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出境医 / 临床实验 / 天然椎骨骨髓炎的保守与手术治疗

天然椎骨骨髓炎的保守与手术治疗

研究描述
简要摘要:

尚不清楚简单的天然椎骨骨髓炎(NVO)的最佳治疗。虽然一些作者建议手术治疗(包括脊柱清创,减压和使用硬件硬件植入的仪器),而其他作者则建议保守治疗(仅使用抗菌治疗)。在拟议的随机对照多中心试验中,我们计划比较(i)感染结果(即受试者无感染比例),(ii)功能结果(疼痛强度,脊柱分数,脊柱分数,,脊柱分数,,脊柱分数,,脊柱分数,,,脊柱分数,,无感染比例,一般流动性,生活质量评估)和(iii)社会经济影响(由于NVO引起的直接和间接成本)。

总共将筛选350名受试者,将300名受试者随机分为2臂:实验性治疗(手术治疗)和对照(保守治疗)。两组的受试者将接受病原体指导的抗菌治疗6周。排除的将是患有急性神经系统损伤,广泛骨骼破坏,硬膜外/腹部脓肿以及脊柱硬件的患者。

这项研究的临床影响是巨大的,因为它将为合理治疗指南提供证据。我们假设对不复杂的NVO的保守治疗对感染预后不属于外科手术疗法。如果对NVO的保守治疗表现出非效率,则患者可能会受益于避免不必要的手术干预。


病情或疾病 干预/治疗阶段
椎骨骨髓炎脊椎手术手术,未指定程序:手术治疗其他:抗菌治疗不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 300名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:前瞻性,随机(1:1),受控,多中心探索试验
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:天然椎骨骨髓炎的保守与手术治疗:一项随机多中心试验
估计研究开始日期 2020年7月1日
估计的初级完成日期 2021年7月1日
估计 学习完成日期 2022年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:手术治疗
天然椎骨骨髓炎的手术治疗,然后进行抗菌治疗
程序:手术治疗
使用硬件的清创,脊柱减压和仪器组成的天然椎骨骨髓炎的手术治疗。根据病原体及其抗菌敏感性(在前2周内静脉内途径,然后进行口服途径,再加上4周)。

主动比较器:抗菌治疗
不仅手术干预,仅抗菌治疗
其他:抗菌治疗
没有手术干预,仅抗菌治疗,卧床休息或暂时的外部固定,并用骨科矫形器对受影响的脊柱段。抗菌治疗将根据病原体类型和抗菌易感性进行给药,并初始静脉内给药2周,然后进行口服抗生素4周,以完成6周的总治疗。

结果措施
主要结果指标
  1. 无感染受试者的比例[时间范围:治疗开始后12个月]

    治疗成功:无感染状态定义为(i)没有天然椎骨炎的临床迹象(发烧,手术部位的局部征兆),(ii)正常的实验室发现(血清C反应蛋白),(iii)没有放射学活跃的天然椎骨骨髓炎的迹象(进行性骨骼破坏,植入物松动或迁移)以及(iv)缺乏计划外的手术干预措施或其他抗菌治疗。

    确认的失败:由于相同的病原体引起的持久性或感染的复发。

    可能的失败:受试者不符合治疗成功的标准,但没有诊断为持久性或天然椎骨骨髓炎的持久性或复发



次要结果度量
  1. 有关疼痛强度的功能结果[时间范围:治疗开始后12个月]
    根据数值等级量表(NRS)的疼痛强度,以指示感知到的疼痛。值是从0(无疼痛)到10(可以想象的最大疼痛)

  2. 根据Nurick量表[时间范围:治疗启动后12个月]有关移动性的功能结果

    努里克秤:基于步行困难的六年级系统(0-5):

    0级:根部参与的体征或症状,但没有脊髓疾病1级的证据:脊髓疾病的迹象,但步行不难。 2年级:步行的轻微困难并不能阻止全日制就业3年级:步行难以阻止全职工作或进行所有家务劳动的能力,但并不是那么严重,以至于需要其他人的帮助才能步行4年级:只能在别人的帮助或借助框架的帮助下行走。 5年级:椅子或卧床不起。


  3. 关于移动性的功能结果,根据OSWESTRY残疾指数[时间范围:治疗开始后12个月]

    Oswestry残疾指数(ODI)将用于腰痛患者。

    有10个问题可以评估背部或腿部疼痛如何影响患者在日常生活中的管理能力。

    评分方法在10个项目中,每个项目中的每一个都从0-5评分。因此,最大得分为50。可以将获得的分数乘以2以产生百分比分数。

    解释0%-20%:最小残疾20%-40%中度残疾40%-60%:严重的残疾60%-80%:残废的80%-100%:这些患者正在卧床不起或夸大其症状


  4. 使用EuroQol评分(时间范围:治疗开始后12个月)关于生活质量的功能结果

    Euroqol问卷是衡量医疗保健中临床和经济价值的衡量标准。

    它由描述性系统和视觉模拟量表(EQ VAS)组成。描述性系统具有5个维度:流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适以及焦虑/抑郁症。视觉模拟量表具有3个级别的严重程度(没有问题,一些问题,极端问题)。


  5. 使用SF-36问卷调查的有关生活质量的功能结果[时间范围:治疗开始后12个月]

    问卷由以八个尺度组织的36个问题组成:

    身体功能,由于身体健康问题引起的角色限制,身体疼痛,一般健康感知,活力,社交功能,情绪问题引起的角色限制以及一般的心理健康。受访者以三级规模(很多,一点,根本没有)对每个活动进行评分。然后将项目响应求和,结果在0到100的比例上表示,代表更高的值一个更好的函数。



资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • NVO年龄≥18岁的受试者,通过微生物学(阳性血液培养或椎骨组织培养)或组织病理学诊断。
  • 受试者愿意参加该研究(已签署知情同意),并遵守计划的3、6和12个月的计划后续评估)。

排除标准:

  • 由于分枝杆菌引起的感染。或布鲁氏菌。
  • 与脊柱硬件相关的感染
  • 急性神经系统障碍
  • 椎体的广泛缺陷(> 2厘米)
  • 广泛的硬膜外脓肿(> 1 cm)或脊柱内脓肿(任何大小)
  • 脊柱不稳定性/畸形需要立即稳定
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
德国
Charité大学柏林
柏林,德国,10117
赞助商和合作者
德国柏林慈善大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月2日
第一个发布日期icmje 2020年6月18日
上次更新发布日期2020年6月18日
估计研究开始日期ICMJE 2020年7月1日
估计的初级完成日期2021年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月15日)
无感染受试者的比例[时间范围:治疗开始后12个月]
治疗成功:无感染状态定义为(i)没有天然椎骨炎的临床迹象(发烧,手术部位的局部征兆),(ii)正常的实验室发现(血清C反应蛋白),(iii)没有放射学活跃的天然椎骨骨髓炎的迹象(进行性骨骼破坏,植入物松动或迁移)以及(iv)缺乏计划外的手术干预措施或其他抗菌治疗。确认的失败:由于相同的病原体引起的持久性或感染的复发。可能的失败:受试者不符合治疗成功的标准,但没有诊断为持久性或天然椎骨骨髓炎的持久性或复发
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月15日)
  • 有关疼痛强度的功能结果[时间范围:治疗开始后12个月]
    根据数值等级量表(NRS)的疼痛强度,以指示感知到的疼痛。值是从0(无疼痛)到10(可以想象的最大疼痛)
  • 根据Nurick量表[时间范围:治疗启动后12个月]有关移动性的功能结果
    Nurick量表:基于步行困难的六年级系统(0-5):0年级:根部参与的迹象或症状,但没有脊髓疾病1级的证据:脊髓疾病的迹象,但没有行走困难。 2年级:步行的轻微困难并不能阻止全日制就业3年级:步行难以阻止全职工作或进行所有家务劳动的能力,但并不是那么严重,以至于需要其他人的帮助才能步行4年级:只能在别人的帮助或借助框架的帮助下行走。 5年级:椅子或卧床不起。
  • 关于移动性的功能结果,根据OSWESTRY残疾指数[时间范围:治疗开始后12个月]
    Oswestry残疾指数(ODI)将用于腰痛患者。有10个问题可以评估背部或腿部疼痛如何影响患者在日常生活中的管理能力。评分方法在10个项目中,每个项目中的每一个都从0-5评分。因此,最大得分为50。可以将获得的分数乘以2以产生百分比分数。解释0%-20%:最小残疾20%-40%中度残疾40%-60%:严重的残疾60%-80%:残废的80%-100%:这些患者正在卧床不起或夸大其症状
  • 使用EuroQol评分(时间范围:治疗开始后12个月)关于生活质量的功能结果
    Euroqol问卷是衡量医疗保健中临床和经济价值的衡量标准。它由描述性系统和视觉模拟量表(EQ VAS)组成。描述性系统具有5个维度:流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适以及焦虑/抑郁症。视觉模拟量表具有3个级别的严重程度(没有问题,一些问题,极端问题)。
  • 使用SF-36问卷调查的有关生活质量的功能结果[时间范围:治疗开始后12个月]
    问卷由36个问题组成,分为八个尺度:身体功能,由于身体健康问题,身体疼痛,一般健康感知,活力,社交功能,情绪问题以及一般心理健康造成的角色限制以及一般的心理健康。受访者以三级规模(很多,一点,根本没有)对每个活动进行评分。然后将项目响应求和,结果在0到100的比例上表示,代表更高的值一个更好的函数。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE天然椎骨骨髓炎的保守与手术治疗
官方标题ICMJE天然椎骨骨髓炎的保守与手术治疗:一项随机多中心试验
简要摘要

尚不清楚简单的天然椎骨骨髓炎(NVO)的最佳治疗。虽然一些作者建议手术治疗(包括脊柱清创,减压和使用硬件硬件植入的仪器),而其他作者则建议保守治疗(仅使用抗菌治疗)。在拟议的随机对照多中心试验中,我们计划比较(i)感染结果(即受试者无感染比例),(ii)功能结果(疼痛强度,脊柱分数,脊柱分数,,脊柱分数,,脊柱分数,,脊柱分数,,,脊柱分数,,无感染比例,一般流动性,生活质量评估)和(iii)社会经济影响(由于NVO引起的直接和间接成本)。

总共将筛选350名受试者,将300名受试者随机分为2臂:实验性治疗(手术治疗)和对照(保守治疗)。两组的受试者将接受病原体指导的抗菌治疗6周。排除的将是患有急性神经系统损伤,广泛骨骼破坏,硬膜外/腹部脓肿以及脊柱硬件的患者。

这项研究的临床影响是巨大的,因为它将为合理治疗指南提供证据。我们假设对不复杂的NVO的保守治疗对感染预后不属于外科手术疗法。如果对NVO的保守治疗表现出非效率,则患者可能会受益于避免不必要的手术干预。

详细说明

引言和证据。天然椎骨骨髓炎(NVO)主要是由远处感染的焦点(例如呼吸,泌尿生殖器,肠道,口腔,口腔,皮肤或血管内部装置)引起的,通常涉及椎间盘椎间盘空间和邻近的椎体体(“ Spodsylodydistymisty) 。在没有硬件植入的情况下,在经皮注入或干预后,很少会出现NVO。顽固的背痛对保守措施无反应,以及增加的全身性炎症生物标志物(C反应蛋白)和/或发烧或发冷是最初的表现,促使其他研究促使其他研究,例如收集血液培养和脊柱成像。然而,NVO经常被诊断晚期或诊断被遗漏,这对患者的发病率和死亡率,生活质量和医疗保健成本(长时间住院,手术干预,抗菌治疗)产生了很大影响。无法识别的原发性感染焦点引起NVO可能导致进一步的血源扩散,可能影响其他器官,关节和心脏瓣膜。据报道,NVO的每年发病率为每年5.78,由于人口老龄化,免疫功能低下的患者增加和更多侵入性治疗,在过去几十年中的年龄为每年5.78。由于诊断可能性的改善,包括成像和非文化的微生物技术,也部分增加了发病率。 NVO的死亡率在5%至20%之间,具体取决于主要的感染力,导致病原体和患者合并症。

NVO的治疗目标是缓解疼痛,预防或反转神经系统缺陷,消除感染并建立脊柱稳定性。保守与外科手术治疗的指示(没有相关的脓肿,没有神经系统障碍,没有脊柱不稳定性)并不均匀,并且在很大程度上取决于机构 /区域 /国家 /国家 /国家偏好,传统或随机选择。最近的系统评价仅确定了三项研究,这些研究将保守性与手术治疗进行了比较。这三项研究均在设计方面回顾性。前两项研究中手术治疗的指示是神经系统损伤,骨骼破坏,硬膜外脓肿的形成以及非手术治疗或顽固性背痛的失败。这些研究报告了并发症和重新手术率,但没有进行形式的统计分析,尤其是缺乏两种治疗方式的长期结果。其他作者(Nastro等人)接受了矫形器或脊柱仪器的处理,并且在9个月后两组没有显着差异。到目前为止,尚未使用统一的定义和分层标准进行感染,也没有使用标准化的抗菌治疗,可以评估感染的病原体,发病机理或主要重点的结果。因此,缺少基于证据的数据来制定NVO最佳治疗的合理治疗指南。

我们假设对不复杂的NVO的保守治疗对感染预后不属于外科手术疗法。

目的。这项多中心,随机,对照研究的目的是比较长期结局,包括无感染受试者的比例,功能结果和保守和手术治疗方法之间提供新的高级证据以解决这一未知的新型证据之间的社会经济结果。

材料与方法。将筛选来自8个不同中心的350名受试者(柏林,慕尼黑,德累斯顿,莱比锡,耶拿,波恩,玛格德堡,亚肯,科隆,汉堡)。有8个参与研究地点,预计每年将有200名患者。招募期为两年(即400名患者),辍学率为15%,可以在12个月的主要终点分析140名患者。

包括的患者将被随机分为2个手臂:手术臂和保守的手臂。随机化应避免每个组的选择偏差。治疗的分配将由计算机生成的列表进行。随机化将按中心分层。为了确保在患者招募过程中保持平衡的组样本量,将在中心内进行具有不同块大小的块随机化。一个独立的审查委员会审查了可能的失败案件。

  1. 手术组:通过使用硬件的清创,脊柱减压和仪器组成的天然椎骨骨髓炎的手术治疗。根据病原体及其抗菌敏感性(在前2周内静脉内途径,然后进行口服途径,再加上4周)。
  2. 保守臂:不仅手术干预,抗菌治疗,卧床休息或暂时的外部固定在受影响的脊髓段带有骨科矫形器。抗菌治疗将根据病原体类型和抗菌易感性进行给药,并初始静脉内给药2周,然后进行口服抗生素4周,以完成6周的总治疗。

随访将在手术后3、6和12个月(实验组)或抗菌治疗(对照组)进行。

统计分析。为了分析主要终点(治疗开始后一年两年中两个干预组中无感染受试者的比例),连续性校正后的卡方检验将以α= 0.05的显着性进行。将通过Kaplan-Meier方法执行和可视化对数秩检验(双面)。将使用COX比例危害回归模型来考虑潜在的混杂因素。主要分析将按照意向性治疗(ITT)原则进行。假定失去随访的患者人数约为15%,将被替换。将基于每项协议和经过处理的参与者进行次要分析。逻辑回归模型将适合通过应用重采样技术来确定治疗失败的预后因素。我们预计服用口服抗生素的依从性约为80%。预计不7s将在两组之间平均分布,因此不应代表偏见。

道德考虑。由于两种治疗方案都被认为是日常实践的一部分,因此两种治疗方案之间的比较研究应被认为是合理的。但是,这两个方向都是可能的。手术治疗可能与其他与手术有关的并发症有关,而保守治疗组(仅抗菌治疗)可能与较高的治疗衰竭率有关。原则研究者和数据监视和安全委员会(DMSB)将分析中间报告,并在必要时采取适当的措施。

数据处理策略。电子案例报告表(ECRF)将用于数据收集。将执行数据库的定期备份。研究数据库通过身份验证方法保护。该数据库将随时可访问监视器组织和数据管理和安全委员会(DMSB)。研究软件可以保证数据保护:这将为每个患者自动生成一个化名,由字母数字字符组合组成。所有研究数据都将以假名的方式保存。患者识别列表将仅由每个研究中心在本地存储。

试验专业知识。 Charité的跨学科脊柱中心已发展成为由德国脊柱学会(DWG)认证的领先的骨科和神经外科脊柱中心。大批量的临床工作量(过去5年中> 10.000次脊柱手术)用于广泛的训练和研究,尤其是在诊断和治疗脊柱感染领域。跨学科的化粪池团队发起了几个多中心IIT。

试用设施。支持临床试验中心将提供支持,这是德国临床试验中心(KKS)协调中心网络的成员。此外,该试验得到了德国神经外科协会的脊柱部分的支持。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
前瞻性,随机(1:1),受控,多中心探索试验
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 程序:手术治疗
    使用硬件的清创,脊柱减压和仪器组成的天然椎骨骨髓炎的手术治疗。根据病原体及其抗菌敏感性(在前2周内静脉内途径,然后进行口服途径,再加上4周)。
  • 其他:抗菌治疗
    没有手术干预,仅抗菌治疗,卧床休息或暂时的外部固定,并用骨科矫形器对受影响的脊柱段。抗菌治疗将根据病原体类型和抗菌易感性进行给药,并初始静脉内给药2周,然后进行口服抗生素4周,以完成6周的总治疗。
研究臂ICMJE
  • 实验:手术治疗
    天然椎骨骨髓炎的手术治疗,然后进行抗菌治疗
    干预:程序:手术治疗
  • 主动比较器:抗菌治疗
    不仅手术干预,仅抗菌治疗
    干预:其他:抗菌治疗
出版物 *
  • Berbari EF,Kanj SS,Kowalski TJ,Darouiche RO,Widmer AF,Schmitt SK,Hendershot EF,Holtom PD,Huddleston PM 3rd,Petermann GW,Osmon DR。执行摘要:2015年美国传染病学会(IDSA)临床实践指南,以诊断和治疗成人本地椎骨骨髓炎。临床感染。 2015年9月15日; 61(6):859-63。 doi:10.1093/cid/civ633。审查。
  • Bernard L,Dinh A,Ghout I,Simo D,Zeller V,Issartel B,Le Moing V,Belmatoug N,Lesprit P,Bru JP,Therby A,Bouhour D,DénesE,DénesE,Debard A,Debard A,Chirouze C,FèvreK,FèvreK,Dupon K,Dupon M,Aegerter P,Mulleman D;脊椎炎炎(DTS)研究组的治疗持续时间。抗生素治疗为6周,而在化脓性椎骨骨髓炎患者中进行了12周:开放标签,非效率,随机,对照试验。柳叶刀。 2015年3月7日; 385(9971):875-82。 doi:10.1016/s0140-6736(14)61233-2。 Epub 2014 11月5日。
  • Shiban E,Janssen I,Wostrack M,Krieg SM,Ringel F,Meyer B,StoffelM。对113例手术治疗的脊全炎患者的回顾性研究。单中心体验。 Acta Neurochir(Wien)。 2014年6月; 156(6):1189-96。 doi:10.1007/s00701-014-2058-0。 Epub 2014 3月27日。
  • Murillo O,Grau I,Lora-Tamayo J,Gomez-Junyent J,Ribera A,Tubau F,Ariza J,PallaresR。21世纪初期细菌性骨质骨质感染的流行病学变化。临床微生物感染。 2015年3月; 21(3):254.e1-8。 doi:10.1016/j.cmi.2014.09.007。 EPUB 2014年10月12日。
  • Rutges JP,Kempen DH,Van Dijk M,Oner FC。保守和手术治疗化脓性脊全肠炎的结果:系统文献综述。 EUR Spine J. 2016 Apr; 25(4):983-99。 doi:10.1007/s00586-015-4318-y。 EPUB 2015 11月19日。评论。
  • Valancius K,Hansen ES,HøyK,Helmig P,Niedermann B,BüngerC。保守和外科手术管理的失败模式。 EUR Spine J. 2013年8月; 22(8):1837-44。 doi:10.1007/s00586-012-2614-3。 Epub 2012年12月18日。
  • Zimmerli W.临床实践。椎骨骨髓炎。 N Engl J Med。 2010年3月18日; 362(11):1022-9。 doi:10.1056/nejmcp0910753。审查。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月15日)
300
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年7月1日
估计的初级完成日期2021年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • NVO年龄≥18岁的受试者,通过微生物学(阳性血液培养或椎骨组织培养)或组织病理学诊断。
  • 受试者愿意参加该研究(已签署知情同意),并遵守计划的3、6和12个月的计划后续评估)。

排除标准:

  • 由于分枝杆菌引起的感染。或布鲁氏菌。
  • 与脊柱硬件相关的感染
  • 急性神经系统障碍
  • 椎体的广泛缺陷(> 2厘米)
  • 广泛的硬膜外脓肿(> 1 cm)或脊柱内脓肿(任何大小)
  • 脊柱不稳定性/畸形需要立即稳定
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04436328
其他研究ID编号ICMJE脊柱感染治疗
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方安德烈·特兰普斯(Andrej Trampuz),德国柏林慈善大学
研究赞助商ICMJE德国柏林慈善大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户德国柏林慈善大学
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

尚不清楚简单的天然椎骨骨髓炎(NVO)的最佳治疗。虽然一些作者建议手术治疗(包括脊柱清创,减压和使用硬件硬件植入的仪器),而其他作者则建议保守治疗(仅使用抗菌治疗)。在拟议的随机对照多中心试验中,我们计划比较(i)感染结果(即受试者无感染比例),(ii)功能结果(疼痛强度,脊柱分数,脊柱分数,,脊柱分数,,脊柱分数,,脊柱分数,,,脊柱分数,,无感染比例,一般流动性,生活质量评估)和(iii)社会经济影响(由于NVO引起的直接和间接成本)。

总共将筛选350名受试者,将300名受试者随机分为2臂:实验性治疗(手术治疗)和对照(保守治疗)。两组的受试者将接受病原体指导的抗菌治疗6周。排除的将是患有急性神经系统损伤,广泛骨骼破坏,硬膜外/腹部脓肿以及脊柱硬件的患者。

这项研究的临床影响是巨大的,因为它将为合理治疗指南提供证据。我们假设对不复杂的NVO的保守治疗对感染预后不属于外科手术疗法。如果对NVO的保守治疗表现出非效率,则患者可能会受益于避免不必要的手术干预。


病情或疾病 干预/治疗阶段
椎骨骨髓炎脊椎手术手术,未指定程序:手术治疗其他:抗菌治疗不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 300名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:前瞻性,随机(1:1),受控,多中心探索试验
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:天然椎骨骨髓炎的保守与手术治疗:一项随机多中心试验
估计研究开始日期 2020年7月1日
估计的初级完成日期 2021年7月1日
估计 学习完成日期 2022年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:手术治疗
天然椎骨骨髓炎的手术治疗,然后进行抗菌治疗
程序:手术治疗
使用硬件的清创,脊柱减压和仪器组成的天然椎骨骨髓炎的手术治疗。根据病原体及其抗菌敏感性(在前2周内静脉内途径,然后进行口服途径,再加上4周)。

主动比较器:抗菌治疗
不仅手术干预,仅抗菌治疗
其他:抗菌治疗
没有手术干预,仅抗菌治疗,卧床休息或暂时的外部固定,并用骨科矫形器对受影响的脊柱段。抗菌治疗将根据病原体类型和抗菌易感性进行给药,并初始静脉内给药2周,然后进行口服抗生素4周,以完成6周的总治疗。

结果措施
主要结果指标
  1. 无感染受试者的比例[时间范围:治疗开始后12个月]

    治疗成功:无感染状态定义为(i)没有天然椎骨炎的临床迹象(发烧,手术部位的局部征兆),(ii)正常的实验室发现(血清C反应蛋白),(iii)没有放射学活跃的天然椎骨骨髓炎的迹象(进行性骨骼破坏,植入物松动或迁移)以及(iv)缺乏计划外的手术干预措施或其他抗菌治疗。

    确认的失败:由于相同的病原体引起的持久性或感染的复发。

    可能的失败:受试者不符合治疗成功的标准,但没有诊断为持久性或天然椎骨骨髓炎的持久性或复发



次要结果度量
  1. 有关疼痛强度的功能结果[时间范围:治疗开始后12个月]
    根据数值等级量表(NRS)的疼痛强度,以指示感知到的疼痛。值是从0(无疼痛)到10(可以想象的最大疼痛)

  2. 根据Nurick量表[时间范围:治疗启动后12个月]有关移动性的功能结果

    努里克秤:基于步行困难的六年级系统(0-5):

    0级:根部参与的体征或症状,但没有脊髓疾病1级的证据:脊髓疾病的迹象,但步行不难。 2年级:步行的轻微困难并不能阻止全日制就业3年级:步行难以阻止全职工作或进行所有家务劳动的能力,但并不是那么严重,以至于需要其他人的帮助才能步行4年级:只能在别人的帮助或借助框架的帮助下行走。 5年级:椅子或卧床不起。


  3. 关于移动性的功能结果,根据OSWESTRY残疾指数[时间范围:治疗开始后12个月]

    Oswestry残疾指数(ODI)将用于腰痛患者。

    有10个问题可以评估背部或腿部疼痛如何影响患者在日常生活中的管理能力。

    评分方法在10个项目中,每个项目中的每一个都从0-5评分。因此,最大得分为50。可以将获得的分数乘以2以产生百分比分数。

    解释0%-20%:最小残疾20%-40%中度残疾40%-60%:严重的残疾60%-80%:残废的80%-100%:这些患者正在卧床不起或夸大其症状


  4. 使用EuroQol评分(时间范围:治疗开始后12个月)关于生活质量的功能结果

    Euroqol问卷是衡量医疗保健中临床和经济价值的衡量标准。

    它由描述性系统和视觉模拟量表(EQ VAS)组成。描述性系统具有5个维度:流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适以及焦虑/抑郁症。视觉模拟量表具有3个级别的严重程度(没有问题,一些问题,极端问题)。


  5. 使用SF-36问卷调查的有关生活质量的功能结果[时间范围:治疗开始后12个月]

    问卷由以八个尺度组织的36个问题组成:

    身体功能,由于身体健康问题引起的角色限制,身体疼痛,一般健康感知,活力,社交功能,情绪问题引起的角色限制以及一般的心理健康。受访者以三级规模(很多,一点,根本没有)对每个活动进行评分。然后将项目响应求和,结果在0到100的比例上表示,代表更高的值一个更好的函数。



资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • NVO年龄≥18岁的受试者,通过微生物学(阳性血液培养或椎骨组织培养)或组织病理学诊断。
  • 受试者愿意参加该研究(已签署知情同意),并遵守计划的3、6和12个月的计划后续评估)。

排除标准:

  • 由于分枝杆菌引起的感染。或布鲁氏菌。
  • 与脊柱硬件相关的感染
  • 急性神经系统障碍
  • 椎体的广泛缺陷(> 2厘米)
  • 广泛的硬膜外脓肿(> 1 cm)或脊柱内脓肿(任何大小)
  • 脊柱不稳定性/畸形需要立即稳定
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
德国
Charité大学柏林
柏林,德国,10117
赞助商和合作者
德国柏林慈善大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月2日
第一个发布日期icmje 2020年6月18日
上次更新发布日期2020年6月18日
估计研究开始日期ICMJE 2020年7月1日
估计的初级完成日期2021年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月15日)
无感染受试者的比例[时间范围:治疗开始后12个月]
治疗成功:无感染状态定义为(i)没有天然椎骨炎的临床迹象(发烧,手术部位的局部征兆),(ii)正常的实验室发现(血清C反应蛋白),(iii)没有放射学活跃的天然椎骨骨髓炎的迹象(进行性骨骼破坏,植入物松动或迁移)以及(iv)缺乏计划外的手术干预措施或其他抗菌治疗。确认的失败:由于相同的病原体引起的持久性或感染的复发。可能的失败:受试者不符合治疗成功的标准,但没有诊断为持久性或天然椎骨骨髓炎的持久性或复发
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月15日)
  • 有关疼痛强度的功能结果[时间范围:治疗开始后12个月]
    根据数值等级量表(NRS)的疼痛强度,以指示感知到的疼痛。值是从0(无疼痛)到10(可以想象的最大疼痛)
  • 根据Nurick量表[时间范围:治疗启动后12个月]有关移动性的功能结果
    Nurick量表:基于步行困难的六年级系统(0-5):0年级:根部参与的迹象或症状,但没有脊髓疾病1级的证据:脊髓疾病的迹象,但没有行走困难。 2年级:步行的轻微困难并不能阻止全日制就业3年级:步行难以阻止全职工作或进行所有家务劳动的能力,但并不是那么严重,以至于需要其他人的帮助才能步行4年级:只能在别人的帮助或借助框架的帮助下行走。 5年级:椅子或卧床不起。
  • 关于移动性的功能结果,根据OSWESTRY残疾指数[时间范围:治疗开始后12个月]
    Oswestry残疾指数(ODI)将用于腰痛患者。有10个问题可以评估背部或腿部疼痛如何影响患者在日常生活中的管理能力。评分方法在10个项目中,每个项目中的每一个都从0-5评分。因此,最大得分为50。可以将获得的分数乘以2以产生百分比分数。解释0%-20%:最小残疾20%-40%中度残疾40%-60%:严重的残疾60%-80%:残废的80%-100%:这些患者正在卧床不起或夸大其症状
  • 使用EuroQol评分(时间范围:治疗开始后12个月)关于生活质量的功能结果
    Euroqol问卷是衡量医疗保健中临床和经济价值的衡量标准。它由描述性系统和视觉模拟量表(EQ VAS)组成。描述性系统具有5个维度:流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适以及焦虑/抑郁症。视觉模拟量表具有3个级别的严重程度(没有问题,一些问题,极端问题)。
  • 使用SF-36问卷调查的有关生活质量的功能结果[时间范围:治疗开始后12个月]
    问卷由36个问题组成,分为八个尺度:身体功能,由于身体健康问题,身体疼痛,一般健康感知,活力,社交功能,情绪问题以及一般心理健康造成的角色限制以及一般的心理健康。受访者以三级规模(很多,一点,根本没有)对每个活动进行评分。然后将项目响应求和,结果在0到100的比例上表示,代表更高的值一个更好的函数。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE天然椎骨骨髓炎的保守与手术治疗
官方标题ICMJE天然椎骨骨髓炎的保守与手术治疗:一项随机多中心试验
简要摘要

尚不清楚简单的天然椎骨骨髓炎(NVO)的最佳治疗。虽然一些作者建议手术治疗(包括脊柱清创,减压和使用硬件硬件植入的仪器),而其他作者则建议保守治疗(仅使用抗菌治疗)。在拟议的随机对照多中心试验中,我们计划比较(i)感染结果(即受试者无感染比例),(ii)功能结果(疼痛强度,脊柱分数,脊柱分数,,脊柱分数,,脊柱分数,,脊柱分数,,,脊柱分数,,无感染比例,一般流动性,生活质量评估)和(iii)社会经济影响(由于NVO引起的直接和间接成本)。

总共将筛选350名受试者,将300名受试者随机分为2臂:实验性治疗(手术治疗)和对照(保守治疗)。两组的受试者将接受病原体指导的抗菌治疗6周。排除的将是患有急性神经系统损伤,广泛骨骼破坏,硬膜外/腹部脓肿以及脊柱硬件的患者。

这项研究的临床影响是巨大的,因为它将为合理治疗指南提供证据。我们假设对不复杂的NVO的保守治疗对感染预后不属于外科手术疗法。如果对NVO的保守治疗表现出非效率,则患者可能会受益于避免不必要的手术干预。

详细说明

引言和证据。天然椎骨骨髓炎(NVO)主要是由远处感染的焦点(例如呼吸,泌尿生殖器,肠道,口腔,口腔,皮肤或血管内部装置)引起的,通常涉及椎间盘椎间盘空间和邻近的椎体体(“ Spodsylodydistymisty) 。在没有硬件植入的情况下,在经皮注入或干预后,很少会出现NVO。顽固的背痛对保守措施无反应,以及增加的全身性炎症生物标志物(C反应蛋白)和/或发烧或发冷是最初的表现,促使其他研究促使其他研究,例如收集血液培养和脊柱成像。然而,NVO经常被诊断晚期或诊断被遗漏,这对患者的发病率和死亡率,生活质量和医疗保健成本(长时间住院,手术干预,抗菌治疗)产生了很大影响。无法识别的原发性感染焦点引起NVO可能导致进一步的血源扩散,可能影响其他器官,关节和心脏瓣膜。据报道,NVO的每年发病率为每年5.78,由于人口老龄化,免疫功能低下的患者增加和更多侵入性治疗,在过去几十年中的年龄为每年5.78。由于诊断可能性的改善,包括成像和非文化的微生物技术,也部分增加了发病率。 NVO的死亡率在5%至20%之间,具体取决于主要的感染力,导致病原体和患者合并症。

NVO的治疗目标是缓解疼痛,预防或反转神经系统缺陷,消除感染并建立脊柱稳定性。保守与外科手术治疗的指示(没有相关的脓肿,没有神经系统障碍,没有脊柱不稳定性)并不均匀,并且在很大程度上取决于机构 /区域 /国家 /国家 /国家偏好,传统或随机选择。最近的系统评价仅确定了三项研究,这些研究将保守性与手术治疗进行了比较。这三项研究均在设计方面回顾性。前两项研究中手术治疗的指示是神经系统损伤,骨骼破坏,硬膜外脓肿的形成以及非手术治疗或顽固性背痛的失败。这些研究报告了并发症和重新手术率,但没有进行形式的统计分析,尤其是缺乏两种治疗方式的长期结果。其他作者(Nastro等人)接受了矫形器或脊柱仪器的处理,并且在9个月后两组没有显着差异。到目前为止,尚未使用统一的定义和分层标准进行感染,也没有使用标准化的抗菌治疗,可以评估感染的病原体,发病机理或主要重点的结果。因此,缺少基于证据的数据来制定NVO最佳治疗的合理治疗指南。

我们假设对不复杂的NVO的保守治疗对感染预后不属于外科手术疗法。

目的。这项多中心,随机,对照研究的目的是比较长期结局,包括无感染受试者的比例,功能结果和保守和手术治疗方法之间提供新的高级证据以解决这一未知的新型证据之间的社会经济结果。

材料与方法。将筛选来自8个不同中心的350名受试者(柏林,慕尼黑,德累斯顿,莱比锡,耶拿,波恩,玛格德堡,亚肯,科隆,汉堡)。有8个参与研究地点,预计每年将有200名患者。招募期为两年(即400名患者),辍学率为15%,可以在12个月的主要终点分析140名患者。

包括的患者将被随机分为2个手臂:手术臂和保守的手臂。随机化应避免每个组的选择偏差。治疗的分配将由计算机生成的列表进行。随机化将按中心分层。为了确保在患者招募过程中保持平衡的组样本量,将在中心内进行具有不同块大小的块随机化。一个独立的审查委员会审查了可能的失败案件。

  1. 手术组:通过使用硬件的清创,脊柱减压和仪器组成的天然椎骨骨髓炎的手术治疗。根据病原体及其抗菌敏感性(在前2周内静脉内途径,然后进行口服途径,再加上4周)。
  2. 保守臂:不仅手术干预,抗菌治疗,卧床休息或暂时的外部固定在受影响的脊髓段带有骨科矫形器。抗菌治疗将根据病原体类型和抗菌易感性进行给药,并初始静脉内给药2周,然后进行口服抗生素4周,以完成6周的总治疗。

随访将在手术后3、6和12个月(实验组)或抗菌治疗(对照组)进行。

统计分析。为了分析主要终点(治疗开始后一年两年中两个干预组中无感染受试者的比例),连续性校正后的卡方检验将以α= 0.05的显着性进行。将通过Kaplan-Meier方法执行和可视化对数秩检验(双面)。将使用COX比例危害回归模型来考虑潜在的混杂因素。主要分析将按照意向性治疗(ITT)原则进行。假定失去随访的患者人数约为15%,将被替换。将基于每项协议和经过处理的参与者进行次要分析。逻辑回归模型将适合通过应用重采样技术来确定治疗失败的预后因素。我们预计服用口服抗生素的依从性约为80%。预计不7s将在两组之间平均分布,因此不应代表偏见。

道德考虑。由于两种治疗方案都被认为是日常实践的一部分,因此两种治疗方案之间的比较研究应被认为是合理的。但是,这两个方向都是可能的。手术治疗可能与其他与手术有关的并发症有关,而保守治疗组(仅抗菌治疗)可能与较高的治疗衰竭率有关。原则研究者和数据监视和安全委员会(DMSB)将分析中间报告,并在必要时采取适当的措施。

数据处理策略。电子案例报告表(ECRF)将用于数据收集。将执行数据库的定期备份。研究数据库通过身份验证方法保护。该数据库将随时可访问监视器组织和数据管理和安全委员会(DMSB)。研究软件可以保证数据保护:这将为每个患者自动生成一个化名,由字母数字字符组合组成。所有研究数据都将以假名的方式保存。患者识别列表将仅由每个研究中心在本地存储。

试验专业知识。 Charité的跨学科脊柱中心已发展成为由德国脊柱学会(DWG)认证的领先的骨科和神经外科脊柱中心。大批量的临床工作量(过去5年中> 10.000次脊柱手术)用于广泛的训练和研究,尤其是在诊断和治疗脊柱感染领域。跨学科的化粪池团队发起了几个多中心IIT。

试用设施。支持临床试验中心将提供支持,这是德国临床试验中心(KKS)协调中心网络的成员。此外,该试验得到了德国神经外科协会的脊柱部分的支持。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
前瞻性,随机(1:1),受控,多中心探索试验
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 程序:手术治疗
    使用硬件的清创,脊柱减压和仪器组成的天然椎骨骨髓炎的手术治疗。根据病原体及其抗菌敏感性(在前2周内静脉内途径,然后进行口服途径,再加上4周)。
  • 其他:抗菌治疗
    没有手术干预,仅抗菌治疗,卧床休息或暂时的外部固定,并用骨科矫形器对受影响的脊柱段。抗菌治疗将根据病原体类型和抗菌易感性进行给药,并初始静脉内给药2周,然后进行口服抗生素4周,以完成6周的总治疗。
研究臂ICMJE
  • 实验:手术治疗
    天然椎骨骨髓炎的手术治疗,然后进行抗菌治疗
    干预:程序:手术治疗
  • 主动比较器:抗菌治疗
    不仅手术干预,仅抗菌治疗
    干预:其他:抗菌治疗
出版物 *
  • Berbari EF,Kanj SS,Kowalski TJ,Darouiche RO,Widmer AF,Schmitt SK,Hendershot EF,Holtom PD,Huddleston PM 3rd,Petermann GW,Osmon DR。执行摘要:2015年美国传染病学会(IDSA)临床实践指南,以诊断和治疗成人本地椎骨骨髓炎。临床感染。 2015年9月15日; 61(6):859-63。 doi:10.1093/cid/civ633。审查。
  • Bernard L,Dinh A,Ghout I,Simo D,Zeller V,Issartel B,Le Moing V,Belmatoug N,Lesprit P,Bru JP,Therby A,Bouhour D,DénesE,DénesE,Debard A,Debard A,Chirouze C,FèvreK,FèvreK,Dupon K,Dupon M,Aegerter P,Mulleman D;脊椎炎炎(DTS)研究组的治疗持续时间。抗生素治疗为6周,而在化脓性椎骨骨髓炎患者中进行了12周:开放标签,非效率,随机,对照试验。柳叶刀。 2015年3月7日; 385(9971):875-82。 doi:10.1016/s0140-6736(14)61233-2。 Epub 2014 11月5日。
  • Shiban E,Janssen I,Wostrack M,Krieg SM,Ringel F,Meyer B,StoffelM。对113例手术治疗的脊全炎患者的回顾性研究。单中心体验。 Acta Neurochir(Wien)。 2014年6月; 156(6):1189-96。 doi:10.1007/s00701-014-2058-0。 Epub 2014 3月27日。
  • Murillo O,Grau I,Lora-Tamayo J,Gomez-Junyent J,Ribera A,Tubau F,Ariza J,PallaresR。21世纪初期细菌性骨质骨质感染的流行病学变化。临床微生物感染。 2015年3月; 21(3):254.e1-8。 doi:10.1016/j.cmi.2014.09.007。 EPUB 2014年10月12日。
  • Rutges JP,Kempen DH,Van Dijk M,Oner FC。保守和手术治疗化脓性脊全肠炎的结果:系统文献综述。 EUR Spine J. 2016 Apr; 25(4):983-99。 doi:10.1007/s00586-015-4318-y。 EPUB 2015 11月19日。评论。
  • Valancius K,Hansen ES,HøyK,Helmig P,Niedermann B,BüngerC。保守和外科手术管理的失败模式。 EUR Spine J. 2013年8月; 22(8):1837-44。 doi:10.1007/s00586-012-2614-3。 Epub 2012年12月18日。
  • Zimmerli W.临床实践。椎骨骨髓炎。 N Engl J Med。 2010年3月18日; 362(11):1022-9。 doi:10.1056/nejmcp0910753。审查。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月15日)
300
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年7月1日
估计的初级完成日期2021年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • NVO年龄≥18岁的受试者,通过微生物学(阳性血液培养或椎骨组织培养)或组织病理学诊断。
  • 受试者愿意参加该研究(已签署知情同意),并遵守计划的3、6和12个月的计划后续评估)。

排除标准:

  • 由于分枝杆菌引起的感染。或布鲁氏菌。
  • 与脊柱硬件相关的感染
  • 急性神经系统障碍
  • 椎体的广泛缺陷(> 2厘米)
  • 广泛的硬膜外脓肿(> 1 cm)或脊柱内脓肿(任何大小)
  • 脊柱不稳定性/畸形需要立即稳定
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04436328
其他研究ID编号ICMJE脊柱感染治疗
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方安德烈·特兰普斯(Andrej Trampuz),德国柏林慈善大学
研究赞助商ICMJE德国柏林慈善大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户德国柏林慈善大学
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素