• 客观响应率（ORR）[时间范围：在完成治疗后的8周内]
  根据实体瘤（RECIST）版本（v）1.1的响应评估标准，定义为具有客观响应的参与者的百分比（完全响应[CR]或部分响应[PR]）。该药物的ORR将根据Simon的两个阶段设计进行评估。将使用I型错误5％的单侧精确二项式测试将估计的ORR与零假设（6％）中指定的响应率进行比较。还将报告95％置信区间（CI）。
• 不良事件的发生率[时间范围：完成治疗后最多2年]
  将使用不良事件（CTCAE）v 5.0的常见术语标准（AES）的数量，频率，持续时间和严重性（AE）确定；实验室测试和生命体征。

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗开始到疾病进展或因任何原因而导致的死亡，在治疗完成后长达2年。
  将由免疫完全反应（ICR）确定。将使用Kaplan-Meier产品限制方法估算。将估计具有两侧95％CI的PFS中位数。
• 总生存期（OS）[时间范围：从治疗开始到由于任何原因而死亡，在治疗完成后长达2年，评估]
  将使用Kaplan-Meier产品限制方法估算。将估计具有双侧95％CI的中位OS时间。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：完成治疗后最多2年]
  根据RECIST V 1.1的初始客观响应（CR或PR）定义为疾病进展或因任何原因而导致死亡的时间，如ICR所确定。
• 生活质量将由欧洲组织的研究和治疗癌症生活质量问卷（EORTC QLQ） - 核心30（C30）评估。 [时间范围：完成治疗后最多2年]

• PD-L1表达式的变化[时间范围：治疗前后]
  将与治疗反应相关。
• T细胞受体（TCR）测序[时间范围：完成治疗后最多2年]
  评估TCR测序在预测治疗反应中的作用。

• PD-L1表达式的变化[时间范围：治疗前后]
  将与治疗反应相关。
• T细胞受体（TCR）测序[时间范围：完成治疗后最多2年]

这是一项2阶段研究，旨在评估Incmga00012和Pelareorep组合的安全性和功效，并了解它们在治疗三重阴性乳腺癌患者方面的工作状况，该患者已扩散到身体的其他部位（转移性）。

INCMGA00012是一种单克隆抗体，通过附着在程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）上并阻止该途径，从而使免疫系统识别和攻击癌细胞。 Pelareorep是一种称为丙泊病毒的病毒，它自然发生并且可能破坏癌细胞。提供Incmga00012和Pelareorep可能会减慢癌症的生长和扩散到人体的另一部分。

主要目标：

I.确定在第二线和第三行设置中，视网膜Limab（INCMGA00012）和Pelareorep的疗效对转移性三重阴性乳腺癌患者的疗效。

ii。为了评估INCMGA00012与溶瘤病毒的安全性，耐受性和可行性，用于在第二线和第三行设置中转移性三重阴性乳腺癌患者。

次要目标：

I.为了评估自由进展生存期（PFS），在第二和第三行设置中接受转移性三重阴性乳腺癌的患者，接受INCMGA00012与溶瘤病毒peloreorep结合使用INCMGA00012的患者的总生存期（OS）和反应持续时间（DOR）。

ii。评估生活质量措施。

探索性目标：

I.评估治疗前PD-L1表达是否与治疗结果有关。

ii。为了确定通过T细胞受体（TCR）测序测量的T细胞库的变化是否可以预测治疗结果。

大纲：

患者在第1、2、15和16天的60分钟内静脉注射（IV）接受骨膜。患者在第3天的60分钟内也会在第3天的60分钟内接受疗他的Limab IV，并且在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30和90天后进行随访，然后每6个月每6个月持续2年。

• 解剖IV期乳腺癌AJCC V8
• 局部先进的乳腺癌
• 转移性三阴性乳腺癌
• 预后IV期乳腺癌AJCC V8
• 三阴性乳腺癌

• 生物学：Peloreorep
  给定iv
  其他名称：

  • PO BB0209
  • PO-BB0209
  • Reolysin
  • 葡萄病毒血清型3
  • 野生型葡萄病毒
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 生物学：Retifanlimab
  给定iv
  其他名称：

  • Incmga 0012
  • Incmga-0012
  • Incmga00012
  • incmga0012
  • MGA 012
  • MGA-012
  • MGA012

纳入标准：

• 转移性或无法手术的局部晚期，组织学记录的三乳腺癌（TNBC）（雌激素受体[ER]的阴性表达，孕酮受体[PR]和人表皮生长因子受体2 [HER2]免疫组织化学[IHC] 0或1+，Her2根据美国临床肿瘤学会[ASCO]美国病理学家学院[CAP]指南，荧光原位杂交[FISH]如果IHC 2+消极
• 绝经前和绝经后妇女接受了1-2个用于转移性三重阴性乳腺癌的全身治疗线。患者必须至少接受过一条先前的化学疗法
• 自从新辅助/辅助全身治疗以来6个月内，接受转移性疾病的复发，接受了局部晚期三重阴性乳腺癌辅助治疗的患者可能有资格进行研究。辅助/新辅助治疗将被视为1疗法
• 用于测定PD-L1和其他生物标志物研究的肿瘤标本的可用性。患者应愿意进行治疗前的活检以及第2周后活检以评估肿瘤微环境
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0至2
• 接受过抗PD-1或抗PD-L1抑制剂治疗的患者符合该研究的资格
• 绝对中性粒细胞> = 1,000/ul
• 血小板计数> = 100,000/ul
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl
• 总胆红素= <2 x正常（ULN）或= <3 x ULN的上限，吉尔伯特氏病或肝转移的受试者
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3 x ULN（= <5 x ULN（如果是恶性疾病的肝参与的证据）
• 估计的肾小球过滤率（EGFR）> = 40 ml/min/1.73m^2
• 乳酸脱氢酶（LDH）<2 x ULN
• 提供签名和日期知情同意书
• 预期寿命> = 3个月，由研究人员确定
• 患者必须在临床和/或射线照相上有可测量的疾病。根据实体瘤（recist）版本（v）1.1的响应评估标准，至少必须在一个疾病的位置在一定程度上测量。
• 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：在开始治疗前的14天内稳定的抗凝剂方案
• 接受放射疗法（全脑放射治疗[WBXRT]或立体定向放射外科手术[SRS]）治疗的中枢神经系统（CNS）转移的受试者是可以证明的，如果辐射疗法完成后28天> 28天，它们在辐射疗法（XRT）后表现出稳定的疾病处理后磁共振成像（MRI）/计算机断层扫描（CT）是皮质类固醇，并且在神经方面稳定

• 生育潜力的女性患者在基线时妊娠试验阴性。生育潜力的女性被定义为没有子宫切除术或在过去12个月中有任何经历的性成熟妇女。但是，如果闭经可能是由于先前的化学疗法，抗雌激素或卵巢抑制作用而导致的，那些已经闭经12个月或更长时间的妇女仍然被认为具有生育潜力

  • 绝经后（> => = 12个月的非疗法诱导的闭经）或手术无菌的患者必须在治疗开始后的14天内记录在14天内的尿液妊娠试验（应通过血清测试阳性尿液检查）
  • 参加研究的育儿潜力的性活跃女性必须同意在研究过程中使用2种形式的避孕方法，以及在其上一次剂量的研究药物后的12周内使用。有效的节育包括（a）宫内装置加1个障碍法； （b）至少3个月的稳定剂量的荷尔蒙避孕药（例如，口服，可注射，植入物，透皮）以及一种屏障方法； （c）2种障碍方法。有效的屏障方法是雄性或雌性避孕套，隔膜和杀虫剂（含有化学物质以杀死精子的面霜或凝胶）；或（d）输精管合作伙伴

排除标准：

• 在转移环境中接受了4条或更多行的受试者
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰疾病，皮质类固醇或免疫抑制药物）或临床上严重的自身免疫性疾病的病史或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合症病史。白癜风，脱发，甲状腺功能减退仅需要替代激素，牛皮癣不需要全身治疗，单独使用饮食控制的腹腔疾病或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况
• 精神病的历史或社交状况将限制遵守研究要求。有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来
• 已知的活性，未处理的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎，除了= <3小（<0.6 cm）的无症状脑损伤患者外，没有表明治疗。神经系统症状的患者必须进行头部计算机断层扫描（CT）扫描或脑磁共振成像（MRI）以排除脑转移
• 先前用peloreorep处理的受试者
• 间质性肺部疾病，间质肺疾病史或活性，非感染性肺炎的证据
• 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
• 在研究药物管理后的4周内，患者可能没有用于预防传染病的非肿瘤疫苗疗法（例如，季节性活流感疫苗，人类乳头瘤病毒病毒疫苗）。在研究期间还禁止疫苗接种，除了施用灭活的流感疫苗
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或其他严重免疫功能低下状态的已知史
• 已知的丙型肝炎表面抗原接受抗病毒治疗和/或活性丙型肝炎，由阳性定量丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）表示
• 患者怀孕或母乳喂养
• 在入学后的14天内收到任何研究治疗或抗癌治疗
• 对研究药物或其成分的已知超敏反应
• 脑血管事件（中风或短暂性缺血性攻击），不稳定的心绞痛，心肌梗死或与纽约心脏协会（NYHA）III-IV一致的历史记录的历史
• 以前的恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌症：膀胱，胃，结肠，子宫内膜，宫颈/异常增生性，黑色素瘤或乳腺癌）
• 每个治疗医师的活跃酒精或药物滥用
• 在本研究的整个过程中
• 尚未回收为= <1级或基线的先前疗法的毒性（除了任何等级的脱发和贫血不需要输血）
• 对于已经接受过免疫检查点疗法的患者：在先前检查点抑制剂治疗期间，建议对治疗的永久终止治疗（根据产品标签或共识指南）或任何与免疫相关的毒性，需要强烈或延长免疫抑制的任何与免疫相关的毒性。 （除了对替代激素受到很好控制的内分泌病外）

• Incyte Corporation
• Oncolytics Biotech
• 国家癌症研究所（NCI）

• 客观响应率（ORR）[时间范围：在完成治疗后的8周内]
  根据实体瘤（RECIST）版本（v）1.1的响应评估标准，定义为具有客观响应的参与者的百分比（完全响应[CR]或部分响应[PR]）。该药物的ORR将根据Simon的两个阶段设计进行评估。将使用I型错误5％的单侧精确二项式测试将估计的ORR与零假设（6％）中指定的响应率进行比较。还将报告95％置信区间（CI）。
• 不良事件的发生率[时间范围：完成治疗后最多2年]
  将使用不良事件（CTCAE）v 5.0的常见术语标准（AES）的数量，频率，持续时间和严重性（AE）确定；实验室测试和生命体征。

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗开始到疾病进展或因任何原因而导致的死亡，在治疗完成后长达2年。
  将由免疫完全反应（ICR）确定。将使用Kaplan-Meier产品限制方法估算。将估计具有两侧95％CI的PFS中位数。
• 总生存期（OS）[时间范围：从治疗开始到由于任何原因而死亡，在治疗完成后长达2年，评估]
  将使用Kaplan-Meier产品限制方法估算。将估计具有双侧95％CI的中位OS时间。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：完成治疗后最多2年]
  根据RECIST V 1.1的初始客观响应（CR或PR）定义为疾病进展或因任何原因而导致死亡的时间，如ICR所确定。
• 生活质量将由欧洲组织的研究和治疗癌症生活质量问卷（EORTC QLQ） - 核心30（C30）评估。 [时间范围：完成治疗后最多2年]

• PD-L1表达式的变化[时间范围：治疗前后]
  将与治疗反应相关。
• T细胞受体（TCR）测序[时间范围：完成治疗后最多2年]
  评估TCR测序在预测治疗反应中的作用。

• PD-L1表达式的变化[时间范围：治疗前后]
  将与治疗反应相关。
• T细胞受体（TCR）测序[时间范围：完成治疗后最多2年]

这是一项2阶段研究，旨在评估Incmga00012和Pelareorep组合的安全性和功效，并了解它们在治疗三重阴性乳腺癌患者方面的工作状况，该患者已扩散到身体的其他部位（转移性）。

INCMGA00012是一种单克隆抗体，通过附着在程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）上并阻止该途径，从而使免疫系统识别和攻击癌细胞。 Pelareorep是一种称为丙泊病毒的病毒，它自然发生并且可能破坏癌细胞。提供Incmga00012和Pelareorep可能会减慢癌症的生长和扩散到人体的另一部分。

主要目标：

I.确定在第二线和第三行设置中，视网膜Limab（INCMGA00012）和Pelareorep的疗效对转移性三重阴性乳腺癌患者的疗效。

ii。为了评估INCMGA00012与溶瘤病毒的安全性，耐受性和可行性，用于在第二线和第三行设置中转移性三重阴性乳腺癌患者。

次要目标：

I.为了评估自由进展生存期（PFS），在第二和第三行设置中接受转移性三重阴性乳腺癌的患者，接受INCMGA00012与溶瘤病毒peloreorep结合使用INCMGA00012的患者的总生存期（OS）和反应持续时间（DOR）。

ii。评估生活质量措施。

探索性目标：

I.评估治疗前PD-L1表达是否与治疗结果有关。

ii。为了确定通过T细胞受体（TCR）测序测量的T细胞库的变化是否可以预测治疗结果。

大纲：

患者在第1、2、15和16天的60分钟内静脉注射（IV）接受骨膜。患者在第3天的60分钟内也会在第3天的60分钟内接受疗他的Limab IV，并且在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30和90天后进行随访，然后每6个月每6个月持续2年。

• 解剖IV期乳腺癌AJCC V8
• 局部先进的乳腺癌
• 转移性三阴性乳腺癌
• 预后IV期乳腺癌AJCC V8
• 三阴性乳腺癌

• 生物学：Peloreorep
  给定iv
  其他名称：

  • PO BB0209
  • PO-BB0209
  • Reolysin
  • 葡萄病毒血清型3
  • 野生型葡萄病毒
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 生物学：Retifanlimab
  给定iv
  其他名称：

  • Incmga 0012
  • Incmga-0012
  • Incmga00012
  • incmga0012
  • MGA 012
  • MGA-012
  • MGA012

纳入标准：

• 转移性或无法手术的局部晚期，组织学记录的三乳腺癌（TNBC）（雌激素受体[ER]的阴性表达，孕酮受体[PR]和人表皮生长因子受体2 [HER2]免疫组织化学[IHC] 0或1+，Her2根据美国临床肿瘤学会[ASCO]美国病理学家学院[CAP]指南，荧光原位杂交[FISH]如果IHC 2+消极
• 绝经前和绝经后妇女接受了1-2个用于转移性三重阴性乳腺癌的全身治疗线。患者必须至少接受过一条先前的化学疗法
• 自从新辅助/辅助全身治疗以来6个月内，接受转移性疾病的复发，接受了局部晚期三重阴性乳腺癌辅助治疗的患者可能有资格进行研究。辅助/新辅助治疗将被视为1疗法
• 用于测定PD-L1和其他生物标志物研究的肿瘤标本的可用性。患者应愿意进行治疗前的活检以及第2周后活检以评估肿瘤微环境
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0至2
• 接受过抗PD-1或抗PD-L1抑制剂治疗的患者符合该研究的资格
• 绝对中性粒细胞> = 1,000/ul
• 血小板计数> = 100,000/ul
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl
• 总胆红素= <2 x正常（ULN）或= <3 x ULN的上限，吉尔伯特氏病或肝转移的受试者
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3 x ULN（= <5 x ULN（如果是恶性疾病的肝参与的证据）
• 估计的肾小球过滤率（EGFR）> = 40 ml/min/1.73m^2
• 乳酸脱氢酶（LDH）<2 x ULN
• 提供签名和日期知情同意书
• 预期寿命> = 3个月，由研究人员确定
• 患者必须在临床和/或射线照相上有可测量的疾病。根据实体瘤（recist）版本（v）1.1的响应评估标准，至少必须在一个疾病的位置在一定程度上测量。
• 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：在开始治疗前的14天内稳定的抗凝剂方案
• 接受放射疗法（全脑放射治疗[WBXRT]或立体定向放射外科手术[SRS]）治疗的中枢神经系统（CNS）转移的受试者是可以证明的，如果辐射疗法完成后28天> 28天，它们在辐射疗法（XRT）后表现出稳定的疾病处理后磁共振成像（MRI）/计算机断层扫描（CT）是皮质类固醇，并且在神经方面稳定

• 生育潜力的女性患者在基线时妊娠试验阴性。生育潜力的女性被定义为没有子宫切除术或在过去12个月中有任何经历的性成熟妇女。但是，如果闭经可能是由于先前的化学疗法，抗雌激素或卵巢抑制作用而导致的，那些已经闭经12个月或更长时间的妇女仍然被认为具有生育潜力

  • 绝经后（> => = 12个月的非疗法诱导的闭经）或手术无菌的患者必须在治疗开始后的14天内记录在14天内的尿液妊娠试验（应通过血清测试阳性尿液检查）
  • 参加研究的育儿潜力的性活跃女性必须同意在研究过程中使用2种形式的避孕方法，以及在其上一次剂量的研究药物后的12周内使用。有效的节育包括（a）宫内装置加1个障碍法； （b）至少3个月的稳定剂量的荷尔蒙避孕药（例如，口服，可注射，植入物，透皮）以及一种屏障方法； （c）2种障碍方法。有效的屏障方法是雄性或雌性避孕套，隔膜和杀虫剂（含有化学物质以杀死精子的面霜或凝胶）；或（d）输精管合作伙伴

排除标准：

• 在转移环境中接受了4条或更多行的受试者
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰疾病，皮质类固醇或免疫抑制药物）或临床上严重的自身免疫性疾病的病史或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合症病史。白癜风，脱发，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退仅需要替代激素，牛皮癣不需要全身治疗，单独使用饮食控制的腹腔疾病或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况
• 精神病的历史或社交状况将限制遵守研究要求。有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来
• 已知的活性，未处理的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎，除了= <3小（<0.6 cm）的无症状脑损伤患者外，没有表明治疗。神经系统症状的患者必须进行头部计算机断层扫描（CT）扫描或脑磁共振成像（MRI）以排除脑转移
• 先前用peloreorep处理的受试者
• 间质性肺部疾病，间质肺疾病史或活性，非感染性肺炎的证据
• 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
• 在研究药物管理后的4周内，患者可能没有用于预防传染病的非肿瘤疫苗疗法（例如，季节性活流感疫苗，人类乳头瘤病毒病毒疫苗）。在研究期间还禁止疫苗接种，除了施用灭活的流感疫苗
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或其他严重免疫功能低下状态的已知史
• 已知的丙型肝炎表面抗原接受抗病毒治疗和/或活性丙型肝炎，由阳性定量丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）表示
• 患者怀孕或母乳喂养
• 在入学后的14天内收到任何研究治疗或抗癌治疗
• 对研究药物或其成分的已知超敏反应
• 脑血管事件（中风或短暂性缺血性攻击），不稳定的心绞痛，心肌梗死或与纽约心脏协会（NYHA）III-IV一致的历史记录的历史
• 以前的恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌症：膀胱，胃，结肠，子宫内膜，宫颈/异常增生性，黑色素瘤或乳腺癌）
• 每个治疗医师的活跃酒精或药物滥用
• 在本研究的整个过程中
• 尚未回收为= <1级或基线的先前疗法的毒性（除了任何等级的脱发和贫血不需要输血）
• 对于已经接受过免疫检查点疗法的患者：在先前检查点抑制剂治疗期间，建议对治疗的永久终止治疗（根据产品标签或共识指南）或任何与免疫相关的毒性，需要强烈或延长免疫抑制的任何与免疫相关的毒性。 （除了对替代激素受到很好控制的内分泌病外）

• Incyte Corporation
• Oncolytics Biotech
• 国家癌症研究所（NCI）