• 治疗成功，被定义为不需要机械通气的患者数量，以评估Anakinra的作用，除了标准治疗对严重COVID-19和CSS肺炎患者的机械通气需求的需求。 [时间范围：第15天]
  治疗成功，定义为在第15天之前不需要机械通气的患者数量。
• 不需要机械通气来评估ANAKINRA的影响的患者数量除了标准治疗对严重Covid-19和CSS肺炎患者的机械通气需求外，数量不需要评估Anakinra的作用。 [时间范围：第28天]
  不需要机械通气的患者数量
• 除了标准治疗对严重Covid-19和CSS肺炎患者的机械通气需求外，还要评估Anakinra的机械通气时间。 [时间范围：最多28天]
  机械通气时间
• 除了标准治疗对严重的Covid-19和CSS肺炎患者的机械通气外，还可以评估Anakinra的氧饱和度归一化的时间。 [时间范围：最多28天]
  氧饱和度归一化的时间
• 留在ICU和住院治疗，以评估Anakinra的影响，除了标准治疗对严重COVID-19和CSS肺炎患者的机械通气需求。 [时间范围：最多28天]
  留在ICU和住院

• 除了标准治疗对严重的Covid-19和CSS肺炎患者的死亡率外，还可以评估Anakinra的影响。 [时间范围：第28天]
  总死亡率
• ICU和医院的死亡率为48小时7天，以评估Anakinra的影响，除了标准治疗对严重COVID-19和CSS肺炎患者死亡率的影响。 [时间范围：48小时，7天]
  死亡率为48小时7天，在ICU和医院
• 病毒清除 /病毒脱落，以评估Anakinra的影响，除了标准治疗对严重的Covid-19和CSS肺炎患者的死亡率外。 [时间范围：最多28天]
  病毒清关 /病毒脱落
• 为了评估Anakinra的影响，除了标准治疗对严重的Covid-19和CSS肺炎患者的死亡率外。 [时间范围：第28天]
  AES的频率和严重程度：治疗急剧的严重致命和威胁生命的严重不良事件（SAE），导致研究治疗过早停用的不良事件，过敏性/过敏反应反应，Anakinra治疗组：严重的中性粒细胞点，治疗良好的实验室异常。

• IL-6的变化以评估Anakinra对IL-6，铁蛋白和选择与高炎症，MAS和细胞因子风暴相关的生物标志物的影响。 [时间范围：在28天内]
  IL-6中的更改（改进）
• 铁蛋白的变化以评估anakinra的影响[时间范围：在28天内]
  铁蛋白的变化（改进）
• 更改D二聚体以评估Anakinra的效果[时间范围：在28天内]
  D-Dimer中的更改（改进）
• TG的更改以评估Anakinra的效果[时间范围：在28天内]
  TGS的更改（改进）
• 淋巴细胞减少症的变化以评估Anakinra的作用[时间范围：28天]
  淋巴细胞减少症的变化（改善）
• CRP的更改以评估Anakinra的效果[时间范围：在28天内]
  CRP的更改（改进）
• 更改ESR以评估Anakinra的影响[时间范围：在28天内]
  ESR的更改（改进）
• LDH的更改以评估Anakinra的效果[时间范围：在28天内]
  LDH的更改（改进）
• 延期延期以评估Anakinra的效果[时间范围：在28天内]
  延期（发烧末端）的时间

该方案是由西班牙内科协会（SEMI）的系统性自身免疫性疾病组（GEAS）指导委员会制定的，以应对由于目前在西班牙生活的紧急情况，这是由Covid-19的大流行而准备的。 GEAS成员是治疗自发性疾病的专家，通常是生物药物的使用，尤其是Anakinra。重要的是，在西班牙，内科医生目前参与感染SARS-COV-2的患者的治疗。

这项研究的目的是研究减少需要机械通气的患者数量的新可能性。这旨在满足最迫切的需求，以保留对较少可能的患者数量的强烈护理单位支持，并有可能降低死亡率。

2019年12月，在中国武汉省发现了后来被确定为新的冠状病毒（SARS-COV-2）引起的呼吸状况。在这四个月中，该病毒已经在全球人口中，在100多个国家中蔓延，并影响了数千人。谁在三月份宣布，由于这种病毒，我们正面临大流行，现在可以将欧洲视为中心。在中国实施的严格遏制措施，随后在新加坡，台湾或韩国等国家进行的病例和接触的情况下，对病毒进行了大规模检测，似乎对限制病毒的传播很有用。因此，在我国，鉴于感染的扩展，至少四个星期都颁布了警报。尽管采取了遏制措施，但每天仍在诊断出许多病例，大约3.7％的杀伤力为3.7％，尤其是在被认为处于危险中的人，例如60岁以上的患者和合并症（报告Nº17。 2020年3月27日。COVID-19团队。Sivies。Cne。CNM。ISCIII）。

当Sars-Cov-2感染呼吸道时，它会引起这种疾病，称为Covid-19。从疾病的自然演变的角度来看，这可能是一种温和的呼吸道综合征，大约80％的病例或更严重的疾病发生，出现肺部浸润，在某些患者中会出现呼吸困扰随着快速进步的恶化。仅由症状发作的第7天到第7天之间的间隔，通常可以在第二阶段（仅由患者亚组到达）。到目前为止，尚无对其临床表达的这种巨大变异性的可靠解释。

到目前为止，我们国家使用的治疗方法基于羟基氯喹，阿奇霉素和抗逆转录病毒（蛋白酶抑制剂，lopinavir）的组合，基于以前的经验。目前在西班牙正在进行几项临床试验：Pancovid-19（阿奇霉素 +羟基氯喹 + lopinavir/ritonavir），GS-US-540-5774（remdesivir）（remdesivir） （NCT04315948），团结性和重态冠军，包括其他治疗替代方法，例如Interferon-Beta-1b或Anakinra。

根据中国人群的最新数据，COVID-19患者的一个亚组显示出炎症测试数据的增加非常明显，例如淋巴细胞减少症，血小板减少症，C反应蛋白（CRP）水平，乳酸脱氢酶（LDH），IL6（IL6）（IL6）（IL6）（IL6（IL6）（ > 40 pg / ml）和D-二聚体（>0.28μg / L），后两个可以预测严重肺炎的发展（敏感性93.3％，特异性96.4％）。积累的证据表明，患有严重COVID-19的患者亚组可能患有细胞因子风暴综合征（CSS）。在检测到这种“炎症性特征”的这组患者中，观察到的损害不是病毒感染的直接结果（病毒性坏死性肺炎），而是继发性超免疫反应，主要与单核细胞/巨噬细胞激活有关，这是具有的，这是具有单核细胞/巨噬细胞的激活。在尸检研究中也观察到其他类型的冠状病毒。该CSS与继发性感染或巨噬细胞激活综合征（MAS）触发的继发性胞型淋巴淋巴细胞增多症（SHLH）的患者中观察到的CSS具有超基因。

在这组患者中，促炎细胞因子（包括白介素（IL）-1β和IL-6）的显着释放。其中，IL-1β具有更大的致病性相关性，因为它促进了炎症性级联反应并诱导了几种炎症基因（例如IL-6本身），IL-8，IL-8，MCP-1，COX-2，IκBα，IL，IL的合成-1α，IL-1β和MKP-1。已经发表了许多病例报告和病例系列，支持在MAS中使用IL-1β封锁。目前，在与Tocilizumab（IL-6受体阻滞剂）的炎症阶段，在患者亚组中的COVID-19治疗中有一些经验，但尚未完成对照研究。但是，IL-6不是触发MAS的细胞因子风暴中的关键分子。

Anakinra（IL-1RA）是一种重组IL-1受体拮抗剂，半衰期为4-6小时，需要每天皮下注射100毫克剂量。还显示它可以降低其他促炎性细胞因子（包括IL-6和IL-18）和急性相反应剂（如PCR和铁蛋白）的水平。因此，它已用于控制自炎综合症和MAS患者。此外，已经报道了来自IL-1障碍的3期随机对照试验的数据，其中Anakinra具有MAS的特征，该试验显示了28天的生存率显着提高（65.4％Anakinra vs. 35.3％安慰剂） ，死亡HR为0.28（0.11-0.71，p = 0.0071），没有增加的不良事件。

如中国经验所产生的最新文献中可用的数据所示，以及由负责管理这些患者管理的西班牙医院提供的最新数据，是由由细胞因子风暴引起的高炎症免疫系统对病毒（CSS样性肺炎）的存在的夸大反应被认为是感染SARS-COV-2的患者中最重要的负预后因素之一。该方案中使用的COVID-19的纳入标准是基于对从SARS-COV-2感染患者获得的常规血液化学数据的分析。该标准的设计具有高灵敏度（> 90％），对于需要ICU入院的患者。这构成了针对减少细胞因子风暴的专门针对药物的基本原理。

鉴于疾病的严重程度和受影响的个体的严重程度，该方案是为了解决当前医疗紧急情况的目的。这项研究的目的是研究Anakinra，以减少需要机械通气的患者数量。这旨在满足最迫切的需求，以保留对较少可能的患者数量的强烈护理单位支持，并有可能降低死亡率。

这项临床试验结果的潜在适用性在诸如Covid-19之类的非凡健康紧急情况下是显而易见的。积极的结果可能有助于定义严重的Covid-19-19肺炎的标准治疗方法，并对局部和全球发病率和死亡率产生巨大影响。负面的结果将构成放弃毫无根据的经验方法的非常有用的科学证据，并将有助于将资源和努力重定向到另一个更有前途的方向。招募所需的预期时间为3-4周，具体取决于我们中心大流行的流行病学进展，因此结果可以在2020年5月上旬获得。

Anakinra是人IL-RA R-METHUIL-1RA的重组形式，它是由大肠杆菌表达系统中的重组DNA技术生产的。在治疗上，Anakinra通过竞争性抑制其与IL-1RI的结合来中和IL-1（IL-1α和IL-1β）的生物学活性。

Kineret（Anakinra）于2001年首次批准在美国进行RA的治疗，随后在2002年在欧盟/EEA进行了批准。2012年，在美国批准了Anakinra治疗Nomid的SBLA。 Kineret还批准用于治疗Caps（在欧盟/EEA，以色列和澳大利亚），静止病，包括SJIA和AOSD（欧盟/EEA）和SJIA（在澳大利亚）。

Anakinra的最初IND于1991年授予。估计的累计暴露于截至2018年5月1日的公司赞助的临床研究中，估计为6404年，在8518名受试者中，有各种迹象。 Anakinra以100 mg/天（RA）的剂量或高达8 mg/kg/day的体重剂量（NOMID）施用SC。在败血症的临床研究中，将高达2 mg/kg/kg/小时的IV剂量在72小时内给予> 500例患者，并且耐受性良好。

• 实验：Anakinra Arm
  护理标准加上Anakinra（100mg），每天4倍的静脉注射量为15天
  干预：药物：Anakinra 149 mg/ml预灌注注射器[Kineret]
• 没有干预：控制臂
  护理标准

• 纳入标准：

  • 年龄18-80岁。
  • 严重的肺炎Covid-19被定义为：
  • SARS-COV-2的鼻咽涂片，RCP为阳性
  • X射线（或其他技术）肺部浸润与肺炎兼容。
  • 以下1个或以上的标准：
  • 环境空气氧饱和<=用脉搏血氧仪测量的94％。
  • PA：FIO2（二压O2/受启发的O2的分数）<= 300。
  • SA：FIO2（用脉搏血氧仪/启发的O2的零数测量的O2饱和度）<= 350。
  • 高度怀疑可能类似于MAS的CS：IL-6值> 40 pg/ml和/或铁蛋白> 500 ug/l和/或PCR> 30 mg/l（理由：≥5上限）和/或LDH> 300 UI/L。我们之所以选择这些参数，是因为它们在所有参与医院中都实施，它们是细胞因子风暴的反映，并且在预测Covid-19患者死亡率方面也很重要（9）。
  • 书面知情同意。该方案将在护士面前向患者解释，该护士将代表患者签署文件，该协议将作为法律证人。

• 排除标准：

  • 在研究开始时，需要OO-racheal插管和/或侵入性机械通气。
  • AST/ALT的值大于正常水平的5倍。
  • 中性粒细胞<1.500细胞/MMC。
  • 血小板<50.000单元/MMC。
  • 与SARS-COV-2相比，其他病原体记录的败血症或肺炎。
  • 在调查人员认为，存在任何威胁生命的合并症或任何其他医学状况，使患者不适合纳入。
  • 无法获得知情同意。
  • HBV，HCV或结核蛋白测试血清学的阳性。
  • 怀孕。
  • 使用其他先前或伴随的生物学疗法。与其他可能干扰的其他生物学治疗的患者将被排除：Tocilizumab，canakinumab，tnfalfa抑制剂，jakiinibs
  • 严重的肾功能障碍（估计的肾小球过滤率≤30mL / min / 1.73 m2）或接受连续的肾脏替代疗法，血液透析或腹膜透析。
  • 不受控制的高血压（坐着收缩压> 180 mmHg或舒张压> 110 mmHg）。
  • 从SARS-COV-2感染中恢复过的康复患者的血浆给药。
  • 对研究药物的任何成分的过敏或过敏史。
  • 如果被视为干预研究者评估的本研究目标，则在三个月内或在纳入本研究之前的5个半衰期内进行了另一项并发干预临床试验的入学或研究药物的摄入。
  • 无法与给定的指示或研究程序合作。

• 治疗成功，被定义为不需要机械通气的患者数量，以评估Anakinra的作用，除了标准治疗对严重COVID-19和CSS肺炎患者的机械通气需求的需求。 [时间范围：第15天]
  治疗成功，定义为在第15天之前不需要机械通气的患者数量。
• 不需要机械通气来评估ANAKINRA的影响的患者数量除了标准治疗对严重Covid-19和CSS肺炎患者的机械通气需求外，数量不需要评估Anakinra的作用。 [时间范围：第28天]
  不需要机械通气的患者数量
• 除了标准治疗对严重Covid-19和CSS肺炎患者的机械通气需求外，还要评估Anakinra的机械通气时间。 [时间范围：最多28天]
  机械通气时间
• 除了标准治疗对严重的Covid-19和CSS肺炎患者的机械通气外，还可以评估Anakinra的氧饱和度归一化的时间。 [时间范围：最多28天]
  氧饱和度归一化的时间
• 留在ICU和住院治疗，以评估Anakinra的影响，除了标准治疗对严重COVID-19和CSS肺炎患者的机械通气需求。 [时间范围：最多28天]
  留在ICU和住院

• 除了标准治疗对严重的Covid-19和CSS肺炎患者的死亡率外，还可以评估Anakinra的影响。 [时间范围：第28天]
  总死亡率
• ICU和医院的死亡率为48小时7天，以评估Anakinra的影响，除了标准治疗对严重COVID-19和CSS肺炎患者死亡率的影响。 [时间范围：48小时，7天]
  死亡率为48小时7天，在ICU和医院
• 病毒清除 /病毒脱落，以评估Anakinra的影响，除了标准治疗对严重的Covid-19和CSS肺炎患者的死亡率外。 [时间范围：最多28天]
  病毒清关 /病毒脱落
• 为了评估Anakinra的影响，除了标准治疗对严重的Covid-19和CSS肺炎患者的死亡率外。 [时间范围：第28天]
  AES的频率和严重程度：治疗急剧的严重致命和威胁生命的严重不良事件（SAE），导致研究治疗过早停用的不良事件，过敏性/过敏反应反应，Anakinra治疗组：严重的中性粒细胞点，治疗良好的实验室异常。

• IL-6的变化以评估Anakinra对IL-6，铁蛋白和选择与高炎症，MAS和细胞因子风暴相关的生物标志物的影响。 [时间范围：在28天内]
  IL-6中的更改（改进）
• 铁蛋白的变化以评估anakinra的影响[时间范围：在28天内]
  铁蛋白的变化（改进）
• 更改D二聚体以评估Anakinra的效果[时间范围：在28天内]
  D-Dimer中的更改（改进）
• TG的更改以评估Anakinra的效果[时间范围：在28天内]
  TGS的更改（改进）
• 淋巴细胞减少症的变化以评估Anakinra的作用[时间范围：28天]
  淋巴细胞减少症的变化（改善）
• CRP的更改以评估Anakinra的效果[时间范围：在28天内]
  CRP的更改（改进）
• 更改ESR以评估Anakinra的影响[时间范围：在28天内]
  ESR的更改（改进）
• LDH的更改以评估Anakinra的效果[时间范围：在28天内]
  LDH的更改（改进）
• 延期延期以评估Anakinra的效果[时间范围：在28天内]
  延期（发烧末端）的时间

该方案是由西班牙内科协会（SEMI）的系统性自身免疫性疾病组（GEAS）指导委员会制定的，以应对由于目前在西班牙生活的紧急情况，这是由Covid-19的大流行而准备的。 GEAS成员是治疗自发性疾病的专家，通常是生物药物的使用，尤其是Anakinra。重要的是，在西班牙，内科医生目前参与感染SARS-COV-2的患者的治疗。

这项研究的目的是研究减少需要机械通气的患者数量的新可能性。这旨在满足最迫切的需求，以保留对较少可能的患者数量的强烈护理单位支持，并有可能降低死亡率。

2019年12月，在中国武汉省发现了后来被确定为新的冠状病毒（SARS-COV-2）引起的呼吸状况。在这四个月中，该病毒已经在全球人口中，在100多个国家中蔓延，并影响了数千人。谁在三月份宣布，由于这种病毒，我们正面临大流行，现在可以将欧洲视为中心。在中国实施的严格遏制措施，随后在新加坡，台湾或韩国等国家进行的病例和接触的情况下，对病毒进行了大规模检测，似乎对限制病毒的传播很有用。因此，在我国，鉴于感染的扩展，至少四个星期都颁布了警报。尽管采取了遏制措施，但每天仍在诊断出许多病例，大约3.7％的杀伤力为3.7％，尤其是在被认为处于危险中的人，例如60岁以上的患者和合并症（报告Nº17。 2020年3月27日。COVID-19团队。Sivies。Cne。CNM。ISCIII）。

当Sars-Cov-2感染呼吸道时，它会引起这种疾病，称为Covid-19。从疾病的自然演变的角度来看，这可能是一种温和的呼吸道综合征，大约80％的病例或更严重的疾病发生，出现肺部浸润，在某些患者中会出现呼吸困扰随着快速进步的恶化。仅由症状发作的第7天到第7天之间的间隔，通常可以在第二阶段（仅由患者亚组到达）。到目前为止，尚无对其临床表达的这种巨大变异性的可靠解释。

到目前为止，我们国家使用的治疗方法基于羟基氯喹，阿奇霉素和抗逆转录病毒（蛋白酶抑制剂，lopinavir）的组合，基于以前的经验。目前在西班牙正在进行几项临床试验：Pancovid-19（阿奇霉素 +羟基氯喹 + lopinavir/ritonavir），GS-US-540-5774（remdesivir）（remdesivir） （NCT04315948），团结性和重态冠军，包括其他治疗替代方法，例如Interferon-Beta-1b或Anakinra。

根据中国人群的最新数据，COVID-19患者的一个亚组显示出炎症测试数据的增加非常明显，例如淋巴细胞减少症，血小板减少症，C反应蛋白（CRP）水平，乳酸脱氢酶（LDH），IL6（IL6）（IL6）（IL6）（IL6（IL6）（ > 40 pg / ml）和D-二聚体（>0.28μg / L），后两个可以预测严重肺炎的发展（敏感性93.3％，特异性96.4％）。积累的证据表明，患有严重COVID-19的患者亚组可能患有细胞因子风暴综合征（CSS）。在检测到这种“炎症性特征”的这组患者中，观察到的损害不是病毒感染的直接结果（病毒性坏死性肺炎），而是继发性超免疫反应，主要与单核细胞/巨噬细胞激活有关，这是具有的，这是具有单核细胞/巨噬细胞的激活。在尸检研究中也观察到其他类型的冠状病毒。该CSS与继发性感染或巨噬细胞激活综合征（MAS）触发的继发性胞型淋巴淋巴细胞增多症（SHLH）的患者中观察到的CSS具有超基因。

在这组患者中，促炎细胞因子（包括白介素（IL）-1β和IL-6）的显着释放。其中，IL-1β具有更大的致病性相关性，因为它促进了炎症性级联反应并诱导了几种炎症基因（例如IL-6本身），IL-8，IL-8，MCP-1，COX-2，IκBα，IL，IL的合成-1α，IL-1β和MKP-1。已经发表了许多病例报告和病例系列，支持在MAS中使用IL-1β封锁。目前，在与Tocilizumab（IL-6受体阻滞剂）的炎症阶段，在患者亚组中的COVID-19治疗中有一些经验，但尚未完成对照研究。但是，IL-6不是触发MAS的细胞因子风暴中的关键分子。

Anakinra（IL-1RA）是一种重组IL-1受体拮抗剂，半衰期为4-6小时，需要每天皮下注射100毫克剂量。还显示它可以降低其他促炎性细胞因子（包括IL-6和IL-18）和急性相反应剂（如PCR和铁蛋白）的水平。因此，它已用于控制自炎综合症和MAS患者。此外，已经报道了来自IL-1障碍的3期随机对照试验的数据，其中Anakinra具有MAS的特征，该试验显示了28天的生存率显着提高（65.4％Anakinra vs. 35.3％安慰剂） ，死亡HR为0.28（0.11-0.71，p = 0.0071），没有增加的不良事件。

如中国经验所产生的最新文献中可用的数据所示，以及由负责管理这些患者管理的西班牙医院提供的最新数据，是由由细胞因子风暴引起的高炎症免疫系统对病毒（CSS样性肺炎）的存在的夸大反应被认为是感染SARS-COV-2的患者中最重要的负预后因素之一。该方案中使用的COVID-19的纳入标准是基于对从SARS-COV-2感染患者获得的常规血液化学数据的分析。该标准的设计具有高灵敏度（> 90％），对于需要ICU入院的患者。这构成了针对减少细胞因子风暴的专门针对药物的基本原理。

鉴于疾病的严重程度和受影响的个体的严重程度，该方案是为了解决当前医疗紧急情况的目的。这项研究的目的是研究Anakinra，以减少需要机械通气的患者数量。这旨在满足最迫切的需求，以保留对较少可能的患者数量的强烈护理单位支持，并有可能降低死亡率。

这项临床试验结果的潜在适用性在诸如Covid-19之类的非凡健康紧急情况下是显而易见的。积极的结果可能有助于定义严重的Covid-19-19肺炎的标准治疗方法，并对局部和全球发病率和死亡率产生巨大影响。负面的结果将构成放弃毫无根据的经验方法的非常有用的科学证据，并将有助于将资源和努力重定向到另一个更有前途的方向。招募所需的预期时间为3-4周，具体取决于我们中心大流行的流行病学进展，因此结果可以在2020年5月上旬获得。

Anakinra是人IL-RA R-METHUIL-1RA的重组形式，它是由大肠杆菌表达系统中的重组DNA技术生产的。在治疗上，Anakinra通过竞争性抑制其与IL-1RI的结合来中和IL-1（IL-1α和IL-1β）的生物学活性。

Kineret（Anakinra）于2001年首次批准在美国进行RA的治疗，随后在2002年在欧盟/EEA进行了批准。2012年，在美国批准了Anakinra治疗Nomid的SBLA。 Kineret还批准用于治疗Caps（在欧盟/EEA，以色列和澳大利亚），静止病，包括SJIA和AOSD（欧盟/EEA）和SJIA（在澳大利亚）。

Anakinra的最初IND于1991年授予。估计的累计暴露于截至2018年5月1日的公司赞助的临床研究中，估计为6404年，在8518名受试者中，有各种迹象。 Anakinra以100 mg/天（RA）的剂量或高达8 mg/kg/day的体重剂量（NOMID）施用SC。在败血症的临床研究中，将高达2 mg/kg/kg/小时的IV剂量在72小时内给予> 500例患者，并且耐受性良好。

• 实验：Anakinra Arm
  护理标准加上Anakinra（100mg），每天4倍的静脉注射量为15天
  干预：药物：Anakinra 149 mg/ml预灌注注射器[Kineret]
• 没有干预：控制臂
  护理标准

• 纳入标准：

  • 年龄18-80岁。
  • 严重的肺炎Covid-19被定义为：
  • SARS-COV-2的鼻咽涂片，RCP为阳性
  • X射线（或其他技术）肺部浸润与肺炎兼容。
  • 以下1个或以上的标准：
  • 环境空气氧饱和<=用脉搏血氧仪测量的94％。
  • PA：FIO2（二压O2/受启发的O2的分数）<= 300。
  • SA：FIO2（用脉搏血氧仪/启发的O2的零数测量的O2饱和度）<= 350。
  • 高度怀疑可能类似于MAS的CS：IL-6值> 40 pg/ml和/或铁蛋白> 500 ug/l和/或PCR> 30 mg/l（理由：≥5上限）和/或LDH> 300 UI/L。我们之所以选择这些参数，是因为它们在所有参与医院中都实施，它们是细胞因子风暴的反映，并且在预测Covid-19患者死亡率方面也很重要（9）。
  • 书面知情同意。该方案将在护士面前向患者解释，该护士将代表患者签署文件，该协议将作为法律证人。

• 排除标准：

  • 在研究开始时，需要OO-racheal插管和/或侵入性机械通气。
  • AST/ALT的值大于正常水平的5倍。
  • 中性粒细胞<1.500细胞/MMC。
  • 血小板<50.000单元/MMC。
  • 与SARS-COV-2相比，其他病原体记录的败血症或肺炎。
  • 在调查人员认为，存在任何威胁生命的合并症或任何其他医学状况，使患者不适合纳入。
  • 无法获得知情同意。
  • HBV，HCV或结核蛋白测试血清学的阳性。
  • 怀孕。
  • 使用其他先前或伴随的生物学疗法。与其他可能干扰的其他生物学治疗的患者将被排除：Tocilizumab，canakinumab，tnfalfa抑制剂，jakiinibs
  • 严重的肾功能障碍（估计的肾小球过滤率≤30mL / min / 1.73 m2）或接受连续的肾脏替代疗法，血液透析或腹膜透析。
  • 不受控制的高血压（坐着收缩压> 180 mmHg或舒张压> 110 mmHg）。
  • 从SARS-COV-2感染中恢复过的康复患者的血浆给药。
  • 对研究药物的任何成分的过敏或过敏史。
  • 如果被视为干预研究者评估的本研究目标，则在三个月内或在纳入本研究之前的5个半衰期内进行了另一项并发干预临床试验的入学或研究药物的摄入。
  • 无法与给定的指示或研究程序合作。