• 最佳客观响应[时间范围：36个月]
  最佳客观响应
• 总体生存[时间范围：36个月]
  总体生存
• 毒性特征[时间范围：36个月]
  不良事件的常见术语标准评估的毒性概况5.0
• 诱导化疗和并发化学放疗之前和之后的PD-L1阳性循环肿瘤细胞数量的变化[时间范围：36个月]
  诱导化学疗法和并发化疗之前和之后的PD-L1阳性循环肿瘤细胞数量的变化

未分化的组织学的鼻咽癌（NPC）在中国南部和东南亚是地方性的，包括香港，台湾，新加坡和马来西亚，每年100,000人的峰值最高30人。根据全球癌症注册表的说法，NPC在2008年中国的所有恶性肿瘤中排名第11位，男性的发生率为2.8/100,000，女性年满是1.9/100,000人。它与Epstein-Barr病毒的先前感染高度相关，因此是一种高度免疫相关的恶性肿瘤。根据美国癌症联合委员会（AJCC）/国际癌症控制联盟（UICC）分期系统，治疗策略主要基于疾病阶段。通常，I-II期疾病单独接受放射治疗治疗，而III-IV期疾病则通过有或没有辅助化学疗法（诱导或辅助剂）的同时化学放疗治疗。强化预处理检查，包括血液血液学和生物化学，具有计算机断层扫描和磁共振成像的专用头和颈部成像，以及具有集成计算机断层扫描（PET-CT）和Plasma Epstein-barr病毒（EBV）脱氧核糖核酸（DNA）的磁共振成像以及正电子发射断层扫描（DNA）由于治疗方案和局部晚期（III-IVA期）疾病之间的总体预后与转移性疾病显着不同，因此在高危局部晚期疾病中必不可少。

尽管在当代放射疗法时代进行了对同时进行化学疗法的重密度治疗，有或没有辅助化学疗法，但这些III-IVA疾病患者中有15％至30％在遥远的部位会发生转移性疾病。从根治性的并发化学放疗后进一步的全身化疗可能不会带来生存益处，这是由于强化激进并发化学放疗和辅助化学疗法带来的长时间与治疗相关毒性的差异所致。与刚刚在激进的同意化疗后仅观察到的辅助化学疗法相比，在另外6个辅助化学疗法后，在治疗后可检测到的血浆EBV DNA的患者中，最近的香港NPC研究组NPC-0502研究未能显示出可检测到可检测后血浆EBV DNA的患者的生存益处。另一方面，由于消除肿瘤微米术的感知功效以及原发性肿瘤和笨重的颈部淋巴结的早期收缩，诱导化学疗法再进行化学放疗可能是更首选的方案，这允许更加自由基的放射治疗剂量和更好的覆盖范围和更好的覆盖率原发性肿瘤和颈部淋巴结。最近，一项中国多中心III期随机控制试验表明，通过诱导化学疗法吉西他滨加顺铂，随后是同时进行的化学化相对于单独进行的化学化进行，无复发生存和总生存期（OS）有所改善。然而，必须制定新的治疗策略来改善这些高危患者IIII-IVA疾病的治疗结果，这已成为过去十年来的主要研究重点。最近的一项荟萃​​分析表明，与在现代放射治疗的同时进行化学放射治疗（IMRT）时代的同时化学放疗相比，诱导化学疗法紧随其后的化学疗法改善了总体生存率。

免疫检查点抑制剂现在也经过全面和广泛​​的测试以及放射疗法（RT）（NCT01935921，NCT01860430）。最近众所周知，RT增加了主要的组织相容性复合物（MHC）的表达。反过来，由RT引起的MHC I类限制了肿瘤抗原特异性细胞将上调干扰素。这种辐射诱导的局部炎症和肿瘤特异性效应T细胞将通过修饰肿瘤脉管系统为肿瘤控制提供额外的机制。此外，RT将增加对T细胞的树突状细胞表面抗原的表现，并产生细胞因子，从而导致白细胞从外周血和渗出到肿瘤实质。这些是脱节效应机制的一部分，这种现象是一种现象，在局部放疗后，远离辐照部位的部位的肿瘤也会退缩。从有关使用杜瓦卢马布（Durvalumab）（抗PD-L1单克隆抗体）使用合并疗法的Pivotal Pacific试验中学到的，该试验证实了化学放疗和免疫疗法对III期非小细胞癌的合并的功效和安全性，这是Prime是时候考虑将免疫检查点抑制剂纳入其他实体瘤（如头颈鳞状细胞癌和NPC）的同时化学放疗。在同时+/-辅助设置的局部晚期NPC设置中，至少有两项针对局部晚期疾病的免疫检查点抑制剂进行的临床试验。第一个是使用nivolumab的II期单臂研究，并在不同剂量时间表下最多3个月（NCT03267498）结合使用或不使用辅助的Nivolumab的同时进行化学放疗。中国的III期多中心随机控制试验（RCT）在使用本地制造的PD-1单克隆抗体（SHR-1210）的使用，每4周一次，在同一化学加速后4-6周开始进行12个循环目前正在进行III-IVA NPC与无辅助治疗（NCT03427827）。高度期望并热切期待的是，免疫检查点抑制剂的免疫疗法将对NPC的辅助治疗产生新的见解。

鉴于以上具有有希望的放射疗法和免疫检查点抑制剂之间有希望的协同作用，研究人员提出了II期RCT，以与诱导化学疗法结合使用杜瓦卢马布，然后同时进行化学疗法和辅助性杜瓦卢马布（Durvalumab），以进行先前未经治疗的局部局部先进的NPC。同时，研究人员还将进行副肿瘤和血清生物标志物研究，这将与治疗反应相关。研究人员将在预处理时收集新鲜的肿瘤活检，然后在诱导化疗后以及并行化学放疗后连续进行串行，以研究肿瘤的微环境的变化以及杜瓦卢马布之前和之后的肿瘤和周围炎症细胞的变化。此外，研究人员还将测量杜瓦卢马布之前和之后的PD-L1阳性循环肿瘤细胞的数量和强度的变化，并评估其与治疗反应的相关性。

• 药物：Durvalumab
  13个周期（1年），每4周静脉注射Durvalumab 1500mg，从诱导化疗开始前1周开始
  其他名称：Medi4736
• 药物：顺铂
  诱导阶段：第1天的顺铂100mg/m2通过静脉输注每3周，3个周期同时阶段：顺铂100mg/m2从辐射治疗的第1天通过静脉输液开始，每3周，用于3个循环
• 药物：吉西他滨
  诱导阶段：第1天的吉西他滨1000mg/m2和第8天通过静脉输注每3周进行3个周期

• 实验：Durvalumab手臂

  诱导阶段：每4周通过静脉输注1500毫克，第1和第8天的化学疗法吉西他滨1000mg/m2，第1天的顺铂100mg/m2通过静脉输液输液进行3个周期。

  并发期：每4周通过静脉输注1500mg进行2个循环，三循环每3周通过静脉输注100mg/m2进行3个周期。

  维护阶段：每4周静脉输注每天1500毫克Durvalumab每4周进行8个周期。

  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：顺铂
  • 药物：吉西他滨
• 主动比较器：护理臂标准

  诱导阶段：第1天和第8天用吉西他滨1000mg/m2进行化学疗法，以及第1天的顺铂100mg/m2，每3周一次通过静脉输注3周期。

  并发期：辐射疗法第1天通过静脉输注每3周进行3个周期的顺铂100mg/m2。

  干预措施：

  • 药物：顺铂
  • 药物：吉西他滨

纳入标准：

1. 患者必须在病理上证实，以前未经治疗的III-IVA鼻咽癌（由美国癌症/联合国际联合国际癌症控制第8版分级）上演，他们计划接受激进的化学放射+/-杜瓦卢马布。
2. 新鲜的冷冻肿瘤并存档的福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）鼻咽肿瘤标本必须用于PD-L1表达和/其他生物标志物相关研究。
3. 年龄在18-75岁之间。 （由于先前的香港研究表明，年龄限制的年龄限制显示，> 70年的老年患者对放射疗法的耐受性较差，其NPC的生存率较差。合并症评估口腔肿瘤学的重要性2012; 48：162-167。）。
4. 东部合作肿瘤学小组绩效0或1
5. 所有合格的患者必须是T1，T2和T1对比的磁共振成像，并在研究进入后60天内增强了头颈区域的序列以及PET-CT扫描
6. 修改的查尔森合并症得分<2
7. 成人合并症评估（ACE）-27指数<2
8. 预先存在的周围神经病≤1

9. 基线肌酐清除率> 60毫升/分钟，由Cockcroft-Gault配方计算或通过收集24小时的尿液得出。

   男性：

   肌酐清除率（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）72 x血清肌酐（mg/dl）

   女性：

   肌酐清除率（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）x 0.85 72 x血清肌酐（mg/dl）

10. 足够的血清血液学功能定义为：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/l
    • 血红蛋白≥9.0g/dl
    • 血小板≥100×109/L

11. 足够的血清生化功能定义为：

    • 丙氨酸转移酶≤3×正常范围的上限（ULT）
    • 天冬氨酸转移酶≤3×ult
    • 总胆红素≤2x ULT
    • 白蛋白≥2.8g/dl

12. 对于有生育潜力的妇女，在NPC治疗开始前14天内，血清或尿液妊娠测试阴性。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下进行12个月的闭经症，则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求：

    • 如果在外源性激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或以上，将被认为是绝经后的妇女，并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期> 1年前，则具有化学疗法诱导的更年期，最后一个月经诱发了更年期。月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。
13. 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及任何本地要求的授权（例如，美国的欧盟[欧盟]欧盟的欧盟健康保险和问责制法）在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的欧盟[EU]数据隐私指令）筛选评估。
14. 体重> 30公斤
15. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。
16. 必须具有至少12周的预期寿命。

排除标准：

1. 目前正在参与或参加了研究剂的研究或在第一次剂量治疗或5个半衰期（以较短者为准）的4周内使用研究装置。
2. 在研究招募前的过去3个月内，诊断出严重的活跃硬皮病，狼疮，其他风湿病或自身免疫性疾病。本研究不允许有临床严重自身免疫性疾病病史或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征的患者。具有白癜风或已解决的儿童哮喘/特征的受试者是该规则的例外。该研究不排除需要间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者。本研究不排除甲状腺功能减退症稳定的甲状腺功能减退症的受试者。
3. 在4周内或5个半衰期内，以前的单克隆抗体（以较短者为准）在学习第1天之前较短，或者从不良事件中尚未恢复（即，≤1级或基线），因为代理人施用了超过4周较早。
4. 在施用研究药物之前的3周内，已经进行了先前的化疗或针对性的小分子疗法（包括索拉非尼或其他抗血管内皮生长因子抑制剂）由于先前管理的代理。 *注意：具有永久≤Grade2毒性的受试者（例如神经病）或通过常规医疗管理（例如甲状腺功能减退症的甲状腺替代）纠正的毒性是该标准的例外，并且可能有资格获得该研究。 *注意：如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。 *注意：≤Grade2淀粉酶或脂肪酶升高的受试者异常没有相应的临床表现（例如胰腺炎的表现），这是该标准的例外，并且可能有资格参加该研究。
5. 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，懒惰的淋巴瘤或原位宫颈癌接受了潜在的治疗疗法
6. 已知已知的癌性脑膜炎（也称为瘦脑癌病）。
7. 患有需要静脉注射全身治疗或住院的主动感染。
8. 有任何病史或当前证据表明任何情况，治疗或实验室异常，包括精神病或药物滥用障碍，可能会混淆试验结果，干扰对象在整个审判期间的参与，或者不在在治疗调查员的看来，主题的最大利益是参加。
9. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在试验期间预计的期限内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后31周进行筛查。
10. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV型1/2抗体）的已知史。常规检查抗HIV 1型或2型反HIV的常规检查不是强制性的。
11. 未经治疗的乙型肝炎感染。如果患有慢性乙型肝炎感染（定义为HBSAG阳性）的患者至少开始抗病毒疗法至少1个月，并且在本研究的整个过程中都继续进行抗病毒治疗。
12. 在第一次试验治疗前30天，已接收现场疫苗。
13. 在先前的辐射治疗方面经历了4级毒性。
14. 患有先前的颅内辐射，抗程序性细胞死亡-1（PD-1）或细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂治疗。
15. 在免疫疗法开始时，要服用> 4mg/天的地塞米松或其同等用品，或者在开始治疗后的1周内连续3天需要进行> 4mg/天的地塞米松或其当量。
16. 过敏和对以下药物的不利反应：过敏史研究药物成分；对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史。
17. 使用抗CTLA-4或PD-1/PD-L1药物或其他形式的免疫疗法的抗系统治疗。
18. 已经进行了先前的放射治疗

19. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI≥2级，除脱发标准外定义的脱发，白癜风和实验室值外

    1. 与研究医师协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。
    2. 只有在与研究医师协商后，可以包括不可逆性毒性的患者可以通过用杜瓦卢马布进行治疗加剧的患者。
20. 主要的手术程序（在IP首次剂量之前的28天内由研究人员定义。局部隔离病变的局部腹膜治疗手术是可以接受的。
21. 同源器官移植的历史。
22. 瘦脑癌病史
23. 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470ms校正了从3个ECG计算出的平均QT间隔（QTCF）≥470ms（相距5分钟时15分钟内）。

24. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松的10 mg/day >>
    3. 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）

• 最佳客观响应[时间范围：36个月]
  最佳客观响应
• 总体生存[时间范围：36个月]
  总体生存
• 毒性特征[时间范围：36个月]
  不良事件的常见术语标准评估的毒性概况5.0
• 诱导化疗和并发化学放疗之前和之后的PD-L1阳性循环肿瘤细胞数量的变化[时间范围：36个月]
  诱导化学疗法和并发化疗之前和之后的PD-L1阳性循环肿瘤细胞数量的变化

未分化的组织学的鼻咽癌（NPC）在中国南部和东南亚是地方性的，包括香港，台湾，新加坡和马来西亚，每年100,000人的峰值最高30人。根据全球癌症注册表的说法，NPC在2008年中国的所有恶性肿瘤中排名第11位，男性的发生率为2.8/100,000，女性年满是1.9/100,000人。它与Epstein-Barr病毒的先前感染高度相关，因此是一种高度免疫相关的恶性肿瘤。根据美国癌症联合委员会（AJCC）/国际癌症控制联盟（UICC）分期系统，治疗策略主要基于疾病阶段。通常，I-II期疾病单独接受放射治疗治疗，而III-IV期疾病则通过有或没有辅助化学疗法（诱导或辅助剂）的同时化学放疗治疗。强化预处理检查，包括血液血液学和生物化学，具有计算机断层扫描和磁共振成像的专用头和颈部成像，以及具有集成计算机断层扫描（PET-CT）和Plasma Epstein-barr病毒（EBV）脱氧核糖核酸（DNA）的磁共振成像以及正电子发射断层扫描（DNA）由于治疗方案和局部晚期（III-IVA期）疾病之间的总体预后与转移性疾病显着不同，因此在高危局部晚期疾病中必不可少。

尽管在当代放射疗法时代进行了对同时进行化学疗法的重密度治疗，有或没有辅助化学疗法，但这些III-IVA疾病患者中有15％至30％在遥远的部位会发生转移性疾病。从根治性的并发化学放疗后进一步的全身化疗可能不会带来生存益处，这是由于强化激进并发化学放疗和辅助化学疗法带来的长时间与治疗相关毒性的差异所致。与刚刚在激进的同意化疗后仅观察到的辅助化学疗法相比，在另外6个辅助化学疗法后，在治疗后可检测到的血浆EBV DNA的患者中，最近的香港NPC研究组NPC-0502研究未能显示出可检测到可检测后血浆EBV DNA的患者的生存益处。另一方面，由于消除肿瘤微米术的感知功效以及原发性肿瘤和笨重的颈部淋巴结的早期收缩，诱导化学疗法再进行化学放疗可能是更首选的方案，这允许更加自由基的放射治疗剂量和更好的覆盖范围和更好的覆盖率原发性肿瘤和颈部淋巴结。最近，一项中国多中心III期随机控制试验表明，通过诱导化学疗法吉西他滨加顺铂，随后是同时进行的化学化相对于单独进行的化学化进行，无复发生存和总生存期（OS）有所改善。然而，必须制定新的治疗策略来改善这些高危患者IIII-IVA疾病的治疗结果，这已成为过去十年来的主要研究重点。最近的一项荟萃​​分析表明，与在现代放射治疗的同时进行化学放射治疗（IMRT）时代的同时化学放疗相比，诱导化学疗法紧随其后的化学疗法改善了总体生存率。

免疫检查点抑制剂现在也经过全面和广泛​​的测试以及放射疗法（RT）（NCT01935921，NCT01860430）。最近众所周知，RT增加了主要的组织相容性复合物（MHC）的表达。反过来，由RT引起的MHC I类限制了肿瘤抗原特异性细胞将上调干扰素。这种辐射诱导的局部炎症和肿瘤特异性效应T细胞将通过修饰肿瘤脉管系统为肿瘤控制提供额外的机制。此外，RT将增加对T细胞的树突状细胞表面抗原的表现，并产生细胞因子，从而导致白细胞从外周血和渗出到肿瘤实质。这些是脱节效应机制的一部分，这种现象是一种现象，在局部放疗后，远离辐照部位的部位的肿瘤也会退缩。从有关使用杜瓦卢马布（Durvalumab）（抗PD-L1单克隆抗体）使用合并疗法的Pivotal Pacific试验中学到的，该试验证实了化学放疗和免疫疗法对III期非小细胞癌的合并的功效和安全性，这是Prime是时候考虑将免疫检查点抑制剂纳入其他实体瘤（如头颈鳞状细胞癌和NPC）的同时化学放疗。在同时+/-辅助设置的局部晚期NPC设置中，至少有两项针对局部晚期疾病的免疫检查点抑制剂进行的临床试验。第一个是使用nivolumab的II期单臂研究，并在不同剂量时间表下最多3个月（NCT03267498）结合使用或不使用辅助的Nivolumab的同时进行化学放疗。中国的III期多中心随机控制试验（RCT）在使用本地制造的PD-1单克隆抗体（SHR-1210）的使用，每4周一次，在同一化学加速后4-6周开始进行12个循环目前正在进行III-IVA NPC与无辅助治疗（NCT03427827）。高度期望并热切期待的是，免疫检查点抑制剂的免疫疗法将对NPC的辅助治疗产生新的见解。

鉴于以上具有有希望的放射疗法和免疫检查点抑制剂之间有希望的协同作用，研究人员提出了II期RCT，以与诱导化学疗法结合使用杜瓦卢马布，然后同时进行化学疗法和辅助性杜瓦卢马布（Durvalumab），以进行先前未经治疗的局部局部先进的NPC。同时，研究人员还将进行副肿瘤和血清生物标志物研究，这将与治疗反应相关。研究人员将在预处理时收集新鲜的肿瘤活检，然后在诱导化疗后以及并行化学放疗后连续进行串行，以研究肿瘤的微环境的变化以及杜瓦卢马布之前和之后的肿瘤和周围炎症细胞的变化。此外，研究人员还将测量杜瓦卢马布之前和之后的PD-L1阳性循环肿瘤细胞的数量和强度的变化，并评估其与治疗反应的相关性。

• 药物：Durvalumab
  13个周期（1年），每4周静脉注射Durvalumab 1500mg，从诱导化疗开始前1周开始
  其他名称：Medi4736
• 药物：顺铂
  诱导阶段：第1天的顺铂100mg/m2通过静脉输注每3周，3个周期同时阶段：顺铂100mg/m2从辐射治疗的第1天通过静脉输液开始，每3周，用于3个循环
• 药物：吉西他滨
  诱导阶段：第1天的吉西他滨1000mg/m2和第8天通过静脉输注每3周进行3个周期

• 实验：Durvalumab手臂

  诱导阶段：每4周通过静脉输注1500毫克，第1和第8天的化学疗法吉西他滨1000mg/m2，第1天的顺铂100mg/m2通过静脉输液输液进行3个周期。

  并发期：每4周通过静脉输注1500mg进行2个循环，三循环每3周通过静脉输注100mg/m2进行3个周期。

  维护阶段：每4周静脉输注每天1500毫克Durvalumab每4周进行8个周期。

  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：顺铂
  • 药物：吉西他滨
• 主动比较器：护理臂标准

  诱导阶段：第1天和第8天用吉西他滨1000mg/m2进行化学疗法，以及第1天的顺铂100mg/m2，每3周一次通过静脉输注3周期。

  并发期：辐射疗法第1天通过静脉输注每3周进行3个周期的顺铂100mg/m2。

  干预措施：

  • 药物：顺铂
  • 药物：吉西他滨

纳入标准：

1. 患者必须在病理上证实，以前未经治疗的III-IVA鼻咽癌（由美国癌症/联合国际联合国际癌症控制第8版分级）上演，他们计划接受激进的化学放射+/-杜瓦卢马布。
2. 新鲜的冷冻肿瘤并存档的福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）鼻咽肿瘤标本必须用于PD-L1表达和/其他生物标志物相关研究。
3. 年龄在18-75岁之间。 （由于先前的香港研究表明，年龄限制的年龄限制显示，> 70年的老年患者对放射疗法的耐受性较差，其NPC的生存率较差。合并症评估口腔肿瘤学的重要性2012; 48：162-167。）。
4. 东部合作肿瘤学小组绩效0或1
5. 所有合格的患者必须是T1，T2和T1对比的磁共振成像，并在研究进入后60天内增强了头颈区域的序列以及PET-CT扫描
6. 修改的查尔森合并症得分<2
7. 成人合并症评估（ACE）-27指数<2
8. 预先存在的周围神经病≤1

9. 基线肌酐清除率> 60毫升/分钟，由Cockcroft-Gault配方计算或通过收集24小时的尿液得出。

   男性：

   肌酐清除率（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）72 x血清肌酐（mg/dl）

   女性：

   肌酐清除率（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）x 0.85 72 x血清肌酐（mg/dl）

10. 足够的血清血液学功能定义为：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/l
    • 血红蛋白≥9.0g/dl
    • 血小板≥100×109/L

11. 足够的血清生化功能定义为：

    • 丙氨酸转移酶≤3×正常范围的上限（ULT）
    • 天冬氨酸转移酶≤3×ult
    • 总胆红素≤2x ULT
    • 白蛋白≥2.8g/dl

12. 对于有生育潜力的妇女，在NPC治疗开始前14天内，血清或尿液妊娠测试阴性。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下进行12个月的闭经症，则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求：

    • 如果在外源性激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或以上，将被认为是绝经后的妇女，并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期> 1年前，则具有化学疗法诱导的更年期，最后一个月经诱发了更年期。月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。
13. 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及任何本地要求的授权（例如，美国的欧盟[欧盟]欧盟的欧盟健康保险和问责制法）在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的欧盟[EU]数据隐私指令）筛选评估。
14. 体重> 30公斤
15. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。
16. 必须具有至少12周的预期寿命。

排除标准：

1. 目前正在参与或参加了研究剂的研究或在第一次剂量治疗或5个半衰期（以较短者为准）的4周内使用研究装置。
2. 在研究招募前的过去3个月内，诊断出严重的活跃硬皮病，狼疮，其他风湿病' target='_blank'>风湿病或自身免疫性疾病。本研究不允许有临床严重自身免疫性疾病病史或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征的患者。具有白癜风或已解决的儿童哮喘/特征的受试者是该规则的例外。该研究不排除需要间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者。本研究不排除甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症稳定的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的受试者。
3. 在4周内或5个半衰期内，以前的单克隆抗体（以较短者为准）在学习第1天之前较短，或者从不良事件中尚未恢复（即，≤1级或基线），因为代理人施用了超过4周较早。
4. 在施用研究药物之前的3周内，已经进行了先前的化疗或针对性的小分子疗法（包括索拉非尼或其他抗血管内皮生长因子抑制剂）由于先前管理的代理。 *注意：具有永久≤Grade2毒性的受试者（例如神经病）或通过常规医疗管理（例如甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的甲状腺替代）纠正的毒性是该标准的例外，并且可能有资格获得该研究。 *注意：如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。 *注意：≤Grade2淀粉酶或脂肪酶升高的受试者异常没有相应的临床表现（例如胰腺炎的表现），这是该标准的例外，并且可能有资格参加该研究。
5. 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，懒惰的淋巴瘤或原位宫颈癌接受了潜在的治疗疗法
6. 已知已知的癌性脑膜炎（也称为瘦脑癌病）。
7. 患有需要静脉注射全身治疗或住院的主动感染。
8. 有任何病史或当前证据表明任何情况，治疗或实验室异常，包括精神病或药物滥用障碍，可能会混淆试验结果，干扰对象在整个审判期间的参与，或者不在在治疗调查员的看来，主题的最大利益是参加。
9. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在试验期间预计的期限内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后31周进行筛查。
10. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV型1/2抗体）的已知史。常规检查抗HIV 1型或2型反HIV的常规检查不是强制性的。
11. 未经治疗的乙型肝炎感染。如果患有慢性乙型肝炎感染（定义为HBSAG阳性）的患者至少开始抗病毒疗法至少1个月，并且在本研究的整个过程中都继续进行抗病毒治疗。
12. 在第一次试验治疗前30天，已接收现场疫苗。
13. 在先前的辐射治疗方面经历了4级毒性。
14. 患有先前的颅内辐射，抗程序性细胞死亡-1（PD-1）或细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂治疗。
15. 在免疫疗法开始时，要服用> 4mg/天的地塞米松或其同等用品，或者在开始治疗后的1周内连续3天需要进行> 4mg/天的地塞米松或其当量。
16. 过敏和对以下药物的不利反应：过敏史研究药物成分；对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史。
17. 使用抗CTLA-4或PD-1/PD-L1药物或其他形式的免疫疗法的抗系统治疗。
18. 已经进行了先前的放射治疗

19. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI≥2级，除脱发标准外定义的脱发，白癜风和实验室值外

    1. 与研究医师协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。
    2. 只有在与研究医师协商后，可以包括不可逆性毒性的患者可以通过用杜瓦卢马布进行治疗加剧的患者。
20. 主要的手术程序（在IP首次剂量之前的28天内由研究人员定义。局部隔离病变的局部腹膜治疗手术是可以接受的。
21. 同源器官移植的历史。
22. 瘦脑癌病史
23. 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470ms校正了从3个ECG计算出的平均QT间隔（QTCF）≥470ms（相距5分钟时15分钟内）。

24. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松的10 mg/day >>
    3. 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）