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再丙替尼，其次是肝细胞癌患者的nivolumab（fo）
雷莫非尼是一种口腔肿瘤失活剂，可有效阻断多种蛋白激酶，包括参与肿瘤血管生成的激酶（VEGFR1，-2，-3，-3，TIE2），ONCENESES（KIT，RET，RAF，RAF -1，BRAF，BRAF，BRAF，BRAF，BRAFV600E），MEDASTASTASIS（VEGFR3 ，PDGFR，FGFR）和肿瘤免疫（CSF1R）。特别是，再丙替尼抑制突变试剂盒，这是胃肠道肿瘤中主要的致癌驱动因素，从而阻止肿瘤细胞增殖。
再丙替尼在临床试验中显示了不同肿瘤类型的可接受的益处风险，包括结直肠癌（CRC），胃肠道脊髓肿瘤（GIST）和HCC。
接受再生尼尼的患者中最常观察到的不良药物反应（≥30％）是疼痛，手脚皮肤反应（HFSR），无症/疲劳，腹泻，食欲下降和食物摄入量，高血压和感染。
Nivolumab是人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体抗编程死亡（PD）-1受体，可阻止与PD-ligand（PD-L）1/PD-L213的相互作用，并恢复T-Cell介导的抗肿瘤活性。 Nivolumab在二线Checkmate 040研究中评估（升级和扩张队列。
在Checkmate 040研究的两个队列中，安全性概况是可以接受的，并且没有据报道Nivolumab相关的死亡。在1/2阶段检查员040研究的剂量膨胀队列中，有65％的患者患有与治疗相关的不良事件（TRAES），任何18％的级别的3级或4级Traes具有疲劳，瘙痒，皮疹最多的患者。常见的。天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）的升高是最常见的3-4级TRAES。但是，AST/ALT高程通常是无症状的，并且很容易管理。
因此，这一I/IIA试验的基本原理是优化恢复和Nivolumab的作用，但要牢记药物相互作用的潜在影响以及不良事件的严重性和/或频率的增强。因此，在前2个周期（每个周期均为3周，休假1周），将作为单一疗法给药，以增强T细胞运输和浸润到肿瘤床中，以增加抗PD-PD-L1的益处，在发出与损伤相关的分子模式（潮湿）的同时，随后是regorafenib加上nivolumab，以影响陈描述的癌症免疫周期的步骤7。
在肿瘤模型中，Noman等人评估了低氧下的抗PD-L1作用，他们假设废除的髓样衍生的抑制细胞（MDSC）介导的T细胞抑制是通过调节细胞因子的（IL-- 6和IL-10）。具体而言，缺氧可以通过增加肿瘤的免疫抑制细胞群体浸润并启动免疫抑制性细胞因子的表达来降低免疫细胞的细胞毒性疗效，从而促进免疫抑制。
这项研究的目的是进行依次的治疗，结合了恢复酸烯替尼，肝细胞癌（HCC）与抗PD-1进行二线治疗，以根据两种药物之间的协同作用增强患者的结果。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肝细胞癌 | 药物：雷莫非尼药物：尼沃鲁马布 | 第1阶段2 |
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 60名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 再丙替尼，其次是nivolumab |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 进行的研究：恢复后，在索拉非尼下进行肝细胞癌患者的Nivolumab。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年3月16日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：雷莫拉菲尼加上诺伏鲁鲁姆单抗 在最初的8周内，雷治尼将以全剂量（160 mg/day; 3周和1周休息）的启动。第8周后，再丙替尼将继续与nivolumab结合使用，直到有症状的肿瘤进展，不可接受的不良事件，患者决策或死亡 | 药物：雷莫非尼 再丙替尼160毫克/天3周和1周休息 药物：Nivolumab 每2周的Nivolumab的剂量为1.5 mg/kg，3 mg/kg或240 mg/输注。剂量将根据不良事件的发生来调整 |
- 治疗急性不良事件的发生率[时间范围：最多24个月]不良事件率（AE）
- 相关治疗不良事件的发病率[时间范围：长达24个月]相关AES的速率
- 治疗急性不良事件的发生率[时间范围：最多24个月]死亡率
- 进展时间（TTP）[时间范围：长达24个月]从治疗开始之日到客观疾病进展或死亡之日起
- 进展模式[时间范围：长达24个月]从开始的日期到客观响应之日起
- 总生存（OS）[时间范围：最多24个月]从治疗开始到死亡之日起的时间
- 后期生存（PPS）[时间范围：最多24个月]疾病进展日期到死亡之日起的时间
- 发展新肝外扩散的患者率[时间范围：长达24个月]从开始治疗之日到客观的新肝外进展之日起
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]从开始的日期到客观响应之日起
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 18岁或以上的男性或女性受试者。
- 根据美国肝病研究协会（AASLD）指南诊断的HCC。
- 存在幼稚的靶病变。
- 足够的肝功能
- 性能状态0-1
- 受控的动脉高血压和/或稳定的外周血管疾病
- 足够的血液学特征
- 足够的肾功能
- 除一线相关的皮肤病学不良事件外，所有级别都必须根据不良事件（CTCAE）v.5.0的常见术语标准为I级。早期的皮肤病学不良事件与索拉非尼有关，必须在开始再丙替尼之前解决。
- 放射学肿瘤在研究的两个月内发展为一线治疗。
排除标准：
- 去年的心肌梗死或活跃的缺血性心脏病
- 上个月急性静脉曲张出血
- 严重的周围动脉疾病
- 用不同于β受体阻滞剂或地高辛的药物治疗的心律不齐
- 不受控制的腹水
- 脑病
- 履行后续时间表的不可行
- 与乙型肝炎（HBV）和C（HCV）共同感染
- 在过去的三年内先前活跃的恶性肿瘤
- 患有任何活跃自身免疫性疾病或已知或怀疑自身免疫性病史的受试者
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的阳性测试
- 已知的活跃药物或酒精滥用
- 先前用抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T-淋巴细胞抗原4抗体（抗CTLA-4抗体）治疗
- 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植
- 除了皮肤病学毒性以外，所有归因于一线治疗的毒性都必须解决研究药物之前的1级（NCI CTCAE版本5）或基线。毒性归因于一线治疗疗法的受试者预计不会解决，并且不允许产生持久的后遗症。 Neuropathy必须决定为2级（NCI CTCAE版本5）。皮肤病毒性必须解决。
- 活跃的细菌或真菌感染需要在7天内进行全身治疗。
- 使用其他研究药物（在研究药物给药之前，使用其他迹象销售的药物（尚未出售任何适应症的药物）或至少5个半衰期（以较长的时间为准）。
- 研究人员认为，已知或潜在的医疗状况将使研究对受试者有害或掩盖毒性确定或不良事件的解释。
- 具有系统治疗的受试者在研究药物给药后的14天内使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行治疗。
- 在研究人员认为的任何潜在医疗状况的实验室证据都将使研究危险或掩盖毒性确定或不良事件的解释
- 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史。
- 研究药物成分的过敏史。
- 怀孕或母乳喂养的妇女。
- 在入学时或进行研究药物之前，患有妊娠试验阳性的妇女。
- 被非自愿监禁的囚犯或受试者。
- 被强制拘留以治疗精神病或身体疾病的受试者
- 无法遵守限制和禁止的活动/治疗。
| 联系人：马里兰州玛丽亚·里格（Maria Reig） | 0034 93 227 9803 | mreig1@clinic.cat | |
| 联系人：Marta Divi |
| 西班牙 | |
| 医院诊所 | 尚未招募 |
| 西班牙巴塞罗那 | |
| 联系人：马里兰州玛丽亚·里格（Maria Reig） | |
| 首席调查员：医学博士玛丽亚·里格（Maria Reig） | |
| 医院瓦尔·德·希伯伦 | 尚未招募 |
| 西班牙巴塞罗那 | |
| 联系人：医学博士Beatriz Minguez | |
| 首席研究员：Beatriz Minguez，医学博士 | |
| 医院GregorioMarañon | 尚未招募 |
| 西班牙马德里 | |
| 联系人：医学博士Ana M Matilla | |
| 首席研究员：马里兰州ANA M MATILLA | |
| 医院Puerta de Hierro | 招募 |
| 西班牙马德里 | |
| 联系人：Jose L Calleja，医学博士 | |
| 首席研究员：何塞·L·卡莱贾（Jose L Calleja），医学博士 | |
| 医院拉蒙·卡哈尔（Ramon Y Cajal） | 尚未招募 |
| 西班牙马德里 | |
| 联系人：医学博士JoseLledó | |
| 首席调查员：医学博士JoseLledó | |
| 医院中央de Asturias | 尚未招募 |
| 西班牙奥维耶多 | |
| 联系人：医学博士玛丽亚·瓦雷拉（Maria Varela） | |
| 首席研究员：医学博士玛丽亚·瓦雷拉（Maria Varela） | |
| Clinica De Navarra大学 | 尚未招募 |
| 西班牙Pamplona | |
| 联系人：马里兰州梅赛德斯Iñarrairaegui | |
| 首席调查员：梅赛德斯Iñarrairaegui，医学博士 | |
| 首席研究员： | 医学博士玛丽亚·里格（Maria Reig） | BCLC组。肝单元。医院诊所。 ciberehd |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月18日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月20日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年3月25日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年3月16日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 再丙替尼，其次是肝细胞癌患者的Nivolumab（got） | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 进行的研究：恢复后，在索拉非尼下进行肝细胞癌患者的Nivolumab。 | ||||||||
| 简要摘要 | 雷莫非尼是一种口腔肿瘤失活剂，可有效阻断多种蛋白激酶，包括参与肿瘤血管生成的激酶（VEGFR1，-2，-3，-3，TIE2），ONCENESES（KIT，RET，RAF，RAF -1，BRAF，BRAF，BRAF，BRAF，BRAFV600E），MEDASTASTASIS（VEGFR3 ，PDGFR，FGFR）和肿瘤免疫（CSF1R）。特别是，再丙替尼抑制突变试剂盒，这是胃肠道肿瘤中主要的致癌驱动因素，从而阻止肿瘤细胞增殖。 再丙替尼在临床试验中显示了不同肿瘤类型的可接受的益处风险，包括结直肠癌（CRC），胃肠道脊髓肿瘤（GIST）和HCC。 接受再生尼尼的患者中最常观察到的不良药物反应（≥30％）是疼痛，手脚皮肤反应（HFSR），无症/疲劳，腹泻，食欲下降和食物摄入量，高血压和感染。 Nivolumab是人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体抗编程死亡（PD）-1受体，可阻止与PD-ligand（PD-L）1/PD-L213的相互作用，并恢复T-Cell介导的抗肿瘤活性。 Nivolumab在二线Checkmate 040研究中评估（升级和扩张队列。 在Checkmate 040研究的两个队列中，安全性概况是可以接受的，并且没有据报道Nivolumab相关的死亡。在1/2阶段检查员040研究的剂量膨胀队列中，有65％的患者患有与治疗相关的不良事件（TRAES），任何18％的级别的3级或4级Traes具有疲劳，瘙痒，皮疹最多的患者。常见的。天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）的升高是最常见的3-4级TRAES。但是，AST/ALT高程通常是无症状的，并且很容易管理。 因此，这一I/IIA试验的基本原理是优化恢复和Nivolumab的作用，但要牢记药物相互作用的潜在影响以及不良事件的严重性和/或频率的增强。因此，在前2个周期（每个周期均为3周，休假1周），将作为单一疗法给药，以增强T细胞运输和浸润到肿瘤床中，以增加抗PD-PD-L1的益处，在发出与损伤相关的分子模式（潮湿）的同时，随后是regorafenib加上nivolumab，以影响陈描述的癌症免疫周期的步骤7。 在肿瘤模型中，Noman等人评估了低氧下的抗PD-L1作用，他们假设废除的髓样衍生的抑制细胞（MDSC）介导的T细胞抑制是通过调节细胞因子的（IL-- 6和IL-10）。具体而言，缺氧可以通过增加肿瘤的免疫抑制细胞群体浸润并启动免疫抑制性细胞因子的表达来降低免疫细胞的细胞毒性疗效，从而促进免疫抑制。 这项研究的目的是进行依次的治疗，结合了恢复酸烯替尼，肝细胞癌（HCC）与抗PD-1进行二线治疗，以根据两种药物之间的协同作用增强患者的结果。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： 再丙替尼，其次是nivolumab 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 肝细胞癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：雷莫拉菲尼加上诺伏鲁鲁姆单抗 在最初的8周内，雷治尼将以全剂量（160 mg/day; 3周和1周休息）的启动。第8周后，再丙替尼将继续与nivolumab结合使用，直到有症状的肿瘤进展，不可接受的不良事件，患者决策或死亡 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 60 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 西班牙 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04170556 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 去 2019-003108-10（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 玛丽亚·里格（Maria Reig），基金会诊所 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 基金会诊所根据RecercaBioMédica | ||||||||
| 合作者ICMJE | Apices Soluciones Sl | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 基金会诊所根据RecercaBioMédica | ||||||||
| 验证日期 | 2020年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
