• 总生存期（OS）[时间范围：每3个月评估= <2年，每6个月每6个月进行评估]
  OS定义为从治疗开始日期到死亡日期的时间。分析时活着的患者在最后一次接触日进行审查。 OS将使用Kaplan-Meier方法专门针对每种药物（或步骤）进行评估。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：在基线时进行评估，然后每2个周期每2个周期，然后每3个周期，此后每3个周期，直到疾病进展，登记后长达3年]
  PFS定义为从治疗开始日期到任何原因的进展或死亡的时间，以先到者为准。 PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。

主要目标：

I.评估晚期难治性癌/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中对靶向研究剂的客观反应（OR）患者的比例。

次要目标：

I.在6个月接受靶向研究剂治疗的患者中，患有晚期难治性癌症/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者的患者比例无活的患者的比例。

ii。评估时间直到死亡或疾病进展。 iii。为了确定超出基因组改变的潜在预测生物标志物，使用其他基因组，核糖核酸（RNA），蛋白质和基于成像的评估平台分配了治疗或抗性机制。

iv。为了评估从预处理成像中获得的放射素表型以及从疗法前到治疗后成像的变化是否可以预测客观反应和前进的无生存，并评估治疗前放射性表型与靶向基因突变模式之间的关联。

大纲：

患者在第1-28天接受每天两次（BID）口服（BID）和Trametinib二甲基亚氧化二甲基亚氧化二甲基硫酸二甲基二甲基甲基酸酯（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

学习治疗完成后，如果入学少于2年，则每3个月进行每3个月的跟踪，然后每6个月进行研究。

• 晚期淋巴瘤
• 晚期恶性固体肿瘤
• 造血和淋巴样细胞肿瘤
• 难治性淋巴瘤
• 难治性恶性固体肿瘤
• 难治性浆细胞骨髓瘤

• 药物：二甲酸甲酯
  给定po
  其他名称：

  • 二苯甲甲磺酸盐
  • GSK2118436甲烷磺酸盐盐
  • GSK2118436B
  • 塔芬拉尔
• 药物：曲敏替尼二甲基亚氧化二甲基
  给定po
  其他名称：Mekinist

纳入标准：

• 在注册治疗子协议之前，患者必须在主匹配方案中符合适用的资格标准
• 患者必须具有BRAF V600E或V600K，V600R或V600D突变，或其他畸变，如通过Match Master协议所确定的
• 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比率（INR）和部分血栓形成时间（PTT）= <1.3 x机构ULN；接受抗凝治疗的受试者可以在注册治疗之前与在治疗范围内建立的INR参与
• 患者必须在注册治疗前的4周内进行回声或核研究（MUGA多数级扫描[MUGA]或第一次通过），并且不得没有左心室射血分数（LVEF）<正常的机构下限（LLN） 。如果未在站点定义LLN，则LVEF必须> 50％才能使患者符合条件

• 患者必须在治疗分配前的8周内具有心电图（ECG），并且必须没有以下心脏标准：

  • 静息心电图的节奏，传导或形态的临床上重要异常
  • 治疗 - 饮食性高血压被定义为收缩压> 140 mmHg和/或舒张压> 90 mmHg，无法通过抗高血压疗法控制
• 先前接受过单克隆抗体疗法（例如ipilimumab等）的患者必须停止先前的治疗8周或更长时间

排除标准：

• 从皮肤，杂色，粘膜或未知主要部位诊断出转移性黑色素瘤的患者被排除在外
• 诊断为乳头状甲状腺癌的患者被排除在外
• 诊断为结直肠腺癌的患者被排除在外
• 诊断为非小细胞肺癌的患者被排除在外
• 有间隙肺病或肺炎病史的患者被排除在外
• 患者不得对dabrafenib和trametinib或类似化学或生物学成分的化合物或二甲基亚氧化二甲基磺胺（DMSO）具有已知的过敏性（DMSO）。
• 患者不得具有视网膜静脉阻塞（RVO）的病史或当前证据/风险。基线需要进行眼科检查
• 以前接受MEK抑制剂的患者（包括但不限于Trametinib，Binimetinib，cobimetinib，selumetinib，ro4987655（CH4987655）（CH4987655），GDC-0623和PIMASERTIB）将被排除
• 以前接受过BRAF抑制剂（但不限于Dabrafenib（Tafinlar），Vemurafenib（plx-4720）（Zelboraf）（Zelboraf），RAF265，LGX818（Encorafenib），RO5212054（RO5212054（PLX3603），ARQ 736，XL281（BMSM）（BMSS）（BMS）（BMS）（Zelf265）， ，CEP-32496，将排除BRAF/MEK双抑制剂（RO5126766）
• 在比赛试验的另一个治疗子协议上，事先暴露于Dabrafenib或Trametinib的患者被排除在外
• 当前使用禁止药物。接受CYP3A或CYP2C8的强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者都是不合格的。当前使用草药疗法（例如，圣约翰麦芽汁）或p-糖蛋白（PGP）或诱导剂的目前使用或预期的治疗方法也应排除在外
• 排除患有丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者。例外将是清除HBV和HCV感染的患者

• RAS突变阳性肿瘤病史的患者不合格，无论目前的研究间隔如何

  • 注意：不需要前瞻性RAS测试。但是，如果已知先前的RAS测试结果，则必须用于评估资格

• 总生存期（OS）[时间范围：每3个月评估= <2年，每6个月每6个月进行评估]
  OS定义为从治疗开始日期到死亡日期的时间。分析时活着的患者在最后一次接触日进行审查。 OS将使用Kaplan-Meier方法专门针对每种药物（或步骤）进行评估。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：在基线时进行评估，然后每2个周期每2个周期，然后每3个周期，此后每3个周期，直到疾病进展，登记后长达3年]
  PFS定义为从治疗开始日期到任何原因的进展或死亡的时间，以先到者为准。 PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。

主要目标：

I.评估晚期难治性癌/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中对靶向研究剂的客观反应（OR）患者的比例。

次要目标：

I.在6个月接受靶向研究剂治疗的患者中，患有晚期难治性癌症/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者的患者比例无活的患者的比例。

ii。评估时间直到死亡或疾病进展。 iii。为了确定超出基因组改变的潜在预测生物标志物，使用其他基因组，核糖核酸（RNA），蛋白质和基于成像的评估平台分配了治疗或抗性机制。

iv。为了评估从预处理成像中获得的放射素表型以及从疗法前到治疗后成像的变化是否可以预测客观反应和前进的无生存，并评估治疗前放射性表型与靶向基因突变模式之间的关联。

大纲：

患者在第1-28天接受每天两次（BID）口服（BID）和Trametinib二甲基亚氧化二甲基亚氧化二甲基硫酸二甲基二甲基甲基酸酯（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

学习治疗完成后，如果入学少于2年，则每3个月进行每3个月的跟踪，然后每6个月进行研究。

• 晚期淋巴瘤
• 晚期恶性固体肿瘤
• 造血和淋巴样细胞肿瘤
• 难治性淋巴瘤
• 难治性恶性固体肿瘤
• 难治性浆细胞骨髓瘤

• 药物：二甲酸甲酯
  给定po
  其他名称：

  • 二苯甲甲磺酸盐
  • GSK2118436甲烷磺酸盐盐
  • GSK2118436B
  • 塔芬拉尔
• 药物：曲敏替尼二甲基亚氧化二甲基
  给定po
  其他名称：Mekinist

纳入标准：

• 在注册治疗子协议之前，患者必须在主匹配方案中符合适用的资格标准
• 患者必须具有BRAF V600E或V600K，V600R或V600D突变，或其他畸变，如通过Match Master协议所确定的
• 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比率（INR）和部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（PTT）= <1.3 x机构ULN；接受抗凝治疗的受试者可以在注册治疗之前与在治疗范围内建立的INR参与
• 患者必须在注册治疗前的4周内进行回声或核研究（MUGA多数级扫描[MUGA]或第一次通过），并且不得没有左心室射血分数（LVEF）<正常的机构下限（LLN） 。如果未在站点定义LLN，则LVEF必须> 50％才能使患者符合条件

• 患者必须在治疗分配前的8周内具有心电图（ECG），并且必须没有以下心脏标准：

  • 静息心电图的节奏，传导或形态的临床上重要异常
  • 治疗 - 饮食性高血压被定义为收缩压> 140 mmHg和/或舒张压> 90 mmHg，无法通过抗高血压疗法控制
• 先前接受过单克隆抗体疗法（例如ipilimumab等）的患者必须停止先前的治疗8周或更长时间

排除标准：

• 从皮肤，杂色，粘膜或未知主要部位诊断出转移性黑色素瘤的患者被排除在外
• 诊断为乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的患者被排除在外
• 诊断为结直肠腺癌的患者被排除在外
• 诊断为非小细胞肺癌的患者被排除在外
• 有间隙肺病或肺炎病史的患者被排除在外
• 患者不得对dabrafenib和trametinib或类似化学或生物学成分的化合物或二甲基亚氧化二甲基磺胺（DMSO）具有已知的过敏性（DMSO）。
• 患者不得具有视网膜静脉阻塞（RVO）的病史或当前证据/风险。基线需要进行眼科检查
• 以前接受MEK抑制剂的患者（包括但不限于Trametinib，Binimetinib，cobimetinib，selumetinib，ro4987655（CH4987655）（CH4987655），GDC-0623和PIMASERTIB）将被排除
• 以前接受过BRAF抑制剂（但不限于Dabrafenib（Tafinlar），Vemurafenib（plx-4720）（Zelboraf）（Zelboraf），RAF265，LGX818（Encorafenib），RO5212054（RO5212054（PLX3603），ARQ 736，XL281（BMSM）（BMSS）（BMS）（BMS）（Zelf265）， ，CEP-32496，将排除BRAF/MEK双抑制剂（RO5126766）
• 在比赛试验的另一个治疗子协议上，事先暴露于Dabrafenib或Trametinib的患者被排除在外
• 当前使用禁止药物。接受CYP3A或CYP2C8的强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者都是不合格的。当前使用草药疗法（例如，圣约翰麦芽汁）或p-糖蛋白（PGP）或诱导剂的目前使用或预期的治疗方法也应排除在外
• 排除患有丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者。例外将是清除HBV和HCV感染的患者

• RAS突变阳性肿瘤病史的患者不合格，无论目前的研究间隔如何

  • 注意：不需要前瞻性RAS测试。但是，如果已知先前的RAS测试结果，则必须用于评估资格