• 客观响应（完整或部分响应）[时间范围：从研究开始日期起最多2年]
  将根据实体瘤（IRECIST）（盲中心审查）中的免疫修饰的反应评估标准评估。
• 疾病控制（完全 +部分反应 +稳定疾病）[时间范围：研究开始日期最多2年]
  将根据RECIST V1.1和IRECIST进行评估。
• 无进展生存期[时间范围：研究开始日期最多3年]
  定义为从研究登记到射线照相进展的时间，每个recist v1.1（盲中心评估），临床进展或任何原因的死亡。
• 总体生存[时间范围：从学习开始日期起最多3年]
  定义为从研究注册到任何原因死亡的时间。
• 不良事件的发病率[时间范围：最后一次剂量Cabozantinib或pembrolizumab后最多30天]
  将根据国家癌症研究所的常见术语标准对不良事件V5进行评估。

大纲：

患者每天在第1-21天接受一次口服（pO）（pO），并在第1天的30分钟内静脉内静脉内（iv）接受pembrolizumab（iv）。在没有疾病进展或没有疾病进展的情况下，每21天重复每21天，最多2年不可接受的毒性。通过成像评估每9周进行一次疾病评估。

• 晚期肝细胞癌
• BCLC阶段B肝细胞癌
• BCLC阶段C肝细胞癌

• 药物：cabozantinib s-maleate
  给定po
  其他名称：

  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475

纳入标准：

• 根据美国肝病研究协会（AASLD）标准

  • 如果有的话，必须提交档案组织
  • 不允许混合HCC-胆管癌

• 患者患有巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）C疾病或BCLC B期疾病，不适合局部治疗或难治性可用于局部疗法，并且不适合治疗治疗

  • 允许先前的局部疗法（例如，手术切除，外束辐射，基于导管的治疗），并且患者必须有局部疗法进展的迹象

• 必须通过recist v1.1患有可测量的疾病

  • 除非在这些部位有后续的射线照相进展，否则先前辐射或消融的病变不能是目标病变
• 没有先前针对HCC的全身疗法。允许局部对局部进行的化学疗法（例如跨性化学栓塞[TACE]）
• 必须在第一次剂量的研究干预之前的7天内具有儿童甲基肝功能
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
• 预期寿命至少12周
• 恢复到基线或= <1级毒性（CTCAE V5）与任何先前治疗有关
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/mm^3没有粒细胞群刺激因子支持（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 血小板> = 60,000/mm^3没有输血（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 血红蛋白> = 9 g/dl（> = 90 g/l）没有输血或促红细胞生成素（EPO）依赖性（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <5 x正常的上限（ULN）（ULN）（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 总胆红素= <2 mg/dl或直接胆红素= <ULN = <uln的总胆红素水平> 2 mg/dl（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 血清白蛋白> = 2.8 g/dl（> = 28 g/l）没有白蛋白输注（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比率（INR）或部分血小板塑料时间（PTT）测试= <1.5 x ULN（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 血清肌酐= <1.5 x ULN或计算出的肌酐清除> = 40 ml/min使用Cockcroft-Gault方程（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 尿液蛋白/肌酐比（UPCR）= <1 mg/mg（= <113.2 mg/mmol）或24小时（H）尿蛋白= <1 g（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 血红蛋白A1C（HBA1C）= <8％在随机化或禁食血糖= <160 mg/dL之前（在第一次剂量的研究治疗前14天内）

• 乙型肝炎表面抗原（HBSAG）和/或丙型肝炎病毒（HBV）病毒载量> 100 IU/mL的患者有资格参加研究：如果符合以下标准：

  • 根据机构实践的抗HBV疗法必须至少4周进行，并且在开始研究治疗之前，HBV病毒载量必须<100 IU/mL。在整个研究治疗过程中，患有病毒载荷的主动HBV治疗患者应保持相同的疗法
  • 注意：抗肝炎阳性B核抗体（HBCAB），阴性HBSAG和阴性或抗肝炎B表面抗体的患者，其HBV病毒载量<100 IU/mL不需要抗病毒预防
• 只要满足其他资格标准，患有过去或正在进行的丙型肝炎感染（HCV）的患者有资格参加研究，或者没有事先的抗病毒治疗。接受治疗的患者必须在开始研究治疗前至少1个月完成了抗病毒治疗
• 性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意在研究过程中使用有效的避孕方法，以及最后一次剂量cabozantinib后至少4个月。他们还必须避免在此期间捐赠精子

• 育儿潜力的女性受试者在筛查时不得怀孕，也不能不母乳喂养。生育潜力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即过去12个月有任何经历的女性，除了先前的子宫切除术的女性）

  • 如果闭经症可能是由于先前的化学疗法，抗雌激素，低体重，卵巢抑制或其他原因引起的，闭经12个月或更长时间的妇女仍被认为具有生育潜力
• 能够理解和遵守协议要求，并且必须为研究提供书面知情同意/同意

排除标准：

• 对HCC的任何全身疗法的治疗，包括抗VEGF疗法或任何全身研究剂

  • 如果患者先前因HCC以外的其他原因接受了全身治疗：小分子激酶抑制剂在2周内不允许，并且在研究治疗的4周内不允许细胞毒性/生物学剂
• 事先接触免疫检查点抑制剂或其他免疫治疗剂
• 目前参与或已参加研究治疗的第4周内的研究代理或设备的研究

• 在第一次剂量研究治疗前10天内进行6周内的大术或小手术（例如牙齿提取）

  • 首次剂量之前至少要进行至少1个月的大术治疗，并且在初次剂量之前至少7天进行了小手术（例如简单切除，拔牙，拔牙）。具有临床相关的持续并发症的受试者不合格
• 在开始研究治疗后4周内，局部肝脏定向治疗

• 姑息辐射是为了在开始治疗后的2周内症状缓解非肝脏和非中心神经系统（CNS）疾病。在开始治疗后4周内其他辐射治疗

  • 患者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎
• 先前的肝或其他同种组织/器官移植
• 原发性免疫缺陷史

• 在过去的两年中需要全身治疗的主动自身免疫性或炎症性疾病（即使用疾病改良剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。这包括但不限于炎症性肠病，腹腔疾病，全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，肌无力，肌无力，Gravis，Graves's病，等等。

  • 允许以下自身免疫性条件：白癜风或脱发；甲状腺功能减退症对稳定激素替代疗法；牛皮癣/湿疹不需要全身治疗
  • 替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被视为一种全身治疗的形式，并且允许

• 长期使用全身性类固醇（剂量超过每天的泼尼松等效10毫克）或免疫抑制治疗或在入学前14天内使用

  • 允许以下治疗方法：鼻内，吸入，局部或局部类固醇注射；生理剂量的全身性皮质类固醇等效于泼尼松10毫克/天；类固醇作为对比染料过敏的预测
• 需要类固醇或患有肺炎的（非感染）肺炎的病史
• 在过去的12个月内，肝脑病或治疗的史。不允许使用乳乳糖和/或利福昔明的受试者控制肝脑病
• 过去6个月内食管或胃静脉曲张出血。除非在研究治疗前的最后12个月内进行，否则所有受试者将筛选食管静脉曲张。如果存在静脉曲张，则应在开始研究之前根据机构标准对其进行处理

• 在过去的3个月中，不受控制的腹水，临床意义或有症状的腹水，需要放松或增加利尿剂剂量

  • 如果符合其他资格标准，则稳定利尿剂至少3个月的患者有资格
  • 允许在成像上检测到的无症状腹水
• 具有已知史或CNS转移和/或癌性脑膜炎的任何证据。先前治疗的脑转移的受试者只要无症状且放射学稳定（即通过重复成像至少4周）（必须在研究筛查期间进行至少4周），临床稳定，并且无需类固醇至少4周，就可以参与。在第一次剂量研究之前）

• 与口服抗凝剂（例如华法林，直接凝血酶和Xa抑制剂）或血小板抑制剂（例如氯吡格雷）伴随抗凝剂。允许的抗凝剂如下：

  • 允许低剂量阿司匹林进行心脏保护（根据当地适用的指南）
  • 允许低分子量肝素（LMWH）
  • 在没有已知脑转移的受试者中允许使用治疗剂量的LMWH抗凝治疗，这些受试者在第一次剂量的研究治疗前至少4周在稳定剂量的LMWH上，并且没有抗癌药物或TUMOR的临床上显着出血并发症

• 该受试者不受控制，大量的间流或最近疾病，包括但不限于以下情况：

  • 心血管疾病：

    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会3或4级，不稳定的心绞痛，严重的心律不齐，在第一次剂量的研究治疗前12个月内有血液动力学不稳定的风险
    • 不受控制的高血压被定义为持续血压（BP）> 150 mm Hg收缩压或> 95 mm Hg舒张压，尽管降压治疗最佳，并且/或在开始治疗前的1周内改变了降压药。注意：在研究入学前接受4种或更多降压药物的受试者的资格将需要首席研究员（PI）的批准
    • 中风（包括短暂性缺血性攻击[TIA]），心肌梗塞（MI）或其他缺血性事件，或者在首次剂量之前的12个月内
    • 如果患者在使用LMWH抗凝至少4周时，允许无症状的静脉血栓栓塞事件（例如深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，肺栓塞深静脉栓塞，肺栓塞）

  • 胃肠道（GI）疾病，包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病：

    • The subject has evidence of tumor invading the GI tract, active peptic ulcer disease, inflammatory bowel disease (eg Crohn's disease), GI malabsorption, diverticulitis, cholecystitis, symptomatic cholangitis or appendicitis, acute pancreatitis, acute obstruction of the pancreatic duct or common bile duct或胃出口阻塞

    • 在初次剂量之前的6个月内，腹瘘，GI穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿

      • 注意：必须在初次剂量之前确认腹腔内脓肿的完整愈合
  • 临床上有明显的血尿，血液或血液症> 0.5茶匙（2.5毫升）的红血，其他明显出血的其他病史（例如肺出血），或者在首次剂量或已知的血栓疾病疾病之前的12周内
  • 肺病变（S）或已知气管或支气管疾病表现

  • 侵入任何主要血管的病变，包括主要门静脉，下腔静脉或基于成像的HCC的心脏参与

    • 注意：允许分支门户静脉和肝静脉入侵
  • 需要抗生素的持续活动感染。抗生素必须在开始研究治疗之前至少7天完成
  • 已知的活性结核病
  • 严重的非愈合伤口，溃疡或骨折
• 尿液量油尿症> 1+的蛋白尿患者将接受24小时的尿液收集，以定量评估蛋白尿。尿液蛋白> = 1 g/24小时的参与者将不合格

• 在第一次剂量的研究治疗前28天内，由Fridericia公式（QTCF）计算的QT间隔> 480 ms> 480毫秒

  • 注意：如果单个心电图显示一个绝对值> 500毫秒的QTCF，则必须在初始EKG之后的30分钟内进行大约3分钟的间隔两个额外的心电图，并且将使用这三个连续QTCF结果的平均值。确定资格
• 无法吞咽片剂或任何可能干扰口服药物的疾病
• 先前确定的过敏或超敏反应研究药物和/或其任何赋形剂

• 在过去一年中正在进行和/或需要积极治疗的持续的继发性恶性肿瘤。允许治疗切除的乳腺癌

  • 患有基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，鳞状细胞癌或皮肤的受试者，或原位癌（例如，可以接受潜在治疗的乳腺癌，宫颈癌，原位宫颈癌）
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。注意：筛查未要求艾滋病毒测试
• 在研究进入时，与HBV（HBSAG [+]和 /或可检测的HBV DNA）和HCV（抗HCV AB [+]以及可检测的HCV核糖核酸[RNA]）共同感染。
• 研究进入时与HBV和丙型肝炎病毒（HDV）共同感染
• 在第一次剂量的研究治疗前30天内，活疫苗会导致疫苗减弱。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许
• 怀孕或哺乳的女性
• 已知的精神病，药物滥用障碍或其他会干扰遵守研究要求的能力
• 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据治疗调查员的意见

• 国家癌症研究所（NCI）
• exelixis

• 客观响应（完整或部分响应）[时间范围：从研究开始日期起最多2年]
  将根据实体瘤（IRECIST）（盲中心审查）中的免疫修饰的反应评估标准评估。
• 疾病控制（完全 +部分反应 +稳定疾病）[时间范围：研究开始日期最多2年]
  将根据RECIST V1.1和IRECIST进行评估。
• 无进展生存期[时间范围：研究开始日期最多3年]
  定义为从研究登记到射线照相进展的时间，每个recist v1.1（盲中心评估），临床进展或任何原因的死亡。
• 总体生存[时间范围：从学习开始日期起最多3年]
  定义为从研究注册到任何原因死亡的时间。
• 不良事件的发病率[时间范围：最后一次剂量Cabozantinib或pembrolizumab后最多30天]
  将根据国家癌症研究所的常见术语标准对不良事件V5进行评估。

大纲：

患者每天在第1-21天接受一次口服（pO）（pO），并在第1天的30分钟内静脉内静脉内（iv）接受pembrolizumab（iv）。在没有疾病进展或没有疾病进展的情况下，每21天重复每21天，最多2年不可接受的毒性。通过成像评估每9周进行一次疾病评估。

• 晚期肝细胞癌
• BCLC阶段B肝细胞癌
• BCLC阶段C肝细胞癌

• 药物：cabozantinib s-maleate
  给定po
  其他名称：

  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475

纳入标准：

• 根据美国肝病研究协会（AASLD）标准

  • 如果有的话，必须提交档案组织
  • 不允许混合HCC-胆管癌

• 患者患有巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）C疾病或BCLC B期疾病，不适合局部治疗或难治性可用于局部疗法，并且不适合治疗治疗

  • 允许先前的局部疗法（例如，手术切除，外束辐射，基于导管的治疗），并且患者必须有局部疗法进展的迹象

• 必须通过recist v1.1患有可测量的疾病

  • 除非在这些部位有后续的射线照相进展，否则先前辐射或消融的病变不能是目标病变
• 没有先前针对HCC的全身疗法。允许局部对局部进行的化学疗法（例如跨性化学栓塞[TACE]）
• 必须在第一次剂量的研究干预之前的7天内具有儿童甲基肝功能
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
• 预期寿命至少12周
• 恢复到基线或= <1级毒性（CTCAE V5）与任何先前治疗有关
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/mm^3没有粒细胞群刺激因子支持（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 血小板> = 60,000/mm^3没有输血（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 血红蛋白> = 9 g/dl（> = 90 g/l）没有输血或促红细胞生成素（EPO）依赖性（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <5 x正常的上限（ULN）（ULN）（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 总胆红素= <2 mg/dl或直接胆红素= <ULN = <uln的总胆红素水平> 2 mg/dl（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 血清白蛋白> = 2.8 g/dl（> = 28 g/l）没有白蛋白输注（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比率（INR）或部分血小板塑料时间（PTT）测试= <1.5 x ULN（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 血清肌酐= <1.5 x ULN或计算出的肌酐清除> = 40 ml/min使用Cockcroft-Gault方程（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 尿液蛋白/肌酐比（UPCR）= <1 mg/mg（= <113.2 mg/mmol）或24小时（H）尿蛋白= <1 g（在第一次剂量的研究治疗前14天内）
• 血红蛋白A1C（HBA1C）= <8％在随机化或禁食血糖= <160 mg/dL之前（在第一次剂量的研究治疗前14天内）

• 乙型肝炎表面抗原（HBSAG）和/或丙型肝炎病毒（HBV）病毒载量> 100 IU/mL的患者有资格参加研究：如果符合以下标准：

  • 根据机构实践的抗HBV疗法必须至少4周进行，并且在开始研究治疗之前，HBV病毒载量必须<100 IU/mL。在整个研究治疗过程中，患有病毒载荷的主动HBV治疗患者应保持相同的疗法
  • 注意：抗肝炎阳性B核抗体（HBCAB），阴性HBSAG和阴性或抗肝炎B表面抗体的患者，其HBV病毒载量<100 IU/mL不需要抗病毒预防
• 只要满足其他资格标准，患有过去或正在进行的丙型肝炎感染（HCV）的患者有资格参加研究，或者没有事先的抗病毒治疗。接受治疗的患者必须在开始研究治疗前至少1个月完成了抗病毒治疗
• 性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意在研究过程中使用有效的避孕方法，以及最后一次剂量cabozantinib后至少4个月。他们还必须避免在此期间捐赠精子

• 育儿潜力的女性受试者在筛查时不得怀孕，也不能不母乳喂养。生育潜力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即过去12个月有任何经历的女性，除了先前的子宫切除术的女性）

  • 如果闭经症可能是由于先前的化学疗法，抗雌激素，低体重，卵巢抑制或其他原因引起的，闭经12个月或更长时间的妇女仍被认为具有生育潜力
• 能够理解和遵守协议要求，并且必须为研究提供书面知情同意/同意

排除标准：

• 对HCC的任何全身疗法的治疗，包括抗VEGF疗法或任何全身研究剂

  • 如果患者先前因HCC以外的其他原因接受了全身治疗：小分子激酶抑制剂在2周内不允许，并且在研究治疗的4周内不允许细胞毒性/生物学剂
• 事先接触免疫检查点抑制剂或其他免疫治疗剂
• 目前参与或已参加研究治疗的第4周内的研究代理或设备的研究

• 在第一次剂量研究治疗前10天内进行6周内的大术或小手术（例如牙齿提取）

  • 首次剂量之前至少要进行至少1个月的大术治疗，并且在初次剂量之前至少7天进行了小手术（例如简单切除，拔牙，拔牙）。具有临床相关的持续并发症的受试者不合格
• 在开始研究治疗后4周内，局部肝脏定向治疗

• 姑息辐射是为了在开始治疗后的2周内症状缓解非肝脏和非中心神经系统（CNS）疾病。在开始治疗后4周内其他辐射治疗

  • 患者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎
• 先前的肝或其他同种组织/器官移植
• 原发性免疫缺陷史

• 在过去的两年中需要全身治疗的主动自身免疫性或炎症性疾病（即使用疾病改良剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。这包括但不限于炎症性肠病，腹腔疾病，全身性红斑狼疮，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，肌无力，肌无力，Gravis，Graves's病，等等。

  • 允许以下自身免疫性条件：白癜风或脱发；甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症对稳定激素替代疗法；牛皮癣/湿疹不需要全身治疗
  • 替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被视为一种全身治疗的形式，并且允许

• 长期使用全身性类固醇（剂量超过每天的泼尼松等效10毫克）或免疫抑制治疗或在入学前14天内使用

  • 允许以下治疗方法：鼻内，吸入，局部或局部类固醇注射；生理剂量的全身性皮质类固醇等效于泼尼松10毫克/天；类固醇作为对比染料过敏的预测
• 需要类固醇或患有肺炎的（非感染）肺炎的病史
• 在过去的12个月内，肝脑病或治疗的史。不允许使用乳乳糖和/或利福昔明的受试者控制肝脑病
• 过去6个月内食管或胃静脉曲张出血。除非在研究治疗前的最后12个月内进行，否则所有受试者将筛选食管静脉曲张。如果存在静脉曲张，则应在开始研究之前根据机构标准对其进行处理

• 在过去的3个月中，不受控制的腹水，临床意义或有症状的腹水，需要放松或增加利尿剂剂量

  • 如果符合其他资格标准，则稳定利尿剂至少3个月的患者有资格
  • 允许在成像上检测到的无症状腹水
• 具有已知史或CNS转移和/或癌性脑膜炎的任何证据。先前治疗的脑转移的受试者只要无症状且放射学稳定（即通过重复成像至少4周）（必须在研究筛查期间进行至少4周），临床稳定，并且无需类固醇至少4周，就可以参与。在第一次剂量研究之前）

• 与口服抗凝剂（例如华法林，直接凝血酶和Xa抑制剂）或血小板抑制剂（例如氯吡格雷）伴随抗凝剂。允许的抗凝剂如下：

  • 允许低剂量阿司匹林进行心脏保护（根据当地适用的指南）
  • 允许低分子量肝素（LMWH）
  • 在没有已知脑转移的受试者中允许使用治疗剂量的LMWH抗凝治疗，这些受试者在第一次剂量的研究治疗前至少4周在稳定剂量的LMWH上，并且没有抗癌药物或TUMOR的临床上显着出血并发症

• 该受试者不受控制，大量的间流或最近疾病，包括但不限于以下情况：

  • 心血管疾病：

    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会3或4级，不稳定的心绞痛，严重的心律不齐，在第一次剂量的研究治疗前12个月内有血液动力学不稳定的风险
    • 不受控制的高血压被定义为持续血压（BP）> 150 mm Hg收缩压或> 95 mm Hg舒张压，尽管降压治疗最佳，并且/或在开始治疗前的1周内改变了降压药。注意：在研究入学前接受4种或更多降压药物的受试者的资格将需要首席研究员（PI）的批准
    • 中风（包括短暂性缺血性攻击[TIA]），心肌梗塞（MI）或其他缺血性事件，或者在首次剂量之前的12个月内
    • 如果患者在使用LMWH抗凝至少4周时，允许无症状的静脉血栓栓塞事件（例如深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，肺栓塞深静脉栓塞，肺栓塞）

  • 胃肠道（GI）疾病，包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病：

    • The subject has evidence of tumor invading the GI tract, active peptic ulcer disease, inflammatory bowel disease (eg Crohn's disease), GI malabsorption, diverticulitis, cholecystitis, symptomatic cholangitis or appendicitis, acute pancreatitis, acute obstruction of the pancreatic duct or common bile duct或胃出口阻塞

    • 在初次剂量之前的6个月内，腹瘘，GI穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿

      • 注意：必须在初次剂量之前确认腹腔内脓肿的完整愈合
  • 临床上有明显的血尿，血液或血液症> 0.5茶匙（2.5毫升）的红血，其他明显出血的其他病史（例如肺出血），或者在首次剂量或已知的血栓疾病疾病之前的12周内
  • 肺病变（S）或已知气管或支气管疾病表现

  • 侵入任何主要血管的病变，包括主要门静脉，下腔静脉或基于成像的HCC的心脏参与

    • 注意：允许分支门户静脉和肝静脉入侵
  • 需要抗生素的持续活动感染。抗生素必须在开始研究治疗之前至少7天完成
  • 已知的活性结核病
  • 严重的非愈合伤口，溃疡或骨折
• 尿液量油尿症> 1+的蛋白尿患者将接受24小时的尿液收集，以定量评估蛋白尿。尿液蛋白> = 1 g/24小时的参与者将不合格

• 在第一次剂量的研究治疗前28天内，由Fridericia公式（QTCF）计算的QT间隔> 480 ms> 480毫秒

  • 注意：如果单个心电图显示一个绝对值> 500毫秒的QTCF，则必须在初始EKG之后的30分钟内进行大约3分钟的间隔两个额外的心电图，并且将使用这三个连续QTCF结果的平均值。确定资格
• 无法吞咽片剂或任何可能干扰口服药物的疾病
• 先前确定的过敏或超敏反应研究药物和/或其任何赋形剂

• 在过去一年中正在进行和/或需要积极治疗的持续的继发性恶性肿瘤。允许治疗切除的乳腺癌

  • 患有基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，鳞状细胞癌或皮肤的受试者，或原位癌（例如，可以接受潜在治疗的乳腺癌，宫颈癌，原位宫颈癌）
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。注意：筛查未要求艾滋病毒测试
• 在研究进入时，与HBV（HBSAG [+]和 /或可检测的HBV DNA）和HCV（抗HCV AB [+]以及可检测的HCV核糖核酸[RNA]）共同感染。
• 研究进入时与HBV和丙型肝炎病毒（HDV）共同感染
• 在第一次剂量的研究治疗前30天内，活疫苗会导致疫苗减弱。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许
• 怀孕或哺乳的女性
• 已知的精神病，药物滥用障碍或其他会干扰遵守研究要求的能力
• 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据治疗调查员的意见

• 国家癌症研究所（NCI）
• exelixis