• 从基线的确切呼吸症状（E-RS）每日症状日记中的基线变化到主要时间点[时间范围：在上次剂量后首次剂量之前一周之前的一周。这是给出的
  确切的（E-RS）量表是参与者报告的结果（PRO），旨在衡量COPD参与者的症状。 E-RS利用现有和经过验证的14个项目的11个呼吸道症状项目，可衡量加重的症状。 E-RS总分量化了呼吸道症状的严重程度，3个域评估呼吸困难，咳嗽和痰液以及胸部症状。 E-RS将收集在每日e-Diare上，其中包括确切问卷的所有14个项目。
• 从COPD评估测试（CAT）中的基线更改为第14周时间点[时间范围：从基线到第14周]
  猫是一份八项项目问卷，将由参与者完成，旨在量化COPD症状对参与者健康状况的影响。猫提供0-40的得分来表明疾病的影响。
• 从圣乔治呼吸问卷（SGRQ）的基线变为第14周时间点[时间范围：从基线到第14周]
  SGRQ是一名参与者，这是一种特定于疾病的仪器，旨在衡量对阻塞性气道疾病参与者的整体健康，日常生活和感知幸福感的影响。 SGRQ-C的得分范围为0到100，得分较高，表明更多的局限性。
• 从基线后的基线FEV1 [时间范围：从基线到平均第13和14周的平均值]
• CMAX：离子-827359的最大观察血浆浓度[时间范围：最多到第24周]
• TMAX：达到离子-827359的最大血浆浓度的时间[时间范围：最多到第24周]
• AUC [0-T]：离子-827359的等离子体浓度时间曲线下的面积从时间零到t [时间范围：最多到第24周]
• 至少有一个治疗急剧不良事件（TEAE）的参与者的发病率，按严重程度评分[时间范围：最多到第24周）
• 具有异常实验室值的参与者人数[时间范围：最多截至第24周]
• 具有异常生命体征测量的参与者人数[时间范围：最多延长24周]

• 慢性支气管炎
• 慢性阻塞性肺疾病

• 药物：ION-827359
  ION-827359通过口服吸入管理
• 药物：安慰剂
  安慰剂通过口服吸入

• 实验：ION-827359
  单剂量的离子827359将通过雾化器口服吸入，每周一次，持续13周
  干预：药物：ION-827359
• 安慰剂比较器：安慰剂
  单剂量的安慰剂将通过雾化器口服吸入，每周一次，持续13周
  干预：药物：安慰剂

纳入标准

1. 必须给予书面知情同意书（签名和注明日期）和当地法律要求的任何授权，并能够遵守所有研究要求
2. 男性或女性。在知情同意时，年龄40-70岁
3. 雌性必须是非妊娠和非诊断性的，并且要进行手术无菌（例如，输卵管闭塞，子宫切除术，双侧分式切除术，双侧卵巢切除术）或绝经后
4. BMI <35.0 kg/m2

5. 由美国胸腔学会（ATS）/欧洲呼吸学会（ERS）定义的COPD诊断的患者

   1. 能够执行可接受和可重复的肺活量测定法
   2. 筛查时支支车后降解剂（4个泡沫）肺活量测定法证明了以下内容：

   我。 FEV1/强制生命力（FVC）比率<0.70 II。 FEV1≥50％，≤90％的预测正常

6. 筛查前4周的临床稳定COPD（访问1）
7. 当前和前吸烟史≥20包年的吸烟者
8. 满足CB的SGRQ定义
9. 猫评分≥10

排除标准

1. 临床意义上的病史异常（例如，筛查后6个月内先前的急性冠状动脉综合征，筛查后3个月内进行的大型手术）或身体检查

2. 筛选实验室结果如下，或筛选实验室值的任何其他临床上显着异常，这将使不适合包含的受试者

   1. 尿蛋白/肌酐（P/C）比≥0.3mg/mg。如果P/C比高于此阈值资格，则可以通过定量的总尿液蛋白测量来确认<300 mg/24 hr
   2. 尿液分析上血液的阳性测试（包括痕量）。如果有阳性测试资格，可以通过尿液显微镜证实，显示每个高功率场≤5红色血细胞
   3. 丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），胆红素，碱性磷酸酶（ALP），血清肌酐，血液尿素氮（BUN）> 1.5倍> 1.5倍正常（ULN）的上限
   4. 血小板计数<lln
   5. 血清钾> 5.2 mmol/l
   6. 估计的GFR <60 mL/min（由Cockcroft-Gault方程式确定肌酐清除率）
   7. 在随机分组之前的任何时候，对SARS-COV-2进行阳性PCR测试
3. 任何需要全身性抗病毒药或抗菌治疗的活性感染将在第一天学习之前未完成的患者（学习第1天）
4. 不愿遵守该协议指定的研究程序，包括后续行动，或不愿与研究者完全合作
5. 除COPD以外，临床上重要的肺部疾病
6. 根据全球哮喘（GINA）指南（GINA 2011）或其他公认的准则，哮喘作为主要或主要诊断。可能包括哮喘过去病史（例如儿童期或青春期）的患者
7. 在入学前4周内用全身性皮质类固醇和/或抗生素治疗COPD加剧的治疗（请访问1）
8. 急性上呼吸或下呼吸道感染需要抗生素或抗病毒药物，在入学前4周内（请访问1）
9. 长期氧疗法（LTOT）
10. 参加或安排了一个密集的（主动）COPD康复计划的患者（处于康复计划的维护阶段的患者有资格参加）
11. 伴随的药物限制：口服抗凝剂，口服类固醇（例如泼尼松或medrol），茶碱，慢性阿奇霉素或roflumilast
12. 还有其他任何条件，调查人员认为这将使该主题不适合包容，或者可能干扰参与或完成研究的主题

• 从基线的确切呼吸症状（E-RS）每日症状日记中的基线变化到主要时间点[时间范围：在上次剂量后首次剂量之前一周之前的一周。这是给出的
  确切的（E-RS）量表是参与者报告的结果（PRO），旨在衡量COPD参与者的症状。 E-RS利用现有和经过验证的14个项目的11个呼吸道症状项目，可衡量加重的症状。 E-RS总分量化了呼吸道症状的严重程度，3个域评估呼吸困难，咳嗽和痰液以及胸部症状。 E-RS将收集在每日e-Diare上，其中包括确切问卷的所有14个项目。
• 从COPD评估测试（CAT）中的基线更改为第14周时间点[时间范围：从基线到第14周]
  猫是一份八项项目问卷，将由参与者完成，旨在量化COPD症状对参与者健康状况的影响。猫提供0-40的得分来表明疾病的影响。
• 从圣乔治呼吸问卷（SGRQ）的基线变为第14周时间点[时间范围：从基线到第14周]
  SGRQ是一名参与者，这是一种特定于疾病的仪器，旨在衡量对阻塞性气道疾病参与者的整体健康，日常生活和感知幸福感的影响。 SGRQ-C的得分范围为0到100，得分较高，表明更多的局限性。
• 从基线后的基线FEV1 [时间范围：从基线到平均第13和14周的平均值]
• CMAX：离子-827359的最大观察血浆浓度[时间范围：最多到第24周]
• TMAX：达到离子-827359的最大血浆浓度的时间[时间范围：最多到第24周]
• AUC [0-T]：离子-827359的等离子体浓度时间曲线下的面积从时间零到t [时间范围：最多到第24周]
• 至少有一个治疗急剧不良事件（TEAE）的参与者的发病率，按严重程度评分[时间范围：最多到第24周）
• 具有异常实验室值的参与者人数[时间范围：最多截至第24周]
• 具有异常生命体征测量的参与者人数[时间范围：最多延长24周]

• 慢性支气管炎
• 慢性阻塞性肺疾病

• 药物：ION-827359
  ION-827359通过口服吸入管理
• 药物：安慰剂
  安慰剂通过口服吸入

• 实验：ION-827359
  单剂量的离子827359将通过雾化器口服吸入，每周一次，持续13周
  干预：药物：ION-827359
• 安慰剂比较器：安慰剂
  单剂量的安慰剂将通过雾化器口服吸入，每周一次，持续13周
  干预：药物：安慰剂

纳入标准

1. 必须给予书面知情同意书（签名和注明日期）和当地法律要求的任何授权，并能够遵守所有研究要求
2. 男性或女性。在知情同意时，年龄40-70岁
3. 雌性必须是非妊娠和非诊断性的，并且要进行手术无菌（例如，输卵管闭塞，子宫切除术，双侧分式切除术，双侧卵巢切除术）或绝经后
4. BMI <35.0 kg/m2

5. 由美国胸腔学会（ATS）/欧洲呼吸学会（ERS）定义的COPD诊断的患者

   1. 能够执行可接受和可重复的肺活量测定法
   2. 筛查时支支车后降解剂（4个泡沫）肺活量测定法证明了以下内容：

   我。 FEV1/强制生命力（FVC）比率<0.70 II。 FEV1≥50％，≤90％的预测正常

6. 筛查前4周的临床稳定COPD（访问1）
7. 当前和前吸烟史≥20包年的吸烟者
8. 满足CB的SGRQ定义
9. 猫评分≥10

排除标准

1. 临床意义上的病史异常（例如，筛查后6个月内先前的急性冠状动脉综合征，筛查后3个月内进行的大型手术）或身体检查

2. 筛选实验室结果如下，或筛选实验室值的任何其他临床上显着异常，这将使不适合包含的受试者

   1. 尿蛋白/肌酐（P/C）比≥0.3mg/mg。如果P/C比高于此阈值资格，则可以通过定量的总尿液蛋白测量来确认<300 mg/24 hr
   2. 尿液分析上血液的阳性测试（包括痕量）。如果有阳性测试资格，可以通过尿液显微镜证实，显示每个高功率场≤5红色血细胞
   3. 丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），胆红素，碱性磷酸酶（ALP），血清肌酐，血液尿素氮（BUN）> 1.5倍> 1.5倍正常（ULN）的上限
   4. 血小板计数<lln
   5. 血清钾> 5.2 mmol/l
   6. 估计的GFR <60 mL/min（由Cockcroft-Gault方程式确定肌酐清除率）
   7. 在随机分组之前的任何时候，对SARS-COV-2进行阳性PCR测试
3. 任何需要全身性抗病毒药或抗菌治疗的活性感染将在第一天学习之前未完成的患者（学习第1天）
4. 不愿遵守该协议指定的研究程序，包括后续行动，或不愿与研究者完全合作
5. 除COPD以外，临床上重要的肺部疾病
6. 根据全球哮喘（GINA）指南（GINA 2011）或其他公认的准则，哮喘作为主要或主要诊断。可能包括哮喘过去病史（例如儿童期或青春期）的患者
7. 在入学前4周内用全身性皮质类固醇和/或抗生素治疗COPD加剧的治疗（请访问1）
8. 急性上呼吸或下呼吸道感染需要抗生素或抗病毒药物，在入学前4周内（请访问1）
9. 长期氧疗法（LTOT）
10. 参加或安排了一个密集的（主动）COPD康复计划的患者（处于康复计划的维护阶段的患者有资格参加）
11. 伴随的药物限制：口服抗凝剂，口服类固醇（例如泼尼松或medrol），茶碱，慢性阿奇霉素或roflumilast
12. 还有其他任何条件，调查人员认为这将使该主题不适合包容，或者可能干扰参与或完成研究的主题