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出境医 / 临床实验 / 将活性氧的产生靶向作为内皮角膜营养不良的一种新型治疗

将活性氧的产生靶向作为内皮角膜营养不良的一种新型治疗

研究描述
简要摘要:
该方案将研究N-乙酰基半胱氨酸(NAC)眼滴的局部应用是否会降低氧化应激,并赋予FECD患者的细胞保护。

病情或疾病 干预/治疗阶段
富氏内皮角膜营养不良药物:N-乙酰基半胱氨酸(NAC)10%溶液药物:N-乙酰基半胱氨酸(NAC)20%溶液药物:玻璃干眼眼滴阶段2

详细说明:

Fuchs内皮角膜营养不良症(FECD)是最常见的角膜内皮疾病,据估计,在40岁以上的美国人群中约有4%的美国人群。目前,角膜移植是治疗FECD的主要治疗方式,并且没有。治疗该疾病或失速其进展的医学疗法。因此,有未满足的需要鉴定药物治疗干预措施,以防止在FECD的早期至晚期阶段以及角膜移植后的早期内皮细胞损失,并有助于角膜移植物的存活。

研究人员知道,FECD中的细胞损失是由CEC和FECD水性幽默的氧化应激增加引起的。研究人员在体外和体内数据中表明,可以通过施用N-乙酰半胱氨酸(NAC)来停止参与FECD发展的过程。目前,NAC的局部解决方案已经在眼科中用于角膜结膜炎SICCA(使用20%的体重/体积溶液或10%),Meibomian腺功能障碍(使用5%)和Sjögren的干眼综合征(也使用5%)。

这是一个单一的中心,双盲,安慰剂对照,随机试验。有资格获得标准治疗的高级粪便和白内障的成年参与者(联合下膜内皮角膜造影术(DMEK)和白内障手术)将在马萨诸塞州的眼睛和耳朵中招募。

在满足资格标准并填写知情同意书后,最初将注册30名来自30名患有高级FECD和白内障的参与者,并指示合并DMEK和白内障手术的指示。 (注意:如果一些参与者选择在研究中对两只眼睛进行治疗,则可能会两次入学。)眼睛将被随机分为1:1至NAC 10%,安慰剂,叶片,干眼浮雕的人工眼泪眼泪眼溶液。每个参与者将在计划手术前的28天内每天在计划的手术眼中每天四次自助1滴研究药物。

在30只眼中对研究的临时分析后,如果找不到NAC 10%和安慰剂之间的主要终点的显着差异,则将招募15只参与者的15只眼睛,并分配给20%的NAC。

在使用研究药物之前和之后,参与者将完成患者报告的视觉障碍问卷,并进行角膜测量和图像。参与者还将在使用研究药物后完成耐受性和药物依从性问卷。

在手术室中,将进行标准切口,以从眼前的前部收集液体,并用盐溶液或粘性剂代替手术期间。在这种类型的手术期间通常执行此过程,但是,将收集和分析某些水性液体,而不是被丢弃。此外,在角膜移植手术过程中通常被去除并丢弃的角膜组织将保留在FECD上进一步研究。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 45名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:

最初,从30位参与者的30只眼睛将被随机分为两组之一,一组施用N-乙酰基半胱氨酸(NAC)10%,并且施用Visine Tears的一组给予干眼浮雕的人造眼泪(安慰剂)(安慰剂) 。

在30眼中对研究的临时分析后,如果找不到NAC 10%和安慰剂之间的主要终点的显着差异,则将招募15只参与者的15眼来研究20%的NAC。

掩蔽:双重(参与者,调查员)
掩盖说明:这是一项双盲试验,研究参与者和研究人员都不知道研究参与者的哪个治疗组。
主要意图:治疗
官方标题:将活性氧的产生靶向作为内皮角膜营养不良的一种新型治疗
估计研究开始日期 2020年11月6日
估计的初级完成日期 2021年8月1日
估计 学习完成日期 2021年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:NAC 10%组
该组中的受试者将用含有10%N-乙酰基半胱氨酸溶液的眼滴处理。局部NAC是一种耐受性良好的药物,在眼科中具有许多应用,包括干眼症和梅博米亚腺功能障碍。
药物:N-乙酰半胱氨酸(NAC)10%溶液
N-乙酰基半胱氨酸是一种无菌的,无保存的眼滴,含有10%(100 mg/ml)的乙酰半胱氨酸。
其他名称:乙酰半胱氨酸

主动比较器:NAC 20%组
该组中的受试者将用含有20%N-乙酰基半胱氨酸溶液的眼滴处理。局部NAC是一种耐受性良好的药物,在眼科中具有许多应用,包括干眼症和梅博米亚腺功能障碍。
药物:N-乙酰半胱氨酸(NAC)20%溶液
N-乙酰基半胱氨酸是一种无菌的,无保存的眼滴,含有20%(200 mg/ml)的乙酰半胱氨酸。
其他名称:乙酰半胱氨酸

安慰剂比较器:安慰剂组
该组中的受试者将接受安慰剂(Visine Tears Dry Eye Hose trief to tourss tourss toss to。)
药物:丝绒干眼睛的眼睛滴
Visine Tears干眼浮雕人造眼泪眼科解决方案

结果措施
主要结果指标
  1. 水幽默中的H2O2水平[时间范围:DMEK手术发生在参与者入学后的28至42天]
    主要终点是在DMEK手术时获得的水性幽默水平。


次要结果度量
  1. 通过记录不良事件的数量和严重程度,评估NAC眼睛的安全性的安全性。 [时间范围:持续的安全评估将从受试者接受研究药物的第一天开始,这是通过术前的访问,手术和手术后的随访,大约6-7周。这是给出的
    在研究参与者服用研究药物(手术前)和所有手术后随访的整个28天内,安全评估将进行。评估将基于不良事件的数量和严重程度,并具体审查了严重的眼部不良反应的证据,例如眼部化学,严重注射,存在或恶化角膜上皮染色和/或上皮缺陷。

  2. 通过记录参与者在服用研究药物的同时,通过记录参与者的刺激,燃烧,发痒或发红的报道,评估FECD患者的N-乙酰基半胱氨酸滴剂的耐受性[时间范围:在参与者服用研究药物为28的药物后,将评估可耐受性几天或更早,如果参与者报告难以容忍该药物的困难。这是给出的
    将要求参与者填写一份耐受性和药物依从性问卷调查,他们将在使用1至100级的药物后会评估他们在使用药物后经历的刺激,燃烧,痒和发红。

  3. NAC给药后患者报告的视力障碍的变化[时间范围:评估受试者开始学习药物,并在21至28天后再次进行研究。这是给出的
    使用先前验证的问卷,V-Fuchs仪器10在研究药物之前和之后,将获得患者报告的视觉障碍的变化。将询问参与者从以下选择中选择特定视觉困难的频率:从不,很少,有时,大部分时间或全部时间。还将询问参与者在执行某些视觉任务有多大的困难。答案的选择是:没有困难,一些困难,中等困难,很多困难或极端困难。

  4. NAC给药后中央角膜厚度的变化[时间范围:评估受试者开始研究药物时,再次在21至28天后进行。这是给出的
    通过CCT测量的中央角膜厚度的变化;在NAC降低给药期之前和之后,降低> 30 µm。

  5. NAC给药后角膜内皮细胞计数的变化[时间范围:评估受试者开始研究药物,然后在21至28天后再次进行研究。这是给出的
    在NAC降低给药期之前和之后,由Rostock角膜模块(Heidelberg Engineering,Heidelberg,Germany)确定的角膜内皮细胞数量会改变。如果由于FECD的终阶段而无法实现中央计数,则将获得外围计数。

  6. NAC给药后角膜层析成像的变化[时间范围:评估受试者何时开始研究药物,然后在21至28天后再次进行研究。这是给出的
    角膜断层扫描是一种三维成像技术,其特征是前/后角膜表面。参与者将两次进行角膜断层扫描:首先在开始研究药物之前,然后在药物治疗结束后再次28至42天。角膜断层扫描成像的变化将进行定性评估。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 21岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 男性或女性在手术评估时≥21岁。
  2. 诊断晚期和视觉上重要白内障的诊断
  3. DMEK(DESCEMET膜内皮角膜成形术)的指示以及并发性白内障手术
  4. 从主题和受试者遵守研究要求的能力中获得的书面知情同意书。
  5. 意愿和遵守药物治疗方案的能力

排除标准:

  1. 在参与研究期间怀孕,母乳喂养或不愿意练习节育。
  2. 研究眼的先前眼内手术病史,包括白内障青光眼和/或视网膜手术
  3. 其他角膜疾病的病史,例如严重的干眼症,角膜疤痕,假层状大胆角化病,角膜变性,角膜感染
  4. 除了润滑剂,高渗剂或眼部降压剂外,使用眼部处方药
  5. 过去30天内眼表面感染的病史
  6. 在过去30天内使用系统性,吸入或局部N-乙酰半胱氨酸
  7. 局部N-乙酰半胱氨酸的不耐受病史
  8. 研究人员认为的情况或异常的存在将损害患者的安全性或数据质量。

    -

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Kevin MA 6175737900 kevin_ma@meei.harvard.edu
联系人:Stacey Ellender,博士857-231-1593 stacey_ellender@meei.harvard.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国,马萨诸塞州
马萨诸塞州的眼睛和耳朵医务室招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02114
联系人:Stacey Ellender 857-231-1593 Stacey_ellender@meei.harvard.edu
联系人:Ula Jurkunas,MD 6175734330 Ext Jurkunas ula_jurkunas@meei.harvard.edu
首席研究员:医学博士Ula Jurkunas
赞助商和合作者
马萨诸塞州的眼睛和耳朵医务室
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Ula Jurkunas马萨诸塞州的眼睛和耳朵
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月11日
第一个发布日期icmje 2020年6月19日
上次更新发布日期2020年11月5日
估计研究开始日期ICMJE 2020年11月6日
估计的初级完成日期2021年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月17日)
水幽默中的H2O2水平[时间范围:DMEK手术发生在参与者入学后的28至42天]
主要终点是在DMEK手术时获得的水性幽默水平。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月17日)
  • 通过记录不良事件的数量和严重程度,评估NAC眼睛的安全性的安全性。 [时间范围:持续的安全评估将从受试者接受研究药物的第一天开始,这是通过术前的访问,手术和手术后的随访,大约6-7周。这是给出的
    在研究参与者服用研究药物(手术前)和所有手术后随访的整个28天内,安全评估将进行。评估将基于不良事件的数量和严重程度,并具体审查了严重的眼部不良反应的证据,例如眼部化学,严重注射,存在或恶化角膜上皮染色和/或上皮缺陷。
  • 通过记录参与者在服用研究药物的同时,通过记录参与者的刺激,燃烧,发痒或发红的报道,评估FECD患者的N-乙酰基半胱氨酸滴剂的耐受性[时间范围:在参与者服用研究药物为28的药物后,将评估可耐受性几天或更早,如果参与者报告难以容忍该药物的困难。这是给出的
    将要求参与者填写一份耐受性和药物依从性问卷调查,他们将在使用1至100级的药物后会评估他们在使用药物后经历的刺激,燃烧,痒和发红。
  • NAC给药后患者报告的视力障碍的变化[时间范围:评估受试者开始学习药物,并在21至28天后再次进行研究。这是给出的
    使用先前验证的问卷,V-Fuchs仪器10在研究药物之前和之后,将获得患者报告的视觉障碍的变化。将询问参与者从以下选择中选择特定视觉困难的频率:从不,很少,有时,大部分时间或全部时间。还将询问参与者在执行某些视觉任务有多大的困难。答案的选择是:没有困难,一些困难,中等困难,很多困难或极端困难。
  • NAC给药后中央角膜厚度的变化[时间范围:评估受试者开始研究药物时,再次在21至28天后进行。这是给出的
    通过CCT测量的中央角膜厚度的变化;在NAC降低给药期之前和之后,降低> 30 µm。
  • NAC给药后角膜内皮细胞计数的变化[时间范围:评估受试者开始研究药物,然后在21至28天后再次进行研究。这是给出的
    在NAC降低给药期之前和之后,由Rostock角膜模块(Heidelberg Engineering,Heidelberg,Germany)确定的角膜内皮细胞数量会改变。如果由于FECD的终阶段而无法实现中央计数,则将获得外围计数。
  • NAC给药后角膜层析成像的变化[时间范围:评估受试者何时开始研究药物,然后在21至28天后再次进行研究。这是给出的
    角膜断层扫描是一种三维成像技术,其特征是前/后角膜表面。参与者将两次进行角膜断层扫描:首先在开始研究药物之前,然后在药物治疗结束后再次28至42天。角膜断层扫描成像的变化将进行定性评估。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE将活性氧的产生靶向作为内皮角膜营养不良的一种新型治疗
官方标题ICMJE将活性氧的产生靶向作为内皮角膜营养不良的一种新型治疗
简要摘要该方案将研究N-乙酰基半胱氨酸(NAC)眼滴的局部应用是否会降低氧化应激,并赋予FECD患者的细胞保护。
详细说明

Fuchs内皮角膜营养不良症(FECD)是最常见的角膜内皮疾病,据估计,在40岁以上的美国人群中约有4%的美国人群。目前,角膜移植是治疗FECD的主要治疗方式,并且没有。治疗该疾病或失速其进展的医学疗法。因此,有未满足的需要鉴定药物治疗干预措施,以防止在FECD的早期至晚期阶段以及角膜移植后的早期内皮细胞损失,并有助于角膜移植物的存活。

研究人员知道,FECD中的细胞损失是由CEC和FECD水性幽默的氧化应激增加引起的。研究人员在体外和体内数据中表明,可以通过施用N-乙酰半胱氨酸(NAC)来停止参与FECD发展的过程。目前,NAC的局部解决方案已经在眼科中用于角膜结膜炎SICCA(使用20%的体重/体积溶液或10%),Meibomian腺功能障碍(使用5%)和Sjögren的干眼综合征(也使用5%)。

这是一个单一的中心,双盲,安慰剂对照,随机试验。有资格获得标准治疗的高级粪便和白内障的成年参与者(联合下膜内皮角膜造影术(DMEK)和白内障手术)将在马萨诸塞州的眼睛和耳朵中招募。

在满足资格标准并填写知情同意书后,最初将注册30名来自30名患有高级FECD和白内障的参与者,并指示合并DMEK和白内障手术的指示。 (注意:如果一些参与者选择在研究中对两只眼睛进行治疗,则可能会两次入学。)眼睛将被随机分为1:1至NAC 10%,安慰剂,叶片,干眼浮雕的人工眼泪眼泪眼溶液。每个参与者将在计划手术前的28天内每天在计划的手术眼中每天四次自助1滴研究药物。

在30只眼中对研究的临时分析后,如果找不到NAC 10%和安慰剂之间的主要终点的显着差异,则将招募15只参与者的15只眼睛,并分配给20%的NAC。

在使用研究药物之前和之后,参与者将完成患者报告的视觉障碍问卷,并进行角膜测量和图像。参与者还将在使用研究药物后完成耐受性和药物依从性问卷。

在手术室中,将进行标准切口,以从眼前的前部收集液体,并用盐溶液或粘性剂代替手术期间。在这种类型的手术期间通常执行此过程,但是,将收集和分析某些水性液体,而不是被丢弃。此外,在角膜移植手术过程中通常被去除并丢弃的角膜组织将保留在FECD上进一步研究。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:

最初,从30位参与者的30只眼睛将被随机分为两组之一,一组施用N-乙酰基半胱氨酸(NAC)10%,并且施用Visine Tears的一组给予干眼浮雕的人造眼泪(安慰剂)(安慰剂) 。

在30眼中对研究的临时分析后,如果找不到NAC 10%和安慰剂之间的主要终点的显着差异,则将招募15只参与者的15眼来研究20%的NAC。

掩蔽:双重(参与者,调查员)
掩盖说明:
这是一项双盲试验,研究参与者和研究人员都不知道研究参与者的哪个治疗组。
主要目的:治疗
条件ICMJE富氏内皮角膜营养不良
干预ICMJE
  • 药物:N-乙酰半胱氨酸(NAC)10%溶液
    N-乙酰基半胱氨酸是一种无菌的,无保存的眼滴,含有10%(100 mg/ml)的乙酰半胱氨酸。
    其他名称:乙酰半胱氨酸
  • 药物:N-乙酰半胱氨酸(NAC)20%溶液
    N-乙酰基半胱氨酸是一种无菌的,无保存的眼滴,含有20%(200 mg/ml)的乙酰半胱氨酸。
    其他名称:乙酰半胱氨酸
  • 药物:丝绒干眼睛的眼睛滴
    Visine Tears干眼浮雕人造眼泪眼科解决方案
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:NAC 10%组
    该组中的受试者将用含有10%N-乙酰基半胱氨酸溶液的眼滴处理。局部NAC是一种耐受性良好的药物,在眼科中具有许多应用,包括干眼症和梅博米亚腺功能障碍。
    干预:药物:N-乙酰半胱氨酸(NAC)10%溶液
  • 主动比较器:NAC 20%组
    该组中的受试者将用含有20%N-乙酰基半胱氨酸溶液的眼滴处理。局部NAC是一种耐受性良好的药物,在眼科中具有许多应用,包括干眼症和梅博米亚腺功能障碍。
    干预:药物:N-乙酰半半胱氨酸(NAC)20%溶液
  • 安慰剂比较器:安慰剂组
    该组中的受试者将接受安慰剂(Visine Tears Dry Eye Hose trief to tourss tourss toss to。)
    干预:药物:玻璃干眼睛的眼睛滴
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月3日)
45
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年6月17日)
33
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月30日
估计的初级完成日期2021年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 男性或女性在手术评估时≥21岁。
  2. 诊断晚期和视觉上重要白内障的诊断
  3. DMEK(DESCEMET膜内皮角膜成形术)的指示以及并发性白内障手术
  4. 从主题和受试者遵守研究要求的能力中获得的书面知情同意书。
  5. 意愿和遵守药物治疗方案的能力

排除标准:

  1. 在参与研究期间怀孕,母乳喂养或不愿意练习节育。
  2. 研究眼的先前眼内手术病史,包括白内障青光眼和/或视网膜手术
  3. 其他角膜疾病的病史,例如严重的干眼症,角膜疤痕,假层状大胆角化病,角膜变性,角膜感染
  4. 除了润滑剂,高渗剂或眼部降压剂外,使用眼部处方药
  5. 过去30天内眼表面感染的病史
  6. 在过去30天内使用系统性,吸入或局部N-乙酰半胱氨酸
  7. 局部N-乙酰半胱氨酸的不耐受病史
  8. 研究人员认为的情况或异常的存在将损害患者的安全性或数据质量。

    -

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 21岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Kevin MA 6175737900 kevin_ma@meei.harvard.edu
联系人:Stacey Ellender,博士857-231-1593 stacey_ellender@meei.harvard.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04440280
其他研究ID编号ICMJE 2020P001909
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Ula Jurkunas,马萨诸塞州的眼睛和耳科医院
研究赞助商ICMJE马萨诸塞州的眼睛和耳朵医务室
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Ula Jurkunas马萨诸塞州的眼睛和耳朵
PRS帐户马萨诸塞州的眼睛和耳朵医务室
验证日期2020年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
该方案将研究N-乙酰基半胱氨酸NAC)眼滴的局部应用是否会降低氧化应激,并赋予FECD患者的细胞保护。

病情或疾病 干预/治疗阶段
富氏内皮角膜营养不良药物:N-乙酰基半胱氨酸NAC)10%溶液药物:N-乙酰基半胱氨酸NAC)20%溶液药物:玻璃干眼眼滴阶段2

详细说明:

Fuchs内皮角膜营养不良症(FECD)是最常见的角膜内皮疾病,据估计,在40岁以上的美国人群中约有4%的美国人群。目前,角膜移植是治疗FECD的主要治疗方式,并且没有。治疗该疾病或失速其进展的医学疗法。因此,有未满足的需要鉴定药物治疗干预措施,以防止在FECD的早期至晚期阶段以及角膜移植后的早期内皮细胞损失,并有助于角膜移植物的存活。

研究人员知道,FECD中的细胞损失是由CEC和FECD水性幽默的氧化应激增加引起的。研究人员在体外和体内数据中表明,可以通过施用N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸NAC)来停止参与FECD发展的过程。目前,NAC的局部解决方案已经在眼科中用于角膜结膜炎SICCA(使用20%的体重/体积溶液或10%),Meibomian腺功能障碍(使用5%)和Sjögren的干眼综合征(也使用5%)。

这是一个单一的中心,双盲,安慰剂对照,随机试验。有资格获得标准治疗的高级粪便和白内障的成年参与者(联合下膜内皮角膜造影术(DMEK)和白内障手术)将在马萨诸塞州的眼睛和耳朵中招募。

在满足资格标准并填写知情同意书后,最初将注册30名来自30名患有高级FECD和白内障的参与者,并指示合并DMEK和白内障手术的指示。 (注意:如果一些参与者选择在研究中对两只眼睛进行治疗,则可能会两次入学。)眼睛将被随机分为1:1至NAC 10%,安慰剂,叶片,干眼浮雕的人工眼泪眼泪眼溶液。每个参与者将在计划手术前的28天内每天在计划的手术眼中每天四次自助1滴研究药物。

在30只眼中对研究的临时分析后,如果找不到NAC 10%和安慰剂之间的主要终点的显着差异,则将招募15只参与者的15只眼睛,并分配给20%的NAC

在使用研究药物之前和之后,参与者将完成患者报告的视觉障碍问卷,并进行角膜测量和图像。参与者还将在使用研究药物后完成耐受性和药物依从性问卷。

在手术室中,将进行标准切口,以从眼前的前部收集液体,并用盐溶液或粘性剂代替手术期间。在这种类型的手术期间通常执行此过程,但是,将收集和分析某些水性液体,而不是被丢弃。此外,在角膜移植手术过程中通常被去除并丢弃的角膜组织将保留在FECD上进一步研究。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 45名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:

最初,从30位参与者的30只眼睛将被随机分为两组之一,一组施用N-乙酰基半胱氨酸NAC)10%,并且施用Visine Tears的一组给予干眼浮雕的人造眼泪(安慰剂)(安慰剂) 。

在30眼中对研究的临时分析后,如果找不到NAC 10%和安慰剂之间的主要终点的显着差异,则将招募15只参与者的15眼来研究20%的NAC

掩蔽:双重(参与者,调查员)
掩盖说明:这是一项双盲试验,研究参与者和研究人员都不知道研究参与者的哪个治疗组。
主要意图:治疗
官方标题:将活性氧的产生靶向作为内皮角膜营养不良的一种新型治疗
估计研究开始日期 2020年11月6日
估计的初级完成日期 2021年8月1日
估计 学习完成日期 2021年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:NAC 10%组
该组中的受试者将用含有10%N-乙酰基半胱氨酸溶液的眼滴处理。局部NAC是一种耐受性良好的药物,在眼科中具有许多应用,包括干眼症和梅博米亚腺功能障碍。
药物:N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸NAC)10%溶液
N-乙酰基半胱氨酸是一种无菌的,无保存的眼滴,含有10%(100 mg/ml)的胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸
其他名称:胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸

主动比较器:NAC 20%组
该组中的受试者将用含有20%N-乙酰基半胱氨酸溶液的眼滴处理。局部NAC是一种耐受性良好的药物,在眼科中具有许多应用,包括干眼症和梅博米亚腺功能障碍。
药物:N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸NAC)20%溶液
N-乙酰基半胱氨酸是一种无菌的,无保存的眼滴,含有20%(200 mg/ml)的胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸
其他名称:胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸

安慰剂比较器:安慰剂组
该组中的受试者将接受安慰剂(Visine Tears Dry Eye Hose trief to tourss tourss toss to。)
药物:丝绒干眼睛的眼睛滴
Visine Tears干眼浮雕人造眼泪眼科解决方案

结果措施
主要结果指标
  1. 水幽默中的H2O2水平[时间范围:DMEK手术发生在参与者入学后的28至42天]
    主要终点是在DMEK手术时获得的水性幽默水平。


次要结果度量
  1. 通过记录不良事件的数量和严重程度,评估NAC眼睛的安全性的安全性。 [时间范围:持续的安全评估将从受试者接受研究药物的第一天开始,这是通过术前的访问,手术和手术后的随访,大约6-7周。这是给出的
    在研究参与者服用研究药物(手术前)和所有手术后随访的整个28天内,安全评估将进行。评估将基于不良事件的数量和严重程度,并具体审查了严重的眼部不良反应的证据,例如眼部化学,严重注射,存在或恶化角膜上皮染色和/或上皮缺陷。

  2. 通过记录参与者在服用研究药物的同时,通过记录参与者的刺激,燃烧,发痒或发红的报道,评估FECD患者的N-乙酰基半胱氨酸滴剂的耐受性[时间范围:在参与者服用研究药物为28的药物后,将评估可耐受性几天或更早,如果参与者报告难以容忍该药物的困难。这是给出的
    将要求参与者填写一份耐受性和药物依从性问卷调查,他们将在使用1至100级的药物后会评估他们在使用药物后经历的刺激,燃烧,痒和发红。

  3. NAC给药后患者报告的视力障碍的变化[时间范围:评估受试者开始学习药物,并在21至28天后再次进行研究。这是给出的
    使用先前验证的问卷,V-Fuchs仪器10在研究药物之前和之后,将获得患者报告的视觉障碍的变化。将询问参与者从以下选择中选择特定视觉困难的频率:从不,很少,有时,大部分时间或全部时间。还将询问参与者在执行某些视觉任务有多大的困难。答案的选择是:没有困难,一些困难,中等困难,很多困难或极端困难。

  4. NAC给药后中央角膜厚度的变化[时间范围:评估受试者开始研究药物时,再次在21至28天后进行。这是给出的
    通过CCT测量的中央角膜厚度的变化;在NAC降低给药期之前和之后,降低> 30 µm。

  5. NAC给药后角膜内皮细胞计数的变化[时间范围:评估受试者开始研究药物,然后在21至28天后再次进行研究。这是给出的
    NAC降低给药期之前和之后,由Rostock角膜模块(Heidelberg Engineering,Heidelberg,Germany)确定的角膜内皮细胞数量会改变。如果由于FECD的终阶段而无法实现中央计数,则将获得外围计数。

  6. NAC给药后角膜层析成像的变化[时间范围:评估受试者何时开始研究药物,然后在21至28天后再次进行研究。这是给出的
    角膜断层扫描是一种三维成像技术,其特征是前/后角膜表面。参与者将两次进行角膜断层扫描:首先在开始研究药物之前,然后在药物治疗结束后再次28至42天。角膜断层扫描成像的变化将进行定性评估。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 21岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 男性或女性在手术评估时≥21岁。
  2. 诊断晚期和视觉上重要白内障的诊断
  3. DMEK(DESCEMET膜内皮角膜成形术)的指示以及并发性白内障手术
  4. 从主题和受试者遵守研究要求的能力中获得的书面知情同意书
  5. 意愿和遵守药物治疗方案的能力

排除标准:

  1. 在参与研究期间怀孕,母乳喂养或不愿意练习节育。
  2. 研究眼的先前眼内手术病史,包括白内障青光眼和/或视网膜手术
  3. 其他角膜疾病的病史,例如严重的干眼症,角膜疤痕,假层状大胆角化病,角膜变性,角膜感染
  4. 除了润滑剂,高渗剂或眼部降压剂外,使用眼部处方药
  5. 过去30天内眼表面感染的病史
  6. 在过去30天内使用系统性,吸入或局部N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸
  7. 局部N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸的不耐受病史
  8. 研究人员认为的情况或异常的存在将损害患者的安全性或数据质量。

    -

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Kevin MA 6175737900 kevin_ma@meei.harvard.edu
联系人:Stacey Ellender,博士857-231-1593 stacey_ellender@meei.harvard.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国,马萨诸塞州
马萨诸塞州的眼睛和耳朵医务室招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02114
联系人:Stacey Ellender 857-231-1593 Stacey_ellender@meei.harvard.edu
联系人:Ula Jurkunas,MD 6175734330 Ext Jurkunas ula_jurkunas@meei.harvard.edu
首席研究员:医学博士Ula Jurkunas
赞助商和合作者
马萨诸塞州的眼睛和耳朵医务室
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Ula Jurkunas马萨诸塞州的眼睛和耳朵
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月11日
第一个发布日期icmje 2020年6月19日
上次更新发布日期2020年11月5日
估计研究开始日期ICMJE 2020年11月6日
估计的初级完成日期2021年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月17日)
水幽默中的H2O2水平[时间范围:DMEK手术发生在参与者入学后的28至42天]
主要终点是在DMEK手术时获得的水性幽默水平。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月17日)
  • 通过记录不良事件的数量和严重程度,评估NAC眼睛的安全性的安全性。 [时间范围:持续的安全评估将从受试者接受研究药物的第一天开始,这是通过术前的访问,手术和手术后的随访,大约6-7周。这是给出的
    在研究参与者服用研究药物(手术前)和所有手术后随访的整个28天内,安全评估将进行。评估将基于不良事件的数量和严重程度,并具体审查了严重的眼部不良反应的证据,例如眼部化学,严重注射,存在或恶化角膜上皮染色和/或上皮缺陷。
  • 通过记录参与者在服用研究药物的同时,通过记录参与者的刺激,燃烧,发痒或发红的报道,评估FECD患者的N-乙酰基半胱氨酸滴剂的耐受性[时间范围:在参与者服用研究药物为28的药物后,将评估可耐受性几天或更早,如果参与者报告难以容忍该药物的困难。这是给出的
    将要求参与者填写一份耐受性和药物依从性问卷调查,他们将在使用1至100级的药物后会评估他们在使用药物后经历的刺激,燃烧,痒和发红。
  • NAC给药后患者报告的视力障碍的变化[时间范围:评估受试者开始学习药物,并在21至28天后再次进行研究。这是给出的
    使用先前验证的问卷,V-Fuchs仪器10在研究药物之前和之后,将获得患者报告的视觉障碍的变化。将询问参与者从以下选择中选择特定视觉困难的频率:从不,很少,有时,大部分时间或全部时间。还将询问参与者在执行某些视觉任务有多大的困难。答案的选择是:没有困难,一些困难,中等困难,很多困难或极端困难。
  • NAC给药后中央角膜厚度的变化[时间范围:评估受试者开始研究药物时,再次在21至28天后进行。这是给出的
    通过CCT测量的中央角膜厚度的变化;在NAC降低给药期之前和之后,降低> 30 µm。
  • NAC给药后角膜内皮细胞计数的变化[时间范围:评估受试者开始研究药物,然后在21至28天后再次进行研究。这是给出的
    NAC降低给药期之前和之后,由Rostock角膜模块(Heidelberg Engineering,Heidelberg,Germany)确定的角膜内皮细胞数量会改变。如果由于FECD的终阶段而无法实现中央计数,则将获得外围计数。
  • NAC给药后角膜层析成像的变化[时间范围:评估受试者何时开始研究药物,然后在21至28天后再次进行研究。这是给出的
    角膜断层扫描是一种三维成像技术,其特征是前/后角膜表面。参与者将两次进行角膜断层扫描:首先在开始研究药物之前,然后在药物治疗结束后再次28至42天。角膜断层扫描成像的变化将进行定性评估。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE将活性氧的产生靶向作为内皮角膜营养不良的一种新型治疗
官方标题ICMJE将活性氧的产生靶向作为内皮角膜营养不良的一种新型治疗
简要摘要该方案将研究N-乙酰基半胱氨酸NAC)眼滴的局部应用是否会降低氧化应激,并赋予FECD患者的细胞保护。
详细说明

Fuchs内皮角膜营养不良症(FECD)是最常见的角膜内皮疾病,据估计,在40岁以上的美国人群中约有4%的美国人群。目前,角膜移植是治疗FECD的主要治疗方式,并且没有。治疗该疾病或失速其进展的医学疗法。因此,有未满足的需要鉴定药物治疗干预措施,以防止在FECD的早期至晚期阶段以及角膜移植后的早期内皮细胞损失,并有助于角膜移植物的存活。

研究人员知道,FECD中的细胞损失是由CEC和FECD水性幽默的氧化应激增加引起的。研究人员在体外和体内数据中表明,可以通过施用N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸NAC)来停止参与FECD发展的过程。目前,NAC的局部解决方案已经在眼科中用于角膜结膜炎SICCA(使用20%的体重/体积溶液或10%),Meibomian腺功能障碍(使用5%)和Sjögren的干眼综合征(也使用5%)。

这是一个单一的中心,双盲,安慰剂对照,随机试验。有资格获得标准治疗的高级粪便和白内障的成年参与者(联合下膜内皮角膜造影术(DMEK)和白内障手术)将在马萨诸塞州的眼睛和耳朵中招募。

在满足资格标准并填写知情同意书后,最初将注册30名来自30名患有高级FECD和白内障的参与者,并指示合并DMEK和白内障手术的指示。 (注意:如果一些参与者选择在研究中对两只眼睛进行治疗,则可能会两次入学。)眼睛将被随机分为1:1至NAC 10%,安慰剂,叶片,干眼浮雕的人工眼泪眼泪眼溶液。每个参与者将在计划手术前的28天内每天在计划的手术眼中每天四次自助1滴研究药物。

在30只眼中对研究的临时分析后,如果找不到NAC 10%和安慰剂之间的主要终点的显着差异,则将招募15只参与者的15只眼睛,并分配给20%的NAC

在使用研究药物之前和之后,参与者将完成患者报告的视觉障碍问卷,并进行角膜测量和图像。参与者还将在使用研究药物后完成耐受性和药物依从性问卷。

在手术室中,将进行标准切口,以从眼前的前部收集液体,并用盐溶液或粘性剂代替手术期间。在这种类型的手术期间通常执行此过程,但是,将收集和分析某些水性液体,而不是被丢弃。此外,在角膜移植手术过程中通常被去除并丢弃的角膜组织将保留在FECD上进一步研究。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:

最初,从30位参与者的30只眼睛将被随机分为两组之一,一组施用N-乙酰基半胱氨酸NAC)10%,并且施用Visine Tears的一组给予干眼浮雕的人造眼泪(安慰剂)(安慰剂) 。

在30眼中对研究的临时分析后,如果找不到NAC 10%和安慰剂之间的主要终点的显着差异,则将招募15只参与者的15眼来研究20%的NAC

掩蔽:双重(参与者,调查员)
掩盖说明:
这是一项双盲试验,研究参与者和研究人员都不知道研究参与者的哪个治疗组。
主要目的:治疗
条件ICMJE富氏内皮角膜营养不良
干预ICMJE
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:NAC 10%组
    该组中的受试者将用含有10%N-乙酰基半胱氨酸溶液的眼滴处理。局部NAC是一种耐受性良好的药物,在眼科中具有许多应用,包括干眼症和梅博米亚腺功能障碍。
    干预:药物:N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸NAC)10%溶液
  • 主动比较器:NAC 20%组
    该组中的受试者将用含有20%N-乙酰基半胱氨酸溶液的眼滴处理。局部NAC是一种耐受性良好的药物,在眼科中具有许多应用,包括干眼症和梅博米亚腺功能障碍。
    干预:药物:N-乙酰半半胱氨酸NAC)20%溶液
  • 安慰剂比较器:安慰剂组
    该组中的受试者将接受安慰剂(Visine Tears Dry Eye Hose trief to tourss tourss toss to。)
    干预:药物:玻璃干眼睛的眼睛滴
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月3日)
45
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年6月17日)
33
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月30日
估计的初级完成日期2021年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 男性或女性在手术评估时≥21岁。
  2. 诊断晚期和视觉上重要白内障的诊断
  3. DMEK(DESCEMET膜内皮角膜成形术)的指示以及并发性白内障手术
  4. 从主题和受试者遵守研究要求的能力中获得的书面知情同意书
  5. 意愿和遵守药物治疗方案的能力

排除标准:

  1. 在参与研究期间怀孕,母乳喂养或不愿意练习节育。
  2. 研究眼的先前眼内手术病史,包括白内障青光眼和/或视网膜手术
  3. 其他角膜疾病的病史,例如严重的干眼症,角膜疤痕,假层状大胆角化病,角膜变性,角膜感染
  4. 除了润滑剂,高渗剂或眼部降压剂外,使用眼部处方药
  5. 过去30天内眼表面感染的病史
  6. 在过去30天内使用系统性,吸入或局部N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸
  7. 局部N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸的不耐受病史
  8. 研究人员认为的情况或异常的存在将损害患者的安全性或数据质量。

    -

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 21岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Kevin MA 6175737900 kevin_ma@meei.harvard.edu
联系人:Stacey Ellender,博士857-231-1593 stacey_ellender@meei.harvard.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04440280
其他研究ID编号ICMJE 2020P001909
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Ula Jurkunas,马萨诸塞州的眼睛和耳科医院
研究赞助商ICMJE马萨诸塞州的眼睛和耳朵医务室
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Ula Jurkunas马萨诸塞州的眼睛和耳朵
PRS帐户马萨诸塞州的眼睛和耳朵医务室
验证日期2020年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素