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出境医 / 临床实验 / 膝盖疼痛涉及的分子途径

膝盖疼痛涉及的分子途径

研究描述
简要摘要：

膝盖骨关节炎（OA）是关节炎的最常见形式，也是世界上膝盖疼痛的最常见原因。膝关节炎的率与心脏病一样高，并且是65岁以上个体中最常见的问题。

中央敏化（CS）是在整个中枢神经系统分布中可能发生的广泛疼痛敏感性的标志，从而导致脊髓和大脑的变化。 CS的存在增加了临床情况的复杂性，并可能对治疗结果产生负面影响。 > 20％患有膝关节OA的患者中存在CS，表明在大多数患有疼痛膝关节OA的患者中，膝盖疼痛应与关节的分子变化有关。 CS可能还与离散的滑液蛋白质组织特征有关，这是由于化学介质联合（例如神经生长因子）引起的，驱动CS或CS可能会缓解滑液蛋白质组学特征和症状之间的关系，这是由于疼痛处理的改变而导致的症状。

这项研究的目的是探索使用滑液蛋白质组学疼痛与膝盖疼痛结构之间的潜在分子联系。次要目的是探索膝盖疼痛与压力，代谢和饮食习惯的生物标志物的关联。

在一次会议中，将进行超声引导的滑液，血液和唾液提取，临床评估，问卷小册子的完成和膝盖X射线。临床评估将测量中央敏化的三个特征（对膝盖最痛苦的钝性压力的敏感性，膝盖皮肤重复刺痛时疼痛的变化以及伴随于非 - 血压袖口充气的疼痛减轻主臂），腿部强度（测功机，时间向前测试）和平衡功能（摇摆）。参与者的参与预计将持续不到3个小时。

超过45个患有膝盖疼痛3-6个月的人有资格参加。临床评估，问卷的完成和随后的统计分析预计将在研究开始的18个月内完成。

这些发现可以更深入地了解膝盖疼痛的特征，允许检查彼此可能的相关性，并强调它们对膝关节健康的潜在有害影响。


病情或疾病 干预/治疗
膝盖骨关节炎膝关节疼痛慢性诊断测试：定量感觉测试辐射：射线照相评估程序：超声引导的抽吸诊断测试：肌肉力量评估诊断测试：功能评估（a）诊断测试：功能评估：b）诊断测试：平衡评估：

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：观察
估计入学人数 ： 140名参与者
观察模型：队列
时间观点：预期
官方标题：膝盖疼痛涉及的分子途径：一项观察性研究
实际学习开始日期 ： 2020年11月6日
估计的初级完成日期 ： 2022年3月
估计 学习完成日期 ： 2022年4月
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
普遍的中央敏化
通过定量感觉测试评估的正常平均值显着偏离正常平均值的参与者
诊断测试：定量感觉测试

PPT：将使用电子数据收集单元，其中包含与笔记本电脑连接的电子词组，其中将显示在屏幕上的压力量。当达到压力疼痛检测阈值时（压力感觉开始作为疼痛开始经历）时，个人将在手持式设备上按下按钮，该按钮将自动将压力值存储在系统中并用作指示，并表示为了使审查员停止测试。

TS：将使用针刺刺激器（重量：256mnewton）。审查员将以重复的方式（每秒一次持续十秒钟）应用钢笔。首先和最后一次，将要求个人疼痛（NRS）的强度（NRS）。

CPM：手动血压血压计将与上述的电子eLgometer（PPT）结合使用。

其他名称：
  • 压力疼痛检测阈值（PPT）
  • 时间求和（TS）
  • 条件疼痛调节（CPM）

辐射：射线照相评估
最痛苦的膝盖的胫骨和tello股X光片将使用标准化方案（站立后侧面（PA）和天际线视图），并将由单个经验丰富的观察者进行评分，以生成与主要和次要分析的数据，以生成数据结果。带有铅珠的Perspex Rosenberg模板用于站立PA视图，以标准化膝盖屈曲，脚部旋转和放大倍率。 PA X光片是在站在Rosenberg夹具上时面对X射线管的参与者进行的膝盖。可变的夹具用于天际线视图，以获得300个膝盖屈曲，参与者位于沙发上的仰卧位。 OA变化的X光片的分级将基于Kellgren和Lawrence（K/L）得分。
其他名称：X射线

程序：超声引导的抽吸
超声扫描将在最痛苦的膝盖上进行，以识别滑膜积液。在超声扫描过程中，将评估上囊袋，膝盖内侧和外侧凹陷，以进行滑膜增厚，滑液/积液/积液以及正功率多普勒的效果。超声波探针将在超声检查过程中将超声波引导到膝关节上，并且计算机会转换收到的信号，以便可以在屏幕上显示它们。在涂抹期间，将使用无菌探针盖和无菌声学凝胶。一旦确定了最佳的抽吸位置并标记了针头插入的位置，就可以用清洁剂（例如碘或洗涤耐药）制备皮肤。针头可以引入与探针平行的皮肤或垂直于探针的皮肤。抽吸完成后，将去除针头，清洁皮肤，并施加绷带。
其他名称：滑液提取

诊断测试：肌肉力量评估
等距测试将在上一项研究中进行的30和60度屈曲进行，并且参与者将以臀部和膝盖绑在位置，以保持位置标准化。
其他名称：等距测功机

诊断测试：功能评估（a）

参与者将从坐姿开始。参与者将站在治疗师的指挥下，步行3米，转身，走回椅子并坐下。参与者坐下时，时间将停止。受试者可以使用辅助设备。如果使用辅助设备，将记录下来。

重要说明：在定时审判之前将完成练习试验。

其他名称：时间到期测试

诊断测试：功能评估（B）
30秒的椅子测试是使用椅子进行的。参与者坐在椅子的中间，手臂交叉在手腕上，握在胸前。参与者将在完成测试之前练习重复或2个。如果参与者必须用手臂完成测试，则将对0进行评分。鼓励参与者在30秒内完成尽可能多的完整架子。指示参与者完全坐在每个摊位之间。在监视参与者的绩效以确保正确形式的同时，测试人员默默地计算了每个正确支架的完成。得分是30秒内的总数数量（在30秒结束时超过一半是一个完整的支架）。不正确执行的看台不计算。 30秒的椅子摊位涉及记录一个人可以在30秒内完成的看台，而不是完成预定数量的重复次数所需的时间。
其他名称：30秒坐下测试

诊断测试：余额评估
将使用RS扫描力板评估内侧或前后方向上的静态平衡和姿势摇摆。将要求参与者站在两个条件下直视30秒的盘子上：首先睁开眼睛，然后闭上眼睛。将记录中内侧，前后形和总摇摆。
其他名称：
  • 静态平衡测试
  • 姿势摇摆测试

非质量中央敏化
通过定量感觉测试评估的所有其他具有敏化的参与者，与正常平均值没有显着偏差
诊断测试：定量感觉测试

PPT：将使用电子数据收集单元，其中包含与笔记本电脑连接的电子词组，其中将显示在屏幕上的压力量。当达到压力疼痛检测阈值时（压力感觉开始作为疼痛开始经历）时，个人将在手持式设备上按下按钮，该按钮将自动将压力值存储在系统中并用作指示，并表示为了使审查员停止测试。

TS：将使用针刺刺激器（重量：256mnewton）。审查员将以重复的方式（每秒一次持续十秒钟）应用钢笔。首先和最后一次，将要求个人疼痛（NRS）的强度（NRS）。

CPM：手动血压血压计将与上述的电子eLgometer（PPT）结合使用。

其他名称：
  • 压力疼痛检测阈值（PPT）
  • 时间求和（TS）
  • 条件疼痛调节（CPM）

辐射：射线照相评估
最痛苦的膝盖的胫骨和tello股X光片将使用标准化方案（站立后侧面（PA）和天际线视图），并将由单个经验丰富的观察者进行评分，以生成与主要和次要分析的数据，以生成数据结果。带有铅珠的Perspex Rosenberg模板用于站立PA视图，以标准化膝盖屈曲，脚部旋转和放大倍率。 PA X光片是在站在Rosenberg夹具上时面对X射线管的参与者进行的膝盖。可变的夹具用于天际线视图，以获得300个膝盖屈曲，参与者位于沙发上的仰卧位。 OA变化的X光片的分级将基于Kellgren和Lawrence（K/L）得分。
其他名称：X射线

程序：超声引导的抽吸
超声扫描将在最痛苦的膝盖上进行，以识别滑膜积液。在超声扫描过程中，将评估上囊袋，膝盖内侧和外侧凹陷，以进行滑膜增厚，滑液/积液/积液以及正功率多普勒的效果。超声波探针将在超声检查过程中将超声波引导到膝关节上，并且计算机会转换收到的信号，以便可以在屏幕上显示它们。在涂抹期间，将使用无菌探针盖和无菌声学凝胶。一旦确定了最佳的抽吸位置并标记了针头插入的位置，就可以用清洁剂（例如碘或洗涤耐药）制备皮肤。针头可以引入与探针平行的皮肤或垂直于探针的皮肤。抽吸完成后，将去除针头，清洁皮肤，并施加绷带。
其他名称：滑液提取

诊断测试：肌肉力量评估
等距测试将在上一项研究中进行的30和60度屈曲进行，并且参与者将以臀部和膝盖绑在位置，以保持位置标准化。
其他名称：等距测功机

诊断测试：功能评估（a）

参与者将从坐姿开始。参与者将站在治疗师的指挥下，步行3米，转身，走回椅子并坐下。参与者坐下时，时间将停止。受试者可以使用辅助设备。如果使用辅助设备，将记录下来。

重要说明：在定时审判之前将完成练习试验。

其他名称：时间到期测试

诊断测试：功能评估（B）
30秒的椅子测试是使用椅子进行的。参与者坐在椅子的中间，手臂交叉在手腕上，握在胸前。参与者将在完成测试之前练习重复或2个。如果参与者必须用手臂完成测试，则将对0进行评分。鼓励参与者在30秒内完成尽可能多的完整架子。指示参与者完全坐在每个摊位之间。在监视参与者的绩效以确保正确形式的同时，测试人员默默地计算了每个正确支架的完成。得分是30秒内的总数数量（在30秒结束时超过一半是一个完整的支架）。不正确执行的看台不计算。 30秒的椅子摊位涉及记录一个人可以在30秒内完成的看台，而不是完成预定数量的重复次数所需的时间。
其他名称：30秒坐下测试

诊断测试：余额评估
将使用RS扫描力板评估内侧或前后方向上的静态平衡和姿势摇摆。将要求参与者站在两个条件下直视30秒的盘子上：首先睁开眼睛，然后闭上眼睛。将记录中内侧，前后形和总摇摆。
其他名称：
  • 静态平衡测试
  • 姿势摇摆测试

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 疼痛敏感性：压力检测阈值（PPT）[时间范围：18个月]
    PPT是一种非侵入性测试，在此过程中，通过记录施加到皮肤的压力量来评估神经的敏感性。压力通过探针施加。所使用的压力探针安装在连接到计算机的手持设备中。施加到皮肤的压力逐渐增加，直到参与者（通过按下按钮）表明感觉从压力变为疼痛。该探针将用于膝盖区域的3个位置（在the骨的内侧和外侧边缘上方2厘米，在关节线的侧面边缘），近端胫骨（胫骨前肌）（胫骨前肌 - 低于胫骨结节），以及对侧前臂上方的前侧前臂。 （臂肌肌肉）使用在疼痛中心内其他研究中使用的标准化方案。每个区域将进行一次测试，每个区域之间的休息时间很短。参与者将在测试之前熟悉该测试，以便他们知道期望什么以及如何做出回应。

  2. 疼痛敏感性：时间求和疼痛（TS）[时间范围：18个月]
    TS是一种非侵入性测试，在此期间，在短时间内应用重复的机械刺激以获得增强反应。将使用256mn加权的针刺刺激剂，并垂直于疼痛膝盖的肩部区域的皮肤（距帕特拉（Patella）中心5厘米）。将要求参与者对他们从0-10开始遇到的疼痛或清晰度进行评分，其中0表示没有疼痛或清晰度，10表示可以想象的最激烈的疼痛或清晰度。将记录参与者的响应。同一位点的同一刺激器将以1/秒的速度重复应用十次。在10个针刺系列的结束时，将要求参与者使用相同的尺度对10个刺激中经历的平均疼痛或清晰度进行评分。 TS值将计算为两个等级之间的差异（单个刺激减去10个刺激的平均值）。

  3. 疼痛敏感性：条件疼痛调节（CPM）[时间范围：18个月]
    CPM是PPT在压力袖口膨胀的同时的应用。 7.5厘米宽的止血带袖带将缠绕在胳膊上，紧紧抓住膝盖最痛苦的膝盖。止血带袖口的下边缘将保持3厘米至Cubital Fossa。袖口将膨胀，目的是达到最大270mm/hg的超音压。达到目标压力后，将要求参与者反复做手工夹子或挤压泡沫球，直到他们在0-10的比例中出现缺血性疼痛≥4。一旦达到4/10的NR，将以与PPT测试期间相同的方式应用eNGOMETER的探针。一旦参与者按下按钮，探测器将被撤回，并且袖口将从参与者手臂上释放出来。 PPT评分的差异（带有条件的无条件ppt的PPT）将被视为CPM值。正值表示有效的CPM，而负值表示CPM受损。


次要结果度量 ：
  1. 膝盖疼痛的主要方面（膝盖）[时间范围：18个月]
    在8个项目的膝盖问卷中评估了中央增强疼痛，其中1-7的项目从0-3、0评分，指示“从不”，3表示“经常”或“始终”。如果最多1膝盖为阴影，则第8项（疼痛分布Manikin）分配得分为0，腰部下方没有其他区域，或者如果两个膝盖被阴影或一个膝盖，或一个膝盖，或一个膝盖，以及下方的任何其他阴影区域腰部。将计算从0-24的总和分数。

  2. 焦虑[时间范围：18个月]
    将通过医院焦虑和抑郁量表（HADS）的焦虑部分评估焦虑，要求患者以4级尺度（0-3：0表示永远不会和3个）表示情绪频率的水平7个问题。计算所有响应的总和（21是最大值）进行分析。值越高，焦虑程度越高。

  3. 抑郁[时间范围：18个月]
    抑郁症将通过医院焦虑和抑郁量表（HADS）的抑郁部分进行评估，要求患者以4级量表（0-3：0始终指示，始终表示从不）表明他们的情绪频率水平7个问题。计算所有响应的总和（21是最大值）进行分析。值越高，抑郁水平越高。

  4. 认知功能[时间范围：18个月]
    认知功能将通过认知失败调查表（CFQ）进行评估，其中要求参与者在25个陈述上指示症状频率以0-4的比例指示症状频率（0频繁指示和4个经常）。计算所有响应的总和（100是最大值）进行分析。值越高，认知函数越损害。

  5. 睡眠质量[时间范围：18个月]
    Sleep quality will be assessed with the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) where participants are asked to respond to 18 statements indicating their: 1) sleep duration in minutes/hours on 4 questions, 2) symptom frequency with 4 possible answers spreading from 'not during the past month' to 'three or more times a week' on 12 statements, 3) symptom severity with 4 possible answers spreading from 'no problem at all' to 'very big problem' on 1 statement and 4) sleep quality with 4 possible answers spreading from 'very good' to 'very bad' on 1 statement. Responses are coded from 0-4 (0 indicating no sleeping issues and 4 frequent and severe sleeping problems). A sum of all 18 responses is calculated (72 being the maximum) for analysis. The higher the value the less sleep quality there is.

  6. Knee Pain, Stiffness, and Physical Functioning [ Time Frame: 18 months ]
    Knee pain, stiffness and physical functioning will be assessed with the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) where participants are asked to rate their symptom severity with a 0-4 scale (0 indicates never and 4 extreme) five items for pain (score range 0-20), two for stiffness (score range 0-8), and 17 for functional limitation (score range 0-68). The higher the value in each domain the more pain, stiffness and physical dysfunction there is.

  7. General Musculoskeletal Health [ Time Frame: 18 months ]
    General health will be assessed with the Musculoskeletal Health Questionnaire (MSK-HQ) where participants are asked to indicate symptom frequency with a 0-4 scale (0 indicates very severe and 4 not at all severe) on 14 statements. A sum of all responses is calculated (56 being the maximum) for analysis. The lower the value the more reduced general musculoskeletal health is.

  8. Frailty [ Time Frame: 18 months ]
    Frailty will be measured with a modified questionnaire where participants will be asked to respond to 8 Yes/No questions (Yes is marked with 1 and No with 0) about inability to walk, using aids, weight loss, co-morbidities and levels of physical activity. A total out of all responses (8 being the maximum) is calculated for analysis. The higher the score, the higher the levels of frailty


Other Outcome Measures:
  1. Dietary Habits (OPTIONAL) [ Time Frame: 18 months ]
    Dietary habits will be assessed with the Food Frequency Questionnaire (FFQ) where participants are asked to indicate the consumption frequency of different types of food materials with a 0-9 scale (0 indicates 'never or less than once a month' and 9 'more than 6 times per day') on 150 distinct foods divided into dairy, fruits, vegetables, meat and fish, soups, bread, sweets, potatoes, and beverages. A total score is calculated for each category with the maximum depending on the amount of items in each category. The larger the total value the more frequent the consumption of a food category per day is.

  2. Biosamples (Synovial fluid A) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of inflammatory markers (cytokines) identified in extracted synovial fluid.

  3. Biosamples (Synovial fluid B) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of proteomic concentrations (fibronectin) identified in extracted synovial fluid.

  4. Biosamples (Synovial fluid C) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of gene expression molecules (RNA polymerase II) identified in extracted synovial fluid.

  5. Biosamples (Blood A) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of stress markers (cortisol) identified in participants' blood samples.

  6. Biosamples (Blood B) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of insulin resistance markers (fasting blood glucose) identified in participants' blood samples.

  7. Biosamples (Blood C) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of metabolic rate markers (triglycerides) identified in participants' blood samples.

  8. Biosamples (Urine A) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of metabolic rate markers (UTXII collagen degradation marker) identified in participants' urine samples.

  9. Biosamples (Urine B) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of inflammatory regulator markers (maresins) identified in participants' urine samples.

  10. Biosamples (Saliva) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of stress markers (cortisol) in participants' saliva samples.

  11. Biosamples (Faeces A) [OPTIONAL] [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of metabolic rate markers (glucosamine) in participants' faecal samples.

  12. Biosamples (Faeces B) [OPTIONAL] [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of metabolic rate markers (chondroitin sulfate) in participants' faecal samples.


Biospecimen Retention: Samples With DNA
Blood, Urine, Saliva, Synovial fluid from the most painful knee, Faeces (OPTIONAL)

Eligibility Criteria
Layout table for eligibility information
Ages Eligible for Study: 45 Years and older (Adult, Older Adult)
Sexes Eligible for Study:全部
Accepts Healthy Volunteers: No
Sampling Method: Non-Probability Sample
Study Population
Adults equal or above the age of 45 with a history of knee pain of at least 3 months duration that may or may not have been radiographically and no-radiographically classified as having knee pain due to osteoarthritis.
Criteria

Inclusion Criteria:

  • have the ability to give informed consent
  • be 45 years or over
  • have complaints of knee pain for 3-6 months with or without radiographically established OA (K/L scale score ≥ 1)
  • have complaints of knee pain for 3-6 months with or without satisfying the non-radiographic American College of Rheumatology criteria for knee OA
  • are willing to undertake knee synovial fluid aspiration
  • be able to speak, read, and write in English as all instructions and questionnaires are designed in the English language

Exclusion Criteria:

  • Inability to give informed consent due to cognitive impairment or otherwise - (capacity levels are already established under General Practitioner care)
  • Inability to understand key aspects of the study due to cognitive impairment or otherwise
  • Giving history of additional co-morbidities such as cancer, neurological conditions, inflammatory joint diseases including rheumatoid arthritis, diabetic neuropathies, fractures or other conditions causing greater disability than their knee pain
  • Acute soft tissue injury to the knee within last 3 months before potential recruitment
Contacts and Locations

Contacts
Layout table for location contacts
Contact: Vasileios Georgopoulos, PhD +44 (0) 115 823 1942 vasileios.georgopoulos@nottingham.ac.uk
Contact: Ana M Valdes, PhD +44 (0) 115 82 31954 ana.valdes@nottingham.ac.uk

Locations
Layout table for location information
United Kingdom
The University of Nottingham, City Hospital Campus招募
Nottingham, Nottinghamshire, United Kingdom, NG5 1PB
Contact: Bonnie Millar, PhD +44 (0) 115 823 1754 bonnie.millar@nottingham.ac.uk
Sponsors and Collaborators
诺丁汉大学
与关节炎
Investigators
Layout table for investigator information
Principal Investigator: Ana M Valdes, PhD诺丁汉大学
追踪信息
首先提交日期2020年6月5日
第一个发布日期2020年6月23日
上次更新发布日期2020年11月13日
实际学习开始日期2020年11月6日
估计的初级完成日期2022年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果指标
（提交：2020年6月19日）
  • 疼痛敏感性：压力检测阈值（PPT）[时间范围：18个月]
    PPT是一种非侵入性测试，在此过程中，通过记录施加到皮肤的压力量来评估神经的敏感性。压力通过探针施加。所使用的压力探针安装在连接到计算机的手持设备中。施加到皮肤的压力逐渐增加，直到参与者（通过按下按钮）表明感觉从压力变为疼痛。该探针将用于膝盖区域的3个位置（在the骨的内侧和外侧边缘上方2厘米，在关节线的侧面边缘），近端胫骨（胫骨前肌）（胫骨前肌 - 低于胫骨结节），以及对侧前臂上方的前侧前臂。 （臂肌肌肉）使用在疼痛中心内其他研究中使用的标准化方案。每个区域将进行一次测试，每个区域之间的休息时间很短。参与者将在测试之前熟悉该测试，以便他们知道期望什么以及如何做出回应。
  • 疼痛敏感性：时间求和疼痛（TS）[时间范围：18个月]
    TS是一种非侵入性测试，在此期间，在短时间内应用重复的机械刺激以获得增强反应。将使用256mn加权的针刺刺激剂，并垂直于疼痛膝盖的肩部区域的皮肤（距帕特拉（Patella）中心5厘米）。将要求参与者对他们从0-10开始遇到的疼痛或清晰度进行评分，其中0表示没有疼痛或清晰度，10表示可以想象的最激烈的疼痛或清晰度。将记录参与者的响应。同一位点的同一刺激器将以1/秒的速度重复应用十次。在10个针刺系列的结束时，将要求参与者使用相同的尺度对10个刺激中经历的平均疼痛或清晰度进行评分。 TS值将计算为两个等级之间的差异（单个刺激减去10个刺激的平均值）。
  • 疼痛敏感性：条件疼痛调节（CPM）[时间范围：18个月]
    CPM是PPT在压力袖口膨胀的同时的应用。 7.5厘米宽的止血带袖带将缠绕在胳膊上，紧紧抓住膝盖最痛苦的膝盖。止血带袖口的下边缘将保持3厘米至Cubital Fossa。袖口将膨胀，目的是达到最大270mm/hg的超音压。达到目标压力后，将要求参与者反复做手工夹子或挤压泡沫球，直到他们在0-10的比例中出现缺血性疼痛≥4。一旦达到4/10的NR，将以与PPT测试期间相同的方式应用eNGOMETER的探针。一旦参与者按下按钮，探测器将被撤回，并且袖口将从参与者手臂上释放出来。 PPT评分的差异（带有条件的无条件ppt的PPT）将被视为CPM值。正值表示有效的CPM，而负值表示CPM受损。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
（提交：2020年6月19日）
  • 膝盖疼痛的主要方面（膝盖）[时间范围：18个月]
    在8个项目的膝盖问卷中评估了中央增强疼痛，其中1-7的项目从0-3、0评分，指示“从不”，3表示“经常”或“始终”。如果最多1膝盖为阴影，则第8项（疼痛分布Manikin）分配得分为0，腰部下方没有其他区域，或者如果两个膝盖被阴影或一个膝盖，或一个膝盖，或一个膝盖，以及下方的任何其他阴影区域腰部。将计算从0-24的总和分数。
  • 焦虑[时间范围：18个月]
    将通过医院焦虑和抑郁量表（HADS）的焦虑部分评估焦虑，要求患者以4级尺度（0-3：0表示永远不会和3个）表示情绪频率的水平7个问题。计算所有响应的总和（21是最大值）进行分析。值越高，焦虑程度越高。
  • 抑郁[时间范围：18个月]
    抑郁症将通过医院焦虑和抑郁量表（HADS）的抑郁部分进行评估，要求患者以4级量表（0-3：0始终指示，始终表示从不）表明他们的情绪频率水平7个问题。计算所有响应的总和（21是最大值）进行分析。值越高，抑郁水平越高。
  • 认知功能[时间范围：18个月]
    认知功能将通过认知失败调查表（CFQ）进行评估，其中要求参与者在25个陈述上指示症状频率以0-4的比例指示症状频率（0频繁指示和4个经常）。计算所有响应的总和（100是最大值）进行分析。值越高，认知函数越损害。
  • 睡眠质量[时间范围：18个月]
    匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）将评估睡眠质量在过去的一个月中，在12个陈述中“每周三次或更多次”，3）症状严重程度，有4个可能的答案从“完全没有问题”传播到1个陈述和4个陈述中的“非常大的问题”和4）4）睡眠质量4可能的答案从1个陈述中从“非常好”传播到“非常糟糕”。响应从0-4编码（0表示没有睡眠问题和4个频繁和严重的睡眠问题）。计算所有18个响应的总和（72个最大值）进行分析。价值越高，睡眠质量就越少。
  • 膝盖疼痛，僵硬和身体功能[时间范围：18个月]
    膝盖疼痛，僵硬和身体功能将通过西安大略省和麦克马斯特大学的骨关节炎指数（WOMAC）进行评估，要求参与者以0-4的比例评估其症状严重程度（0表示从不和4个极端）得分范围0-20），两个刚度（得分范围0-8），功能限制为17（得分范围0-68）。每个域中的值越高，疼痛，僵硬和身体功能障碍就越多。
  • 一般肌肉骨骼健康[时间范围：18个月]
    一般健康将通过肌肉骨骼健康问卷（MSK-HQ）进行评估，其中要求参与者在14个陈述上指示症状频率为0-4（0表示非常严重，4个都不严重）。计算所有响应的总和（56是最大值）进行分析。价值越低，一般的肌肉骨骼健康的减少就越降低。
  • 脆弱[时间范围：18个月]
    脆弱的调查表将衡量脆弱的问卷，要求参与者回答8是/否问题（是标记为1和0），无法使用艾滋病，体重减轻，合并症和身体水平来行走活动。在所有响应中，总计计算出所有响应（最大值8）以进行分析。分数越高，脆弱的水平越高
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年6月19日）
  • 饮食习惯（可选）[时间范围：18个月]
    饮食习惯将通过食品频率问卷（FFQ）进行评估，在该习惯问卷（FFQ）中，要求参与者指示具有0-9级的不同类型食品材料的消耗频率（0表示“每月不超过一次或少于一次”，而更多的是9'每天6次'）在150种不同的食物上，分为乳制品，水果，蔬菜，肉和鱼，汤，面包，糖果，土豆和饮料。计算每个类别的总分数，并取决于每个类别中项目的数量。总价值越大，每天食物类别的消费越多。
  • 生物样本（滑液a）[时间范围：18个月]
    在提取的滑液中鉴定出的炎症标记浓度（细胞因子）。
  • 生物样本（滑液b）[时间范围：18个月]
    在提取的滑液中鉴定的蛋白质组学浓度（纤连蛋白）的浓度。
  • 生物样本（滑液C）[时间范围：18个月]
    在提取的滑液中鉴定的基因表达分子（RNA聚合酶II）的浓度。
  • 生物样本（血液A）[时间范围：18个月]
    参与者的血液样本中鉴定的应力标记浓度（皮质醇）。
  • 生物样本（血液B）[时间范围：18个月]
    参与者的血液样本中鉴定出的胰岛素抵抗标记（空腹血糖）的浓度。
  • 生物样本（血液C）[时间范围：18个月]
    在参与者的血液样本中鉴定出的代谢率标志物（甘油三酸酯）的浓度。
  • 生物样本（尿液A）[时间范围：18个月]
    代谢率标记（UTXII胶原蛋白降解标记）的浓度在参与者的尿液样本中鉴定出来。
  • 生物样本（尿液B）[时间范围：18个月]
    参与者的尿液样品中鉴定出的炎症调节剂（Maresins）的浓度。
  • 生物样本（唾液）[时间范围：18个月]
    参与者的唾液样品中应力标志物（皮质醇）的浓度。
  • 生物样本（粪便A）[可选] [时间范围：18个月]
    参与者的粪便样品中代谢率标志物（葡萄糖胺）的浓度。
  • 生物样本（粪便b）[可选] [时间范围：18个月]
    参与者的粪便样品中代谢率标记物（硫酸软骨素）的浓度。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短标题膝盖疼痛涉及的分子途径
官方头衔膝盖疼痛涉及的分子途径：一项观察性研究
简要摘要

膝盖骨关节炎（OA）是关节炎的最常见形式，也是世界上膝盖疼痛的最常见原因。膝关节炎的率与心脏病一样高，并且是65岁以上个体中最常见的问题。

中央敏化（CS）是在整个中枢神经系统分布中可能发生的广泛疼痛敏感性的标志，从而导致脊髓和大脑的变化。 CS的存在增加了临床情况的复杂性，并可能对治疗结果产生负面影响。 > 20％患有膝关节OA的患者中存在CS，表明在大多数患有疼痛膝关节OA的患者中，膝盖疼痛应与关节的分子变化有关。 CS可能还与离散的滑液蛋白质组织特征有关，这是由于化学介质联合（例如神经生长因子）引起的，驱动CS或CS可能会缓解滑液蛋白质组学特征和症状之间的关系，这是由于疼痛处理的改变而导致的症状。

这项研究的目的是探索使用滑液蛋白质组学疼痛与膝盖疼痛结构之间的潜在分子联系。次要目的是探索膝盖疼痛与压力，代谢和饮食习惯的生物标志物的关联。

在一次会议中，将进行超声引导的滑液，血液和唾液提取，临床评估，问卷小册子的完成和膝盖X射线。临床评估将测量中央敏化的三个特征（对膝盖最痛苦的钝性压力的敏感性，膝盖皮肤重复刺痛时疼痛的变化以及伴随于非 - 血压袖口充气的疼痛减轻主臂），腿部强度（测功机，时间向前测试）和平衡功能（摇摆）。参与者的参与预计将持续不到3个小时。

超过45个患有膝盖疼痛3-6个月的人有资格参加。临床评估，问卷的完成和随后的统计分析预计将在研究开始的18个月内完成。

这些发现可以更深入地了解膝盖疼痛的特征，允许检查彼此可能的相关性，并强调它们对膝关节健康的潜在有害影响。

详细说明

骨关节炎（OA）是老年人群中残疾的最常见原因，在初级保健环境中，大多数患有骨关节炎的人受到治疗。膝盖OA是关节炎的最常见形式，也是世界上膝盖疼痛的最常见原因。膝关节炎的率与心脏病一样高，是65岁以上个体中最常见的问题年。在整个人群中，有4％的人因膝盖OA而参加了全科医生，其中一半（2％）首次咨询了他们的全科医生，或者是膝盖关节炎的急性爆发。

有大量证据表明OA中的增强中枢神经系统（CNS）处理。中央敏化（CS）是广泛而中央增强疼痛的标志，它是指在整个CNS分布中可能发生的那些神经生理过程，从而导致脊髓和大脑中的变化。 CS的存在增加了临床情况的复杂性，并对治疗后的一系列结果（例如疼痛，残疾，负面影响，生活质量）产生负面影响。在所有患有慢性疼痛的患者中，CS并不存在这些患者的鉴定，并为正确的管理方法做出决策。在临床上，CS表现为对疼痛的超敏反应，有时会扩散到外周发生器以外，并且是疼痛慢性的标志。伤害性途径的CS是OA临床疼痛扩增的一种机制，> 20％患有膝关节OA的患者。这意味着，在大多数患有疼痛膝盖OA的个体中，膝盖疼痛应与关节的分子变化有关。 CS可能还与离散的滑液蛋白质组织特征有关，这是由于化学介质联合（例如神经生长因子）引起的，驱动CS或CS可能会缓解滑液蛋白质组学特征和症状之间的关系，这是由于疼痛处理的改变而导致的症状。射线照相膝关节变化和疼痛水平与膝部软骨损失有关，但是CS指数是否与放射线学变化有关。高水平的CS可能通过增加疼痛水平来增加软骨损失的风险，或者可能与已经存在的变化有关。

调查人员将招募140名与OA相关的膝盖疼痛的人。他们还将使用标准化的定量感觉测试（QST），例如压力疼痛检测阈值（PPT），时间求和（TS）和条件疼痛调节（CPM）。 PPT特别是在过去的膝盖疼痛研究中使用，被认为是在膝关节周围建立压痛的有效方法。同样，TS先前已被用来确定个体是否表现出放大的，中央驱动的局部膝关节疼痛。条件疼痛范式通常用于评估人类内源性疼痛抑制途径的功能。在这种技术中，在不存在的情况下评估了痛苦的测试刺激，然后在存在第二秒的情况下（条件），刺激刺激应用于身体的偏远区域。在典型的功能性伤害性系统中，在次级调节刺激的表现过程中，主要的测试刺激所经历的疼痛量将减少。在许多特发性疼痛综合征患者中发现了实验疼痛的抑制作用降低。它预测了发展未来慢性疼痛的趋势。使用QST的目的是建立客观和可量化的数据，该数据将使患者分层为“敏感”和“不敏化”，并允许进一步分析。

定量感觉测试是评估CS存在并证明与肌肉骨骼（MSK）治疗结果相关的预测能力的一种可靠且有效的方法。该测试包括压力疼痛阈值（PPT），点状阈值，温度敏感性，时间求和（TS）和条件疼痛调节（CPM），用于量化健康个体和患者中的有害或无害刺激。 QST包括疼痛障碍患者的感觉异常的筛查和评估工具，以及协助患者分层并评估外周和CS的临床方面。

已证明区域疼痛和抑郁症和/或焦虑的症状可以促进持续疼痛的发展，因此，抑郁症或焦虑症的迹象对于在一次时间点探索症状的相关性很重要。通过使用医院焦虑和抑郁量表（HADS），可以确定抑郁症和焦虑的迹象，这些症状已被证明在多个人群中有效。压力反应涉及交感神经系统和下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴的激活。对体内平衡的任何身体或心理威胁会触发下丘脑中释放皮质营养素释放激素的释放，并最终提高类固醇激素的水平，例如血液和唾液中的皮质醇。在短期内，皮质醇通过动员能量储存来帮助满足压力的需求，并通过抑制进一步释放皮质营养素释放激素来帮助从压力中恢复。然而，持续应力促进了HPA轴的不良适应功能，进而可能损害代谢，损害免疫功能并改变心血管控制。唾液中的皮质醇水平与慢性疼痛表现有关（疼痛严重程度），可以被视为有用的生物学生物标志物，可用于探索心理病理学关联，预后和治疗结果。

通过标准化食品频率问卷收集的营养信息（FFQ）和人体分泌物的代谢证据可以提供有关OA进程的重大见解，因为粪便样品中葡萄糖胺和硫酸软骨素的存在已证明可以改善状况和延迟的症状，并提高它的进展。来自粪便样品的营养信息和代谢证据可用于探索肠道菌群与疼痛敏感性和应激水平的关联。

广泛利用的西安省和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）也将用于评估膝关节OA。这是由24个项目制成的自我管理问卷，由三个涵盖疼痛，僵硬和身体功能的子量表组成。它已被广泛使用，被认为是有效且可靠的工具。为了评估生活质量，僵硬，全身幸福感，睡眠困难以及对诊断和治疗的理解，研究人员将使用患者报告的结果指标“与关节炎与关节炎肌肉骨骼健康调查表”（MSK-HQ）。 MSK-HQ涵盖了肌肉骨骼状况的广泛方面，最近的研究表明它是可靠且有效的。还发现脆弱是残疾的预测指标，是治疗结果的决定因素，而简单的脆弱问卷（脆弱）被认为是为此目的的有效且可靠的工具。

30秒的SIT进行了测试（30cst）和“时间上和拖船）测试，以查看患者是否提高了其下肢适应水平。 30CST显示出极好的可靠性和有效性。 TUG已被广泛用于临床设置，是评估必要功能迁移率的有效工具。

在这项研究中，将评估患有膝盖退行性变化的个体的睡眠方式，目的是确定睡眠障碍是否与CS的发展有关。睡眠不安是人们经常出现慢性疼痛（例如膝盖骨关节炎（OA））的抱怨。即使在有足够的睡眠持续时间存在的情况下，睡眠结构的变化也会影响健康。慢波睡眠不足与高血压，2型糖尿病，认知不良和肥胖有关。 67-88％的慢性疼痛患者中存在睡眠障碍，失眠患者≥50％患有慢性疼痛。研究人员还将使用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI），该指数已在多项研究中使用，并经过验证以测量睡眠障碍。认知不良和睡眠不足，是持续疼痛和膝盖疼痛种群中心驱动的疼痛特征的标志。认知失败问卷（CFQ）是一种有效且可靠的工具，用于测量感知，记忆和运动功能中自我报告的故障。

还将在参与者的膝盖上进行肌肉骨骼超声扫描（MSK-US），以确定它们是否患有滑膜炎症。有足够的证据表明OA的所有阶段都存在炎症。滑膜流体的滑膜炎或炎症与疼痛，疾病的严重程度和OA进展有关。滑膜炎表现为滑膜膜增厚，血管增加和/或关节积液。滑膜肥大，滑膜炎和膝盖积液与膝关节中的关节炎有关，并与骨关节炎的膝盖疼痛有关。为了建立与OA密切相关的表型，滑液将被吸入（符合参与者同意）。研究滑液生物标志物以及临床，射线照相和超声检查特征是提高分辨率和分层为目标OA表型的一种策略。与盲针相比（95.8％对77.8％，p <0.001），滑动流体抽吸将被超声引导。与盲液流体抽吸相比，比例为337％。超声指导还可以减少膝盖的程序疼痛（减少43％），没有明显的积液，并且将响应率和治疗持续时间分别增加了107％和36％。

等距股四头肌的强度还将评估以建立巨大的内侧肌肉的当前强度水平，并查看肌肉力量是否具有中央驱动的疼痛或蛋白质组学滑膜浓度。股四头肌的肌肉力量不足与膝关节骨关节炎有关。根据先前研究的方案，将在30和60度的屈曲时进行等距测试。

还将提取血液样本以评估生物标志物（包括各种分子的血清水平和基因表达水平）并建立胰岛素抵抗。将收集尿液样品，以鉴定胶原蛋白降解标记（例如UTXII）和炎症调节剂标记物（例如Maresins）的存在。

对这些参数的收集和研究可以提供对膝盖疼痛特征的更多洞察力，允许检查彼此可能的相关性，并强调它们对膝关节健康的潜在有害影响。

研究类型观察
学习规划观察模型：队列
时间观点：潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留：DNA样品
描述：
血液，尿液，唾液，最痛苦的膝盖的滑液，粪便（可选）
采样方法非概率样本
研究人群成年人等于或高于45岁的年龄至少有3个月的膝盖疼痛病史，在射线照相和无射线图上可能不会因骨关节炎而被分类为膝盖疼痛。
健康）状况
干涉
  • 诊断测试：定量感觉测试

    PPT：将使用电子数据收集单元，其中包含与笔记本电脑连接的电子词组，其中将显示在屏幕上的压力量。当达到压力疼痛检测阈值时（压力感觉开始作为疼痛开始经历）时，个人将在手持式设备上按下按钮，该按钮将自动将压力值存储在系统中并用作指示，并表示为了使审查员停止测试。

    TS：将使用针刺刺激器（重量：256mnewton）。审查员将以重复的方式（每秒一次持续十秒钟）应用钢笔。首先和最后一次，将要求个人疼痛（NRS）的强度（NRS）。

    CPM：手动血压血压计将与上述的电子eLgometer（PPT）结合使用。

    其他名称：
    • 压力疼痛检测阈值（PPT）
    • 时间求和（TS）
    • 条件疼痛调节（CPM）
  • 辐射：射线照相评估
    最痛苦的膝盖的胫骨和tello股X光片将使用标准化方案（站立后侧面（PA）和天际线视图），并将由单个经验丰富的观察者进行评分，以生成与主要和次要分析的数据，以生成数据结果。带有铅珠的Perspex Rosenberg模板用于站立PA视图，以标准化膝盖屈曲，脚部旋转和放大倍率。 PA X光片是在站在Rosenberg夹具上时面对X射线管的参与者进行的膝盖。可变的夹具用于天际线视图，以获得300个膝盖屈曲，参与者位于沙发上的仰卧位。 OA变化的X光片的分级将基于Kellgren和Lawrence（K/L）得分。
    其他名称：X射线
  • 程序：超声引导的抽吸
    超声扫描将在最痛苦的膝盖上进行，以识别滑膜积液。在超声扫描过程中，将评估上囊袋，膝盖内侧和外侧凹陷，以进行滑膜增厚，滑液/积液/积液以及正功率多普勒的效果。超声波探针将在超声检查过程中将超声波引导到膝关节上，并且计算机会转换收到的信号，以便可以在屏幕上显示它们。在涂抹期间，将使用无菌探针盖和无菌声学凝胶。一旦确定了最佳的抽吸位置并标记了针头插入的位置，就可以用清洁剂（例如碘或洗涤耐药）制备皮肤。针头可以引入与探针平行的皮肤或垂直于探针的皮肤。抽吸完成后，将去除针头，清洁皮肤，并施加绷带。
    其他名称：滑液提取
  • 诊断测试：肌肉力量评估
    等距测试将在上一项研究中进行的30和60度屈曲进行，并且参与者将以臀部和膝盖绑在位置，以保持位置标准化。
    其他名称：等距测功机
  • 诊断测试：功能评估（a）

    参与者将从坐姿开始。参与者将站在治疗师的指挥下，步行3米，转身，走回椅子并坐下。参与者坐下时，时间将停止。受试者可以使用辅助设备。如果使用辅助设备，将记录下来。

    重要说明：在定时审判之前将完成练习试验。

    其他名称：时间到期测试
  • 诊断测试：功能评估（B）
    30秒的椅子测试是使用椅子进行的。参与者坐在椅子的中间，手臂交叉在手腕上，握在胸前。参与者将在完成测试之前练习重复或2个。如果参与者必须用手臂完成测试，则将对0进行评分。鼓励参与者在30秒内完成尽可能多的完整架子。指示参与者完全坐在每个摊位之间。在监视参与者的绩效以确保正确形式的同时，测试人员默默地计算了每个正确支架的完成。得分是30秒内的总数数量（在30秒结束时超过一半是一个完整的支架）。不正确执行的看台不计算。 30秒的椅子摊位涉及记录一个人可以在30秒内完成的看台，而不是完成预定数量的重复次数所需的时间。
    其他名称：30秒坐下测试
  • 诊断测试：余额评估
    将使用RS扫描力板评估内侧或前后方向上的静态平衡和姿势摇摆。将要求参与者站在两个条件下直视30秒的盘子上：首先睁开眼睛，然后闭上眼睛。将记录中内侧，前后形和总摇摆。
    其他名称：
    • 静态平衡测试
    • 姿势摇摆测试
研究组/队列
  • 普遍的中央敏化
    通过定量感觉测试评估的正常平均值显着偏离正常平均值的参与者
    干预措施：
    • 诊断测试：定量感觉测试
    • 辐射：射线照相评估
    • 程序：超声引导的抽吸
    • 诊断测试：肌肉力量评估
    • 诊断测试：功能评估（a）
    • 诊断测试：功能评估（B）
    • 诊断测试：余额评估
  • 非质量中央敏化
    通过定量感觉测试评估的所有其他具有敏化的参与者，与正常平均值没有显着偏差
    干预措施：
    • 诊断测试：定量感觉测试
    • 辐射：射线照相评估
    • 程序：超声引导的抽吸
    • 诊断测试：肌肉力量评估
    • 诊断测试：功能评估（a）
    • 诊断测试：功能评估（B）
    • 诊断测试：余额评估
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
（提交：2020年6月19日）
研究描述
简要摘要：

膝盖骨关节炎' target='_blank'>关节炎（OA）是关节炎' target='_blank'>关节炎的最常见形式，也是世界上膝盖疼痛的最常见原因。膝关节炎' target='_blank'>关节炎的率与心脏病一样高，并且是65岁以上个体中最常见的问题。

中央敏化（CS）是在整个中枢神经系统分布中可能发生的广泛疼痛敏感性的标志，从而导致脊髓和大脑的变化。 CS的存在增加了临床情况的复杂性，并可能对治疗结果产生负面影响。 > 20％患有膝关节OA的患者中存在CS，表明在大多数患有疼痛膝关节OA的患者中，膝盖疼痛应与关节的分子变化有关。 CS可能还与离散的滑液蛋白质组织特征有关，这是由于化学介质联合（例如神经生长因子）引起的，驱动CS或CS可能会缓解滑液蛋白质组学特征和症状之间的关系，这是由于疼痛处理的改变而导致的症状。

这项研究的目的是探索使用滑液蛋白质组学疼痛与膝盖疼痛结构之间的潜在分子联系。次要目的是探索膝盖疼痛与压力，代谢和饮食习惯的生物标志物的关联。

在一次会议中，将进行超声引导的滑液，血液和唾液提取，临床评估，问卷小册子的完成和膝盖X射线。临床评估将测量中央敏化的三个特征（对膝盖最痛苦的钝性压力的敏感性，膝盖皮肤重复刺痛时疼痛的变化以及伴随于非 - 血压袖口充气的疼痛减轻主臂），腿部强度（测功机，时间向前测试）和平衡功能（摇摆）。参与者的参与预计将持续不到3个小时。

超过45个患有膝盖疼痛3-6个月的人有资格参加。临床评估，问卷的完成和随后的统计分析预计将在研究开始的18个月内完成。

这些发现可以更深入地了解膝盖疼痛的特征，允许检查彼此可能的相关性，并强调它们对膝关节健康的潜在有害影响。


病情或疾病 干预/治疗
膝盖骨关节炎' target='_blank'>关节炎膝关节疼痛慢性诊断测试：定量感觉测试辐射：射线照相评估程序：超声引导的抽吸诊断测试：肌肉力量评估诊断测试：功能评估（a）诊断测试：功能评估：b）诊断测试：平衡评估：

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：观察
估计入学人数 ： 140名参与者
观察模型：队列
时间观点：预期
官方标题：膝盖疼痛涉及的分子途径：一项观察性研究
实际学习开始日期 ： 2020年11月6日
估计的初级完成日期 ： 2022年3月
估计 学习完成日期 ： 2022年4月
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
普遍的中央敏化
通过定量感觉测试评估的正常平均值显着偏离正常平均值的参与者
诊断测试：定量感觉测试

PPT：将使用电子数据收集单元，其中包含与笔记本电脑连接的电子词组，其中将显示在屏幕上的压力量。当达到压力疼痛检测阈值时（压力感觉开始作为疼痛开始经历）时，个人将在手持式设备上按下按钮，该按钮将自动将压力值存储在系统中并用作指示，并表示为了使审查员停止测试。

TS：将使用针刺刺激器（重量：256mnewton）。审查员将以重复的方式（每秒一次持续十秒钟）应用钢笔。首先和最后一次，将要求个人疼痛（NRS）的强度（NRS）。

CPM：手动血压血压计将与上述的电子eLgometer（PPT）结合使用。

其他名称：
  • 压力疼痛检测阈值（PPT）
  • 时间求和（TS）
  • 条件疼痛调节（CPM）

辐射：射线照相评估
最痛苦的膝盖的胫骨和tello股X光片将使用标准化方案（站立后侧面（PA）和天际线视图），并将由单个经验丰富的观察者进行评分，以生成与主要和次要分析的数据，以生成数据结果。带有铅珠的Perspex Rosenberg模板用于站立PA视图，以标准化膝盖屈曲，脚部旋转和放大倍率。 PA X光片是在站在Rosenberg夹具上时面对X射线管的参与者进行的膝盖。可变的夹具用于天际线视图，以获得300个膝盖屈曲，参与者位于沙发上的仰卧位。 OA变化的X光片的分级将基于Kellgren和Lawrence（K/L）得分。
其他名称：X射线

程序：超声引导的抽吸
超声扫描将在最痛苦的膝盖上进行，以识别滑膜积液。在超声扫描过程中，将评估上囊袋，膝盖内侧和外侧凹陷，以进行滑膜增厚，滑液/积液/积液以及正功率多普勒的效果。超声波探针将在超声检查过程中将超声波引导到膝关节上，并且计算机会转换收到的信号，以便可以在屏幕上显示它们。在涂抹期间，将使用无菌探针盖和无菌声学凝胶。一旦确定了最佳的抽吸位置并标记了针头插入的位置，就可以用清洁剂（例如碘或洗涤耐药）制备皮肤。针头可以引入与探针平行的皮肤或垂直于探针的皮肤。抽吸完成后，将去除针头，清洁皮肤，并施加绷带。
其他名称：滑液提取

诊断测试：肌肉力量评估
等距测试将在上一项研究中进行的30和60度屈曲进行，并且参与者将以臀部和膝盖绑在位置，以保持位置标准化。
其他名称：等距测功机

诊断测试：功能评估（a）

参与者将从坐姿开始。参与者将站在治疗师的指挥下，步行3米，转身，走回椅子并坐下。参与者坐下时，时间将停止。受试者可以使用辅助设备。如果使用辅助设备，将记录下来。

重要说明：在定时审判之前将完成练习试验。

其他名称：时间到期测试

诊断测试：功能评估（B）
30秒的椅子测试是使用椅子进行的。参与者坐在椅子的中间，手臂交叉在手腕上，握在胸前。参与者将在完成测试之前练习重复或2个。如果参与者必须用手臂完成测试，则将对0进行评分。鼓励参与者在30秒内完成尽可能多的完整架子。指示参与者完全坐在每个摊位之间。在监视参与者的绩效以确保正确形式的同时，测试人员默默地计算了每个正确支架的完成。得分是30秒内的总数数量（在30秒结束时超过一半是一个完整的支架）。不正确执行的看台不计算。 30秒的椅子摊位涉及记录一个人可以在30秒内完成的看台，而不是完成预定数量的重复次数所需的时间。
其他名称：30秒坐下测试

诊断测试：余额评估
将使用RS扫描力板评估内侧或前后方向上的静态平衡和姿势摇摆。将要求参与者站在两个条件下直视30秒的盘子上：首先睁开眼睛，然后闭上眼睛。将记录中内侧，前后形和总摇摆。
其他名称：
  • 静态平衡测试
  • 姿势摇摆测试

非质量中央敏化
通过定量感觉测试评估的所有其他具有敏化的参与者，与正常平均值没有显着偏差
诊断测试：定量感觉测试

PPT：将使用电子数据收集单元，其中包含与笔记本电脑连接的电子词组，其中将显示在屏幕上的压力量。当达到压力疼痛检测阈值时（压力感觉开始作为疼痛开始经历）时，个人将在手持式设备上按下按钮，该按钮将自动将压力值存储在系统中并用作指示，并表示为了使审查员停止测试。

TS：将使用针刺刺激器（重量：256mnewton）。审查员将以重复的方式（每秒一次持续十秒钟）应用钢笔。首先和最后一次，将要求个人疼痛（NRS）的强度（NRS）。

CPM：手动血压血压计将与上述的电子eLgometer（PPT）结合使用。

其他名称：
  • 压力疼痛检测阈值（PPT）
  • 时间求和（TS）
  • 条件疼痛调节（CPM）

辐射：射线照相评估
最痛苦的膝盖的胫骨和tello股X光片将使用标准化方案（站立后侧面（PA）和天际线视图），并将由单个经验丰富的观察者进行评分，以生成与主要和次要分析的数据，以生成数据结果。带有铅珠的Perspex Rosenberg模板用于站立PA视图，以标准化膝盖屈曲，脚部旋转和放大倍率。 PA X光片是在站在Rosenberg夹具上时面对X射线管的参与者进行的膝盖。可变的夹具用于天际线视图，以获得300个膝盖屈曲，参与者位于沙发上的仰卧位。 OA变化的X光片的分级将基于Kellgren和Lawrence（K/L）得分。
其他名称：X射线

程序：超声引导的抽吸
超声扫描将在最痛苦的膝盖上进行，以识别滑膜积液。在超声扫描过程中，将评估上囊袋，膝盖内侧和外侧凹陷，以进行滑膜增厚，滑液/积液/积液以及正功率多普勒的效果。超声波探针将在超声检查过程中将超声波引导到膝关节上，并且计算机会转换收到的信号，以便可以在屏幕上显示它们。在涂抹期间，将使用无菌探针盖和无菌声学凝胶。一旦确定了最佳的抽吸位置并标记了针头插入的位置，就可以用清洁剂（例如碘或洗涤耐药）制备皮肤。针头可以引入与探针平行的皮肤或垂直于探针的皮肤。抽吸完成后，将去除针头，清洁皮肤，并施加绷带。
其他名称：滑液提取

诊断测试：肌肉力量评估
等距测试将在上一项研究中进行的30和60度屈曲进行，并且参与者将以臀部和膝盖绑在位置，以保持位置标准化。
其他名称：等距测功机

诊断测试：功能评估（a）

参与者将从坐姿开始。参与者将站在治疗师的指挥下，步行3米，转身，走回椅子并坐下。参与者坐下时，时间将停止。受试者可以使用辅助设备。如果使用辅助设备，将记录下来。

重要说明：在定时审判之前将完成练习试验。

其他名称：时间到期测试

诊断测试：功能评估（B）
30秒的椅子测试是使用椅子进行的。参与者坐在椅子的中间，手臂交叉在手腕上，握在胸前。参与者将在完成测试之前练习重复或2个。如果参与者必须用手臂完成测试，则将对0进行评分。鼓励参与者在30秒内完成尽可能多的完整架子。指示参与者完全坐在每个摊位之间。在监视参与者的绩效以确保正确形式的同时，测试人员默默地计算了每个正确支架的完成。得分是30秒内的总数数量（在30秒结束时超过一半是一个完整的支架）。不正确执行的看台不计算。 30秒的椅子摊位涉及记录一个人可以在30秒内完成的看台，而不是完成预定数量的重复次数所需的时间。
其他名称：30秒坐下测试

诊断测试：余额评估
将使用RS扫描力板评估内侧或前后方向上的静态平衡和姿势摇摆。将要求参与者站在两个条件下直视30秒的盘子上：首先睁开眼睛，然后闭上眼睛。将记录中内侧，前后形和总摇摆。
其他名称：
  • 静态平衡测试
  • 姿势摇摆测试

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 疼痛敏感性：压力检测阈值（PPT）[时间范围：18个月]
    PPT是一种非侵入性测试，在此过程中，通过记录施加到皮肤的压力量来评估神经的敏感性。压力通过探针施加。所使用的压力探针安装在连接到计算机的手持设备中。施加到皮肤的压力逐渐增加，直到参与者（通过按下按钮）表明感觉从压力变为疼痛。该探针将用于膝盖区域的3个位置（在the骨的内侧和外侧边缘上方2厘米，在关节线的侧面边缘），近端胫骨（胫骨前肌）（胫骨前肌 - 低于胫骨结节），以及对侧前臂上方的前侧前臂。 （臂肌肌肉）使用在疼痛中心内其他研究中使用的标准化方案。每个区域将进行一次测试，每个区域之间的休息时间很短。参与者将在测试之前熟悉该测试，以便他们知道期望什么以及如何做出回应。

  2. 疼痛敏感性：时间求和疼痛（TS）[时间范围：18个月]
    TS是一种非侵入性测试，在此期间，在短时间内应用重复的机械刺激以获得增强反应。将使用256mn加权的针刺刺激剂，并垂直于疼痛膝盖的肩部区域的皮肤（距帕特拉（Patella）中心5厘米）。将要求参与者对他们从0-10开始遇到的疼痛或清晰度进行评分，其中0表示没有疼痛或清晰度，10表示可以想象的最激烈的疼痛或清晰度。将记录参与者的响应。同一位点的同一刺激器将以1/秒的速度重复应用十次。在10个针刺系列的结束时，将要求参与者使用相同的尺度对10个刺激中经历的平均疼痛或清晰度进行评分。 TS值将计算为两个等级之间的差异（单个刺激减去10个刺激的平均值）。

  3. 疼痛敏感性：条件疼痛调节（CPM）[时间范围：18个月]
    CPM是PPT在压力袖口膨胀的同时的应用。 7.5厘米宽的止血带袖带将缠绕在胳膊上，紧紧抓住膝盖最痛苦的膝盖。止血带袖口的下边缘将保持3厘米至Cubital Fossa。袖口将膨胀，目的是达到最大270mm/hg的超音压。达到目标压力后，将要求参与者反复做手工夹子或挤压泡沫球，直到他们在0-10的比例中出现缺血性疼痛≥4。一旦达到4/10的NR，将以与PPT测试期间相同的方式应用eNGOMETER的探针。一旦参与者按下按钮，探测器将被撤回，并且袖口将从参与者手臂上释放出来。 PPT评分的差异（带有条件的无条件ppt的PPT）将被视为CPM值。正值表示有效的CPM，而负值表示CPM受损。


次要结果度量 ：
  1. 膝盖疼痛的主要方面（膝盖）[时间范围：18个月]
    在8个项目的膝盖问卷中评估了中央增强疼痛，其中1-7的项目从0-3、0评分，指示“从不”，3表示“经常”或“始终”。如果最多1膝盖为阴影，则第8项（疼痛分布Manikin）分配得分为0，腰部下方没有其他区域，或者如果两个膝盖被阴影或一个膝盖，或一个膝盖，或一个膝盖，以及下方的任何其他阴影区域腰部。将计算从0-24的总和分数。

  2. 焦虑[时间范围：18个月]
    将通过医院焦虑和抑郁量表（HADS）的焦虑部分评估焦虑，要求患者以4级尺度（0-3：0表示永远不会和3个）表示情绪频率的水平7个问题。计算所有响应的总和（21是最大值）进行分析。值越高，焦虑程度越高。

  3. 抑郁[时间范围：18个月]
    抑郁症将通过医院焦虑和抑郁量表（HADS）的抑郁部分进行评估，要求患者以4级量表（0-3：0始终指示，始终表示从不）表明他们的情绪频率水平7个问题。计算所有响应的总和（21是最大值）进行分析。值越高，抑郁水平越高。

  4. 认知功能[时间范围：18个月]
    认知功能将通过认知失败调查表（CFQ）进行评估，其中要求参与者在25个陈述上指示症状频率以0-4的比例指示症状频率（0频繁指示和4个经常）。计算所有响应的总和（100是最大值）进行分析。值越高，认知函数越损害。

  5. 睡眠质量[时间范围：18个月]
    Sleep quality will be assessed with the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) where participants are asked to respond to 18 statements indicating their: 1) sleep duration in minutes/hours on 4 questions, 2) symptom frequency with 4 possible answers spreading from 'not during the past month' to 'three or more times a week' on 12 statements, 3) symptom severity with 4 possible answers spreading from 'no problem at all' to 'very big problem' on 1 statement and 4) sleep quality with 4 possible answers spreading from 'very good' to 'very bad' on 1 statement. Responses are coded from 0-4 (0 indicating no sleeping issues and 4 frequent and severe sleeping problems). A sum of all 18 responses is calculated (72 being the maximum) for analysis. The higher the value the less sleep quality there is.

  6. Knee Pain, Stiffness, and Physical Functioning [ Time Frame: 18 months ]
    Knee pain, stiffness and physical functioning will be assessed with the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) where participants are asked to rate their symptom severity with a 0-4 scale (0 indicates never and 4 extreme) five items for pain (score range 0-20), two for stiffness (score range 0-8), and 17 for functional limitation (score range 0-68). The higher the value in each domain the more pain, stiffness and physical dysfunction there is.

  7. General Musculoskeletal Health [ Time Frame: 18 months ]
    General health will be assessed with the Musculoskeletal Health Questionnaire (MSK-HQ) where participants are asked to indicate symptom frequency with a 0-4 scale (0 indicates very severe and 4 not at all severe) on 14 statements. A sum of all responses is calculated (56 being the maximum) for analysis. The lower the value the more reduced general musculoskeletal health is.

  8. Frailty [ Time Frame: 18 months ]
    Frailty will be measured with a modified questionnaire where participants will be asked to respond to 8 Yes/No questions (Yes is marked with 1 and No with 0) about inability to walk, using aids, weight loss, co-morbidities and levels of physical activity. A total out of all responses (8 being the maximum) is calculated for analysis. The higher the score, the higher the levels of frailty


Other Outcome Measures:
  1. Dietary Habits (OPTIONAL) [ Time Frame: 18 months ]
    Dietary habits will be assessed with the Food Frequency Questionnaire (FFQ) where participants are asked to indicate the consumption frequency of different types of food materials with a 0-9 scale (0 indicates 'never or less than once a month' and 9 'more than 6 times per day') on 150 distinct foods divided into dairy, fruits, vegetables, meat and fish, soups, bread, sweets, potatoes, and beverages. A total score is calculated for each category with the maximum depending on the amount of items in each category. The larger the total value the more frequent the consumption of a food category per day is.

  2. Biosamples (Synovial fluid A) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of inflammatory markers (cytokines) identified in extracted synovial fluid.

  3. Biosamples (Synovial fluid B) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of proteomic concentrations (fibronectin) identified in extracted synovial fluid.

  4. Biosamples (Synovial fluid C) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of gene expression molecules (RNA polymerase II) identified in extracted synovial fluid.

  5. Biosamples (Blood A) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of stress markers (cortisol) identified in participants' blood samples.

  6. Biosamples (Blood B) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of insulin resistance markers (fasting blood glucose) identified in participants' blood samples.

  7. Biosamples (Blood C) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of metabolic rate markers (triglycerides) identified in participants' blood samples.

  8. Biosamples (Urine A) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of metabolic rate markers (UTXII collagen degradation marker) identified in participants' urine samples.

  9. Biosamples (Urine B) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of inflammatory regulator markers (maresins) identified in participants' urine samples.

  10. Biosamples (Saliva) [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of stress markers (cortisol) in participants' saliva samples.

  11. Biosamples (Faeces A) [OPTIONAL] [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of metabolic rate markers (glucosamine) in participants' faecal samples.

  12. Biosamples (Faeces B) [OPTIONAL] [ Time Frame: 18 months ]
    Concentration of metabolic rate markers (chondroitin sulfate) in participants' faecal samples.


Biospecimen Retention: Samples With DNA
Blood, Urine, Saliva, Synovial fluid from the most painful knee, Faeces (OPTIONAL)

Eligibility Criteria
Layout table for eligibility information
Ages Eligible for Study: 45 Years and older (Adult, Older Adult)
Sexes Eligible for Study:全部
Accepts Healthy Volunteers: No
Sampling Method: Non-Probability Sample
Study Population
Adults equal or above the age of 45 with a history of knee pain of at least 3 months duration that may or may not have been radiographically and no-radiographically classified as having knee pain due to osteoarthritis.
Criteria

Inclusion Criteria:

  • have the ability to give informed consent
  • be 45 years or over
  • have complaints of knee pain for 3-6 months with or without radiographically established OA (K/L scale score ≥ 1)
  • have complaints of knee pain for 3-6 months with or without satisfying the non-radiographic American College of Rheumatology criteria for knee OA
  • are willing to undertake knee synovial fluid aspiration
  • be able to speak, read, and write in English as all instructions and questionnaires are designed in the English language

Exclusion Criteria:

  • Inability to give informed consent due to cognitive impairment or otherwise - (capacity levels are already established under General Practitioner care)
  • Inability to understand key aspects of the study due to cognitive impairment or otherwise
  • Giving history of additional co-morbidities such as cancer, neurological conditions, inflammatory joint diseases including rheumatoid arthritis, diabetic neuropathies, fractures or other conditions causing greater disability than their knee pain
  • Acute soft tissue injury to the knee within last 3 months before potential recruitment
Contacts and Locations

Contacts
Layout table for location contacts
Contact: Vasileios Georgopoulos, PhD +44 (0) 115 823 1942 vasileios.georgopoulos@nottingham.ac.uk
Contact: Ana M Valdes, PhD +44 (0) 115 82 31954 ana.valdes@nottingham.ac.uk

Locations
Layout table for location information
United Kingdom
The University of Nottingham, City Hospital Campus招募
Nottingham, Nottinghamshire, United Kingdom, NG5 1PB
Contact: Bonnie Millar, PhD +44 (0) 115 823 1754 bonnie.millar@nottingham.ac.uk
Sponsors and Collaborators
诺丁汉大学
与关节炎' target='_blank'>关节炎
Investigators
Layout table for investigator information
Principal Investigator: Ana M Valdes, PhD诺丁汉大学
追踪信息
首先提交日期2020年6月5日
第一个发布日期2020年6月23日
上次更新发布日期2020年11月13日
实际学习开始日期2020年11月6日
估计的初级完成日期2022年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果指标
（提交：2020年6月19日）
  • 疼痛敏感性：压力检测阈值（PPT）[时间范围：18个月]
    PPT是一种非侵入性测试，在此过程中，通过记录施加到皮肤的压力量来评估神经的敏感性。压力通过探针施加。所使用的压力探针安装在连接到计算机的手持设备中。施加到皮肤的压力逐渐增加，直到参与者（通过按下按钮）表明感觉从压力变为疼痛。该探针将用于膝盖区域的3个位置（在the骨的内侧和外侧边缘上方2厘米，在关节线的侧面边缘），近端胫骨（胫骨前肌）（胫骨前肌 - 低于胫骨结节），以及对侧前臂上方的前侧前臂。 （臂肌肌肉）使用在疼痛中心内其他研究中使用的标准化方案。每个区域将进行一次测试，每个区域之间的休息时间很短。参与者将在测试之前熟悉该测试，以便他们知道期望什么以及如何做出回应。
  • 疼痛敏感性：时间求和疼痛（TS）[时间范围：18个月]
    TS是一种非侵入性测试，在此期间，在短时间内应用重复的机械刺激以获得增强反应。将使用256mn加权的针刺刺激剂，并垂直于疼痛膝盖的肩部区域的皮肤（距帕特拉（Patella）中心5厘米）。将要求参与者对他们从0-10开始遇到的疼痛或清晰度进行评分，其中0表示没有疼痛或清晰度，10表示可以想象的最激烈的疼痛或清晰度。将记录参与者的响应。同一位点的同一刺激器将以1/秒的速度重复应用十次。在10个针刺系列的结束时，将要求参与者使用相同的尺度对10个刺激中经历的平均疼痛或清晰度进行评分。 TS值将计算为两个等级之间的差异（单个刺激减去10个刺激的平均值）。
  • 疼痛敏感性：条件疼痛调节（CPM）[时间范围：18个月]
    CPM是PPT在压力袖口膨胀的同时的应用。 7.5厘米宽的止血带袖带将缠绕在胳膊上，紧紧抓住膝盖最痛苦的膝盖。止血带袖口的下边缘将保持3厘米至Cubital Fossa。袖口将膨胀，目的是达到最大270mm/hg的超音压。达到目标压力后，将要求参与者反复做手工夹子或挤压泡沫球，直到他们在0-10的比例中出现缺血性疼痛≥4。一旦达到4/10的NR，将以与PPT测试期间相同的方式应用eNGOMETER的探针。一旦参与者按下按钮，探测器将被撤回，并且袖口将从参与者手臂上释放出来。 PPT评分的差异（带有条件的无条件ppt的PPT）将被视为CPM值。正值表示有效的CPM，而负值表示CPM受损。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
（提交：2020年6月19日）
  • 膝盖疼痛的主要方面（膝盖）[时间范围：18个月]
    在8个项目的膝盖问卷中评估了中央增强疼痛，其中1-7的项目从0-3、0评分，指示“从不”，3表示“经常”或“始终”。如果最多1膝盖为阴影，则第8项（疼痛分布Manikin）分配得分为0，腰部下方没有其他区域，或者如果两个膝盖被阴影或一个膝盖，或一个膝盖，或一个膝盖，以及下方的任何其他阴影区域腰部。将计算从0-24的总和分数。
  • 焦虑[时间范围：18个月]
    将通过医院焦虑和抑郁量表（HADS）的焦虑部分评估焦虑，要求患者以4级尺度（0-3：0表示永远不会和3个）表示情绪频率的水平7个问题。计算所有响应的总和（21是最大值）进行分析。值越高，焦虑程度越高。
  • 抑郁[时间范围：18个月]
    抑郁症将通过医院焦虑和抑郁量表（HADS）的抑郁部分进行评估，要求患者以4级量表（0-3：0始终指示，始终表示从不）表明他们的情绪频率水平7个问题。计算所有响应的总和（21是最大值）进行分析。值越高，抑郁水平越高。
  • 认知功能[时间范围：18个月]
    认知功能将通过认知失败调查表（CFQ）进行评估，其中要求参与者在25个陈述上指示症状频率以0-4的比例指示症状频率（0频繁指示和4个经常）。计算所有响应的总和（100是最大值）进行分析。值越高，认知函数越损害。
  • 睡眠质量[时间范围：18个月]
    匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）将评估睡眠质量在过去的一个月中，在12个陈述中“每周三次或更多次”，3）症状严重程度，有4个可能的答案从“完全没有问题”传播到1个陈述和4个陈述中的“非常大的问题”和4）4）睡眠质量4可能的答案从1个陈述中从“非常好”传播到“非常糟糕”。响应从0-4编码（0表示没有睡眠问题和4个频繁和严重的睡眠问题）。计算所有18个响应的总和（72个最大值）进行分析。价值越高，睡眠质量就越少。
  • 膝盖疼痛，僵硬和身体功能[时间范围：18个月]
    膝盖疼痛，僵硬和身体功能将通过西安大略省和麦克马斯特大学的骨关节炎' target='_blank'>关节炎指数（WOMAC）进行评估，要求参与者以0-4的比例评估其症状严重程度（0表示从不和4个极端）得分范围0-20），两个刚度（得分范围0-8），功能限制为17（得分范围0-68）。每个域中的值越高，疼痛，僵硬和身体功能障碍就越多。
  • 一般肌肉骨骼健康[时间范围：18个月]
    一般健康将通过肌肉骨骼健康问卷（MSK-HQ）进行评估，其中要求参与者在14个陈述上指示症状频率为0-4（0表示非常严重，4个都不严重）。计算所有响应的总和（56是最大值）进行分析。价值越低，一般的肌肉骨骼健康的减少就越降低。
  • 脆弱[时间范围：18个月]
    脆弱的调查表将衡量脆弱的问卷，要求参与者回答8是/否问题（是标记为1和0），无法使用艾滋病，体重减轻，合并症和身体水平来行走活动。在所有响应中，总计计算出所有响应（最大值8）以进行分析。分数越高，脆弱的水平越高
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年6月19日）
  • 饮食习惯（可选）[时间范围：18个月]
    饮食习惯将通过食品频率问卷（FFQ）进行评估，在该习惯问卷（FFQ）中，要求参与者指示具有0-9级的不同类型食品材料的消耗频率（0表示“每月不超过一次或少于一次”，而更多的是9'每天6次'）在150种不同的食物上，分为乳制品，水果，蔬菜，肉和鱼，汤，面包，糖果，土豆和饮料。计算每个类别的总分数，并取决于每个类别中项目的数量。总价值越大，每天食物类别的消费越多。
  • 生物样本（滑液a）[时间范围：18个月]
    在提取的滑液中鉴定出的炎症标记浓度（细胞因子）。
  • 生物样本（滑液b）[时间范围：18个月]
    在提取的滑液中鉴定的蛋白质组学浓度（纤连蛋白）的浓度。
  • 生物样本（滑液C）[时间范围：18个月]
    在提取的滑液中鉴定的基因表达分子（RNA聚合酶II）的浓度。
  • 生物样本（血液A）[时间范围：18个月]
    参与者的血液样本中鉴定的应力标记浓度（皮质醇）。
  • 生物样本（血液B）[时间范围：18个月]
    参与者的血液样本中鉴定出的胰岛素抵抗标记（空腹血糖）的浓度。
  • 生物样本（血液C）[时间范围：18个月]
    在参与者的血液样本中鉴定出的代谢率标志物（甘油三酸酯）的浓度。
  • 生物样本（尿液A）[时间范围：18个月]
    代谢率标记（UTXII胶原蛋白降解标记）的浓度在参与者的尿液样本中鉴定出来。
  • 生物样本（尿液B）[时间范围：18个月]
    参与者的尿液样品中鉴定出的炎症调节剂（Maresins）的浓度。
  • 生物样本（唾液）[时间范围：18个月]
    参与者的唾液样品中应力标志物（皮质醇）的浓度。
  • 生物样本（粪便A）[可选] [时间范围：18个月]
    参与者的粪便样品中代谢率标志物（葡萄糖胺）的浓度。
  • 生物样本（粪便b）[可选] [时间范围：18个月]
    参与者的粪便样品中代谢率标记物（硫酸软骨素）的浓度。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短标题膝盖疼痛涉及的分子途径
官方头衔膝盖疼痛涉及的分子途径：一项观察性研究
简要摘要

膝盖骨关节炎' target='_blank'>关节炎（OA）是关节炎' target='_blank'>关节炎的最常见形式，也是世界上膝盖疼痛的最常见原因。膝关节炎' target='_blank'>关节炎的率与心脏病一样高，并且是65岁以上个体中最常见的问题。

中央敏化（CS）是在整个中枢神经系统分布中可能发生的广泛疼痛敏感性的标志，从而导致脊髓和大脑的变化。 CS的存在增加了临床情况的复杂性，并可能对治疗结果产生负面影响。 > 20％患有膝关节OA的患者中存在CS，表明在大多数患有疼痛膝关节OA的患者中，膝盖疼痛应与关节的分子变化有关。 CS可能还与离散的滑液蛋白质组织特征有关，这是由于化学介质联合（例如神经生长因子）引起的，驱动CS或CS可能会缓解滑液蛋白质组学特征和症状之间的关系，这是由于疼痛处理的改变而导致的症状。

这项研究的目的是探索使用滑液蛋白质组学疼痛与膝盖疼痛结构之间的潜在分子联系。次要目的是探索膝盖疼痛与压力，代谢和饮食习惯的生物标志物的关联。

在一次会议中，将进行超声引导的滑液，血液和唾液提取，临床评估，问卷小册子的完成和膝盖X射线。临床评估将测量中央敏化的三个特征（对膝盖最痛苦的钝性压力的敏感性，膝盖皮肤重复刺痛时疼痛的变化以及伴随于非 - 血压袖口充气的疼痛减轻主臂），腿部强度（测功机，时间向前测试）和平衡功能（摇摆）。参与者的参与预计将持续不到3个小时。

超过45个患有膝盖疼痛3-6个月的人有资格参加。临床评估，问卷的完成和随后的统计分析预计将在研究开始的18个月内完成。

这些发现可以更深入地了解膝盖疼痛的特征，允许检查彼此可能的相关性，并强调它们对膝关节健康的潜在有害影响。

详细说明

骨关节炎' target='_blank'>关节炎（OA）是老年人群中残疾的最常见原因，在初级保健环境中，大多数患有骨关节炎' target='_blank'>关节炎的人受到治疗。膝盖OA是关节炎' target='_blank'>关节炎的最常见形式，也是世界上膝盖疼痛的最常见原因。膝关节炎' target='_blank'>关节炎的率与心脏病一样高，是65岁以上个体中最常见的问题年。在整个人群中，有4％的人因膝盖OA而参加了全科医生，其中一半（2％）首次咨询了他们的全科医生，或者是膝盖关节炎' target='_blank'>关节炎的急性爆发。

有大量证据表明OA中的增强中枢神经系统（CNS）处理。中央敏化（CS）是广泛而中央增强疼痛的标志，它是指在整个CNS分布中可能发生的那些神经生理过程，从而导致脊髓和大脑中的变化。 CS的存在增加了临床情况的复杂性，并对治疗后的一系列结果（例如疼痛，残疾，负面影响，生活质量）产生负面影响。在所有患有慢性疼痛的患者中，CS并不存在这些患者的鉴定，并为正确的管理方法做出决策。在临床上，CS表现为对疼痛的超敏反应，有时会扩散到外周发生器以外，并且是疼痛慢性的标志。伤害性途径的CS是OA临床疼痛扩增的一种机制，> 20％患有膝关节OA的患者。这意味着，在大多数患有疼痛膝盖OA的个体中，膝盖疼痛应与关节的分子变化有关。 CS可能还与离散的滑液蛋白质组织特征有关，这是由于化学介质联合（例如神经生长因子）引起的，驱动CS或CS可能会缓解滑液蛋白质组学特征和症状之间的关系，这是由于疼痛处理的改变而导致的症状。射线照相膝关节变化和疼痛水平与膝部软骨损失有关，但是CS指数是否与放射线学变化有关。高水平的CS可能通过增加疼痛水平来增加软骨损失的风险，或者可能与已经存在的变化有关。

调查人员将招募140名与OA相关的膝盖疼痛的人。他们还将使用标准化的定量感觉测试（QST），例如压力疼痛检测阈值（PPT），时间求和（TS）和条件疼痛调节（CPM）。 PPT特别是在过去的膝盖疼痛研究中使用，被认为是在膝关节周围建立压痛的有效方法。同样，TS先前已被用来确定个体是否表现出放大的，中央驱动的局部膝关节疼痛。条件疼痛范式通常用于评估人类内源性疼痛抑制途径的功能。在这种技术中，在不存在的情况下评估了痛苦的测试刺激，然后在存在第二秒的情况下（条件），刺激刺激应用于身体的偏远区域。在典型的功能性伤害性系统中，在次级调节刺激的表现过程中，主要的测试刺激所经历的疼痛量将减少。在许多特发性疼痛综合征患者中发现了实验疼痛的抑制作用降低。它预测了发展未来慢性疼痛的趋势。使用QST的目的是建立客观和可量化的数据，该数据将使患者分层为“敏感”和“不敏化”，并允许进一步分析。

定量感觉测试是评估CS存在并证明与肌肉骨骼（MSK）治疗结果相关的预测能力的一种可靠且有效的方法。该测试包括压力疼痛阈值（PPT），点状阈值，温度敏感性，时间求和（TS）和条件疼痛调节（CPM），用于量化健康个体和患者中的有害或无害刺激。 QST包括疼痛障碍患者的感觉异常的筛查和评估工具，以及协助患者分层并评估外周和CS的临床方面。

已证明区域疼痛和抑郁症和/或焦虑的症状可以促进持续疼痛的发展，因此，抑郁症或焦虑症' target='_blank'>焦虑症的迹象对于在一次时间点探索症状的相关性很重要。通过使用医院焦虑和抑郁量表（HADS），可以确定抑郁症和焦虑的迹象，这些症状已被证明在多个人群中有效。压力反应涉及交感神经系统和下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴的激活。对体内平衡的任何身体或心理威胁会触发下丘脑中释放皮质营养素释放激素的释放，并最终提高类固醇激素的水平，例如血液和唾液中的皮质醇。在短期内，皮质醇通过动员能量储存来帮助满足压力的需求，并通过抑制进一步释放皮质营养素释放激素来帮助从压力中恢复。然而，持续应力促进了HPA轴的不良适应功能，进而可能损害代谢，损害免疫功能并改变心血管控制。唾液中的皮质醇水平与慢性疼痛表现有关（疼痛严重程度），可以被视为有用的生物学生物标志物，可用于探索心理病理学关联，预后和治疗结果。

通过标准化食品频率问卷收集的营养信息（FFQ）和人体分泌物的代谢证据可以提供有关OA进程的重大见解，因为粪便样品中葡萄糖胺和硫酸软骨素的存在已证明可以改善状况和延迟的症状，并提高它的进展。来自粪便样品的营养信息和代谢证据可用于探索肠道菌群与疼痛敏感性和应激水平的关联。

广泛利用的西安省和麦克马斯特大学骨关节炎' target='_blank'>关节炎指数（WOMAC）也将用于评估膝关节OA。这是由24个项目制成的自我管理问卷，由三个涵盖疼痛，僵硬和身体功能的子量表组成。它已被广泛使用，被认为是有效且可靠的工具。为了评估生活质量，僵硬，全身幸福感，睡眠困难以及对诊断和治疗的理解，研究人员将使用患者报告的结果指标“与关节炎' target='_blank'>关节炎与关节炎' target='_blank'>关节炎肌肉骨骼健康调查表”（MSK-HQ）。 MSK-HQ涵盖了肌肉骨骼状况的广泛方面，最近的研究表明它是可靠且有效的。还发现脆弱是残疾的预测指标，是治疗结果的决定因素，而简单的脆弱问卷（脆弱）被认为是为此目的的有效且可靠的工具。

30秒的SIT进行了测试（30cst）和“时间上和拖船）测试，以查看患者是否提高了其下肢适应水平。 30CST显示出极好的可靠性和有效性。 TUG已被广泛用于临床设置，是评估必要功能迁移率的有效工具。

在这项研究中，将评估患有膝盖退行性变化的个体的睡眠方式，目的是确定睡眠障碍是否与CS的发展有关。睡眠不安是人们经常出现慢性疼痛（例如膝盖骨关节炎' target='_blank'>关节炎（OA））的抱怨。即使在有足够的睡眠持续时间存在的情况下，睡眠结构的变化也会影响健康。慢波睡眠不足与高血压，2型糖尿病，认知不良和肥胖有关。 67-88％的慢性疼痛患者中存在睡眠障碍，失眠患者≥50％患有慢性疼痛。研究人员还将使用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI），该指数已在多项研究中使用，并经过验证以测量睡眠障碍。认知不良和睡眠不足，是持续疼痛和膝盖疼痛种群中心驱动的疼痛特征的标志。认知失败问卷（CFQ）是一种有效且可靠的工具，用于测量感知，记忆和运动功能中自我报告的故障。

还将在参与者的膝盖上进行肌肉骨骼超声扫描（MSK-US），以确定它们是否患有滑膜炎症。有足够的证据表明OA的所有阶段都存在炎症。滑膜流体的滑膜炎或炎症与疼痛，疾病的严重程度和OA进展有关。滑膜炎表现为滑膜膜增厚，血管增加和/或关节积液。滑膜肥大，滑膜炎和膝盖积液与膝关节中的关节炎' target='_blank'>关节炎有关，并与骨关节炎' target='_blank'>关节炎的膝盖疼痛有关。为了建立与OA密切相关的表型，滑液将被吸入（符合参与者同意）。研究滑液生物标志物以及临床，射线照相和超声检查特征是提高分辨率和分层为目标OA表型的一种策略。与盲针相比（95.8％对77.8％，p <0.001），滑动流体抽吸将被超声引导。与盲液流体抽吸相比，比例为337％。超声指导还可以减少膝盖的程序疼痛（减少43％），没有明显的积液，并且将响应率和治疗持续时间分别增加了107％和36％。

等距股四头肌的强度还将评估以建立巨大的内侧肌肉的当前强度水平，并查看肌肉力量是否具有中央驱动的疼痛或蛋白质组学滑膜浓度。股四头肌的肌肉力量不足与膝关节骨关节炎' target='_blank'>关节炎有关。根据先前研究的方案，将在30和60度的屈曲时进行等距测试。

还将提取血液样本以评估生物标志物（包括各种分子的血清水平和基因表达水平）并建立胰岛素抵抗。将收集尿液样品，以鉴定胶原蛋白降解标记（例如UTXII）和炎症调节剂标记物（例如Maresins）的存在。

对这些参数的收集和研究可以提供对膝盖疼痛特征的更多洞察力，允许检查彼此可能的相关性，并强调它们对膝关节健康的潜在有害影响。

研究类型观察
学习规划观察模型：队列
时间观点：潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留：DNA样品
描述：
血液，尿液，唾液，最痛苦的膝盖的滑液，粪便（可选）
采样方法非概率样本
研究人群成年人等于或高于45岁的年龄至少有3个月的膝盖疼痛病史，在射线照相和无射线图上可能不会因骨关节炎' target='_blank'>关节炎而被分类为膝盖疼痛。
健康）状况
干涉
  • 诊断测试：定量感觉测试

    PPT：将使用电子数据收集单元，其中包含与笔记本电脑连接的电子词组，其中将显示在屏幕上的压力量。当达到压力疼痛检测阈值时（压力感觉开始作为疼痛开始经历）时，个人将在手持式设备上按下按钮，该按钮将自动将压力值存储在系统中并用作指示，并表示为了使审查员停止测试。

    TS：将使用针刺刺激器（重量：256mnewton）。审查员将以重复的方式（每秒一次持续十秒钟）应用钢笔。首先和最后一次，将要求个人疼痛（NRS）的强度（NRS）。

    CPM：手动血压血压计将与上述的电子eLgometer（PPT）结合使用。

    其他名称：
    • 压力疼痛检测阈值（PPT）
    • 时间求和（TS）
    • 条件疼痛调节（CPM）
  • 辐射：射线照相评估
    最痛苦的膝盖的胫骨和tello股X光片将使用标准化方案（站立后侧面（PA）和天际线视图），并将由单个经验丰富的观察者进行评分，以生成与主要和次要分析的数据，以生成数据结果。带有铅珠的Perspex Rosenberg模板用于站立PA视图，以标准化膝盖屈曲，脚部旋转和放大倍率。 PA X光片是在站在Rosenberg夹具上时面对X射线管的参与者进行的膝盖。可变的夹具用于天际线视图，以获得300个膝盖屈曲，参与者位于沙发上的仰卧位。 OA变化的X光片的分级将基于Kellgren和Lawrence（K/L）得分。
    其他名称：X射线
  • 程序：超声引导的抽吸
    超声扫描将在最痛苦的膝盖上进行，以识别滑膜积液。在超声扫描过程中，将评估上囊袋，膝盖内侧和外侧凹陷，以进行滑膜增厚，滑液/积液/积液以及正功率多普勒的效果。超声波探针将在超声检查过程中将超声波引导到膝关节上，并且计算机会转换收到的信号，以便可以在屏幕上显示它们。在涂抹期间，将使用无菌探针盖和无菌声学凝胶。一旦确定了最佳的抽吸位置并标记了针头插入的位置，就可以用清洁剂（例如碘或洗涤耐药）制备皮肤。针头可以引入与探针平行的皮肤或垂直于探针的皮肤。抽吸完成后，将去除针头，清洁皮肤，并施加绷带。
    其他名称：滑液提取
  • 诊断测试：肌肉力量评估
    等距测试将在上一项研究中进行的30和60度屈曲进行，并且参与者将以臀部和膝盖绑在位置，以保持位置标准化。
    其他名称：等距测功机
  • 诊断测试：功能评估（a）

    参与者将从坐姿开始。参与者将站在治疗师的指挥下，步行3米，转身，走回椅子并坐下。参与者坐下时，时间将停止。受试者可以使用辅助设备。如果使用辅助设备，将记录下来。

    重要说明：在定时审判之前将完成练习试验。

    其他名称：时间到期测试
  • 诊断测试：功能评估（B）
    30秒的椅子测试是使用椅子进行的。参与者坐在椅子的中间，手臂交叉在手腕上，握在胸前。参与者将在完成测试之前练习重复或2个。如果参与者必须用手臂完成测试，则将对0进行评分。鼓励参与者在30秒内完成尽可能多的完整架子。指示参与者完全坐在每个摊位之间。在监视参与者的绩效以确保正确形式的同时，测试人员默默地计算了每个正确支架的完成。得分是30秒内的总数数量（在30秒结束时超过一半是一个完整的支架）。不正确执行的看台不计算。 30秒的椅子摊位涉及记录一个人可以在30秒内完成的看台，而不是完成预定数量的重复次数所需的时间。
    其他名称：30秒坐下测试
  • 诊断测试：余额评估
    将使用RS扫描力板评估内侧或前后方向上的静态平衡和姿势摇摆。将要求参与者站在两个条件下直视30秒的盘子上：首先睁开眼睛，然后闭上眼睛。将记录中内侧，前后形和总摇摆。
    其他名称：
    • 静态平衡测试
    • 姿势摇摆测试
研究组/队列
  • 普遍的中央敏化
    通过定量感觉测试评估的正常平均值显着偏离正常平均值的参与者
    干预措施：
    • 诊断测试：定量感觉测试
    • 辐射：射线照相评估
    • 程序：超声引导的抽吸
    • 诊断测试：肌肉力量评估
    • 诊断测试：功能评估（a）
    • 诊断测试：功能评估（B）
    • 诊断测试：余额评估
  • 非质量中央敏化
    通过定量感觉测试评估的所有其他具有敏化的参与者，与正常平均值没有显着偏差
    干预措施：
    • 诊断测试：定量感觉测试
    • 辐射：射线照相评估
    • 程序：超声引导的抽吸
    • 诊断测试：肌肉力量评估
    • 诊断测试：功能评估（a）
    • 诊断测试：功能评估（B）
    • 诊断测试：余额评估
出版物 *
  • Peat G，McCarney R，Croft P.老年人的膝盖疼痛和骨关节炎' target='_blank'>关节炎：社区负担和当前使用初级卫生保健的评论。 Ann Rheum Dis。 2001年2月; 60（2）：91-7。审查。
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
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（提交：2020年6月19日）

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