• 临床全球印象 - 严重程度（CGI -S）得分[时间范围：第15天]
  CGI-S是7分李克特量表，可在评估时对参与者病的严重程度进行评分，相对于临床医生与具有相同诊断的参与者的过去经验相比。评估时精神疾病的严重程度评估为1 =正常，根本不生病； 2 =边界生病； 3 =轻度病； 4 =适度病； 5 =明显病； 6 =重病； 7 =最严重的参与者。
• HAM-D总分[时间范围：基线和第3、28和42天]
  17项HAM-D量表用于评估抑郁症的严重程度。它由与以下症状相关的个别评分组成：情绪低落，自杀，失眠和活动，工作和活动，迟缓，躁动，焦虑，体细胞症状，生殖器症状，软骨病，体重减轻和洞察力。单个项目在3分（0到2）或5分制（0至4）上进行评分，0 =无/不存在，4 =最严重。总分是单个项目的总和，范围从0到52；更高的分数表明抑郁症更多。
• HAM-D响应的参与者的百分比[时间范围：第15和42天]
  响应时间定义为从研究药物的第一时间到达到基线降低HAM-D分数≥50％的时间。
• HAM-D缓解的参与者的百分比[时间范围：第15和42天]
  HAM-D缓解定义为HAM-D总分≤7。
• 具有临床全球印象的参与者的百分比 - 改进（CGI -I）响应[时间范围：第15天]
  CGI-I响应的定义为具有“非常改善”或“大大改善”的CGI-I得分。 CGI-I采用7分李克特量表来衡量参与者病后的总体改善。响应选择包括1 =非常改进，2 =改进，3 =最小改进，4 =无变化，5 =最小情况更糟，6 =更糟，而7 =非常糟糕。
• 蒙哥马利Åsberg抑郁评级量表（MADRS）总分[时间范围：第15天]
  MADRS是一项10项诊断问卷，用于衡量情绪障碍参与者中抑郁发作的严重程度。每个项目的评分为7分，从0（无症状）到6（最大严重程度的症状）。总分从0到60不等，得分较高，表明抑郁症更多。
• 汉密尔顿焦虑评级量表（HAM-A）总分[时间范围：第15天]
  14个项目的HAM-A包括一系列症状，衡量心理焦虑（精神躁动和心理困扰）和体细胞焦虑（与焦虑有关的身体抱怨）。 HAM-A总分将计算为14个单个项目得分的总和。 HAM-A的评分是通过分配0（不存在）为4（非常严重）的得分来计算得分，总分范围为0到56。
• 第一次ham-d响应的时间[时间范围：第1、3、8、12、15、21、28、35和42天]
  响应时间定义为从研究药物的第一时间到达到基线降低HAM-D分数≥50％的时间。
• 根据36个项目的短表2（SF-36V2）得分[时间范围：基线和第1、8、15、28和42天]评估，与健康相关的生活质量的基线变化。
  参与者的健康将使用患者报告的结果（PRO）与健康相关的生活质量（HRQOL）SF-36 V2评估。 SF-36V2是一个36项措施，其中包括八个健康维度，它们是四个身体健康状况领域和四个心理健康状况领域。每个项目的分数汇总并平均（范围= 0“最差” -100“最佳”）。较高的SF-36V2分数将表明健康状况更好。
• 9-项目患者健康问卷（PHQ-9）评分[时间范围：基线和第1、8、15、28、28和42天]评估，抑郁症状的基线的变化与抑郁症状的措施。
  PHQ-9是参与者评价的抑郁症状严重程度量表，其中评分基于对特定问题的回答。分数将计算为9个单独的项目得分的总和。 PHQ-9总分从1到27，得分较高，表明抑郁症更多。

• 药物：Sage-217
  Sage-217口服胶囊。
• 药物：安慰剂
  Sage-217匹配的位置口服胶囊。

• 实验：Sage-217
  参与者将每天14天收到一次Sage-217胶囊。剂量可以根据安全性和耐受性降低。
  干预：药物：Sage-217
• 安慰剂比较器：Sage-217匹配的安慰剂
  参与者将每天14天收到一次Sage-217匹配的位置胶囊。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 通过结构化临床访谈诊断的MDD诊断参与者，用于诊断和诊断和统计手册，第五版（DSM-5）临床试验版[SCID-5-CT]，至少存在症状4周期。
2. 参与者在筛查和第1天（在给药之前）的抑郁症（HAM-D）总分≥24。
3. 服用抗抑郁药的参与者必须在第1天之前的60天内服用这些药物。接受心理治疗的参与者必须在第1天之前的60天定期接受治疗。
4. 参与者愿意延迟其他抗抑郁药或抗焦虑药的开始，以及任何新的药物治疗方案，包括需要苯并二氮杂型抗焦虑药和睡眠艾滋病，直到完成42天访问后。

排除标准：

1. 根据调查员的判断，参与者目前处于自杀的危险中，或者尝试过与当前的MDD发作相关的自杀。
2. 参与者在怀孕期间或产后4周的当前抑郁发作发作，或者参与者在产后6个月内提出了筛查。
3. 筛查时，参与者的体重指数（BMI）≤18或≥45kg/m^2，这受到对医学合并症的更广泛评估。
4. 参与者的耐药性抑郁症被定义为持续的抑郁症状，尽管在当前的主要抑郁发作中有足够剂量的抗抑郁药（不包括抗精神病药），但至少4周的治疗中。
5. 参与者患有癫痫发作，躁郁症，精神分裂症和/或精神分裂症的病史。
6. 参与者在筛查前的12个月内使用使用DSM-5标准诊断出使用DSM-5标准的轻度，中度或严重药物使用障碍（包括苯二氮卓类药物）病史。
7. 参与者在-28天定期或经常服用精神刺激剂（例如，哌醋甲酯，苯丙胺）或阿片类药物。

• 临床全球印象 - 严重程度（CGI -S）得分[时间范围：第15天]
  CGI-S是7分李克特量表，可在评估时对参与者病的严重程度进行评分，相对于临床医生与具有相同诊断的参与者的过去经验相比。评估时精神疾病的严重程度评估为1 =正常，根本不生病； 2 =边界生病； 3 =轻度病； 4 =适度病； 5 =明显病； 6 =重病； 7 =最严重的参与者。
• HAM-D总分[时间范围：基线和第3、28和42天]
  17项HAM-D量表用于评估抑郁症的严重程度。它由与以下症状相关的个别评分组成：情绪低落，自杀，失眠和活动，工作和活动，迟缓，躁动，焦虑，体细胞症状，生殖器症状，软骨病，体重减轻和洞察力。单个项目在3分（0到2）或5分制（0至4）上进行评分，0 =无/不存在，4 =最严重。总分是单个项目的总和，范围从0到52；更高的分数表明抑郁症更多。
• HAM-D响应的参与者的百分比[时间范围：第15和42天]
  响应时间定义为从研究药物的第一时间到达到基线降低HAM-D分数≥50％的时间。
• HAM-D缓解的参与者的百分比[时间范围：第15和42天]
  HAM-D缓解定义为HAM-D总分≤7。
• 具有临床全球印象的参与者的百分比 - 改进（CGI -I）响应[时间范围：第15天]
  CGI-I响应的定义为具有“非常改善”或“大大改善”的CGI-I得分。 CGI-I采用7分李克特量表来衡量参与者病后的总体改善。响应选择包括1 =非常改进，2 =改进，3 =最小改进，4 =无变化，5 =最小情况更糟，6 =更糟，而7 =非常糟糕。
• 蒙哥马利Åsberg抑郁评级量表（MADRS）总分[时间范围：第15天]
  MADRS是一项10项诊断问卷，用于衡量情绪障碍参与者中抑郁发作的严重程度。每个项目的评分为7分，从0（无症状）到6（最大严重程度的症状）。总分从0到60不等，得分较高，表明抑郁症更多。
• 汉密尔顿焦虑评级量表（HAM-A）总分[时间范围：第15天]
  14个项目的HAM-A包括一系列症状，衡量心理焦虑（精神躁动和心理困扰）和体细胞焦虑（与焦虑有关的身体抱怨）。 HAM-A总分将计算为14个单个项目得分的总和。 HAM-A的评分是通过分配0（不存在）为4（非常严重）的得分来计算得分，总分范围为0到56。
• 第一次ham-d响应的时间[时间范围：第1、3、8、12、15、21、28、35和42天]
  响应时间定义为从研究药物的第一时间到达到基线降低HAM-D分数≥50％的时间。
• 根据36个项目的短表2（SF-36V2）得分[时间范围：基线和第1、8、15、28和42天]评估，与健康相关的生活质量的基线变化。
  参与者的健康将使用患者报告的结果（PRO）与健康相关的生活质量（HRQOL）SF-36 V2评估。 SF-36V2是一个36项措施，其中包括八个健康维度，它们是四个身体健康状况领域和四个心理健康状况领域。每个项目的分数汇总并平均（范围= 0“最差” -100“最佳”）。较高的SF-36V2分数将表明健康状况更好。
• 9-项目患者健康问卷（PHQ-9）评分[时间范围：基线和第1、8、15、28、28和42天]评估，抑郁症状的基线的变化与抑郁症状的措施。
  PHQ-9是参与者评价的抑郁症状严重程度量表，其中评分基于对特定问题的回答。分数将计算为9个单独的项目得分的总和。 PHQ-9总分从1到27，得分较高，表明抑郁症更多。

• 药物：Sage-217
  Sage-217口服胶囊。
• 药物：安慰剂
  Sage-217匹配的位置口服胶囊。

• 实验：Sage-217
  参与者将每天14天收到一次Sage-217胶囊。剂量可以根据安全性和耐受性降低。
  干预：药物：Sage-217
• 安慰剂比较器：Sage-217匹配的安慰剂
  参与者将每天14天收到一次Sage-217匹配的位置胶囊。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 通过结构化临床访谈诊断的MDD诊断参与者，用于诊断和诊断和统计手册，第五版（DSM-5）临床试验版[SCID-5-CT]，至少存在症状4周期。
2. 参与者在筛查和第1天（在给药之前）的抑郁症（HAM-D）总分≥24。
3. 服用抗抑郁药的参与者必须在第1天之前的60天内服用这些药物。接受心理治疗的参与者必须在第1天之前的60天定期接受治疗。
4. 参与者愿意延迟其他抗抑郁药或抗焦虑药的开始，以及任何新的药物治疗方案，包括需要苯并二氮杂型抗焦虑药和睡眠艾滋病，直到完成42天访问后。

排除标准：

1. 根据调查员的判断，参与者目前处于自杀的危险中，或者尝试过与当前的MDD发作相关的自杀。
2. 参与者在怀孕期间或产后4周的当前抑郁发作发作，或者参与者在产后6个月内提出了筛查。
3. 筛查时，参与者的体重指数（BMI）≤18或≥45kg/m^2，这受到对医学合并症的更广泛评估。
4. 参与者的耐药性抑郁症被定义为持续的抑郁症状，尽管在当前的主要抑郁发作中有足够剂量的抗抑郁药（不包括抗精神病药），但至少4周的治疗中。
5. 参与者患有癫痫发作，躁郁症，精神分裂症和/或精神分裂症的病史。
6. 参与者在筛查前的12个月内使用使用DSM-5标准诊断出使用DSM-5标准的轻度，中度或严重药物使用障碍（包括苯二氮卓类药物）病史。
7. 参与者在-28天定期或经常服用精神刺激剂（例如，哌醋甲酯，苯丙胺）或阿片类药物。