• 无进展生存期[时间范围：8周]
  从注册到疾病进展或死亡的时间
• 响应持续时间[时间范围：8周]
  在最佳反应达到CR或PR的患者中，入学的时间直到疾病的进展或死亡时间
• 疾病控制率[时间范围：8周]
  达到完全反应，部分反应和稳定疾病的患者百分比
• 总生存期[时间范围：8周]
  从任何原因入学到死亡的时间
• 免疫相关反应[时间范围：8周]
  收回1.1，红外响应

• 在不可切除的晚期胰腺癌中，姑息化疗（主要是吉西他滨/NAB-甲曲奈或folfirinox）是治疗的主要手段。无论选择一线疗法如何，患有晚期/转移性疾病的患者中有一半以上将在六个月内进展，并且将无法生存一年以上。
• 免疫细胞（IC）是胰腺肿瘤相关的基质的重要组成部分，并且在维持非免疫原性和免疫抑制环境方面起着基本作用。
• IO（免疫肿瘤药）单药治疗在晚期胰腺癌中无效；因此，我们需要更多的积极组合方案，包括IO/IO或IO/化学疗法等。此外，我们还需要生物标志物研究来发现哪些人群是这种基于IO的治疗策略的最佳目标。
• 基于这些基本原理，我们计划进行开放标签的2阶段研究，以探索生物标志物并评估pembrolizumab/化学疗法在晚期胰腺癌主要环境中的安全性和功效。

• 胰腺癌
• 化学疗法效应

• 药物：吉西他滨
  吉西他滨1000 mg/m2 IV D1，8，15（每4周一次）
• 药物：NAB-PACLITAXEL
  NAB-甲酰胺125 mg/m2 iv d1，8，15（每4周一次）
• 药物：Pembrolizumab
  Pembrolizumab（200）Mg IV D1（每3周一次）
• 药物：奥沙利铂
  奥沙利铂65 mg/m2 IV 2小时D1（每2周）
• 药物：白细胞蛋白
  leucovorin 400 mg/m2 IV D1（每2周一次）
• 药物：伊立康
  Irinotecan 140 mg/m2 IV超过1.5小时D1（每2周）
• 药物：5FU
  5-FU 2400 mg/m2 IV超过46小时D1（每2周）

• 实验：吉西他滨/nab-paclitaxel
  吉西他滨/nab-paclitaxel + pembrolizumab
  干预措施：

  • 药物：吉西他滨
  • 药物：NAB-PACLITAXEL
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：folfirinox
  folfirinox + pembrolizumab
  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：白细胞蛋白
  • 药物：伊立康
  • 药物：5FU

纳入标准：

1. 签署知情同意当天至少18岁的男性/女性参与者
2. 组织学确认无法切除，复发或转移性胰腺癌的诊断
3. 没有怀孕，没有养育，并同意使用适当的避孕措施，
4. 对晚期胰腺癌的化学疗法（允许先前的辅助化疗）
5. 具有基于再生1.1的可测量疾病。
6. 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0到1。

7. 具有足够的器官功能

   • 血红蛋白≥9.0g/dl
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）1.5（OR 1.0）x（>每mm3> 1500）
   • 血小板计数≥100x 109/l（>每mm3> 75,000）
   • 血清肌酐cl> 30 ml/min通过Cockcroft-Gault配方或血清肌酐≤1.5×ULN
   • 血清胆红素≤1.5x ULN
   • 除非存在肝转移，否则AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5x ULN除非存在
   • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT），激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5×ULN，除非参与者接受抗凝治疗

排除标准：

1. 在分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP
2. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，OX 40，CD137） ）。
3. 已经在4周内接受了包括研究剂在内的先前的全身抗癌治疗
4. 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。
5. 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。
6. 目前正在参与或参加了研究代理的研究或使用了调查设备
7. 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
8. 在过去的3年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。
9. 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。
10. 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
11. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗
12. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
13. 具有需要全身治疗的主动感染。
14. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
15. 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。
16. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
17. 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
18. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
19. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次试验治疗后的120天进行筛查。

• 无进展生存期[时间范围：8周]
  从注册到疾病进展或死亡的时间
• 响应持续时间[时间范围：8周]
  在最佳反应达到CR或PR的患者中，入学的时间直到疾病的进展或死亡时间
• 疾病控制率[时间范围：8周]
  达到完全反应，部分反应和稳定疾病的患者百分比
• 总生存期[时间范围：8周]
  从任何原因入学到死亡的时间
• 免疫相关反应[时间范围：8周]
  收回1.1，红外响应

• 在不可切除的晚期胰腺癌中，姑息化疗（主要是吉西他滨/NAB-甲曲奈或folfirinox）是治疗的主要手段。无论选择一线疗法如何，患有晚期/转移性疾病的患者中有一半以上将在六个月内进展，并且将无法生存一年以上。
• 免疫细胞（IC）是胰腺肿瘤相关的基质的重要组成部分，并且在维持非免疫原性和免疫抑制环境方面起着基本作用。
• IO（免疫肿瘤药）单药治疗在晚期胰腺癌中无效；因此，我们需要更多的积极组合方案，包括IO/IO或IO/化学疗法等。此外，我们还需要生物标志物研究来发现哪些人群是这种基于IO的治疗策略的最佳目标。
• 基于这些基本原理，我们计划进行开放标签的2阶段研究，以探索生物标志物并评估pembrolizumab/化学疗法在晚期胰腺癌主要环境中的安全性和功效。

• 胰腺癌
• 化学疗法效应

• 药物：吉西他滨
  吉西他滨1000 mg/m2 IV D1，8，15（每4周一次）
• 药物：NAB-PACLITAXEL
  NAB-甲酰胺125 mg/m2 iv d1，8，15（每4周一次）
• 药物：Pembrolizumab
  Pembrolizumab（200）Mg IV D1（每3周一次）
• 药物：奥沙利铂
  奥沙利铂65 mg/m2 IV 2小时D1（每2周）
• 药物：白细胞蛋白
  leucovorin 400 mg/m2 IV D1（每2周一次）
• 药物：伊立康
  Irinotecan 140 mg/m2 IV超过1.5小时D1（每2周）
• 药物：5FU
  5-FU 2400 mg/m2 IV超过46小时D1（每2周）

• 实验：吉西他滨/nab-paclitaxel
  吉西他滨/nab-paclitaxel + pembrolizumab
  干预措施：

  • 药物：吉西他滨
  • 药物：NAB-PACLITAXEL
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：folfirinox
  folfirinox + pembrolizumab
  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：白细胞蛋白
  • 药物：伊立康
  • 药物：5FU

纳入标准：

1. 签署知情同意当天至少18岁的男性/女性参与者
2. 组织学确认无法切除，复发或转移性胰腺癌的诊断
3. 没有怀孕，没有养育，并同意使用适当的避孕措施，
4. 对晚期胰腺癌的化学疗法（允许先前的辅助化疗）
5. 具有基于再生1.1的可测量疾病。
6. 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0到1。

7. 具有足够的器官功能

   • 血红蛋白≥9.0g/dl
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）1.5（OR 1.0）x（>每mm3> 1500）
   • 血小板计数≥100x 109/l（>每mm3> 75,000）
   • 血清肌酐cl> 30 ml/min通过Cockcroft-Gault配方或血清肌酐≤1.5×ULN
   • 血清胆红素≤1.5x ULN
   • 除非存在肝转移，否则AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5x ULN除非存在
   • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT），激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5×ULN，除非参与者接受抗凝治疗

排除标准：

1. 在分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP
2. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，OX 40，CD137） ）。
3. 已经在4周内接受了包括研究剂在内的先前的全身抗癌治疗
4. 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。
5. 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。
6. 目前正在参与或参加了研究代理的研究或使用了调查设备
7. 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
8. 在过去的3年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。
9. 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。
10. 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
11. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗
12. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
13. 具有需要全身治疗的主动感染。
14. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
15. 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。
16. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
17. 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
18. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
19. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次试验治疗后的120天进行筛查。