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出境医 / 临床实验 / 对日本受试者的Fedratinib(动态国际预后评分系统)的研究 - 中级或高风险的原发性骨髓纤维化(PMF)(PMF),后血管性疾病后Vera Merelofibrosis(Post-PV MF)或后骨骼感染性毛状细胞感染性骨膜纤维纤维纤维纤维纤维可获得

对日本受试者的Fedratinib(动态国际预后评分系统)的研究 - 中级或高风险的原发性骨髓纤维化(PMF)(PMF),后血管性疾病后Vera Merelofibrosis(Post-PV MF)或后骨骼感染性毛状细胞感染性骨膜纤维纤维纤维纤维纤维可获得

研究描述
简要摘要:

这项研究将符合国际统一委员会(ICH)对人类使用/良好临床实践(GCP)和适用的监管要求的技术要求的技术要求。

这是一项1/2阶段的多中心,单臂,开放标签的研究,对具有倾角中间或高风险PMF,PEST-PV或后ET MF的日本受试者。该研究由2个部分组成:确定安全性和耐受性和RP2D的第1阶段部分。该研究的第一阶段部分将使用MTPI-2设计探索一种或多种药物剂量(300 mg和400 mg)。在完成剂量升级和MTD和/或RP2D的确定后,该研究将进入2阶段部分,以进一步评估疗效和安全性。

该研究将包括3个期间:筛查期,治疗期,包括上次剂量访问后的30天随访和生存随访期。


病情或疾病 干预/治疗阶段
原发性骨髓纤维化药物:联氨酸第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 31名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项1/2阶段,多中心,单臂开放标签研究,用于评估Fedratinib在日本受试者中的功效和安全性(动态国际预后评分系统) - 中等或高风险的原发性骨髓纤维化(PMF),后 - - 多余毛细血管骨髓纤维化(PV后MF)或刻度性血小板骨髓脑纤维化(tost-et-et MF)
实际学习开始日期 2020年10月12日
估计的初级完成日期 2022年11月5日
估计 学习完成日期 2024年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:联氨酸给药
Fedratinib剂量为300或400 mg/天PO(3或4 x 100 mg胶囊),每天在门诊的基础上连续口服一次性,最好是每天在晚餐时与食物一起进行。
药物:联氨酸
口服

结果措施
主要结果指标
  1. 最大耐受剂量(MTD)[时间范围:最高周期1(每个周期为28天)]
    是在第一个循环中不超过Fedratinib治疗的受试者中不超过33%的受试者中DLT的最高剂量,在此剂量下至少可以评估3个可评估的受试者。

  2. 推荐的第2阶段剂量(RP2D)[时间范围:最高周期1(每个周期为28天)]
    是建议的2阶段剂量,根据第一个周期的数据,安全审查委员会确定为安全可容忍的剂量,在第1阶段部分的每个剂量下至少处理3个可评估的受试者。

  3. 响应率(RR)[时间范围:直至6周期(每个周期为28天)]
    从基线开始,在第6周期结束时具有≥35%SVR的受试者比例


次要结果度量
  1. 不良事件(AES)[时间范围:从ICF签名到最后剂量后30天]
    AE是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害,意外或不愉快的医疗事件。这可能是一种新的事故疾病,伴随疾病的恶化,受伤或任何伴随的受试者健康损害,包括实验室测试值,无论病因如何。任何恶化(即,临床上存在频率或强度的临床明显不利变化)都应被视为AE。

  2. 药代动力学-CMAX [时间范围:到1周期(每个周期为28天)]
    药物的峰(最大)血浆浓度

  3. 药代动力学-AUC [时间范围:到周期1(每个周期为28天)]
    血浆浓度曲线下的面积

  4. 药代动力学-TMAX [时间范围:到1周期(每个周期为28天)]
    最大血浆浓度的时间

  5. 症状应答率(SRR)[时间范围:直至6周期(每个周期为28天)]
    MFSAF版本2.0(附录C)测得的总症状分数降低50%的受试者比例的比例

  6. 脾脏的响应率25(RR25)[时间范围:最长至周期6(每个周期为28天)]
    周期结束时脾脏量降低25%的受试者的比例

  7. 触诊(RRP)的脾脏响应率[时间范围:直至第6周期(每个周期为28天)]
    在周期结束时通过触诊的脾脏大小降低50%的受试者比例

  8. 脾脏响应的持续时间(DR)[时间范围:最多4年]
    MRI/CT的持续时间≥35%SVR

  9. 触诊(DRP)的脾响应持续时间[时间范围:最多4年]
    根据IWGMRT 2013年,到第一个记录的脾脏响应的时间,到根据IWG-MRT 2013的第一个记录的响应丧失时期。

  10. 症状反应的持续时间(DSR)[时间范围:最多4年]
    MFSAF版本2.0测量的总症状评分降低≥50%的持续时间≥50%

  11. 脾脏和疾病进展无生存(SDPF)[时间范围:最多4年]
    由于任何原因或疾病的进展,Fedratinib治疗开始到死亡的时间(修改了IWGMRT 2013,包括MRI/CT的脾脏量增加25%)

  12. 胃肠道不良事件[时间范围:从ICF签名到上次剂量后的30天随访]
    根据CTCAE v5.0

  13. Wernicke脑病(我们)事件[时间范围:从ICF签名到最后一次剂量后的30天随访]
    确认的Wernicke脑病事件的发生

  14. 总生存(OS)[时间范围:最多4年]
    从Fedratinib治疗开始到死亡的时间,由于任何原因


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 20岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

受试者必须满足以下标准要纳入研究:

  1. 签署知情同意书(ICF)时,受试者年龄≥20岁
  2. 受试者具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态(PS)为0、1或2
  3. 根据2016年世界卫生组织(WHO)标准,或根据IWG-MRT 2007标准诊断出原发性骨髓纤维化(PMF),或诊断为ET-ET或Post-Et-Et-Et-Et-Et-tost-Et-toper-toplecythemia vera(PV)脊髓纤维化(MF)。最新的当地病理报告
  4. 受试者具有中级1的动态国际预后评分系统(DIPSS)风险评分,症状,中间2或高
  5. 受试者在筛选期间具有可测量的脾肿大,如磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)扫描或通过左cos量低于左cos的≥5cm的脾脏体积≥450cm3的脾脏体积≥450cm3。
  6. 受试者必须符合以下(A或B)的以下标准之一。

    注意:停止违反鲁索替尼治疗(缺乏疗效和/或无法忍受等)和医师对研究参与为适当的决定的理由应记录在案例报告表中:

    1. 先前接受了至少14天的PMF或pV MF或iT-ET后MF治疗(由于无法耐受性或过敏性导致违反违反性的受试者,允许暴露于<14天)。
    2. 从未接受过鲁u列尼治疗,预计仅根据研究人员的临床判断而从本研究参与中获得临床益处,只有那些先前接受鲁uxolitinib治疗的受试者才有资格参加该研究的第1阶段部分,以避免过高估计Fedratinib的耐受性。
  7. 受试者必须在开始在FEDRATINIB治疗之前开始在上一次治疗之前,从先前治疗的治疗相关毒性解决至1级或预处理基线。
  8. 受试者必须在进行任何与研究有关的评估/程序之前自愿签署ICF。
  9. 主题愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  10. 生育潜力的女性(FCBP)必须:

    1. 在开始Fedratinib治疗之前,在筛查期间对研究者进行了2次负妊娠试验。她必须在研究过程中以及在Fedratinib治疗结束后同意进行持续的妊娠测试。即使主题实践了来自异性恋接触的真实禁欲*,这也适用。
    2. 要么从异性恋接触(必须每月进行一次审查并记录下来审查)或同意使用并能够使用高效的避孕**,因此可以在不中断的情况下使用并同意使用并同意使用并同意使用并同意使用,并且能够从每月进行审查,在开始研究产品之前-14天之前联氨酸治疗(包括剂量中断),以及在Fedratinib治疗中停用30天。
    3. 如果母乳喂养,请同意在参与研究之前停止母乳喂养,并且在治疗中止Fedratinib治疗后至少30天内不要恢复母乳喂养。

    注意:育种潜力的女性(FCBP)是女性:1)在某个时候达到了初潮,2)没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术,或者3)自然是绝经后(癌症治疗或anmenornorrhea therapy或annorrhea hearorrhea therornorrhea)由于其他医学原因,并不排除连续24个月的生育潜力(即连续24个月的任何时间都有月经)。

  11. 男性受试者必须:

练习真正的禁欲(必须每月审查)或同意在与怀孕的女性或育儿潜力的性接触期间使用避孕套,同时参与研究,剂量中断期间以及在Fedratinib中断后至少30天,如果地方法规的要求,即使他已经进行了成功的血管切除术,他也需要更长的时间。

当这与主题的首选和通常的生活方式一致时,真正的禁欲是可以接受的。 (周期性禁欲[例如,日历,排卵,症状,卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法)。

同意使用高效的避孕方法,该方法在整个研究过程中始终且正确地使用时,单独或组合使用珍珠指数的失败率小于1%。这种方法包括与抑制(口服)相关的(孕激素和孕激素)激素避孕药(口服),仅孕激素的激素避孕药(口服),放置宫内装置的放置,放置宫内激素释放激素 - 释放激素 - 释放激素系统,双侧管瓣膜和双侧管闭塞,和双侧管闭塞,和双侧闭塞,和闭内的止痛药。血管切除的合作伙伴。

排除标准:

以下任何一个的存在将排除在注册中的主题:

  1. 以下任何实验室异常:

    1. 血小板<50 x 109/l(无血小板输血)
    2. 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1.0 x 109/l
    3. 白血计数(WBC)> 100 x 109/l
    4. 粒细胞≥5%的外周血液
    5. 估计的肌酐清除率<30 ml/min(由Cockcroft-Gault公式估计)
    6. 血清淀粉酶或脂肪酶> 1.5 x正常的上限
    7. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)> 3 x正常的上限(ULN)
    8. 如果直接胆红素馏分占总胆红素的25%,则总胆红素> 1.5 x ULN,受试者的总胆红素在1.5-3.0 x ULN之间。
  2. 受试者怀孕或母乳喂养女性。
  3. 接受先前的脾切除术
  4. 受到以前或计划的造血干细胞移植(SCT)的约束
  5. 有脑病的先前历史,包括wernicke脑病(我们)
  6. 受脑病的体征或症状的受试者,包括我们(例如,严重的共济失调,眼瘫或小脑体征),而没有记录在硫胺素水平和大脑MRI中排除WE
  7. 受到硫胺素缺乏症的对象,根据机构标准定义为正常范围以下的硫胺素水平
  8. 接受或使用药物,草药剂或已知的细胞色素P450(CYP)3A4和Dual CYP2C19和CYP3A4抑制剂的药物,草药剂或食物的治疗。
  9. 接受任何化学疗法,免疫调节药物治疗(例如沙利度胺,干扰素 - 阿尔法),Anagrelide,免疫抑制治疗,全身性皮质类固醇> 10 mg/天泼尼松或等效性。过去曾先前接触过羟基脲(例如Hydrea)的受试者,只要在开始Fedratinib治疗之前的14天内没有在14天内进行给药。
  10. 在开始使用Fedratinib治疗之前的14天内,接受髓样生长因子治疗(例如,粒细胞 - 粘膜刺激因子[G-CSF])。
  11. 以前暴露于ruxolitinib治疗以外的JAK抑制剂的约束
  12. 受试者在开始Fedratinib治疗之前的14天内已接受鲁唑替尼
  13. 每天用剂量> 150毫克治疗阿司匹林治疗
  14. 在开始Fedratinib治疗前28天内进行大手术
  15. 受到慢性肝病诊断(例如,慢性酒精肝病,自身免疫性肝炎,硬化性胆管炎,原发性胆道肝硬化,血色素疗法,非酒精性脂肪性肝炎
  16. 除非受试者在开始治疗之前至少三年内不需要治疗恶性肿瘤,否则患有先前的恶性肿瘤。但是,受到以下病史/并发状况的约束,可成功治疗的治疗可能会招募:非侵入性皮肤癌,原位宫颈癌乳腺癌的癌,偶然的组织学发现前列腺癌(T1A或T1B使用肿瘤,节点,节点,节点,节点,节点为T1B)转移[TNM]临床分期系统),或不含疾病和荷尔蒙治疗
  17. 主题不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会分类3或4)
  18. 血清阳性和有活性病毒感染乙型肝炎病毒(HBV)的证据

    1. 乙型肝炎表面抗原(HBSAG)负的受试者,但HB核心抗体(HBCAB)阳性或HBSAB阳性在HBV病毒脱氧核糖核苷(DNA)阴性的情况下符合条件。
    2. 在开始在适当的抗病毒治疗的情况下,应在适当的抗病毒治疗的情况下,至少6个月内表现出非可检测的病毒DNA的受试者,以防止基于标准实践进行HBV重新激活
    3. 由于乙型肝炎病毒疫苗而呈血清阳性的受试者符合条件
  19. 乙型肝炎病毒(HCV)的血清阳性感染和活性病毒感染

    •患有丙型肝炎但在开始Fedratinib治疗之前至少6个月内没有可检测到的HCV病毒核糖核苷酸(RNA)的受试者。

  20. 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的证据。
  21. 受到严重活跃感染的受试者
  22. 受到任何明显的胃或其他疾病的存在,会抑制口服药物的吸收
  23. 主题无法吞咽胶囊
  24. 患有任何严重的医学疾病,实验室异常或精神病患者,这将阻止受试者参加研究
  25. 受试者有任何条件,包括存在实验室异常,如果受试者参加研究
  26. 受试者的任何条件都使解释研究数据的能力混淆
  27. 受到任何研究剂(药物,生物学,装置)的研究,前30天内开始进行Fedratinib治疗
  28. 从计划的首次剂量的Fedratinib开始,预期寿命不到6个月。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:副主任临床试用披露1-888-260-1599 clinicaltrialdisclosure@celgene.com

位置
布局表以获取位置信息
日本
AOMORI县中央医院招募
日本Aomori,030-8553
后登多大学医院招募
日本Bunkyo-ku,113-8431
东京都会癌和传染病中心科马加姆医院招募
日本Bunkyo-ku,113-8677
山anashi大学医院招募
日本Chuo,409-3898
九州大学医院招募
日本福冈,812-8582
托卡大学医院招募
日本卡纳那川伊斯哈拉市,259-1193
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日本川川,296-8602
冈马大学医院尚未招募
日本Maebashi,371-8511
宫崎骏医院尚未招募
宫崎骏,日本,889-1692
日本红十字会长崎genbaku医院招募
日本长崎 - 希(Nagasaki-Shi),8528511
Kindai大学医院尚未招募
大阪 - 萨马,日本,589-8511
大阪市大学医院招募
日本大阪,545-8586
Sapporo Hokuyu医院尚未招募
日本萨波罗,003-0006
东京NTT医疗中心招募
日本东京的Shinagawa-ku,141-8625
东京女子医科大学医院尚未招募
日本新月城,162-8666
东京医科大学医院招募
Shinjyuku-ku,日本,160-0023
赞助商和合作者
Celgene
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医学博士Kiyoshi Okazuka Celgene
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月16日
第一个发布日期icmje 2020年6月25日
上次更新发布日期2021年2月18日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月12日
估计的初级完成日期2022年11月5日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月23日)
  • 最大耐受剂量(MTD)[时间范围:最高周期1(每个周期为28天)]
    是在第一个循环中不超过Fedratinib治疗的受试者中不超过33%的受试者中DLT的最高剂量,在此剂量下至少可以评估3个可评估的受试者。
  • 推荐的第2阶段剂量(RP2D)[时间范围:最高周期1(每个周期为28天)]
    是建议的2阶段剂量,根据第一个周期的数据,安全审查委员会确定为安全可容忍的剂量,在第1阶段部分的每个剂量下至少处理3个可评估的受试者。
  • 响应率(RR)[时间范围:直至6周期(每个周期为28天)]
    从基线开始,在第6周期结束时具有≥35%SVR的受试者比例
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月23日)
  • 不良事件(AES)[时间范围:从ICF签名到最后剂量后30天]
    AE是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害,意外或不愉快的医疗事件。这可能是一种新的事故疾病,伴随疾病的恶化,受伤或任何伴随的受试者健康损害,包括实验室测试值,无论病因如何。任何恶化(即,临床上存在频率或强度的临床明显不利变化)都应被视为AE。
  • 药代动力学-CMAX [时间范围:到1周期(每个周期为28天)]
    药物的峰(最大)血浆浓度
  • 药代动力学-AUC [时间范围:到周期1(每个周期为28天)]
    血浆浓度曲线下的面积
  • 药代动力学-TMAX [时间范围:到1周期(每个周期为28天)]
    最大血浆浓度的时间
  • 症状应答率(SRR)[时间范围:直至6周期(每个周期为28天)]
    MFSAF版本2.0(附录C)测得的总症状分数降低50%的受试者比例的比例
  • 脾脏的响应率25(RR25)[时间范围:最长至周期6(每个周期为28天)]
    周期结束时脾脏量降低25%的受试者的比例
  • 触诊(RRP)的脾脏响应率[时间范围:直至第6周期(每个周期为28天)]
    在周期结束时通过触诊的脾脏大小降低50%的受试者比例
  • 脾脏响应的持续时间(DR)[时间范围:最多4年]
    MRI/CT的持续时间≥35%SVR
  • 触诊(DRP)的脾响应持续时间[时间范围:最多4年]
    根据IWGMRT 2013年,到第一个记录的脾脏响应的时间,到根据IWG-MRT 2013的第一个记录的响应丧失时期。
  • 症状反应的持续时间(DSR)[时间范围:最多4年]
    MFSAF版本2.0测量的总症状评分降低≥50%的持续时间≥50%
  • 脾脏和疾病进展无生存(SDPF)[时间范围:最多4年]
    由于任何原因或疾病的进展,Fedratinib治疗开始到死亡的时间(修改了IWGMRT 2013,包括MRI/CT的脾脏量增加25%)
  • 胃肠道不良事件[时间范围:从ICF签名到上次剂量后的30天随访]
    根据CTCAE v5.0
  • Wernicke脑病(我们)事件[时间范围:从ICF签名到最后一次剂量后的30天随访]
    确认的Wernicke脑病事件的发生
  • 总生存(OS)[时间范围:最多4年]
    从Fedratinib治疗开始到死亡的时间,由于任何原因
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE对日本患有DIPS(动态国际预后评分系统)的Fedratinib的研究 - 中级或高风险的原发性骨髓纤维化(PMF),产后毛发性脊髓病骨髓纤维纤维化(POST-PV MF)或近乎骨膜后的骨膜纤维纤维纤维纤维化(后 - 骨髓病后) MF)
官方标题ICMJE一项1/2阶段,多中心,单臂开放标签研究,用于评估Fedratinib在日本受试者中的功效和安全性(动态国际预后评分系统) - 中等或高风险的原发性骨髓纤维化(PMF),后 - - 多余毛细血管骨髓纤维化(PV后MF)或刻度性血小板骨髓脑纤维化(tost-et-et MF)
简要摘要

这项研究将符合国际统一委员会(ICH)对人类使用/良好临床实践(GCP)和适用的监管要求的技术要求的技术要求。

这是一项1/2阶段的多中心,单臂,开放标签的研究,对具有倾角中间或高风险PMF,PEST-PV或后ET MF的日本受试者。该研究由2个部分组成:确定安全性和耐受性和RP2D的第1阶段部分。该研究的第一阶段部分将使用MTPI-2设计探索一种或多种药物剂量(300 mg和400 mg)。在完成剂量升级和MTD和/或RP2D的确定后,该研究将进入2阶段部分,以进一步评估疗效和安全性。

该研究将包括3个期间:筛查期,治疗期,包括上次剂量访问后的30天随访和生存随访期。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE原发性骨髓纤维化
干预ICMJE药物:联氨酸
口服
研究臂ICMJE实验:联氨酸给药
Fedratinib剂量为300或400 mg/天PO(3或4 x 100 mg胶囊),每天在门诊的基础上连续口服一次性,最好是每天在晚餐时与食物一起进行。
干预:毒品:联邦
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月23日)
31
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月31日
估计的初级完成日期2022年11月5日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

受试者必须满足以下标准要纳入研究:

  1. 签署知情同意书(ICF)时,受试者年龄≥20岁
  2. 受试者具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态(PS)为0、1或2
  3. 根据2016年世界卫生组织(WHO)标准,或根据IWG-MRT 2007标准诊断出原发性骨髓纤维化(PMF),或诊断为ET-ET或Post-Et-Et-Et-Et-Et-tost-Et-toper-toplecythemia vera(PV)脊髓纤维化(MF)。最新的当地病理报告
  4. 受试者具有中级1的动态国际预后评分系统(DIPSS)风险评分,症状,中间2或高
  5. 受试者在筛选期间具有可测量的脾肿大,如磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)扫描或通过左cos量低于左cos的≥5cm的脾脏体积≥450cm3的脾脏体积≥450cm3。
  6. 受试者必须符合以下(A或B)的以下标准之一。

    注意:停止违反鲁索替尼治疗(缺乏疗效和/或无法忍受等)和医师对研究参与为适当的决定的理由应记录在案例报告表中:

    1. 先前接受了至少14天的PMF或pV MF或iT-ET后MF治疗(由于无法耐受性或过敏性导致违反违反性的受试者,允许暴露于<14天)。
    2. 从未接受过鲁u列尼治疗,预计仅根据研究人员的临床判断而从本研究参与中获得临床益处,只有那些先前接受鲁uxolitinib治疗的受试者才有资格参加该研究的第1阶段部分,以避免过高估计Fedratinib的耐受性。
  7. 受试者必须在开始在FEDRATINIB治疗之前开始在上一次治疗之前,从先前治疗的治疗相关毒性解决至1级或预处理基线。
  8. 受试者必须在进行任何与研究有关的评估/程序之前自愿签署ICF。
  9. 主题愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  10. 生育潜力的女性(FCBP)必须:

    1. 在开始Fedratinib治疗之前,在筛查期间对研究者进行了2次负妊娠试验。她必须在研究过程中以及在Fedratinib治疗结束后同意进行持续的妊娠测试。即使主题实践了来自异性恋接触的真实禁欲*,这也适用。
    2. 要么从异性恋接触(必须每月进行一次审查并记录下来审查)或同意使用并能够使用高效的避孕**,因此可以在不中断的情况下使用并同意使用并同意使用并同意使用并同意使用,并且能够从每月进行审查,在开始研究产品之前-14天之前联氨酸治疗(包括剂量中断),以及在Fedratinib治疗中停用30天。
    3. 如果母乳喂养,请同意在参与研究之前停止母乳喂养,并且在治疗中止Fedratinib治疗后至少30天内不要恢复母乳喂养。

    注意:育种潜力的女性(FCBP)是女性:1)在某个时候达到了初潮,2)没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术,或者3)自然是绝经后(癌症治疗或anmenornorrhea therapy或annorrhea hearorrhea therornorrhea)由于其他医学原因,并不排除连续24个月的生育潜力(即连续24个月的任何时间都有月经)。

  11. 男性受试者必须:

练习真正的禁欲(必须每月审查)或同意在与怀孕的女性或育儿潜力的性接触期间使用避孕套,同时参与研究,剂量中断期间以及在Fedratinib中断后至少30天,如果地方法规的要求,即使他已经进行了成功的血管切除术,他也需要更长的时间。

当这与主题的首选和通常的生活方式一致时,真正的禁欲是可以接受的。 (周期性禁欲[例如,日历,排卵,症状,卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法)。

同意使用高效的避孕方法,该方法在整个研究过程中始终且正确地使用时,单独或组合使用珍珠指数的失败率小于1%。这种方法包括与抑制(口服)相关的(孕激素和孕激素)激素避孕药(口服),仅孕激素的激素避孕药(口服),放置宫内装置的放置,放置宫内激素释放激素 - 释放激素 - 释放激素系统,双侧管瓣膜和双侧管闭塞,和双侧管闭塞,和双侧闭塞,和闭内的止痛药。血管切除的合作伙伴。

排除标准:

以下任何一个的存在将排除在注册中的主题:

  1. 以下任何实验室异常:

    1. 血小板<50 x 109/l(无血小板输血)
    2. 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1.0 x 109/l
    3. 白血计数(WBC)> 100 x 109/l
    4. 粒细胞≥5%的外周血液
    5. 估计的肌酐清除率<30 ml/min(由Cockcroft-Gault公式估计)
    6. 血清淀粉酶或脂肪酶> 1.5 x正常的上限
    7. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)> 3 x正常的上限(ULN)
    8. 如果直接胆红素馏分占总胆红素的25%,则总胆红素> 1.5 x ULN,受试者的总胆红素在1.5-3.0 x ULN之间。
  2. 受试者怀孕或母乳喂养女性。
  3. 接受先前的脾切除术
  4. 受到以前或计划的造血干细胞移植(SCT)的约束
  5. 有脑病的先前历史,包括wernicke脑病(我们)
  6. 受脑病的体征或症状的受试者,包括我们(例如,严重的共济失调,眼瘫或小脑体征),而没有记录在硫胺素水平和大脑MRI中排除WE
  7. 受到硫胺素缺乏症的对象,根据机构标准定义为正常范围以下的硫胺素水平
  8. 接受或使用药物,草药剂或已知的细胞色素P450(CYP)3A4和Dual CYP2C19和CYP3A4抑制剂的药物,草药剂或食物的治疗。
  9. 接受任何化学疗法,免疫调节药物治疗(例如沙利度胺,干扰素 - 阿尔法),Anagrelide,免疫抑制治疗,全身性皮质类固醇> 10 mg/天泼尼松或等效性。过去曾先前接触过羟基脲(例如Hydrea)的受试者,只要在开始Fedratinib治疗之前的14天内没有在14天内进行给药。
  10. 在开始使用Fedratinib治疗之前的14天内,接受髓样生长因子治疗(例如,粒细胞 - 粘膜刺激因子[G-CSF])。
  11. 以前暴露于ruxolitinib治疗以外的JAK抑制剂的约束
  12. 受试者在开始Fedratinib治疗之前的14天内已接受鲁唑替尼
  13. 每天用剂量> 150毫克治疗阿司匹林治疗
  14. 在开始Fedratinib治疗前28天内进行大手术
  15. 受到慢性肝病诊断(例如,慢性酒精肝病,自身免疫性肝炎,硬化性胆管炎,原发性胆道肝硬化,血色素疗法,非酒精性脂肪性肝炎
  16. 除非受试者在开始治疗之前至少三年内不需要治疗恶性肿瘤,否则患有先前的恶性肿瘤。但是,受到以下病史/并发状况的约束,可成功治疗的治疗可能会招募:非侵入性皮肤癌,原位宫颈癌乳腺癌的癌,偶然的组织学发现前列腺癌(T1A或T1B使用肿瘤,节点,节点,节点,节点,节点为T1B)转移[TNM]临床分期系统),或不含疾病和荷尔蒙治疗
  17. 主题不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会分类3或4)
  18. 血清阳性和有活性病毒感染乙型肝炎病毒(HBV)的证据

    1. 乙型肝炎表面抗原(HBSAG)负的受试者,但HB核心抗体(HBCAB)阳性或HBSAB阳性在HBV病毒脱氧核糖核苷(DNA)阴性的情况下符合条件。
    2. 在开始在适当的抗病毒治疗的情况下,应在适当的抗病毒治疗的情况下,至少6个月内表现出非可检测的病毒DNA的受试者,以防止基于标准实践进行HBV重新激活
    3. 由于乙型肝炎病毒疫苗而呈血清阳性的受试者符合条件
  19. 乙型肝炎病毒(HCV)的血清阳性感染和活性病毒感染

    •患有丙型肝炎但在开始Fedratinib治疗之前至少6个月内没有可检测到的HCV病毒核糖核苷酸(RNA)的受试者。

  20. 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的证据。
  21. 受到严重活跃感染的受试者
  22. 受到任何明显的胃或其他疾病的存在,会抑制口服药物的吸收
  23. 主题无法吞咽胶囊
  24. 患有任何严重的医学疾病,实验室异常或精神病患者,这将阻止受试者参加研究
  25. 受试者有任何条件,包括存在实验室异常,如果受试者参加研究
  26. 受试者的任何条件都使解释研究数据的能力混淆
  27. 受到任何研究剂(药物,生物学,装置)的研究,前30天内开始进行Fedratinib治疗
  28. 从计划的首次剂量的Fedratinib开始,预期寿命不到6个月。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 20岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:副主任临床试用披露1-888-260-1599 clinicaltrialdisclosure@celgene.com
列出的位置国家ICMJE日本
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04446650
其他研究ID编号ICMJE FedR-MF-003
U1111-1252-2577(注册表标识符:WHO)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述: https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
支持材料:临床研究报告(CSR)
支持材料:分析代码
大体时间:请参阅计划描述
访问标准:请参阅计划描述
URL: https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
责任方Celgene
研究赞助商ICMJE Celgene
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:医学博士Kiyoshi Okazuka Celgene
PRS帐户Celgene
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

这项研究将符合国际统一委员会(ICH)对人类使用/良好临床实践(GCP)和适用的监管要求的技术要求的技术要求。

这是一项1/2阶段的多中心,单臂,开放标签的研究,对具有倾角中间或高风险PMF,PEST-PV或后ET MF的日本受试者。该研究由2个部分组成:确定安全性和耐受性和RP2D的第1阶段部分。该研究的第一阶段部分将使用MTPI-2设计探索一种或多种药物剂量(300 mg和400 mg)。在完成剂量升级和MTD和/或RP2D的确定后,该研究将进入2阶段部分,以进一步评估疗效和安全性。

该研究将包括3个期间:筛查期,治疗期,包括上次剂量访问后的30天随访和生存随访期。


病情或疾病 干预/治疗阶段
原发性骨髓纤维化药物:联氨酸第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 31名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项1/2阶段,多中心,单臂开放标签研究,用于评估Fedratinib在日本受试者中的功效和安全性(动态国际预后评分系统) - 中等或高风险的原发性骨髓纤维化(PMF),后 - - 多余毛细血管骨髓纤维化(PV后MF)或刻度性血小板骨髓脑纤维化(tost-et-et MF)
实际学习开始日期 2020年10月12日
估计的初级完成日期 2022年11月5日
估计 学习完成日期 2024年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:联氨酸给药
Fedratinib剂量为300或400 mg/天PO(3或4 x 100 mg胶囊),每天在门诊的基础上连续口服一次性,最好是每天在晚餐时与食物一起进行。
药物:联氨酸
口服

结果措施
主要结果指标
  1. 最大耐受剂量(MTD)[时间范围:最高周期1(每个周期为28天)]
    是在第一个循环中不超过Fedratinib治疗的受试者中不超过33%的受试者中DLT的最高剂量,在此剂量下至少可以评估3个可评估的受试者。

  2. 推荐的第2阶段剂量(RP2D)[时间范围:最高周期1(每个周期为28天)]
    是建议的2阶段剂量,根据第一个周期的数据,安全审查委员会确定为安全可容忍的剂量,在第1阶段部分的每个剂量下至少处理3个可评估的受试者。

  3. 响应率(RR)[时间范围:直至6周期(每个周期为28天)]
    从基线开始,在第6周期结束时具有≥35%SVR的受试者比例


次要结果度量
  1. 不良事件(AES)[时间范围:从ICF签名到最后剂量后30天]
    AE是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害,意外或不愉快的医疗事件。这可能是一种新的事故疾病,伴随疾病的恶化,受伤或任何伴随的受试者健康损害,包括实验室测试值,无论病因如何。任何恶化(即,临床上存在频率或强度的临床明显不利变化)都应被视为AE。

  2. 药代动力学-CMAX [时间范围:到1周期(每个周期为28天)]
    药物的峰(最大)血浆浓度

  3. 药代动力学-AUC [时间范围:到周期1(每个周期为28天)]
    血浆浓度曲线下的面积

  4. 药代动力学-TMAX [时间范围:到1周期(每个周期为28天)]
    最大血浆浓度的时间

  5. 症状应答率(SRR)[时间范围:直至6周期(每个周期为28天)]
    MFSAF版本2.0(附录C)测得的总症状分数降低50%的受试者比例的比例

  6. 脾脏的响应率25(RR25)[时间范围:最长至周期6(每个周期为28天)]
    周期结束时脾脏量降低25%的受试者的比例

  7. 触诊(RRP)的脾脏响应率[时间范围:直至第6周期(每个周期为28天)]
    在周期结束时通过触诊的脾脏大小降低50%的受试者比例

  8. 脾脏响应的持续时间(DR)[时间范围:最多4年]
    MRI/CT的持续时间≥35%SVR

  9. 触诊(DRP)的脾响应持续时间[时间范围:最多4年]
    根据IWGMRT 2013年,到第一个记录的脾脏响应的时间,到根据IWG-MRT 2013的第一个记录的响应丧失时期。

  10. 症状反应的持续时间(DSR)[时间范围:最多4年]
    MFSAF版本2.0测量的总症状评分降低≥50%的持续时间≥50%

  11. 脾脏和疾病进展无生存(SDPF)[时间范围:最多4年]
    由于任何原因或疾病的进展,Fedratinib治疗开始到死亡的时间(修改了IWGMRT 2013,包括MRI/CT的脾脏量增加25%)

  12. 胃肠道不良事件[时间范围:从ICF签名到上次剂量后的30天随访]
    根据CTCAE v5.0

  13. Wernicke脑病(我们)事件[时间范围:从ICF签名到最后一次剂量后的30天随访]
    确认的Wernicke脑病事件的发生

  14. 总生存(OS)[时间范围:最多4年]
    Fedratinib治疗开始到死亡的时间,由于任何原因


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 20岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

受试者必须满足以下标准要纳入研究:

  1. 签署知情同意书(ICF)时,受试者年龄≥20岁
  2. 受试者具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态(PS)为0、1或2
  3. 根据2016年世界卫生组织(WHO)标准,或根据IWG-MRT 2007标准诊断出原发性骨髓纤维化(PMF),或诊断为ET-ET或Post-Et-Et-Et-Et-Et-tost-Et-toper-toplecythemia vera(PV)脊髓纤维化(MF)。最新的当地病理报告
  4. 受试者具有中级1的动态国际预后评分系统(DIPSS)风险评分,症状,中间2或高
  5. 受试者在筛选期间具有可测量的脾肿大,如磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)扫描或通过左cos量低于左cos的≥5cm的脾脏体积≥450cm3的脾脏体积≥450cm3。
  6. 受试者必须符合以下(A或B)的以下标准之一。

    注意:停止违反鲁索替尼治疗(缺乏疗效和/或无法忍受等)和医师对研究参与为适当的决定的理由应记录在案例报告表中:

    1. 先前接受了至少14天的PMF或pV MF或iT-ET后MF治疗(由于无法耐受性或过敏性导致违反违反性的受试者,允许暴露于<14天)。
    2. 从未接受过鲁u列尼治疗,预计仅根据研究人员的临床判断而从本研究参与中获得临床益处,只有那些先前接受鲁uxolitinib治疗的受试者才有资格参加该研究的第1阶段部分,以避免过高估计Fedratinib的耐受性。
  7. 受试者必须在开始在FEDRATINIB治疗之前开始在上一次治疗之前,从先前治疗的治疗相关毒性解决至1级或预处理基线。
  8. 受试者必须在进行任何与研究有关的评估/程序之前自愿签署ICF。
  9. 主题愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  10. 生育潜力的女性(FCBP)必须:

    1. 在开始Fedratinib治疗之前,在筛查期间对研究者进行了2次负妊娠试验。她必须在研究过程中以及在Fedratinib治疗结束后同意进行持续的妊娠测试。即使主题实践了来自异性恋接触的真实禁欲*,这也适用。
    2. 要么从异性恋接触(必须每月进行一次审查并记录下来审查)或同意使用并能够使用高效的避孕**,因此可以在不中断的情况下使用并同意使用并同意使用并同意使用并同意使用,并且能够从每月进行审查,在开始研究产品之前-14天之前联氨酸治疗(包括剂量中断),以及在Fedratinib治疗中停用30天。
    3. 如果母乳喂养,请同意在参与研究之前停止母乳喂养,并且在治疗中止Fedratinib治疗后至少30天内不要恢复母乳喂养。

    注意:育种潜力的女性(FCBP)是女性:1)在某个时候达到了初潮,2)没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术,或者3)自然是绝经后(癌症治疗或anmenornorrhea therapy或annorrhea hearorrhea therornorrhea)由于其他医学原因,并不排除连续24个月的生育潜力(即连续24个月的任何时间都有月经)。

  11. 男性受试者必须:

练习真正的禁欲(必须每月审查)或同意在与怀孕的女性或育儿潜力的性接触期间使用避孕套,同时参与研究,剂量中断期间以及在Fedratinib中断后至少30天,如果地方法规的要求,即使他已经进行了成功的血管切除术,他也需要更长的时间。

当这与主题的首选和通常的生活方式一致时,真正的禁欲是可以接受的。 (周期性禁欲[例如,日历,排卵,症状,卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法)。

同意使用高效的避孕方法,该方法在整个研究过程中始终且正确地使用时,单独或组合使用珍珠指数的失败率小于1%。这种方法包括与抑制(口服)相关的(孕激素和孕激素)激素避孕药(口服),仅孕激素的激素避孕药(口服),放置宫内装置的放置,放置宫内激素释放激素 - 释放激素 - 释放激素系统,双侧管瓣膜和双侧管闭塞,和双侧管闭塞,和双侧闭塞,和闭内的止痛药。血管切除的合作伙伴。

排除标准:

以下任何一个的存在将排除在注册中的主题:

  1. 以下任何实验室异常:

    1. 血小板<50 x 109/l(无血小板输血)
    2. 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1.0 x 109/l
    3. 白血计数(WBC)> 100 x 109/l
    4. 粒细胞≥5%的外周血液
    5. 估计的肌酐清除率<30 ml/min(由Cockcroft-Gault公式估计)
    6. 血清淀粉酶或脂肪酶> 1.5 x正常的上限
    7. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)> 3 x正常的上限(ULN)
    8. 如果直接胆红素馏分占总胆红素的25%,则总胆红素> 1.5 x ULN,受试者的总胆红素在1.5-3.0 x ULN之间。
  2. 受试者怀孕或母乳喂养女性。
  3. 接受先前的脾切除术
  4. 受到以前或计划的造血干细胞移植(SCT)的约束
  5. 有脑病的先前历史,包括wernicke脑病(我们)
  6. 受脑病的体征或症状的受试者,包括我们(例如,严重的共济失调,眼瘫或小脑体征),而没有记录在硫胺素水平和大脑MRI中排除WE
  7. 受到硫胺素缺乏症的对象,根据机构标准定义为正常范围以下的硫胺素水平
  8. 接受或使用药物,草药剂或已知的细胞色素P450(CYP)3A4和Dual CYP2C19和CYP3A4抑制剂的药物,草药剂或食物的治疗。
  9. 接受任何化学疗法,免疫调节药物治疗(例如沙利度胺干扰素 - 阿尔法),Anagrelide,免疫抑制治疗,全身性皮质类固醇> 10 mg/天泼尼松或等效性。过去曾先前接触过羟基脲(例如Hydrea)的受试者,只要在开始Fedratinib治疗之前的14天内没有在14天内进行给药。
  10. 在开始使用Fedratinib治疗之前的14天内,接受髓样生长因子治疗(例如,粒细胞 - 粘膜刺激因子[G-CSF])。
  11. 以前暴露于ruxolitinib治疗以外的JAK抑制剂的约束
  12. 受试者在开始Fedratinib治疗之前的14天内已接受鲁唑替尼
  13. 每天用剂量> 150毫克治疗阿司匹林治疗
  14. 在开始Fedratinib治疗前28天内进行大手术
  15. 受到慢性肝病诊断(例如,慢性酒精肝病,自身免疫性肝炎,硬化性胆管炎,原发性胆道肝硬化,血色素疗法,非酒精性脂肪性肝炎
  16. 除非受试者在开始治疗之前至少三年内不需要治疗恶性肿瘤,否则患有先前的恶性肿瘤。但是,受到以下病史/并发状况的约束,可成功治疗的治疗可能会招募:非侵入性皮肤癌,原位宫颈癌乳腺癌的癌,偶然的组织学发现前列腺癌(T1A或T1B使用肿瘤,节点,节点,节点,节点,节点为T1B)转移[TNM]临床分期系统),或不含疾病和荷尔蒙治疗
  17. 主题不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会分类3或4)
  18. 血清阳性和有活性病毒感染乙型肝炎病毒(HBV)的证据

    1. 乙型肝炎表面抗原(HBSAG)负的受试者,但HB核心抗体(HBCAB)阳性或HBSAB阳性在HBV病毒脱氧核糖核苷(DNA)阴性的情况下符合条件。
    2. 在开始在适当的抗病毒治疗的情况下,应在适当的抗病毒治疗的情况下,至少6个月内表现出非可检测的病毒DNA的受试者,以防止基于标准实践进行HBV重新激活
    3. 由于乙型肝炎病毒疫苗而呈血清阳性的受试者符合条件
  19. 乙型肝炎病毒(HCV)的血清阳性感染和活性病毒感染

    •患有丙型肝炎但在开始Fedratinib治疗之前至少6个月内没有可检测到的HCV病毒核糖核苷酸(RNA)的受试者。

  20. 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的证据。
  21. 受到严重活跃感染的受试者
  22. 受到任何明显的胃或其他疾病的存在,会抑制口服药物的吸收
  23. 主题无法吞咽胶囊
  24. 患有任何严重的医学疾病,实验室异常或精神病患者,这将阻止受试者参加研究
  25. 受试者有任何条件,包括存在实验室异常,如果受试者参加研究
  26. 受试者的任何条件都使解释研究数据的能力混淆
  27. 受到任何研究剂(药物,生物学,装置)的研究,前30天内开始进行Fedratinib治疗
  28. 从计划的首次剂量的Fedratinib开始,预期寿命不到6个月。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:副主任临床试用披露1-888-260-1599 clinicaltrialdisclosure@celgene.com

位置
布局表以获取位置信息
日本
AOMORI县中央医院招募
日本Aomori,030-8553
后登多大学医院招募
日本Bunkyo-ku,113-8431
东京都会癌和传染病中心科马加姆医院招募
日本Bunkyo-ku,113-8677
山anashi大学医院招募
日本Chuo,409-3898
九州大学医院招募
日本福冈,812-8582
托卡大学医院招募
日本卡纳那川伊斯哈拉市,259-1193
Kameda综合医院招募
日本川川,296-8602
冈马大学医院尚未招募
日本Maebashi,371-8511
宫崎骏医院尚未招募
宫崎骏,日本,889-1692
日本红十字会长崎genbaku医院招募
日本长崎 - 希(Nagasaki-Shi),8528511
Kindai大学医院尚未招募
大阪 - 萨马,日本,589-8511
大阪市大学医院招募
日本大阪,545-8586
Sapporo Hokuyu医院尚未招募
日本萨波罗,003-0006
东京NTT医疗中心招募
日本东京的Shinagawa-ku,141-8625
东京女子医科大学医院尚未招募
日本新月城,162-8666
东京医科大学医院招募
Shinjyuku-ku,日本,160-0023
赞助商和合作者
Celgene
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医学博士Kiyoshi Okazuka Celgene
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月16日
第一个发布日期icmje 2020年6月25日
上次更新发布日期2021年2月18日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月12日
估计的初级完成日期2022年11月5日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月23日)
  • 最大耐受剂量(MTD)[时间范围:最高周期1(每个周期为28天)]
    是在第一个循环中不超过Fedratinib治疗的受试者中不超过33%的受试者中DLT的最高剂量,在此剂量下至少可以评估3个可评估的受试者。
  • 推荐的第2阶段剂量(RP2D)[时间范围:最高周期1(每个周期为28天)]
    是建议的2阶段剂量,根据第一个周期的数据,安全审查委员会确定为安全可容忍的剂量,在第1阶段部分的每个剂量下至少处理3个可评估的受试者。
  • 响应率(RR)[时间范围:直至6周期(每个周期为28天)]
    从基线开始,在第6周期结束时具有≥35%SVR的受试者比例
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月23日)
  • 不良事件(AES)[时间范围:从ICF签名到最后剂量后30天]
    AE是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害,意外或不愉快的医疗事件。这可能是一种新的事故疾病,伴随疾病的恶化,受伤或任何伴随的受试者健康损害,包括实验室测试值,无论病因如何。任何恶化(即,临床上存在频率或强度的临床明显不利变化)都应被视为AE。
  • 药代动力学-CMAX [时间范围:到1周期(每个周期为28天)]
    药物的峰(最大)血浆浓度
  • 药代动力学-AUC [时间范围:到周期1(每个周期为28天)]
    血浆浓度曲线下的面积
  • 药代动力学-TMAX [时间范围:到1周期(每个周期为28天)]
    最大血浆浓度的时间
  • 症状应答率(SRR)[时间范围:直至6周期(每个周期为28天)]
    MFSAF版本2.0(附录C)测得的总症状分数降低50%的受试者比例的比例
  • 脾脏的响应率25(RR25)[时间范围:最长至周期6(每个周期为28天)]
    周期结束时脾脏量降低25%的受试者的比例
  • 触诊(RRP)的脾脏响应率[时间范围:直至第6周期(每个周期为28天)]
    在周期结束时通过触诊的脾脏大小降低50%的受试者比例
  • 脾脏响应的持续时间(DR)[时间范围:最多4年]
    MRI/CT的持续时间≥35%SVR
  • 触诊(DRP)的脾响应持续时间[时间范围:最多4年]
    根据IWGMRT 2013年,到第一个记录的脾脏响应的时间,到根据IWG-MRT 2013的第一个记录的响应丧失时期。
  • 症状反应的持续时间(DSR)[时间范围:最多4年]
    MFSAF版本2.0测量的总症状评分降低≥50%的持续时间≥50%
  • 脾脏和疾病进展无生存(SDPF)[时间范围:最多4年]
    由于任何原因或疾病的进展,Fedratinib治疗开始到死亡的时间(修改了IWGMRT 2013,包括MRI/CT的脾脏量增加25%)
  • 胃肠道不良事件[时间范围:从ICF签名到上次剂量后的30天随访]
    根据CTCAE v5.0
  • Wernicke脑病(我们)事件[时间范围:从ICF签名到最后一次剂量后的30天随访]
    确认的Wernicke脑病事件的发生
  • 总生存(OS)[时间范围:最多4年]
    Fedratinib治疗开始到死亡的时间,由于任何原因
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE对日本患有DIPS(动态国际预后评分系统)的Fedratinib的研究 - 中级或高风险的原发性骨髓纤维化(PMF),产后毛发性脊髓病骨髓纤维纤维化(POST-PV MF)或近乎骨膜后的骨膜纤维纤维纤维纤维化(后 - 骨髓病后) MF)
官方标题ICMJE一项1/2阶段,多中心,单臂开放标签研究,用于评估Fedratinib在日本受试者中的功效和安全性(动态国际预后评分系统) - 中等或高风险的原发性骨髓纤维化(PMF),后 - - 多余毛细血管骨髓纤维化(PV后MF)或刻度性血小板骨髓脑纤维化(tost-et-et MF)
简要摘要

这项研究将符合国际统一委员会(ICH)对人类使用/良好临床实践(GCP)和适用的监管要求的技术要求的技术要求。

这是一项1/2阶段的多中心,单臂,开放标签的研究,对具有倾角中间或高风险PMF,PEST-PV或后ET MF的日本受试者。该研究由2个部分组成:确定安全性和耐受性和RP2D的第1阶段部分。该研究的第一阶段部分将使用MTPI-2设计探索一种或多种药物剂量(300 mg和400 mg)。在完成剂量升级和MTD和/或RP2D的确定后,该研究将进入2阶段部分,以进一步评估疗效和安全性。

该研究将包括3个期间:筛查期,治疗期,包括上次剂量访问后的30天随访和生存随访期。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE原发性骨髓纤维化
干预ICMJE药物:联氨酸
口服
研究臂ICMJE实验:联氨酸给药
Fedratinib剂量为300或400 mg/天PO(3或4 x 100 mg胶囊),每天在门诊的基础上连续口服一次性,最好是每天在晚餐时与食物一起进行。
干预:毒品:联邦
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月23日)
31
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月31日
估计的初级完成日期2022年11月5日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

受试者必须满足以下标准要纳入研究:

  1. 签署知情同意书(ICF)时,受试者年龄≥20岁
  2. 受试者具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态(PS)为0、1或2
  3. 根据2016年世界卫生组织(WHO)标准,或根据IWG-MRT 2007标准诊断出原发性骨髓纤维化(PMF),或诊断为ET-ET或Post-Et-Et-Et-Et-Et-tost-Et-toper-toplecythemia vera(PV)脊髓纤维化(MF)。最新的当地病理报告
  4. 受试者具有中级1的动态国际预后评分系统(DIPSS)风险评分,症状,中间2或高
  5. 受试者在筛选期间具有可测量的脾肿大,如磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)扫描或通过左cos量低于左cos的≥5cm的脾脏体积≥450cm3的脾脏体积≥450cm3。
  6. 受试者必须符合以下(A或B)的以下标准之一。

    注意:停止违反鲁索替尼治疗(缺乏疗效和/或无法忍受等)和医师对研究参与为适当的决定的理由应记录在案例报告表中:

    1. 先前接受了至少14天的PMF或pV MF或iT-ET后MF治疗(由于无法耐受性或过敏性导致违反违反性的受试者,允许暴露于<14天)。
    2. 从未接受过鲁u列尼治疗,预计仅根据研究人员的临床判断而从本研究参与中获得临床益处,只有那些先前接受鲁uxolitinib治疗的受试者才有资格参加该研究的第1阶段部分,以避免过高估计Fedratinib的耐受性。
  7. 受试者必须在开始在FEDRATINIB治疗之前开始在上一次治疗之前,从先前治疗的治疗相关毒性解决至1级或预处理基线。
  8. 受试者必须在进行任何与研究有关的评估/程序之前自愿签署ICF。
  9. 主题愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  10. 生育潜力的女性(FCBP)必须:

    1. 在开始Fedratinib治疗之前,在筛查期间对研究者进行了2次负妊娠试验。她必须在研究过程中以及在Fedratinib治疗结束后同意进行持续的妊娠测试。即使主题实践了来自异性恋接触的真实禁欲*,这也适用。
    2. 要么从异性恋接触(必须每月进行一次审查并记录下来审查)或同意使用并能够使用高效的避孕**,因此可以在不中断的情况下使用并同意使用并同意使用并同意使用并同意使用,并且能够从每月进行审查,在开始研究产品之前-14天之前联氨酸治疗(包括剂量中断),以及在Fedratinib治疗中停用30天。
    3. 如果母乳喂养,请同意在参与研究之前停止母乳喂养,并且在治疗中止Fedratinib治疗后至少30天内不要恢复母乳喂养。

    注意:育种潜力的女性(FCBP)是女性:1)在某个时候达到了初潮,2)没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术,或者3)自然是绝经后(癌症治疗或anmenornorrhea therapy或annorrhea hearorrhea therornorrhea)由于其他医学原因,并不排除连续24个月的生育潜力(即连续24个月的任何时间都有月经)。

  11. 男性受试者必须:

练习真正的禁欲(必须每月审查)或同意在与怀孕的女性或育儿潜力的性接触期间使用避孕套,同时参与研究,剂量中断期间以及在Fedratinib中断后至少30天,如果地方法规的要求,即使他已经进行了成功的血管切除术,他也需要更长的时间。

当这与主题的首选和通常的生活方式一致时,真正的禁欲是可以接受的。 (周期性禁欲[例如,日历,排卵,症状,卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法)。

同意使用高效的避孕方法,该方法在整个研究过程中始终且正确地使用时,单独或组合使用珍珠指数的失败率小于1%。这种方法包括与抑制(口服)相关的(孕激素和孕激素)激素避孕药(口服),仅孕激素的激素避孕药(口服),放置宫内装置的放置,放置宫内激素释放激素 - 释放激素 - 释放激素系统,双侧管瓣膜和双侧管闭塞,和双侧管闭塞,和双侧闭塞,和闭内的止痛药。血管切除的合作伙伴。

排除标准:

以下任何一个的存在将排除在注册中的主题:

  1. 以下任何实验室异常:

    1. 血小板<50 x 109/l(无血小板输血)
    2. 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1.0 x 109/l
    3. 白血计数(WBC)> 100 x 109/l
    4. 粒细胞≥5%的外周血液
    5. 估计的肌酐清除率<30 ml/min(由Cockcroft-Gault公式估计)
    6. 血清淀粉酶或脂肪酶> 1.5 x正常的上限
    7. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)> 3 x正常的上限(ULN)
    8. 如果直接胆红素馏分占总胆红素的25%,则总胆红素> 1.5 x ULN,受试者的总胆红素在1.5-3.0 x ULN之间。
  2. 受试者怀孕或母乳喂养女性。
  3. 接受先前的脾切除术
  4. 受到以前或计划的造血干细胞移植(SCT)的约束
  5. 有脑病的先前历史,包括wernicke脑病(我们)
  6. 受脑病的体征或症状的受试者,包括我们(例如,严重的共济失调,眼瘫或小脑体征),而没有记录在硫胺素水平和大脑MRI中排除WE
  7. 受到硫胺素缺乏症的对象,根据机构标准定义为正常范围以下的硫胺素水平
  8. 接受或使用药物,草药剂或已知的细胞色素P450(CYP)3A4和Dual CYP2C19和CYP3A4抑制剂的药物,草药剂或食物的治疗。
  9. 接受任何化学疗法,免疫调节药物治疗(例如沙利度胺干扰素 - 阿尔法),Anagrelide,免疫抑制治疗,全身性皮质类固醇> 10 mg/天泼尼松或等效性。过去曾先前接触过羟基脲(例如Hydrea)的受试者,只要在开始Fedratinib治疗之前的14天内没有在14天内进行给药。
  10. 在开始使用Fedratinib治疗之前的14天内,接受髓样生长因子治疗(例如,粒细胞 - 粘膜刺激因子[G-CSF])。
  11. 以前暴露于ruxolitinib治疗以外的JAK抑制剂的约束
  12. 受试者在开始Fedratinib治疗之前的14天内已接受鲁唑替尼
  13. 每天用剂量> 150毫克治疗阿司匹林治疗
  14. 在开始Fedratinib治疗前28天内进行大手术
  15. 受到慢性肝病诊断(例如,慢性酒精肝病,自身免疫性肝炎,硬化性胆管炎,原发性胆道肝硬化,血色素疗法,非酒精性脂肪性肝炎
  16. 除非受试者在开始治疗之前至少三年内不需要治疗恶性肿瘤,否则患有先前的恶性肿瘤。但是,受到以下病史/并发状况的约束,可成功治疗的治疗可能会招募:非侵入性皮肤癌,原位宫颈癌乳腺癌的癌,偶然的组织学发现前列腺癌(T1A或T1B使用肿瘤,节点,节点,节点,节点,节点为T1B)转移[TNM]临床分期系统),或不含疾病和荷尔蒙治疗
  17. 主题不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会分类3或4)
  18. 血清阳性和有活性病毒感染乙型肝炎病毒(HBV)的证据

    1. 乙型肝炎表面抗原(HBSAG)负的受试者,但HB核心抗体(HBCAB)阳性或HBSAB阳性在HBV病毒脱氧核糖核苷(DNA)阴性的情况下符合条件。
    2. 在开始在适当的抗病毒治疗的情况下,应在适当的抗病毒治疗的情况下,至少6个月内表现出非可检测的病毒DNA的受试者,以防止基于标准实践进行HBV重新激活
    3. 由于乙型肝炎病毒疫苗而呈血清阳性的受试者符合条件
  19. 乙型肝炎病毒(HCV)的血清阳性感染和活性病毒感染

    •患有丙型肝炎但在开始Fedratinib治疗之前至少6个月内没有可检测到的HCV病毒核糖核苷酸(RNA)的受试者。

  20. 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的证据。
  21. 受到严重活跃感染的受试者
  22. 受到任何明显的胃或其他疾病的存在,会抑制口服药物的吸收
  23. 主题无法吞咽胶囊
  24. 患有任何严重的医学疾病,实验室异常或精神病患者,这将阻止受试者参加研究
  25. 受试者有任何条件,包括存在实验室异常,如果受试者参加研究
  26. 受试者的任何条件都使解释研究数据的能力混淆
  27. 受到任何研究剂(药物,生物学,装置)的研究,前30天内开始进行Fedratinib治疗
  28. 从计划的首次剂量的Fedratinib开始,预期寿命不到6个月。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 20岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:副主任临床试用披露1-888-260-1599 clinicaltrialdisclosure@celgene.com
列出的位置国家ICMJE日本
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04446650
其他研究ID编号ICMJE FedR-MF-003
U1111-1252-2577(注册表标识符:WHO)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述: https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
支持材料:临床研究报告(CSR)
支持材料:分析代码
大体时间:请参阅计划描述
访问标准:请参阅计划描述
URL: https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
责任方Celgene
研究赞助商ICMJE Celgene
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:医学博士Kiyoshi Okazuka Celgene
PRS帐户Celgene
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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