IV,则可接受4、6、8、10和12的患者。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天进行12个周期。

完成研究治疗后,患者在30天后进行随访,然后最多5年。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Venetoclax + Lenalidomide +利妥昔单抗透明质酸酶的I期研究(R/R)不固定的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(INHL)。
实际学习开始日期 2020年10月16日
估计的初级完成日期 2024年3月31日
估计 学习完成日期 2024年3月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(Venetoclax,Lenalidomide,Rituximab,透明质酸酶)
患者在第1-28天接受Venetoclax PO QD。开始周期2,患者在第1-21天接受Lenalidomide PO QD。患者还在周期2的第1、8、15和22天和利妥昔单抗透明质酸酶(如果对Rituximab对Rituximab没有重大输注反应)SC的第1、8、15和22天接受利妥昔单抗IV。如果患者对治疗医师的看法,则在第4、6、8、10和12周期的第1、8、6、6、8、10和12的第1、8、15和22天的利妥昔单抗IV(而不是利妥昔单抗透明质酸酶)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天进行12个周期。
药物:venetoclax
给定po
其他名称:
  • 1257044-40-8,
  • 4-(4 - (2-(4-氯苯基)-4
  • 4-二甲基环甲基-1-EN-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-n-((3-硝基-4---((tetrahydro-2h-pyran-4-4-甲基)氨基))苯基) - 2-(1H-吡咯洛(2,3-B)吡啶-5-叶氧基)苯甲酰胺,
  • ABT-0199,
  • ABT-199,
  • ABT199,
  • RG7601,
  • GDC-0199,

药物:列纳奈度胺
给定po
其他名称:
  • 191732-72-6,
  • 3-(4-Amino-1-oxo-1,3-二氢-2H-Isoindol-2-基)哌啶-2,6-二酮,
  • 703813,
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501,
  • 列纳略胺,

生物学:利妥昔单抗
给定iv
其他名称:
  • 174722-31-7,
  • 687451,
  • ABP 798,
  • BI 695500,
  • C2B8单克隆抗体,
  • 嵌合抗CD20抗体,
  • CT-P10,
  • IDEC-102,
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8单克隆抗体,
  • Mabthera,
  • 单克隆抗体IDEC-C2B8,
  • PF-05280586,
  • 丽图,
  • 利妥昔单抗,
  • Ritux

生物学:利妥昔单抗和透明质酸酶人类
给定SC
其他名称:
  • Rituxan Hycela,
  • 利妥昔单抗加透明质酸酶,
  • 利妥昔单抗/透明质酸酶,
  • 利妥昔单抗/透明质酸酶人类

结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制毒性的发生率[时间范围:在治疗的最初56天内]
    根据不良事件(CTCAE)版本(v)5.0评估和分级评估和分级的毒性事件,将由患者队列制定。


次要结果度量
  1. 总回应率[时间范围:在12个月的治疗期结束时]
    根据卢加诺反应标准,定义为达到完整(CR)或部分反应(PR)的患者比例的总和。疗效结果的分析将具有描述性。在12个月的治疗期间,将以最佳响应率(CR+PR率)计算90%的置信区间。

  2. 无进展生存期(PFS)[时间范围:从研究注册到证明疾病进展或死亡的任何原因的时间,评估为2年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算PFS分布,并将报告中位PFS及其相应的95%置信区间。

  3. 总生存期(OS)[时间范围:从研究注册到任何原因的死亡时间,在2年时评估]
    将使用Kaplan-Meier方法估算OS分布,并将报告中值OS及其相应的95%置信区间。


其他结果措施:
  1. 通过流式细胞仪和信使核糖核酸(mRNA)测量的抗凋亡和促凋亡Bcl-2家族蛋白之间的表达和表达比水平[时间范围:开始治疗的42天开始治疗]
  2. 代谢景观[时间范围:筛查42天直至治疗结束]
    三磷酸腺苷(ATP)将通过质谱法测量,代谢蛋白将通过免疫组织化学描述。

  3. 免疫轮廓[时间范围:开始治疗的42天直到治疗结束]
    流式细胞仪将用于测量T细胞和B细胞子集,用于定量PD-1/PD-L1。

  4. 免疫轮廓[时间范围:开始治疗的42天直到治疗结束]
    免疫组织化学将用于定量PD-1/PD-L1。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

签署的知情同意书

  • 能够遵守研究协议要求的能力和意愿
  • 能够吞咽整体口服药物
  • 患者必须至少接受过一种全身治疗
  • 组织学确认的懒惰的B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL)是世界卫生组织(WHO)识别的以下任何亚型:卵泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。懒惰的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(INHL)的患者应至少接受过先前治疗的1例
  • 研究人员认为,患者必须表明由d'Etude de des淋巴细胞毛囊(GELF)标准进行治疗。
  • 通过计算机断层扫描(CT)扫描在射线照片上可测量的疾病,定义为至少一个节点> 1.5 cm
  • 所有研究参与者必须注册到强制性的Lenalidomide风险评估和缓解策略(REMS)计划中,并愿意并且能够遵守REMS计划的要求
  • 生殖潜力的女性必须按照Lenalidomide REMS计划的要求遵守预定的怀孕测试
  • 每天能够作为预防性抗凝治疗服用阿司匹林(81或325 mg)。对阿司匹林(ASA)不耐受的患者可能会使用低分子量肝素或同等含量。无法采取任何形式的预防不包括参与
  • 东部合作肿瘤学小组绩效状态为0、1或2
  • 血红蛋白> = 9 g/dL(除非是由潜在疾病引起的,否则是由广泛的骨髓受累或由于研究者淋巴瘤参与脾脏而引起的超脑介入的结果)
  • 绝对嗜中性粒细胞计数> = 1.0 x 10^9/L(除非是由潜在疾病引起的,否则是由广泛的骨髓受累或由于研究者淋巴瘤参与脾脏介入的超脑而建立的)
  • 血小板计数> = = 75 x 10^9/L(除非是由潜在疾病引起的,否则是由广泛的骨髓受累或由于研究人员淋巴瘤参与脾脏而引起的超脑介入的结果)
  • 未接受治疗性抗凝治疗的患者的国际标准化比率> 1.5 x正常(ULN)的上限
  • 部分凝血石时间(PTT)或激活的PTT(APTT)= <1.5 x ULN
  • 肌酐间隙> = 60 ml/min,通过使用24小时肌酐清除率或修改后的Cockcroft-Gault方程计算
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(alt)= <2.5 x ULN
  • 总胆红素= <1.5 x ULN(吉尔伯特综合症的患者患者= <3 x ULN)
  • 有生育潜力的妇女必须在注册前14天内具有负血清或尿液妊娠试验结果
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性恋爱)或使用避孕方法,在治疗期间,每年的失败率为<1%,至少在最后剂量的Venetoclax和Lenalidomide或Lenalidomide或Lenalidomide或Lenalidomide或最后剂量利妥昔单抗的12个月,以较长者为准 *必须在同一时期避免捐款

    *如果妇女在经历后,她没有达到绝经后状态(> = = 12个连续的闭经症,没有任何鉴定原因),并且没有进行手术灭菌(尚未进行手术灭菌(去除卵巢和////////)或子宫) *避孕方法的示例每年<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵的激素避孕药,应抑制排卵,释放激素的肠内装置和铜内戒指的性能 *根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式进行评估。定期禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵巢方法)和戒断是不可接受的避孕方法

  • 男性:同意保持戒酒(避免异性交往)或采用避孕措施,并达成共识,以避免捐赠精子,如下所定义: *在育儿潜力的女性伴侣中,男性必须戒酒或使用避孕套加上其他避孕药。在治疗期间,在最后剂量利妥昔单抗和最后一剂剂量的静电杆菌和Lenalidomide之后至少30天之后的至少6个月内,每年的失败率每年的失败率<1%均可达到较长的时间。男性必须在同一时期 *与怀孕的女性伴侣一起避免捐赠精子,男性必须在治疗期间避免或使用避孕套,并且在最后剂量利妥昔单抗后至少6个月内,避免暴露胚胎的可靠性 *应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估禁欲。定期禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵巢方法)和戒断是不可接受的避孕方法

排除标准:

对任何研究药物研究药物的已知超敏反应

  • 已知的中枢神经系统(CNS)淋巴瘤参与
  • 如果患者距离移植少于4个月,并且具有活性移植物与宿主疾病或免疫抑制,则不允许先前的同种异体干细胞移植
  • 对人性化单克隆抗体的严重过敏反应的病史
  • 事先使用了Lenalidomide,Venetoclax或其他BCL2家族抑制剂;只要先前的利妥昔单抗继续表达CD20,并且不是对: *对利妥昔单抗或利妥昔单抗或利妥昔单抗(r) - 核心疗法的反应(至少是部分反应[PR]) - 疾病进展的时间(至少是部分反应[PR]) <最后的利妥昔单抗剂量后6个月
  • 其他恶性肿瘤的病史可能会影响符合结果的方案或解释。单独接受手术治疗的治疗意图也将被排除在外。未经治疗> = 2年才能在入学前的情况下进行的记录的个人可能会由研究人员酌情包括在内
  • 有明显的,不受控制的伴随性疾病的证据可能影响符合结果方案或解释结果,或者可能会增加患者的风险,包括肾脏疾病,这些疾病将排除化学疗法或肺部疾病(包括阻塞性肺疾病和支气管痉挛史)
  • 研究入学人数或任何需要使用IV抗生素治疗或住院治疗的主要感染(与抗生素疗程有关)在注册前4周内
  • 需要使用华法林(由于潜在的药物相互作用可能会增加华法林的暴露)
  • 在注册前7天内收到了以下代理: *抗塑性意图的类固醇治疗 *强,中等的CYP3A抑制剂 *强,中度的CYP3A诱导剂 *消耗的葡萄柚,塞维利亚橙子(包括含有塞维利亚橙色的Marmalade),或在venetoclax首次剂量之前的3天内
  • 肝病的临床意义史,包括病毒或其他肝炎,当前的酗酒或肝硬化存在丙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎(HCV)抗体 *患者的阳性测试结果对HCV抗体的阳性必须通过聚合酶链反应(PCR)为阴性,才有资格参加研究参与 *神秘或先前HBV感染的患者(定义为阳性总丙型肝炎B核心抗体[HBCAB]和阴性HBSAG)可能被包括在内如果HBV脱氧核糖核酸(DNA)是无法检测的。这些患者必须愿意进行每月的DNA测试。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或人类T细胞白血病病毒1(HTLV-1)已知感染
  • 在研究治疗期间的任何时候,在开始研究治疗之前的28天内接收活病毒疫苗
  • 怀孕或哺乳,或在研究期间要怀孕
  • 最近的大型手术(在第1天开始之前的6周内)除了诊断之外
  • 吸收不良综合征或其他排除肠道给药途径的状况
  • 对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉斯伯里酶都已知过敏
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Neil Palmisiano 2155030432 neil.palmisiano@jefferson.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国,宾夕法尼亚州
托马斯·杰斐逊大学的Sidney Kimmel癌症中心招募
费城,宾夕法尼亚州,美国,19107年
联系人:Neil Palmisiano,MD 215-503-0432 Neil.palmisiano@jefferson.edu
首席研究员:医学博士Neil Palmisiano
赞助商和合作者
托马斯·杰斐逊大学
国家癌症研究所(NCI)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月9日
第一个发布日期icmje 2020年6月25日
上次更新发布日期2020年10月22日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月16日
估计的初级完成日期2024年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月23日)
剂量限制毒性的发生率[时间范围:在治疗的最初56天内]
根据不良事件(CTCAE)版本(v)5.0评估和分级评估和分级的毒性事件,将由患者队列制定。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月23日)
  • 总回应率[时间范围:在12个月的治疗期结束时]
    根据卢加诺反应标准,定义为达到完整(CR)或部分反应(PR)的患者比例的总和。疗效结果的分析将具有描述性。在12个月的治疗期间,将以最佳响应率(CR+PR率)计算90%的置信区间。
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:从研究注册到证明疾病进展或死亡的任何原因的时间,评估为2年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算PFS分布,并将报告中位PFS及其相应的95%置信区间。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从研究注册到任何原因的死亡时间,在2年时评估]
    将使用Kaplan-Meier方法估算OS分布,并将报告中值OS及其相应的95%置信区间。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年6月23日)
  • 通过流式细胞仪和信使核糖核酸(mRNA)测量的抗凋亡和促凋亡Bcl-2家族蛋白之间的表达和表达比水平[时间范围:开始治疗的42天开始治疗]
  • 代谢景观[时间范围:筛查42天直至治疗结束]
    三磷酸腺苷(ATP)将通过质谱法测量,代谢蛋白将通过免疫组织化学描述。
  • 免疫轮廓[时间范围:开始治疗的42天直到治疗结束]
    流式细胞仪将用于测量T细胞和B细胞子集,用于定量PD-1/PD-L1。
  • 免疫轮廓[时间范围:开始治疗的42天直到治疗结束]
    免疫组织化学将用于定量PD-1/PD-L1。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE在缓慢生长的淋巴瘤中对Venetoclax,Lenalidomide和Rituximab/Hyaluronidase的早期研究
官方标题ICMJE Venetoclax + Lenalidomide +利妥昔单抗透明质酸酶的I期研究(R/R)不固定的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(INHL)。
简要摘要该阶段I试验与Lenalidomide和Rituximab透明质酸酶一起治疗卵泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者时,研究了副作用和最佳剂量,当时治疗(复发)或未对治疗反应(重做)恢复的副作用和最佳剂量。 Venetoclax可以通过阻止称为Bcl-2的蛋白质的作用来阻止癌细胞的生长,从而帮助癌细胞生存。利纳度胺的免疫疗法可能诱导人体免疫系统的变化,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。单克隆抗体的免疫疗法,例如利妥昔单抗和利妥昔单抗透明质酸酶,可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。这项研究的目的是确定在低度淋巴瘤(卵泡或边际区域)的患者中,在初始治疗后恢复或没有响应以敏感的患者,是否可以安全地施用三种药物,Venetoclax,Lenalidomide和Rituximab透明质酸酶的组合。初始疗法。
详细说明

主要目标:

I.为了确定在复发/难治性(R/R)卵泡瘤(FL)淋巴瘤(FL)淋巴瘤(R/R)淋巴瘤(R/R/R)患者中,Venetoclax,Lenalidomide和Rituximab透明质酸酶的组合组合的安全性(和建议的2阶段剂量[RP2D])。 mzl)。

次要目标:

I.用利妥昔单抗透明质酸酶,威尼诺抗体和列纳莱度胺确定总体反应率(ORR)。

ii。用利妥昔单抗透明质酸酶,Venetoclax和Lenalidomide确定2年无进展生存期(PFS)。

iii。用利妥昔单抗透明质酸酶,venetoclax和Lenalidomide治疗后的总生存期(OS)。

相关研究目标:

I.描述在用Venetoclax/Lenalidomide/Rituximab透明质酸透明质酸酶治疗前后抗凋亡和促凋亡的Bcl-2家族成员之间表达和表达比的变化。

ii。检查Venetoclax/Lenalidomide/Rituximab透明质酸酶及其对线粒体代谢的影响之前和之后的代谢景观。

iii。描述了Venetoclax及其对血清细胞因子和不同免疫细胞亚群(例如B细胞,T细胞,树突细胞等)的影响,此外还有T细胞激活标记和免疫检查点蛋白的表达。

大纲:这是一项对威尼多克拉克斯的剂量升级研究。

患者每天在第1-28天接受一次口服(PO)(QD)。开始周期2,患者在第1-21天接受Lenalidomide PO QD。患者还在第2周期的第1、8、15和22天静脉内接受利妥昔单抗(IV),并在第4、6、8、10,第1天皮下(如果对利妥昔单抗的反应没有显着输注反应)(如果对利妥昔单抗的反应没有显着反应)(SC)。 12.患者可能会在第1、8、15和22天接受Rituximab IV(代替利妥昔单抗透明质酸酶),如果患者对治疗医生的看法需要利妥昔单抗IV,则可接受4、6、8、10和12的患者。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天进行12个周期。

完成研究治疗后,患者在30天后进行随访,然后最多5年。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:venetoclax
    给定po
    其他名称:
    • 1257044-40-8,
    • 4-(4 - (2-(4-氯苯基)-4
    • 4-二甲基环甲基-1-EN-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-n-((3-硝基-4---((tetrahydro-2h-pyran-4-4-甲基)氨基))苯基) - 2-(1H-吡咯洛(2,3-B)吡啶-5-叶氧基)苯甲酰胺,
    • ABT-0199,
    • ABT-199,
    • ABT199,
    • RG7601,
    • GDC-0199,
  • 药物:列纳奈度胺
    给定po
    其他名称:
    • 191732-72-6,
    • 3-(4-Amino-1-oxo-1,3-二氢-2H-Isoindol-2-基)哌啶-2,6-二酮,
    • 703813,
    • CC-5013
    • Revlimid
    • CC5013
    • CDC 501,
    • 列纳略胺,
  • 生物学:利妥昔单抗
    给定iv
    其他名称:
    • 174722-31-7,
    • 687451,
    • ABP 798,
    • BI 695500,
    • C2B8单克隆抗体,
    • 嵌合抗CD20抗体,
    • CT-P10,
    • IDEC-102,
    • IDEC-C2B8
    • IDEC-C2B8单克隆抗体,
    • Mabthera,
    • 单克隆抗体IDEC-C2B8,
    • PF-05280586,
    • 丽图,
    • 利妥昔单抗,
    • Ritux
  • 生物学:利妥昔单抗和透明质酸酶人类
    给定SC
    其他名称:
    • Rituxan Hycela,
    • 利妥昔单抗加透明质酸酶,
    • 利妥昔单抗/透明质酸酶,
    • 利妥昔单抗/透明质酸酶人类
研究臂ICMJE实验:治疗(Venetoclax,Lenalidomide,Rituximab,透明质酸酶)
患者在第1-28天接受Venetoclax PO QD。开始周期2,患者在第1-21天接受Lenalidomide PO QD。患者还在周期2的第1、8、15和22天和利妥昔单抗透明质酸酶(如果对Rituximab对Rituximab没有重大输注反应)SC的第1、8、15和22天接受利妥昔单抗IV。如果患者对治疗医师的看法,则在第4、6、8、10和12周期的第1、8、6、6、8、10和12的第1、8、15和22天的利妥昔单抗IV(而不是利妥昔单抗透明质酸酶)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天进行12个周期。
干预措施:
  • 药物:venetoclax
  • 药物:列纳奈度胺
  • 生物学:利妥昔单抗
  • 生物学:利妥昔单抗和透明质酸酶人类
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月23日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年3月31日
估计的初级完成日期2024年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

签署的知情同意书

  • 能够遵守研究协议要求的能力和意愿
  • 能够吞咽整体口服药物
  • 患者必须至少接受过一种全身治疗
  • 组织学确认的懒惰的B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL)是世界卫生组织(WHO)识别的以下任何亚型:卵泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。懒惰的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(INHL)的患者应至少接受过先前治疗的1例
  • 研究人员认为,患者必须表明由d'Etude de des淋巴细胞毛囊(GELF)标准进行治疗。
  • 通过计算机断层扫描(CT)扫描在射线照片上可测量的疾病,定义为至少一个节点> 1.5 cm
  • 所有研究参与者必须注册到强制性的Lenalidomide风险评估和缓解策略(REMS)计划中,并愿意并且能够遵守REMS计划的要求
  • 生殖潜力的女性必须按照Lenalidomide REMS计划的要求遵守预定的怀孕测试
  • 每天能够作为预防性抗凝治疗服用阿司匹林(81或325 mg)。对阿司匹林(ASA)不耐受的患者可能会使用低分子量肝素或同等含量。无法采取任何形式的预防不包括参与
  • 东部合作肿瘤学小组绩效状态为0、1或2
  • 血红蛋白> = 9 g/dL(除非是由潜在疾病引起的,否则是由广泛的骨髓受累或由于研究者淋巴瘤参与脾脏而引起的超脑介入的结果)
  • 绝对嗜中性粒细胞计数> = 1.0 x 10^9/L(除非是由潜在疾病引起的,否则是由广泛的骨髓受累或由于研究者淋巴瘤参与脾脏介入的超脑而建立的)
  • 血小板计数> = = 75 x 10^9/L(除非是由潜在疾病引起的,否则是由广泛的骨髓受累或由于研究人员淋巴瘤参与脾脏而引起的超脑介入的结果)
  • 未接受治疗性抗凝治疗的患者的国际标准化比率> 1.5 x正常(ULN)的上限
  • 部分凝血石时间(PTT)或激活的PTT(APTT)= <1.5 x ULN
  • 肌酐间隙> = 60 ml/min,通过使用24小时肌酐清除率或修改后的Cockcroft-Gault方程计算
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(alt)= <2.5 x ULN
  • 总胆红素= <1.5 x ULN(吉尔伯特综合症的患者患者= <3 x ULN)
  • 有生育潜力的妇女必须在注册前14天内具有负血清或尿液妊娠试验结果
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性恋爱)或使用避孕方法,在治疗期间,每年的失败率为<1%,至少在最后剂量的Venetoclax和Lenalidomide或Lenalidomide或Lenalidomide或Lenalidomide或最后剂量利妥昔单抗的12个月,以较长者为准 *必须在同一时期避免捐款

    *如果妇女在经历后,她没有达到绝经后状态(> = = 12个连续的闭经症,没有任何鉴定原因),并且没有进行手术灭菌(尚未进行手术灭菌(去除卵巢和////////)或子宫) *避孕方法的示例每年<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵的激素避孕药,应抑制排卵,释放激素的肠内装置和铜内戒指的性能 *根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式进行评估。定期禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵巢方法)和戒断是不可接受的避孕方法

  • 男性:同意保持戒酒(避免异性交往)或采用避孕措施,并达成共识,以避免捐赠精子,如下所定义: *在育儿潜力的女性伴侣中,男性必须戒酒或使用避孕套加上其他避孕药。在治疗期间,在最后剂量利妥昔单抗和最后一剂剂量的静电杆菌和Lenalidomide之后至少30天之后的至少6个月内,每年的失败率每年的失败率<1%均可达到较长的时间。男性必须在同一时期 *与怀孕的女性伴侣一起避免捐赠精子,男性必须在治疗期间避免或使用避孕套,并且在最后剂量利妥昔单抗后至少6个月内,避免暴露胚胎的可靠性 *应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估禁欲。定期禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵巢方法)和戒断是不可接受的避孕方法

排除标准:

对任何研究药物研究药物的已知超敏反应

  • 已知的中枢神经系统(CNS)淋巴瘤参与
  • 如果患者距离移植少于4个月,并且具有活性移植物与宿主疾病或免疫抑制,则不允许先前的同种异体干细胞移植
  • 对人性化单克隆抗体的严重过敏反应的病史
  • 事先使用了Lenalidomide,Venetoclax或其他BCL2家族抑制剂;只要先前的利妥昔单抗继续表达CD20,并且不是对: *对利妥昔单抗或利妥昔单抗或利妥昔单抗(r) - 核心疗法的反应(至少是部分反应[PR]) - 疾病进展的时间(至少是部分反应[PR]) <最后的利妥昔单抗剂量后6个月
  • 其他恶性肿瘤的病史可能会影响符合结果的方案或解释。单独接受手术治疗的治疗意图也将被排除在外。未经治疗> = 2年才能在入学前的情况下进行的记录的个人可能会由研究人员酌情包括在内
  • 有明显的,不受控制的伴随性疾病的证据可能影响符合结果方案或解释结果,或者可能会增加患者的风险,包括肾脏疾病,这些疾病将排除化学疗法或肺部疾病(包括阻塞性肺疾病和支气管痉挛史)
  • 研究入学人数或任何需要使用IV抗生素治疗或住院治疗的主要感染(与抗生素疗程有关)在注册前4周内
  • 需要使用华法林(由于潜在的药物相互作用可能会增加华法林的暴露)
  • 在注册前7天内收到了以下代理: *抗塑性意图的类固醇治疗 *强,中等的CYP3A抑制剂 *强,中度的CYP3A诱导剂 *消耗的葡萄柚,塞维利亚橙子(包括含有塞维利亚橙色的Marmalade),或在venetoclax首次剂量之前的3天内
  • 肝病的临床意义史,包括病毒或其他肝炎,当前的酗酒或肝硬化存在丙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎(HCV)抗体 *患者的阳性测试结果对HCV抗体的阳性必须通过聚合酶链反应(PCR)为阴性,才有资格参加研究参与 *神秘或先前HBV感染的患者(定义为阳性总丙型肝炎B核心抗体[HBCAB]和阴性HBSAG)可能被包括在内如果HBV脱氧核糖核酸(DNA)是无法检测的。这些患者必须愿意进行每月的DNA测试。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或人类T细胞白血病病毒1(HTLV-1)已知感染
  • 在研究治疗期间的任何时候,在开始研究治疗之前的28天内接收活病毒疫苗
  • 怀孕或哺乳,或在研究期间要怀孕
  • 最近的大型手术(在第1天开始之前的6周内)除了诊断之外
  • 吸收不良综合征或其他排除肠道给药途径的状况
  • 对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉斯伯里酶都已知过敏
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Neil Palmisiano 2155030432 neil.palmisiano@jefferson.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04447716
其他研究ID编号ICMJE 19p.835
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方托马斯·杰斐逊大学
研究赞助商ICMJE托马斯·杰斐逊大学
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户托马斯·杰斐逊大学
验证日期2020年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
该阶段I试验与LenalidomideRituximab透明质酸酶一起治疗卵泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者时,研究了副作用和最佳剂量,当时治疗(复发)或未对治疗反应(重做)恢复的副作用和最佳剂量。 Venetoclax可以通过阻止称为Bcl-2的蛋白质的作用来阻止癌细胞的生长,从而帮助癌细胞生存。利纳度胺的免疫疗法可能诱导人体免疫系统的变化,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。单克隆抗体的免疫疗法,例如利妥昔单抗利妥昔单抗透明质酸酶,可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。这项研究的目的是确定在低度淋巴瘤(卵泡或边际区域)的患者中,在初始治疗后恢复或没有响应以敏感的患者,是否可以安全地施用三种药物,VenetoclaxLenalidomideRituximab透明质酸酶的组合。初始疗法。

病情或疾病 干预/治疗阶段
复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤复发性卵泡淋巴瘤复发性固执的成年非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤复发性边缘区域淋巴结淋巴瘤难治性B-cell b-cell b-cell non-Hodgkin lymparmapormapory foldricular follicular folmphomal ympharmapurorent y耐成年无链型乳腺瘤逆转录症药物:Venetoclax药物:Lenalidomide生物学:利妥昔单抗生物学:利妥昔单抗透明质酸酶人类阶段1

详细说明:

主要目标:

I.为了确定在复发/难治性(R/R)卵泡瘤(FL)淋巴瘤(FL)淋巴瘤(R/R)淋巴瘤(R/R/R)患者中,VenetoclaxLenalidomideRituximab透明质酸酶的组合组合的安全性(和建议的2阶段剂量[RP2D])。 mzl)。

次要目标:

I.用利妥昔单抗透明质酸酶,威尼诺抗体和列纳莱度胺确定总体反应率(ORR)。

ii。用利妥昔单抗透明质酸酶,VenetoclaxLenalidomide确定2年无进展生存期(PFS)。

iii。用利妥昔单抗透明质酸酶,venetoclax和Lenalidomide治疗后的总生存期(OS)。

相关研究目标:

I.描述在用Venetoclax/Lenalidomide/Rituximab透明质酸透明质酸酶治疗前后抗凋亡和促凋亡的Bcl-2家族成员之间表达和表达比的变化。

ii。检查Venetoclax/Lenalidomide/Rituximab透明质酸酶及其对线粒体代谢的影响之前和之后的代谢景观。

iii。描述了Venetoclax及其对血清细胞因子和不同免疫细胞亚群(例如B细胞,T细胞,树突细胞等)的影响,此外还有T细胞激活标记和免疫检查点蛋白的表达。

大纲:这是一项对威尼多克拉克斯的剂量升级研究。

患者每天在第1-28天接受一次口服(PO)(QD)。开始周期2,患者在第1-21天接受Lenalidomide PO QD。患者还在第2周期的第1、8、15和22天静脉内接受利妥昔单抗(IV),并在第4、6、8、10,第1天皮下(如果对利妥昔单抗的反应没有显着输注反应)(如果对利妥昔单抗的反应没有显着反应)(SC)。 12.患者可能会在第1、8、15和22天接受Rituximab IV(代替利妥昔单抗透明质酸酶),如果患者对治疗医生的看法需要利妥昔单抗IV,则可接受4、6、8、10和12的患者。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天进行12个周期。

完成研究治疗后,患者在30天后进行随访,然后最多5年。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Venetoclax + Lenalidomide +利妥昔单抗透明质酸酶的I期研究(R/R)不固定的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(INHL)。
实际学习开始日期 2020年10月16日
估计的初级完成日期 2024年3月31日
估计 学习完成日期 2024年3月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(VenetoclaxLenalidomideRituximab透明质酸酶)
患者在第1-28天接受Venetoclax PO QD。开始周期2,患者在第1-21天接受Lenalidomide PO QD。患者还在周期2的第1、8、15和22天和利妥昔单抗透明质酸酶(如果对RituximabRituximab没有重大输注反应)SC的第1、8、15和22天接受利妥昔单抗IV。如果患者对治疗医师的看法,则在第4、6、8、10和12周期的第1、8、6、6、8、10和12的第1、8、15和22天的利妥昔单抗IV(而不是利妥昔单抗透明质酸酶)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天进行12个周期。
药物:venetoclax
给定po
其他名称:
  • 1257044-40-8,
  • 4-(4 - (2-(4-氯苯基)-4
  • 4-二甲基环甲基-1-EN-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-n-((3-硝基-4---((tetrahydro-2h-pyran-4-4-甲基)氨基))苯基) - 2-(1H-吡咯洛(2,3-B)吡啶-5-叶氧基)苯甲酰胺,
  • ABT-0199,
  • ABT-199,
  • ABT199,
  • RG7601,
  • GDC-0199,

药物:列纳奈度胺
给定po
其他名称:
  • 191732-72-6,
  • 3-(4-Amino-1-oxo-1,3-二氢-2H-Isoindol-2-基)哌啶-2,6-二酮,
  • 703813,
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501,
  • 列纳略胺,

生物学:利妥昔单抗
给定iv
其他名称:
  • 174722-31-7,
  • 687451,
  • ABP 798,
  • BI 695500,
  • C2B8单克隆抗体,
  • 嵌合抗CD20抗体,
  • CT-P10,
  • IDEC-102,
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8单克隆抗体,
  • Mabthera,
  • 单克隆抗体IDEC-C2B8,
  • PF-05280586,
  • 丽图,
  • 利妥昔单抗
  • Ritux

生物学:利妥昔单抗透明质酸酶人类
给定SC

结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制毒性的发生率[时间范围:在治疗的最初56天内]
    根据不良事件(CTCAE)版本(v)5.0评估和分级评估和分级的毒性事件,将由患者队列制定。


次要结果度量
  1. 总回应率[时间范围:在12个月的治疗期结束时]
    根据卢加诺反应标准,定义为达到完整(CR)或部分反应(PR)的患者比例的总和。疗效结果的分析将具有描述性。在12个月的治疗期间,将以最佳响应率(CR+PR率)计算90%的置信区间。

  2. 无进展生存期(PFS)[时间范围:从研究注册到证明疾病进展或死亡的任何原因的时间,评估为2年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算PFS分布,并将报告中位PFS及其相应的95%置信区间。

  3. 总生存期(OS)[时间范围:从研究注册到任何原因的死亡时间,在2年时评估]
    将使用Kaplan-Meier方法估算OS分布,并将报告中值OS及其相应的95%置信区间。


其他结果措施:
  1. 通过流式细胞仪和信使核糖核酸(mRNA)测量的抗凋亡和促凋亡Bcl-2家族蛋白之间的表达和表达比水平[时间范围:开始治疗的42天开始治疗]
  2. 代谢景观[时间范围:筛查42天直至治疗结束]
    三磷酸腺苷(ATP)将通过质谱法测量,代谢蛋白将通过免疫组织化学描述。

  3. 免疫轮廓[时间范围:开始治疗的42天直到治疗结束]
    流式细胞仪将用于测量T细胞和B细胞子集,用于定量PD-1/PD-L1。

  4. 免疫轮廓[时间范围:开始治疗的42天直到治疗结束]
    免疫组织化学将用于定量PD-1/PD-L1。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

签署的知情同意书

  • 能够遵守研究协议要求的能力和意愿
  • 能够吞咽整体口服药物
  • 患者必须至少接受过一种全身治疗
  • 组织学确认的懒惰的B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL)是世界卫生组织(WHO)识别的以下任何亚型:卵泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。懒惰的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(INHL)的患者应至少接受过先前治疗的1例
  • 研究人员认为,患者必须表明由d'Etude de des淋巴细胞毛囊(GELF)标准进行治疗。
  • 通过计算机断层扫描(CT)扫描在射线照片上可测量的疾病,定义为至少一个节点> 1.5 cm
  • 所有研究参与者必须注册到强制性的Lenalidomide风险评估和缓解策略(REMS)计划中,并愿意并且能够遵守REMS计划的要求
  • 生殖潜力的女性必须按照Lenalidomide REMS计划的要求遵守预定的怀孕测试
  • 每天能够作为预防性抗凝治疗服用阿司匹林(81或325 mg)。对阿司匹林(ASA)不耐受的患者可能会使用低分子量肝素或同等含量。无法采取任何形式的预防不包括参与
  • 东部合作肿瘤学小组绩效状态为0、1或2
  • 血红蛋白> = 9 g/dL(除非是由潜在疾病引起的,否则是由广泛的骨髓受累或由于研究者淋巴瘤参与脾脏而引起的超脑介入的结果)
  • 绝对嗜中性粒细胞计数> = 1.0 x 10^9/L(除非是由潜在疾病引起的,否则是由广泛的骨髓受累或由于研究者淋巴瘤参与脾脏介入的超脑而建立的)
  • 血小板计数> = = 75 x 10^9/L(除非是由潜在疾病引起的,否则是由广泛的骨髓受累或由于研究人员淋巴瘤参与脾脏而引起的超脑介入的结果)
  • 未接受治疗性抗凝治疗的患者的国际标准化比率> 1.5 x正常(ULN)的上限
  • 部分凝血石时间(PTT)或激活的PTT(APTT)= <1.5 x ULN
  • 肌酐间隙> = 60 ml/min,通过使用24小时肌酐清除率或修改后的Cockcroft-Gault方程计算
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(alt)= <2.5 x ULN
  • 总胆红素= <1.5 x ULN(吉尔伯特综合症的患者患者= <3 x ULN)
  • 有生育潜力的妇女必须在注册前14天内具有负血清或尿液妊娠试验结果
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性恋爱)或使用避孕方法,在治疗期间,每年的失败率为<1%,至少在最后剂量的VenetoclaxLenalidomideLenalidomideLenalidomideLenalidomide或最后剂量利妥昔单抗的12个月,以较长者为准 *必须在同一时期避免捐款

    *如果妇女在经历后,她没有达到绝经后状态(> = = 12个连续的闭经症,没有任何鉴定原因),并且没有进行手术灭菌(尚未进行手术灭菌(去除卵巢和////////)或子宫) *避孕方法的示例每年<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵的激素避孕药,应抑制排卵,释放激素的肠内装置和铜内戒指的性能 *根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式进行评估。定期禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵巢方法)和戒断是不可接受的避孕方法

  • 男性:同意保持戒酒(避免异性交往)或采用避孕措施,并达成共识,以避免捐赠精子,如下所定义: *在育儿潜力的女性伴侣中,男性必须戒酒或使用避孕套加上其他避孕药。在治疗期间,在最后剂量利妥昔单抗和最后一剂剂量的静电杆菌和Lenalidomide之后至少30天之后的至少6个月内,每年的失败率每年的失败率<1%均可达到较长的时间。男性必须在同一时期 *与怀孕的女性伴侣一起避免捐赠精子,男性必须在治疗期间避免或使用避孕套,并且在最后剂量利妥昔单抗后至少6个月内,避免暴露胚胎的可靠性 *应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估禁欲。定期禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵巢方法)和戒断是不可接受的避孕方法

排除标准:

对任何研究药物研究药物的已知超敏反应

  • 已知的中枢神经系统(CNS)淋巴瘤参与
  • 如果患者距离移植少于4个月,并且具有活性移植物与宿主疾病或免疫抑制,则不允许先前的同种异体干细胞移植
  • 对人性化单克隆抗体的严重过敏反应的病史
  • 事先使用了LenalidomideVenetoclax或其他BCL2家族抑制剂;只要先前的利妥昔单抗继续表达CD20,并且不是对: *对利妥昔单抗利妥昔单抗利妥昔单抗(r) - 核心疗法的反应(至少是部分反应[PR]) - 疾病进展的时间(至少是部分反应[PR]) <最后的利妥昔单抗剂量后6个月
  • 其他恶性肿瘤的病史可能会影响符合结果的方案或解释。单独接受手术治疗的治疗意图也将被排除在外。未经治疗> = 2年才能在入学前的情况下进行的记录的个人可能会由研究人员酌情包括在内
  • 有明显的,不受控制的伴随性疾病的证据可能影响符合结果方案或解释结果,或者可能会增加患者的风险,包括肾脏疾病,这些疾病将排除化学疗法或肺部疾病(包括阻塞性肺疾病和支气管痉挛史)
  • 研究入学人数或任何需要使用IV抗生素治疗或住院治疗的主要感染(与抗生素疗程有关)在注册前4周内
  • 需要使用华法林(由于潜在的药物相互作用可能会增加华法林的暴露)
  • 在注册前7天内收到了以下代理: *抗塑性意图的类固醇治疗 *强,中等的CYP3A抑制剂 *强,中度的CYP3A诱导剂 *消耗的葡萄柚,塞维利亚橙子(包括含有塞维利亚橙色的Marmalade),或在venetoclax首次剂量之前的3天内
  • 肝病的临床意义史,包括病毒或其他肝炎,当前的酗酒或肝硬化存在丙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎(HCV)抗体 *患者的阳性测试结果对HCV抗体的阳性必须通过聚合酶链反应(PCR)为阴性,才有资格参加研究参与 *神秘或先前HBV感染的患者(定义为阳性总丙型肝炎B核心抗体[HBCAB]和阴性HBSAG)可能被包括在内如果HBV脱氧核糖核酸(DNA)是无法检测的。这些患者必须愿意进行每月的DNA测试。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或人类T细胞白血病病毒1(HTLV-1)已知感染
  • 在研究治疗期间的任何时候,在开始研究治疗之前的28天内接收活病毒疫苗
  • 怀孕或哺乳,或在研究期间要怀孕
  • 最近的大型手术(在第1天开始之前的6周内)除了诊断之外
  • 吸收不良综合征或其他排除肠道给药途径的状况
  • 对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉斯伯里酶都已知过敏
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Neil Palmisiano 2155030432 neil.palmisiano@jefferson.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国,宾夕法尼亚州
托马斯·杰斐逊大学的Sidney Kimmel癌症中心招募
费城,宾夕法尼亚州,美国,19107年
联系人:Neil Palmisiano,MD 215-503-0432 Neil.palmisiano@jefferson.edu
首席研究员:医学博士Neil Palmisiano
赞助商和合作者
托马斯·杰斐逊大学
国家癌症研究所(NCI)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月9日
第一个发布日期icmje 2020年6月25日
上次更新发布日期2020年10月22日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月16日
估计的初级完成日期2024年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月23日)
剂量限制毒性的发生率[时间范围:在治疗的最初56天内]
根据不良事件(CTCAE)版本(v)5.0评估和分级评估和分级的毒性事件,将由患者队列制定。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月23日)
  • 总回应率[时间范围:在12个月的治疗期结束时]
    根据卢加诺反应标准,定义为达到完整(CR)或部分反应(PR)的患者比例的总和。疗效结果的分析将具有描述性。在12个月的治疗期间,将以最佳响应率(CR+PR率)计算90%的置信区间。
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:从研究注册到证明疾病进展或死亡的任何原因的时间,评估为2年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算PFS分布,并将报告中位PFS及其相应的95%置信区间。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从研究注册到任何原因的死亡时间,在2年时评估]
    将使用Kaplan-Meier方法估算OS分布,并将报告中值OS及其相应的95%置信区间。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年6月23日)
  • 通过流式细胞仪和信使核糖核酸(mRNA)测量的抗凋亡和促凋亡Bcl-2家族蛋白之间的表达和表达比水平[时间范围:开始治疗的42天开始治疗]
  • 代谢景观[时间范围:筛查42天直至治疗结束]
    三磷酸腺苷(ATP)将通过质谱法测量,代谢蛋白将通过免疫组织化学描述。
  • 免疫轮廓[时间范围:开始治疗的42天直到治疗结束]
    流式细胞仪将用于测量T细胞和B细胞子集,用于定量PD-1/PD-L1。
  • 免疫轮廓[时间范围:开始治疗的42天直到治疗结束]
    免疫组织化学将用于定量PD-1/PD-L1。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE在缓慢生长的淋巴瘤中对VenetoclaxLenalidomideRituximab/Hyaluronidase的早期研究
官方标题ICMJE Venetoclax + Lenalidomide +利妥昔单抗透明质酸酶的I期研究(R/R)不固定的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(INHL)。
简要摘要该阶段I试验与LenalidomideRituximab透明质酸酶一起治疗卵泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者时,研究了副作用和最佳剂量,当时治疗(复发)或未对治疗反应(重做)恢复的副作用和最佳剂量。 Venetoclax可以通过阻止称为Bcl-2的蛋白质的作用来阻止癌细胞的生长,从而帮助癌细胞生存。利纳度胺的免疫疗法可能诱导人体免疫系统的变化,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。单克隆抗体的免疫疗法,例如利妥昔单抗利妥昔单抗透明质酸酶,可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。这项研究的目的是确定在低度淋巴瘤(卵泡或边际区域)的患者中,在初始治疗后恢复或没有响应以敏感的患者,是否可以安全地施用三种药物,VenetoclaxLenalidomideRituximab透明质酸酶的组合。初始疗法。
详细说明

主要目标:

I.为了确定在复发/难治性(R/R)卵泡瘤(FL)淋巴瘤(FL)淋巴瘤(R/R)淋巴瘤(R/R/R)患者中,VenetoclaxLenalidomideRituximab透明质酸酶的组合组合的安全性(和建议的2阶段剂量[RP2D])。 mzl)。

次要目标:

I.用利妥昔单抗透明质酸酶,威尼诺抗体和列纳莱度胺确定总体反应率(ORR)。

ii。用利妥昔单抗透明质酸酶,VenetoclaxLenalidomide确定2年无进展生存期(PFS)。

iii。用利妥昔单抗透明质酸酶,venetoclax和Lenalidomide治疗后的总生存期(OS)。

相关研究目标:

I.描述在用Venetoclax/Lenalidomide/Rituximab透明质酸透明质酸酶治疗前后抗凋亡和促凋亡的Bcl-2家族成员之间表达和表达比的变化。

ii。检查Venetoclax/Lenalidomide/Rituximab透明质酸酶及其对线粒体代谢的影响之前和之后的代谢景观。

iii。描述了Venetoclax及其对血清细胞因子和不同免疫细胞亚群(例如B细胞,T细胞,树突细胞等)的影响,此外还有T细胞激活标记和免疫检查点蛋白的表达。

大纲:这是一项对威尼多克拉克斯的剂量升级研究。

患者每天在第1-28天接受一次口服(PO)(QD)。开始周期2,患者在第1-21天接受Lenalidomide PO QD。患者还在第2周期的第1、8、15和22天静脉内接受利妥昔单抗(IV),并在第4、6、8、10,第1天皮下(如果对利妥昔单抗的反应没有显着输注反应)(如果对利妥昔单抗的反应没有显着反应)(SC)。 12.患者可能会在第1、8、15和22天接受Rituximab IV(代替利妥昔单抗透明质酸酶),如果患者对治疗医生的看法需要利妥昔单抗IV,则可接受4、6、8、10和12的患者。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天进行12个周期。

完成研究治疗后,患者在30天后进行随访,然后最多5年。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:venetoclax
    给定po
    其他名称:
    • 1257044-40-8,
    • 4-(4 - (2-(4-氯苯基)-4
    • 4-二甲基环甲基-1-EN-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-n-((3-硝基-4---((tetrahydro-2h-pyran-4-4-甲基)氨基))苯基) - 2-(1H-吡咯洛(2,3-B)吡啶-5-叶氧基)苯甲酰胺,
    • ABT-0199,
    • ABT-199,
    • ABT199,
    • RG7601,
    • GDC-0199,
  • 药物:列纳奈度胺
    给定po
    其他名称:
    • 191732-72-6,
    • 3-(4-Amino-1-oxo-1,3-二氢-2H-Isoindol-2-基)哌啶-2,6-二酮,
    • 703813,
    • CC-5013
    • Revlimid
    • CC5013
    • CDC 501,
    • 列纳略胺,
  • 生物学:利妥昔单抗
    给定iv
    其他名称:
    • 174722-31-7,
    • 687451,
    • ABP 798,
    • BI 695500,
    • C2B8单克隆抗体,
    • 嵌合抗CD20抗体,
    • CT-P10,
    • IDEC-102,
    • IDEC-C2B8
    • IDEC-C2B8单克隆抗体,
    • Mabthera,
    • 单克隆抗体IDEC-C2B8,
    • PF-05280586,
    • 丽图,
    • 利妥昔单抗
    • Ritux
  • 生物学:利妥昔单抗透明质酸酶人类
    给定SC
研究臂ICMJE实验:治疗(VenetoclaxLenalidomideRituximab透明质酸酶)
患者在第1-28天接受Venetoclax PO QD。开始周期2,患者在第1-21天接受Lenalidomide PO QD。患者还在周期2的第1、8、15和22天和利妥昔单抗透明质酸酶(如果对RituximabRituximab没有重大输注反应)SC的第1、8、15和22天接受利妥昔单抗IV。如果患者对治疗医师的看法,则在第4、6、8、10和12周期的第1、8、6、6、8、10和12的第1、8、15和22天的利妥昔单抗IV(而不是利妥昔单抗透明质酸酶)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天进行12个周期。
干预措施:
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月23日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年3月31日
估计的初级完成日期2024年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

签署的知情同意书

  • 能够遵守研究协议要求的能力和意愿
  • 能够吞咽整体口服药物
  • 患者必须至少接受过一种全身治疗
  • 组织学确认的懒惰的B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL)是世界卫生组织(WHO)识别的以下任何亚型:卵泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。懒惰的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(INHL)的患者应至少接受过先前治疗的1例
  • 研究人员认为,患者必须表明由d'Etude de des淋巴细胞毛囊(GELF)标准进行治疗。
  • 通过计算机断层扫描(CT)扫描在射线照片上可测量的疾病,定义为至少一个节点> 1.5 cm
  • 所有研究参与者必须注册到强制性的Lenalidomide风险评估和缓解策略(REMS)计划中,并愿意并且能够遵守REMS计划的要求
  • 生殖潜力的女性必须按照Lenalidomide REMS计划的要求遵守预定的怀孕测试
  • 每天能够作为预防性抗凝治疗服用阿司匹林(81或325 mg)。对阿司匹林(ASA)不耐受的患者可能会使用低分子量肝素或同等含量。无法采取任何形式的预防不包括参与
  • 东部合作肿瘤学小组绩效状态为0、1或2
  • 血红蛋白> = 9 g/dL(除非是由潜在疾病引起的,否则是由广泛的骨髓受累或由于研究者淋巴瘤参与脾脏而引起的超脑介入的结果)
  • 绝对嗜中性粒细胞计数> = 1.0 x 10^9/L(除非是由潜在疾病引起的,否则是由广泛的骨髓受累或由于研究者淋巴瘤参与脾脏介入的超脑而建立的)
  • 血小板计数> = = 75 x 10^9/L(除非是由潜在疾病引起的,否则是由广泛的骨髓受累或由于研究人员淋巴瘤参与脾脏而引起的超脑介入的结果)
  • 未接受治疗性抗凝治疗的患者的国际标准化比率> 1.5 x正常(ULN)的上限
  • 部分凝血石时间(PTT)或激活的PTT(APTT)= <1.5 x ULN
  • 肌酐间隙> = 60 ml/min,通过使用24小时肌酐清除率或修改后的Cockcroft-Gault方程计算
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(alt)= <2.5 x ULN
  • 总胆红素= <1.5 x ULN(吉尔伯特综合症的患者患者= <3 x ULN)
  • 有生育潜力的妇女必须在注册前14天内具有负血清或尿液妊娠试验结果
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性恋爱)或使用避孕方法,在治疗期间,每年的失败率为<1%,至少在最后剂量的VenetoclaxLenalidomideLenalidomideLenalidomideLenalidomide或最后剂量利妥昔单抗的12个月,以较长者为准 *必须在同一时期避免捐款

    *如果妇女在经历后,她没有达到绝经后状态(> = = 12个连续的闭经症,没有任何鉴定原因),并且没有进行手术灭菌(尚未进行手术灭菌(去除卵巢和////////)或子宫) *避孕方法的示例每年<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵的激素避孕药,应抑制排卵,释放激素的肠内装置和铜内戒指的性能 *根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式进行评估。定期禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵巢方法)和戒断是不可接受的避孕方法

  • 男性:同意保持戒酒(避免异性交往)或采用避孕措施,并达成共识,以避免捐赠精子,如下所定义: *在育儿潜力的女性伴侣中,男性必须戒酒或使用避孕套加上其他避孕药。在治疗期间,在最后剂量利妥昔单抗和最后一剂剂量的静电杆菌和Lenalidomide之后至少30天之后的至少6个月内,每年的失败率每年的失败率<1%均可达到较长的时间。男性必须在同一时期 *与怀孕的女性伴侣一起避免捐赠精子,男性必须在治疗期间避免或使用避孕套,并且在最后剂量利妥昔单抗后至少6个月内,避免暴露胚胎的可靠性 *应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估禁欲。定期禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵巢方法)和戒断是不可接受的避孕方法

排除标准:

对任何研究药物研究药物的已知超敏反应

  • 已知的中枢神经系统(CNS)淋巴瘤参与
  • 如果患者距离移植少于4个月,并且具有活性移植物与宿主疾病或免疫抑制,则不允许先前的同种异体干细胞移植
  • 对人性化单克隆抗体的严重过敏反应的病史
  • 事先使用了LenalidomideVenetoclax或其他BCL2家族抑制剂;只要先前的利妥昔单抗继续表达CD20,并且不是对: *对利妥昔单抗利妥昔单抗利妥昔单抗(r) - 核心疗法的反应(至少是部分反应[PR]) - 疾病进展的时间(至少是部分反应[PR]) <最后的利妥昔单抗剂量后6个月
  • 其他恶性肿瘤的病史可能会影响符合结果的方案或解释。单独接受手术治疗的治疗意图也将被排除在外。未经治疗> = 2年才能在入学前的情况下进行的记录的个人可能会由研究人员酌情包括在内
  • 有明显的,不受控制的伴随性疾病的证据可能影响符合结果方案或解释结果,或者可能会增加患者的风险,包括肾脏疾病,这些疾病将排除化学疗法或肺部疾病(包括阻塞性肺疾病和支气管痉挛史)
  • 研究入学人数或任何需要使用IV抗生素治疗或住院治疗的主要感染(与抗生素疗程有关)在注册前4周内
  • 需要使用华法林(由于潜在的药物相互作用可能会增加华法林的暴露)
  • 在注册前7天内收到了以下代理: *抗塑性意图的类固醇治疗 *强,中等的CYP3A抑制剂 *强,中度的CYP3A诱导剂 *消耗的葡萄柚,塞维利亚橙子(包括含有塞维利亚橙色的Marmalade),或在venetoclax首次剂量之前的3天内
  • 肝病的临床意义史,包括病毒或其他肝炎,当前的酗酒或肝硬化存在丙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎(HCV)抗体 *患者的阳性测试结果对HCV抗体的阳性必须通过聚合酶链反应(PCR)为阴性,才有资格参加研究参与 *神秘或先前HBV感染的患者(定义为阳性总丙型肝炎B核心抗体[HBCAB]和阴性HBSAG)可能被包括在内如果HBV脱氧核糖核酸(DNA)是无法检测的。这些患者必须愿意进行每月的DNA测试。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或人类T细胞白血病病毒1(HTLV-1)已知感染
  • 在研究治疗期间的任何时候,在开始研究治疗之前的28天内接收活病毒疫苗
  • 怀孕或哺乳,或在研究期间要怀孕
  • 最近的大型手术(在第1天开始之前的6周内)除了诊断之外
  • 吸收不良综合征或其他排除肠道给药途径的状况
  • 对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉斯伯里酶都已知过敏
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Neil Palmisiano 2155030432 neil.palmisiano@jefferson.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04447716
其他研究ID编号ICMJE 19p.835
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方托马斯·杰斐逊大学
研究赞助商ICMJE托马斯·杰斐逊大学
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户托马斯·杰斐逊大学
验证日期2020年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院