• 疾病控制率（DCR）[时间范围：一年]
  肿瘤体积控制（减少或扩大）的患者比例达到预定值，并且可以维持最小的时间限制
• 无进展生存（PFS）[时间范围：一年]
  从初始治疗日期到疾病进展的持续时间（由Recist 1.1定义）或任何原因的死亡
• 总生存（OS）[时间范围：一年]
  从初始治疗之日到由于任何原因而死亡之日起的持续时间。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：一年]
  从第一次报告的持续时间报告了部分反应或对疾病进展或死亡的第一次完全反应
• 临床福利率（CBR）[时间范围：两年]
  超过6个月的患者比例达到了完全反应和部分反应
• 3个月和6个月的免费生存率[时间范围：6个月]
  一部分不经历疾病进展的患者（由recist 1.1定义）或在用toripalimab加Lenvatinib治疗后的任何原因死亡3个月零6个月
• 6个月和1年死亡率[时间范围：一年]
  分别在6个月和1年治疗的患者的一部分患者中死于任何原因的患者
• 不良事件（AE）[时间范围：两年]
  与治疗药物相关的任何不良事件和细节都包括不良事件类型，频率和严重性

• 药物：CAMRELIZUMAB
  CAMRelizumab 200mg，iv，d1，Q2W
  其他名称：SHR-1210
• 药物：兰瓦替尼
  Lenvatinib 8mg（<60kg）或12mg（≥60kg），PO，D2，QD
  其他名称：Lenvima，E7080

• Villanueva A.肝细胞癌。 N Engl J Med。 2019年4月11日; 380（15）：1450-1462。 doi：10.1056/nejmra1713263。审查。
• 2. Ferlay J，Soerjomataram I，Ervik M，Dikshit R，Eser S，Mathers C. Globocan 2012 V1。 0，全世界的癌症发病率和死亡率：IARC癌症第11号[Internet]。[引用2015年7月30日]。
• Forner A，Llovet JM，Bruix J.肝细胞癌。柳叶刀。 2012年3月31日； 379（9822）：1245-55。 doi：10.1016/s0140-6736（11）61347-0。 Epub 2012 2月20日。评论。
• Llovet JM，Montal R，VillanuevaA。高级HCC中的随机试验和终点：PFS作为生存的替代品的作用。 J HEPATOL。 2019年6月； 70（6）：1262-1277。 doi：10.1016/j.jhep.2019.01.028。 EPUB 2019 3月31日。评论。
• Llovet JM，Ricci S，Mazzaferro V，Hilgard P，Gane E，Blanc JF，De Oliveira AC，Santoro A，Santoro A，Raoul JL，Forner A，Schwartz M，Porta C，Porta C，Zeuzem S，Bolondi L，Bolondi L，Greten TF，Greten TF，Galle PR，Seitz Seitz JF，Borbath I，HäussingerD，Giannaris T，Shan M，Moscovici M，Voliotis D，Bruix J；尖锐的研究人员研究小组。索拉非尼在晚期肝细胞癌中。 N Engl J Med。 2008年7月24日； 359（4）：378-90。 doi：10.1056/nejmoa0708857。
• Cheng AL，Kang YK，Chen Z，Tsao CJ，Qin S，Kim JS，Luo R，Feng J，Ye S，Yang TS，Yang TS，Xu J，Sun Y，Sun Y，Liang H，Liang H，Liu J，Liu J，Wang J，Tak J，Tak Wy，Tak Wy，Pan H，Pan H ，Burock K，Zou J，Voliotis D，Guan Z.索拉非尼对亚太地区患者的疗效和安全性，患有晚期肝细胞癌：III期随机，双盲，安慰剂对照试验。柳叶刀Oncol。 2009年1月； 10（1）：25-34。 doi：10.1016/s1470-2045（08）70285-7。 Epub 2008年12月16日。
• Kudo M，Finn RS，Qin S，Han KH，Ikeda K，Piscaglia F，Baron A，Park JW，Han G，Han G，Jassem J，Blanc JF，Vogel A，Komov D，Komov D，Evans TRJ，Evans TRJ，Lopez C，Lopez C，Dutcus C，Dutcus C，Guo M M M M ，Saito K，Kraljevic S，Tamai T，Ren M，Cheng al。 Lenvatinib与索拉非尼在一线治疗不可切除的肝细胞癌患者的一线治疗中：一项随机3期非劣效试验。柳叶刀。 2018年3月24日； 391（10126）：1163-1173。 doi：10.1016/s0140-6736（18）30207-1。
• 8. Qin S OX，Bai Y，Cheng Y，Chen Z，Ren Z，Song T，Dutcus C，Saito K，Tamai T，Yau TCC，Rau KM，Cheng AL，Cheng AL，Han G.中国患者的亚组分析3研究Lenvatinib vs Sorafenib在不可切除的肝细胞癌患者的一线治疗中。 Hepatol Int 2019; 13：S170。
• Boussiotis VA。 PD-1检查点途径的分子和生化方面。 N Engl J Med。 2016年11月3日； 375（18）：1767-1778。审查。
• Ma W，Gilligan BM，Yuan J，Li T. PD-1/PD-1/PD-L1免疫检查点封锁疗法的转化生物标志物研究中的现状和观点。 J Hematol Oncol。 2016年5月27日； 9（1）：47。 doi：10.1186/s13045-016-0277-y。审查。
• Finn RS，Qin S，Ikeda M，Galle PR，Ducreux M，Kim TY，Kudo M，Breder V，Merle P，Kaseb AO，Li D，Verret W，Verret W，Xu DZ，Hernandez S，Liu J，Huang C，Huang C，Mulla S，Mulla S，Mulla S，Mulla S，Mulla S ，Wang Y，Lim Hy，Zhu Ax，Cheng Al； Imbrave150调查人员。 atezolizumab加上无法切除的肝细胞癌中的贝伐单抗。 N Engl J Med。 2020年5月14日； 382（20）：1894-1905。 doi：10.1056/nejmoa1915745。
• Qin S，Ren Z，Meng Z，Chen Z，Chai X，Xiong J，Bai Y，Yang L，Zhu H，Fang W，Lin X，Chen X，Chen X，Li E，Wang L，Chen C，Zou J. Camrelizumab in先前治疗的晚期肝细胞癌的患者：多中心，开放标签，平行组，随机，2期试验。柳叶刀Oncol。 2020年4月; 21（4）：571-580。 doi：10.1016/s1470-2045（20）30011-5。 EPUB 2020 2月26日。

纳入标准：

1. 自愿同意，旨在提供书面知情同意，以及遵守协议各个方面的意愿和能力；
2. 男性或女性，在知情同意时≥18岁；
3. 成像（通过AASLD或标准用于诊断和治疗中国原发性肝癌的诊断和治疗）或组织病理学或细胞学上确认的晚期HCC；
4. BCLC阶段B或C，不适合手术或局部治疗，或者在手术和/或局部治疗后进展；
5. 先前没有针对HCC的系统治疗；
6. 至少有一个可测量的病变（根据Recist v1.1）；可测量的病变的直径长≥10mm或淋巴结肿大的螺旋CT扫描直径≥15mm；
7. ECOG-PS得分0或1
8. Child-Pugh课程：A级
9. 预期寿命至少3个月
10. 患有HBV感染的受试者：HBV DNA <2000 IU/mL或<10^4拷贝/ml，并且在入学研究前至少接受了抗HBV治疗，至少已接受抗HBV治疗，必须接受HCV-RNA（+）的受试者抗病毒疗法；

11. 基于以下实验室结果在本研究治疗前的14天内，血液学和器官功能就足够了：

    全血细胞检查（在14天内没有输血，无G-CSF使用，也没有使用药物）：WBC≥3.0×10^9/L，Hb≥85g/L;中性粒细胞≥1.5×10^9/l; PLT≥75×10^9/L;生化检查（在14天内无ABS注入）：Alb≥29g/L； ALP和ALT以及AST <5×ULN; tbil≤3×uln;足够的肾功能：CR≤1.5×ULN，或CCR> 50ml/min；女性：crcl =（（（140-年）x重量（kg）x 0.85）/72x cr（mg/dl）男性：crcl =（（（140-年）x重量（kg）x 1.00）/72xcr（mg/dl ）

12. 同意戒除性别（避免异性恋性交）或使用避孕方法，在治疗期间，每年的避孕失败率少于1％，至少在上次管理后的6个月内。

排除标准：

1. 具有以下任何一项的肝细胞癌患者：

   适用于根治性手术；根本手术后没有评估病变；肝移植病史或准备肝移植；

2. 肝脑病的史；
3. 已知的肝癌，肉瘤性HCC，混合细胞癌和层状细胞癌；
4. 孕妇（服药前怀孕阳性测试）或哺乳妇女；
5. 对任何单克隆抗体或靶向抗血管生成药物（或任何赋形剂）严重过敏的已知史；
6. 在研究前的4周内接受了任何局部治疗，包括但不限于手术，放射疗法，肝动脉栓塞，TACE，肝动脉灌注，射频消融，冷冻平稳或经皮乙醇注射；
7. 以前或现有的CTCAE 5.0标准3级或以上胃肠道瘘或非腹侧瘘管（例如皮肤）；
8. 影响口腔给药和吸收的因素（例如无法吞咽，慢性腹泻和肠梗阻）；
9. 具有临床症状的腹水（即带有儿童pugh等级> 2的腹水或癌性腹水需要治疗性腹部穿刺或排水。或不受控制的恶性腹水（研究人员认为利尿剂或穿刺无法控制的腹水）；
10. 在第一次研究药物治疗或手术切口之前的4周内，进行了主要的手术手术（活检除外）。在第一轮研究干预前的7天内进行了轻微的手术（即简单切除，活检等）。
11. 具有显着临床意义的心血管和脑血管疾病，包括但不限于心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，严重/不稳定的心绞痛，脑血管事故，脑血管事故或短暂性缺血性攻击，一流的心力衰竭，在入院前6个月内发生（纽约心脏协会级≥2级，纽约心脏协会，请参阅附录4）;需要抗心律失常药物的心律失常（β受体阻滞剂或地高辛除外）；重复的ECG检测QTCF间隔> 480毫秒（MS）。
12. 肝和肾功能不全，例如黄疸，腹水和/或胆红素> 3×uln，肌酐比> 3.5G/24H，或需要血液或腹膜透析的肾衰竭等，/或/或尿液常规均显示确认的24小时蛋白尿> 1.0g。
13. 持续> 2年级（CTC-AE5.0）感染。
14. 在过去的6个月中，血栓栓塞的历史（包括中风和/或短暂性缺血性发作）。
15. 高血压（收缩压> 160mmHg，舒张压> 100 mmHg），通过降压药治疗无法很好地控制。
16. 过去两年中，活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史。
17. 已知的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
18. 准备好或先前接收的器官或同种骨髓移植。
19. 已知的活性结核病史（结核分枝杆菌）。
20. 胃肠道出血的病史在开始研究之前的6个月内或胃肠道出血的明显趋势。
21. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史。
22. 活跃的丙型肝炎病毒或C病毒感染，不接受定期治疗；
23. 严重的非愈合伤口，溃疡或骨折。
24. 存在药物滥用；或任何可能影响研究，不稳定患者合规性甚至危害患者安全的医学，心理或社会状况。
25. 除脱发，贫血和甲状腺功能减退症外，由于先前治疗或手术而导致的任何> 1年级（CTC-AE 5.0）未解决的毒性。
26. 肺纤维化，间质性肺炎，肺炎，放射性肺炎，药物相关性肺炎和严重肺功能损害的先前和当前证据。
27. 在研究前的7天内接受了有效的CYP3A4抑制剂治疗，或在研究前12天内接受了有效的CYP3A4诱导剂。
28. 除了5年内或同时使用HCC以外的其他活性恶性肿瘤。
29. 在研究人员的全面评估后，患者不适合参加这项研究。
30. 患者同时参加另一项临床研究。

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：一年]
  肿瘤体积控制（减少或扩大）的患者比例达到预定值，并且可以维持最小的时间限制
• 无进展生存（PFS）[时间范围：一年]
  从初始治疗日期到疾病进展的持续时间（由Recist 1.1定义）或任何原因的死亡
• 总生存（OS）[时间范围：一年]
  从初始治疗之日到由于任何原因而死亡之日起的持续时间。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：一年]
  从第一次报告的持续时间报告了部分反应或对疾病进展或死亡的第一次完全反应
• 临床福利率（CBR）[时间范围：两年]
  超过6个月的患者比例达到了完全反应和部分反应
• 3个月和6个月的免费生存率[时间范围：6个月]
  一部分不经历疾病进展的患者（由recist 1.1定义）或在用toripalimab加Lenvatinib治疗后的任何原因死亡3个月零6个月
• 6个月和1年死亡率[时间范围：一年]
  分别在6个月和1年治疗的患者的一部分患者中死于任何原因的患者
• 不良事件（AE）[时间范围：两年]
  与治疗药物相关的任何不良事件和细节都包括不良事件类型，频率和严重性

• 药物：CAMRELIZUMAB
  CAMRelizumab 200mg，iv，d1，Q2W
  其他名称：SHR-1210
• 药物：兰瓦替尼
  Lenvatinib 8mg（<60kg）或12mg（≥60kg），PO，D2，QD
  其他名称：Lenvima，E7080

• Villanueva A.肝细胞癌。 N Engl J Med。 2019年4月11日; 380（15）：1450-1462。 doi：10.1056/nejmra1713263。审查。
• 2. Ferlay J，Soerjomataram I，Ervik M，Dikshit R，Eser S，Mathers C. Globocan 2012 V1。 0，全世界的癌症发病率和死亡率：IARC癌症第11号[Internet]。[引用2015年7月30日]。
• Forner A，Llovet JM，Bruix J.肝细胞癌。柳叶刀。 2012年3月31日； 379（9822）：1245-55。 doi：10.1016/s0140-6736（11）61347-0。 Epub 2012 2月20日。评论。
• Llovet JM，Montal R，VillanuevaA。高级HCC中的随机试验和终点：PFS作为生存的替代品的作用。 J HEPATOL。 2019年6月； 70（6）：1262-1277。 doi：10.1016/j.jhep.2019.01.028。 EPUB 2019 3月31日。评论。
• Llovet JM，Ricci S，Mazzaferro V，Hilgard P，Gane E，Blanc JF，De Oliveira AC，Santoro A，Santoro A，Raoul JL，Forner A，Schwartz M，Porta C，Porta C，Zeuzem S，Bolondi L，Bolondi L，Greten TF，Greten TF，Galle PR，Seitz Seitz JF，Borbath I，HäussingerD，Giannaris T，Shan M，Moscovici M，Voliotis D，Bruix J；尖锐的研究人员研究小组。索拉非尼在晚期肝细胞癌中。 N Engl J Med。 2008年7月24日； 359（4）：378-90。 doi：10.1056/nejmoa0708857。
• Cheng AL，Kang YK，Chen Z，Tsao CJ，Qin S，Kim JS，Luo R，Feng J，Ye S，Yang TS，Yang TS，Xu J，Sun Y，Sun Y，Liang H，Liang H，Liu J，Liu J，Wang J，Tak J，Tak Wy，Tak Wy，Pan H，Pan H ，Burock K，Zou J，Voliotis D，Guan Z.索拉非尼对亚太地区患者的疗效和安全性，患有晚期肝细胞癌：III期随机，双盲，安慰剂对照试验。柳叶刀Oncol。 2009年1月； 10（1）：25-34。 doi：10.1016/s1470-2045（08）70285-7。 Epub 2008年12月16日。
• Kudo M，Finn RS，Qin S，Han KH，Ikeda K，Piscaglia F，Baron A，Park JW，Han G，Han G，Jassem J，Blanc JF，Vogel A，Komov D，Komov D，Evans TRJ，Evans TRJ，Lopez C，Lopez C，Dutcus C，Dutcus C，Guo M M M M ，Saito K，Kraljevic S，Tamai T，Ren M，Cheng al。 Lenvatinib与索拉非尼在一线治疗不可切除的肝细胞癌患者的一线治疗中：一项随机3期非劣效试验。柳叶刀。 2018年3月24日； 391（10126）：1163-1173。 doi：10.1016/s0140-6736（18）30207-1。
• 8. Qin S OX，Bai Y，Cheng Y，Chen Z，Ren Z，Song T，Dutcus C，Saito K，Tamai T，Yau TCC，Rau KM，Cheng AL，Cheng AL，Han G.中国患者的亚组分析3研究Lenvatinib vs Sorafenib在不可切除的肝细胞癌患者的一线治疗中。 Hepatol Int 2019; 13：S170。
• Boussiotis VA。 PD-1检查点途径的分子和生化方面。 N Engl J Med。 2016年11月3日； 375（18）：1767-1778。审查。
• Ma W，Gilligan BM，Yuan J，Li T. PD-1/PD-1/PD-L1免疫检查点封锁疗法的转化生物标志物研究中的现状和观点。 J Hematol Oncol。 2016年5月27日； 9（1）：47。 doi：10.1186/s13045-016-0277-y。审查。
• Finn RS，Qin S，Ikeda M，Galle PR，Ducreux M，Kim TY，Kudo M，Breder V，Merle P，Kaseb AO，Li D，Verret W，Verret W，Xu DZ，Hernandez S，Liu J，Huang C，Huang C，Mulla S，Mulla S，Mulla S，Mulla S，Mulla S ，Wang Y，Lim Hy，Zhu Ax，Cheng Al； Imbrave150调查人员。 atezolizumab加上无法切除的肝细胞癌中的贝伐单抗。 N Engl J Med。 2020年5月14日； 382（20）：1894-1905。 doi：10.1056/nejmoa1915745。
• Qin S，Ren Z，Meng Z，Chen Z，Chai X，Xiong J，Bai Y，Yang L，Zhu H，Fang W，Lin X，Chen X，Chen X，Li E，Wang L，Chen C，Zou J. Camrelizumab in先前治疗的晚期肝细胞癌的患者：多中心，开放标签，平行组，随机，2期试验。柳叶刀Oncol。 2020年4月; 21（4）：571-580。 doi：10.1016/s1470-2045（20）30011-5。 EPUB 2020 2月26日。

纳入标准：

1. 自愿同意，旨在提供书面知情同意，以及遵守协议各个方面的意愿和能力；
2. 男性或女性，在知情同意时≥18岁；
3. 成像（通过AASLD或标准用于诊断和治疗中国原发性肝癌的诊断和治疗）或组织病理学或细胞学上确认的晚期HCC；
4. BCLC阶段B或C，不适合手术或局部治疗，或者在手术和/或局部治疗后进展；
5. 先前没有针对HCC的系统治疗；
6. 至少有一个可测量的病变（根据Recist v1.1）；可测量的病变的直径长≥10mm或淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大的螺旋CT扫描直径≥15mm；
7. ECOG-PS得分0或1
8. Child-Pugh课程：A级
9. 预期寿命至少3个月
10. 患有HBV感染的受试者：HBV DNA <2000 IU/mL或<10^4拷贝/ml，并且在入学研究前至少接受了抗HBV治疗，至少已接受抗HBV治疗，必须接受HCV-RNA（+）的受试者抗病毒疗法；

11. 基于以下实验室结果在本研究治疗前的14天内，血液学和器官功能就足够了：

    全血细胞检查（在14天内没有输血，无G-CSF使用，也没有使用药物）：WBC≥3.0×10^9/L，Hb≥85g/L;中性粒细胞≥1.5×10^9/l; PLT≥75×10^9/L;生化检查（在14天内无ABS注入）：Alb≥29g/L； ALP和ALT以及AST <5×ULN; tbil≤3×uln;足够的肾功能：CR≤1.5×ULN，或CCR> 50ml/min；女性：crcl =（（（140-年）x重量（kg）x 0.85）/72x cr（mg/dl）男性：crcl =（（（140-年）x重量（kg）x 1.00）/72xcr（mg/dl ）

12. 同意戒除性别（避免异性恋性交）或使用避孕方法，在治疗期间，每年的避孕失败率少于1％，至少在上次管理后的6个月内。

排除标准：

1. 具有以下任何一项的肝细胞癌患者：

   适用于根治性手术；根本手术后没有评估病变；肝移植病史或准备肝移植；

2. 肝脑病的史；
3. 已知的肝癌，肉瘤性HCC，混合细胞癌和层状细胞癌；
4. 孕妇（服药前怀孕阳性测试）或哺乳妇女；
5. 对任何单克隆抗体或靶向抗血管生成药物（或任何赋形剂）严重过敏的已知史；
6. 在研究前的4周内接受了任何局部治疗，包括但不限于手术，放射疗法，肝动脉栓塞，TACE，肝动脉灌注，射频消融，冷冻平稳或经皮乙醇注射；
7. 以前或现有的CTCAE 5.0标准3级或以上胃肠道瘘或非腹侧瘘管（例如皮肤）；
8. 影响口腔给药和吸收的因素（例如无法吞咽，慢性腹泻和肠梗阻）；
9. 具有临床症状的腹水（即带有儿童pugh等级> 2的腹水或癌性腹水需要治疗性腹部穿刺或排水。或不受控制的恶性腹水（研究人员认为利尿剂或穿刺无法控制的腹水）；
10. 在第一次研究药物治疗或手术切口之前的4周内，进行了主要的手术手术（活检除外）。在第一轮研究干预前的7天内进行了轻微的手术（即简单切除，活检等）。
11. 具有显着临床意义的心血管和脑血管疾病，包括但不限于心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，严重/不稳定的心绞痛，脑血管事故，脑血管事故或短暂性缺血性攻击，一流的心力衰竭，在入院前6个月内发生（纽约心脏协会级≥2级，纽约心脏协会，请参阅附录4）;需要抗心律失常药物的心律失常（β受体阻滞剂或地高辛除外）；重复的ECG检测QTCF间隔> 480毫秒（MS）。
12. 肝和肾功能不全，例如黄疸，腹水和/或胆红素> 3×uln，肌酐比> 3.5G/24H，或需要血液或腹膜透析的肾衰竭等，/或/或尿液常规均显示确认的24小时蛋白尿> 1.0g。
13. 持续> 2年级（CTC-AE5.0）感染。
14. 在过去的6个月中，血栓栓塞的历史（包括中风和/或短暂性缺血性发作）。
15. 高血压（收缩压> 160mmHg，舒张压> 100 mmHg），通过降压药治疗无法很好地控制。
16. 过去两年中，活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史。
17. 已知的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
18. 准备好或先前接收的器官或同种骨髓移植。
19. 已知的活性结核病史（结核分枝杆菌）。
20. 胃肠道出血的病史在开始研究之前的6个月内或胃肠道出血的明显趋势。
21. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史。
22. 活跃的丙型肝炎病毒或C病毒感染，不接受定期治疗；
23. 严重的非愈合伤口，溃疡或骨折。
24. 存在药物滥用；或任何可能影响研究，不稳定患者合规性甚至危害患者安全的医学，心理或社会状况。
25. 除脱发，贫血和甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症外，由于先前治疗或手术而导致的任何> 1年级（CTC-AE 5.0）未解决的毒性。
26. 肺纤维化，间质性肺炎，肺炎，放射性肺炎，药物相关性肺炎和严重肺功能损害的先前和当前证据。
27. 在研究前的7天内接受了有效的CYP3A4抑制剂治疗，或在研究前12天内接受了有效的CYP3A4诱导剂。
28. 除了5年内或同时使用HCC以外的其他活性恶性肿瘤。
29. 在研究人员的全面评估后，患者不适合参加这项研究。
30. 患者同时参加另一项临床研究。