• 适当的剂量率[时间范围：从第一研究参与者的手术当天的早晨（6-9 am）到上次研究参与者的第二天晚上的晚上（从第一次随机分组起最高1年） 。这是给出的
  根据患者的心率进行的每次研究访问中的心率施用的正确剂量数除以总剂量的总剂量
• 盲目的成功率[时间范围：从第一个研究参与者的手术当天的早晨（6-9 am）到上一个研究参与者的第二天术后晚上（从第一次随机分组起最高1年） 。这是给出的
  盲目代码的次数被划分为总剂量的总剂量

• 招聘率[时间范围：从参与者筛查开始之日起最多一年。这是给出的
  符合条件的参与者的总数，招募和随机分配的数量除以试验招募的月数
• 参与者对有关研究的信息，知情同意，招聘程序和研究参与的满意度[时间范围：术前和术后第1、2和3天的筛查，日间手术的早晨。]
  定性研究方法（阴影和半结构化访谈）
• 围手术期的心肌损伤[时间范围：术前（术前（6-9 AM）和术后（左右）（介于6-9 pm之间或手术后的1小时），如果手术在晚上9点后结束）（上午9点之间）（6-9 AM之间）术后第1、2、3和医院出院的日期。这是给出的
  高敏性心脏肌钙蛋白T（NG/L）的方差
• 心率[时间范围：手术前（术前（凌晨6-9点）和术后（左右）（6-9 pm之间或手术后1小时内手术后的1小时），如果手术结束后9pm之后）和早晨（6-9 AM）术后第1、2、3和医院出院的一天。这是给出的
  休息心率的差异
• ivabradine剂量[时间范围：术前（6-9 AM）和术后第1天的早晨（6-9 AM之间）（介于6-9 AM之间）。]
  方差
• 恢复质量[时间范围：术后第1、3和住院当天的早晨（早上6-9点之间）。这是给出的
  通过恢复质量15量表评估的恢复质量的差异（从0到150，得分较高，表明结果更好）
• 遵循研究方案和管理研究药物的困难[时间范围：早上（上午6点至9点之间），晚上（介于6点至9点之间）SUGRY和术后第1天和第2天。]
  4点李克特量表（将询问研究人员“根据患者的心率进行研究药物的决定很简单”。答案范围从完全同意，同意，不同意到强烈不同意）

• 心动过缓[时间范围：从手术当天的早晨进行，当时第一次研究干预（凌晨6点至9点之间）被管理到术后第3天（早上6-9am之间）。这是给出的
  患有心率<50的患者数量或需要干预以增加心脏的心率
• 心房纤维化[时间范围：从手术当天的早晨开始，当时第一次研究干预（凌晨6点至9点之间）为止，直到早上3（凌晨6点至9点之间）的术后第3天。这是给出的
  心房纤维化患者数量
• 磷酸[时间范围：从手术当天的早晨进行，当时第一次研究干预（凌晨6点至9点之间）一直施用到早晨3（凌晨6点至9点之间的术后第3天）。这是给出的
  磷酸患者数量
• NT-ProBNP [时间范围：术后手术日（下午6-9点之间）至术后第1、2和3天的早晨（凌晨6-9点之间）。]
  NT-PROBNP（PG/L）的方差
• 心输出量（CO）[时间范围：术后（6-9 pm之间）和早晨（凌晨6-9点之间）和晚上（下午6-9点之间）和术后第1、2和3天（下午6-9点）。这是给出的
  用图标监视器（L/min）测量的CO的方差

非心脏手术（NCS）后围手术期心肌损伤（PMI），即术后肌钙蛋白的升高，发生在近20％的45岁以上的患者中，患有NCS，并且与术后死亡率独立且密切相关（30天（30天）死亡率高达10％）。 PMI每年在全球范围内进行超过3亿手术干预措施，对人群的健康具有很高的临床意义。

心率（HR）是非心脏手术后PMI和死亡的独立且可修改的危险因素。大量研究表明，β受体阻滞剂以心脏率依赖性方式减少心肌缺血，但是由于围手术期低血压和死亡的发病率增加，这种有益作用超过了这种有益的作用。当前，尚无单一干预来降低围手术期心脏并发症的风险。 ivabradine（IVA）是一种阴性的年级剂，对收缩性或血管张力没有显着影响，并且已证明可以改善慢性和急性心脏病的情况。

试点可行性试验的基本原理：计划的确定性大型试验是一项多中心试验，旨在研究伊法布拉丁降低围手术期心肌损伤的疗效。计划的干预措施很复杂，需要重要的资源。研究人员设计了这项试点研究，以告知确定性大型试验的可行性。这项试点研究还将提供其他信息，可以帮助调查人员改善有关招聘，研究协议的改进以及改善参与者的经验的确定性大型试验。

• 心肌受伤
• 心肌缺血

• 药物：伊瓦布拉丁
  ivabradine药丸将被压碎并封装以进行足够的剂量（0，2.5mg，5mg或7.5 mg）并蒙蔽。
  其他名称：Procoralan
• 药物：安慰剂
  甘露醇将被封装以使其具有足够的盲目性。

• 实验：ivabradine

  伊万布拉丁将以一个个性化的方案进行给药，以适应受试者的心率，每次访问时，从每天两次（早上和晚上）进行手术早上两次（早上和晚上）的剂量，术后第2天，直到第2天，如下：

  • 如果心率≥101bpm：胶囊D（ivabradine 7.5 mg）；
  • 如果心率为86-100 bpm：胶囊C（ivabradine 5 mg）；
  • 如果HR为71-85 bpm：胶囊B（ivabradine 2.5 mg）；
  • 如果HR≤70bpm或患者接受了先前剂量后的心动过缓（例如摩托蛋白）的救援治疗：胶囊A（安慰剂）。
  干预措施：

  • 药物：伊瓦布拉丁
  • 药物：安慰剂
• 安慰剂比较器：安慰剂

  安慰剂将从手术早晨到术后第2天，每天（早上和晚上）进行两次（早上和晚上），如下所示：

  • 如果心率≥101bpm：胶囊D（安慰剂）
  • 如果心率为86-100 bpm：胶囊C（安慰剂）
  • 如果人力资源为71-85 bpm：胶囊B（安慰剂）
  • 如果HR≤70bpm或患者接受了先前剂量后的心动过缓（例如摩托蛋白）的救援治疗：胶囊A（安慰剂）。
  干预：药物：安慰剂

• Puelacher C，Lurati Buse G，Seeberger D，Sazgary L，Marbot S，Lampart A，Espinola J，Kindler C，Hammerer A，Seeberger E，Strebel I，Wildi K，Twerenbold R，Twerenbold R，Du Fay de lavallaz J，Steiner L，Gurke，Steiner L，Gurke，Gurke，Gurke，Gurke，Gurke，Gurke，Gurke，Gurke，Gurke， L，Breidthardt T，Rentsch K，Buser A，Gualandro DM，Osswald S，Mueller C；巴塞尔-PMI调查人员。非心脏手术后围手术期心肌损伤：发病率，死亡率和表征。循环。 2018年3月20日； 137（12）：1221-1232。 doi：10.1161/CirculationAha.117.030114。 Epub 2017 12月4日。
• Duceppe E，Parlow J，Macdonald P，Lyons K，McMullen M，Srinathan S，Graham M，Tandon V，Styles K，Bessersow A，Sessler DI，Bryson G，Bryson G，Devereaux PJ。加拿大心血管社会关于接受非心脏手术的患者围手术期心脏风险评估和管理的指南。可以J Cardiol。 2017年1月； 33（1）：17-32。 doi：10.1016/j.cjca.2016.09.008。 Epub 2016年10月4日。评论。 Erratum in：J Cardiol可以。 2017年12月; 33（12）：1735。
• Chen A，Elia N，Dunaiceva J，Rudiger A，Walder B，Bollen PintoB。ivabradine对重症患者的重大不良心血管事件和死亡率的影响：系统的审查和荟萃分析，对随机对照试验进行了试验。 Br J Anaesth。 2020 Jun; 124（6）：726-738。 doi：10.1016/j.bja.2020.01.027。 Epub 2020 3月6日。
• Abbott Tef，Pearse RM，Archbold RA，Ahmad T，Niebrzegowska E，Wragg A，Rodseth RN，Devereaux PJ，Ackland GL。非心脏手术后术中心率和收缩压和心肌损伤的前瞻性国际多中心队列研究：视力研究的结果。 Anesth肛门。 2018 Jun; 126（6）：1936-1945。 doi：10.1213/ane.0000000000002560。
• Eldridge SM，Chan CL，Campbell MJ，Bond CM，Hopewell S，Thabane L，Lancaster GA； PAFS共识组。 Consort 2010声明：扩展到随机飞行员和可行性试验。 BMJ。 2016年10月24日; 355：i5239。 doi：10.1136/bmj.i5239。

纳入标准：

• 通过患者签名记录的知情同意；和
• 接受中级或高风险的非心脏手术（欧洲麻醉学会定义）和；

• 以下之一：

  O≥75岁或O≥45岁和至少1个危险因素与围手术期心肌损伤（动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病史，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭，周围动脉疾病，缺血性中风，高血压，高血压，糖尿病，糖尿病，慢性肾脏疾病）独立相关。

排除标准：

• 无法提供知情同意；
• 对伊瓦布拉丁的过敏或过敏的史；
• 急诊手术（诊断后24小时内进行）；
• 试验纳入时休克或心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭；
• 低心输出综合征；

• 心律不齐：

  • 心房颤动或颤动；
  • 3级的AV块；
  • 病鼻窦综合征；
  • 中期障碍；
• 起搏器依赖；
• 不稳定的心绞痛；
• 在试验之前的三个月中，急性心肌梗塞；
• 试验前的三个月中的中风；
• 肝硬化儿童B和C；
• 肾衰竭，估计肾小球过滤率≤15mL/min/1.73m2；
• 用较强的细胞色素P450 3A4抑制剂进行治疗，例如硫唑抗体（酮康唑，Itraconazole），大环内酯类抗生素（Clarithromycin，Erythromycin; Josamycin，telithromycin，telithromycin），HIV蛋白酶抑制剂（Neferease抑制剂）（Neferavir，nefeRavir，Nefitonavir，ritavir）;
• 用Verapamil或Diltiazem治疗具有心率降低特性的中等CYP3A4抑制剂和PGP诱导剂；
• 怀孕或母乳喂养的妇女；
• 生育潜力（值得注意的是，具有子宫切除术史，手术灭菌或更年期历史的妇女超过2年不被认为具有生育潜力，而与年龄无关）；
• 在本研究的30天内和在本研究中参与了另一项研究药物；
• 先前参加了当前研究。

• 适当的剂量率[时间范围：从第一研究参与者的手术当天的早晨（6-9 am）到上次研究参与者的第二天晚上的晚上（从第一次随机分组起最高1年） 。这是给出的
  根据患者的心率进行的每次研究访问中的心率施用的正确剂量数除以总剂量的总剂量
• 盲目的成功率[时间范围：从第一个研究参与者的手术当天的早晨（6-9 am）到上一个研究参与者的第二天术后晚上（从第一次随机分组起最高1年） 。这是给出的
  盲目代码的次数被划分为总剂量的总剂量

• 招聘率[时间范围：从参与者筛查开始之日起最多一年。这是给出的
  符合条件的参与者的总数，招募和随机分配的数量除以试验招募的月数
• 参与者对有关研究的信息，知情同意，招聘程序和研究参与的满意度[时间范围：术前和术后第1、2和3天的筛查，日间手术的早晨。]
  定性研究方法（阴影和半结构化访谈）
• 围手术期的心肌损伤[时间范围：术前（术前（6-9 AM）和术后（左右）（介于6-9 pm之间或手术后的1小时），如果手术在晚上9点后结束）（上午9点之间）（6-9 AM之间）术后第1、2、3和医院出院的日期。这是给出的
  高敏性心脏肌钙蛋白T（NG/L）的方差
• 心率[时间范围：手术前（术前（凌晨6-9点）和术后（左右）（6-9 pm之间或手术后1小时内手术后的1小时），如果手术结束后9pm之后）和早晨（6-9 AM）术后第1、2、3和医院出院的一天。这是给出的
  休息心率的差异
• ivabradine剂量[时间范围：术前（6-9 AM）和术后第1天的早晨（6-9 AM之间）（介于6-9 AM之间）。]
  方差
• 恢复质量[时间范围：术后第1、3和住院当天的早晨（早上6-9点之间）。这是给出的
  通过恢复质量15量表评估的恢复质量的差异（从0到150，得分较高，表明结果更好）
• 遵循研究方案和管理研究药物的困难[时间范围：早上（上午6点至9点之间），晚上（介于6点至9点之间）SUGRY和术后第1天和第2天。]
  4点李克特量表（将询问研究人员“根据患者的心率进行研究药物的决定很简单”。答案范围从完全同意，同意，不同意到强烈不同意）

• 心动过缓[时间范围：从手术当天的早晨进行，当时第一次研究干预（凌晨6点至9点之间）被管理到术后第3天（早上6-9am之间）。这是给出的
  患有心率<50的患者数量或需要干预以增加心脏的心率
• 心房纤维化[时间范围：从手术当天的早晨开始，当时第一次研究干预（凌晨6点至9点之间）为止，直到早上3（凌晨6点至9点之间）的术后第3天。这是给出的
  心房纤维化患者数量
• 磷酸[时间范围：从手术当天的早晨进行，当时第一次研究干预（凌晨6点至9点之间）一直施用到早晨3（凌晨6点至9点之间的术后第3天）。这是给出的
  磷酸患者数量
• NT-ProBNP [时间范围：术后手术日（下午6-9点之间）至术后第1、2和3天的早晨（凌晨6-9点之间）。]
  NT-PROBNP（PG/L）的方差
• 心输出量（CO）[时间范围：术后（6-9 pm之间）和早晨（凌晨6-9点之间）和晚上（下午6-9点之间）和术后第1、2和3天（下午6-9点）。这是给出的
  用图标监视器（L/min）测量的CO的方差

非心脏手术（NCS）后围手术期心肌损伤（PMI），即术后肌钙蛋白的升高，发生在近20％的45岁以上的患者中，患有NCS，并且与术后死亡率独立且密切相关（30天（30天）死亡率高达10％）。 PMI每年在全球范围内进行超过3亿手术干预措施，对人群的健康具有很高的临床意义。

心率（HR）是非心脏手术后PMI和死亡的独立且可修改的危险因素。大量研究表明，β受体阻滞剂以心脏率依赖性方式减少心肌缺血，但是由于围手术期低血压和死亡的发病率增加，这种有益作用超过了这种有益的作用。当前，尚无单一干预来降低围手术期心脏并发症的风险。 ivabradine（IVA）是一种阴性的年级剂，对收缩性或血管张力没有显着影响，并且已证明可以改善慢性和急性心脏病的情况。

试点可行性试验的基本原理：计划的确定性大型试验是一项多中心试验，旨在研究伊法布拉丁降低围手术期心肌损伤的疗效。计划的干预措施很复杂，需要重要的资源。研究人员设计了这项试点研究，以告知确定性大型试验的可行性。这项试点研究还将提供其他信息，可以帮助调查人员改善有关招聘，研究协议的改进以及改善参与者的经验的确定性大型试验。

• 心肌受伤
• 心肌缺血

• 药物：伊瓦布拉丁
  ivabradine药丸将被压碎并封装以进行足够的剂量（0，2.5mg，5mg或7.5 mg）并蒙蔽。
  其他名称：Procoralan
• 药物：安慰剂
  甘露醇将被封装以使其具有足够的盲目性。

• 实验：ivabradine

  伊万布拉丁将以一个个性化的方案进行给药，以适应受试者的心率，每次访问时，从每天两次（早上和晚上）进行手术早上两次（早上和晚上）的剂量，术后第2天，直到第2天，如下：

  • 如果心率≥101bpm：胶囊D（ivabradine 7.5 mg）；
  • 如果心率为86-100 bpm：胶囊C（ivabradine 5 mg）；
  • 如果HR为71-85 bpm：胶囊B（ivabradine 2.5 mg）；
  • 如果HR≤70bpm或患者接受了先前剂量后的心动过缓（例如摩托蛋白）的救援治疗：胶囊A（安慰剂）。
  干预措施：

  • 药物：伊瓦布拉丁
  • 药物：安慰剂
• 安慰剂比较器：安慰剂

  安慰剂将从手术早晨到术后第2天，每天（早上和晚上）进行两次（早上和晚上），如下所示：

  • 如果心率≥101bpm：胶囊D（安慰剂）
  • 如果心率为86-100 bpm：胶囊C（安慰剂）
  • 如果人力资源为71-85 bpm：胶囊B（安慰剂）
  • 如果HR≤70bpm或患者接受了先前剂量后的心动过缓（例如摩托蛋白）的救援治疗：胶囊A（安慰剂）。
  干预：药物：安慰剂

• Puelacher C，Lurati Buse G，Seeberger D，Sazgary L，Marbot S，Lampart A，Espinola J，Kindler C，Hammerer A，Seeberger E，Strebel I，Wildi K，Twerenbold R，Twerenbold R，Du Fay de lavallaz J，Steiner L，Gurke，Steiner L，Gurke，Gurke，Gurke，Gurke，Gurke，Gurke，Gurke，Gurke，Gurke， L，Breidthardt T，Rentsch K，Buser A，Gualandro DM，Osswald S，Mueller C；巴塞尔-PMI调查人员。非心脏手术后围手术期心肌损伤：发病率，死亡率和表征。循环。 2018年3月20日； 137（12）：1221-1232。 doi：10.1161/CirculationAha.117.030114。 Epub 2017 12月4日。
• Duceppe E，Parlow J，Macdonald P，Lyons K，McMullen M，Srinathan S，Graham M，Tandon V，Styles K，Bessersow A，Sessler DI，Bryson G，Bryson G，Devereaux PJ。加拿大心血管社会关于接受非心脏手术的患者围手术期心脏风险评估和管理的指南。可以J Cardiol。 2017年1月； 33（1）：17-32。 doi：10.1016/j.cjca.2016.09.008。 Epub 2016年10月4日。评论。 Erratum in：J Cardiol可以。 2017年12月; 33（12）：1735。
• Chen A，Elia N，Dunaiceva J，Rudiger A，Walder B，Bollen PintoB。ivabradine对重症患者的重大不良心血管事件和死亡率的影响：系统的审查和荟萃分析，对随机对照试验进行了试验。 Br J Anaesth。 2020 Jun; 124（6）：726-738。 doi：10.1016/j.bja.2020.01.027。 Epub 2020 3月6日。
• Abbott Tef，Pearse RM，Archbold RA，Ahmad T，Niebrzegowska E，Wragg A，Rodseth RN，Devereaux PJ，Ackland GL。非心脏手术后术中心率和收缩压和心肌损伤的前瞻性国际多中心队列研究：视力研究的结果。 Anesth肛门。 2018 Jun; 126（6）：1936-1945。 doi：10.1213/ane.0000000000002560。
• Eldridge SM，Chan CL，Campbell MJ，Bond CM，Hopewell S，Thabane L，Lancaster GA； PAFS共识组。 Consort 2010声明：扩展到随机飞行员和可行性试验。 BMJ。 2016年10月24日; 355：i5239。 doi：10.1136/bmj.i5239。

纳入标准：

• 通过患者签名记录的知情同意；和
• 接受中级或高风险的非心脏手术（欧洲麻醉学会定义）和；

• 以下之一：

  O≥75岁或O≥45岁和至少1个危险因素与围手术期心肌损伤（动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病史，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭，周围动脉疾病，缺血性中风，高血压，高血压，糖尿病，糖尿病，慢性肾脏疾病）独立相关。

排除标准：

• 无法提供知情同意；
• 对伊瓦布拉丁的过敏或过敏的史；
• 急诊手术（诊断后24小时内进行）；
• 试验纳入时休克或心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭；
• 低心输出综合征；

• 心律不齐：

  • 心房颤动或颤动；
  • 3级的AV块；
  • 病鼻窦综合征；
  • 中期障碍；
• 起搏器依赖；
• 不稳定的心绞痛；
• 在试验之前的三个月中，急性心肌梗塞；
• 试验前的三个月中的中风；
• 肝硬化儿童B和C；
• 肾衰竭，估计肾小球过滤率≤15mL/min/1.73m2；
• 用较强的细胞色素P450 3A4抑制剂进行治疗，例如硫唑抗体（酮康唑，Itraconazole），大环内酯类抗生素（Clarithromycin，Erythromycin' target='_blank'>Erythromycin; Josamycin，telithromycin，telithromycin），HIV蛋白酶抑制剂（Neferease抑制剂）（Neferavir，nefeRavir，Nefitonavir，ritavir）;
• 用Verapamil或Diltiazem治疗具有心率降低特性的中等CYP3A4抑制剂和PGP诱导剂；
• 怀孕或母乳喂养的妇女；
• 生育潜力（值得注意的是，具有子宫切除术史，手术灭菌或更年期历史的妇女超过2年不被认为具有生育潜力，而与年龄无关）；
• 在本研究的30天内和在本研究中参与了另一项研究药物；
• 先前参加了当前研究。