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出境医 / 临床实验 / 在不匹配修复缺乏症的癌症(Match-Subprotocol Z1D)中测试Nivolumab作为潜在的靶向治疗

在不匹配修复缺乏症的癌症(Match-Subprotocol Z1D)中测试Nivolumab作为潜在的靶向治疗

研究描述
简要摘要:
这项II期匹配治疗试验确定了尼伏鲁明对癌症患者的影响,其遗传变化称为不匹配修复缺乏。不匹配修复缺乏是指某些基因中具有突变(变化)的细胞,这些基因纠正了在细胞中复制DNA时犯的错误。单克隆抗体(例如Nivolumab)的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰缺乏不匹配修复缺乏症的癌细胞生长和扩散的能力。研究人员希望了解Nivolumab是否会收缩这种类型的癌症或停止其生长。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期淋巴瘤晚期恶性固体肿瘤造血和淋巴样细胞肿瘤难治性淋巴瘤难治性恶​​性固体肿瘤性肿瘤性血浆骨髓瘤生物学:Nivolumab阶段2

详细说明:

主要目标:

I.评估晚期难治性癌/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中对靶向研究剂的客观反应(OR)患者的比例。

次要目标:

I.在6个月接受靶向研究剂治疗的患者中,患有晚期难治性癌症/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者的患者比例无活的患者的比例。

ii。评估时间直到死亡或疾病进展。

探索性目标:

I.使用其他基因组,核糖核酸(RNA),基于蛋白质和基于成像的评估平台分配治疗的基因组改变或抗药性机制,以确定潜在的预测生物标志物。

ii。为了评估从预处理成像中获得的放射素表型以及从疗法前到治疗后成像的变化是否可以预测客观反应和前进的无生存,并评估治疗前放射性表型与靶向基因突变模式之间的关联。

大纲:

患者在1-4的第1天和第15天以及随后的周期的第1天静脉注射(IV)(IV)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

学习治疗完成后,如果入学少于2年,则每3个月进行每3个月的跟踪,然后每6个月进行研究。

比赛筛选试验:

有关比赛筛选协议和适用文档的信息,请参阅NCT02465060。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 47名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:匹配治疗子协议Z1D:Nivolumab的肿瘤患者不匹配修复缺乏症患者
实际学习开始日期 2016年5月31日
实际的初级完成日期 2018年10月11日
实际 学习完成日期 2020年5月17日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(Nivolumab)
患者在第1-4天的第1天和15天以及随后的周期的第1天接受Nivolumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。
生物学:Nivolumab
给定iv
其他名称:
  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO

结果措施
主要结果指标
  1. 总体响应率(ORR)[时间范围:在基线时进行评估,然后在头两年中每8周,然后在第3年的12周,直到疾病进展为止]
    总体反应率定义为所有合格和治疗患者中完全反应(CR)或部分反应(CR)的总体反应最佳的患者的比例。使用实体瘤1.1版,Cheson(2014)淋巴瘤患者的标准以及胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学标准的反应评估评估标准,对最佳总体反应进行了评估。计算ORR的90%双向二项式确切置信区间。


次要结果度量
  1. 6个月的无进展生存率(PFS)率[时间范围:在基线时进行评估,然后在最初的2年中每8周,然后在第3年每12周,直到疾病进展)
    PFS被定义为从治疗开始日期到疾病进展或死亡的任何原因的时间,以先到者为准。使用Kaplan-Meier方法估算了6个月的PFS率,该方法可以为任何特定时间点提供点估计。使用实体瘤1.1版,Cheson(2014)淋巴瘤患者的标准以及胶质母细胞瘤患者神经肿瘤学标准的反应评估评估疾病进展。

  2. 无进展生存期(PFS)[时间范围:在基线时进行评估,然后在头2年中每8周,然后在第3年的12周,直到疾病进展)
    PFS被定义为从治疗开始日期到疾病进展或死亡的任何原因的时间,以先到者为准。使用Kaplan-Meier方法估算了PFS中位数。使用实体瘤1.1版,Cheson(2014)淋巴瘤患者的标准以及胶质母细胞瘤患者神经肿瘤学标准的反应评估评估疾病进展。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在注册治疗子协议之前,患者必须在主匹配方案中符合适用的资格标准
  • 患者必须具有通过Match Master协议确定的不匹配修复缺陷
  • 接受Nivolumab的生育潜力的妇女(WOCBP)必须同意使用足够的避孕(荷尔蒙或双重障碍方法的节育方法;禁欲),从研究治疗开始,治疗期间和最后一次剂量后的5个月内, Nivolumab。接受Nivolumab并与WOCBP进行性活跃的男性必须同意使用足够的避孕(荷尔蒙或双重障碍方法的节育方法;禁欲),从研究治疗开始,治疗期间和最后一个时间后7个月开始Nivolumab剂量
  • 丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染患者可能有资格:

    • 必须没有证据表明肝炎病毒感染术具有临床意义的肝损伤
    • 对于HBV,患者必须接受抑制疗法,并且无法检测到HBV病毒载荷
    • 对于HCV,患者必须接受HCV的抑制疗法,或者已经完成了已被认为已经消除HCV的治疗

排除标准:

  • 患者不得对Nivolumab或类似化学或生物学组成的化合物具有已知的过敏性
  • 抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2,抗CD137,抗OX-40,抗CD40或抗CTLA-4抗体(或任何针对T细胞的任何其他抗体共同调节途径)
  • nivolumab批准或批准的癌症的患者被排除在外(例如:结直肠癌,局部晚期或转移性尿路上皮癌,不可切除或转移性的黑色素瘤,转移性非小细胞肺癌,晚期肾细胞癌,经典的Hodgmbin淋巴瘤,以及经典的Hodgkin淋巴瘤,以及或头颈部转移性鳞癌)
  • 在研究药物的第一个剂量之前的四个星期内,不得接受以下任何疗法:IL-2,干扰素或其他非研究免疫疗法或免疫抑制剂
  • 不得有有毒表皮坏死史(Stevens-Johnson综合征)
  • 不得接受生长因子,包括但不限于粒细胞 - 粘液刺激因子(G-CSF),粒细胞巨噬细胞 - 粘合剂刺激因子(GM-CSF),促红细胞生成素等。在研究药物给药的2周内。还禁止使用此类药物。事先使用增长因素应记录在患者的病史中
  • 一定不能有任何自身免疫性疾病的病史:炎症性肠病(包括溃疡性结肠炎克罗恩病),类风湿关节炎,全身性累进性硬化症(Scleroderma)(Scleroderma),全身性红斑狼疮红斑狼疮(SLE)自身免疫性血管炎(EG,Wegener's Granulanulapiss,Granulunulapis,)系统(CNS)或运动神经病被认为是自身免疫性起源的(例如,GUILLAIN-BARRE综合征,肌无力肌无力多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症)。如果患者患有白癜风,I型糖尿病,由于自身免疫性疾病仅需要激素替代,牛皮癣不需要系统治疗或在没有外部触发事件的情况下,无需重复发生的情况,就可以入学。在此处未列出的自身免疫性诊断患者的进入必须由协议主席批准
  • 不得在补充家用氧气上
  • 不得有间隙肺病的证据
  • 需要进行类固醇治疗或其他免疫抑制治疗的患者:如果患者在研究药物管理后的14天内需要进行全身治疗的情况,则需要对任何两种皮质类固醇(> 10 mg每日泼尼松等效)进行全身治疗的患者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下,允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10毫克泼尼松等效物
  • 没有对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国,宾夕法尼亚州
ECOG-ACRIN癌症研究小组
费城,宾夕法尼亚州,美国,19103年
赞助商和合作者
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Nilofer S Azad ECOG-ACRIN癌症研究小组
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月18日
第一个发布日期icmje 2020年6月19日
结果首先提交日期ICMJE 2021年3月15日
结果首先发布日期ICMJE 2021年4月6日
上次更新发布日期2021年4月6日
实际学习开始日期ICMJE 2016年5月31日
实际的初级完成日期2018年10月11日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月15日)
总体响应率(ORR)[时间范围:在基线时进行评估,然后在头两年中每8周,然后在第3年的12周,直到疾病进展为止]
总体反应率定义为所有合格和治疗患者中完全反应(CR)或部分反应(CR)的总体反应最佳的患者的比例。使用实体瘤1.1版,Cheson(2014)淋巴瘤患者的标准以及胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学标准的反应评估评估标准,对最佳总体反应进行了评估。计算ORR的90%双向二项式确切置信区间。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年6月18日)
客观反应率(ORR)[时间范围:肿瘤评估发生在基线时,然后每2个周期每2个周期,此后每3个周期,直到疾病进展为止,注册后长达3年]
ORR被定义为肿瘤对合格和治疗患者的治疗有完全或部分反应的患者的百分比。目标反应率定义与实体瘤版本1.1的反应评估标准一致,Cheson(2014)淋巴瘤患者的标准以及胶质基本瘤患者神经肿瘤学标准的反应评估。对于每个治疗组,将计算出90%的双向二项式置信区间的ORR。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月15日)
  • 6个月的无进展生存率(PFS)率[时间范围:在基线时进行评估,然后在最初的2年中每8周,然后在第3年每12周,直到疾病进展)
    PFS被定义为从治疗开始日期到疾病进展或死亡的任何原因的时间,以先到者为准。使用Kaplan-Meier方法估算了6个月的PFS率,该方法可以为任何特定时间点提供点估计。使用实体瘤1.1版,Cheson(2014)淋巴瘤患者的标准以及胶质母细胞瘤患者神经肿瘤学标准的反应评估评估疾病进展。
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:在基线时进行评估,然后在头2年中每8周,然后在第3年的12周,直到疾病进展)
    PFS被定义为从治疗开始日期到疾病进展或死亡的任何原因的时间,以先到者为准。使用Kaplan-Meier方法估算了PFS中位数。使用实体瘤1.1版,Cheson(2014)淋巴瘤患者的标准以及胶质母细胞瘤患者神经肿瘤学标准的反应评估评估疾病进展。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年6月18日)
  • 总生存期(OS)[时间范围:每3个月评估= <2年,每6个月每6个月进行评估]
    OS定义为从治疗开始日期到死亡日期的时间。分析时活着的患者在最后一次接触日进行审查。 OS将使用Kaplan-Meier方法专门针对每种药物(或步骤)进行评估。
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:在基线时进行评估,然后每2个周期每2个周期,此后每3个周期,直到疾病进展为止,注册后长达3年]
    使用Kaplan-Meier方法将估计无进展生存率。对于每个治疗组,将计算90%的两侧置信区间。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在不匹配修复缺乏症的癌症(Match-Subprotocol Z1D)中测试Nivolumab作为潜在的靶向治疗
官方标题ICMJE匹配治疗子协议Z1D:Nivolumab的肿瘤患者不匹配修复缺乏症患者
简要摘要这项II期匹配治疗试验确定了尼伏鲁明对癌症患者的影响,其遗传变化称为不匹配修复缺乏。不匹配修复缺乏是指某些基因中具有突变(变化)的细胞,这些基因纠正了在细胞中复制DNA时犯的错误。单克隆抗体(例如Nivolumab)的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰缺乏不匹配修复缺乏症的癌细胞生长和扩散的能力。研究人员希望了解Nivolumab是否会收缩这种类型的癌症或停止其生长。
详细说明

主要目标:

I.评估晚期难治性癌/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中对靶向研究剂的客观反应(OR)患者的比例。

次要目标:

I.在6个月接受靶向研究剂治疗的患者中,患有晚期难治性癌症/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者的患者比例无活的患者的比例。

ii。评估时间直到死亡或疾病进展。

探索性目标:

I.使用其他基因组,核糖核酸(RNA),基于蛋白质和基于成像的评估平台分配治疗的基因组改变或抗药性机制,以确定潜在的预测生物标志物。

ii。为了评估从预处理成像中获得的放射素表型以及从疗法前到治疗后成像的变化是否可以预测客观反应和前进的无生存,并评估治疗前放射性表型与靶向基因突变模式之间的关联。

大纲:

患者在1-4的第1天和第15天以及随后的周期的第1天静脉注射(IV)(IV)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

学习治疗完成后,如果入学少于2年,则每3个月进行每3个月的跟踪,然后每6个月进行研究。

比赛筛选试验:

有关比赛筛选协议和适用文档的信息,请参阅NCT02465060。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 晚期淋巴瘤
  • 晚期恶性固体肿瘤
  • 造血和淋巴样细胞肿瘤
  • 难治性淋巴瘤
  • 难治性恶性固体肿瘤
  • 难治性浆细胞骨髓瘤
干预ICMJE生物学:Nivolumab
给定iv
其他名称:
  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO
研究臂ICMJE实验:治疗(Nivolumab)
患者在第1-4天的第1天和15天以及随后的周期的第1天接受Nivolumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。
干预:生物学:Nivolumab
出版物 * Azad NS,Gray RJ,Overman MJ,Schoenfeld JD,Mitchell EP,Zwiebel JA,Sharon E,Streicher H,Li S,Li S,McShane LM,Rubinstein L,Patton DR,Williams DR,Williams DR,Williams PM,Coffey B,Coffey B,Coffey B,Coffey B,Hamilton SR,Bahary N,Suga JM,Suga JM,Suga JM,Suga JM ,Hatoum H,Abrams JS,Conley BA,Arteaga CL,Harris L,O'Dwyer PJ,Chen AP,Flaherty KT。 Nivolumab在缺陷缺陷的非核直肠癌中有效:NCI匹配(EAY131)研究的ARM Z1D-A子协议的结果。 J Clin Oncol。 2020年1月20日; 38(3):214-222。 doi:10.1200/jco.19.00818。 EPUB 2019 11月25日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2020年6月20日)
47
原始实际注册ICMJE
(提交:2020年6月18日)
70
实际学习完成日期ICMJE 2020年5月17日
实际的初级完成日期2018年10月11日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在注册治疗子协议之前,患者必须在主匹配方案中符合适用的资格标准
  • 患者必须具有通过Match Master协议确定的不匹配修复缺陷
  • 接受Nivolumab的生育潜力的妇女(WOCBP)必须同意使用足够的避孕(荷尔蒙或双重障碍方法的节育方法;禁欲),从研究治疗开始,治疗期间和最后一次剂量后的5个月内, Nivolumab。接受Nivolumab并与WOCBP进行性活跃的男性必须同意使用足够的避孕(荷尔蒙或双重障碍方法的节育方法;禁欲),从研究治疗开始,治疗期间和最后一个时间后7个月开始Nivolumab剂量
  • 丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染患者可能有资格:

    • 必须没有证据表明肝炎病毒感染术具有临床意义的肝损伤
    • 对于HBV,患者必须接受抑制疗法,并且无法检测到HBV病毒载荷
    • 对于HCV,患者必须接受HCV的抑制疗法,或者已经完成了已被认为已经消除HCV的治疗

排除标准:

  • 患者不得对Nivolumab或类似化学或生物学组成的化合物具有已知的过敏性
  • 抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2,抗CD137,抗OX-40,抗CD40或抗CTLA-4抗体(或任何针对T细胞的任何其他抗体共同调节途径)
  • nivolumab批准或批准的癌症的患者被排除在外(例如:结直肠癌,局部晚期或转移性尿路上皮癌,不可切除或转移性的黑色素瘤,转移性非小细胞肺癌,晚期肾细胞癌,经典的Hodgmbin淋巴瘤,以及经典的Hodgkin淋巴瘤,以及或头颈部转移性鳞癌)
  • 在研究药物的第一个剂量之前的四个星期内,不得接受以下任何疗法:IL-2,干扰素或其他非研究免疫疗法或免疫抑制剂
  • 不得有有毒表皮坏死史(Stevens-Johnson综合征)
  • 不得接受生长因子,包括但不限于粒细胞 - 粘液刺激因子(G-CSF),粒细胞巨噬细胞 - 粘合剂刺激因子(GM-CSF),促红细胞生成素等。在研究药物给药的2周内。还禁止使用此类药物。事先使用增长因素应记录在患者的病史中
  • 一定不能有任何自身免疫性疾病的病史:炎症性肠病(包括溃疡性结肠炎克罗恩病),类风湿关节炎,全身性累进性硬化症(Scleroderma)(Scleroderma),全身性红斑狼疮红斑狼疮(SLE)自身免疫性血管炎(EG,Wegener's Granulanulapiss,Granulunulapis,)系统(CNS)或运动神经病被认为是自身免疫性起源的(例如,GUILLAIN-BARRE综合征,肌无力肌无力多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症)。如果患者患有白癜风,I型糖尿病,由于自身免疫性疾病仅需要激素替代,牛皮癣不需要系统治疗或在没有外部触发事件的情况下,无需重复发生的情况,就可以入学。在此处未列出的自身免疫性诊断患者的进入必须由协议主席批准
  • 不得在补充家用氧气上
  • 不得有间隙肺病的证据
  • 需要进行类固醇治疗或其他免疫抑制治疗的患者:如果患者在研究药物管理后的14天内需要进行全身治疗的情况,则需要对任何两种皮质类固醇(> 10 mg每日泼尼松等效)进行全身治疗的患者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下,允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10毫克泼尼松等效物
  • 没有对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04439214
其他研究ID编号ICMJE NCI-2020-03172
NCI-2020-03172(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
EAY131-Z1D(其他标识符:ECOG-ACRIN癌症研究小组)
EAY131-Z1D(其他标识符:CTEP)
U10CA180820(美国NIH赠款/合同)
U24CA196172(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品不提供
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方国家癌症研究所(NCI)
研究赞助商ICMJE国家癌症研究所(NCI)
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Nilofer S Azad ECOG-ACRIN癌症研究小组
PRS帐户国家癌症研究所(NCI)
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项II期匹配治疗试验确定了尼伏鲁明对癌症患者的影响,其遗传变化称为不匹配修复缺乏。不匹配修复缺乏是指某些基因中具有突变(变化)的细胞,这些基因纠正了在细胞中复制DNA时犯的错误。单克隆抗体(例如Nivolumab)的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰缺乏不匹配修复缺乏症的癌细胞生长和扩散的能力。研究人员希望了解Nivolumab是否会收缩这种类型的癌症或停止其生长。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期淋巴瘤晚期恶性固体肿瘤造血和淋巴样细胞肿瘤难治性淋巴瘤难治性恶​​性固体肿瘤性肿瘤性血浆骨髓瘤生物学:Nivolumab阶段2

详细说明:

主要目标:

I.评估晚期难治性癌/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中对靶向研究剂的客观反应(OR)患者的比例。

次要目标:

I.在6个月接受靶向研究剂治疗的患者中,患有晚期难治性癌症/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者的患者比例无活的患者的比例。

ii。评估时间直到死亡或疾病进展。

探索性目标:

I.使用其他基因组,核糖核酸(RNA),基于蛋白质和基于成像的评估平台分配治疗的基因组改变或抗药性机制,以确定潜在的预测生物标志物。

ii。为了评估从预处理成像中获得的放射素表型以及从疗法前到治疗后成像的变化是否可以预测客观反应和前进的无生存,并评估治疗前放射性表型与靶向基因突变模式之间的关联。

大纲:

患者在1-4的第1天和第15天以及随后的周期的第1天静脉注射(IV)(IV)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

学习治疗完成后,如果入学少于2年,则每3个月进行每3个月的跟踪,然后每6个月进行研究。

比赛筛选试验:

有关比赛筛选协议和适用文档的信息,请参阅NCT02465060。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 47名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:匹配治疗子协议Z1D:Nivolumab的肿瘤患者不匹配修复缺乏症患者
实际学习开始日期 2016年5月31日
实际的初级完成日期 2018年10月11日
实际 学习完成日期 2020年5月17日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(Nivolumab
患者在第1-4天的第1天和15天以及随后的周期的第1天接受Nivolumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。
生物学:Nivolumab
给定iv
其他名称:
  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO

结果措施
主要结果指标
  1. 总体响应率(ORR)[时间范围:在基线时进行评估,然后在头两年中每8周,然后在第3年的12周,直到疾病进展为止]
    总体反应率定义为所有合格和治疗患者中完全反应(CR)或部分反应(CR)的总体反应最佳的患者的比例。使用实体瘤1.1版,Cheson(2014)淋巴瘤患者的标准以及胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学标准的反应评估评估标准,对最佳总体反应进行了评估。计算ORR的90%双向二项式确切置信区间。


次要结果度量
  1. 6个月的无进展生存率(PFS)率[时间范围:在基线时进行评估,然后在最初的2年中每8周,然后在第3年每12周,直到疾病进展)
    PFS被定义为从治疗开始日期到疾病进展或死亡的任何原因的时间,以先到者为准。使用Kaplan-Meier方法估算了6个月的PFS率,该方法可以为任何特定时间点提供点估计。使用实体瘤1.1版,Cheson(2014)淋巴瘤患者的标准以及胶质母细胞瘤患者神经肿瘤学标准的反应评估评估疾病进展。

  2. 无进展生存期(PFS)[时间范围:在基线时进行评估,然后在头2年中每8周,然后在第3年的12周,直到疾病进展)
    PFS被定义为从治疗开始日期到疾病进展或死亡的任何原因的时间,以先到者为准。使用Kaplan-Meier方法估算了PFS中位数。使用实体瘤1.1版,Cheson(2014)淋巴瘤患者的标准以及胶质母细胞瘤患者神经肿瘤学标准的反应评估评估疾病进展。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在注册治疗子协议之前,患者必须在主匹配方案中符合适用的资格标准
  • 患者必须具有通过Match Master协议确定的不匹配修复缺陷
  • 接受Nivolumab的生育潜力的妇女(WOCBP)必须同意使用足够的避孕(荷尔蒙或双重障碍方法的节育方法;禁欲),从研究治疗开始,治疗期间和最后一次剂量后的5个月内, Nivolumab。接受Nivolumab并与WOCBP进行性活跃的男性必须同意使用足够的避孕(荷尔蒙或双重障碍方法的节育方法;禁欲),从研究治疗开始,治疗期间和最后一个时间后7个月开始Nivolumab剂量
  • 丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染患者可能有资格:

    • 必须没有证据表明肝炎病毒感染术具有临床意义的肝损伤
    • 对于HBV,患者必须接受抑制疗法,并且无法检测到HBV病毒载荷
    • 对于HCV,患者必须接受HCV的抑制疗法,或者已经完成了已被认为已经消除HCV的治疗

排除标准:

  • 患者不得对Nivolumab或类似化学或生物学组成的化合物具有已知的过敏性
  • 抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2,抗CD137,抗OX-40,抗CD40或抗CTLA-4抗体(或任何针对T细胞的任何其他抗体共同调节途径)
  • nivolumab批准或批准的癌症的患者被排除在外(例如:结直肠癌,局部晚期或转移性尿路上皮癌,不可切除或转移性的黑色素瘤,转移性非小细胞肺癌,晚期肾细胞癌,经典的Hodgmbin淋巴瘤,以及经典的Hodgkin淋巴瘤,以及或头颈部转移性鳞癌)
  • 在研究药物的第一个剂量之前的四个星期内,不得接受以下任何疗法:IL-2,干扰素或其他非研究免疫疗法或免疫抑制剂
  • 不得有有毒表皮坏死史(Stevens-Johnson综合征)
  • 不得接受生长因子,包括但不限于粒细胞 - 粘液刺激因子(G-CSF),粒细胞巨噬细胞 - 粘合剂刺激因子(GM-CSF),促红细胞生成素等。在研究药物给药的2周内。还禁止使用此类药物。事先使用增长因素应记录在患者的病史中
  • 一定不能有任何自身免疫性疾病的病史:炎症性肠病(包括溃疡性结肠炎克罗恩病),类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,全身性累进性硬化症(Scleroderma)(Scleroderma),全身性红斑狼疮红斑狼疮(SLE)自身免疫性血管炎(EG,Wegener's Granulanulapiss,Granulunulapis,)系统(CNS)或运动神经病被认为是自身免疫性起源的(例如,GUILLAIN-BARRE综合征,肌无力肌无力多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症)。如果患者患有白癜风,I型糖尿病,由于自身免疫性疾病仅需要激素替代,牛皮癣不需要系统治疗或在没有外部触发事件的情况下,无需重复发生的情况,就可以入学。在此处未列出的自身免疫性诊断患者的进入必须由协议主席批准
  • 不得在补充家用氧气上
  • 不得有间隙肺病的证据
  • 需要进行类固醇治疗或其他免疫抑制治疗的患者:如果患者在研究药物管理后的14天内需要进行全身治疗的情况,则需要对任何两种皮质类固醇(> 10 mg每日泼尼松等效)进行全身治疗的患者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下,允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10毫克泼尼松等效物
  • 没有对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国,宾夕法尼亚州
ECOG-ACRIN癌症研究小组
费城,宾夕法尼亚州,美国,19103年
赞助商和合作者
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Nilofer S Azad ECOG-ACRIN癌症研究小组
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月18日
第一个发布日期icmje 2020年6月19日
结果首先提交日期ICMJE 2021年3月15日
结果首先发布日期ICMJE 2021年4月6日
上次更新发布日期2021年4月6日
实际学习开始日期ICMJE 2016年5月31日
实际的初级完成日期2018年10月11日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月15日)
总体响应率(ORR)[时间范围:在基线时进行评估,然后在头两年中每8周,然后在第3年的12周,直到疾病进展为止]
总体反应率定义为所有合格和治疗患者中完全反应(CR)或部分反应(CR)的总体反应最佳的患者的比例。使用实体瘤1.1版,Cheson(2014)淋巴瘤患者的标准以及胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学标准的反应评估评估标准,对最佳总体反应进行了评估。计算ORR的90%双向二项式确切置信区间。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年6月18日)
客观反应率(ORR)[时间范围:肿瘤评估发生在基线时,然后每2个周期每2个周期,此后每3个周期,直到疾病进展为止,注册后长达3年]
ORR被定义为肿瘤对合格和治疗患者的治疗有完全或部分反应的患者的百分比。目标反应率定义与实体瘤版本1.1的反应评估标准一致,Cheson(2014)淋巴瘤患者的标准以及胶质基本瘤患者神经肿瘤学标准的反应评估。对于每个治疗组,将计算出90%的双向二项式置信区间的ORR。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月15日)
  • 6个月的无进展生存率(PFS)率[时间范围:在基线时进行评估,然后在最初的2年中每8周,然后在第3年每12周,直到疾病进展)
    PFS被定义为从治疗开始日期到疾病进展或死亡的任何原因的时间,以先到者为准。使用Kaplan-Meier方法估算了6个月的PFS率,该方法可以为任何特定时间点提供点估计。使用实体瘤1.1版,Cheson(2014)淋巴瘤患者的标准以及胶质母细胞瘤患者神经肿瘤学标准的反应评估评估疾病进展。
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:在基线时进行评估,然后在头2年中每8周,然后在第3年的12周,直到疾病进展)
    PFS被定义为从治疗开始日期到疾病进展或死亡的任何原因的时间,以先到者为准。使用Kaplan-Meier方法估算了PFS中位数。使用实体瘤1.1版,Cheson(2014)淋巴瘤患者的标准以及胶质母细胞瘤患者神经肿瘤学标准的反应评估评估疾病进展。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年6月18日)
  • 总生存期(OS)[时间范围:每3个月评估= <2年,每6个月每6个月进行评估]
    OS定义为从治疗开始日期到死亡日期的时间。分析时活着的患者在最后一次接触日进行审查。 OS将使用Kaplan-Meier方法专门针对每种药物(或步骤)进行评估。
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:在基线时进行评估,然后每2个周期每2个周期,此后每3个周期,直到疾病进展为止,注册后长达3年]
    使用Kaplan-Meier方法将估计无进展生存率。对于每个治疗组,将计算90%的两侧置信区间。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在不匹配修复缺乏症的癌症(Match-Subprotocol Z1D)中测试Nivolumab作为潜在的靶向治疗
官方标题ICMJE匹配治疗子协议Z1D:Nivolumab的肿瘤患者不匹配修复缺乏症患者
简要摘要这项II期匹配治疗试验确定了尼伏鲁明对癌症患者的影响,其遗传变化称为不匹配修复缺乏。不匹配修复缺乏是指某些基因中具有突变(变化)的细胞,这些基因纠正了在细胞中复制DNA时犯的错误。单克隆抗体(例如Nivolumab)的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰缺乏不匹配修复缺乏症的癌细胞生长和扩散的能力。研究人员希望了解Nivolumab是否会收缩这种类型的癌症或停止其生长。
详细说明

主要目标:

I.评估晚期难治性癌/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中对靶向研究剂的客观反应(OR)患者的比例。

次要目标:

I.在6个月接受靶向研究剂治疗的患者中,患有晚期难治性癌症/淋巴瘤/骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者的患者比例无活的患者的比例。

ii。评估时间直到死亡或疾病进展。

探索性目标:

I.使用其他基因组,核糖核酸(RNA),基于蛋白质和基于成像的评估平台分配治疗的基因组改变或抗药性机制,以确定潜在的预测生物标志物。

ii。为了评估从预处理成像中获得的放射素表型以及从疗法前到治疗后成像的变化是否可以预测客观反应和前进的无生存,并评估治疗前放射性表型与靶向基因突变模式之间的关联。

大纲:

患者在1-4的第1天和第15天以及随后的周期的第1天静脉注射(IV)(IV)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

学习治疗完成后,如果入学少于2年,则每3个月进行每3个月的跟踪,然后每6个月进行研究。

比赛筛选试验:

有关比赛筛选协议和适用文档的信息,请参阅NCT02465060。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 晚期淋巴瘤
  • 晚期恶性固体肿瘤
  • 造血和淋巴样细胞肿瘤
  • 难治性淋巴瘤
  • 难治性恶性固体肿瘤
  • 难治性浆细胞骨髓瘤
干预ICMJE生物学:Nivolumab
给定iv
其他名称:
  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO
研究臂ICMJE实验:治疗(Nivolumab
患者在第1-4天的第1天和15天以及随后的周期的第1天接受Nivolumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。
干预:生物学:Nivolumab
出版物 * Azad NS,Gray RJ,Overman MJ,Schoenfeld JD,Mitchell EP,Zwiebel JA,Sharon E,Streicher H,Li S,Li S,McShane LM,Rubinstein L,Patton DR,Williams DR,Williams DR,Williams PM,Coffey B,Coffey B,Coffey B,Coffey B,Hamilton SR,Bahary N,Suga JM,Suga JM,Suga JM,Suga JM ,Hatoum H,Abrams JS,Conley BA,Arteaga CL,Harris L,O'Dwyer PJ,Chen AP,Flaherty KT。 Nivolumab在缺陷缺陷的非核直肠癌中有效:NCI匹配(EAY131)研究的ARM Z1D-A子协议的结果。 J Clin Oncol。 2020年1月20日; 38(3):214-222。 doi:10.1200/jco.19.00818。 EPUB 2019 11月25日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2020年6月20日)
47
原始实际注册ICMJE
(提交:2020年6月18日)
70
实际学习完成日期ICMJE 2020年5月17日
实际的初级完成日期2018年10月11日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在注册治疗子协议之前,患者必须在主匹配方案中符合适用的资格标准
  • 患者必须具有通过Match Master协议确定的不匹配修复缺陷
  • 接受Nivolumab的生育潜力的妇女(WOCBP)必须同意使用足够的避孕(荷尔蒙或双重障碍方法的节育方法;禁欲),从研究治疗开始,治疗期间和最后一次剂量后的5个月内, Nivolumab。接受Nivolumab并与WOCBP进行性活跃的男性必须同意使用足够的避孕(荷尔蒙或双重障碍方法的节育方法;禁欲),从研究治疗开始,治疗期间和最后一个时间后7个月开始Nivolumab剂量
  • 丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染患者可能有资格:

    • 必须没有证据表明肝炎病毒感染术具有临床意义的肝损伤
    • 对于HBV,患者必须接受抑制疗法,并且无法检测到HBV病毒载荷
    • 对于HCV,患者必须接受HCV的抑制疗法,或者已经完成了已被认为已经消除HCV的治疗

排除标准:

  • 患者不得对Nivolumab或类似化学或生物学组成的化合物具有已知的过敏性
  • 抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2,抗CD137,抗OX-40,抗CD40或抗CTLA-4抗体(或任何针对T细胞的任何其他抗体共同调节途径)
  • nivolumab批准或批准的癌症的患者被排除在外(例如:结直肠癌,局部晚期或转移性尿路上皮癌,不可切除或转移性的黑色素瘤,转移性非小细胞肺癌,晚期肾细胞癌,经典的Hodgmbin淋巴瘤,以及经典的Hodgkin淋巴瘤,以及或头颈部转移性鳞癌)
  • 在研究药物的第一个剂量之前的四个星期内,不得接受以下任何疗法:IL-2,干扰素或其他非研究免疫疗法或免疫抑制剂
  • 不得有有毒表皮坏死史(Stevens-Johnson综合征)
  • 不得接受生长因子,包括但不限于粒细胞 - 粘液刺激因子(G-CSF),粒细胞巨噬细胞 - 粘合剂刺激因子(GM-CSF),促红细胞生成素等。在研究药物给药的2周内。还禁止使用此类药物。事先使用增长因素应记录在患者的病史中
  • 一定不能有任何自身免疫性疾病的病史:炎症性肠病(包括溃疡性结肠炎克罗恩病),类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,全身性累进性硬化症(Scleroderma)(Scleroderma),全身性红斑狼疮红斑狼疮(SLE)自身免疫性血管炎(EG,Wegener's Granulanulapiss,Granulunulapis,)系统(CNS)或运动神经病被认为是自身免疫性起源的(例如,GUILLAIN-BARRE综合征,肌无力肌无力多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症)。如果患者患有白癜风,I型糖尿病,由于自身免疫性疾病仅需要激素替代,牛皮癣不需要系统治疗或在没有外部触发事件的情况下,无需重复发生的情况,就可以入学。在此处未列出的自身免疫性诊断患者的进入必须由协议主席批准
  • 不得在补充家用氧气上
  • 不得有间隙肺病的证据
  • 需要进行类固醇治疗或其他免疫抑制治疗的患者:如果患者在研究药物管理后的14天内需要进行全身治疗的情况,则需要对任何两种皮质类固醇(> 10 mg每日泼尼松等效)进行全身治疗的患者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下,允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10毫克泼尼松等效物
  • 没有对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04439214
其他研究ID编号ICMJE NCI-2020-03172
NCI-2020-03172(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
EAY131-Z1D(其他标识符:ECOG-ACRIN癌症研究小组)
EAY131-Z1D(其他标识符:CTEP)
U10CA180820(美国NIH赠款/合同)
U24CA196172(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品不提供
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方国家癌症研究所(NCI)
研究赞助商ICMJE国家癌症研究所(NCI)
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Nilofer S Azad ECOG-ACRIN癌症研究小组
PRS帐户国家癌症研究所(NCI)
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院