• 通过与ATIMP相关的3-5级毒性的发生率评估的毒性[时间范围：28天]
  CD19CAR T细胞给药后通过3-5级毒性与ATIMP相关的毒性毒性
• 通过生成的治疗产品数量评估的制造CD19CAR T细胞的可行性[时间范围：28天]
  通过产生的治疗产物数量评估的充足的合理学收集和生成CD19CAR T细胞的可行性。

• 1和3个月的响应[时间范围：从CD19CAR T细胞输注到1和3个月]
  在CD19CAR T细胞输注后1和3个月，在1和3个月中获得完全反应（CR）或部分反应的患者比例：主题1（IV）和主题2（室内）
• 周围血液中循环CD19CAR T细胞的频率[时间范围：从CD19CAR T细胞输注CD19CAR T细胞输注后2年]
  通过流式细胞仪和QPCR评估的外周血中循环CD19CAR T细胞的频率
• B细胞Aplasia的发病率[时间范围：从CD19CAR T细胞输注CD19CAR T细胞输注后2年]
  b细胞植物的发病率
• 1和2年的复发率[时间范围：在CD19CAR T细胞输注后1年和2年]
  CD19CAR T细胞输注后1和2年复发的患者比例
• 1和2年[时间范围：在CD19CAR T细胞输注后1年和2年时，无进展生存率（PFS）]
  CD19CAR T细胞输注后1和2年，无进展生存
• 1和2年的总生存期（OS）[时间范围：在CD19CAR T细胞输注后1年和2年]
  CD19CAR T细胞输注免疫疗法后1和2年的总生存率

旋转木马试验是一项单中心，非随机，开放式标签I期临床试验，该试验的成人（年龄≥16岁）具有复发/难治性初级CNS淋巴瘤（年龄≥16岁）。

该研究将评估产生ATIMP的可行性，进行CD19CAR T细胞疗法的安全性以及在复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中给药后CD19CAR T细胞的有效植入，扩展和持续。

旋转木马试验是一项单中心，非随机，开放式标签I期临床试验，该试验的成人（年龄≥16岁）具有复发/难治性初级CNS淋巴瘤（年龄≥16岁）。这项研究的ATIMP是用CD19CAR载体转导的冷冻自体患者来源的T细胞，以生成CD19CAR T细胞。

患者将对ATIMP产生的无刺激的神经法进行，大约需要15天的时间才能产生。在此期间，患者可能会根据机构实践接受“持有”化学疗法以维持疾病的控制。患者将在-6天接受60mg/kg的环磷酰胺60mg/kg，在3天（天-5天到3天）和pembrolizumab 200mg 200毫克的情况下，接受了60mg/kg的环磷酰胺化疗（LD）化学疗法。

如上所述，所有患者将在研究的主题1上对LD化学疗法进行250 x 10^6 CD19 CD19 CD19 CD19 CAR T细胞IV进行治疗。在第28天（或第28天以后的坦率复发）以及在与ATIMP相关的严重毒性的情况下，患有稳定疾病（SD）或进行性疾病（PD）反应的患者可能有资格获得研究的主题2可以接受剂量2，单剂量为25 x 10^6 CD19CAR T细胞在LD化学疗法后通过Ommaya储层进行室内室内静脉注射。

该研究将评估产生ATIMP的可行性，进行CD19CAR T细胞疗法的安全性以及在复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中给药后CD19CAR T细胞的有效植入，扩展和持续。

输注CD19CAR T细胞治疗后，将在2-4周内作为住院治疗。出院后，患者将进入介入的随访阶段，并进行2年。在头六个月，然后每周6个月，然后每月3个月，将每月观看患者，然后每月3个月，直到CD19CAR T细胞输注后2年。

如果患者在CD19CAR T细胞输注后的头两年内复发，他们将减少介入后续行动，并将每年进行随访，直到宣布审判结束为止。

完成研究的介入阶段后，所有患者，无论他们是否进展或对治疗做出反应，都将进行长期随访，直到宣布试验结束。

纳入标准（注册）：

1. 年龄≥16
2. 标准治疗后，患有难治性或复发性的组织学确认的CD19+ PCNSL的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的患者需要分析，在这些治疗中，他们通过治疗医生认为替代疗法不适当
3. 同意进行妊娠试验，使用足够的避孕（如果适用）
4. 书面知情同意

排除标准（注册）：

1. CD19阴性疾病
2. 继发性中枢神经系统淋巴瘤的证据
3. 先前的同种异体造血干细胞移植
4. 活跃的乙型肝炎，C或HIV感染
5. 空气上的氧饱和度≤90％
6. 胆红素> 2 x正常的上限
7. 肾小球滤过率（GFR）<50ml/min
8. 怀孕或母乳喂养的妇女
9. 无法耐受性刻画
10. Karnofsky得分<60％（ECOG 0-2（附录3）
11. 已知对白蛋白或二甲基磺氧化二甲基（DMSO）过敏
12. 预期寿命<3个月
13. 心律不齐或严重的心脏病和左心室射血分数<40％
14. 现有的神经系统疾病（CNS涉及潜在的血液恶性肿瘤除外）
15. PD-1抗体pembrolizumab的任何禁忌症
16. 自身免疫性疾病的史（例如克罗恩斯，类风湿关节炎，全身性狼疮）导致最终器官损伤或在过去24个月内需要全身免疫抑制/全身性疾病修饰剂
17. 胸部计算机断层扫描（CT）或正电子发射断层扫描（PET）-CT扫描的活性肺炎的证据，在药物诱发的肺炎，特发性肺纤维化，组织性肺炎（例如支气管炎的肺炎）或特发性肺炎肺炎。允许辐射场（纤维化）中的先前辐射肺炎（如果事件发生后24周> 24周）
18. 先前有限的放射疗法（例如，在输注CAR T或胸部/纵隔辐射后24周内，在24周内输注后4周内，对骨骼转移的辐射进行了疼痛控制）

排除标准：用于CD19CAR T细胞输注（剂量1/IV和剂量2/脑室内）：

1. 预定的CD19CAR T细胞输注时，严重的互动感染
2. 在预定的CD19CAR T细胞输注时，需要补充氧或活性肺浸润
3. 仅主题2：输注剂量后，没有3级或4级免疫效应细胞相关神经毒性（ICAN）1

• 通过与ATIMP相关的3-5级毒性的发生率评估的毒性[时间范围：28天]
  CD19CAR T细胞给药后通过3-5级毒性与ATIMP相关的毒性毒性
• 通过生成的治疗产品数量评估的制造CD19CAR T细胞的可行性[时间范围：28天]
  通过产生的治疗产物数量评估的充足的合理学收集和生成CD19CAR T细胞的可行性。

• 1和3个月的响应[时间范围：从CD19CAR T细胞输注到1和3个月]
  在CD19CAR T细胞输注后1和3个月，在1和3个月中获得完全反应（CR）或部分反应的患者比例：主题1（IV）和主题2（室内）
• 周围血液中循环CD19CAR T细胞的频率[时间范围：从CD19CAR T细胞输注CD19CAR T细胞输注后2年]
  通过流式细胞仪和QPCR评估的外周血中循环CD19CAR T细胞的频率
• B细胞Aplasia的发病率[时间范围：从CD19CAR T细胞输注CD19CAR T细胞输注后2年]
  b细胞植物的发病率
• 1和2年的复发率[时间范围：在CD19CAR T细胞输注后1年和2年]
  CD19CAR T细胞输注后1和2年复发的患者比例
• 1和2年[时间范围：在CD19CAR T细胞输注后1年和2年时，无进展生存率（PFS）]
  CD19CAR T细胞输注后1和2年，无进展生存
• 1和2年的总生存期（OS）[时间范围：在CD19CAR T细胞输注后1年和2年]
  CD19CAR T细胞输注免疫疗法后1和2年的总生存率

旋转木马试验是一项单中心，非随机，开放式标签I期临床试验，该试验的成人（年龄≥16岁）具有复发/难治性初级CNS淋巴瘤（年龄≥16岁）。

该研究将评估产生ATIMP的可行性，进行CD19CAR T细胞疗法的安全性以及在复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中给药后CD19CAR T细胞的有效植入，扩展和持续。

旋转木马试验是一项单中心，非随机，开放式标签I期临床试验，该试验的成人（年龄≥16岁）具有复发/难治性初级CNS淋巴瘤（年龄≥16岁）。这项研究的ATIMP是用CD19CAR载体转导的冷冻自体患者来源的T细胞，以生成CD19CAR T细胞。

患者将对ATIMP产生的无刺激的神经法进行，大约需要15天的时间才能产生。在此期间，患者可能会根据机构实践接受“持有”化学疗法以维持疾病的控制。患者将在-6天接受60mg/kg的环磷酰胺60mg/kg，在3天（天-5天到3天）和pembrolizumab 200mg 200毫克的情况下，接受了60mg/kg的环磷酰胺化疗（LD）化学疗法。

如上所述，所有患者将在研究的主题1上对LD化学疗法进行250 x 10^6 CD19 CD19 CD19 CD19 CAR T细胞IV进行治疗。在第28天（或第28天以后的坦率复发）以及在与ATIMP相关的严重毒性的情况下，患有稳定疾病（SD）或进行性疾病（PD）反应的患者可能有资格获得研究的主题2可以接受剂量2，单剂量为25 x 10^6 CD19CAR T细胞在LD化学疗法后通过Ommaya储层进行室内室内静脉注射。

该研究将评估产生ATIMP的可行性，进行CD19CAR T细胞疗法的安全性以及在复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中给药后CD19CAR T细胞的有效植入，扩展和持续。

输注CD19CAR T细胞治疗后，将在2-4周内作为住院治疗。出院后，患者将进入介入的随访阶段，并进行2年。在头六个月，然后每周6个月，然后每月3个月，将每月观看患者，然后每月3个月，直到CD19CAR T细胞输注后2年。

如果患者在CD19CAR T细胞输注后的头两年内复发，他们将减少介入后续行动，并将每年进行随访，直到宣布审判结束为止。

完成研究的介入阶段后，所有患者，无论他们是否进展或对治疗做出反应，都将进行长期随访，直到宣布试验结束。

纳入标准（注册）：

1. 年龄≥16
2. 标准治疗后，患有难治性或复发性的组织学确认的CD19+ PCNSL的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的患者需要分析，在这些治疗中，他们通过治疗医生认为替代疗法不适当
3. 同意进行妊娠试验，使用足够的避孕（如果适用）
4. 书面知情同意

排除标准（注册）：

1. CD19阴性疾病
2. 继发性中枢神经系统淋巴瘤的证据
3. 先前的同种异体造血干细胞移植
4. 活跃的乙型肝炎，C或HIV感染
5. 空气上的氧饱和度≤90％
6. 胆红素> 2 x正常的上限
7. 肾小球滤过率（GFR）<50ml/min
8. 怀孕或母乳喂养的妇女
9. 无法耐受性刻画
10. Karnofsky得分<60％（ECOG 0-2（附录3）
11. 已知对白蛋白或二甲基磺氧化二甲基（DMSO）过敏
12. 预期寿命<3个月
13. 心律不齐或严重的心脏病和左心室射血分数<40％
14. 现有的神经系统疾病（CNS涉及潜在的血液恶性肿瘤除外）
15. PD-1抗体pembrolizumab的任何禁忌症
16. 自身免疫性疾病的史（例如克罗恩斯，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，全身性狼疮）导致最终器官损伤或在过去24个月内需要全身免疫抑制/全身性疾病修饰剂
17. 胸部计算机断层扫描（CT）或正电子发射断层扫描（PET）-CT扫描的活性肺炎的证据，在药物诱发的肺炎，特发性肺纤维化，组织性肺炎（例如支气管炎的肺炎）或特发性肺炎肺炎。允许辐射场（纤维化）中的先前辐射肺炎（如果事件发生后24周> 24周）
18. 先前有限的放射疗法（例如，在输注CAR T或胸部/纵隔辐射后24周内，在24周内输注后4周内，对骨骼转移的辐射进行了疼痛控制）

排除标准：用于CD19CAR T细胞输注（剂量1/IV和剂量2/脑室内）：

1. 预定的CD19CAR T细胞输注时，严重的互动感染
2. 在预定的CD19CAR T细胞输注时，需要补充氧或活性肺浸润
3. 仅主题2：输注剂量后，没有3级或4级免疫效应细胞相关神经毒性（ICAN）1