4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 化学疗法随后是杜瓦卢姆布（Durvalumab

化学疗法随后是杜瓦卢姆布（Durvalumab

研究描述
简要摘要：
老年人（70岁或以上）或> 18岁，风险较差（ECOG 2）新诊断为IIIA-C（AJCC第8版）不可手无法使用的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有资格参加此阶段I​​I对并发，分裂课程化学放疗的开放标签研究，然后是杜瓦卢马布（MEDI4736）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
III期非小细胞肺癌药物：Durvalumab阶段2

详细说明：

该研究的基本原理是确定可以安全地给出辅助杜瓦卢马布辅助的III期NSCLC的同类，从而扩大了其利用和益处。在杜瓦卢马布给药之前的独特，耐受良好的4阶段分裂课程CRT方案中，我们希望能够为大部分研究患者提供辅助杜瓦卢马布。

已经完成了四个化学辐射周期的患者（在12周内施用的30个分数中的辐射为60 Gy，循环之间的1-1.5周休息；化学疗法每3周一次，最多4个周期）将继续接受Durvalumab（Medi4736）单一疗法为1500毫克Durvalumab（MEDI4736），通过IV输注Q4W最多可达12个月（最多13剂/周期），在第48周进行了最后一次给药，直到确认疾病进展，除非有不可接受的毒性，或者其他毒性毒性，或者其他毒性的毒性，或其他毒性的毒性，或者戒断的毒性，符合中止标准。

主要目标是：

  1. 确定较差的风险和/或老年人不可切除的III期NSCLC患者的百分比
  2. 确定这组患者化学放疗后，杜瓦卢马布（MEDI4736）的安全性和耐受性。

次要目标是：

  1. 确定一年的总生存率
  2. 确定1年无进展的生存率
  3. 确定1年的Loco区域无进展生存率
  4. 在选定的患者人群中确定该方案的3级和4级毒性率
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 30名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：同时进行的，分裂课程化学放疗的II期试验，然后是Durvalumab（MEDI4736）的风险较差和/或新诊断的III期非小细胞肺癌的老年患者
实际学习开始日期 ： 2021年2月25日
估计的初级完成日期 ： 2021年12月
估计 学习完成日期 ： 2022年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：并发，分裂课程化学放疗，然后进行杜瓦卢马布
同时进行的分裂课程化学辐射，然后是杜瓦卢马布（MEDI4736），风险较差和/或新诊断的III期非小细胞肺癌的老年患者
药物：Durvalumab
风险较差的辅助性杜瓦卢马布和/或新诊断的III期非小细胞肺癌的老年患者已完成并发，分裂过程，而没有疾病进展
其他名称：
  • MEDI4736
  • imfinzi

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 分裂过程的化学放疗完成率[时间范围：3个月]
    确定较差的风险和/或老年人不可切除的III期NSCLC患者的百分比，这些患者完成了分裂课程化疗的患者。目标将作为每个患者完成的二进制端点评估。

  2. 每位经过治疗的患者收到的Durvalumab（MEDI4736）的周期数[时间范围：1年]
    确定这组患者化学放疗后，杜瓦卢马布（MEDI4736）的安全性和耐受性。 （a）每位经过治疗的患者收到的durvalumab的循环数量以及（b）杜尔瓦卢马布停用的二进制终点。


次要结果度量 ：
  1. 一年总生存（OS）[时间范围：1年]
    确定一年的总生存率

  2. 根据RECIST 1.1 [时间范围：1年]，一年的无进展生存期（PFS）
    确定1年无进展的生存率

  3. 根据RECIST 1.1 [时间范围：1年]
    确定1年的Loco区域无进展生存率

  4. CTCAE V 5.0评估的3级和4级毒性率[时间范围：1年]
    在选定的患者人群中确定该方案的3级和4级毒性率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 参与者必须在组织学或细胞学上确认的IIIA-C期（AJCC第8版）非小细胞肺癌，这将通过治疗意图进行治疗。
  2. 参与者必须被多学科团队/肿瘤委员会视为医学上无法操作
  3. 参与者必须在入学后30天内与PET/CT一起上演
  4. 患者必须在入学后的30天内确认，患者必须患有带有IV对比度的MRI脑，或者如果MRI不可行，则必须经历CT脑的MRI脑，或者CT脑的MRI脑。
  5. 参与者必须是老年人（70岁或以上，PS 0-1）或> 18岁，风险差（ECOG 2）
  6. 理想情况下，参与者具有支撑超声活检（EBUS）或纵隔启示镜检查以确认淋巴结状态，但如果PET/CT成像特征强烈暗示了淋巴结转移，则可以推迟
  7. 参与者的预期寿命应> 6个月
  8. 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能：白细胞> 3000/mcl； ANC> 1500/mcl; PLT> 100000/mcl;血红蛋白≥9.0g/dl
  9. 血清胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）
  10. AST/ALT <2.5 X正常机构上限

  11. 测量的肌酐清除率（CL）> 40 ml/min或Cockcroft-Gault公式计算的肌酐CL> 40 ml/min

    男性：

    肌酐Cl（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）72 x血清肌酐（mg/dl）

    女性：

    肌酐CL（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）x 0.85 72 x血清肌酐（mg/dl）

  12. 患者必须能够给予签署的知情同意，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及任何本地要求的授权（例如，美国的欧盟[欧盟]欧盟的欧盟健康保险和问责制法）在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的欧盟[EU]数据隐私指令）筛选评估。如果研究包括日本添加（对于年龄在20岁且在日本入学的患者中，应从患者及其法律上可接受的代表中获得书面知情同意。）
  13. 体重> 30公斤

  14. 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求：

    如果在外源性激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或以上，将被认为是绝经后的妇女，并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。

    ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期> 1年前，则具有化学疗法诱导的更年期，最后一个月经诱发了更年期。月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。

  15. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。

排除标准：

  1. 归因于与卡铂相似的化学或生物学成分的化合物，pemetrexed（适用于腺癌患者），依托泊苷（用于鳞状细胞癌患者）或免疫疗法的过敏反应史。
  2. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的CHF，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求。
  3. 孕妇
  4. HIV阳性患者
  5. 在过去的6个月中，参与研究产品的另一项临床研究
  6. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间
  7. 在研究药物的第一个剂量之前，接受了最后剂量的抗癌治疗（CRT）≤7天。如果由于代理的时间表或PK属性，未发生足够的冲洗时间，则需要较长的洗涤时间，如阿斯利康（Astrazeneca/Medimmune）和研究人员所同意

  8. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI≥2级，除脱发标准外定义的脱发，白癜风和实验室值外

    1. 与研究医师协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。
    2. 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。
  9. 用于癌症治疗的任何并发化疗，IP，生物学或激素治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
  10. 在IP首次剂量之前的28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
  11. 同源器官移植的历史。

  12. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    1. 白癜风或脱发的患者
    2. 甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
  13. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求，大大增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

  14. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    1. 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年，并且再次出现潜在的风险
    2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    3. 充分治疗的癌症没有疾病的证据
  15. 瘦脑癌病史
  16. 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒从3个ECG计算出（相距5分钟的15分钟内）<< durvalumab单一疗法，使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒≥470毫秒≥470毫秒，用于校正心率。
  17. 主动原发免疫缺陷的病史
  18. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和放射线学检查结果以及与局部实践一致的结核病测试），丙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），肝炎或人类免疫缺陷病毒（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG），阳性HIV 1/2抗体）。患有过去或分辨的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。

  19. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松的10 mg/day >>
    3. 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
  20. 在首次剂量的IP之前30天内，接收活疫苗。注意：如果招募的患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  21. 怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
  22. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
  23. 在先前的杜瓦卢马布临床研究中，无论治疗部门分配如何，先前的随机性或治疗。

  24. 接受过抗PD-1，抗PD-L1的患者，包括Durvalumab或抗CTLA-4：

    1. 一定不能经历导致先前免疫疗法的永久终止的毒性。
    2. 在接受此研究的筛查之前，所有接受先前免疫疗法的AE都必须完全解决或解决到基线。
    3. 在接受先前的免疫疗法时，不得经历≥Grade3免疫相关的AE或任何等级的免疫相关的神经或眼AE。注意：如果内分泌AE≤Grade2的患者在适当的替换疗法上稳定地维持并且无症状。
    4. 除皮质类固醇外，不需要使用其他免疫抑制来治疗AE，如果重新挑选了AE，则不会经历过AE的复发，目前不需要维持剂量> 10 mg泼尼松或每天的同等剂量。
  25. 研究者的判断是，患者不适合参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求。

在第4.3节中提出了戒断错误招募的患者的程序

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：RN的玛丽·巴尔戈德（Marie Baligod） 312-563-0789 rosemarie_baligod@rush.edu
联系人：Victoria Provido，DNP，MSN，RN 312.563.0897 victoria_l_provido@rush.edu

位置
布局表以获取位置信息
伊利诺伊州美国
拉什大学癌症中心招募
芝加哥，伊利诺伊州，美国60612
联系人：Gaurav Marwaha，MD Gaurav_marwaha@rush.edu
次级评论者：马里兰州玛塔·巴图斯（Marta Batus）
次级投票人员：医学博士Mary Jo Fidler
次级评论者：朱利叶斯·图安（Julius Turian），博士
次级评论者：医学博士Dian Wang
次级评论者：医学博士Philip Bonomi
子注视器：肯·泰特贝（Ken Tatebe）
赞助商和合作者
拉什大学医学中心
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Gaurav Marwaha拉什大学癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月21日
第一个发布日期icmje 2020年6月22日
上次更新发布日期2021年3月10日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月25日
估计的初级完成日期2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月18日）
  • 分裂过程的化学放疗完成率[时间范围：3个月]
    确定较差的风险和/或老年人不可切除的III期NSCLC患者的百分比，这些患者完成了分裂课程化疗的患者。目标将作为每个患者完成的二进制端点评估。
  • 每位经过治疗的患者收到的Durvalumab（MEDI4736）的周期数[时间范围：1年]
    确定这组患者化学放疗后，杜瓦卢马布（MEDI4736）的安全性和耐受性。 （a）每位经过治疗的患者收到的durvalumab的循环数量以及（b）杜尔瓦卢马布停用的二进制终点。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月18日）
  • 一年总生存（OS）[时间范围：1年]
    确定一年的总生存率
  • 根据RECIST 1.1 [时间范围：1年]，一年的无进展生存期（PFS）
    确定1年无进展的生存率
  • 根据RECIST 1.1 [时间范围：1年]
    确定1年的Loco区域无进展生存率
  • CTCAE V 5.0评估的3级和4级毒性率[时间范围：1年]
    在选定的患者人群中确定该方案的3级和4级毒性率
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE化学疗法，然后是杜瓦卢马布（Durvalumab
官方标题ICMJE同时进行的，分裂课程化学放疗的II期试验，然后是Durvalumab（MEDI4736）的风险较差和/或新诊断的III期非小细胞肺癌的老年患者
简要摘要老年人（70岁或以上）或> 18岁，风险较差（ECOG 2）新诊断为IIIA-C（AJCC第8版）不可手无法使用的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有资格参加此阶段I​​I对并发，分裂课程化学放疗的开放标签研究，然后是杜瓦卢马布（MEDI4736）。
详细说明

该研究的基本原理是确定可以安全地给出辅助杜瓦卢马布辅助的III期NSCLC的同类，从而扩大了其利用和益处。在杜瓦卢马布给药之前的独特，耐受良好的4阶段分裂课程CRT方案中，我们希望能够为大部分研究患者提供辅助杜瓦卢马布。

已经完成了四个化学辐射周期的患者（在12周内施用的30个分数中的辐射为60 Gy，循环之间的1-1.5周休息；化学疗法每3周一次，最多4个周期）将继续接受Durvalumab（Medi4736）单一疗法为1500毫克Durvalumab（MEDI4736），通过IV输注Q4W最多可达12个月（最多13剂/周期），在第48周进行了最后一次给药，直到确认疾病进展，除非有不可接受的毒性，或者其他毒性毒性，或者其他毒性的毒性，或其他毒性的毒性，或者戒断的毒性，符合中止标准。

主要目标是：

  1. 确定较差的风险和/或老年人不可切除的III期NSCLC患者的百分比
  2. 确定这组患者化学放疗后，杜瓦卢马布（MEDI4736）的安全性和耐受性。

次要目标是：

  1. 确定一年的总生存率
  2. 确定1年无进展的生存率
  3. 确定1年的Loco区域无进展生存率
  4. 在选定的患者人群中确定该方案的3级和4级毒性率
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE III期非小细胞肺癌
干预ICMJE药物：Durvalumab
风险较差的辅助性杜瓦卢马布和/或新诊断的III期非小细胞肺癌的老年患者已完成并发，分裂过程，而没有疾病进展
其他名称：
  • MEDI4736
  • imfinzi
研究臂ICMJE实验：并发，分裂课程化学放疗，然后进行杜瓦卢马布
同时进行的分裂课程化学辐射，然后是杜瓦卢马布（MEDI4736），风险较差和/或新诊断的III期非小细胞肺癌的老年患者
干预：药物：杜瓦卢马布（Durvalumab）
出版物 *
  • Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, Kurata T, Chiappori A, Lee KH, de Wit M, Cho BC, Bourhaba M, Quantin X, Tokito T, Mekhail T, Planchard D, Kim YC，Karapetis CS，Hiret S，Ostoros G，Kubota K，Gray JE，Paz-Ares L，De CastroCarpeñoJ，Faivre-Finn C，Reck M，Vansteenkiste J，Vansteenkiste J，Spigel J，Spigel DR，Wadsworth，Wadsworth，Wadsworth C，Melillo G，Melillo G，Melillo G，Melilla M，Taboada M，Taboada M，Taboada M，Taboada M，Taboada M，，Taboada M，，Taboada M，，Taboada M，，Taboada M，，Taboada M，，Taboada M，，Taboada M，，Taboada M，，塔博拉达Dennis Pa，ÖzgüroğluM；太平洋研究人员。在III NSCLC期间化学放疗后与杜瓦卢马布的总生存期。 N Engl J Med。 2018年12月13日； 379（24）：2342-2350。 doi：10.1056/nejmoa1809697。 EPUB 2018年9月25日。
  • Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, Yokoi T, Chiappori A, Lee KH, de Wit M, Cho BC, Bourhaba M, Quantin X, Tokito T, Mekhail T, Planchard D, Kim YC，Karapetis CS，Hiret S，Ostoros G，Kubota K，Gray JE，Paz-Ares L，De CastroCarpeñoJ，Wadsworth C，Melillo G，Jiang H，Huang Y，Huang Y，Dennis Pa，ÖzgüroğluM;太平洋研究人员。 III期非小细胞肺癌的化学放射治疗后的杜瓦鲁明。 N Engl J Med。 2017年11月16日； 377（20）：1919-1929。 doi：10.1056/nejmoa1709937。 EPUB 2017年9月8日。
  • Bonomi P，Blumenthal G，Ferris AS，Stewart DJ，Selig WKD，Krug LM，Allen J，Ison G，Langer CJ，Melemed A，Odogwu L，Basu Roy U，Sandler A，SandlerA。扩大资格标准。 J Thorac Oncol。 2018 Jun; 13（6）：748-751。 doi：10.1016/j.jtho.2018.02.013。
  • Jalal SI，Riggs HD，Melnyk A，Richards D，Agarwala A，Neubauer M，Ansari R，Govindan R，Bruetman D，Bruetman D，Fisher W，Fisher W，Breen T，Johnson CS，Yu M，Einhorn L，Einhorn L，Hanna N.未经手术III期非小细胞肺癌的老年人接受了顺铂，依托泊苷治疗和并发的胸部辐射，有或没有合并的多西他赛：分析Hoosier肿瘤学组（HOG）和美国肿瘤学的III期试验。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2012年7月; 23（7）：1730-8。 doi：10.1093/annonc/mdr565。 Epub 2011年12月9日。
  • Stinchcombe TE, Zhang Y, Vokes EE, Schiller JH, Bradley JD, Kelly K, Curran WJ Jr, Schild SE, Movsas B, Clamon G, Govindan R, Blumenschein GR, Socinski MA, Ready NE, Akerley WL, Cohen HJ, Pang HH，Wang X。与参加美国国家癌症研究所合作小组研究的年轻患者相比，老年患者的III期非小细胞肺癌的同时进行化学疗法的数据汇总分析。 J Clin Oncol。 2017年9月1日； 35（25）：2885-2892。 doi：10.1200/jco.2016.71.4758。 Epub 2017年5月11日。
  • Garg S，Gielda BT，Kiel K，Turian JV，Fidler MJ，Batus M，Bonomi P，Sher DJ。通过确定化学放疗治疗治疗的III期非小细胞肺癌中局部衰竭的模式。练习辐射Oncol。 2014年9月; 4（5）：342-348。 doi：10.1016/j.prro.2013.12.002。 Epub 2014年1月16日。
  • Gielda BT，Marsh JC，Zusag TW，Faber LP，Liptay M，Basu S，Warren WH，Fidler MJ，Batus M，Batus M，Abrams RA，Bonomi P. SplitS SplitS Course Corme Comperation Gremorodiothiythi疗法144名患者的机构经验。 J Thorac Oncol。 2011年6月; 6（6）：1079-86。 doi：10.1097/jto.0b013e3182199a7c。
  • Koshy M，Malik R，Spiotto M，Mahmood U，Rusthoven CG，Sher DJ。 III期非小细胞肺癌患者的强度调节放射疗法与生存率之间的关联。肺癌。 2017年6月； 108：222-227。 doi：10.1016/j.lungcan.2017.04.006。 Epub 2017年4月17日。
  • Chun SG，Hu C，Choy H，Komaki RU，Timmerman RD，Schild SE，Bogart JA，Dobelbower MC，Bosch W，Galvin JM，Kavadi VS，Narayan S，Iyengar S，Iyengar P，Robinson CG，Robinson CG，Wynn RB，Wynn RB，Raben A，Raben A，Raben A，Raben A，Augspurger Me ，Macrae RM，Paulus R，Bradley JD。强度调节的放射治疗技术对局部高级非小细胞肺癌的影响：NRG肿瘤学RTOG 0617随机临床试验的二次分析。 J Clin Oncol。 2017年1月； 35（1）：56-62。 Epub 2016年10月31日。
  • Alexandrov LB，Nik-Zainal S，Wedge DC，Aparicio SA，Behjati S，Biankin AV，Bignell GR，Bolli N，Borg A，Borg A，Børresen-Dale AL，Boyault S，Boyault S，Burkhardt B，Burkhardt B，Butler AP，Caldas C，Davies HR，Desmedt，Desmedt，Desmedt，Desmedt，Desmedt，Desmedt，Desmedt，Desmedt C，Eils R，EyfjördJE，Foekens JA，Greaves M，Hosoda F，Hutter B，Ilicic T，Imbeaud S，Imielinski M，JägerN，JägerN，Jones DT，Jones DT，Jones DT，Jones D，Knappskog S，Knappskog S，Kool M，Kool M，Kool M，Lakhani Sr，Lokhani Sr，López-otínn C，Martin S，Munshi NC，Nakamura H，Northcott PA，Pajic M，Papaemmanuil E，Paradiso A，Paradiso A，Pearson JV，Puente XS，Raine K，Raine K，Ramakrishna M，Ramakrishna M，Richardson AL，Richardson AL，Richter J，Richter J，Rosenstiel P，Rosenstiel P，Schlesner M，Schlesner M，Schlemacher TN，Schumacher TN，，，Schumacher TN，，，Schumacher TN，，，Schumacher TN，，，，Schumacher TN，，，，地SPAN PN，Teague JW，Totoki Y，Tutt An，Valdés-Mas R，Van Buuren MM，Van't Veer L，Vincent-Salomon A，Waddell N，Yates LR；澳大利亚胰腺癌基因组倡议； ICGC乳腺癌财团； ICGC MMML-SEQ财团； ICGC Pedbrain，Zucman-Rossi J，Futreal PA，McDermott U，Lichter P，Meyerson M，Grimmond SM，Siebert R，Campo E，Shibata T，Pfister SM，Pfister SM，Campbell PJ，Stratton MR。人类癌症突变过程的签名。自然。 2013年8月22日； 500（7463）：415-21。 doi：10.1038/nature12477。 Epub 2013 8月14日。 2013年10月10日； 502（7470）：258。 Imielinsk，Marcin [纠正到Imielinski，Marcin]。
  • Brahmer Jr，Tykodi SS，Chow LQ，Hwu WJ，Topalian SL，Hwu P，Drake CG，Camacho LH，Kauh J，Odunsi K，Pitot HC，Pitot HC，Hamid O，Bhatia O，Bhatia S，Martins R，Martins R，Martins R，Eaton K，Eaton S，Chen S，Chen S，Chen S，Salay S，Salay s，Salay s，Salay s，salay s，salay s，salay s，salay s，salay s，salay s，salay s，salay s，salay s，salay s，salay s salay s salay s salay tm ，Alaparthy S，Grosso JF，Korman AJ，Parker SM，Agrawal S，Goldberg SM，Pardoll DM，Gupta A，Wigginton JM。晚期癌症患者抗PD-L1抗体的安全性和活性。 N Engl J Med。 2012年6月28日； 366（26）：2455-65。 doi：10.1056/nejmoa1200694。 Epub 2012年6月2日。
  • Butte MJ，Keir Me，Phamduy TB，Sharpe AH，Freeman GJ。编程的死亡-1配体1与B7-1共刺激分子特别相互作用以抑制T细胞反应。免疫。 2007年7月; 27（1）：111-22。 Epub 2007年7月12日。
  • Dunn GP，Old LJ，Schreiber Rd。癌症免疫编辑的三个ES。 Annu Rev Immunol。 2004; 22：329-60。审查。
  • Ellis S，Carroll KJ，Pemberton K.肿瘤学试验中反应持续时间的分析。当代临床试验。 2008年7月； 29（4）：456-65。 doi：10.1016/j.cct.2007.10.008。 Epub 2007年11月12日。
  • Fife BT，Bluestone JA。通过CTLA-4和PD-1途径控制周围T细胞公差和自身免疫。 Immunol Rev. 2008年8月; 224：166-82。 doi：10.1111/j.1600-065x.2008.00662.x。审查。
  • Hirano F，Kaneko K，Tamura H，Dong H，Wang S，Ichikawa M，Rietz C，Flies DB，Lau JS，Zhu G，Zhu G，Tamada K，Chen L. B7-H1和PD-1的Blockade和PD-1的封锁，由Monoclonal抗体强化癌症癌症治疗免疫。癌症。 2005年2月1日； 65（3）：1089-96。
  • Iwai Y，Ishida M，Tanaka Y，Okazaki T，Honjo T，Minato N. PD-L1参与肿瘤细胞，逃离宿主免疫系统逃脱和PD-L1阻断中的肿瘤免疫疗法。 Proc Natl Acad Sci US A. 2002年9月17日； 99（19）：12293-7。 EPUB 2002年9月6日。
  • Keir Me，Butte MJ，Freeman GJ，Sharpe Ah。 PD-1及其耐受性和免疫力的配体。 Annu Rev Immunol。 2008; 26：677-704。 doi：10.1146/annurev.immunol.26.021607.090331。审查。
  • Lan and Demets 1983 Lan KKG，Demets DL。临床试验的离散顺序边界。 Biometrika 1983; 70：659 63
  • Brahmer等。 2014年Brahmer Jr，Horn L，Gandhi L，Spigel DR，Antonia SJ，Rizvi NA等。 Nivolumab（抗PD 1，BMS-936558，ONO-4538）患有晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者（PTS）：通过亚组分析[ASCO Abstract 8112]，生存和临床活性。 J Clin Oncol 2014; 32（增刊）。
  • O Drake等。 2013 Drake CG，McDermott DF，Sznol M，Choueiri TK，Kluger HM，Powderly JD等。 Nivolumab（抗PD-1； BMS-936558; ONO-4538）的生存，安全和响应持续时间在I期试验中，先前治疗的转移性肾细胞癌（MRCC）的患者：长期患者随访[摘要4514]。 J Clin Oncol 2013; 31（增刊）。
  • Fairman等。 2014 Fairman D，Narwal R，Liang M，Robbins PB，Schneider A，Chavez C等。晚期实体瘤患者的Durvalumab的药代动力学是一种完全人类的抗PDL1单克隆抗体。临床肿瘤学杂志，2014年ASCO年度会议摘要； 32（5s）：（ Suppl; Abstr 2602）。
  • Herbst等。 2013 Herbst RS，Gordon MS，Fine GD，Sosman JA，Soria JC，Hamid O等。 MPDL3280A的研究，这是一种局部晚期或转移性肿瘤患者的工程PD-L1抗体[摘要3000]。 J Clin Oncol 2013; 31（增刊15）。
  • Hodi等。 2014 Hodi FS，Sznol M，Kluger HM，McDermott DF，Carvajal RD，Lawrence DP等。在I期试验[ASCO Abstract 9002]中，用Nivolumab（抗PD-1，BMS-936558，ONO-4538）治疗的ipilimumab no-Naige患者（PTS）具有晚期黑色素瘤（MEL）（MEL）（MEL）的长期存活率。 J Clin Oncol 2014; 32（增刊）。
  • Narwal R，Roskos LK，Robbie GJ。 Sifalimumab的种群药代动力学，一种研究性狼疮性红斑altosus中的研究抗Interferon-α单克隆抗体。 Clin Pharmacokinet。 2013年11月； 52（11）：1017-27。 doi：10.1007/s40262-013-0085-2。
  • NG CM，Lum BL，Gimenez V，Kelsey S，AllisonD。基于人群药代动力学分析，癌症患者的固定剂量的固定剂量。 Pharm Res。 2006 Jun; 23（6）：1275-84。 Epub 2006年5月26日。
  • Okudaira K，Hokari R，Tsuzuki Y，Okada Y，Komoto S，Watanabe C，Kurihara C，Kawaguchi A，Nagao S，Nagao S，Azuma M，Yagita H，Miura S. Miura S. B7-H1或B7-DC的BOCKADE诱导抗抑学在小鼠胰腺癌模型中的影响。 Int J Oncol。 2009年10月； 35（4）：741-9。
  • pardoll dm。癌症免疫疗法中免疫检查点的封锁。 Nat Rev Cancer。 2012年3月22日； 12（4）：252-64。 doi：10.1038/nrc3239。审查。
  • Paterson AM，Brown Ke，Keir ME，Vanguri VK，Riella LV，Chandraker A，Sayegh MH，Blazar BR，Freeman GJ，Sharpe AH。编程的死亡1配体1：B7-1途径在体内限制了糖尿病效应T细胞。 J免疫。 2011年8月1日； 187（3）：1097-105。 doi：10.4049/jimmunol.1003496。 Epub 2011年6月22日。
  • Powles T，Eder JP，Fine GD，Braiteh FS，Loriot Y，Cruz C，Bellmunt J，Burris HA，Petrylak DP，Teng SL，Teng SL，Shen X，Boyd Z，Hegde Z，Hegde PS，Chen DS，Chen DS，Vogelzang NJ。 MPDL3280A（抗PD-L1）治疗导致转移性膀胱癌的临床活性。自然。 2014年11月27日； 515（7528）：558-62。 doi：10.1038/nature13904。
  • QIN A，Coffey DG，Warren EH，Ramnath N.免疫逃避的机制和检查点抑制剂在非小细胞肺癌中的当前状态。癌症医学。 2016年9月; 5（9）：2567-78。 doi：10.1002/cam4.819。 EPUB 2016年7月15日。
  • Rizvi等。 2015 Rizvi N，Brahmer J，Ou SH，Segal NH，Khleif SN，Hwu WJ。 MedI4736的安全性和临床活性，一种抗编程的细胞死亡配体1（PD-L1）抗体，对非核心细胞肺癌（NSCLC）患者。 J Clin Oncol 2015; 33：摘要8032。
  • Schadendorf等。 2013 Schadendorf D，Hodi FS，Robert C等。在转移性或局部晚期，不可切除的黑色素瘤中，II期和III期试验的长期生存数据的汇总分析[摘要24]。在2013年欧洲癌症大会（ECCO-ESMO-ESTRO）上发表； 9月27日至2013年10月1日；阿姆斯特丹，荷兰。
  • Segal等。 2015 Segal NH，OU S-HI，Balmanoukian AS，Fury MG，Massarelli E，Brahmer Jr等。 MedI4736（一种抗PD-L1抗体）的安全性和功效，来自鳞状细胞癌（SCCHN）膨胀队的患者。 J Clin Oncol 2015; 33：摘要3011。
  • Stewart R，Morrow M，Hammond SA，Mulgrew K，Marcus D，Poon E，Watkins A，Mullins S，Chodorge M，Andrews J，Andrews J，Bannister D，Dick E，Crawford N，Parmentier J，Parmentier J，Alimzhanov M，Babcook JS，Babcook JS，Folttz，Folttz In In Foltz in in Foltz in ，Buchanan A，Bedian V，Wilkinson RW，McCourt M. Medi4736（一种拮抗抗PD-L1单克隆抗体）的识别和表征。癌症免疫物。 2015年9月; 3（9）：1052-62。 doi：10.1158/2326-6066.CIR-14-0191。 Epub 2015 5月5日。
  • Topalian SL，Hodi FS，JR JR，Geter SN，Smith DC，McDermott DF，Powderly JD，Carvajal RD，Sosman JA，Atkins MB，Leming PD，Spigel DR，Antonia DR，Antonia SJ，Horn L，Drake CG，DRAKE CG，Chen L，Chen L，Chen L DM，Chen L DM，Chen L DM，Chen L DM，Chen L DM，Chen L DM，Chen L DM，Chen l DM，Chen L，Chen L，Chen L，Chen L，Chen L， ，Sharfman WH，Anders RA，Taube JM，McMiller TL，Xu H，Korman AJ，Jure-Kunkel M，Agrawal S，McDonald D，Kollia GD，Gupta A，Wigginton JM，Sznol M.癌症中的抗PD-1抗体。 N Engl J Med。 2012年6月28日； 366（26）：2443-54。 doi：10.1056/nejmoa1200690。 Epub 2012年6月2日。
  • Topalian SL，Sznol M，McDermott DF，Kluger HM，Carvajal RD，Sharfman WH，Brahmer JR，JR，Lawrence DP，Atkins MB，Powderly JD，Lipson PD，Lipson EJ，Puzanov I，Puzanov I，Smith DC，Taube JM，Wiggginton JM，Wiggginton JM，Kollia JM，Kollia JM，Kollia JM，Kollia JM，Kollia JM，Kollia JM，Kollia JM，Kollia JM，Kollia JM， ，Gupta A，Pardoll DM，Sosman JA，Hodi FS。患有晚期Nivolumab晚期黑色素瘤患者的生存，耐用的肿瘤缓解和长期安全性。 J Clin Oncol。 2014年4月1日； 32（10）：1020-30。 doi：10.1200/jco.2013.53.0105。 Epub 2014 3月3日。
  • Wang DD，Zhang S，Zhao H，Men AY，Parivar K.固定给药与基于体型的单克隆抗体的剂量在成人临床试验中。 J Clin Pharmacol。 2009年9月； 49（9）：1012-24。 doi：10.1177/0091270009337512。 Epub 2009年7月20日。
  • Wolchok JD，Kluger H，Callahan MK，Postow MA，Rizvi NA，Lesokhin AM，Segal NH，Ariyan CE，Gordon RA，Reed K，Reed K，Burke MM，Caldwell A，Caldwell A，Kronenberg SA，Agunwamba Bu，Zhang X，Lowy I，Lowy I，Inzunza Hd Hd ，Feely W，Horak CE，Hong Q，Korman AJ，Wigginton JM，Gupta A，Sznol M. Nivolumab Plus Advanced Helanoma中的ipilimumab。 N Engl J Med。 2013年7月11日； 369（2）：122-33。 doi：10.1056/nejmoa1302369。 Epub 2013 Jun 2. 2. Erratum in：N Engl J Med。 2018年11月29日; 379（22）：2185。
  • Yuan J，Adamow M，Ginsberg BA，Rasalan TS，Ritter E，Gallardo HF，Xu Y，​​Pogoriler E，Terzulli SL，Kuk D，Kuk D，Panageas KS，Ritter G，Sznol M，Sznol M，Halaban R，Halaban R，Jungbluth AA，JP，Ollison JP，Old LJ，Old LJ，Old LJ，Old LJ，Old LJ，Old LJ，Old LJ，Old LJ，Old LJ ，Wolchok JD，GnjaticS。综合的NY-ESO-1抗体和CD8+ T细胞反应与接受ipilimumab治疗的晚期黑色素瘤患者的临床益处相关。 Proc Natl Acad Sci US A. 2011年10月4日； 108（40）：16723-8。 doi：10.1073/pnas.1110814108。 Epub 2011年9月20日。
  • Zhang C，Wu S，Xue X，Li M，Qin X，Li W，Han W，Zhang Y.通过与重组人PD-1-IGV的PD-1/PD-L1途径的阻断，抗肿瘤免疫疗法。细胞疗法。 2008; 10（7）：711-9。 doi：10.1080/14653240802320237。
  • Zhang S，Shi R，Li C，Parivar K，Wang DD。固定剂量与成人治疗性肽和蛋白质的基于体型的剂量。 J Clin Pharmacol。 2012年1月； 52（1）：18-28。 doi：10.1177/0091270010388648。 Epub 2011年1月13日。
  • Zou W，Chen L.肿瘤微环境中的抑制性B7家庭分子。 Nat Rev Immunol。 2008 Jun; 8（6）：467-77。 doi：10.1038/nri2326。审查。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年6月18日）		 30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年6月
估计的初级完成日期2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 参与者必须在组织学或细胞学上确认的IIIA-C期（AJCC第8版）非小细胞肺癌，这将通过治疗意图进行治疗。
  2. 参与者必须被多学科团队/肿瘤委员会视为医学上无法操作
  3. 参与者必须在入学后30天内与PET/CT一起上演
  4. 患者必须在入学后的30天内确认，患者必须患有带有IV对比度的MRI脑，或者如果MRI不可行，则必须经历CT脑的MRI脑，或者CT脑的MRI脑。
  5. 参与者必须是老年人（70岁或以上，PS 0-1）或> 18岁，风险差（ECOG 2）
  6. 理想情况下，参与者具有支撑超声活检（EBUS）或纵隔启示镜检查以确认淋巴结状态，但如果PET/CT成像特征强烈暗示了淋巴结转移，则可以推迟
  7. 参与者的预期寿命应> 6个月
  8. 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能：白细胞> 3000/mcl； ANC> 1500/mcl; PLT> 100000/mcl;血红蛋白≥9.0g/dl
  9. 血清胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）
  10. AST/ALT <2.5 X正常机构上限

  11. 测量的肌酐清除率（CL）> 40 ml/min或Cockcroft-Gault公式计算的肌酐CL> 40 ml/min

    男性：

    肌酐Cl（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）72 x血清肌酐（mg/dl）

    女性：

    肌酐CL（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）x 0.85 72 x血清肌酐（mg/dl）

  12. 患者必须能够给予签署的知情同意，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及任何本地要求的授权（例如，美国的欧盟[欧盟]欧盟的欧盟健康保险和问责制法）在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的欧盟[EU]数据隐私指令）筛选评估。如果研究包括日本添加（对于年龄在20岁且在日本入学的患者中，应从患者及其法律上可接受的代表中获得书面知情同意。）
  13. 体重> 30公斤

  14. 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求：

    如果在外源性激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或以上，将被认为是绝经后的妇女，并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。

    ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期> 1年前，则具有化学疗法诱导的更年期，最后一个月经诱发了更年期。月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。

  15. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。

排除标准：

  1. 归因于与卡铂相似的化学或生物学成分的化合物，pemetrexed（适用于腺癌患者），依托泊苷（用于鳞状细胞癌患者）或免疫疗法的过敏反应史。
  2. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的CHF，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求。
  3. 孕妇
  4. HIV阳性患者
  5. 在过去的6个月中，参与研究产品的另一项临床研究
  6. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间
  7. 在研究药物的第一个剂量之前，接受了最后剂量的抗癌治疗（CRT）≤7天。如果由于代理的时间表或PK属性，未发生足够的冲洗时间，则需要较长的洗涤时间，如阿斯利康（Astrazeneca/Medimmune）和研究人员所同意

  8. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI≥2级，除脱发标准外定义的脱发，白癜风和实验室值外

    1. 与研究医师协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。
    2. 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。
  9. 用于癌症治疗的任何并发化疗，IP，生物学或激素治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
  10. 在IP首次剂量之前的28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
  11. 同源器官移植的历史。

  12. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    1. 白癜风或脱发的患者
    2. 甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
  13. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求，大大增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

  14. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    1. 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年，并且再次出现潜在的风险
    2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    3. 充分治疗的癌症没有疾病的证据
  15. 瘦脑癌病史
  16. 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒从3个ECG计算出（相距5分钟的15分钟内）<< durvalumab单一疗法，使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒≥470毫秒≥470毫秒，用于校正心率。
  17. 主动原发免疫缺陷的病史
  18. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和放射线学检查结果以及与局部实践一致的结核病测试），丙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），肝炎或人类免疫缺陷病毒（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG），阳性HIV 1/2抗体）。患有过去或分辨的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。

  19. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松的10 mg/day >>
    3. 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
  20. 在首次剂量的IP之前30天内，接收活疫苗。注意：如果招募的患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  21. 怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
  22. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
  23. 在先前的杜瓦卢马布临床研究中，无论治疗部门分配如何，先前的随机性或治疗。

  24. 接受过抗PD-1，抗PD-L1的患者，包括Durvalumab或抗CTLA-4：

    1. 一定不能经历导致先前免疫疗法的永久终止的毒性。
    2. 在接受此研究的筛查之前，所有接受先前免疫疗法的AE都必须完全解决或解决到基线。
    3. 在接受先前的免疫疗法时，不得经历≥Grade3免疫相关的AE或任何等级的免疫相关的神经或眼AE。注意：如果内分泌AE≤Grade2的患者在适当的替换疗法上稳定地维持并且无症状。
    4. 除皮质类固醇外，不需要使用其他免疫抑制来治疗AE，如果重新挑选了AE，则不会经历过AE的复发，目前不需要维持剂量> 10 mg泼尼松或每天的同等剂量。
  25. 研究者的判断是，患者不适合参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求。

在第4.3节中提出了戒断错误招募的患者的程序

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：RN的玛丽·巴尔戈德（Marie Baligod） 312-563-0789 rosemarie_baligod@rush.edu
联系人：Victoria Provido，DNP，MSN，RN 312.563.0897 victoria_l_provido@rush.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04441138
其他研究ID编号ICMJE ESR 18-14205
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Gaurav Marwaha，拉什大学医学中心
研究赞助商ICMJE拉什大学医学中心
合作者ICMJE阿斯利康
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Gaurav Marwaha拉什大学癌症中心
PRS帐户拉什大学医学中心
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
老年人（70岁或以上）或> 18岁，风险较差（ECOG 2）新诊断为IIIA-C（AJCC第8版）不可手无法使用的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有资格参加此阶段I​​I对并发，分裂课程化学放疗的开放标签研究，然后是杜瓦卢马布（MEDI4736）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
III期非小细胞肺癌药物：Durvalumab阶段2

详细说明：

该研究的基本原理是确定可以安全地给出辅助杜瓦卢马布辅助的III期NSCLC的同类，从而扩大了其利用和益处。在杜瓦卢马布给药之前的独特，耐受良好的4阶段分裂课程CRT方案中，我们希望能够为大部分研究患者提供辅助杜瓦卢马布。

已经完成了四个化学辐射周期的患者（在12周内施用的30个分数中的辐射为60 Gy，循环之间的1-1.5周休息；化学疗法每3周一次，最多4个周期）将继续接受Durvalumab（Medi4736）单一疗法为1500毫克Durvalumab（MEDI4736），通过IV输注Q4W最多可达12个月（最多13剂/周期），在第48周进行了最后一次给药，直到确认疾病进展，除非有不可接受的毒性，或者其他毒性毒性，或者其他毒性的毒性，或其他毒性的毒性，或者戒断的毒性，符合中止标准。

主要目标是：

  1. 确定较差的风险和/或老年人不可切除的III期NSCLC患者的百分比
  2. 确定这组患者化学放疗后，杜瓦卢马布（MEDI4736）的安全性和耐受性。

次要目标是：

  1. 确定一年的总生存率
  2. 确定1年无进展的生存率
  3. 确定1年的Loco区域无进展生存率
  4. 在选定的患者人群中确定该方案的3级和4级毒性率
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 30名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：同时进行的，分裂课程化学放疗的II期试验，然后是Durvalumab（MEDI4736）的风险较差和/或新诊断的III期非小细胞肺癌的老年患者
实际学习开始日期 ： 2021年2月25日
估计的初级完成日期 ： 2021年12月
估计 学习完成日期 ： 2022年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：并发，分裂课程化学放疗，然后进行杜瓦卢马布
同时进行的分裂课程化学辐射，然后是杜瓦卢马布（MEDI4736），风险较差和/或新诊断的III期非小细胞肺癌的老年患者
药物：Durvalumab
风险较差的辅助性杜瓦卢马布和/或新诊断的III期非小细胞肺癌的老年患者已完成并发，分裂过程，而没有疾病进展
其他名称：
  • MEDI4736
  • imfinzi

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 分裂过程的化学放疗完成率[时间范围：3个月]
    确定较差的风险和/或老年人不可切除的III期NSCLC患者的百分比，这些患者完成了分裂课程化疗的患者。目标将作为每个患者完成的二进制端点评估。

  2. 每位经过治疗的患者收到的Durvalumab（MEDI4736）的周期数[时间范围：1年]
    确定这组患者化学放疗后，杜瓦卢马布（MEDI4736）的安全性和耐受性。 （a）每位经过治疗的患者收到的durvalumab的循环数量以及（b）杜尔瓦卢马布停用的二进制终点。


次要结果度量 ：
  1. 一年总生存（OS）[时间范围：1年]
    确定一年的总生存率

  2. 根据RECIST 1.1 [时间范围：1年]，一年的无进展生存期（PFS）
    确定1年无进展的生存率

  3. 根据RECIST 1.1 [时间范围：1年]
    确定1年的Loco区域无进展生存率

  4. CTCAE V 5.0评估的3级和4级毒性率[时间范围：1年]
    在选定的患者人群中确定该方案的3级和4级毒性率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 参与者必须在组织学或细胞学上确认的IIIA-C期（AJCC第8版）非小细胞肺癌，这将通过治疗意图进行治疗。
  2. 参与者必须被多学科团队/肿瘤委员会视为医学上无法操作
  3. 参与者必须在入学后30天内与PET/CT一起上演
  4. 患者必须在入学后的30天内确认，患者必须患有带有IV对比度的MRI脑，或者如果MRI不可行，则必须经历CT脑的MRI脑，或者CT脑的MRI脑。
  5. 参与者必须是老年人（70岁或以上，PS 0-1）或> 18岁，风险差（ECOG 2）
  6. 理想情况下，参与者具有支撑超声活检（EBUS）或纵隔启示镜检查以确认淋巴结状态，但如果PET/CT成像特征强烈暗示了淋巴结转移，则可以推迟
  7. 参与者的预期寿命应> 6个月
  8. 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能：白细胞> 3000/mcl； ANC> 1500/mcl; PLT> 100000/mcl;血红蛋白≥9.0g/dl
  9. 血清胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）
  10. AST/ALT <2.5 X正常机构上限

  11. 测量的肌酐清除率（CL）> 40 ml/min或Cockcroft-Gault公式计算的肌酐CL> 40 ml/min

    男性：

    肌酐Cl（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）72 x血清肌酐（mg/dl）

    女性：

    肌酐CL（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）x 0.85 72 x血清肌酐（mg/dl）

  12. 患者必须能够给予签署的知情同意，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及任何本地要求的授权（例如，美国的欧盟[欧盟]欧盟的欧盟健康保险和问责制法）在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的欧盟[EU]数据隐私指令）筛选评估。如果研究包括日本添加（对于年龄在20岁且在日本入学的患者中，应从患者及其法律上可接受的代表中获得书面知情同意。）
  13. 体重> 30公斤

  14. 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求：

    如果在外源性激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或以上，将被认为是绝经后的妇女，并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。

    ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期> 1年前，则具有化学疗法诱导的更年期，最后一个月经诱发了更年期。月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。

  15. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。

排除标准：

  1. 归因于与卡铂相似的化学或生物学成分的化合物，pemetrexed（适用于腺癌患者），依托泊苷（用于鳞状细胞癌患者）或免疫疗法的过敏反应史。
  2. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的CHF，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求。
  3. 孕妇
  4. HIV阳性患者
  5. 在过去的6个月中，参与研究产品的另一项临床研究
  6. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间
  7. 在研究药物的第一个剂量之前，接受了最后剂量的抗癌治疗（CRT）≤7天。如果由于代理的时间表或PK属性，未发生足够的冲洗时间，则需要较长的洗涤时间，如阿斯利康（Astrazeneca/Medimmune）和研究人员所同意

  8. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI≥2级，除脱发标准外定义的脱发，白癜风和实验室值外

    1. 与研究医师协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。
    2. 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。
  9. 用于癌症治疗的任何并发化疗，IP，生物学或激素治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
  10. 在IP首次剂量之前的28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
  11. 同源器官移植的历史。

  12. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    1. 白癜风或脱发的患者
    2. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
  13. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求，大大增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

  14. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    1. 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年，并且再次出现潜在的风险
    2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    3. 充分治疗的癌症没有疾病的证据
  15. 瘦脑癌病史
  16. 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒从3个ECG计算出（相距5分钟的15分钟内）<< durvalumab单一疗法，使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒≥470毫秒≥470毫秒，用于校正心率。
  17. 主动原发免疫缺陷的病史
  18. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和放射线学检查结果以及与局部实践一致的结核病测试），丙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），肝炎或人类免疫缺陷病毒（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG），阳性HIV 1/2抗体）。患有过去或分辨的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。

  19. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松的10 mg/day >>
    3. 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
  20. 在首次剂量的IP之前30天内，接收活疫苗。注意：如果招募的患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  21. 怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
  22. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
  23. 在先前的杜瓦卢马布临床研究中，无论治疗部门分配如何，先前的随机性或治疗。

  24. 接受过抗PD-1，抗PD-L1的患者，包括Durvalumab或抗CTLA-4：

    1. 一定不能经历导致先前免疫疗法的永久终止的毒性。
    2. 在接受此研究的筛查之前，所有接受先前免疫疗法的AE都必须完全解决或解决到基线。
    3. 在接受先前的免疫疗法时，不得经历≥Grade3免疫相关的AE或任何等级的免疫相关的神经或眼AE。注意：如果内分泌AE≤Grade2的患者在适当的替换疗法上稳定地维持并且无症状。
    4. 除皮质类固醇外，不需要使用其他免疫抑制来治疗AE，如果重新挑选了AE，则不会经历过AE的复发，目前不需要维持剂量> 10 mg泼尼松或每天的同等剂量。
  25. 研究者的判断是，患者不适合参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求。

在第4.3节中提出了戒断错误招募的患者的程序

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：RN的玛丽·巴尔戈德（Marie Baligod） 312-563-0789 rosemarie_baligod@rush.edu
联系人：Victoria Provido，DNP，MSN，RN 312.563.0897 victoria_l_provido@rush.edu

位置
布局表以获取位置信息
伊利诺伊州美国
拉什大学癌症中心招募
芝加哥，伊利诺伊州，美国60612
联系人：Gaurav Marwaha，MD Gaurav_marwaha@rush.edu
次级评论者：马里兰州玛塔·巴图斯（Marta Batus）
次级投票人员：医学博士Mary Jo Fidler
次级评论者：朱利叶斯·图安（Julius Turian），博士
次级评论者：医学博士Dian Wang
次级评论者：医学博士Philip Bonomi
子注视器：肯·泰特贝（Ken Tatebe）
赞助商和合作者
拉什大学医学中心
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Gaurav Marwaha拉什大学癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月21日
第一个发布日期icmje 2020年6月22日
上次更新发布日期2021年3月10日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月25日
估计的初级完成日期2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月18日）
  • 分裂过程的化学放疗完成率[时间范围：3个月]
    确定较差的风险和/或老年人不可切除的III期NSCLC患者的百分比，这些患者完成了分裂课程化疗的患者。目标将作为每个患者完成的二进制端点评估。
  • 每位经过治疗的患者收到的Durvalumab（MEDI4736）的周期数[时间范围：1年]
    确定这组患者化学放疗后，杜瓦卢马布（MEDI4736）的安全性和耐受性。 （a）每位经过治疗的患者收到的durvalumab的循环数量以及（b）杜尔瓦卢马布停用的二进制终点。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月18日）
  • 一年总生存（OS）[时间范围：1年]
    确定一年的总生存率
  • 根据RECIST 1.1 [时间范围：1年]，一年的无进展生存期（PFS）
    确定1年无进展的生存率
  • 根据RECIST 1.1 [时间范围：1年]
    确定1年的Loco区域无进展生存率
  • CTCAE V 5.0评估的3级和4级毒性率[时间范围：1年]
    在选定的患者人群中确定该方案的3级和4级毒性率
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE化学疗法，然后是杜瓦卢马布（Durvalumab
官方标题ICMJE同时进行的，分裂课程化学放疗的II期试验，然后是Durvalumab（MEDI4736）的风险较差和/或新诊断的III期非小细胞肺癌的老年患者
简要摘要老年人（70岁或以上）或> 18岁，风险较差（ECOG 2）新诊断为IIIA-C（AJCC第8版）不可手无法使用的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有资格参加此阶段I​​I对并发，分裂课程化学放疗的开放标签研究，然后是杜瓦卢马布（MEDI4736）。
详细说明

该研究的基本原理是确定可以安全地给出辅助杜瓦卢马布辅助的III期NSCLC的同类，从而扩大了其利用和益处。在杜瓦卢马布给药之前的独特，耐受良好的4阶段分裂课程CRT方案中，我们希望能够为大部分研究患者提供辅助杜瓦卢马布。

已经完成了四个化学辐射周期的患者（在12周内施用的30个分数中的辐射为60 Gy，循环之间的1-1.5周休息；化学疗法每3周一次，最多4个周期）将继续接受Durvalumab（Medi4736）单一疗法为1500毫克Durvalumab（MEDI4736），通过IV输注Q4W最多可达12个月（最多13剂/周期），在第48周进行了最后一次给药，直到确认疾病进展，除非有不可接受的毒性，或者其他毒性毒性，或者其他毒性的毒性，或其他毒性的毒性，或者戒断的毒性，符合中止标准。

主要目标是：

  1. 确定较差的风险和/或老年人不可切除的III期NSCLC患者的百分比
  2. 确定这组患者化学放疗后，杜瓦卢马布（MEDI4736）的安全性和耐受性。

次要目标是：

  1. 确定一年的总生存率
  2. 确定1年无进展的生存率
  3. 确定1年的Loco区域无进展生存率
  4. 在选定的患者人群中确定该方案的3级和4级毒性率
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE III期非小细胞肺癌
干预ICMJE药物：Durvalumab
风险较差的辅助性杜瓦卢马布和/或新诊断的III期非小细胞肺癌的老年患者已完成并发，分裂过程，而没有疾病进展
其他名称：
  • MEDI4736
  • imfinzi
研究臂ICMJE实验：并发，分裂课程化学放疗，然后进行杜瓦卢马布
同时进行的分裂课程化学辐射，然后是杜瓦卢马布（MEDI4736），风险较差和/或新诊断的III期非小细胞肺癌的老年患者
干预：药物：杜瓦卢马布（Durvalumab）
出版物 *
  • Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, Kurata T, Chiappori A, Lee KH, de Wit M, Cho BC, Bourhaba M, Quantin X, Tokito T, Mekhail T, Planchard D, Kim YC，Karapetis CS，Hiret S，Ostoros G，Kubota K，Gray JE，Paz-Ares L，De CastroCarpeñoJ，Faivre-Finn C，Reck M，Vansteenkiste J，Vansteenkiste J，Spigel J，Spigel DR，Wadsworth，Wadsworth，Wadsworth C，Melillo G，Melillo G，Melillo G，Melilla M，Taboada M，Taboada M，Taboada M，Taboada M，Taboada M，，Taboada M，，Taboada M，，Taboada M，，Taboada M，，Taboada M，，Taboada M，，Taboada M，，Taboada M，，塔博拉达Dennis Pa，ÖzgüroğluM；太平洋研究人员。在III NSCLC期间化学放疗后与杜瓦卢马布的总生存期。 N Engl J Med。 2018年12月13日； 379（24）：2342-2350。 doi：10.1056/nejmoa1809697。 EPUB 2018年9月25日。
  • Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, Yokoi T, Chiappori A, Lee KH, de Wit M, Cho BC, Bourhaba M, Quantin X, Tokito T, Mekhail T, Planchard D, Kim YC，Karapetis CS，Hiret S，Ostoros G，Kubota K，Gray JE，Paz-Ares L，De CastroCarpeñoJ，Wadsworth C，Melillo G，Jiang H，Huang Y，Huang Y，Dennis Pa，ÖzgüroğluM;太平洋研究人员。 III期非小细胞肺癌的化学放射治疗后的杜瓦鲁明。 N Engl J Med。 2017年11月16日； 377（20）：1919-1929。 doi：10.1056/nejmoa1709937。 EPUB 2017年9月8日。
  • Bonomi P，Blumenthal G，Ferris AS，Stewart DJ，Selig WKD，Krug LM，Allen J，Ison G，Langer CJ，Melemed A，Odogwu L，Basu Roy U，Sandler A，SandlerA。扩大资格标准。 J Thorac Oncol。 2018 Jun; 13（6）：748-751。 doi：10.1016/j.jtho.2018.02.013。
  • Jalal SI，Riggs HD，Melnyk A，Richards D，Agarwala A，Neubauer M，Ansari R，Govindan R，Bruetman D，Bruetman D，Fisher W，Fisher W，Breen T，Johnson CS，Yu M，Einhorn L，Einhorn L，Hanna N.未经手术III期非小细胞肺癌的老年人接受了顺铂，依托泊苷治疗和并发的胸部辐射，有或没有合并的多西他赛：分析Hoosier肿瘤学组（HOG）和美国肿瘤学的III期试验。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2012年7月; 23（7）：1730-8。 doi：10.1093/annonc/mdr565。 Epub 2011年12月9日。
  • Stinchcombe TE, Zhang Y, Vokes EE, Schiller JH, Bradley JD, Kelly K, Curran WJ Jr, Schild SE, Movsas B, Clamon G, Govindan R, Blumenschein GR, Socinski MA, Ready NE, Akerley WL, Cohen HJ, Pang HH，Wang X。与参加美国国家癌症研究所合作小组研究的年轻患者相比，老年患者的III期非小细胞肺癌的同时进行化学疗法的数据汇总分析。 J Clin Oncol。 2017年9月1日； 35（25）：2885-2892。 doi：10.1200/jco.2016.71.4758。 Epub 2017年5月11日。
  • Garg S，Gielda BT，Kiel K，Turian JV，Fidler MJ，Batus M，Bonomi P，Sher DJ。通过确定化学放疗治疗治疗的III期非小细胞肺癌中局部衰竭的模式。练习辐射Oncol。 2014年9月; 4（5）：342-348。 doi：10.1016/j.prro.2013.12.002。 Epub 2014年1月16日。
  • Gielda BT，Marsh JC，Zusag TW，Faber LP，Liptay M，Basu S，Warren WH，Fidler MJ，Batus M，Batus M，Abrams RA，Bonomi P. SplitS SplitS Course Corme Comperation Gremorodiothiythi疗法144名患者的机构经验。 J Thorac Oncol。 2011年6月; 6（6）：1079-86。 doi：10.1097/jto.0b013e3182199a7c。
  • Koshy M，Malik R，Spiotto M，Mahmood U，Rusthoven CG，Sher DJ。 III期非小细胞肺癌患者的强度调节放射疗法与生存率之间的关联。肺癌。 2017年6月； 108：222-227。 doi：10.1016/j.lungcan.2017.04.006。 Epub 2017年4月17日。
  • Chun SG，Hu C，Choy H，Komaki RU，Timmerman RD，Schild SE，Bogart JA，Dobelbower MC，Bosch W，Galvin JM，Kavadi VS，Narayan S，Iyengar S，Iyengar P，Robinson CG，Robinson CG，Wynn RB，Wynn RB，Raben A，Raben A，Raben A，Raben A，Augspurger Me ，Macrae RM，Paulus R，Bradley JD。强度调节的放射治疗技术对局部高级非小细胞肺癌的影响：NRG肿瘤学RTOG 0617随机临床试验的二次分析。 J Clin Oncol。 2017年1月； 35（1）：56-62。 Epub 2016年10月31日。
  • Alexandrov LB，Nik-Zainal S，Wedge DC，Aparicio SA，Behjati S，Biankin AV，Bignell GR，Bolli N，Borg A，Borg A，Børresen-Dale AL，Boyault S，Boyault S，Burkhardt B，Burkhardt B，Butler AP，Caldas C，Davies HR，Desmedt，Desmedt，Desmedt，Desmedt，Desmedt，Desmedt，Desmedt，Desmedt C，Eils R，EyfjördJE，Foekens JA，Greaves M，Hosoda F，Hutter B，Ilicic T，Imbeaud S，Imielinski M，JägerN，JägerN，Jones DT，Jones DT，Jones DT，Jones D，Knappskog S，Knappskog S，Kool M，Kool M，Kool M，Lakhani Sr，Lokhani Sr，López-otínn C，Martin S，Munshi NC，Nakamura H，Northcott PA，Pajic M，Papaemmanuil E，Paradiso A，Paradiso A，Pearson JV，Puente XS，Raine K，Raine K，Ramakrishna M，Ramakrishna M，Richardson AL，Richardson AL，Richter J，Richter J，Rosenstiel P，Rosenstiel P，Schlesner M，Schlesner M，Schlemacher TN，Schumacher TN，，，Schumacher TN，，，Schumacher TN，，，Schumacher TN，，，，Schumacher TN，，，，地SPAN PN，Teague JW，Totoki Y，Tutt An，Valdés-Mas R，Van Buuren MM，Van't Veer L，Vincent-Salomon A，Waddell N，Yates LR；澳大利亚胰腺癌基因组倡议； ICGC乳腺癌财团； ICGC MMML-SEQ财团； ICGC Pedbrain，Zucman-Rossi J，Futreal PA，McDermott U，Lichter P，Meyerson M，Grimmond SM，Siebert R，Campo E，Shibata T，Pfister SM，Pfister SM，Campbell PJ，Stratton MR。人类癌症突变过程的签名。自然。 2013年8月22日； 500（7463）：415-21。 doi：10.1038/nature12477。 Epub 2013 8月14日。 2013年10月10日； 502（7470）：258。 Imielinsk，Marcin [纠正到Imielinski，Marcin]。
  • Brahmer Jr，Tykodi SS，Chow LQ，Hwu WJ，Topalian SL，Hwu P，Drake CG，Camacho LH，Kauh J，Odunsi K，Pitot HC，Pitot HC，Hamid O，Bhatia O，Bhatia S，Martins R，Martins R，Martins R，Eaton K，Eaton S，Chen S，Chen S，Chen S，Salay S，Salay s，Salay s，Salay s，salay s，salay s，salay s，salay s，salay s，salay s，salay s，salay s，salay s，salay s，salay s salay s salay s salay tm ，Alaparthy S，Grosso JF，Korman AJ，Parker SM，Agrawal S，Goldberg SM，Pardoll DM，Gupta A，Wigginton JM。晚期癌症患者抗PD-L1抗体的安全性和活性。 N Engl J Med。 2012年6月28日； 366（26）：2455-65。 doi：10.1056/nejmoa1200694。 Epub 2012年6月2日。
  • Butte MJ，Keir Me，Phamduy TB，Sharpe AH，Freeman GJ。编程的死亡-1配体1与B7-1共刺激分子特别相互作用以抑制T细胞反应。免疫。 2007年7月; 27（1）：111-22。 Epub 2007年7月12日。
  • Dunn GP，Old LJ，Schreiber Rd。癌症免疫编辑的三个ES。 Annu Rev Immunol。 2004; 22：329-60。审查。
  • Ellis S，Carroll KJ，Pemberton K.肿瘤学试验中反应持续时间的分析。当代临床试验。 2008年7月； 29（4）：456-65。 doi：10.1016/j.cct.2007.10.008。 Epub 2007年11月12日。
  • Fife BT，Bluestone JA。通过CTLA-4和PD-1途径控制周围T细胞公差和自身免疫。 Immunol Rev. 2008年8月; 224：166-82。 doi：10.1111/j.1600-065x.2008.00662.x。审查。
  • Hirano F，Kaneko K，Tamura H，Dong H，Wang S，Ichikawa M，Rietz C，Flies DB，Lau JS，Zhu G，Zhu G，Tamada K，Chen L. B7-H1和PD-1的Blockade和PD-1的封锁，由Monoclonal抗体强化癌症癌症治疗免疫。癌症。 2005年2月1日； 65（3）：1089-96。
  • Iwai Y，Ishida M，Tanaka Y，Okazaki T，Honjo T，Minato N. PD-L1参与肿瘤细胞，逃离宿主免疫系统逃脱和PD-L1阻断中的肿瘤免疫疗法。 Proc Natl Acad Sci US A. 2002年9月17日； 99（19）：12293-7。 EPUB 2002年9月6日。
  • Keir Me，Butte MJ，Freeman GJ，Sharpe Ah。 PD-1及其耐受性和免疫力的配体。 Annu Rev Immunol。 2008; 26：677-704。 doi：10.1146/annurev.immunol.26.021607.090331。审查。
  • Lan and Demets 1983 Lan KKG，Demets DL。临床试验的离散顺序边界。 Biometrika 1983; 70：659 63
  • Brahmer等。 2014年Brahmer Jr，Horn L，Gandhi L，Spigel DR，Antonia SJ，Rizvi NA等。 Nivolumab（抗PD 1，BMS-936558，ONO-4538）患有晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者（PTS）：通过亚组分析[ASCO Abstract 8112]，生存和临床活性。 J Clin Oncol 2014; 32（增刊）。
  • O Drake等。 2013 Drake CG，McDermott DF，Sznol M，Choueiri TK，Kluger HM，Powderly JD等。 Nivolumab（抗PD-1； BMS-936558; ONO-4538）的生存，安全和响应持续时间在I期试验中，先前治疗的转移性肾细胞癌（MRCC）的患者：长期患者随访[摘要4514]。 J Clin Oncol 2013; 31（增刊）。
  • Fairman等。 2014 Fairman D，Narwal R，Liang M，Robbins PB，Schneider A，Chavez C等。晚期实体瘤患者的Durvalumab的药代动力学是一种完全人类的抗PDL1单克隆抗体。临床肿瘤学杂志，2014年ASCO年度会议摘要； 32（5s）：（ Suppl; Abstr 2602）。
  • Herbst等。 2013 Herbst RS，Gordon MS，Fine GD，Sosman JA，Soria JC，Hamid O等。 MPDL3280A的研究，这是一种局部晚期或转移性肿瘤患者的工程PD-L1抗体[摘要3000]。 J Clin Oncol 2013; 31（增刊15）。
  • Hodi等。 2014 Hodi FS，Sznol M，Kluger HM，McDermott DF，Carvajal RD，Lawrence DP等。在I期试验[ASCO Abstract 9002]中，用Nivolumab（抗PD-1，BMS-936558，ONO-4538）治疗的ipilimumab no-Naige患者（PTS）具有晚期黑色素瘤（MEL）（MEL）（MEL）的长期存活率。 J Clin Oncol 2014; 32（增刊）。
  • Narwal R，Roskos LK，Robbie GJ。 Sifalimumab的种群药代动力学，一种研究性狼疮性红斑altosus中的研究抗Interferon-α单克隆抗体。 Clin Pharmacokinet。 2013年11月； 52（11）：1017-27。 doi：10.1007/s40262-013-0085-2。
  • NG CM，Lum BL，Gimenez V，Kelsey S，AllisonD。基于人群药代动力学分析，癌症患者的固定剂量的固定剂量。 Pharm Res。 2006 Jun; 23（6）：1275-84。 Epub 2006年5月26日。
  • Okudaira K，Hokari R，Tsuzuki Y，Okada Y，Komoto S，Watanabe C，Kurihara C，Kawaguchi A，Nagao S，Nagao S，Azuma M，Yagita H，Miura S. Miura S. B7-H1或B7-DC的BOCKADE诱导抗抑学在小鼠胰腺癌模型中的影响。 Int J Oncol。 2009年10月； 35（4）：741-9。
  • pardoll dm。癌症免疫疗法中免疫检查点的封锁。 Nat Rev Cancer。 2012年3月22日； 12（4）：252-64。 doi：10.1038/nrc3239。审查。
  • Paterson AM，Brown Ke，Keir ME，Vanguri VK，Riella LV，Chandraker A，Sayegh MH，Blazar BR，Freeman GJ，Sharpe AH。编程的死亡1配体1：B7-1途径在体内限制了糖尿病效应T细胞。 J免疫。 2011年8月1日； 187（3）：1097-105。 doi：10.4049/jimmunol.1003496。 Epub 2011年6月22日。
  • Powles T，Eder JP，Fine GD，Braiteh FS，Loriot Y，Cruz C，Bellmunt J，Burris HA，Petrylak DP，Teng SL，Teng SL，Shen X，Boyd Z，Hegde Z，Hegde PS，Chen DS，Chen DS，Vogelzang NJ。 MPDL3280A（抗PD-L1）治疗导致转移性膀胱癌的临床活性。自然。 2014年11月27日； 515（7528）：558-62。 doi：10.1038/nature13904。
  • QIN A，Coffey DG，Warren EH，Ramnath N.免疫逃避的机制和检查点抑制剂在非小细胞肺癌中的当前状态。癌症医学。 2016年9月; 5（9）：2567-78。 doi：10.1002/cam4.819。 EPUB 2016年7月15日。
  • Rizvi等。 2015 Rizvi N，Brahmer J，Ou SH，Segal NH，Khleif SN，Hwu WJ。 MedI4736的安全性和临床活性，一种抗编程的细胞死亡配体1（PD-L1）抗体，对非核心细胞肺癌（NSCLC）患者。 J Clin Oncol 2015; 33：摘要8032。
  • Schadendorf等。 2013 Schadendorf D，Hodi FS，Robert C等。在转移性或局部晚期，不可切除的黑色素瘤中，II期和III期试验的长期生存数据的汇总分析[摘要24]。在2013年欧洲癌症大会（ECCO-ESMO-ESTRO）上发表； 9月27日至2013年10月1日；阿姆斯特丹，荷兰。
  • Segal等。 2015 Segal NH，OU S-HI，Balmanoukian AS，Fury MG，Massarelli E，Brahmer Jr等。 MedI4736（一种抗PD-L1抗体）的安全性和功效，来自鳞状细胞癌（SCCHN）膨胀队的患者。 J Clin Oncol 2015; 33：摘要3011。
  • Stewart R，Morrow M，Hammond SA，Mulgrew K，Marcus D，Poon E，Watkins A，Mullins S，Chodorge M，Andrews J，Andrews J，Bannister D，Dick E，Crawford N，Parmentier J，Parmentier J，Alimzhanov M，Babcook JS，Babcook JS，Folttz，Folttz In In Foltz in in Foltz in ，Buchanan A，Bedian V，Wilkinson RW，McCourt M. Medi4736（一种拮抗抗PD-L1单克隆抗体）的识别和表征。癌症免疫物。 2015年9月; 3（9）：1052-62。 doi：10.1158/2326-6066.CIR-14-0191。 Epub 2015 5月5日。
  • Topalian SL，Hodi FS，JR JR，Geter SN，Smith DC，McDermott DF，Powderly JD，Carvajal RD，Sosman JA，Atkins MB，Leming PD，Spigel DR，Antonia DR，Antonia SJ，Horn L，Drake CG，DRAKE CG，Chen L，Chen L，Chen L DM，Chen L DM，Chen L DM，Chen L DM，Chen L DM，Chen L DM，Chen L DM，Chen l DM，Chen L，Chen L，Chen L，Chen L，Chen L， ，Sharfman WH，Anders RA，Taube JM，McMiller TL，Xu H，Korman AJ，Jure-Kunkel M，Agrawal S，McDonald D，Kollia GD，Gupta A，Wigginton JM，Sznol M.癌症中的抗PD-1抗体。 N Engl J Med。 2012年6月28日； 366（26）：2443-54。 doi：10.1056/nejmoa1200690。 Epub 2012年6月2日。
  • Topalian SL，Sznol M，McDermott DF，Kluger HM，Carvajal RD，Sharfman WH，Brahmer JR，JR，Lawrence DP，Atkins MB，Powderly JD，Lipson PD，Lipson EJ，Puzanov I，Puzanov I，Smith DC，Taube JM，Wiggginton JM，Wiggginton JM，Kollia JM，Kollia JM，Kollia JM，Kollia JM，Kollia JM，Kollia JM，Kollia JM，Kollia JM，Kollia JM， ，Gupta A，Pardoll DM，Sosman JA，Hodi FS。患有晚期Nivolumab晚期黑色素瘤患者的生存，耐用的肿瘤缓解和长期安全性。 J Clin Oncol。 2014年4月1日； 32（10）：1020-30。 doi：10.1200/jco.2013.53.0105。 Epub 2014 3月3日。
  • Wang DD，Zhang S，Zhao H，Men AY，Parivar K.固定给药与基于体型的单克隆抗体的剂量在成人临床试验中。 J Clin Pharmacol。 2009年9月； 49（9）：1012-24。 doi：10.1177/0091270009337512。 Epub 2009年7月20日。
  • Wolchok JD，Kluger H，Callahan MK，Postow MA，Rizvi NA，Lesokhin AM，Segal NH，Ariyan CE，Gordon RA，Reed K，Reed K，Burke MM，Caldwell A，Caldwell A，Kronenberg SA，Agunwamba Bu，Zhang X，Lowy I，Lowy I，Inzunza Hd Hd ，Feely W，Horak CE，Hong Q，Korman AJ，Wigginton JM，Gupta A，Sznol M. Nivolumab Plus Advanced Helanoma中的ipilimumab。 N Engl J Med。 2013年7月11日； 369（2）：122-33。 doi：10.1056/nejmoa1302369。 Epub 2013 Jun 2. 2. Erratum in：N Engl J Med。 2018年11月29日; 379（22）：2185。
  • Yuan J，Adamow M，Ginsberg BA，Rasalan TS，Ritter E，Gallardo HF，Xu Y，​​Pogoriler E，Terzulli SL，Kuk D，Kuk D，Panageas KS，Ritter G，Sznol M，Sznol M，Halaban R，Halaban R，Jungbluth AA，JP，Ollison JP，Old LJ，Old LJ，Old LJ，Old LJ，Old LJ，Old LJ，Old LJ，Old LJ，Old LJ ，Wolchok JD，GnjaticS。综合的NY-ESO-1抗体和CD8+ T细胞反应与接受ipilimumab治疗的晚期黑色素瘤患者的临床益处相关。 Proc Natl Acad Sci US A. 2011年10月4日； 108（40）：16723-8。 doi：10.1073/pnas.1110814108。 Epub 2011年9月20日。
  • Zhang C，Wu S，Xue X，Li M，Qin X，Li W，Han W，Zhang Y.通过与重组人PD-1-IGV的PD-1/PD-L1途径的阻断，抗肿瘤免疫疗法。细胞疗法。 2008; 10（7）：711-9。 doi：10.1080/14653240802320237。
  • Zhang S，Shi R，Li C，Parivar K，Wang DD。固定剂量与成人治疗性肽和蛋白质的基于体型的剂量。 J Clin Pharmacol。 2012年1月； 52（1）：18-28。 doi：10.1177/0091270010388648。 Epub 2011年1月13日。
  • Zou W，Chen L.肿瘤微环境中的抑制性B7家庭分子。 Nat Rev Immunol。 2008 Jun; 8（6）：467-77。 doi：10.1038/nri2326。审查。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年6月18日）		 30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年6月
估计的初级完成日期2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 参与者必须在组织学或细胞学上确认的IIIA-C期（AJCC第8版）非小细胞肺癌，这将通过治疗意图进行治疗。
  2. 参与者必须被多学科团队/肿瘤委员会视为医学上无法操作
  3. 参与者必须在入学后30天内与PET/CT一起上演
  4. 患者必须在入学后的30天内确认，患者必须患有带有IV对比度的MRI脑，或者如果MRI不可行，则必须经历CT脑的MRI脑，或者CT脑的MRI脑。
  5. 参与者必须是老年人（70岁或以上，PS 0-1）或> 18岁，风险差（ECOG 2）
  6. 理想情况下，参与者具有支撑超声活检（EBUS）或纵隔启示镜检查以确认淋巴结状态，但如果PET/CT成像特征强烈暗示了淋巴结转移，则可以推迟
  7. 参与者的预期寿命应> 6个月
  8. 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能：白细胞> 3000/mcl； ANC> 1500/mcl; PLT> 100000/mcl;血红蛋白≥9.0g/dl
  9. 血清胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）
  10. AST/ALT <2.5 X正常机构上限

  11. 测量的肌酐清除率（CL）> 40 ml/min或Cockcroft-Gault公式计算的肌酐CL> 40 ml/min

    男性：

    肌酐Cl（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）72 x血清肌酐（mg/dl）

    女性：

    肌酐CL（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）x 0.85 72 x血清肌酐（mg/dl）

  12. 患者必须能够给予签署的知情同意，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及任何本地要求的授权（例如，美国的欧盟[欧盟]欧盟的欧盟健康保险和问责制法）在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的欧盟[EU]数据隐私指令）筛选评估。如果研究包括日本添加（对于年龄在20岁且在日本入学的患者中，应从患者及其法律上可接受的代表中获得书面知情同意。）
  13. 体重> 30公斤

  14. 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求：

    如果在外源性激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或以上，将被认为是绝经后的妇女，并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。

    ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期> 1年前，则具有化学疗法诱导的更年期，最后一个月经诱发了更年期。月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。

  15. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。

排除标准：

  1. 归因于与卡铂相似的化学或生物学成分的化合物，pemetrexed（适用于腺癌患者），依托泊苷（用于鳞状细胞癌患者）或免疫疗法的过敏反应史。
  2. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的CHF，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求。
  3. 孕妇
  4. HIV阳性患者
  5. 在过去的6个月中，参与研究产品的另一项临床研究
  6. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间
  7. 在研究药物的第一个剂量之前，接受了最后剂量的抗癌治疗（CRT）≤7天。如果由于代理的时间表或PK属性，未发生足够的冲洗时间，则需要较长的洗涤时间，如阿斯利康（Astrazeneca/Medimmune）和研究人员所同意

  8. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI≥2级，除脱发标准外定义的脱发，白癜风和实验室值外

    1. 与研究医师协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。
    2. 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。
  9. 用于癌症治疗的任何并发化疗，IP，生物学或激素治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
  10. 在IP首次剂量之前的28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
  11. 同源器官移植的历史。

  12. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    1. 白癜风或脱发的患者
    2. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
  13. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求，大大增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

  14. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    1. 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年，并且再次出现潜在的风险
    2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    3. 充分治疗的癌症没有疾病的证据
  15. 瘦脑癌病史
  16. 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒从3个ECG计算出（相距5分钟的15分钟内）<< durvalumab单一疗法，使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒≥470毫秒≥470毫秒，用于校正心率。
  17. 主动原发免疫缺陷的病史
  18. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和放射线学检查结果以及与局部实践一致的结核病测试），丙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），肝炎或人类免疫缺陷病毒（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG），阳性HIV 1/2抗体）。患有过去或分辨的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。

  19. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松的10 mg/day >>
    3. 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
  20. 在首次剂量的IP之前30天内，接收活疫苗。注意：如果招募的患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  21. 怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
  22. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
  23. 在先前的杜瓦卢马布临床研究中，无论治疗部门分配如何，先前的随机性或治疗。

  24. 接受过抗PD-1，抗PD-L1的患者，包括Durvalumab或抗CTLA-4：

    1. 一定不能经历导致先前免疫疗法的永久终止的毒性。
    2. 在接受此研究的筛查之前，所有接受先前免疫疗法的AE都必须完全解决或解决到基线。
    3. 在接受先前的免疫疗法时，不得经历≥Grade3免疫相关的AE或任何等级的免疫相关的神经或眼AE。注意：如果内分泌AE≤Grade2的患者在适当的替换疗法上稳定地维持并且无症状。
    4. 除皮质类固醇外，不需要使用其他免疫抑制来治疗AE，如果重新挑选了AE，则不会经历过AE的复发，目前不需要维持剂量> 10 mg泼尼松或每天的同等剂量。
  25. 研究者的判断是，患者不适合参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求。

在第4.3节中提出了戒断错误招募的患者的程序

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：RN的玛丽·巴尔戈德（Marie Baligod） 312-563-0789 rosemarie_baligod@rush.edu
联系人：Victoria Provido，DNP，MSN，RN 312.563.0897 victoria_l_provido@rush.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04441138
其他研究ID编号ICMJE ESR 18-14205
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Gaurav Marwaha，拉什大学医学中心
研究赞助商ICMJE拉什大学医学中心
合作者ICMJE阿斯利康
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Gaurav Marwaha拉什大学癌症中心
PRS帐户拉什大学医学中心
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯