• CD38+ CD4+ T细胞[时间范围：研究入学率]
  在分离的CD4+ T细胞上CD38表达的流式细胞仪测量
• 血浆白介素-6 [时间范围：在研究入学人数]
  循环白介素6的水平

• 颈动脉内膜介质厚度[时间范围：在研究注册时]
  颈动脉介质厚度的超声测量
• 臂动脉最大流动介导的扩张[时间范围：研究入学率]
  缺氧5分钟后，超声测量最大臂动脉扩张
• 内脏脂肪组织体积（CM3）[时间范围：在研究入学时]
  内脏脂肪组织体积的双能X射线评估

随着有效的抗逆转录病毒疗法（ART）的引入，与HIV相关的浪费的患病率急剧下降，但随着患者在治疗中的生存时间更长，超重（体重指数[BMI]> 25 kg/m2）和肥胖症（BMI> 30） KG/M2）感染HIV的个体随着时间的流逝一直在增长，并且与一般人群达到了均等。脂肪组织对与HIV感染相关的免疫功能具有广泛的影响，包括基底炎症状态和周围淋巴细胞群体，但是关于高肥胖对HIV免疫学的影响的数据很少。这个问题与促进经过艺术治疗的个体的长期健康直接相关，其中许多人现在可以在治疗中生存数十年，因为新兴证据表明，免疫激活增加是发展心血管疾病和代谢性疾病的主要风险因素。在这个人群中。艾滋病毒感染的人的心肌梗死风险高约2倍，2型糖尿病风险高4倍，而由于非AID条件引起的HIV感染者的死亡比例现在超过了这些应得的这些。艾滋病。

尽管超重和肥胖的HIV感染者比例增加，但很少有研究研究了治疗的HIV中脂肪组织，免疫激活和心血管和代谢疾病的危险因素之间的相互作用。这项研究的总体目的是了解长期抗逆转录病毒疗法的人的脂肪组织，先天和细胞免疫激活以及代谢和心血管疾病危险因素之间的复杂关系。为此，我们将使用观察性的，横截面的队列设计来比较具有一系列人体组成曲线和超重之间的HIV感染者中免疫激活，离体细胞因子表达以及代谢和心血管疾病标志物的体内标记/肥胖的HIV感染和未感染的人。

对长期艺术治疗的HIV感染者的许多疾病风险增加，尤其是糖尿病和动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，这些疾病与肥胖和久坐的生活方式更为相关。随着艾滋病毒患者现在在有效治疗方面寿命更长，越来越多的比例变得超重和肥胖，而与临床医生和医疗保健系统的主要挑战相关的非艾滋病慢性疾病的管理正在出现。过量的肥胖性（即超重或肥胖）和治疗的HIV感染与炎症生物标志物的明显相似性改变有关，与慢性疾病发病机理有关艾滋病毒是协同作用或加性的。在这项研究中，我们将仔细研究脂肪组织对免疫系统先天和细胞臂的影响，以及代谢和心血管疾病的肥胖，免疫功能和危险因素之间的关系。

增加，慢性全身性炎症是导致非AID与ART患者相关的发病率和死亡率的重要因素，而治疗的HIV和肥胖可能会通过类似的机制促进代谢和心血管疾病的增加。升高的血清高度敏感的C反应蛋白（HSCRP；用于测量炎症的更敏感的血清CRP分析），白介素6（IL-6）和其他先天免疫衍生的炎症标记物与心血管事件的风险增加独立于，胰岛素抵抗和艾滋病毒感染者的全因死亡。这种与HIV相关的炎症的病因尚不完全了解，可能是多因素的，而是血清HSCRP和几种促炎细胞因子（例如，IL-6，TNF-α受体1）与艾滋病毒感染的成年人中的脂肪质量相关，表明脂肪组织可能可能在调节炎症反应中起作用。

除了更大的炎症外，腹部肥胖还与T细胞功能改变有关，其特征是细胞免疫激活的循环标记增加（例如，SCD25和Neopterin），以及来自肥胖个体和动物模型的脂肪组织活检，含有较高数量的居民巨噬细胞， T细胞（尤其是CD8+细胞）和降低的T调节细胞。此外，脂肪因子（由脂肪细胞产生的激素）表现出一系列淋巴细胞作用。瘦素特别增强了PHA刺激后T细胞活化标记的表达，使幼稚的CD4+ T细胞增殖对Th1表型偏振，并促进Th1细胞因子的产生。这些体外数据与肥胖调节T细胞激活的肥胖症一致，至少部分通过脂肪因子效应。

这项研究的目的是了解长期抗逆转录病毒疗法的人的脂肪组织，先天和细胞免疫激活以及代谢和心血管疾病危险因素之间的复杂关系。使用范德比尔特临床研究中心的设施和资源，我们将招募观察队列，以调查先天免疫激活，代谢和心血管危险因素的相互作用，以及HIV感染和未感染的成年人与一系列身体成分之间的T细胞激活从低肥胖（瘦）到高肥胖（肥胖）的曲线。该研究组将由70名受HIV感染的成年人组成，其中包括从低肥胖（瘦）到高肥胖（肥胖）的一系列身体成分谱，以及由30个超重和肥胖未感染的个体组成的对照组。

假设1：增加的脂肪组织会促进HIV感染者长期ART中的先天和细胞免疫激活增加。

具体目的1a：研究脂肪组织通过确定血清瘦素（肥胖标志）是否与白介素6（IL-6）水平有正相关的假设，即促进治疗的HIV中先天免疫激活。包括C反应蛋白），在艾滋病毒感染者的长期艺术中，具有从低肥胖（瘦）到高肥胖（肥胖）的一系列身体成分谱。

具体目标1B：研究脂肪组织通过确定血清瘦素是否与长期感染的HLA-DR激活者的CD8+ T细胞的百分比呈正相关，从而研究脂肪组织促进治疗HIV中的细胞免疫激活。艺术。

假设2：与未感染的等效肥胖的个体相比，长期艺术的超重和肥胖的HIV感染者具有先天和细胞免疫激活的标志明显更高。

具体目标2a：与未感染的肥胖性的未感染对照相比，超重/肥胖的HIV感染者中IL-6血清水平和其他炎症生物标志物是否显着更高。

具体目标2B：确定与具有等效肥胖的未感染对照相比，超重/肥胖的HIV感染者的CD38+和HLA-DR+ CD8+ T细胞的百分比是否明显更高。

• 人类免疫缺陷病毒
• 肥胖

• 辐射：双能X射线吸收法（DEXA）扫描
  全身双能X射线吸收法（DEXA）扫描以评估瘦肉和脂肪质量
• 其他：颈动脉和分支动脉超声
  超声检查以评估颈动脉斑块和臂动脉流介导的扩张
• 诊断测试：2小时的口服葡萄糖节测试
  在时间0、90分钟和120分钟的时间内摄入75克葡萄糖糖浆的血糖和胰岛素的血液收集
• 诊断测试：收集血液
  用于测量循环蛋白（细胞因子）和免疫细胞分离的血液收集

• 艾滋病毒+非肥胖
  HIV+成人接受体重指数<30 kg/m2的抗逆转录病毒疗法
  干预措施：

  • 辐射：双能X射线吸收法（DEXA）扫描
  • 其他：颈动脉和分支动脉超声
  • 诊断测试：2小时的口服葡萄糖节测试
  • 诊断测试：收集血液
• 艾滋病毒+肥胖
  HIV+成人接受体重指数> = 30 kg/m2的抗逆转录病毒疗法
  干预措施：

  • 辐射：双能X射线吸收法（DEXA）扫描
  • 其他：颈动脉和分支动脉超声
  • 诊断测试：2小时的口服葡萄糖节测试
  • 诊断测试：收集血液
• HIV阴性肥胖
  抗逆转录病毒疗法的HIV阴性成年人体重指数> = 30 kg/m2
  干预措施：

  • 辐射：双能X射线吸收法（DEXA）扫描
  • 其他：颈动脉和分支动脉超声
  • 诊断测试：2小时的口服葡萄糖节测试
  • 诊断测试：收集血液

• JR JR，Jenkins CA，Furch BD，JE湖，Barnett L，Hager CC，Smith R，Hulgan T，Shepherd BE，Kalams SA。简要报告：免疫活性的循环标记反映了抗逆转录病毒治疗的HIV患者的肥胖。 J采集免疫缺陷综合症。 2018年9月1日； 79（1）：135-140。 doi：10.1097/qai.0000000000001768。
• Grome HN，Barnett L，Hagar CC，Harrison DG，Kalams SA，Koethe Jr。 T细胞和巨噬细胞激活与HIV中的动脉血管健康的关联。艾滋病潮逆转录病毒。 2017年2月; 33（2）：181-186。 doi：10.1089/aid.2016.0113。 EPUB 2016年9月14日。
• JR，Jenkins CA，Petucci C，Culver J，Shepherd BE，Sterling Tr。与抗逆转录病毒疗法的男性相比，在感染HIV的女性中，与肥胖无关的葡萄糖耐受性和代谢组谱相比。医学（巴尔的摩）。 2016年5月； 95（19）：E3634。 doi：10.1097/MD.0000000000003634。
• JR，Grome H，Jenkins CA，Kalams SA，Sterling Tr。肥胖症患者对长期抗逆转录病毒疗法的肥胖者的代谢和心血管后果。艾滋病。 2016年1月2日； 30（1）：83-91。 doi：10.1097/qad.0000000000000893。
• Masenga SK，Elijovich F，Hamooya BM，Nzala S，Kwenda G，Heimburger DC，Mutale W，Munsaka SM，Zhao S，Koethe JR，KiraboA。 。 J Am Heart Assoc。 2020年2月18日； 9（4）：E011450。 doi：10.1161/jaha.118.011450。 EPUB 2020 2月17日。

感染HIV的参与者：

纳入标准：

• 年龄> 18岁
• 在艺术> 2年
• 启动艺术之前，CD4+ Nadir> 100个单元/µL
• 注册时CD4> 350个单元/µL
• HIV-1病毒载荷<50份/ml
• 绝经前

排除标准：

• 怀孕（仅女性）
• 当前使用抗糖尿病药物或他汀类药物

艾滋病毒未感染的参与者：

纳入标准：

• 年龄> 18岁
• 体重指数> = 30 kg/m2
• 绝经前

排除标准：

• 怀孕（仅女性）
• 当前使用抗糖尿病药物或他汀类药物

• CD38+ CD4+ T细胞[时间范围：研究入学率]
  在分离的CD4+ T细胞上CD38表达的流式细胞仪测量
• 血浆白介素-6 [时间范围：在研究入学人数]
  循环白介素6的水平

• 颈动脉内膜介质厚度[时间范围：在研究注册时]
  颈动脉介质厚度的超声测量
• 臂动脉最大流动介导的扩张[时间范围：研究入学率]
  缺氧5分钟后，超声测量最大臂动脉扩张
• 内脏脂肪组织体积（CM3）[时间范围：在研究入学时]
  内脏脂肪组织体积的双能X射线评估

随着有效的抗逆转录病毒疗法（ART）的引入，与HIV相关的浪费的患病率急剧下降，但随着患者在治疗中的生存时间更长，超重（体重指数[BMI]> 25 kg/m2）和肥胖症' target='_blank'>肥胖症（BMI> 30） KG/M2）感染HIV的个体随着时间的流逝一直在增长，并且与一般人群达到了均等。脂肪组织对与HIV感染相关的免疫功能具有广泛的影响，包括基底炎症状态和周围淋巴细胞群体，但是关于高肥胖对HIV免疫学的影响的数据很少。这个问题与促进经过艺术治疗的个体的长期健康直接相关，其中许多人现在可以在治疗中生存数十年，因为新兴证据表明，免疫激活增加是发展心血管疾病和代谢性疾病的主要风险因素。在这个人群中。艾滋病毒感染的人的心肌梗死风险高约2倍，2型糖尿病风险高4倍，而由于非AID条件引起的HIV感染者的死亡比例现在超过了这些应得的这些。艾滋病。

尽管超重和肥胖的HIV感染者比例增加，但很少有研究研究了治疗的HIV中脂肪组织，免疫激活和心血管和代谢疾病的危险因素之间的相互作用。这项研究的总体目的是了解长期抗逆转录病毒疗法的人的脂肪组织，先天和细胞免疫激活以及代谢和心血管疾病危险因素之间的复杂关系。为此，我们将使用观察性的，横截面的队列设计来比较具有一系列人体组成曲线和超重之间的HIV感染者中免疫激活，离体细胞因子表达以及代谢和心血管疾病标志物的体内标记/肥胖的HIV感染和未感染的人。

对长期艺术治疗的HIV感染者的许多疾病风险增加，尤其是糖尿病和动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，这些疾病与肥胖和久坐的生活方式更为相关。随着艾滋病毒患者现在在有效治疗方面寿命更长，越来越多的比例变得超重和肥胖，而与临床医生和医疗保健系统的主要挑战相关的非艾滋病慢性疾病的管理正在出现。过量的肥胖性（即超重或肥胖）和治疗的HIV感染与炎症生物标志物的明显相似性改变有关，与慢性疾病发病机理有关艾滋病毒是协同作用或加性的。在这项研究中，我们将仔细研究脂肪组织对免疫系统先天和细胞臂的影响，以及代谢和心血管疾病的肥胖，免疫功能和危险因素之间的关系。

增加，慢性全身性炎症是导致非AID与ART患者相关的发病率和死亡率的重要因素，而治疗的HIV和肥胖可能会通过类似的机制促进代谢和心血管疾病的增加。升高的血清高度敏感的C反应蛋白（HSCRP；用于测量炎症的更敏感的血清CRP分析），白介素6（IL-6）和其他先天免疫衍生的炎症标记物与心血管事件的风险增加独立于，胰岛素抵抗和艾滋病毒感染者的全因死亡。这种与HIV相关的炎症的病因尚不完全了解，可能是多因素的，而是血清HSCRP和几种促炎细胞因子（例如，IL-6，TNF-α受体1）与艾滋病毒感染的成年人中的脂肪质量相关，表明脂肪组织可能可能在调节炎症反应中起作用。

除了更大的炎症外，腹部肥胖还与T细胞功能改变有关，其特征是细胞免疫激活的循环标记增加（例如，SCD25和Neopterin），以及来自肥胖个体和动物模型的脂肪组织活检，含有较高数量的居民巨噬细胞， T细胞（尤其是CD8+细胞）和降低的T调节细胞。此外，脂肪因子（由脂肪细胞产生的激素）表现出一系列淋巴细胞作用。瘦素特别增强了PHA刺激后T细胞活化标记的表达，使幼稚的CD4+ T细胞增殖对Th1表型偏振，并促进Th1细胞因子的产生。这些体外数据与肥胖调节T细胞激活的肥胖症' target='_blank'>肥胖症一致，至少部分通过脂肪因子效应。

这项研究的目的是了解长期抗逆转录病毒疗法的人的脂肪组织，先天和细胞免疫激活以及代谢和心血管疾病危险因素之间的复杂关系。使用范德比尔特临床研究中心的设施和资源，我们将招募观察队列，以调查先天免疫激活，代谢和心血管危险因素的相互作用，以及HIV感染和未感染的成年人与一系列身体成分之间的T细胞激活从低肥胖（瘦）到高肥胖（肥胖）的曲线。该研究组将由70名受HIV感染的成年人组成，其中包括从低肥胖（瘦）到高肥胖（肥胖）的一系列身体成分谱，以及由30个超重和肥胖未感染的个体组成的对照组。

假设1：增加的脂肪组织会促进HIV感染者长期ART中的先天和细胞免疫激活增加。

具体目的1a：研究脂肪组织通过确定血清瘦素（肥胖标志）是否与白介素6（IL-6）水平有正相关的假设，即促进治疗的HIV中先天免疫激活。包括C反应蛋白），在艾滋病毒感染者的长期艺术中，具有从低肥胖（瘦）到高肥胖（肥胖）的一系列身体成分谱。

具体目标1B：研究脂肪组织通过确定血清瘦素是否与长期感染的HLA-DR激活者的CD8+ T细胞的百分比呈正相关，从而研究脂肪组织促进治疗HIV中的细胞免疫激活。艺术。

假设2：与未感染的等效肥胖的个体相比，长期艺术的超重和肥胖的HIV感染者具有先天和细胞免疫激活的标志明显更高。

具体目标2a：与未感染的肥胖性的未感染对照相比，超重/肥胖的HIV感染者中IL-6血清水平和其他炎症生物标志物是否显着更高。

具体目标2B：确定与具有等效肥胖的未感染对照相比，超重/肥胖的HIV感染者的CD38+和HLA-DR+ CD8+ T细胞的百分比是否明显更高。

• 人类免疫缺陷病毒
• 肥胖

• 辐射：双能X射线吸收法（DEXA）扫描
  全身双能X射线吸收法（DEXA）扫描以评估瘦肉和脂肪质量
• 其他：颈动脉和分支动脉超声
  超声检查以评估颈动脉斑块和臂动脉流介导的扩张
• 诊断测试：2小时的口服葡萄糖节测试
  在时间0、90分钟和120分钟的时间内摄入75克葡萄糖糖浆的血糖和胰岛素的血液收集
• 诊断测试：收集血液
  用于测量循环蛋白（细胞因子）和免疫细胞分离的血液收集

• 艾滋病毒+非肥胖
  HIV+成人接受体重指数<30 kg/m2的抗逆转录病毒疗法
  干预措施：

  • 辐射：双能X射线吸收法（DEXA）扫描
  • 其他：颈动脉和分支动脉超声
  • 诊断测试：2小时的口服葡萄糖节测试
  • 诊断测试：收集血液
• 艾滋病毒+肥胖
  HIV+成人接受体重指数> = 30 kg/m2的抗逆转录病毒疗法
  干预措施：

  • 辐射：双能X射线吸收法（DEXA）扫描
  • 其他：颈动脉和分支动脉超声
  • 诊断测试：2小时的口服葡萄糖节测试
  • 诊断测试：收集血液
• HIV阴性肥胖
  抗逆转录病毒疗法的HIV阴性成年人体重指数> = 30 kg/m2
  干预措施：

  • 辐射：双能X射线吸收法（DEXA）扫描
  • 其他：颈动脉和分支动脉超声
  • 诊断测试：2小时的口服葡萄糖节测试
  • 诊断测试：收集血液

• JR JR，Jenkins CA，Furch BD，JE湖，Barnett L，Hager CC，Smith R，Hulgan T，Shepherd BE，Kalams SA。简要报告：免疫活性的循环标记反映了抗逆转录病毒治疗的HIV患者的肥胖。 J采集免疫缺陷综合症。 2018年9月1日； 79（1）：135-140。 doi：10.1097/qai.0000000000001768。
• Grome HN，Barnett L，Hagar CC，Harrison DG，Kalams SA，Koethe Jr。 T细胞和巨噬细胞激活与HIV中的动脉血管健康的关联。艾滋病潮逆转录病毒。 2017年2月; 33（2）：181-186。 doi：10.1089/aid.2016.0113。 EPUB 2016年9月14日。
• JR，Jenkins CA，Petucci C，Culver J，Shepherd BE，Sterling Tr。与抗逆转录病毒疗法的男性相比，在感染HIV的女性中，与肥胖无关的葡萄糖耐受性和代谢组谱相比。医学（巴尔的摩）。 2016年5月； 95（19）：E3634。 doi：10.1097/MD.0000000000003634。
• JR，Grome H，Jenkins CA，Kalams SA，Sterling Tr。肥胖症' target='_blank'>肥胖症患者对长期抗逆转录病毒疗法的肥胖者的代谢和心血管后果。艾滋病。 2016年1月2日； 30（1）：83-91。 doi：10.1097/qad.0000000000000893。
• Masenga SK，Elijovich F，Hamooya BM，Nzala S，Kwenda G，Heimburger DC，Mutale W，Munsaka SM，Zhao S，Koethe JR，KiraboA。 。 J Am Heart Assoc。 2020年2月18日； 9（4）：E011450。 doi：10.1161/jaha.118.011450。 EPUB 2020 2月17日。

感染HIV的参与者：

纳入标准：

• 年龄> 18岁
• 在艺术> 2年
• 启动艺术之前，CD4+ Nadir> 100个单元/µL
• 注册时CD4> 350个单元/µL
• HIV-1病毒载荷<50份/ml
• 绝经前

排除标准：

• 怀孕（仅女性）
• 当前使用抗糖尿病药物或他汀类药物

艾滋病毒未感染的参与者：

纳入标准：

• 年龄> 18岁
• 体重指数> = 30 kg/m2
• 绝经前

排除标准：

• 怀孕（仅女性）
• 当前使用抗糖尿病药物或他汀类药物