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HIPEC +仅在胃癌和GEJ患者（预防）患者中单独进行FLOT与FLOT（预防）
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胃癌胃食管连接腺癌 | 药物：5-氟尿嘧啶药物：美多科龙药物：奥沙利铂药物：多西他赛药物：顺铂 | 阶段3 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 200名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 预防性HIPEC与围手术期与单独的围手术期相对于仅用于可切除的弥漫性胃类型和胃食管治疗II /III /III腺癌类型 - III期“防止” AIO /CAOGI /ACO的试验 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月17日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2026年11月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年5月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：ARM A -FLOT 在接受手术前为期2周的治疗周期中，随机进行治疗A组的患者已经在2周的治疗周期中接受了3-6个周期。手术后，患者将再接受四个2周的周期插槽。如果在任何时候并酌情决定发生化学密切的毒性，则可以将FLOT降低到FLO，FLT或FL。 FLOT =多西他赛50 mg/m²，Oxaliptin 85 mg/m²，Leucovorin 200 mg/m²，5-FU 2600 mg/m²。 | 药物：5-氟尿嘧啶 第1天Q2W：2600 mg/m²IV 24小时 其他名称：5-FU 药物：白细胞蛋白 第1天Q2W：200 mg/m²IV 30分钟 其他名称：Calciumfolinat 药物：奥沙利铂 第1天Q2W：85 mg/m²IV2小时 药物：多西他赛 第1天Q2W：50 mg/m²IV超过1小时 |
| 实验：手臂B- FLOT/HIPEC 在接受手术之前，在2周的治疗周期中，随机进行治疗臂B的患者已经接受了3-6个循环，包括在胃静脉/食管胃切除期间使用顺铂75mg/m²。手术后，患者将再接受四个2周的周期插槽。如果在任何时候并酌情决定发生化学密切的毒性，则可以将FLOT降低到FLO，FLT或FL。 FLOT =多西他赛50 mg/m²，Oxaliptin 85 mg/m²，Leucovorin 200 mg/m²，5-FU 2600 mg/m²。 | 药物：5-氟尿嘧啶 第1天Q2W：2600 mg/m²IV 24小时 其他名称：5-FU 药物：白细胞蛋白 第1天Q2W：200 mg/m²IV 30分钟 其他名称：Calciumfolinat 药物：奥沙利铂 第1天Q2W：85 mg/m²IV2小时 药物：多西他赛 第1天Q2W：50 mg/m²IV超过1小时 药物：顺铂 术中：75mg/m²腹腔内溶液在1小时30分钟内 |
- 手臂之间的无进展/无疾病生存期（PFS/DFS）的比较[时间框架：从随机分组到5年]比较患有局部和晚期弥漫性或混合型胃癌的患者的PFS/DFS和II/III/III型GEJ（IE≥CT3Any N或任何T n阳性），并排除远处转移和接受新辅助疗法后中央审查后，将包括3-6个周期的围手术期与单独的围栏的周期，以治疗人口（ITT），以及PFS/DFS定义为从随机或疾病进展或手术后的疾病进展或复发的时间任何原因死亡。
- 在两个臂中的总生存期（OS）的比较[时间范围：从随机化到5年]总体生存（OS），其中OS定义为从任何原因从随机到死亡的时间。
- 在两个臂中3和5年的总生存率比较[随机分组后的3和5年]3和5年的OS率定义为3年和5年后已知患者的百分比，指的是随机分为各个治疗组的患者总数
- 在两个臂2和3年的腹膜复发率[手术后2和3年]的比较腹膜复发率定义为腹膜复发的患者百分比，该患者是随机分为各自治疗臂的患者总数
- 2、3和5年的PFS/DFS率[随机分组后的2、3和5年]2、3和5年的PFS/DFS率定义为2、3和5年后，手术后没有疾病进展的患者百分比
- 手术严重不良事件（SAE）的速率[时间范围：将患者随机分组后直到上次学习后30天后）根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE 5.0版）≥3级不良事件和≥3级实验室毒性，手术严重不良事件的发生率（NCI CTCAE版本5.0）。
- OS和PFS/DFS（中位数和速率）根据亚组（弥漫与混合和胃与GEJ II/III型）[时间范围：从随机分组到5年]PFS/DFS定义为从随机到疾病进展或任何原因死亡后的疾病进展或复发的时间，将OS定义为从任何原因的随机到死亡的时间。 OS和PFS/DFS率定义为在特定的时间点上分别在手术或死亡后，已知已知已知或没有疾病进展或复发的患者百分比，并指定性亚组中的患者总数（diffuse vs vs vs 。混合和胃与GEJ II/III型）。
- 患者报告的结果：生活质量EORTC QLQ C30问卷[时间范围：从筛选日期到首次记录的进展日期或在任何原因的死亡日期之前的最后一次访问日期，以第一个为准的任何原因，评估了8周+/- 7天，直到7天eot，后来每3个月最多2年后一次患者]
QOL分析将包括QOL平均值，QOL响应以及症状恶化的时间（TTSD），定义为随机分段和第一次减小≥10点之间的时间间隔。 TTSD分析中将包括所有随机分配的基线和基线后评估的患者。未观察到的恶化的患者将在上次QOL评估时进行审查。给予患者的问卷（经过验证的生活质量问卷EORTC QLQ C30）。
EORTC QLQ C30包含30个问题：
28关于身体健康，日常工作，工作限制和爱好，食欲，疲劳，咳嗽，呼吸困难，疼痛，疲劳和身体状况从（1）到（4）的问题； 1（不一点），2（小），3（中度），4（多）。
关于健康状况和生活质量的2个问题，水平评级为1至7； 1（非常糟糕），7（优秀）。
- 患者报告的结果：生活质量EORTC QLQ STO22问卷调查表[时间范围：从筛选日期到首次记录的进展日期或在任何原因死亡日期之前的最后一次访问，以第一个为准，以8周+/- 7天进行评估eot，后来每3个月最多2年后一次患者]
QOL分析将包括QOL平均值，QOL响应以及症状恶化的时间（TTSD），定义为随机分段和第一次减小≥10点之间的时间间隔。 TTSD分析中将包括所有随机分配的基线和基线后评估的患者。未观察到的恶化的患者将在上次QOL评估时进行审查。给予患者的问卷（经过验证的生活质量问卷EORTC QLQ STO22）。
EORTC QLQ-STO 22模块包含与EORTC QLQ-C30相似的布局和响应格式的22个项目。该模块的假设量表结构包括五个量表（吞咽困难，饮食限制，疼痛，反流和焦虑）和三个单一（干嘴，身体形象和脱发）。
- 患者报告的结果：VAS疼痛评估表[时间范围：从筛查日期到首次记录的进展日期或在任何原因死亡日期之前的最后一次访问（以第一个为准），以8周的评估+/- 7天，直到EOT，之后，最后一个患者后每3个月最多2年]患者对100毫米水平VAS上当前疼痛水平的评估。线的左极端应被描述为“无痛”，右手为“难以忍受的痛苦”。
- 手术后第30天的术后发病率/死亡率率。进行Clavien-Dindo分类[时间范围：手术后第30天]术后发病率/死亡率的发生率将在手术后的第30天进行评估。进行Clavien-Dindo分类。
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 组织学确认的，医学上可操作的，可切除的弥漫性或混合类型（根据Lauren的分类）胃食管治疗（AEG II-III）或胃（UT3，UT4A，任何N类，M0，M0）或任何T N+ M0患者
- 患者已收到3至6个新辅助量的周期（允许降低或剂量修改）
- 除NeoAdjuvant Flot（包括降低或剂量减少的模式）以外，没有先前的细胞毒性或靶向治疗
- 没有事先的部分或完整的肿瘤切除
女性和男性患者≥18岁，≤75岁。在研究开始前7天内，具有生育潜力的女性患者需要进行负妊娠测试。在研究期间，生殖潜力的男性和女性必须同意执行高效的避孕措施*。男性患者还必须同意在治疗期间拒绝父亲，并在治疗期间使用避孕套。他们的生育潜力的女性伴侣还必须同意采用适当的避孕措施。
*高效（即始终如一地使用时，每年的失败率<1％）方法：玻璃热和透皮组合（雌激素和孕激素含有）激素避孕；可注射和可植入孕激素的荷尔蒙避孕；宫内装置（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）；双侧管阻塞；血管切除伙伴；性禁欲（完全禁欲定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋交往）。
- ECOG≤1
- 排除腹部，骨盆和胸腔，骨扫描或MRI的CT或MRI远处转移酶（如果由于临床迹象而怀疑骨转移）。排除CT或MRI的任何相邻器官或结构的浸润
- 在初始分期开始，在开始化疗之前，腹腔镜排除腹膜癌变
- 血液学，肝和肾功能参数足以允许手术程序和HIPEC由研究者的酌处权
- 患者有能力并愿意提供书面知情同意，并遵守研究方案以及计划的外科手术程序
排除标准：
- 没有新辅助治疗的患者或接受新辅助治疗的患者
- 针对5-FU，Leucovorin，Oxaliplatin或多西他赛的已知超敏反应
- 针对5-FU，Leucovorin，Oxaliplatin或多西他赛的其他已知禁忌症
- 临床上显着的活性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心肌病或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，NYHA III-IV
- 临床意义的瓣膜缺陷
- 其他恶性肿瘤的过去或当前病史未经经过严格治疗，没有疾病的证据超过3年，除了经过严格治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和子宫颈的原位癌
主要不可察觉的标准，例如：
- 放射学记录的主要血管入侵或侵袭相邻器官（T4B）的证据。
- 涉及腹膜后的患者（例如para-Aortal，paracaval或Aortocaval淋巴结）或肠内淋巴结（远处转移！）
- 其他严重的内部疾病或急性感染
- 患者在入学前28天内进行了大型手术
- 在儿童b（或更糟）或肝硬化（任何程度）和肝性脑病或腹水病史的水平上的肝硬化。
- 在纳入前30天和研究期间，进行另一项介入的临床研究，进行另一项介入的临床研究
- 患者怀孕或母乳喂养，或计划怀孕
- 根据当局或法院判决，封闭机构中的患者（AMG§40，ABS。1No. 4）
- 任何其他并发的抗肿瘤治疗，包括辐照
- 已知的腹部粘附部位
- 预先存在的腹膜播种
| 联系人：医学博士ThorstenOGötze | +4969 7601 EXT 4187 | goetze.thorsten@khnw.de | |
| 联系人：Claudia Pauligk，博士 | +4969 7601 EXT 3906 | pauligk.claudia@khnw.de |
| 德国 | |
| UCT临床癌症研究所（IKF） - 德国法兰克福大学癌症中心 | 招募 |
| 德国法兰克福，60488 | |
| 联系人：Thorsten O Goetze，医学博士+496976014187 | |
| 联系人：Claudia Pauligk +496976013906 Pauligk.claudia@khnw.de | |
| 首席研究员： | 医学博士ThorstenOGötze | 领先协调研究员 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月17日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年6月25日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年6月2日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月17日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2026年11月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 手臂之间的无进展/无疾病生存期（PFS/DFS）的比较[时间框架：从随机分组到5年] 比较患有局部和晚期弥漫性或混合型胃癌的患者的PFS/DFS和II/III/III型GEJ（IE≥CT3Any N或任何T n阳性），并排除远处转移和接受新辅助疗法后中央审查后，将包括3-6个周期的围手术期与单独的围栏的周期，以治疗人口（ITT），以及PFS/DFS定义为从随机或疾病进展或手术后的疾病进展或复发的时间任何原因死亡。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 胃癌患者和GEJ患者HIPEC +单独的动物与FLOT（预防） | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 预防性HIPEC与围手术期与单独的围手术期相对于仅用于可切除的弥漫性胃类型和胃食管治疗II /III /III腺癌类型 - III期“防止” AIO /CAOGI /ACO的试验 | ||||||||
| 简要摘要 | This is a multicenter, randomized, controlled, open-label study evaluating efficacy and safety of perioperative FLOT chemotherapy plus intraoperative HIPEC versus FLOT chemotherapy alone in patients with resectable localized and locally advanced diffuse and mixed type adenocarcinoma of the stomach and Type II/III GEJ 。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项多中心，随机，受控的，开放标签的研究，包括胃的局部和局部晚期弥漫性和混合型腺癌和II/III型GEJ的患者，计划接受围手术性化疗以及术中HIPEC手术。 该试验的范围是评估围手术期化疗的功效以及组合的安全性和耐受性，并结合了术中HIPEC，可切除的弥漫性和混合型胃胃和GEJ（II/III型）（II/III）腺癌。在下面的缩写HIPEC下总结了术中过度热的化学灌注。 患有局部和局部晚期弥漫性或混合型胃癌的患者，II/III/III GEJ（IE≥CT3Any n或任何T n阳性）的患者排除了远处转移，并在接受新辅助疗法后包括在内经过中央审查后的审判。 所有注册的患者均可接受每两周一次的3-6个术前周期（允许降低或剂量修改）（在250 mL NaCl 0.9％，IV中以50 ml naCl的50 mg/m²在1 h; oxalipt in; oxalipt蛋白85 mg/m²中的500毫米nacl nacl 0.9％，500毫米Ml G5％，IV超过2H; Leucovorin of 200 mg/m²在250 mL NaCl 0.9％，IV 30分钟内； 5-FU 2600 mg/m²，IV，IV 24 h，Q2WK，Q2WK）在术前治疗阶段中。 在完成新辅助治疗后，然后进行术前肿瘤评估（还包括诊断性腹腔镜检查之前），没有疾病进展的患者（预计约为患者的90％），将包括在试验中，分层根据初始临床阶段（N-vs. N+），肿瘤的组织学类型（Lauren分类弥漫与混合）和研究部位。 患者将被随机分配1：1，以接收术后（ARM A）或术后 +术中HIPEC（ARM B）。 臂A（FLOT）手术A手臂A的手术计划发生在最后一部FLOT D1之后4到6周。手术是在胃切除术，射手扩展的胃切除术中进行的。手术后，患者将在术后治疗阶段再接受四个2周的治疗周期。术后治疗应从6到8周开始，但在手术后最多12周。 B ARM B（FLOT/ HIPEC）手术B手臂B手术是在最后一次轮流D1后4到6周进行的。手术是在胃切除术，射手扩展的胃切除术中进行的。手术将与术中高温腹膜内化学灌注（HIPEC）结合使用，包括在42°C的温度下施用的顺铂溶液90分钟。手术后，患者将在术后治疗阶段再接受四个2周的治疗周期。术后治疗应从6到8周开始，但在手术后最多12周。 在两个臂中，肿瘤评估（CT或MRI）是在手术前随机进行之前进行的，然后在此之后每3个月（放射学肿瘤评估）进行一次，直到进展/复发，死亡或随访结束。在随访期内可能会随时从CT更改MRI。 在治疗过程中，临床就诊（血细胞计数，检测毒性）发生在每次治疗剂量之前。 FLOT/ HIPEC的安全性将通过仔细监控所有不良事件（AE）和严重的不良事件（SAE）来连续监测。 III期设计从安全磨合阶段开始。在有20名患者进行臂B中进行了经过紧迫的切除后，进行了临时安全性分析，该分析显示了在第20名患者B的第8周内计划的ARM B的可行性，安全性和耐受性。不打算停止招募临时安全分析。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 200 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2027年5月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2026年11月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 德国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04447352 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | HIPEC/FLOT9 AIO-STO-0319/ASS（其他标识符：AIO编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Krankenhaus Nordwest | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Krankenhaus Nordwest | ||||||||
| 合作者ICMJE | 德意志Krebshilfe EV，波恩（德国） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Krankenhaus Nordwest | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胃癌胃食管连接腺癌 | 药物：5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶药物：美多科龙药物：奥沙利铂药物：多西他赛药物：顺铂 | 阶段3 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 200名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 预防性HIPEC与围手术期与单独的围手术期相对于仅用于可切除的弥漫性胃类型和胃食管治疗II /III /III腺癌类型 - III期“防止” AIO /CAOGI /ACO的试验 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月17日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2026年11月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年5月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：ARM A -FLOT 在接受手术前为期2周的治疗周期中，随机进行治疗A组的患者已经在2周的治疗周期中接受了3-6个周期。手术后，患者将再接受四个2周的周期插槽。如果在任何时候并酌情决定发生化学密切的毒性，则可以将FLOT降低到FLO，FLT或FL。 FLOT =多西他赛50 mg/m²，Oxaliptin 85 mg/m²，Leucovorin 200 mg/m²，5-FU 2600 mg/m²。 | 药物：5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶 第1天Q2W：2600 mg/m²IV 24小时 其他名称：5-FU 药物：白细胞蛋白 第1天Q2W：200 mg/m²IV 30分钟 其他名称：Calciumfolinat 药物：奥沙利铂 第1天Q2W：85 mg/m²IV2小时 药物：多西他赛 第1天Q2W：50 mg/m²IV超过1小时 |
| 实验：手臂B- FLOT/HIPEC 在接受手术之前，在2周的治疗周期中，随机进行治疗臂B的患者已经接受了3-6个循环，包括在胃静脉/食管胃切除期间使用顺铂75mg/m²。手术后，患者将再接受四个2周的周期插槽。如果在任何时候并酌情决定发生化学密切的毒性，则可以将FLOT降低到FLO，FLT或FL。 FLOT =多西他赛50 mg/m²，Oxaliptin 85 mg/m²，Leucovorin 200 mg/m²，5-FU 2600 mg/m²。 | 药物：5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶 第1天Q2W：2600 mg/m²IV 24小时 其他名称：5-FU 药物：白细胞蛋白 第1天Q2W：200 mg/m²IV 30分钟 其他名称：Calciumfolinat 药物：奥沙利铂 第1天Q2W：85 mg/m²IV2小时 药物：多西他赛 第1天Q2W：50 mg/m²IV超过1小时 药物：顺铂 术中：75mg/m²腹腔内溶液在1小时30分钟内 |
- 手臂之间的无进展/无疾病生存期（PFS/DFS）的比较[时间框架：从随机分组到5年]比较患有局部和晚期弥漫性或混合型胃癌的患者的PFS/DFS和II/III/III型GEJ（IE≥CT3Any N或任何T n阳性），并排除远处转移和接受新辅助疗法后中央审查后，将包括3-6个周期的围手术期与单独的围栏的周期，以治疗人口（ITT），以及PFS/DFS定义为从随机或疾病进展或手术后的疾病进展或复发的时间任何原因死亡。
- 在两个臂中的总生存期（OS）的比较[时间范围：从随机化到5年]总体生存（OS），其中OS定义为从任何原因从随机到死亡的时间。
- 在两个臂中3和5年的总生存率比较[随机分组后的3和5年]3和5年的OS率定义为3年和5年后已知患者的百分比，指的是随机分为各个治疗组的患者总数
- 在两个臂2和3年的腹膜复发率[手术后2和3年]的比较腹膜复发率定义为腹膜复发的患者百分比，该患者是随机分为各自治疗臂的患者总数
- 2、3和5年的PFS/DFS率[随机分组后的2、3和5年]2、3和5年的PFS/DFS率定义为2、3和5年后，手术后没有疾病进展的患者百分比
- 手术严重不良事件（SAE）的速率[时间范围：将患者随机分组后直到上次学习后30天后）根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE 5.0版）≥3级不良事件和≥3级实验室毒性，手术严重不良事件的发生率（NCI CTCAE版本5.0）。
- OS和PFS/DFS（中位数和速率）根据亚组（弥漫与混合和胃与GEJ II/III型）[时间范围：从随机分组到5年]PFS/DFS定义为从随机到疾病进展或任何原因死亡后的疾病进展或复发的时间，将OS定义为从任何原因的随机到死亡的时间。 OS和PFS/DFS率定义为在特定的时间点上分别在手术或死亡后，已知已知已知或没有疾病进展或复发的患者百分比，并指定性亚组中的患者总数（diffuse vs vs vs 。混合和胃与GEJ II/III型）。
- 患者报告的结果：生活质量EORTC QLQ C30问卷[时间范围：从筛选日期到首次记录的进展日期或在任何原因的死亡日期之前的最后一次访问日期，以第一个为准的任何原因，评估了8周+/- 7天，直到7天eot，后来每3个月最多2年后一次患者]
QOL分析将包括QOL平均值，QOL响应以及症状恶化的时间（TTSD），定义为随机分段和第一次减小≥10点之间的时间间隔。 TTSD分析中将包括所有随机分配的基线和基线后评估的患者。未观察到的恶化的患者将在上次QOL评估时进行审查。给予患者的问卷（经过验证的生活质量问卷EORTC QLQ C30）。
EORTC QLQ C30包含30个问题：
28关于身体健康，日常工作，工作限制和爱好，食欲，疲劳，咳嗽，呼吸困难，疼痛，疲劳和身体状况从（1）到（4）的问题； 1（不一点），2（小），3（中度），4（多）。
关于健康状况和生活质量的2个问题，水平评级为1至7； 1（非常糟糕），7（优秀）。
- 患者报告的结果：生活质量EORTC QLQ STO22问卷调查表[时间范围：从筛选日期到首次记录的进展日期或在任何原因死亡日期之前的最后一次访问，以第一个为准，以8周+/- 7天进行评估eot，后来每3个月最多2年后一次患者]
QOL分析将包括QOL平均值，QOL响应以及症状恶化的时间（TTSD），定义为随机分段和第一次减小≥10点之间的时间间隔。 TTSD分析中将包括所有随机分配的基线和基线后评估的患者。未观察到的恶化的患者将在上次QOL评估时进行审查。给予患者的问卷（经过验证的生活质量问卷EORTC QLQ STO22）。
EORTC QLQ-STO 22模块包含与EORTC QLQ-C30相似的布局和响应格式的22个项目。该模块的假设量表结构包括五个量表（吞咽困难，饮食限制，疼痛，反流和焦虑）和三个单一（干嘴，身体形象和脱发）。
- 患者报告的结果：VAS疼痛评估表[时间范围：从筛查日期到首次记录的进展日期或在任何原因死亡日期之前的最后一次访问（以第一个为准），以8周的评估+/- 7天，直到EOT，之后，最后一个患者后每3个月最多2年]患者对100毫米水平VAS上当前疼痛水平的评估。线的左极端应被描述为“无痛”，右手为“难以忍受的痛苦”。
- 手术后第30天的术后发病率/死亡率率。进行Clavien-Dindo分类[时间范围：手术后第30天]术后发病率/死亡率的发生率将在手术后的第30天进行评估。进行Clavien-Dindo分类。
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 组织学确认的，医学上可操作的，可切除的弥漫性或混合类型（根据Lauren的分类）胃食管治疗（AEG II-III）或胃（UT3，UT4A，任何N类，M0，M0）或任何T N+ M0患者
- 患者已收到3至6个新辅助量的周期（允许降低或剂量修改）
- 除NeoAdjuvant Flot（包括降低或剂量减少的模式）以外，没有先前的细胞毒性或靶向治疗
- 没有事先的部分或完整的肿瘤切除
女性和男性患者≥18岁，≤75岁。在研究开始前7天内，具有生育潜力的女性患者需要进行负妊娠测试。在研究期间，生殖潜力的男性和女性必须同意执行高效的避孕措施*。男性患者还必须同意在治疗期间拒绝父亲，并在治疗期间使用避孕套。他们的生育潜力的女性伴侣还必须同意采用适当的避孕措施。
*高效（即始终如一地使用时，每年的失败率<1％）方法：玻璃热和透皮组合（雌激素和孕激素含有）激素避孕；可注射和可植入孕激素的荷尔蒙避孕；宫内装置（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）；双侧管阻塞；血管切除伙伴；性禁欲（完全禁欲定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋交往）。
- ECOG≤1
- 排除腹部，骨盆和胸腔，骨扫描或MRI的CT或MRI远处转移酶（如果由于临床迹象而怀疑骨转移）。排除CT或MRI的任何相邻器官或结构的浸润
- 在初始分期开始，在开始化疗之前，腹腔镜排除腹膜癌变
- 血液学，肝和肾功能参数足以允许手术程序和HIPEC由研究者的酌处权
- 患者有能力并愿意提供书面知情同意，并遵守研究方案以及计划的外科手术程序
排除标准：
- 没有新辅助治疗的患者或接受新辅助治疗的患者
- 针对5-FU，Leucovorin，Oxaliplatin或多西他赛的已知超敏反应
- 针对5-FU，Leucovorin，Oxaliplatin或多西他赛的其他已知禁忌症
- 临床上显着的活性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心肌病或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，NYHA III-IV
- 临床意义的瓣膜缺陷
- 其他恶性肿瘤的过去或当前病史未经经过严格治疗，没有疾病的证据超过3年，除了经过严格治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和子宫颈的原位癌
主要不可察觉的标准，例如：
- 其他严重的内部疾病或急性感染
- 患者在入学前28天内进行了大型手术
- 在儿童b（或更糟）或肝硬化（任何程度）和肝性脑病或腹水病史的水平上的肝硬化。
- 在纳入前30天和研究期间，进行另一项介入的临床研究，进行另一项介入的临床研究
- 患者怀孕或母乳喂养，或计划怀孕
- 根据当局或法院判决，封闭机构中的患者（AMG§40，ABS。1No. 4）
- 任何其他并发的抗肿瘤治疗，包括辐照
- 已知的腹部粘附部位
- 预先存在的腹膜播种
| 联系人：医学博士ThorstenOGötze | +4969 7601 EXT 4187 | goetze.thorsten@khnw.de | |
| 联系人：Claudia Pauligk，博士 | +4969 7601 EXT 3906 | pauligk.claudia@khnw.de |
| 德国 | |
| UCT临床癌症研究所（IKF） - 德国法兰克福大学癌症中心 | 招募 |
| 德国法兰克福，60488 | |
| 联系人：Thorsten O Goetze，医学博士+496976014187 | |
| 联系人：Claudia Pauligk +496976013906 Pauligk.claudia@khnw.de | |
| 首席研究员： | 医学博士ThorstenOGötze | 领先协调研究员 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月17日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年6月25日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年6月2日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月17日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2026年11月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 手臂之间的无进展/无疾病生存期（PFS/DFS）的比较[时间框架：从随机分组到5年] 比较患有局部和晚期弥漫性或混合型胃癌的患者的PFS/DFS和II/III/III型GEJ（IE≥CT3Any N或任何T n阳性），并排除远处转移和接受新辅助疗法后中央审查后，将包括3-6个周期的围手术期与单独的围栏的周期，以治疗人口（ITT），以及PFS/DFS定义为从随机或疾病进展或手术后的疾病进展或复发的时间任何原因死亡。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 胃癌患者和GEJ患者HIPEC +单独的动物与FLOT（预防） | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 预防性HIPEC与围手术期与单独的围手术期相对于仅用于可切除的弥漫性胃类型和胃食管治疗II /III /III腺癌类型 - III期“防止” AIO /CAOGI /ACO的试验 | ||||||||
| 简要摘要 | This is a multicenter, randomized, controlled, open-label study evaluating efficacy and safety of perioperative FLOT chemotherapy plus intraoperative HIPEC versus FLOT chemotherapy alone in patients with resectable localized and locally advanced diffuse and mixed type adenocarcinoma of the stomach and Type II/III GEJ 。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项多中心，随机，受控的，开放标签的研究，包括胃的局部和局部晚期弥漫性和混合型腺癌和II/III型GEJ的患者，计划接受围手术性化疗以及术中HIPEC手术。 该试验的范围是评估围手术期化疗的功效以及组合的安全性和耐受性，并结合了术中HIPEC，可切除的弥漫性和混合型胃胃和GEJ（II/III型）（II/III）腺癌。在下面的缩写HIPEC下总结了术中过度热的化学灌注。 患有局部和局部晚期弥漫性或混合型胃癌的患者，II/III/III GEJ（IE≥CT3Any n或任何T n阳性）的患者排除了远处转移，并在接受新辅助疗法后包括在内经过中央审查后的审判。 所有注册的患者均可接受每两周一次的3-6个术前周期（允许降低或剂量修改）（在250 mL NaCl 0.9％，IV中以50 ml naCl的50 mg/m²在1 h; oxalipt in; oxalipt蛋白85 mg/m²中的500毫米nacl nacl 0.9％，500毫米Ml G5％，IV超过2H; Leucovorin of 200 mg/m²在250 mL NaCl 0.9％，IV 30分钟内； 5-FU 2600 mg/m²，IV，IV 24 h，Q2WK，Q2WK）在术前治疗阶段中。 在完成新辅助治疗后，然后进行术前肿瘤评估（还包括诊断性腹腔镜检查之前），没有疾病进展的患者（预计约为患者的90％），将包括在试验中，分层根据初始临床阶段（N-vs. N+），肿瘤的组织学类型（Lauren分类弥漫与混合）和研究部位。 患者将被随机分配1：1，以接收术后（ARM A）或术后 +术中HIPEC（ARM B）。 臂A（FLOT）手术A手臂A的手术计划发生在最后一部FLOT D1之后4到6周。手术是在胃切除术，射手扩展的胃切除术中进行的。手术后，患者将在术后治疗阶段再接受四个2周的治疗周期。术后治疗应从6到8周开始，但在手术后最多12周。 B ARM B（FLOT/ HIPEC）手术B手臂B手术是在最后一次轮流D1后4到6周进行的。手术是在胃切除术，射手扩展的胃切除术中进行的。手术将与术中高温腹膜内化学灌注（HIPEC）结合使用，包括在42°C的温度下施用的顺铂溶液90分钟。手术后，患者将在术后治疗阶段再接受四个2周的治疗周期。术后治疗应从6到8周开始，但在手术后最多12周。 在两个臂中，肿瘤评估（CT或MRI）是在手术前随机进行之前进行的，然后在此之后每3个月（放射学肿瘤评估）进行一次，直到进展/复发，死亡或随访结束。在随访期内可能会随时从CT更改MRI。 在治疗过程中，临床就诊（血细胞计数，检测毒性）发生在每次治疗剂量之前。 FLOT/ HIPEC的安全性将通过仔细监控所有不良事件（AE）和严重的不良事件（SAE）来连续监测。 III期设计从安全磨合阶段开始。在有20名患者进行臂B中进行了经过紧迫的切除后，进行了临时安全性分析，该分析显示了在第20名患者B的第8周内计划的ARM B的可行性，安全性和耐受性。不打算停止招募临时安全分析。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 200 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2027年5月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2026年11月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 德国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04447352 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | HIPEC/FLOT9 AIO-STO-0319/ASS（其他标识符：AIO编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Krankenhaus Nordwest | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Krankenhaus Nordwest | ||||||||
| 合作者ICMJE | 德意志Krebshilfe EV，波恩（德国） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Krankenhaus Nordwest | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
