• 总生存期（OS）[时间范围：每3个月评估= <2年，每6个月每6个月进行评估]
  OS定义为从治疗开始日期到死亡日期的时间。分析时活着的患者在最后一次接触日进行审查。 OS将使用Kaplan-Meier方法专门针对每种药物（或步骤）进行评估。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：在基线时进行评估，然后每2个周期每2个周期，然后每3个周期，此后每3个周期，直到疾病进展，登记后长达3年]
  PFS定义为从治疗开始日期到任何原因的进展或死亡的时间，以先到者为准。 PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。

主要目标：

I.评估晚期难治性癌/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中对靶向研究剂的客观反应（OR）患者的比例。

次要目标：

I.在6个月接受靶向研究剂治疗的患者中，患有晚期难治性癌症/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者的患者比例无活的患者的比例。

ii。评估时间直到死亡或疾病进展。 iii。为了确定超出基因组改变的潜在预测生物标志物，使用其他基因组，核糖核酸（RNA），蛋白质和基于成像的评估平台分配了治疗或抗性机制。

iv。为了评估从预处理成像中获得的放射素表型以及从疗法前到治疗后成像的变化是否可以预测客观反应和前进的无生存，并评估治疗前放射性表型与靶向基因突变模式之间的关联。

大纲：

患者在第1-28天接受双米替尼（PO）两次（BID）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

学习治疗完成后，如果入学少于2年，则每3个月进行每3个月的跟踪，然后每6个月进行研究。

• 晚期淋巴瘤
• 晚期恶性固体肿瘤
• 造血和淋巴样细胞肿瘤
• 难治性淋巴瘤
• 难治性恶性固体肿瘤
• 难治性浆细胞骨髓瘤

纳入标准：

• 在注册治疗子协议之前，患者必须在主匹配方案中符合适用的资格标准
• 患者必须在密码子12、13、61中具有NRAS突变，这是通过Match Master协议确定的
• 患者必须在治疗分配前的8周内具有心电图（ECG），并且必须在静止ECG的节奏，传导或形态上没有临床上的显着异常（例如，完整的左束分支块，第三级心脏块）
• 肌酐= <1.5 mg/dl，或计算出的肌酐清除率（根据Cockcroft-Gault确定）> = 50ml/min

• 患者必须具有足够的心脏功能：

  • 左心室射血分数（LVEF）> = 50％，如多数采集（MUGA）扫描或超声心动图确定
  • QTC Interval = <480 ms

排除标准：

• 患者对双米替尼的过敏性或类似化学或生物学组成的化合物不确定
• 黑色素瘤患者被排除在外

• 患者不得具有任何活跃的中枢神经系统（CNS）病变（即，射线照相不稳定，有症状的病变）和/或瘦脑转移

  • 注意：如果患者留下CNS疾病进展> = 3个月，接受立体定向放疗或手术治疗的患者符合条件。患者必须接受皮质类固醇治疗> = 3周
• 患者不得具有视网膜静脉闭塞（RVO）或RVO诱发因素的病史或目前的证据（例如，不受控制的青光眼或眼部高血压，高粘度或高凝性综合征的病史）
• 患者不得有视网膜退行性疾病史
• 患者不得有吉尔伯特综合症的病史
• 尽管治疗了治疗
• 患者不得患有主动丙型肝炎和/或活跃的丙型肝炎感染
• 患者一定不能患有与肌酸升高（CK）相关的神经肌肉疾病（例如，炎症性肌病，营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良，肌萎缩性侧面硬化症，脊髓性肌肉萎缩）
• 患者不得损害胃肠道功能或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，不良吸收综合征，小肠切除）
• 接受过MEK抑制剂的患者被排除在外

• 总生存期（OS）[时间范围：每3个月评估= <2年，每6个月每6个月进行评估]
  OS定义为从治疗开始日期到死亡日期的时间。分析时活着的患者在最后一次接触日进行审查。 OS将使用Kaplan-Meier方法专门针对每种药物（或步骤）进行评估。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：在基线时进行评估，然后每2个周期每2个周期，然后每3个周期，此后每3个周期，直到疾病进展，登记后长达3年]
  PFS定义为从治疗开始日期到任何原因的进展或死亡的时间，以先到者为准。 PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。

主要目标：

I.评估晚期难治性癌/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中对靶向研究剂的客观反应（OR）患者的比例。

次要目标：

I.在6个月接受靶向研究剂治疗的患者中，患有晚期难治性癌症/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者的患者比例无活的患者的比例。

ii。评估时间直到死亡或疾病进展。 iii。为了确定超出基因组改变的潜在预测生物标志物，使用其他基因组，核糖核酸（RNA），蛋白质和基于成像的评估平台分配了治疗或抗性机制。

iv。为了评估从预处理成像中获得的放射素表型以及从疗法前到治疗后成像的变化是否可以预测客观反应和前进的无生存，并评估治疗前放射性表型与靶向基因突变模式之间的关联。

大纲：

患者在第1-28天接受双米替尼（PO）两次（BID）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

学习治疗完成后，如果入学少于2年，则每3个月进行每3个月的跟踪，然后每6个月进行研究。

• 晚期淋巴瘤
• 晚期恶性固体肿瘤
• 造血和淋巴样细胞肿瘤
• 难治性淋巴瘤
• 难治性恶性固体肿瘤
• 难治性浆细胞骨髓瘤

纳入标准：

• 在注册治疗子协议之前，患者必须在主匹配方案中符合适用的资格标准
• 患者必须在密码子12、13、61中具有NRAS突变，这是通过Match Master协议确定的
• 患者必须在治疗分配前的8周内具有心电图（ECG），并且必须在静止ECG的节奏，传导或形态上没有临床上的显着异常（例如，完整的左束分支块，第三级心脏块）
• 肌酐= <1.5 mg/dl，或计算出的肌酐清除率（根据Cockcroft-Gault确定）> = 50ml/min

• 患者必须具有足够的心脏功能：

  • 左心室射血分数（LVEF）> = 50％，如多数采集（MUGA）扫描或超声心动图确定
  • QTC Interval = <480 ms

排除标准：

• 患者对双米替尼的过敏性或类似化学或生物学组成的化合物不确定
• 黑色素瘤患者被排除在外

• 患者不得具有任何活跃的中枢神经系统（CNS）病变（即，射线照相不稳定，有症状的病变）和/或瘦脑转移

  • 注意：如果患者留下CNS疾病进展> = 3个月，接受立体定向放疗或手术治疗的患者符合条件。患者必须接受皮质类固醇治疗> = 3周
• 患者不得具有视网膜静脉闭塞（RVO）或RVO诱发因素的病史或目前的证据（例如，不受控制的青光眼或眼部高血压，高粘度或高凝性综合征的病史）
• 患者不得有视网膜退行性疾病史
• 患者不得有吉尔伯特综合症的病史
• 尽管治疗了治疗
• 患者不得患有主动丙型肝炎和/或活跃的丙型肝炎感染
• 患者一定不能患有与肌酸升高（CK）相关的神经肌肉疾病（例如，炎症性肌病，营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良，肌萎缩性侧面硬化症，脊髓性肌肉萎缩）
• 患者不得损害胃肠道功能或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，不良吸收综合征，小肠切除）
• 接受过MEK抑制剂的患者被排除在外