背景

目前，手术后的恢复（ERAS）方案的增强被认为是围手术期护理的金标准临床途径（1）。该方案是从最佳循证围手术治疗的一系列干预措施（1）。 ERAS方案的目的是通过减少手术和麻醉损伤的差异代谢后果来加速患者的康复。实施时代方案时，已显示与手术有关的并发症，住院时间和医疗保健费用的率降低了（1）。

单个时代项目的实现也有助于更快地恢复口服食物摄入量和几种关键代谢途径（2）。操作后，适当的组织愈合和器官功能的恢复/维护需要有效，有效的代谢反应，这反过来又需要足够的定性和定量营养底物有效。实施时代计划的优势的大多数证据均来自接受结直肠手术的患者进行的试验。在此队列中，基线营养风险和营养不良率小于10％（3）。此外，对微创技术的日益增长的使用促进了肠功能的更快恢复和手术后早期恢复的最佳耐受性（4）。结果，接受腹腔镜结直肠切除术的患者很容易在手术后立即重新引入正常食物，并且可以在2/3天内达到全部营养需求（5）。

相反，主要的胰腺切除术是最复杂，最具挑战性的腹部手术之一，除了非常有选择性的情况（6）外，它不符合腹腔镜方法。此外，在基线时具有高营养风险或营养不良的患者比例高于80％（7）。在顶部，胰腺手术的特征是特殊的并发症，例如原发性延迟胃排空（DGE）或胰腺瘘发生后次级DGE。这些事件是频繁的（高达50％）（8），并严重损害了口服喂养的定期恢复，使冒充患者有严重喂养的风险。因此，除了事实外，胰腺手术后的早期口服喂养似乎是安全的，还没有令人信服的数据，即是否通过纯粹的时代方案（9）来实现足够的营养需求的目的（9），仅在选定的情况下才能使用人工营养（6）。但是，证据水平很低。实际上，只有一个试验专门解决了这个问题（10）。在这项研究中，尽管在术后前五天，平均每日摄入量，但前五个组的平均每日卡路里和蛋白质摄入量相似，而另一组的平均卡路里和蛋白质的摄入量相似略微偏爱时代小组。总体而言，作者表明，通过口服喂养的总能量目标在两组中都很低。

许多已发表的研究没有分析对时代方案的遵守情况，并报告了不完整的数据，尤其是在早期口服喂养方面（11,12）。罗伯逊等。 （13）报告了恢复口服流体的依从率为82％，饮食容忍度为86％。相反，在另一项大型试验（14）中，术后口服液体被55％的患者耐受，固体食品为53％，但依从性在重大并发症的患者中大幅下降。

因此，可用的证据表明，胰腺手术后的时代方案中仅使用早期口服喂养（食物“随意”）的营养摄入量可能仅部分足够。根据专家意见（15），应在营养不良的患者或患有营养不良的高风险的患者中，应在术后早期实施人工营养支持，那些在手术后早期出现严重的术后患者，以及不容忍受的患者由于任何原因，术后第7天至少有50％的热量和蛋白质需求。取而代之的是，其他针对危重患者临床营养的国际临床营养指南（16）指出，住院后的前3至7天允许的喂养不足与发病率和死亡率降低有关，因为过量递送卡路里（过度喂养）可能会导致几种严重的毁灭器官系统。最近的一项RCT表明，在手术后服用到PD并保持“ nil nil” 10天，与管肠内营养相比，立即肠胃外喂养的并发症较小（17）。一项系统的审查（18）比较了PD后5种进食途径的结果，并报告了安全性和功效方面没有差异。在持续存在的DGE中，当手术后的10天内开始人造营养（19），就可以实现更好的结果。

根据这些结果，缺乏有关PD后术后营养支持最佳治疗的具体证据。

鉴于缺乏有力的证据，我们认为需要进行一项随机临床试验，专门设计以探索手术后的前5天，肠胃外喂养是否完全营养需求，并与口服食物”在既定的时代计划中，“随意”口服食物可以减轻发病率负担（20）。

研究设计和管理

Rasta将是一个随机控制的多中心单盲，平行臂，优越性，第3期试验。

该试验将在6个具有胰腺外科手术经验的机构中进行，并已经采用了时代计划（参与中心的列表和附录1中每个中心的首席研究员）。

预审培训：

在开始患者入学之前，将组织一系列会议以完成：

• 正确定义了资格，包容性和排除标准。
• 根据并发症的定义。
• 培训随机过程和治疗臂的患者指导。
• 根据时代域。
• 将对结果评估者进行培训，以实现对主要和次要终点的发生的一致性。每个参与中心将提名两个独立的结果评估者。如果终点的分配不一致，第三名专家将干预以解决争议并将患者分类为复杂。结果评估者将对治疗视而不见
• 培训如何正确填写案例报告表。

有资格参加成年患者（年龄≥18岁和<90岁）的候选者，以选拔胰二二二核切除术。

排除标准：

• 美国麻醉学家学会（ASA）身体状况分类> 3
• 在过去6个月中，体重减轻> 15％
• child-pugh> a
• 未签署同意
• 姑息手术
• 放置鼻腔或空肠造口术

筛选和随机过程：

在筛选纳入和排除标准之后，将要求患者或其法律代表签署书面知情同意书。比受试者可以参与研究，并随机分配为两个臂。随机化将在操作前一天进行。将记录筛选后排除的所有原因。

该研究需要得到所有参与中心的道德委员会的批准。

根据意大利立法，当地的道德委员会将作为协调中心提供“不可判断的判决”。

该试验将在ClinicalTrials.gov上注册。 Rasta试验将由意大利蒙扎圣杰拉多医院手术系的米兰 - 比科卡大学医学和外科学校进行管理和协调。协调中心还将负责治疗分配和监测，并在米兰 - 比科卡大学临床流行病学的生物统计学中心的支持下进行统计分析。

预期的入学期限约为两年。

程序（图1）

研究干预患者将在治疗臂中随机进行随机治疗，从术后第1天开始建立口服食物加肠胃外营养（PN）。手术后总共5天，将注入脂质和蛋白质，以提供20/25的总kcal/kg。如果发生任何并发症会损害口服食物的全部或部分恢复，则将继续进行治疗，直到临床表明。

对照组中随机进行的对照组患者将通过“随意”建立口服食物的完整时代方案进行处理。如果发生任何并发症会损害术后第7天内完全恢复口服食物的并发症，患者将像治疗的手臂一样接受肠胃外营养，直到临床表明为止。

两组的两组患者共有的程序将根据PD的时代社会围手术期护理指南进行治疗（6）。附着是胰腺手术的时代指南。血糖≥180mg/dL将用胰岛素注射（皮下或连续静脉输注）治疗

随机化和掩盖

患者将在第一个术后几天的晚上8:00将患者随机分配给ERAS或ERAS加PN。随机分析将通过计算的置换式块序列进行。每个中心将生成一个特定的代码，以实现等效分组。分配比率为1：1，块大小为4。随机化将在中心之间具有竞争力。

外科医生不会对治疗臂视而不见。为研究的性质掩盖分配是不可能实现的。不直接参与患者护理的评估者将评估患者的结果，并掩盖了患者分配。

结果

试验的主要终点是在出院后30天内通过综合并发症指数（CCI）（20）衡量的并发症负担。

测试的假设-H0假设：与标准的护理（ERA）相比，添加到时代方案中添加的肠胃外营养的施用不会影响CCI。

-H1假设：与护理标准（ERAS）相比，添加到时代方案中添加的肠胃外营养的给药将影响CCI。

分期后的随访是通过每周门诊就诊来完成的。还将允许电话访谈监测患者的健康状况，但是如果有警告信号或并发症的症状，将要求患者参考医院进行手术进行进一步的临床评估。

次要结果措施将是：

• TPN提供的每日卡路里
• 计划外TPN的速率（对照组）
• 出院后30天后并发症的速率和严重程度*。
• 手术部位感染率（CDC分类）（21）
• POPF的速度和严重程度（22）
• DGE的速率和严重程度（23）
• 出血的率和严重程度（24）
• 基于预定义的标准和实际LOS的LOS
• 重新操作速度。
• 重症监护治疗的速度和持续时间。
• 高血糖（血糖> 180 mg/dl）的速率
• 使用胰岛素（皮下注射或连续输注）
• δ等离子体前蛋白水平（基线，POD1和POD 6）
• 使用吗啡
• 体重30天和90天
• 再入院率

• 90天死亡率

  • 并发症的严重程度根据Dindo-Clavien分类（25）（附录3）评分。

任何参加外科医生都将根据自己的临床判断来决定出院的日子。但是，将设定并记录预先指定的医院出院标准。

道德考虑

两组中的患者将获得最佳，最新的围手术期护理途径（ERAS方案）。实验组将接受补充肠胃外营养治疗，以在手术后立即达到全部营养需求。肠胃外喂养已经成为已建立的临床实践的一部分，并且自50多年来就使用了。实验组的额外风险是体验更多的高血糖发作（血糖> 180 mg/dl），尤其是在患有糖尿病患者中，尽管会迅速用胰岛素治疗。同样，实验组可能会有血浆电解质不平衡的额外风险，可以通过标准处理很容易纠正。反过来，正如引言部分和假设声明中所说的那样，实验组可能会降低发病率负担。

安全问题

我们认为是不良事件的以下内容：

• 手术后7天内未达到口服喂养的患者人数
• 需要胰岛素治疗的患者人数
• 需要电解质校正的患者数量。
• δ体重（基线和排放之间的差异）

数据收集和管理

所有数据将收集到具有双重输入的电子数据库中，以确保记录的一致性。如果丢失或难以置信的数据，则将查询邮寄到参与中心以获得集成或更正。数据收集器将对分配视而不见。

统计计划

每组120名患者的样本量对于提供80％的功率以检测CCI至少降低30％的样本量，预计将大约23（IQR 21-31）或平均27（±20）（±20）对照组的复杂患者的SD）。假设的减少30％是基于合理的临床相关性。 CCI的中位数为23，从先前的出版物中获取（26）。这种类型的手术中并发症发生率预计约为60％。

考虑了Mann-Whitney测试，I型错误率固定为5％（两个尾巴），并考虑了预期的10％辍学。

对于二进制终点，将估计具有相应的95％置信区间的相对风险（RR），并进行比较两组。对于主要终点，还将计算风险差异（RD）。对于数值终点，将计算两组具有相应95％置信区间的位置参数（即中间成对差异）的差异。 Fisher测试和Mann-Whitney测试将被采用以评估单变量协会。随着时间的流逝，这两组并发症的发生率将根据Kaplan-Meier估计量进行描述。

多元逻辑回归模型将用于识别与主要终点相关的因素，并评估治疗调整的效果，以实现可能的残留混淆。使用逻辑回归，还将在预先指定的亚组中研究PN对控制对CCI的影响，以说明可能的效果修改。该分析的预先指定的风险因素将是：

• NRS-2002（≥3）
• BMI（> 30）
• 性别男）
• 年龄（> 70岁）
• 查尔森合并症指数（> 4）
• ASA分数（= 3）
• 新辅助治疗
• 失血（≥500毫升）
• 手术持续时间（> 360分钟）
• 黄疸
• 胆道支架
• 糖尿病
• PPPD（vs. Whipple）
• PDAC（与其他人）
• 瘘管风险评分（≥7）
• 时代的总体依从性（> 70％）将根据修改的意向分析原则进行，以代表临床实践。所有分析将使用R软件执行。

道德 /法律方面：

AC / CE批准，必须将患者知情同意书的副本与CA和CE一起提交给CA和CE，并进行书面批准。在开始研究患者之前，必须获得协议和知情同意书的书面批准。

必须在实验开始之前获得主管当局（AC） /当地伦理委员会（EC）的有利意见的批准。

研究人员必须告知CA和CE，该协议的任何修正案必须得到两者的批准。

知情同意书，当他自愿提供书面知情同意时，该主题被认为是研究。在签署知情同意之前，不会启动任何研究程序。在获得知情同意书之前，研究者向主题解释了该研究的组成，其目标是什么，其目标是什么，需要在该主题上执行的程序 /治疗，对主题的任何好处，例如这些收益是预期的不良反应，可能发生意外的不良反应以及理解研究所需的任何其他信息的可能性；该解释必须以一种可以理解的方式和语言进行，并为主题充分理解研究并提出任何问题所需的时间。访谈阶段结束后，调查人员将向主题提供知情同意书，他们可以决定在此刻签署或带回家，冷静地评估和交付。表格的交付将在入学开始时进行。

个人数据的处理必须按照欧洲有关个人数据保护（GDPR）的法规，196/2003的立法法规以及随后的修正案和补充，以及任何其他适用于该法的意大利法律，对研究的个人数据对象进行处理。保护个人数据（此后称为“适用数据保护法”）。

关于以伪匿名形式提供给发起人的个人数据，研究所和发起人被视为数据的独立数据控制器，每个数据控制器都具有其自己的能力领域，并且两者都将符合适用的数据保护法。

此外，研究所和发起人将合作采取必要的措施以遵守适用的数据保护法，还必须实施适当的技术和组织措施，以保证GDPR合规性要求。

该研究所负责为其主要研究人员和研究人员提供与发起人最终将在提供此类信息之前收集和管理其个人数据的方法有关的所有必要信息。

发起人确保按照GDPR要求处理个人数据的正确性。如果用户意识到泄露个人数据的数据，则用户本人必须及时通知其他用户此事件，并且在任何情况下，距离事件的知识不到24小时。在这种情况下，用户必须与其他用户完全合作，以纠正数据泄露，从而在设定的时间内完成强制性通知并管理造成的任何损害。

• 实验：时代和人造营养
  在治疗臂中随机分组的患者将通过完整的时代方案进行治疗，该方案从术后1.术后1的肠胃外营养（PN）建立口服食物。并将注入蛋白质，以在手术后总共5天内提供20/25的总kcal/kg。如果发生任何并发症会损害全部或部分恢复口服食物的并发症，则将继续进行治疗，直到临床表明
  干预：饮食补充：肠胃外喂养
• 主动比较器：增强恢复协议
  将在对照组中随机分配的患者将通过“随意”建立口服食物的完整时代方案进行治疗。如果发生任何并发症发生在术后第7天内完全恢复口腔食物的任何并发症，患者将像治疗的手臂一样接受肠胃外营养，直到临床表明
  干预：饮食补充：肠胃外喂养

纳入标准：

• 成年患者（≥18岁和<90岁）候选人候​​选人胰腺癌切除术的候选者

排除标准：

• 美国麻醉学家学会（ASA）身体状况分类> 3
• 在过去6个月中，体重减轻> 15％
• child-pugh> a
• 未签署同意
• 姑息手术
• 放置鼻腔或空肠造口术

背景

目前，手术后的恢复（ERAS）方案的增强被认为是围手术期护理的金标准临床途径（1）。该方案是从最佳循证围手术治疗的一系列干预措施（1）。 ERAS方案的目的是通过减少手术和麻醉损伤的差异代谢后果来加速患者的康复。实施时代方案时，已显示与手术有关的并发症，住院时间和医疗保健费用的率降低了（1）。

单个时代项目的实现也有助于更快地恢复口服食物摄入量和几种关键代谢途径（2）。操作后，适当的组织愈合和器官功能的恢复/维护需要有效，有效的代谢反应，这反过来又需要足够的定性和定量营养底物有效。实施时代计划的优势的大多数证据均来自接受结直肠手术的患者进行的试验。在此队列中，基线营养风险和营养不良率小于10％（3）。此外，对微创技术的日益增长的使用促进了肠功能的更快恢复和手术后早期恢复的最佳耐受性（4）。结果，接受腹腔镜结直肠切除术的患者很容易在手术后立即重新引入正常食物，并且可以在2/3天内达到全部营养需求（5）。

相反，主要的胰腺切除术是最复杂，最具挑战性的腹部手术之一，除了非常有选择性的情况（6）外，它不符合腹腔镜方法。此外，在基线时具有高营养风险或营养不良的患者比例高于80％（7）。在顶部，胰腺手术的特征是特殊的并发症，例如原发性延迟胃排空（DGE）或胰腺瘘发生后次级DGE。这些事件是频繁的（高达50％）（8），并严重损害了口服喂养的定期恢复，使冒充患者有严重喂养的风险。因此，除了事实外，胰腺手术后的早期口服喂养似乎是安全的，还没有令人信服的数据，即是否通过纯粹的时代方案（9）来实现足够的营养需求的目的（9），仅在选定的情况下才能使用人工营养（6）。但是，证据水平很低。实际上，只有一个试验专门解决了这个问题（10）。在这项研究中，尽管在术后前五天，平均每日摄入量，但前五个组的平均每日卡路里和蛋白质摄入量相似，而另一组的平均卡路里和蛋白质的摄入量相似略微偏爱时代小组。总体而言，作者表明，通过口服喂养的总能量目标在两组中都很低。

许多已发表的研究没有分析对时代方案的遵守情况，并报告了不完整的数据，尤其是在早期口服喂养方面（11,12）。罗伯逊等。 （13）报告了恢复口服流体的依从率为82％，饮食容忍度为86％。相反，在另一项大型试验（14）中，术后口服液体被55％的患者耐受，固体食品为53％，但依从性在重大并发症的患者中大幅下降。

因此，可用的证据表明，胰腺手术后的时代方案中仅使用早期口服喂养（食物“随意”）的营养摄入量可能仅部分足够。根据专家意见（15），应在营养不良的患者或患有营养不良的高风险的患者中，应在术后早期实施人工营养支持，那些在手术后早期出现严重的术后患者，以及不容忍受的患者由于任何原因，术后第7天至少有50％的热量和蛋白质需求。取而代之的是，其他针对危重患者临床营养的国际临床营养指南（16）指出，住院后的前3至7天允许的喂养不足与发病率和死亡率降低有关，因为过量递送卡路里（过度喂养）可能会导致几种严重的毁灭器官系统。最近的一项RCT表明，在手术后服用到PD并保持“ nil nil” 10天，与管肠内营养相比，立即肠胃外喂养的并发症较小（17）。一项系统的审查（18）比较了PD后5种进食途径的结果，并报告了安全性和功效方面没有差异。在持续存在的DGE中，当手术后的10天内开始人造营养（19），就可以实现更好的结果。

根据这些结果，缺乏有关PD后术后营养支持最佳治疗的具体证据。

鉴于缺乏有力的证据，我们认为需要进行一项随机临床试验，专门设计以探索手术后的前5天，肠胃外喂养是否完全营养需求，并与口服食物”在既定的时代计划中，“随意”口服食物可以减轻发病率负担（20）。

研究设计和管理

Rasta将是一个随机控制的多中心单盲，平行臂，优越性，第3期试验。

该试验将在6个具有胰腺外科手术经验的机构中进行，并已经采用了时代计划（参与中心的列表和附录1中每个中心的首席研究员）。

预审培训：

在开始患者入学之前，将组织一系列会议以完成：

• 正确定义了资格，包容性和排除标准。
• 根据并发症的定义。
• 培训随机过程和治疗臂的患者指导。
• 根据时代域。
• 将对结果评估者进行培训，以实现对主要和次要终点的发生的一致性。每个参与中心将提名两个独立的结果评估者。如果终点的分配不一致，第三名专家将干预以解决争议并将患者分类为复杂。结果评估者将对治疗视而不见
• 培训如何正确填写案例报告表。

有资格参加成年患者（年龄≥18岁和<90岁）的候选者，以选拔胰二二二核切除术。

排除标准：

• 美国麻醉学家学会（ASA）身体状况分类> 3
• 在过去6个月中，体重减轻> 15％
• child-pugh> a
• 未签署同意
• 姑息手术
• 放置鼻腔或空肠造口术

筛选和随机过程：

在筛选纳入和排除标准之后，将要求患者或其法律代表签署书面知情同意书。比受试者可以参与研究，并随机分配为两个臂。随机化将在操作前一天进行。将记录筛选后排除的所有原因。

该研究需要得到所有参与中心的道德委员会的批准。

根据意大利立法，当地的道德委员会将作为协调中心提供“不可判断的判决”。

该试验将在ClinicalTrials.gov上注册。 Rasta试验将由意大利蒙扎圣杰拉多医院手术系的米兰 - 比科卡大学医学和外科学校进行管理和协调。协调中心还将负责治疗分配和监测，并在米兰 - 比科卡大学临床流行病学的生物统计学中心的支持下进行统计分析。

预期的入学期限约为两年。

程序（图1）

研究干预患者将在治疗臂中随机进行随机治疗，从术后第1天开始建立口服食物加肠胃外营养（PN）。手术后总共5天，将注入脂质和蛋白质，以提供20/25的总kcal/kg。如果发生任何并发症会损害口服食物的全部或部分恢复，则将继续进行治疗，直到临床表明。

对照组中随机进行的对照组患者将通过“随意”建立口服食物的完整时代方案进行处理。如果发生任何并发症会损害术后第7天内完全恢复口服食物的并发症，患者将像治疗的手臂一样接受肠胃外营养，直到临床表明为止。

两组的两组患者共有的程序将根据PD的时代社会围手术期护理指南进行治疗（6）。附着是胰腺手术的时代指南。血糖≥180mg/dL将用胰岛素注射（皮下或连续静脉输注）治疗

随机化和掩盖

患者将在第一个术后几天的晚上8:00将患者随机分配给ERAS或ERAS加PN。随机分析将通过计算的置换式块序列进行。每个中心将生成一个特定的代码，以实现等效分组。分配比率为1：1，块大小为4。随机化将在中心之间具有竞争力。

外科医生不会对治疗臂视而不见。为研究的性质掩盖分配是不可能实现的。不直接参与患者护理的评估者将评估患者的结果，并掩盖了患者分配。

结果

试验的主要终点是在出院后30天内通过综合并发症指数（CCI）（20）衡量的并发症负担。

测试的假设-H0假设：与标准的护理（ERA）相比，添加到时代方案中添加的肠胃外营养的施用不会影响CCI。

-H1假设：与护理标准（ERAS）相比，添加到时代方案中添加的肠胃外营养的给药将影响CCI。

分期后的随访是通过每周门诊就诊来完成的。还将允许电话访谈监测患者的健康状况，但是如果有警告信号或并发症的症状，将要求患者参考医院进行手术进行进一步的临床评估。

次要结果措施将是：

• TPN提供的每日卡路里
• 计划外TPN的速率（对照组）
• 出院后30天后并发症的速率和严重程度*。
• 手术部位感染率（CDC分类）（21）
• POPF的速度和严重程度（22）
• DGE的速率和严重程度（23）
• 出血的率和严重程度（24）
• 基于预定义的标准和实际LOS的LOS
• 重新操作速度。
• 重症监护治疗的速度和持续时间。
• 高血糖（血糖> 180 mg/dl）的速率
• 使用胰岛素（皮下注射或连续输注）
• δ等离子体前蛋白水平（基线，POD1和POD 6）
• 使用吗啡
• 体重30天和90天
• 再入院率

• 90天死亡率

  • 并发症的严重程度根据Dindo-Clavien分类（25）（附录3）评分。

任何参加外科医生都将根据自己的临床判断来决定出院的日子。但是，将设定并记录预先指定的医院出院标准。

道德考虑

两组中的患者将获得最佳，最新的围手术期护理途径（ERAS方案）。实验组将接受补充肠胃外营养治疗，以在手术后立即达到全部营养需求。肠胃外喂养已经成为已建立的临床实践的一部分，并且自50多年来就使用了。实验组的额外风险是体验更多的高血糖发作（血糖> 180 mg/dl），尤其是在患有糖尿病患者中，尽管会迅速用胰岛素治疗。同样，实验组可能会有血浆电解质不平衡的额外风险，可以通过标准处理很容易纠正。反过来，正如引言部分和假设声明中所说的那样，实验组可能会降低发病率负担。

安全问题

我们认为是不良事件的以下内容：

• 手术后7天内未达到口服喂养的患者人数
• 需要胰岛素治疗的患者人数
• 需要电解质校正的患者数量。
• δ体重（基线和排放之间的差异）

数据收集和管理

所有数据将收集到具有双重输入的电子数据库中，以确保记录的一致性。如果丢失或难以置信的数据，则将查询邮寄到参与中心以获得集成或更正。数据收集器将对分配视而不见。

统计计划

每组120名患者的样本量对于提供80％的功率以检测CCI至少降低30％的样本量，预计将大约23（IQR 21-31）或平均27（±20）（±20）对照组的复杂患者的SD）。假设的减少30％是基于合理的临床相关性。 CCI的中位数为23，从先前的出版物中获取（26）。这种类型的手术中并发症发生率预计约为60％。

考虑了Mann-Whitney测试，I型错误率固定为5％（两个尾巴），并考虑了预期的10％辍学。

对于二进制终点，将估计具有相应的95％置信区间的相对风险（RR），并进行比较两组。对于主要终点，还将计算风险差异（RD）。对于数值终点，将计算两组具有相应95％置信区间的位置参数（即中间成对差异）的差异。 Fisher测试和Mann-Whitney测试将被采用以评估单变量协会。随着时间的流逝，这两组并发症的发生率将根据Kaplan-Meier估计量进行描述。

多元逻辑回归模型将用于识别与主要终点相关的因素，并评估治疗调整的效果，以实现可能的残留混淆。使用逻辑回归，还将在预先指定的亚组中研究PN对控制对CCI的影响，以说明可能的效果修改。该分析的预先指定的风险因素将是：

• NRS-2002（≥3）
• BMI（> 30）
• 性别男）
• 年龄（> 70岁）
• 查尔森合并症指数（> 4）
• ASA分数（= 3）
• 新辅助治疗
• 失血（≥500毫升）
• 手术持续时间（> 360分钟）
• 黄疸
• 胆道支架
• 糖尿病
• PPPD（vs. Whipple）
• PDAC（与其他人）
• 瘘管风险评分（≥7）
• 时代的总体依从性（> 70％）将根据修改的意向分析原则进行，以代表临床实践。所有分析将使用R软件执行。

道德 /法律方面：

AC / CE批准，必须将患者知情同意书的副本与CA和CE一起提交给CA和CE，并进行书面批准。在开始研究患者之前，必须获得协议和知情同意书的书面批准。

必须在实验开始之前获得主管当局（AC） /当地伦理委员会（EC）的有利意见的批准。

研究人员必须告知CA和CE，该协议的任何修正案必须得到两者的批准。

知情同意书，当他自愿提供书面知情同意时，该主题被认为是研究。在签署知情同意之前，不会启动任何研究程序。在获得知情同意书之前，研究者向主题解释了该研究的组成，其目标是什么，其目标是什么，需要在该主题上执行的程序 /治疗，对主题的任何好处，例如这些收益是预期的不良反应，可能发生意外的不良反应以及理解研究所需的任何其他信息的可能性；该解释必须以一种可以理解的方式和语言进行，并为主题充分理解研究并提出任何问题所需的时间。访谈阶段结束后，调查人员将向主题提供知情同意书，他们可以决定在此刻签署或带回家，冷静地评估和交付。表格的交付将在入学开始时进行。

个人数据的处理必须按照欧洲有关个人数据保护（GDPR）的法规，196/2003的立法法规以及随后的修正案和补充，以及任何其他适用于该法的意大利法律，对研究的个人数据对象进行处理。保护个人数据（此后称为“适用数据保护法”）。

关于以伪匿名形式提供给发起人的个人数据，研究所和发起人被视为数据的独立数据控制器，每个数据控制器都具有其自己的能力领域，并且两者都将符合适用的数据保护法。

此外，研究所和发起人将合作采取必要的措施以遵守适用的数据保护法，还必须实施适当的技术和组织措施，以保证GDPR合规性要求。

该研究所负责为其主要研究人员和研究人员提供与发起人最终将在提供此类信息之前收集和管理其个人数据的方法有关的所有必要信息。

发起人确保按照GDPR要求处理个人数据的正确性。如果用户意识到泄露个人数据的数据，则用户本人必须及时通知其他用户此事件，并且在任何情况下，距离事件的知识不到24小时。在这种情况下，用户必须与其他用户完全合作，以纠正数据泄露，从而在设定的时间内完成强制性通知并管理造成的任何损害。

• 实验：时代和人造营养
  在治疗臂中随机分组的患者将通过完整的时代方案进行治疗，该方案从术后1.术后1的肠胃外营养（PN）建立口服食物。并将注入蛋白质，以在手术后总共5天内提供20/25的总kcal/kg。如果发生任何并发症会损害全部或部分恢复口服食物的并发症，则将继续进行治疗，直到临床表明
  干预：饮食补充：肠胃外喂养
• 主动比较器：增强恢复协议
  将在对照组中随机分配的患者将通过“随意”建立口服食物的完整时代方案进行治疗。如果发生任何并发症发生在术后第7天内完全恢复口腔食物的任何并发症，患者将像治疗的手臂一样接受肠胃外营养，直到临床表明
  干预：饮食补充：肠胃外喂养

纳入标准：

• 成年患者（≥18岁和<90岁）候选人候​​选人胰腺癌切除术的候选者

排除标准：

• 美国麻醉学家学会（ASA）身体状况分类> 3
• 在过去6个月中，体重减轻> 15％
• child-pugh> a
• 未签署同意
• 姑息手术
• 放置鼻腔或空肠造口术