强迫症是一种高度令人衰弱的疾病，终生患病率为2％-3％，显着的患者（40-60％）对药物有部分或没有反应。目前的OCD治疗金标准是药物（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS） /氯米帕明） +暴露和预防反应（ERP）。需要替代新型治疗方法。治疗强迫症的新方法之一是使用磁刺激，该磁刺激已成功用于抑郁症的治疗。对于常规的浅表重复经颅磁刺激（RTMS），很难治疗强迫症，因此需要靶向更深层结构的线圈。因此，我们比较了两个不同制造商的两个不同线圈的功效，加上ERP与不同的线圈结合使用。

1. 使用脑周期H7线圈的深颅磁刺激（DTM）靶向更深的结构，例如内侧前额叶皮层。 H7线圈已经在治疗强迫症患者方面已经显示出明确的证据，并已获得FDA批准用于临床使用。
2. 使用Magventure Cool DB线圈的重复经颅磁刺激（RTMS）也可以针对内侧前额叶皮层。因此，它在治疗强迫症患者方面也可能与Brainsway H7线圈一样有效。

我。目的

a）本研究的目的是通过MAGVENTURE和DEEP TRANSCRANIAL磁刺激（DTMS）与Brainsway进行重复经颅磁刺激（RTMS）的功效，并与有或没有主动暴露和响应预防（ERP）的结合，以实现脑脑的深层转颅磁刺激（DTMS）的功效。强迫症患者的治疗。

ii。假设a）我们假设TMS + Active ERP的组合将在OCD治疗中具有较高的功效。我们还假设Magventure Cool D-B80线圈将与Brainsway H7线圈在治疗强迫症患者中一样有效。

iii。理由

1. Carmi等人的前瞻性多中心随机双盲安慰剂对照试验。 （2019年）通过使用H7线圈和治疗期间的OCD症状的挑衅表现出强迫症症状的显着改善。
2. Dunlop等人的研究。 （2016年）通过使用凉爽的D-B80线圈而无需挑衅显示强迫症症状严重程度的降低。
3. 没有针对Brainsway H7线圈和Magventure Cool D-B80线圈使用挑衅方法的Brainsway H7线圈和Magventure Cool Cool的头部研究。
4. 同样，没有头部研究将药物 +活性ERP与药物 +活性ERP + TMS和药物 + TMS进行比较。

iv。目标

a）该研究的目的是评估和比较患有强迫症患者的DTMS治疗和RTMS治疗的功效，以及与OCD治疗批准的药物结合使用。

v。研究方法/程序

1. 招募100例接受过治疗的强迫症患者，目前至少有一个SSRIS，SNRIS，Clomipramine和CBT的至少一项试验（暴露和预防预防）的反应不足。
2. 对每个患者进行个性化挑衅，并在治疗期间使用它们

3. 该试验将包括3个阶段：

   1. 培训前筛查和基线评估；
   2. 治疗试验期（8周）；和
   3. 随访（12周）。
4. 临床严重程度评级量表将每隔一周进行一次，包括：（短暂的强迫态度量表（BOC），耶鲁棕色的强迫态度量表（Y-BOC），贝克的抑郁量库存（BDI），临床全球印象严重程度（CGI-I-BDI）（CGI-I-BDI） S）和临床全球印象改善（CGI-I）。安全评估将包括不良事件监测，生命体征和认知变化（MINI-Menti-Menti-State Coom（MMSE））。所有措施均应在治疗给药之前采取。

5. 培训前筛查和基线评估

   1. 潜在的患者将获得描述研究治疗及其在试验中的作用的完整信息，并将鼓励他们提出有关试验的任何问题。该临床研究试验的风险和要求将向每个潜在的患者解释。那些自愿参加的人将在执行任何与试验有关的程序之前阅读并签署知情同意书，以参与临床研究试验。
   2. 在获得签署的知情同意书后，将审查纳入和排除标准以验证患者的资格。
   3. 基线数据定义为在第一次治疗会议前的基线访问期间生成的数据。
6. 将患者纳入研究后，将要求他们接受fMRI，然后根据年龄和症状严重程度随机组织到5个不同的组中。
7. 比较5组强迫症患者1）使用H7线圈进行DTMS治疗的1组1-20例患者2）使用Cool D -B80线圈进行RTMS治疗的第2组患者3）3-20组3-20组接受DTMS治疗的患者H7线圈 + ERP 4）使用Cool D -B80线圈 + ERP 5）组4-20例接受RTMS治疗的患者仅5）仅接受ERP的患者

8. 治疗试验期

   1）在治疗阶段，患者将接受

   第1组 - 内侧前额叶皮层（MPFC）DTMS每周5天连续8天= 40次会话20 Hz，在100％MT下为20 Hz，在间隔20 s的间隔间隔为20 s，每次训练中有50列火车，2000刺激。

   TMS将通过挑衅在主动状态下完成

   第2组 - 背额前额叶皮层（DMPFC）RTMS每周5天连续8周= 40次会话10 Hz，在120％MT下为10 Hz，在10 s的间隔间隔间隔10 s时，有60列火车，首次3000脉冲，然后是左DMPFC，然后是3000脉冲向右DMPFC。 TMS将通过挑衅在主动状态下完成

   第3组 - 内侧前额叶皮层（MPFC）DTMS + ERP每周5天连续8周= 40次会话20 Hz，在100％MT下为20 hz，在间隔间隔20 s的20秒内，50列火车，2000次刺激。 TMS将通过挑衅在主动状态下完成，ERP将在第1周和第8周进行2小时，并在第2至7周进行1小时，总计10小时。

   第4组 - 背额前额叶皮层（DMPFC）RTMS +ERP每周5天连续8周= 40次会话10 Hz，在120％MT下为10 Hz，在10 s的间隔间隔10秒钟，60列火车，60列，然后是首次3000脉冲右DMPFC的3000脉冲。 TMS将通过挑衅在主动状态下完成，ERP将在第1周和第8周进行2小时，并在第2至7周进行1小时，总计10小时。

   第5组-ERP ERP将在第1周和第8周进行2小时，并在第2至7周进行1小时，总计10小时。

9. 在启动和每次TMS治疗过程中，将为每个患者以个人方式激活相关脑电路的OCD症状。将使用挑衅的外部，内部或组合为每个患者设计目标问题，并记录视觉模拟量表上的挑衅程度。随着患者的改善，这些可能需要调整。
10. 研究评估将在下一个治疗周（从第2周开始）的每周开始，在该周的第一或第二次（最好是第二次）治疗。在研究早期停用的情况下，还将执行8周访问的程序。
11. 随访时间1）所有患者将在第12周进行随访。数据分析计划

1. 主要功效变量

   - 主要结果度量是BOC和YBOC的严重性评级量表。主要功效终点是BOC和YBOC的严重性得分从基线到8周的访问的变化。

2. 次级功效变量

   - 从基线到8周的临床全球印象 - 严重程度（CGI-S）和改进（CGI-I）得分的变化。

   - 从基线到BOC和YBOC的严重程度得分为12周的访问。

   - 从基线到12周的临床全球印象 - 严重程度（CGI-S）和改进（CGI-I）得分的变化。

3. 探索功效变量 - 从基线到贝克的抑郁量表评分的8周零12周访问。

   • fMRI在治疗前后发生了变化，并使用fMRI预测对TMS治疗的未来反应（以识别响应者和非反应者）

• 设备：H7线圈
  H7线圈臂将每周5天接受5天的内侧前额叶皮层（MPFC）DTMS，连续8周= 40 sessions 20 Hz，在100％MT下为20 hz，在20秒内间隔20 s间隔间隔时间为50列，每次疗程为2000次刺激。
• 设备：酷D-B80
  凉爽的D-B80臂将每周5天接收背额前额叶皮层（DMPFC）RTMS 5天连续8周= 40次会话10 Hz，在120％MT下为10 Hz，在10 s的间隔间隔10秒钟，60列火车，第3000次脉冲，到第3000次脉冲将DMPFC留在右DMPFC中3000脉冲。 TMS将通过挑衅在主动状态下完成
• 行为：暴露反应预防（ERP）
  ERP将在第1周和第8周进行2小时，在第2至7周进行1小时，总计10小时

• 实验：仅H7线圈
  使用H7线圈进行DTMS治疗的患者
  干预：设备：H7线圈
• 主动比较器：仅冷D-B80线圈
  使用Cool D-B80线圈接受RTMS治疗的20名患者
  干预：设备：酷D-B80
• 主动比较器：使用H7线圈 + ERP处理DTMS
  使用H7 COIL + ERP接受DTMS治疗的20名患者
  干预措施：

  • 设备：H7线圈
  • 行为：暴露反应预防（ERP）
• 主动比较器：使用酷D-B80线圈 + ERP处理的RTMS处理
  使用Cool D-B80线圈 + ERP接受RTMS治疗的20名患者
  干预措施：

  • 设备：酷D-B80
  • 行为：暴露反应预防（ERP）
• 主动比较器：仅ERP
  20例仅接受ERP的患者
  干预：行为：暴露反应预防（ERP）

纳入标准：

我。门诊病人II。男性和女人18-70岁。 iii。根据BOC和YBOC被诊断为强迫症的患者。 iv。患者对SSRI，CBT（暴露和反应预防）或两者兼而有之的反应不足/无法忍受。

v。患者有能力并且愿意提供知情同意，其监护人能够提供知情同意。

vi。患者能够遵守治疗时间表。

排除标准：

我。正如研究者的心理状况考试和精神病学访谈中所评估的那样，当前的自杀风险是显着的。

ii。患者有癫痫病或癫痫病的病史（除了由ECT诱导的治疗方法外）或一级亲戚的史。

iii。出于任何原因，患者的癫痫发作风险增加，包括事先诊断出颅内压的升高或头部外伤的病史，意识丧失大于或等于5分钟。

iv。患者有头部受伤的病史，需要进行颅手术或长时间昏迷。

v。患者的头部有铁磁物质，包括眼睛和耳朵（嘴巴外）和身体。

vi。患者有大幅听力损失的病史。 vii。具有严重神经系统障碍或侮辱的患者包括但不限于：

1. 任何可能与颅内压升有关的条件
2. 占用脑病变的空间
3. 脑血事故的历史
4. 两年内短暂性缺血性攻击
5. 动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤
6. 失智
7. 帕金森氏病
8. 亨廷顿的唱片
9. 多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症
10. 迷你心理状态考试评分小于或等于24（对于成年参与者）VIII。患者有滥用药物的病史，包括过去6个月内（尼古丁和咖啡因除外）。

ix。与患者的沟通不足。 X。患者目前正在这项研究前30天内参加另一项临床研究或参加另一项临床研究。

xi。患有不稳定的身体，全身和代谢性疾病的患者，例如不稳定的血压或急性，不稳定的心脏病。

xii。怀孕或怀疑怀孕的妇女

强迫症是一种高度令人衰弱的疾病，终生患病率为2％-3％，显着的患者（40-60％）对药物有部分或没有反应。目前的OCD治疗金标准是药物（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS） /氯米帕明） +暴露和预防反应（ERP）。需要替代新型治疗方法。治疗强迫症的新方法之一是使用磁刺激，该磁刺激已成功用于抑郁症的治疗。对于常规的浅表重复经颅磁刺激（RTMS），很难治疗强迫症，因此需要靶向更深层结构的线圈。因此，我们比较了两个不同制造商的两个不同线圈的功效，加上ERP与不同的线圈结合使用。

1. 使用脑周期H7线圈的深颅磁刺激（DTM）靶向更深的结构，例如内侧前额叶皮层。 H7线圈已经在治疗强迫症患者方面已经显示出明确的证据，并已获得FDA批准用于临床使用。
2. 使用Magventure Cool DB线圈的重复经颅磁刺激（RTMS）也可以针对内侧前额叶皮层。因此，它在治疗强迫症患者方面也可能与Brainsway H7线圈一样有效。

我。目的

a）本研究的目的是通过MAGVENTURE和DEEP TRANSCRANIAL磁刺激（DTMS）与Brainsway进行重复经颅磁刺激（RTMS）的功效，并与有或没有主动暴露和响应预防（ERP）的结合，以实现脑脑的深层转颅磁刺激（DTMS）的功效。强迫症患者的治疗。

ii。假设a）我们假设TMS + Active ERP的组合将在OCD治疗中具有较高的功效。我们还假设Magventure Cool D-B80线圈将与Brainsway H7线圈在治疗强迫症患者中一样有效。

iii。理由

1. Carmi等人的前瞻性多中心随机双盲安慰剂对照试验。 （2019年）通过使用H7线圈和治疗期间的OCD症状的挑衅表现出强迫症症状的显着改善。
2. Dunlop等人的研究。 （2016年）通过使用凉爽的D-B80线圈而无需挑衅显示强迫症症状严重程度的降低。
3. 没有针对Brainsway H7线圈和Magventure Cool D-B80线圈使用挑衅方法的Brainsway H7线圈和Magventure Cool Cool的头部研究。
4. 同样，没有头部研究将药物 +活性ERP与药物 +活性ERP + TMS和药物 + TMS进行比较。

iv。目标

a）该研究的目的是评估和比较患有强迫症患者的DTMS治疗和RTMS治疗的功效，以及与OCD治疗批准的药物结合使用。

v。研究方法/程序

1. 招募100例接受过治疗的强迫症患者，目前至少有一个SSRIS，SNRIS，Clomipramine和CBT的至少一项试验（暴露和预防预防）的反应不足。
2. 对每个患者进行个性化挑衅，并在治疗期间使用它们

3. 该试验将包括3个阶段：

   1. 培训前筛查和基线评估；
   2. 治疗试验期（8周）；和
   3. 随访（12周）。
4. 临床严重程度评级量表将每隔一周进行一次，包括：（短暂的强迫态度量表（BOC），耶鲁棕色的强迫态度量表（Y-BOC），贝克的抑郁量库存（BDI），临床全球印象严重程度（CGI-I-BDI）（CGI-I-BDI） S）和临床全球印象改善（CGI-I）。安全评估将包括不良事件监测，生命体征和认知变化（MINI-Menti-Menti-State Coom（MMSE））。所有措施均应在治疗给药之前采取。

5. 培训前筛查和基线评估

   1. 潜在的患者将获得描述研究治疗及其在试验中的作用的完整信息，并将鼓励他们提出有关试验的任何问题。该临床研究试验的风险和要求将向每个潜在的患者解释。那些自愿参加的人将在执行任何与试验有关的程序之前阅读并签署知情同意书，以参与临床研究试验。
   2. 在获得签署的知情同意书后，将审查纳入和排除标准以验证患者的资格。
   3. 基线数据定义为在第一次治疗会议前的基线访问期间生成的数据。
6. 将患者纳入研究后，将要求他们接受fMRI，然后根据年龄和症状严重程度随机组织到5个不同的组中。
7. 比较5组强迫症患者1）使用H7线圈进行DTMS治疗的1组1-20例患者2）使用Cool D -B80线圈进行RTMS治疗的第2组患者3）3-20组3-20组接受DTMS治疗的患者H7线圈 + ERP 4）使用Cool D -B80线圈 + ERP 5）组4-20例接受RTMS治疗的患者仅5）仅接受ERP的患者

8. 治疗试验期

   1）在治疗阶段，患者将接受

   第1组 - 内侧前额叶皮层（MPFC）DTMS每周5天连续8天= 40次会话20 Hz，在100％MT下为20 Hz，在间隔20 s的间隔间隔为20 s，每次训练中有50列火车，2000刺激。

   TMS将通过挑衅在主动状态下完成

   第2组 - 背额前额叶皮层（DMPFC）RTMS每周5天连续8周= 40次会话10 Hz，在120％MT下为10 Hz，在10 s的间隔间隔间隔10 s时，有60列火车，首次3000脉冲，然后是左DMPFC，然后是3000脉冲向右DMPFC。 TMS将通过挑衅在主动状态下完成

   第3组 - 内侧前额叶皮层（MPFC）DTMS + ERP每周5天连续8周= 40次会话20 Hz，在100％MT下为20 hz，在间隔间隔20 s的20秒内，50列火车，2000次刺激。 TMS将通过挑衅在主动状态下完成，ERP将在第1周和第8周进行2小时，并在第2至7周进行1小时，总计10小时。

   第4组 - 背额前额叶皮层（DMPFC）RTMS +ERP每周5天连续8周= 40次会话10 Hz，在120％MT下为10 Hz，在10 s的间隔间隔10秒钟，60列火车，60列，然后是首次3000脉冲右DMPFC的3000脉冲。 TMS将通过挑衅在主动状态下完成，ERP将在第1周和第8周进行2小时，并在第2至7周进行1小时，总计10小时。

   第5组-ERP ERP将在第1周和第8周进行2小时，并在第2至7周进行1小时，总计10小时。

9. 在启动和每次TMS治疗过程中，将为每个患者以个人方式激活相关脑电路的OCD症状。将使用挑衅的外部，内部或组合为每个患者设计目标问题，并记录视觉模拟量表上的挑衅程度。随着患者的改善，这些可能需要调整。
10. 研究评估将在下一个治疗周（从第2周开始）的每周开始，在该周的第一或第二次（最好是第二次）治疗。在研究早期停用的情况下，还将执行8周访问的程序。
11. 随访时间1）所有患者将在第12周进行随访。数据分析计划

1. 主要功效变量

   - 主要结果度量是BOC和YBOC的严重性评级量表。主要功效终点是BOC和YBOC的严重性得分从基线到8周的访问的变化。

2. 次级功效变量

   - 从基线到8周的临床全球印象 - 严重程度（CGI-S）和改进（CGI-I）得分的变化。

   - 从基线到BOC和YBOC的严重程度得分为12周的访问。

   - 从基线到12周的临床全球印象 - 严重程度（CGI-S）和改进（CGI-I）得分的变化。

3. 探索功效变量 - 从基线到贝克的抑郁量表评分的8周零12周访问。

   • fMRI在治疗前后发生了变化，并使用fMRI预测对TMS治疗的未来反应（以识别响应者和非反应者）

• 设备：H7线圈
  H7线圈臂将每周5天接受5天的内侧前额叶皮层（MPFC）DTMS，连续8周= 40 sessions 20 Hz，在100％MT下为20 hz，在20秒内间隔20 s间隔间隔时间为50列，每次疗程为2000次刺激。
• 设备：酷D-B80
  凉爽的D-B80臂将每周5天接收背额前额叶皮层（DMPFC）RTMS 5天连续8周= 40次会话10 Hz，在120％MT下为10 Hz，在10 s的间隔间隔10秒钟，60列火车，第3000次脉冲，到第3000次脉冲将DMPFC留在右DMPFC中3000脉冲。 TMS将通过挑衅在主动状态下完成
• 行为：暴露反应预防（ERP）
  ERP将在第1周和第8周进行2小时，在第2至7周进行1小时，总计10小时

• 实验：仅H7线圈
  使用H7线圈进行DTMS治疗的患者
  干预：设备：H7线圈
• 主动比较器：仅冷D-B80线圈
  使用Cool D-B80线圈接受RTMS治疗的20名患者
  干预：设备：酷D-B80
• 主动比较器：使用H7线圈 + ERP处理DTMS
  使用H7 COIL + ERP接受DTMS治疗的20名患者
  干预措施：

  • 设备：H7线圈
  • 行为：暴露反应预防（ERP）
• 主动比较器：使用酷D-B80线圈 + ERP处理的RTMS处理
  使用Cool D-B80线圈 + ERP接受RTMS治疗的20名患者
  干预措施：

  • 设备：酷D-B80
  • 行为：暴露反应预防（ERP）
• 主动比较器：仅ERP
  20例仅接受ERP的患者
  干预：行为：暴露反应预防（ERP）

纳入标准：

我。门诊病人II。男性和女人18-70岁。 iii。根据BOC和YBOC被诊断为强迫症的患者。 iv。患者对SSRI，CBT（暴露和反应预防）或两者兼而有之的反应不足/无法忍受。

v。患者有能力并且愿意提供知情同意，其监护人能够提供知情同意。

vi。患者能够遵守治疗时间表。

排除标准：

我。正如研究者的心理状况考试和精神病学访谈中所评估的那样，当前的自杀风险是显着的。

ii。患者有癫痫病或癫痫病的病史（除了由ECT诱导的治疗方法外）或一级亲戚的史。

iii。出于任何原因，患者的癫痫发作风险增加，包括事先诊断出颅内压的升高或头部外伤的病史，意识丧失大于或等于5分钟。

iv。患者有头部受伤的病史，需要进行颅手术或长时间昏迷。

v。患者的头部有铁磁物质，包括眼睛和耳朵（嘴巴外）和身体。

vi。患者有大幅听力损失的病史。 vii。具有严重神经系统障碍或侮辱的患者包括但不限于：

1. 任何可能与颅内压升有关的条件
2. 占用脑病变的空间
3. 脑血事故的历史
4. 两年内短暂性缺血性攻击
5. 动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤
6. 失智
7. 帕金森氏病
8. 亨廷顿的唱片
9. 多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症
10. 迷你心理状态考试评分小于或等于24（对于成年参与者）VIII。患者有滥用药物的病史，包括过去6个月内（尼古丁和咖啡因除外）。

ix。与患者的沟通不足。 X。患者目前正在这项研究前30天内参加另一项临床研究或参加另一项临床研究。

xi。患有不稳定的身体，全身和代谢性疾病的患者，例如不稳定的血压或急性，不稳定的心脏病。

xii。怀孕或怀疑怀孕的妇女