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出境医 / 临床实验 / ITACITINIB（INCB039110）和慢性GVHD一线治疗（飞行）的体外光遗化（ECP）（ECP）
ITACITINIB（INCB039110）和慢性GVHD一线治疗（飞行）的体外光遗化（ECP）（ECP）
研究描述
简要摘要：
一项开放标签的II期试验旨在评估ITACITINIB在ECP组合中的建议的2期2剂量（RP2D）和在治疗24周后组合的功效。试验将由两个部分组成：第一部分将评估RP2D。出于剂量调查目的，DLT评估期将定义为从Itacitinib铅铅IN剂量（7天铅）到第一周期组合治疗的最后一天（一天28周期）的时间。第二部分将进一步描述并表征该方案的安全性和功效。 RP2D将通过3+3剂量降级设计确定。如果剂量一级被认为是无法忍受的，则入学率将以-1剂量进行。 RP2D将根据3+3剂量降级方案的规则（第4.2节）进行确认。一旦确认RP2D，第2部分将作为扩展队列开放。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 慢性移植物与主持人 | 药物：伊替尼装置：体外光遗化（ECP） | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 58名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | RP2D将通过3+3剂量降级设计确定。一旦确认RP2D，第2部分将作为扩展队列开放。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | IIICITINIB（INCB039110）的II期研究和慢性移植物与宿主疾病的一线治疗的体外光遗化（ECP） |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月29日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年10月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年10月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗：所有患者 无论食物如何，患者每天早晨都会自我管理。 ECP将连续每周两次管理，每个机构标准8周。在组合疗法的8周结束时，患者将开始标准的ECP锥度时间表，itacitinib将继续以指定的剂量水平继续。经过六个疗程后，如下所述，可以通过治疗研究者的酌处权逐渐减少伊替尼。 | 药物：itacitinib 所有合格的患者将开始研究治疗，大约需要一周的时间进行伊替尼单一疗法的一周。 Itacitib将以预定剂量每天服用六个周期。伊蒂替尼可能会被治疗研究者认为是适当的。只要不符合治疗停止标准，患者就会继续接受研究疗法。 设备：体外光遗化（ECP） ECP将在Itacitinib率时开始。 ECP将连续每周两次管理，每个机构标准8周。在组合疗法8周结束时，患者将开始标准的ECP锥度时间表。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 在定义的DLT评估期间，剂量限制毒性的速率。 [时间范围：最多35天]在中度或重度慢性GVHD患者中，评估适当剂量的Itacitib与体外光遗化（ECP）结合使用。
- 由NIH共识开发项目标准（ORR定义为CR + PR）确定的24周（第7天访问周期）的总回应率（ORR），没有次级全身免疫抑制治疗，没有反复发生的恶性肿瘤或死亡[时间范围[时间范围：最多35天]评估Itacitib与ECP结合使用的临床疗效，在建议的2期剂量（RP2D）治疗的中度或重度GVHD受试者中。
次要结果度量 ：
- 不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的频率将通过CTCAE评估，在治疗期间为5.0版。 [时间范围：6-12个月]评估Itacitinib与ECP结合的安全性。
- •由NIH共识开发项目标准确定的1年的总体答复率，没有继发系统的免疫抑制，也没有反复发生的恶性肿瘤或死亡[时间范围：1年]评估长期响应和功效
- •在24周和一年的时间定义为从开始研究治疗到治疗失败定义为定义为慢性GVHD的次级治疗，恶性复发或任何原因的死亡[时间范围的次级治疗的时间）的时间定义的无效生存（FFS）。 ：24周零1年]评估长期响应和功效
- 在1年中撤回所有免疫抑制剂的患者的比例。 [时间范围：1年]评估长期响应和功效
- •由NIH共识开发项目标准确定的24周的总体响应率，通过并发易感性（或等效）分层：0 mg/kg/d，≤0.25mg/kg/kg/d和> 0.25mg/kg/kg/ d。 [时间范围：24周]评估长期响应和功效
- 平均使用长达24周的累积泼尼松剂量[时间范围：24周]评估长期响应和功效
- •由NIH共识开发项目标准确定的24周和1年的器官特定响应率[时间范围：24周和1年]评估长期响应和功效
- •慢性GVHD的NIH全球得分从基线到24周和启动协议治疗后的1年[时间范围：1年]评估长期响应和功效
- 响应的持续时间（DOR），响应初始文献日期（PR或更好）之间的间隔以及从最佳反应的进展时间，开始对CGVHD的新疗法（包括皮质类固醇）或任何原因的死亡[时间范围：最多1年]评估长期响应和功效
- •基线，24周和1年[时间范围：0，24周，1年]在临床医生报告的慢性GVHD活动评估评估长期响应和功效
- •基线，24周和1年，患者报告的慢性GVHD严重程度评估。 [时间范围：第0周，24周，1年]评估长期响应和功效
- •24周和1年的非释放死亡率（NRM）被定义为由于原发性血液学疾病复发而死亡的参与者的比例[时间范围：24周和1年]评估长期响应和功效
- •恶性和非恶性血液学疾病的复发率（RR），定义为在24周和1年的潜在疾病复发的参与者的比例[时间范围：24周和1年]评估长期响应和功效
- •总体生存（OS）定义为从开始研究疗法到死亡的时间24周和1年的任何原因[时间范围：24周和1年]评估长期响应和功效
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- - ≥18岁的男性或女性受试者。
- 由NIH共识开发项目标准定义的活性，临床诊断，中度或严重的慢性GVHD（请参阅附录2）。
- 具有任何条件方案，供体或移植物来源的同种异性造血细胞移植的病史。
- 如治疗研究者所评估的慢性GVHD的全身治疗所需。
- 以前没有针对慢性GVHD的全身治疗。注意：参与者可能会接受预防或治疗急性GVHD的免疫抑制剂，但是在开始研究治疗之前，这些药物必须至少稳定2周。泼尼松剂量（或其当量）应在开始治疗前至少2周，持续至少2周。
允许使用慢性GVHD的局部或吸入治疗。急性GVHD治疗的任何先前的ECP治疗都必须发生在开始伊替尼治疗之前4周。
- 能够吞咽和保留口服药物。
- 预期寿命> 24周。
- Karnofsky性能状态≥60
髓样和血小板植入的证据：
- 绝对中性粒细胞计数≥1000/mcl
- 血小板计数≥25,000/mcl
注意：研究期间允许使用生长因子和输血支持；但是，在筛查实验室评估之前的7天内不允许生长因子和输血支持达到最低ANC或血小板计数。
足够的器官功能定义为：
肝：
- 总胆红素≤2mg/dl
- AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×机构ULN（除非非肝脏起源）。如果与慢性GVHD相关，则可以接受AST/ALT≤5X ULN。
肾脏：
---EGFR≥30ml/min/1.73 m2，该M2使用肾脏疾病公式或Cockcroft-Gault公式的修饰计算出来：
- 男性：（（（140-AGE）×重量[kg]）/（血清肌酐[mg/dl]×72）
- 女性：（（（（（140-Age）×重量[kg]）/（血清肌酐[mg/dl]×72））×0.85
凝血：
- pt/inr <1.5 x ULN和PTT（APTT）<1.5 x ULN（除非异常与凝血病或出血障碍无关）。当用华法林或其他维生素K拮抗剂处理时，则将其≤3x ULN INR≤3x ULN。
根据以下标准和第5.4.2节所述避免怀孕或父亲的父亲的愿意：
- 具有非儿童潜力的妇女（即手术无菌，进行子宫切除术和/或双侧卵巢切除术至少3个月或≥12个月的闭经和至少50岁）。
- 在筛查时在筛查时进行了阴性血清妊娠测试的育种女性，在第1天的第一次剂量之前进行了阴性尿测试，并且同意采取适当的预防措施，以避免怀孕（至少有99％的确定性），可以通过安全随访进行筛查。至少有效预防怀孕的允许方法应与受试者传达，并确认其理解。
- 同意采取适当预防措施以避免通过安全随访进行筛查的男人（至少有99％的确定性）。至少有效预防怀孕的允许方法应与受试者传达，并确认其理解。
- 能够提供知情同意，并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。
排除标准：
- 具有3肺GVHD的受试者；或活检证实的细支气管炎。
- 参与者的急性GVHD表现不受控制。
- 在≤30天或5个半衰期内使用任何研究药物治疗，以第一次剂量的研究药物进行治疗。
- 在第1天第1天之前接受过任何先前接受过慢性GVHD的全身治疗的患者，包括皮质类固醇。
注意：可以接受钙调蛋白抑制剂（CNIS）以及局部/吸入类固醇的事先和同时使用。
- 在1天周期1天之前的任何适应症≤4周，接受过以前的JAK抑制剂治疗。
- 患有复发或进行性恶性疾病或任何移植后淋巴细胞增生性疾病的患者。
- 慢性GVHD发生在非安排的供体淋巴细胞输注（DLI）后发生，用于预先治疗恶性复发。作为移植程序的一部分而不是用于管理恶性复发的一部分的参与者符合条件。
- 无法吞咽食物或上层胃肠道的任何状况，这阻止了口服药物的给药。
- 根据治疗研究者的酌处权，任何禁忌症的体外光遗化（ECP）。
- 受试者同时疾病，研究人员认为，该疾病可能会干扰对受试者的治疗和评估。
- 怀孕或目前母乳喂养。注意：INCB039110是一种JAK1抑制剂，可能会导致严重或威胁生命的先天缺陷或流型诊断。因为在母亲接受INCB039110治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受INCB039110治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
- 在研究药物的第4周内和试验期间，通过现场直播，减毒疫苗接种疫苗。
- 如第6.5节所述，使用任何禁止的伴随药物。在治疗开始之前应进行至少5个半衰期或临床表明的限制药物的冲洗期。
- 在开始治疗之前，从毒性和/或并发症中恢复不足。
- 在研究期间不愿意用血液成分输血。
其他恶性肿瘤的病史（不包括移植的迹象的潜在恶性肿瘤），但以下例外：
该受试者不受控制，大量的间流或最近疾病，包括但不限于以下情况：
- 临床意义或不受控制的心脏病，包括不稳定的心绞痛，心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，在入学后6个月内，NYHA III类或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，需要血管压力或肌核苷的循环崩溃，或需要治疗的心律失常。
- 需要机械通气支持或≥50％氧的临床意义呼吸道疾病。
- 任何不受控制的主动系统感染或主动感染，需要在筛查前进行≤7天的全身治疗。需要治疗的急性感染的受试者应延迟筛查/入学率，直到完成治疗过程，并认为该事件已解决。将允许预防性抗生素。
- 胆汁疾病，或未解决的正弦阻塞性综合征/肝脏疾病（定义为持续的胆红素> 2 mg/ dL，或不可归因于GVHD和正在进行的器官功能障碍的异常）。
- 在研究注册前1个月内，血栓栓塞事件的历史。
- 在有效的抗逆转录病毒疗法中，受HIV感染的患者在6个月内没有可检测到的病毒载量。
- 需要治疗或有HBV重新激活风险的活动HBV或HCV感染（即阳性HBSAG）。如果HBV DNA在筛查时无法检测到，则可能包括HBSAG阴性和阳性HBC抗体阳性的参与者。仅当PCR为HCV RNA负时，对HCV抗体呈阳性的参与者才有资格。免疫地位未知或不确定的参与者必须在入学前确认免疫状态的结果。在第一个计划的伊替尼剂量之前的血清学结果少于或等于6个月，可以接受确定资格。
- 已知的对研究产品或其制剂中任何成分的严重超敏反应，包括已知对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v5.0 v5.0级≥3）。
- 在研究人员的判断中，任何条件都会干扰研究的全面参与，包括研究药物/治疗以及参加所需的学习访问；对参与者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
- 根据调查人员的评估，无法理解研究的目的和风险，并提供签署和过时的知情同意书（ICF）和授权，以使用受保护的健康信息（按照国家和地方主题的隐私法规）。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Kolleen Hicks | 801-587-7604 | kolleen.hicks@hci.utah.edu |
位置
| 美国，犹他州 | |
| 犹他大学的亨斯曼癌症研究所 | 招募 |
| 盐湖城，犹他州，美国84112 | |
| 联系人：临床试验办公室 - 亨斯曼癌症研究所，网址为801-581-4477 clinical.trials@hci.utah.edu | |
赞助商和合作者
犹他大学
Incyte Corporation
调查人员
| 首席研究员： | 凯瑟琳·李（Catherine Lee），医学博士 | 亨斯曼癌症研究所 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月22日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年6月24日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月3日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月29日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | ITACITINIB（INCB039110）和慢性GVHD上一线治疗的体外光遗化（ECP） | ||||
| 官方标题ICMJE | IIICITINIB（INCB039110）的II期研究和慢性移植物与宿主疾病的一线治疗的体外光遗化（ECP） | ||||
| 简要摘要 | 一项开放标签的II期试验旨在评估ITACITINIB在ECP组合中的建议的2期2剂量（RP2D）和在治疗24周后组合的功效。试验将由两个部分组成：第一部分将评估RP2D。出于剂量调查目的，DLT评估期将定义为从Itacitinib铅铅IN剂量（7天铅）到第一周期组合治疗的最后一天（一天28周期）的时间。第二部分将进一步描述并表征该方案的安全性和功效。 RP2D将通过3+3剂量降级设计确定。如果剂量一级被认为是无法忍受的，则入学率将以-1剂量进行。 RP2D将根据3+3剂量降级方案的规则（第4.2节）进行确认。一旦确认RP2D，第2部分将作为扩展队列开放。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： RP2D将通过3+3剂量降级设计确定。一旦确认RP2D，第2部分将作为扩展队列开放。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 慢性移植物与主持人 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗：所有患者 无论食物如何，患者每天早晨都会自我管理。 ECP将连续每周两次管理，每个机构标准8周。在组合疗法的8周结束时，患者将开始标准的ECP锥度时间表，itacitinib将继续以指定的剂量水平继续。经过六个疗程后，如下所述，可以通过治疗研究者的酌处权逐渐减少伊替尼。 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 58 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年10月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
允许使用慢性GVHD的局部或吸入治疗。急性GVHD治疗的任何先前的ECP治疗都必须发生在开始伊替尼治疗之前4周。
注意：研究期间允许使用生长因子和输血支持；但是，在筛查实验室评估之前的7天内不允许生长因子和输血支持达到最低ANC或血小板计数。
排除标准：
注意：可以接受钙调蛋白抑制剂（CNIS）以及局部/吸入类固醇的事先和同时使用。
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04446182 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | HCI130090 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 犹他大学 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 犹他大学 | ||||
| 合作者ICMJE | Incyte Corporation | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 犹他大学 | ||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
一项开放标签的II期试验旨在评估ITACITINIB在ECP组合中的建议的2期2剂量（RP2D）和在治疗24周后组合的功效。试验将由两个部分组成：第一部分将评估RP2D。出于剂量调查目的，DLT评估期将定义为从Itacitinib铅铅IN剂量（7天铅）到第一周期组合治疗的最后一天（一天28周期）的时间。第二部分将进一步描述并表征该方案的安全性和功效。 RP2D将通过3+3剂量降级设计确定。如果剂量一级被认为是无法忍受的，则入学率将以-1剂量进行。 RP2D将根据3+3剂量降级方案的规则（第4.2节）进行确认。一旦确认RP2D，第2部分将作为扩展队列开放。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 慢性移植物与主持人 | 药物：伊替尼装置：体外光遗化（ECP） | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 58名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | RP2D将通过3+3剂量降级设计确定。一旦确认RP2D，第2部分将作为扩展队列开放。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | IIICITINIB（INCB039110）的II期研究和慢性移植物与宿主疾病的一线治疗的体外光遗化（ECP） |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月29日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年10月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年10月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗：所有患者 无论食物如何，患者每天早晨都会自我管理。 ECP将连续每周两次管理，每个机构标准8周。在组合疗法的8周结束时，患者将开始标准的ECP锥度时间表，itacitinib将继续以指定的剂量水平继续。经过六个疗程后，如下所述，可以通过治疗研究者的酌处权逐渐减少伊替尼。 | 药物：itacitinib 所有合格的患者将开始研究治疗，大约需要一周的时间进行伊替尼单一疗法的一周。 Itacitib将以预定剂量每天服用六个周期。伊蒂替尼可能会被治疗研究者认为是适当的。只要不符合治疗停止标准，患者就会继续接受研究疗法。 设备：体外光遗化（ECP） ECP将在Itacitinib率时开始。 ECP将连续每周两次管理，每个机构标准8周。在组合疗法8周结束时，患者将开始标准的ECP锥度时间表。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 在定义的DLT评估期间，剂量限制毒性的速率。 [时间范围：最多35天]在中度或重度慢性GVHD患者中，评估适当剂量的Itacitib与体外光遗化（ECP）结合使用。
- 由NIH共识开发项目标准（ORR定义为CR + PR）确定的24周（第7天访问周期）的总回应率（ORR），没有次级全身免疫抑制治疗，没有反复发生的恶性肿瘤或死亡[时间范围[时间范围：最多35天]评估Itacitib与ECP结合使用的临床疗效，在建议的2期剂量（RP2D）治疗的中度或重度GVHD受试者中。
次要结果度量 ：
- 不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的频率将通过CTCAE评估，在治疗期间为5.0版。 [时间范围：6-12个月]评估Itacitinib与ECP结合的安全性。
- •由NIH共识开发项目标准确定的1年的总体答复率，没有继发系统的免疫抑制，也没有反复发生的恶性肿瘤或死亡[时间范围：1年]评估长期响应和功效
- •在24周和一年的时间定义为从开始研究治疗到治疗失败定义为定义为慢性GVHD的次级治疗，恶性复发或任何原因的死亡[时间范围的次级治疗的时间）的时间定义的无效生存（FFS）。 ：24周零1年]评估长期响应和功效
- 在1年中撤回所有免疫抑制剂的患者的比例。 [时间范围：1年]评估长期响应和功效
- •由NIH共识开发项目标准确定的24周的总体响应率，通过并发易感性（或等效）分层：0 mg/kg/d，≤0.25mg/kg/kg/d和> 0.25mg/kg/kg/ d。 [时间范围：24周]评估长期响应和功效
- 平均使用长达24周的累积泼尼松剂量[时间范围：24周]评估长期响应和功效
- •由NIH共识开发项目标准确定的24周和1年的器官特定响应率[时间范围：24周和1年]评估长期响应和功效
- •慢性GVHD的NIH全球得分从基线到24周和启动协议治疗后的1年[时间范围：1年]评估长期响应和功效
- 响应的持续时间（DOR），响应初始文献日期（PR或更好）之间的间隔以及从最佳反应的进展时间，开始对CGVHD的新疗法（包括皮质类固醇）或任何原因的死亡[时间范围：最多1年]评估长期响应和功效
- •基线，24周和1年[时间范围：0，24周，1年]在临床医生报告的慢性GVHD活动评估评估长期响应和功效
- •基线，24周和1年，患者报告的慢性GVHD严重程度评估。 [时间范围：第0周，24周，1年]评估长期响应和功效
- •24周和1年的非释放死亡率（NRM）被定义为由于原发性血液学疾病复发而死亡的参与者的比例[时间范围：24周和1年]评估长期响应和功效
- •恶性和非恶性血液学疾病的复发率（RR），定义为在24周和1年的潜在疾病复发的参与者的比例[时间范围：24周和1年]评估长期响应和功效
- •总体生存（OS）定义为从开始研究疗法到死亡的时间24周和1年的任何原因[时间范围：24周和1年]评估长期响应和功效
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- - ≥18岁的男性或女性受试者。
- 由NIH共识开发项目标准定义的活性，临床诊断，中度或严重的慢性GVHD（请参阅附录2）。
- 具有任何条件方案，供体或移植物来源的同种异性造血细胞移植的病史。
- 如治疗研究者所评估的慢性GVHD的全身治疗所需。
- 以前没有针对慢性GVHD的全身治疗。注意：参与者可能会接受预防或治疗急性GVHD的免疫抑制剂，但是在开始研究治疗之前，这些药物必须至少稳定2周。泼尼松剂量（或其当量）应在开始治疗前至少2周，持续至少2周。
允许使用慢性GVHD的局部或吸入治疗。急性GVHD治疗的任何先前的ECP治疗都必须发生在开始伊替尼治疗之前4周。
- 能够吞咽和保留口服药物。
- 预期寿命> 24周。
- Karnofsky性能状态≥60
髓样和血小板植入的证据：
- 绝对中性粒细胞计数≥1000/mcl
- 血小板计数≥25,000/mcl
注意：研究期间允许使用生长因子和输血支持；但是，在筛查实验室评估之前的7天内不允许生长因子和输血支持达到最低ANC或血小板计数。
足够的器官功能定义为：
肝：
- 总胆红素≤2mg/dl
- AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×机构ULN（除非非肝脏起源）。如果与慢性GVHD相关，则可以接受AST/ALT≤5X ULN。
肾脏：
---EGFR≥30ml/min/1.73 m2，该M2使用肾脏疾病公式或Cockcroft-Gault公式的修饰计算出来：
- 男性：（（（140-AGE）×重量[kg]）/（血清肌酐[mg/dl]×72）
- 女性：（（（（（140-Age）×重量[kg]）/（血清肌酐[mg/dl]×72））×0.85
凝血：
- pt/inr <1.5 x ULN和PTT（APTT）<1.5 x ULN（除非异常与凝血病或出血障碍无关）。当用华法林或其他维生素K拮抗剂处理时，则将其≤3x ULN INR≤3x ULN。
根据以下标准和第5.4.2节所述避免怀孕或父亲的父亲的愿意：
- 具有非儿童潜力的妇女（即手术无菌，进行子宫切除术和/或双侧卵巢切除术至少3个月或≥12个月的闭经和至少50岁）。
- 在筛查时在筛查时进行了阴性血清妊娠测试的育种女性，在第1天的第一次剂量之前进行了阴性尿测试，并且同意采取适当的预防措施，以避免怀孕（至少有99％的确定性），可以通过安全随访进行筛查。至少有效预防怀孕的允许方法应与受试者传达，并确认其理解。
- 同意采取适当预防措施以避免通过安全随访进行筛查的男人（至少有99％的确定性）。至少有效预防怀孕的允许方法应与受试者传达，并确认其理解。
- 能够提供知情同意，并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。
排除标准：
- 具有3肺GVHD的受试者；或活检证实的细支气管炎。
- 参与者的急性GVHD表现不受控制。
- 在≤30天或5个半衰期内使用任何研究药物治疗，以第一次剂量的研究药物进行治疗。
- 在第1天第1天之前接受过任何先前接受过慢性GVHD的全身治疗的患者，包括皮质类固醇。
注意：可以接受钙调蛋白抑制剂（CNIS）以及局部/吸入类固醇的事先和同时使用。
- 在1天周期1天之前的任何适应症≤4周，接受过以前的JAK抑制剂治疗。
- 患有复发或进行性恶性疾病或任何移植后淋巴细胞增生性疾病的患者。
- 慢性GVHD发生在非安排的供体淋巴细胞输注（DLI）后发生，用于预先治疗恶性复发。作为移植程序的一部分而不是用于管理恶性复发的一部分的参与者符合条件。
- 无法吞咽食物或上层胃肠道的任何状况，这阻止了口服药物的给药。
- 根据治疗研究者的酌处权，任何禁忌症的体外光遗化（ECP）。
- 受试者同时疾病，研究人员认为，该疾病可能会干扰对受试者的治疗和评估。
- 怀孕或目前母乳喂养。注意：INCB039110是一种JAK1抑制剂，可能会导致严重或威胁生命的先天缺陷或流型诊断。因为在母亲接受INCB039110治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受INCB039110治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
- 在研究药物的第4周内和试验期间，通过现场直播，减毒疫苗接种疫苗。
- 如第6.5节所述，使用任何禁止的伴随药物。在治疗开始之前应进行至少5个半衰期或临床表明的限制药物的冲洗期。
- 在开始治疗之前，从毒性和/或并发症中恢复不足。
- 在研究期间不愿意用血液成分输血。
其他恶性肿瘤的病史（不包括移植的迹象的潜在恶性肿瘤），但以下例外：
该受试者不受控制，大量的间流或最近疾病，包括但不限于以下情况：
- 临床意义或不受控制的心脏病，包括不稳定的心绞痛，心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，在入学后6个月内，NYHA III类或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，需要血管压力或肌核苷的循环崩溃，或需要治疗的心律失常。
- 需要机械通气支持或≥50％氧的临床意义呼吸道疾病。
- 任何不受控制的主动系统感染或主动感染，需要在筛查前进行≤7天的全身治疗。需要治疗的急性感染的受试者应延迟筛查/入学率，直到完成治疗过程，并认为该事件已解决。将允许预防性抗生素。
- 胆汁疾病，或未解决的正弦阻塞性综合征/肝脏疾病（定义为持续的胆红素> 2 mg/ dL，或不可归因于GVHD和正在进行的器官功能障碍的异常）。
- 在研究注册前1个月内，血栓栓塞事件的历史。
- 在有效的抗逆转录病毒疗法中，受HIV感染的患者在6个月内没有可检测到的病毒载量。
- 需要治疗或有HBV重新激活风险的活动HBV或HCV感染（即阳性HBSAG）。如果HBV DNA在筛查时无法检测到，则可能包括HBSAG阴性和阳性HBC抗体阳性的参与者。仅当PCR为HCV RNA负时，对HCV抗体呈阳性的参与者才有资格。免疫地位未知或不确定的参与者必须在入学前确认免疫状态的结果。在第一个计划的伊替尼剂量之前的血清学结果少于或等于6个月，可以接受确定资格。
- 已知的对研究产品或其制剂中任何成分的严重超敏反应，包括已知对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v5.0 v5.0级≥3）。
- 在研究人员的判断中，任何条件都会干扰研究的全面参与，包括研究药物/治疗以及参加所需的学习访问；对参与者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
- 根据调查人员的评估，无法理解研究的目的和风险，并提供签署和过时的知情同意书（ICF）和授权，以使用受保护的健康信息（按照国家和地方主题的隐私法规）。
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月22日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年6月24日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月3日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月29日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | ITACITINIB（INCB039110）和慢性GVHD上一线治疗的体外光遗化（ECP） | ||||
| 官方标题ICMJE | IIICITINIB（INCB039110）的II期研究和慢性移植物与宿主疾病的一线治疗的体外光遗化（ECP） | ||||
| 简要摘要 | 一项开放标签的II期试验旨在评估ITACITINIB在ECP组合中的建议的2期2剂量（RP2D）和在治疗24周后组合的功效。试验将由两个部分组成：第一部分将评估RP2D。出于剂量调查目的，DLT评估期将定义为从Itacitinib铅铅IN剂量（7天铅）到第一周期组合治疗的最后一天（一天28周期）的时间。第二部分将进一步描述并表征该方案的安全性和功效。 RP2D将通过3+3剂量降级设计确定。如果剂量一级被认为是无法忍受的，则入学率将以-1剂量进行。 RP2D将根据3+3剂量降级方案的规则（第4.2节）进行确认。一旦确认RP2D，第2部分将作为扩展队列开放。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： RP2D将通过3+3剂量降级设计确定。一旦确认RP2D，第2部分将作为扩展队列开放。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 慢性移植物与主持人 | ||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗：所有患者 无论食物如何，患者每天早晨都会自我管理。 ECP将连续每周两次管理，每个机构标准8周。在组合疗法的8周结束时，患者将开始标准的ECP锥度时间表，itacitinib将继续以指定的剂量水平继续。经过六个疗程后，如下所述，可以通过治疗研究者的酌处权逐渐减少伊替尼。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 58 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年10月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
允许使用慢性GVHD的局部或吸入治疗。急性GVHD治疗的任何先前的ECP治疗都必须发生在开始伊替尼治疗之前4周。
注意：研究期间允许使用生长因子和输血支持；但是，在筛查实验室评估之前的7天内不允许生长因子和输血支持达到最低ANC或血小板计数。
排除标准：
注意：可以接受钙调蛋白抑制剂（CNIS）以及局部/吸入类固醇的事先和同时使用。
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04446182 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | HCI130090 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 犹他大学 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 犹他大学 | ||||
| 合作者ICMJE | Incyte Corporation | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 犹他大学 | ||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
