• 阶段2：总体响应率（ORR）：基于2014年Lugano标准[时间范围：从初始随机分组到疾病进展日期或启动新的DLBCL治疗日期（最多可从随机分组中）]
• 第3阶段：无进展生存期（PFS）：基于2014年Lugano标准[时间范围：从初始随机分组到疾病进展或死亡的日期（最多5年，从随机分组中）]

• 第2阶段：无进展生存期（PFS）：基于2014年Lugano标准[时间范围：从初始随机分组到疾病进展或死亡日期（最多5年，从随机分组中）]
• 第2阶段：总生存期（OS）[时间范围：从初始随机分组到死亡的日期（最多5年）]
• 第3阶段：总体响应率（ORR）：基于2014年Lugano标准[时间范围：从初始随机化的日期到疾病进展日期或启动新的DLBCL治疗日期（最多可从随机分组到5年）]
• 第3阶段：总生存期（OS）[时间范围：从初始随机分组到死亡的日期（最多5年，随机分组）]
• 第2阶段：组合治疗结束时的总体反应率（ORR-EOC）：基于2014年Lugano标准[时间范围：从C1D1（C1D1）（C1D1（循环1至6;每周周期21天）至EOC治疗后28天）
• 第2阶段：组合疗法结束时的总体反应率（ORR-EOC）：基于修改的Lugano标准[时间范围：从C1D1（循环1至6;每周周期21天）长达EOC治疗后28天）
• 第2阶段：响应持续时间（DOR）：基于2014年Lugano标准[时间范围：从初次反应到疾病进展或死亡的时间（最多5年，随机化5年）]
• 第2阶段：无进展生存期（PFS）：基于修改的Lugano标准[时间范围：从初始随机分组到疾病进展或死亡日期（最多5年，从随机分组到5年）]
• 第2阶段：不良事件的患者数量（AES）[时间范围：最后剂量研究药物后最多30天（从随机分组中最多5年）]
• 第3阶段：组合疗法结束时的总体反应率（ORR-EOC）：基于2014年Lugano标准[时间范围：从C1D1（循环1至6;每周周期21天）长达EOC治疗后28天）
• 第3阶段：组合疗法结束时的总体反应率（ORR-EOC）：基于经过修改的Lugano标准[时间范围：从C1D1（循环1至6;每个周期21天）到EOC治疗后28天）
• 第3阶段：响应持续时间（DOR）：基于2014年Lugano标准[时间范围：从初次反应到疾病进展或死亡的时间（最多5年，随机分组）]
• 第3阶段：无进展生存期（PFS）：基于修改的Lugano标准[时间范围：从初始随机分组到疾病进展或死亡日期（最多5年，从随机分组到5年）]
• 第3阶段：不良事件的患者数量（AES）[时间范围：最后剂量研究药物后最多30天（从随机分组中最多5年）]

• 第2阶段：无进展生存期（PFS）：基于2014年Lugano标准[时间范围：从初始随机分组到疾病进展或死亡日期（最多5年，从随机分组中）]
• 第2阶段：总生存期（OS）[时间范围：从初始随机分组到死亡的日期（最多5年）]
• 第3阶段：总体响应率（ORR）：基于2014年Lugano标准[时间范围：从初始随机化的日期到疾病进展日期或启动新的DLBCL治疗日期（最多可从随机分组到5年）]
• 第3阶段：总生存期（OS）[时间范围：从初始随机分组到死亡的日期（最多5年，随机分组）]
• 第2阶段：组合治疗结束时的总体反应率（ORR-EOC）：基于2014年Lugano标准[时间范围：从C1D1（C1D1）（C1D1（循环1至6;每周周期21天）至EOC治疗后28天）
• 第2阶段：组合疗法结束时的总体反应率（ORR-EOC）：基于修改的Lugano标准[时间范围：从C1D1（循环1至6;每周周期21天）长达EOC治疗后28天）
• 第2阶段：响应持续时间（DOR）：基于2014年Lugano标准[时间范围：从初次反应到疾病进展或死亡的时间（最多5年，随机化5年）]
• 第2阶段：无进展生存期（PFS）：基于修改的Lugano标准[时间范围：从初始随机分组到疾病进展或死亡日期（最多5年，从随机分组到5年）]
• 第2阶段：不良事件的患者数量（AES）[时间范围：最后剂量研究药物后最多30天（从随机分组中最多5年）]
• 第3阶段：组合疗法结束时的总体反应率（ORR-EOC）：基于2014年Lugano标准[时间范围：从C1D1（循环1至6;每周周期21天）长达EOC治疗后28天）
• 第3阶段：组合疗法结束时的总体反应率（ORR-EOC）：基于经过修改的Lugano标准[时间范围：从C1D1（循环1至6;每个周期21天）到EOC治疗后28天）
• 第3阶段：响应持续时间（DOR）：基于2014年Lugano标准[时间范围：从初次反应到疾病进展或死亡的时间（最多5年，随机分组）]
• 第3阶段：无进展生存期（PFS）：基于修改的Lugano标准[时间范围：从初始随机分组到疾病进展或死亡日期（最多5年，从随机分组到5年）]
• 第3阶段：无进展生存-2（PFS-2）：基于2014年Lugano标准[时间范围：从第二个随机分组到疾病进展或死亡日期（最多5年，从随机分组到5年）]
• 阶段3：无进展生存-2（PFS-2）：基于修改的Lugano标准[时间范围：从第二个随机分组到疾病进展或死亡日期（最多5年，从随机分组到5年）]
• 第3阶段：不良事件的患者数量（AES）[时间范围：最后剂量研究药物后最多30天（从随机分组中最多5年）]

• 药物：selinexor（联合疗法）
  剂量：每21天周期的第1天和第8天40毫克，可容纳6个周期；管理途径：口服
• 药物：selinexor（联合疗法）
  剂量：每21天周期的第1天和第8天，最多6个周期；管理途径：口服
• 药物：selinexor（联合疗法）
  剂量：在每个21天周期的第1天和第8天的Selinexor（从第2阶段）进行选定的剂量，最多可用于6个周期；管理途径：口服
• 药物：Selinexor的安慰剂匹配（联合疗法）
  剂量：在每个21天周期的第1天和第8天，适用于6天的安慰剂匹配（从第2阶段）进行6个周期；管理途径：口服
• 药物：利妥昔单抗（联合疗法）
  剂量：第1天每米平方375毫克（mg/m^2）；给药途径：静脉（IV）
• 药物：利妥昔单抗（联合疗法）
  剂量：第1天375 mg/m^2；管理途径：IV
• 药物：吉西他滨（联合疗法）
  剂量：1000 mg/m^2在第1天和第8天；管理途径：IV
• 药物：地塞米松（联合疗法）
  剂量：在第1、2、3和4天，40毫克（如果患者已有70多岁以上）；管理途径：口服或IV
• 药物：顺铂（联合疗法）
  剂量：第1天75 mg/m^2；管理途径：IV
• 药物：Selinexor（连续治疗）
  剂量：每28天周期为60 mg QW，直到PD；管理途径：口服
• 药物：Selinexor的安慰剂匹配（连续治疗）
  剂量：每28天周期的安慰剂匹配，以60 mg selinexor QW匹配；管理途径：口服

• 实验：阶段2：Selinexor 40 mg + R-GDP
  RR DLBCL患者将在第1天口服40 mg的Selinexor 40 mg，以及每个21天周期的第8天，最多6个周期与R-GDP结合使用R-GDP，然后使用Selinexor 60 mg口服的单药连续治疗每个28天周期每周一次（QW），直到进行性疾病（PD）或不可接受的毒性。
  干预措施：

  • 药物：selinexor（联合疗法）
  • 药物：利妥昔单抗（联合疗法）
  • 药物：吉西他滨（联合疗法）
  • 药物：地塞米松（联合疗法）
  • 药物：顺铂（联合疗法）
  • 药物：Selinexor（连续治疗）
• 实验：阶段2：Selinexor 60 mg + R-GDP
  RR DLBCL患者将在每个21天周期的第1天和第8天口服Selinexor 60 mg的组合治疗，最多6个周期与R-GDP结合使用R-GDP，然后用Selinexor 60 mg口服QW进行单药连续治疗，用于每个28天的周期直到PD或无法接受的毒性。
  干预措施：

  • 药物：selinexor（联合疗法）
  • 药物：利妥昔单抗（联合疗法）
  • 药物：吉西他滨（联合疗法）
  • 药物：地塞米松（联合疗法）
  • 药物：顺铂（联合疗法）
  • 药物：Selinexor（连续治疗）
• 主动比较器：阶段2：R-GDP
  每个21天周期的RR DLBCL患者将在指定天（第1、2、3、4和8天）中接受R-GDP，可用于6个周期。
  干预措施：

  • 药物：利妥昔单抗（联合疗法）
  • 药物：吉西他滨（联合疗法）
  • 药物：地塞米松（联合疗法）
  • 药物：顺铂（联合疗法）
• 实验：第3阶
  RR DLBCL患者将在每个21天周期的第1天和第8天接受Selinexor的联合治疗（从第2阶段中选择），最多6个周期与R-GDP结合使用，然后为Selinexor 60 mg口服QW，每28 - 日期循环直到PD或不可接受的毒性。
  干预措施：

  • 药物：selinexor（联合疗法）
  • 药物：利妥昔单抗（联合疗法）
  • 药物：吉西他滨（联合疗法）
  • 药物：地塞米松（联合疗法）
  • 药物：顺铂（联合疗法）
  • 药物：Selinexor（连续治疗）
• 实验：阶段3：selinexor（选定剂量） + R-GDP，然后是安慰剂
  RR DLBCL患者将在每个21天周期的第1天和第8天接受Selinexor的联合治疗（从第2阶段中选择剂量），最多6个周期与R-GDP结合使用，然后为Selinexor匹配Selinexor QW 28天的周期直到PD或不可接受的毒性。
  干预措施：

  • 药物：selinexor（联合疗法）
  • 药物：利妥昔单抗（联合疗法）
  • 药物：吉西他滨（联合疗法）
  • 药物：地塞米松（联合疗法）
  • 药物：顺铂（联合疗法）
  • 药物：Selinexor的安慰剂匹配（连续治疗）
• 安慰剂比较器：第3阶段：安慰剂 + R-GDP，然后是安慰剂
  RR DLBCL患者将在每个21天周期的第1和第8天接受安慰剂匹配（从第2阶段中选出）的安慰剂匹配（从第2阶段中选择），可与R-GDP结合使用6个周期QW每28天周期直至PD或无法接受的毒性。
  干预措施：

  • 药物：Selinexor的安慰剂匹配（联合疗法）
  • 药物：利妥昔单抗（联合疗法）
  • 药物：吉西他滨（联合疗法）
  • 药物：地塞米松（联合疗法）
  • 药物：顺铂（联合疗法）
  • 药物：Selinexor的安慰剂匹配（连续治疗）

纳入标准：

• 具有病理确认的从头型DLBCL或DLBCL从先前诊断的腹膜淋巴瘤转化（例如卵泡淋巴瘤）。患有C-MYC，BCL2和/或BCL6重排的高级淋巴瘤患者符合条件（仅针对2期）。 （要提供的文档）。
• 用于治疗DLBCL的系统治疗至少1但不超过2个先前的系统治疗线（要提供的文档）。
• 挽救性化学免疫疗法，然后进行干细胞移植，将被视为1系全身治疗。
• 维护治疗将不算为全身疗法的单独线。
• 对局部DLBCL的治疗意图的辐射将不算为1系系统治疗。
• 正电子发射断层扫描（PET）阳性可测量疾病，至少1个节点的直径最长（LDI）大于（>）1.5厘米（cm）或1个带有LDI> 1 cm的旋转病变（根据Lugano Ariteria 2014）（2014年的文档）提供）。
• 基于治疗医师确定的客观临床标准，不打算用于HSCT或CAR-T细胞疗法。允许因活动性疾病而无法接受HSCT的患者（每个阶段入学的患者中最多10％））。治疗医师必须提供有关缺乏继续接受HSCT或CAR-T治疗的文档。
• 筛查时足够的骨髓功能定义为（要提供的文档）：
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1*10^9每升（/L）。
• 血小板计数≥100*10^9/L（在1天1天14天之前，小于[<]小于[<] [C1D1]）。
• 血红蛋白≥8.5克每分解蛋白（g/dL）（在C1D1前没有红细胞输血<14天）。
• 循环淋巴细胞小于或等于（≤）50*10^9/l。
• 足够的肝脏和肾脏功能，定义为（要提供的文档）：
• 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5*正常（ULN）的上限，或≤5*ULN，在肝脏中已知淋巴瘤参与的情况下。
• 血清总胆红素≤2*ULN，或≤5*ULN，如果由于吉尔伯特综合征或已知淋巴瘤参与肝脏的情况。
• 根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CRCL）每分钟≥30毫升（ml/min）。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态≤2。
• 估计预期寿命> 3个月筛查。
• 研究将允许在结束一线治疗后6个月内定义为无反应或复发的原发性DLBCL患者（在每个阶段，最多有20％的入学患者）。
• 在研究期间同意在研究期间有效避孕，女性患者使用14个月的避孕药，并在最后剂量的研究治疗后为男性患者提供11个月的避孕。
• 生育潜力的女性患者必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验，并同意在整个研究中使用高效的避孕方法，在最后剂量的研究治疗后14个月（非养育潜力的患者除外：年龄> 50岁> 50岁并且自然地闭瘤> 1年或以前的双侧salpingo-opophorortormosy或子宫切除术）。
• 性活跃的男性患者必须在整个研究中使用高效的避孕方法，并在最后剂量的研究治疗后11个月使用。男性患者必须同意在研究期间和最后剂量研究治疗后的11个月内不捐赠精子。

排除标准

• DLBCL与粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤，复合淋巴瘤（Hodgkin的淋巴瘤 +非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤[NHL]）的DLBCL，从无瘦NHL以外的疾病中转变为DLBCL；原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤（PMBL）；富含T细胞的大B细胞淋巴瘤。
• 先前用selinexor或其他XPO1抑制剂治疗。
• 联合治疗方案（SR-GDP）中包含的任何药物的禁忌症。
• 筛查时DLBCL的已知活动中枢神经系统或脑膜受累。
• 使用任何标准或实验性抗DLBCL疗法（包括非服装放射，化学疗法，免疫疗法，放射免疫疗法或任何其他抗癌治疗）<C1D1前21天（允许perdnisone <30 mg或等效剂；仅允许palliative radiative;如果在非目标病变上）。
• C1D1尚未恢复到≤1级的任何AE（不良事件的常见术语标准[CTCAE]，V.5.0），或返回到与先前DLBCL治疗有关的基线，除非脱发。
• 主要手术<14天的1天1天。
• 自体干细胞移植（SCT）<100天或同种异体SCT <C1D1之前的180天或在同种异体SCT之后（或无法停止GVHD治疗或预防）或CAR-T细胞输注<周期1的前90天。
• 神经病≥2级（CTCAE，v.5.0）。
• 在调查人员认为，任何威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍都可能损害患者的安全，或遵守研究程序。
• 不受控制的（IE，临床上不稳定）的感染需要肠胃外抗生素，抗病毒药或抗真菌剂，请在第一次剂量的研究治疗前7天内进行；但是，可以接受预防性使用这些药物（包括肠胃外）。
• 患有活跃的乙型肝炎，丙型肝炎或HIV感染的患者。在以下疾病下允许患有丙型肝炎，丙型肝炎或HIV病史的患者：如果对丙型肝炎进行抗病毒疗法，则允许患有活性丙型肝炎病毒（HEP B）患者进行> 8周，病毒负荷<100在研究治疗之前，国际单位（IU）/ML。如果存在每个机构标准的病毒负荷，则允许患有未经治疗的丙型肝炎病毒（HCV）患者。患有CD4+ T细胞计数≥350细胞（µL）的人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者，每个机构标准的阴性病毒负荷，也没有获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的病史被允许。
• 无法吞咽片剂，吸收不良综合征或任何其他胃肠道（GI）疾病或功能障碍，可能会干扰吸收研究治疗。
• 母乳喂养或孕妇。
• 无法或不愿签署知情同意书（ICF）。
• 在调查员的看来，大大低于理想体重的患者。