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出境医 / 临床实验 / Magrolimab,Azacitidine和Venetoclax治疗急性髓样白血病

Magrolimab,Azacitidine和Venetoclax治疗急性髓样白血病

研究描述
简要摘要:
这一阶段IB/II试验研究了与azacitidine一起给出的副作用和最佳剂量的Magrolimab和Venetoclax,并了解它们在治疗患有急性髓样白血病的患者方面的表现如何。 Magrolimab是一种单克隆抗体,可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法药物(例如偶氮丁胺)以不同的方式起作用,以阻止癌细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Venetoclax可能会通过阻止Bcl-2来阻止癌细胞的生长,BCl-2是癌细胞存活所需的蛋白质。给予马格洛利莫比,阿扎西丁胺和威尼诺克拉克斯可能有助于控制该疾病。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓细胞性白血病复发性急性髓样白血病难治性急性髓样白血病药物:偶氮丁胺生物学:magrolimab药物:venetoclax第1阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 98名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Magrolimab与Azacitidine和Venetoclax结合使用的开放标签IB/II研究
实际学习开始日期 2020年7月28日
估计的初级完成日期 2021年12月31日
估计 学习完成日期 2021年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(Azacitidine,Venetoclax,Magrolimab)
患者在第1-7天内在30-60分钟内接受Azacitidine SC或IV,在周期1-28的第1-28天(可能将首席研究员批准后的随后的周期)和MAGROLIMAB IV超过MAGROLIMAB IV之后,在第1-28天的Venetoclax PO QD(可能会降低到第1-21天)在周期1、4、8、11、15和22的第1、4、8、11、15和22的第1、8、8、15和22天的2-3小时以及周期3的第1和15天以及随后的周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天进行12个周期。
药物:偶氮丁丁
给定SC或IV
其他名称:
  • 5 AZC
  • 5-ac
  • 5-氮杂丁丁
  • 5-azc
  • 阿济丁丁
  • azacytidine,5-
  • 拉达卡米霉素
  • mylosar
  • Onureg
  • U-18496
  • 维达扎

生物学:Magrolimab
给定iv
其他名称:HU5F9-G4

药物:venetoclax
给定po
其他名称:
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclexta
  • Venclyxto

结果措施
主要结果指标
  1. 组合药物的最大耐受剂量(IB期)[时间范围:28天]
  2. 响应率(完全缓解 +完全缓解且不完整的计数恢复)(II阶段)[时间范围:在治疗开始后的3个月内]
    将同时监视。将估计以及95%可靠的间隔。卡方检验或Fisher的精确测试将用于评估患者的预后因素与反应之间的关联。

  3. 不良事件的发生率(II阶段)[时间范围:在治疗开始后的3个月内]
    毒性被定义为与药物相关的非血液学等级> = 3不良事件。

  4. 无事件生存期(II阶段)[时间范围:从治疗开始到疾病进展/死亡的时间持续时间,或者在药物中进行的最后随访,评估长达100天]
    将使用Kaplan-Meier方法。

  5. 响应持续时间(II阶段)[时间范围:最多100天]
    将使用Kaplan-Meier方法。

  6. 总生存期(II期)[时间范围:最多100天]
    将使用Kaplan-Meier方法。


次要结果度量
  1. 基因表达的变化(II阶段)[时间范围:最多100天的基线]
    将使用配对的t检验。

  2. 临床变量的变化(II阶段)[时间范围:基线长达100天]
    将使用配对的t检验。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 诊断1)AML病理学诊断(不包括急性前临床白血病[APL])
  • IB期剂量查找队列:年龄> = 18岁的患者患有复发/难治性AML,如果他们不符合潜在的治疗治疗,例如有效的救助治疗或造血干细胞移植或在入学时拒绝这些选择。患者必须至少接受过一次AML治疗
  • IB期剂量查找队列:患者可能已经接受了多达2种的AML疗法(即允许挽救2个状态)
  • IB期剂量查找队列:东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态= <2
  • 第二阶段(前线队列):新诊断为Chemonaive的新诊断为Chemonaive的患者,他们不符合基于两者的强化化学疗法:

    • > = 75岁或
    • <75岁,至少有1个相关合并症:

      • 性能状态差(ECOG)得分为2。
      • 至少1个:

        • 左心室射血分数(LVEF)= <50%。
        • 肺部一氧化碳(DLCO)= <65%的预期肺部散射能力。
        • 强迫呼气量在1秒内(FEV1)= <65%的预期。
        • 用药物控制的慢性稳定心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
      • 其他禁忌症(必须记录在案)。
      • 其他合并症调查员法官与密集缓解诱导化疗不符,必须由首席研究员(PI)记录和批准
  • II期(前线队列):对于先前MDS或慢性骨髓细胞性白血病(CMML)或转化为AML的MPN的患者,接受MDS,CMML或MPN的治疗不被视为AML的先前疗法。接受AML且没有可用疗法或不可用的可用疗法的MDS治疗的MDS或CMML患者将在进展到AML时有资格。允许进行AML的诊断性检查时的临时先验措施,例如格言,ATRA,类固醇
  • II期(复发/难治性先前的Venetoclax幼稚队列):年龄> = = 18岁的患有复发/难治性AML的患者,如果他们不符合有效的治疗治疗,例如有效的分解疗法或拒绝这些选择,则有资格在入学时。患者必须至少接受过一次AML治疗。患者可能已接受多达2种AML的先前疗法(即允许挽救2个状态)。东部合作肿瘤组(ECOG)绩效状态= <2。患者不得接受MDS或AML的Venetoclax之前
  • II期(复发/难治性先前的Venetoclax暴露队列):年龄> = 18岁患有复发/难治性AML的患者如果不符合有效的治疗疗法,例如有效的分娩疗法,靶向治疗或造血细胞移植或造血细胞移植,或者有资格谁在入学时拒绝这些选择。患者必须至少接受过一次AML治疗。患者可能已接受多达2种AML的先前疗法(即允许挽救2个状态)。东部合作肿瘤小组(ECOG)绩效状态= <2。患者可能已经收到了MDS或AML之前的Venetoclax
  • 新诊断为AML的患者风险较差,核型或复杂的核型和/或TP53缺失/突变以下的患者将有资格获得II期(前线队列)的资格,而不管有资格或适应性的重密度化学治疗是否有资格
  • 对于II期(前线队列):患者必须具有Chemonaive,即,没有接受任何化学疗法(HYDERA或1-2剂剂量的ARA-C以进行暂时性化肿瘤细胞增多症)的AML。他们可能已经接受了前血液学疾病(AHD)或AML的输血,造血生长因子或维生素。允许进行诊断性检查时的临时先前措施,例如格言,ATRA,类固醇或HYDREA,允许进行诊断,并且不算为先前的抢救。 MDS的支持性护理疗法(生长因子,输血)将不被视为MDS/AML的先前治疗,如果这些患者符合条件,这些患者将被纳入研究的前线队列
  • 在没有快速进展的疾病的情况下,从先前治疗到开始方案治疗时间的间隔至少为2周或至少5个半衰期(以较短为准)。有关疗法的半衰期将基于已发表的药代动力学文献(摘要,手稿,研究者手册或药物管理手册),并将在协议资格文件中记录。先前疗法的毒性应解决至= <1,但是脱发和感觉神经病等级= <2 = <2不构成基于研究人员的判断的安全风险。在研究过程中不允许使用化学治疗或抗白血病药物,但除以下例外:(1)鞘内(IT)治疗中枢神经系统(CNS)白血病患者由PI酌情决定。 (2)在研究疗法开始之前和治疗前四个星期之前,允许使用1-2剂剂量的细胞押滨(每剂2 g/m^2)对患有快速增殖的患者使用。由于大多数免疫肿瘤学(IO)代理的影响,HMA-Therapies,Venetoclax可能会延迟,因此在研究开始和开始研究之前,允许使用快速增殖疾病的患者使用羟基脲,并且不需要清除。这些药物将记录在病例报告表中
  • 允许治疗中枢神经系统预防或对受控中枢神经系统疾病的持续治疗。具有中枢神经系统疾病白血病脑转移史的已知史的患者必须在本地进行治疗,至少有2个连续的LP,没有CNS白血病的证据,并且必须在临床上至少稳定入学前4周,并且没有持续的神经症状。在治疗医师的看来,与中枢神经系统疾病有关(后遗症是CNS疾病治疗的结果)
  • 肌酐清除率(CRCL)> = 30 ml/min由Cockcroft-Gault公式计算出或通过24小时的尿液收集来测量。

    • 对于体重指数(BMI)> 23的患者,调整后体重而不是理想的体重是推荐参数
  • 直接胆红素<1.5 x ULN,除非考虑到吉尔伯特综合症
  • 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶= <2.0 x ULN(天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶= <3.0 x ULN,如果治疗医生认为与白血病有关)
  • 白细胞计数<15 x 10^9/l。患者必须在每剂量的magrolimab之前<15 x 10^9/l的白细胞计数(WBC)。羟基脲可用于将WBC计数降低至= = <15 x 10^9/l
  • 能够理解和提供签署的知情同意
  • 雌性必须在手术或生物学上无菌或绝经后(至少12个月),或者如果有生育潜力,则必须在治疗开始前的72小时内进行阴性血清或尿液妊娠测试。
  • 生育潜力的妇女必须同意在研究期间以及最后一次治疗后4个月使用足够的避孕方法。雄性必须是手术或生物学无菌的,或同意在研究期间使用足够的避孕方法,直到最后一次治疗后三个月。足够的避孕方法包括:

    • 当这与患者的首选和通常的生活方式一致时,完全禁欲。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状,卵巢后方法)和戒断不是可接受的避孕方法。
    • 女性灭菌(在接受研究治疗前至少六周,至少六周进行了六个星期的手术双侧卵形切除术)或输卵管结扎。仅在卵形切除术的情况下,只有在妇女的生殖状态已通过随访激素水平评估证实
    • 男性灭菌(至少在筛查前6个月)。对于研究中的女性患者,血管切除的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣
    • 以下两个中的任何一个(A+B或A+C或B+C)的组合

      1. 使用具有可比疗效的避孕药或其他形式的激素避孕方法(衰竭率<1%),例如激素阴道或透射激素避孕药,使用口服,注入或植入的激素方法
      2. 放置宫内装置(IUD)或宫内系统(IUS)
      3. 避孕方法:避孕套或闭合帽(隔膜或颈椎盖),带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂
    • 如果使用口服避孕药,则在接受学习治疗之前,女性应该在同一药丸上保持稳定
    • 注意:允许口服避孕药,但由于药物相互作用的不明作用,应与避孕方法结合使用。
    • 如果妇女患有适当的临床特征(例如适合年龄,血管舒张症症状)或进行双侧双侧骨切除术(有或没有子宫内切除术,则将其视为绝经后的儿童轴承潜力,而不是具有潜力的儿童。 )或输卵管结扎至少六周前。仅在卵巢切除术的情况下,只有通过随访激素水平评估证实了该妇女的生殖状况,才认为她没有孩子的潜力。
    • 与WOCBP进行性活跃并且没有输精管切除术的男性患者必须愿意在研究期间使用屏障方法,以及在最后剂量的Magrolimab,Venetoclax或Azacitidine的最后剂量之后的3个月,以后以后结束。
    • 怀孕或母乳喂养的妇女将不合格

排除标准:

  • 对Magrolimab,Venetoclax,Azacitidine或其任何成分的已知过敏或超敏反应的患者
  • 患有任何其他已知的并发严重和/或不受控制的医学疾病的患者,包括但不限于糖尿病,心血管疾病,包括高血压,肾脏疾病或主动不受控制的感染,这可能会损害参与研究。筛查时进行活性抗肿瘤或放射治疗的患者同时发生恶性肿瘤。允许维持疗法,激素疗法或类固醇治疗可控制的恶性肿瘤
  • 先前的器官移植包括在计划入学前3个月内,包括同类干细胞移植,主动移植与宿主疾病(GVHD)> 1级,或需要与移植相关的免疫抑制
  • 已知的继承或获得的出血障碍
  • 先前用CD47或sirpalpha靶向剂治疗
  • 有症状的中枢神经系统白血病或控制中枢神经系统性不良的患者
  • 在入学时,患有已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(即任何可检测到的循环病毒负荷)的患者
  • 通过血清学呈阳性乙型肝炎或C感染的患者,除了在3个月内无法检测到的病毒载量的患者(在研究进入之前,不需要乙型肝炎或C测试)。具有丙型肝炎病毒(HBV)事先疫苗接种的血清学证据的受试者[IE,乙型肝炎表面抗原(HBSAG) - 和抗HBS+]可能参与
  • 在启动研究治疗之前3天内食用葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括果酱)或星际果的患者
  • 在第1天14天内进行了任何主要手术程序的患者
  • 其他严重的急性或慢性病病情活跃并且没有受到良好控制,包括结肠炎炎症性肠病或精神病病,包括最近(过去一年)或主动自杀念头或行为;或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理有关的风险,或可能干扰研究结果的解释,并且在研究人员的判断中,将使患者不适合参加本研究
  • 主动和不受控制的疾病(需要全身治疗或发烧的活性感染可能在前48小时内感染):预防性抗生素或长期静脉内静脉注射抗生素治疗受控感染,尽管有足够的药物治疗,但不受控制的高血压是不受控制的高血压约克心脏协会(NYHA)III/IV级,临床意义和无节不感染的心律不齐)由治疗医师判断
  • 不愿或无法遵守该方案的患者
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030
联系人:海军G. Daver 713-794-4392 ndaver@mdanderson.org
首席研究员:海军G. Daver
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:海军G daver MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月15日
第一个发布日期icmje 2020年6月17日
上次更新发布日期2021年5月17日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月28日
估计的初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月15日)
  • 组合药物的最大耐受剂量(IB期)[时间范围:28天]
  • 响应率(完全缓解 +完全缓解且不完整的计数恢复)(II阶段)[时间范围:在治疗开始后的3个月内]
    将同时监视。将估计以及95%可靠的间隔。卡方检验或Fisher的精确测试将用于评估患者的预后因素与反应之间的关联。
  • 不良事件的发生率(II阶段)[时间范围:在治疗开始后的3个月内]
    毒性被定义为与药物相关的非血液学等级> = 3不良事件。
  • 无事件生存期(II阶段)[时间范围:从治疗开始到疾病进展/死亡的时间持续时间,或者在药物中进行的最后随访,评估长达100天]
    将使用Kaplan-Meier方法。
  • 响应持续时间(II阶段)[时间范围:最多100天]
    将使用Kaplan-Meier方法。
  • 总生存期(II期)[时间范围:最多100天]
    将使用Kaplan-Meier方法。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月15日)
  • 基因表达的变化(II阶段)[时间范围:最多100天的基线]
    将使用配对的t检验。
  • 临床变量的变化(II阶段)[时间范围:基线长达100天]
    将使用配对的t检验。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Magrolimab,Azacitidine和Venetoclax治疗急性髓样白血病
官方标题ICMJE Magrolimab与Azacitidine和Venetoclax结合使用的开放标签IB/II研究
简要摘要这一阶段IB/II试验研究了与azacitidine一起给出的副作用和最佳剂量的Magrolimab和Venetoclax,并了解它们在治疗患有急性髓样白血病的患者方面的表现如何。 Magrolimab是一种单克隆抗体,可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法药物(例如偶氮丁胺)以不同的方式起作用,以阻止癌细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Venetoclax可能会通过阻止Bcl-2来阻止癌细胞的生长,BCl-2是癌细胞存活所需的蛋白质。给予马格洛利莫比,阿扎西丁胺和威尼诺克拉克斯可能有助于控制该疾病。
详细说明

主要目标:

I.确定急性髓样白血病(AML)患者的这种组合的安全性和最大耐受剂量(MTD)。

ii。确定响应率(RR),包括CR(完全缓解) + CRI(完全缓解,不完整的计数恢复)在此组合在AML患者中的治疗开始后的3个月内。

次要目标:

I.通过部分血液恢复(CRH)率(CRH)率和形态性白血病(MLF)率(MLF)在3个月内此组合在AML患者的治疗开始后的3个月内,以评估CR +完全缓解。

ii。确定响应持续时间(DOR),无事件生存期(EFS),总生存率(OS),反应时的MRD状态以及通过流程仪,4周和8周死亡率以及患者数量获得的最佳MRD反应从组合的起始开始,桥接到血小化干细胞移植(HSCT)和中位持续时间到HSCT。

iii。为了研究对这种组合的反应与AML中基因突变的81基因突变的相关性。

探索性目标:

I.调查对响应与对预亲疗法,疗法和进展基因表达信号的反应之间的可能关系。

ii。为了研究肿瘤细胞种群中遗传异质性的表征,通过使用一种新型的微流体方法对患者的纵向收集的AML肿瘤群体进行靶向单细胞测序,该方法将基因组脱氧核糖核酸(DNA)放大,从成千上万的单个白血病细胞中放大基因组脱氧核糖核酸(DNA) (单细胞测序)。

iii。为了鉴定单个细胞群(AML爆炸,T细胞 - 大量和T细胞亚群以及共感受器/配体的表达,巨噬细胞及其colecector/coreceptor/Giands)以及它们疾病中的信号传导状态与临床结果如何相关。

iv。存储和/或分析剩余的血液或组织,包括骨髓(如果有),以实现可能影响AML发展和/或反应对组合反应的因素的潜在探索性研究(在此广泛定义响应以包括功效,耐受性或安全性, )。

轮廓:这是一项IB期,即Venetoclax和Magrolimab的剂量降低研究,然后进行了II期研究。

患者在第1-7天内在30-60分钟内皮下(SC)或静脉内(IV)接受azacitidine(iv),每天口服(po)在周期1的第1-28天(可能会减少到第1-21天)。在首席研究员批准后的后续周期中,在第1、4、8、11、15和22天,第1、8、11、15和22天,第1、8、8、15和22天的第1、4、8、11、15和22天,循环2和天的Magrolimab IV和天数。周期3的1和15及后续周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天进行12个周期。

完成研究治疗后,患者在30和100天后进行。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:偶氮丁丁
    给定SC或IV
    其他名称:
    • 5 AZC
    • 5-ac
    • 5-氮杂丁丁
    • 5-azc
    • 阿济丁丁
    • azacytidine,5-
    • 拉达卡米霉素
    • mylosar
    • Onureg
    • U-18496
    • 维达扎
  • 生物学:Magrolimab
    给定iv
    其他名称:HU5F9-G4
  • 药物:venetoclax
    给定po
    其他名称:
    • ABT-0199
    • ABT-199
    • ABT199
    • GDC-0199
    • RG7601
    • Venclexta
    • Venclyxto
研究臂ICMJE实验:治疗(Azacitidine,Venetoclax,Magrolimab)
患者在第1-7天内在30-60分钟内接受Azacitidine SC或IV,在周期1-28的第1-28天(可能将首席研究员批准后的随后的周期)和MAGROLIMAB IV超过MAGROLIMAB IV之后,在第1-28天的Venetoclax PO QD(可能会降低到第1-21天)在周期1、4、8、11、15和22的第1、4、8、11、15和22的第1、8、8、15和22天的2-3小时以及周期3的第1和15天以及随后的周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天进行12个周期。
干预措施:
  • 药物:偶氮丁丁
  • 生物学:Magrolimab
  • 药物:venetoclax
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年5月3日)
98
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年6月15日)
38
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月31日
估计的初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 诊断1)AML病理学诊断(不包括急性前临床白血病[APL])
  • IB期剂量查找队列:年龄> = 18岁的患者患有复发/难治性AML,如果他们不符合潜在的治疗治疗,例如有效的救助治疗或造血干细胞移植或在入学时拒绝这些选择。患者必须至少接受过一次AML治疗
  • IB期剂量查找队列:患者可能已经接受了多达2种的AML疗法(即允许挽救2个状态)
  • IB期剂量查找队列:东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态= <2
  • 第二阶段(前线队列):新诊断为Chemonaive的新诊断为Chemonaive的患者,他们不符合基于两者的强化化学疗法:

    • > = 75岁或
    • <75岁,至少有1个相关合并症:

      • 性能状态差(ECOG)得分为2。
      • 至少1个:

        • 左心室射血分数(LVEF)= <50%。
        • 肺部一氧化碳(DLCO)= <65%的预期肺部散射能力。
        • 强迫呼气量在1秒内(FEV1)= <65%的预期。
        • 用药物控制的慢性稳定心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
      • 其他禁忌症(必须记录在案)。
      • 其他合并症调查员法官与密集缓解诱导化疗不符,必须由首席研究员(PI)记录和批准
  • II期(前线队列):对于先前MDS或慢性骨髓细胞性白血病(CMML)或转化为AML的MPN的患者,接受MDS,CMML或MPN的治疗不被视为AML的先前疗法。接受AML且没有可用疗法或不可用的可用疗法的MDS治疗的MDS或CMML患者将在进展到AML时有资格。允许进行AML的诊断性检查时的临时先验措施,例如格言,ATRA,类固醇
  • II期(复发/难治性先前的Venetoclax幼稚队列):年龄> = = 18岁的患有复发/难治性AML的患者,如果他们不符合有效的治疗治疗,例如有效的分解疗法或拒绝这些选择,则有资格在入学时。患者必须至少接受过一次AML治疗。患者可能已接受多达2种AML的先前疗法(即允许挽救2个状态)。东部合作肿瘤组(ECOG)绩效状态= <2。患者不得接受MDS或AML的Venetoclax之前
  • II期(复发/难治性先前的Venetoclax暴露队列):年龄> = 18岁患有复发/难治性AML的患者如果不符合有效的治疗疗法,例如有效的分娩疗法,靶向治疗或造血细胞移植或造血细胞移植,或者有资格谁在入学时拒绝这些选择。患者必须至少接受过一次AML治疗。患者可能已接受多达2种AML的先前疗法(即允许挽救2个状态)。东部合作肿瘤小组(ECOG)绩效状态= <2。患者可能已经收到了MDS或AML之前的Venetoclax
  • 新诊断为AML的患者风险较差,核型或复杂的核型和/或TP53缺失/突变以下的患者将有资格获得II期(前线队列)的资格,而不管有资格或适应性的重密度化学治疗是否有资格
  • 对于II期(前线队列):患者必须具有Chemonaive,即,没有接受任何化学疗法(HYDERA或1-2剂剂量的ARA-C以进行暂时性化肿瘤细胞增多症)的AML。他们可能已经接受了前血液学疾病(AHD)或AML的输血,造血生长因子或维生素。允许进行诊断性检查时的临时先前措施,例如格言,ATRA,类固醇或HYDREA,允许进行诊断,并且不算为先前的抢救。 MDS的支持性护理疗法(生长因子,输血)将不被视为MDS/AML的先前治疗,如果这些患者符合条件,这些患者将被纳入研究的前线队列
  • 在没有快速进展的疾病的情况下,从先前治疗到开始方案治疗时间的间隔至少为2周或至少5个半衰期(以较短为准)。有关疗法的半衰期将基于已发表的药代动力学文献(摘要,手稿,研究者手册或药物管理手册),并将在协议资格文件中记录。先前疗法的毒性应解决至= <1,但是脱发和感觉神经病等级= <2 = <2不构成基于研究人员的判断的安全风险。在研究过程中不允许使用化学治疗或抗白血病药物,但除以下例外:(1)鞘内(IT)治疗中枢神经系统(CNS)白血病患者由PI酌情决定。 (2)在研究疗法开始之前和治疗前四个星期之前,允许使用1-2剂剂量的细胞押滨(每剂2 g/m^2)对患有快速增殖的患者使用。由于大多数免疫肿瘤学(IO)代理的影响,HMA-Therapies,Venetoclax可能会延迟,因此在研究开始和开始研究之前,允许使用快速增殖疾病的患者使用羟基脲,并且不需要清除。这些药物将记录在病例报告表中
  • 允许治疗中枢神经系统预防或对受控中枢神经系统疾病的持续治疗。具有中枢神经系统疾病白血病脑转移史的已知史的患者必须在本地进行治疗,至少有2个连续的LP,没有CNS白血病的证据,并且必须在临床上至少稳定入学前4周,并且没有持续的神经症状。在治疗医师的看来,与中枢神经系统疾病有关(后遗症是CNS疾病治疗的结果)
  • 肌酐清除率(CRCL)> = 30 ml/min由Cockcroft-Gault公式计算出或通过24小时的尿液收集来测量。

    • 对于体重指数(BMI)> 23的患者,调整后体重而不是理想的体重是推荐参数
  • 直接胆红素<1.5 x ULN,除非考虑到吉尔伯特综合症
  • 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶= <2.0 x ULN(天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶= <3.0 x ULN,如果治疗医生认为与白血病有关)
  • 白细胞计数<15 x 10^9/l。患者必须在每剂量的magrolimab之前<15 x 10^9/l的白细胞计数(WBC)。羟基脲可用于将WBC计数降低至= = <15 x 10^9/l
  • 能够理解和提供签署的知情同意
  • 雌性必须在手术或生物学上无菌或绝经后(至少12个月),或者如果有生育潜力,则必须在治疗开始前的72小时内进行阴性血清或尿液妊娠测试。
  • 生育潜力的妇女必须同意在研究期间以及最后一次治疗后4个月使用足够的避孕方法。雄性必须是手术或生物学无菌的,或同意在研究期间使用足够的避孕方法,直到最后一次治疗后三个月。足够的避孕方法包括:

    • 当这与患者的首选和通常的生活方式一致时,完全禁欲。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状,卵巢后方法)和戒断不是可接受的避孕方法。
    • 女性灭菌(在接受研究治疗前至少六周,至少六周进行了六个星期的手术双侧卵形切除术)或输卵管结扎。仅在卵形切除术的情况下,只有在妇女的生殖状态已通过随访激素水平评估证实
    • 男性灭菌(至少在筛查前6个月)。对于研究中的女性患者,血管切除的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣
    • 以下两个中的任何一个(A+B或A+C或B+C)的组合

      1. 使用具有可比疗效的避孕药或其他形式的激素避孕方法(衰竭率<1%),例如激素阴道或透射激素避孕药,使用口服,注入或植入的激素方法
      2. 放置宫内装置(IUD)或宫内系统(IUS)
      3. 避孕方法:避孕套或闭合帽(隔膜或颈椎盖),带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂
    • 如果使用口服避孕药,则在接受学习治疗之前,女性应该在同一药丸上保持稳定
    • 注意:允许口服避孕药,但由于药物相互作用的不明作用,应与避孕方法结合使用。
    • 如果妇女患有适当的临床特征(例如适合年龄,血管舒张症症状)或进行双侧双侧骨切除术(有或没有子宫内切除术,则将其视为绝经后的儿童轴承潜力,而不是具有潜力的儿童。 )或输卵管结扎至少六周前。仅在卵巢切除术的情况下,只有通过随访激素水平评估证实了该妇女的生殖状况,才认为她没有孩子的潜力。
    • 与WOCBP进行性活跃并且没有输精管切除术的男性患者必须愿意在研究期间使用屏障方法,以及在最后剂量的Magrolimab,Venetoclax或Azacitidine的最后剂量之后的3个月,以后以后结束。
    • 怀孕或母乳喂养的妇女将不合格

排除标准:

  • 对Magrolimab,Venetoclax,Azacitidine或其任何成分的已知过敏或超敏反应的患者
  • 患有任何其他已知的并发严重和/或不受控制的医学疾病的患者,包括但不限于糖尿病,心血管疾病,包括高血压,肾脏疾病或主动不受控制的感染,这可能会损害参与研究。筛查时进行活性抗肿瘤或放射治疗的患者同时发生恶性肿瘤。允许维持疗法,激素疗法或类固醇治疗可控制的恶性肿瘤
  • 先前的器官移植包括在计划入学前3个月内,包括同类干细胞移植,主动移植与宿主疾病(GVHD)> 1级,或需要与移植相关的免疫抑制
  • 已知的继承或获得的出血障碍
  • 先前用CD47或sirpalpha靶向剂治疗
  • 有症状的中枢神经系统白血病或控制中枢神经系统性不良的患者
  • 在入学时,患有已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(即任何可检测到的循环病毒负荷)的患者
  • 通过血清学呈阳性乙型肝炎或C感染的患者,除了在3个月内无法检测到的病毒载量的患者(在研究进入之前,不需要乙型肝炎或C测试)。具有丙型肝炎病毒(HBV)事先疫苗接种的血清学证据的受试者[IE,乙型肝炎表面抗原(HBSAG) - 和抗HBS+]可能参与
  • 在启动研究治疗之前3天内食用葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括果酱)或星际果的患者
  • 在第1天14天内进行了任何主要手术程序的患者
  • 其他严重的急性或慢性病病情活跃并且没有受到良好控制,包括结肠炎炎症性肠病或精神病病,包括最近(过去一年)或主动自杀念头或行为;或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理有关的风险,或可能干扰研究结果的解释,并且在研究人员的判断中,将使患者不适合参加本研究
  • 主动和不受控制的疾病(需要全身治疗或发烧的活性感染可能在前48小时内感染):预防性抗生素或长期静脉内静脉注射抗生素治疗受控感染,尽管有足够的药物治疗,但不受控制的高血压是不受控制的高血压约克心脏协会(NYHA)III/IV级,临床意义和无节不感染的心律不齐)由治疗医师判断
  • 不愿或无法遵守该方案的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04435691
其他研究ID编号ICMJE 2020-0027
NCI-2020-04163(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
2020-0027(其他标识符:MD Anderson癌症中心)
P30CA016672(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE
首席研究员:海军G daver MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这一阶段IB/II试验研究了与azacitidine一起给出的副作用和最佳剂量的Magrolimab和Venetoclax,并了解它们在治疗患有急性髓样白血病的患者方面的表现如何。 Magrolimab是一种单克隆抗体,可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法药物(例如偶氮丁胺)以不同的方式起作用,以阻止癌细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Venetoclax可能会通过阻止Bcl-2来阻止癌细胞的生长,BCl-2是癌细胞存活所需的蛋白质。给予马格洛利莫比,阿扎西丁胺和威尼诺克拉克斯可能有助于控制该疾病。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓细胞性白血病复发性急性髓样白血病难治性急性髓样白血病药物:偶氮丁胺生物学:magrolimab药物:venetoclax第1阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 98名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Magrolimab与AzacitidineVenetoclax结合使用的开放标签IB/II研究
实际学习开始日期 2020年7月28日
估计的初级完成日期 2021年12月31日
估计 学习完成日期 2021年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(AzacitidineVenetoclax,Magrolimab)
患者在第1-7天内在30-60分钟内接受Azacitidine SC或IV,在周期1-28的第1-28天(可能将首席研究员批准后的随后的周期)和MAGROLIMAB IV超过MAGROLIMAB IV之后,在第1-28天的Venetoclax PO QD(可能会降低到第1-21天)在周期1、4、8、11、15和22的第1、4、8、11、15和22的第1、8、8、15和22天的2-3小时以及周期3的第1和15天以及随后的周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天进行12个周期。
药物:偶氮丁丁
给定SC或IV
其他名称:
  • 5 AZC
  • 5-ac
  • 5-氮杂丁丁
  • 5-azc
  • 阿济丁丁
  • azacytidine,5-
  • 拉达卡米霉素
  • mylosar
  • Onureg
  • U-18496
  • 维达扎

生物学:Magrolimab
给定iv
其他名称:HU5F9-G4

药物:venetoclax
给定po
其他名称:
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

结果措施
主要结果指标
  1. 组合药物的最大耐受剂量(IB期)[时间范围:28天]
  2. 响应率(完全缓解 +完全缓解且不完整的计数恢复)(II阶段)[时间范围:在治疗开始后的3个月内]
    将同时监视。将估计以及95%可靠的间隔。卡方检验或Fisher的精确测试将用于评估患者的预后因素与反应之间的关联。

  3. 不良事件的发生率(II阶段)[时间范围:在治疗开始后的3个月内]
    毒性被定义为与药物相关的非血液学等级> = 3不良事件。

  4. 无事件生存期(II阶段)[时间范围:从治疗开始到疾病进展/死亡的时间持续时间,或者在药物中进行的最后随访,评估长达100天]
    将使用Kaplan-Meier方法。

  5. 响应持续时间(II阶段)[时间范围:最多100天]
    将使用Kaplan-Meier方法。

  6. 总生存期(II期)[时间范围:最多100天]
    将使用Kaplan-Meier方法。


次要结果度量
  1. 基因表达的变化(II阶段)[时间范围:最多100天的基线]
    将使用配对的t检验。

  2. 临床变量的变化(II阶段)[时间范围:基线长达100天]
    将使用配对的t检验。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 诊断1)AML病理学诊断(不包括急性前临床白血病[APL])
  • IB期剂量查找队列:年龄> = 18岁的患者患有复发/难治性AML,如果他们不符合潜在的治疗治疗,例如有效的救助治疗或造血干细胞移植或在入学时拒绝这些选择。患者必须至少接受过一次AML治疗
  • IB期剂量查找队列:患者可能已经接受了多达2种的AML疗法(即允许挽救2个状态)
  • IB期剂量查找队列:东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态= <2
  • 第二阶段(前线队列):新诊断为Chemonaive的新诊断为Chemonaive的患者,他们不符合基于两者的强化化学疗法:

    • > = 75岁或
    • <75岁,至少有1个相关合并症:

      • 性能状态差(ECOG)得分为2。
      • 至少1个:

        • 左心室射血分数(LVEF)= <50%。
        • 肺部一氧化碳(DLCO)= <65%的预期肺部散射能力。
        • 强迫呼气量在1秒内(FEV1)= <65%的预期。
        • 用药物控制的慢性稳定心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
      • 其他禁忌症(必须记录在案)。
      • 其他合并症调查员法官与密集缓解诱导化疗不符,必须由首席研究员(PI)记录和批准
  • II期(前线队列):对于先前MDS或慢性骨髓细胞性白血病(CMML)或转化为AML的MPN的患者,接受MDS,CMML或MPN的治疗不被视为AML的先前疗法。接受AML且没有可用疗法或不可用的可用疗法的MDS治疗的MDS或CMML患者将在进展到AML时有资格。允许进行AML的诊断性检查时的临时先验措施,例如格言,ATRA,类固醇
  • II期(复发/难治性先前的Venetoclax幼稚队列):年龄> = = 18岁的患有复发/难治性AML的患者,如果他们不符合有效的治疗治疗,例如有效的分解疗法或拒绝这些选择,则有资格在入学时。患者必须至少接受过一次AML治疗。患者可能已接受多达2种AML的先前疗法(即允许挽救2个状态)。东部合作肿瘤组(ECOG)绩效状态= <2。患者不得接受MDS或AML的Venetoclax之前
  • II期(复发/难治性先前的Venetoclax暴露队列):年龄> = 18岁患有复发/难治性AML的患者如果不符合有效的治疗疗法,例如有效的分娩疗法,靶向治疗或造血细胞移植或造血细胞移植,或者有资格谁在入学时拒绝这些选择。患者必须至少接受过一次AML治疗。患者可能已接受多达2种AML的先前疗法(即允许挽救2个状态)。东部合作肿瘤小组(ECOG)绩效状态= <2。患者可能已经收到了MDS或AML之前的Venetoclax
  • 新诊断为AML的患者风险较差,核型或复杂的核型和/或TP53缺失/突变以下的患者将有资格获得II期(前线队列)的资格,而不管有资格或适应性的重密度化学治疗是否有资格
  • 对于II期(前线队列):患者必须具有Chemonaive,即,没有接受任何化学疗法(HYDERA或1-2剂剂量的ARA-C以进行暂时性化肿瘤细胞增多症)的AML。他们可能已经接受了前血液学疾病(AHD)或AML的输血,造血生长因子或维生素。允许进行诊断性检查时的临时先前措施,例如格言,ATRA,类固醇或HYDREA,允许进行诊断,并且不算为先前的抢救。 MDS的支持性护理疗法(生长因子,输血)将不被视为MDS/AML的先前治疗,如果这些患者符合条件,这些患者将被纳入研究的前线队列
  • 在没有快速进展的疾病的情况下,从先前治疗到开始方案治疗时间的间隔至少为2周或至少5个半衰期(以较短为准)。有关疗法的半衰期将基于已发表的药代动力学文献(摘要,手稿,研究者手册或药物管理手册),并将在协议资格文件中记录。先前疗法的毒性应解决至= <1,但是脱发和感觉神经病等级= <2 = <2不构成基于研究人员的判断的安全风险。在研究过程中不允许使用化学治疗或抗白血病药物,但除以下例外:(1)鞘内(IT)治疗中枢神经系统(CNS)白血病患者由PI酌情决定。 (2)在研究疗法开始之前和治疗前四个星期之前,允许使用1-2剂剂量的细胞押滨(每剂2 g/m^2)对患有快速增殖的患者使用。由于大多数免疫肿瘤学(IO)代理的影响,HMA-Therapies,Venetoclax可能会延迟,因此在研究开始和开始研究之前,允许使用快速增殖疾病的患者使用羟基脲,并且不需要清除。这些药物将记录在病例报告表中
  • 允许治疗中枢神经系统预防或对受控中枢神经系统疾病的持续治疗。具有中枢神经系统疾病白血病脑转移史的已知史的患者必须在本地进行治疗,至少有2个连续的LP,没有CNS白血病的证据,并且必须在临床上至少稳定入学前4周,并且没有持续的神经症状。在治疗医师的看来,与中枢神经系统疾病有关(后遗症是CNS疾病治疗的结果)
  • 肌酐清除率(CRCL)> = 30 ml/min由Cockcroft-Gault公式计算出或通过24小时的尿液收集来测量。

    • 对于体重指数(BMI)> 23的患者,调整后体重而不是理想的体重是推荐参数
  • 直接胆红素<1.5 x ULN,除非考虑到吉尔伯特综合症
  • 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶= <2.0 x ULN(天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶= <3.0 x ULN,如果治疗医生认为与白血病有关)
  • 白细胞计数<15 x 10^9/l。患者必须在每剂量的magrolimab之前<15 x 10^9/l的白细胞计数(WBC)。羟基脲可用于将WBC计数降低至= = <15 x 10^9/l
  • 能够理解和提供签署的知情同意
  • 雌性必须在手术或生物学上无菌或绝经后(至少12个月),或者如果有生育潜力,则必须在治疗开始前的72小时内进行阴性血清或尿液妊娠测试。
  • 生育潜力的妇女必须同意在研究期间以及最后一次治疗后4个月使用足够的避孕方法。雄性必须是手术或生物学无菌的,或同意在研究期间使用足够的避孕方法,直到最后一次治疗后三个月。足够的避孕方法包括:

    • 当这与患者的首选和通常的生活方式一致时,完全禁欲。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状,卵巢后方法)和戒断不是可接受的避孕方法。
    • 女性灭菌(在接受研究治疗前至少六周,至少六周进行了六个星期的手术双侧卵形切除术)或输卵管结扎。仅在卵形切除术的情况下,只有在妇女的生殖状态已通过随访激素水平评估证实
    • 男性灭菌(至少在筛查前6个月)。对于研究中的女性患者,血管切除的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣
    • 以下两个中的任何一个(A+B或A+C或B+C)的组合

      1. 使用具有可比疗效的避孕药或其他形式的激素避孕方法(衰竭率<1%),例如激素阴道或透射激素避孕药,使用口服,注入或植入的激素方法
      2. 放置宫内装置(IUD)或宫内系统(IUS)
      3. 避孕方法:避孕套或闭合帽(隔膜或颈椎盖),带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂
    • 如果使用口服避孕药,则在接受学习治疗之前,女性应该在同一药丸上保持稳定
    • 注意:允许口服避孕药,但由于药物相互作用的不明作用,应与避孕方法结合使用。
    • 如果妇女患有适当的临床特征(例如适合年龄,血管舒张症症状)或进行双侧双侧骨切除术(有或没有子宫内切除术,则将其视为绝经后的儿童轴承潜力,而不是具有潜力的儿童。 )或输卵管结扎至少六周前。仅在卵巢切除术的情况下,只有通过随访激素水平评估证实了该妇女的生殖状况,才认为她没有孩子的潜力。
    • 与WOCBP进行性活跃并且没有输精管切除术的男性患者必须愿意在研究期间使用屏障方法,以及在最后剂量的Magrolimab,VenetoclaxAzacitidine的最后剂量之后的3个月,以后以后结束。
    • 怀孕或母乳喂养的妇女将不合格

排除标准:

  • 对Magrolimab,VenetoclaxAzacitidine或其任何成分的已知过敏或超敏反应的患者
  • 患有任何其他已知的并发严重和/或不受控制的医学疾病的患者,包括但不限于糖尿病,心血管疾病,包括高血压,肾脏疾病或主动不受控制的感染,这可能会损害参与研究。筛查时进行活性抗肿瘤或放射治疗的患者同时发生恶性肿瘤。允许维持疗法,激素疗法或类固醇治疗可控制的恶性肿瘤
  • 先前的器官移植包括在计划入学前3个月内,包括同类干细胞移植,主动移植与宿主疾病(GVHD)> 1级,或需要与移植相关的免疫抑制
  • 已知的继承或获得的出血障碍
  • 先前用CD47或sirpalpha靶向剂治疗
  • 有症状的中枢神经系统白血病或控制中枢神经系统性不良的患者
  • 在入学时,患有已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(即任何可检测到的循环病毒负荷)的患者
  • 通过血清学呈阳性乙型肝炎或C感染的患者,除了在3个月内无法检测到的病毒载量的患者(在研究进入之前,不需要乙型肝炎或C测试)。具有丙型肝炎病毒(HBV)事先疫苗接种的血清学证据的受试者[IE,乙型肝炎表面抗原(HBSAG) - 和抗HBS+]可能参与
  • 在启动研究治疗之前3天内食用葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括果酱)或星际果的患者
  • 在第1天14天内进行了任何主要手术程序的患者
  • 其他严重的急性或慢性病病情活跃并且没有受到良好控制,包括结肠炎炎症性肠病或精神病病,包括最近(过去一年)或主动自杀念头或行为;或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理有关的风险,或可能干扰研究结果的解释,并且在研究人员的判断中,将使患者不适合参加本研究
  • 主动和不受控制的疾病(需要全身治疗或发烧的活性感染可能在前48小时内感染):预防性抗生素或长期静脉内静脉注射抗生素治疗受控感染,尽管有足够的药物治疗,但不受控制的高血压是不受控制的高血压约克心脏协会(NYHA)III/IV级,临床意义和无节不感染的心律不齐)由治疗医师判断
  • 不愿或无法遵守该方案的患者
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030
联系人:海军G. Daver 713-794-4392 ndaver@mdanderson.org
首席研究员:海军G. Daver
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:海军G daver MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月15日
第一个发布日期icmje 2020年6月17日
上次更新发布日期2021年5月17日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月28日
估计的初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月15日)
  • 组合药物的最大耐受剂量(IB期)[时间范围:28天]
  • 响应率(完全缓解 +完全缓解且不完整的计数恢复)(II阶段)[时间范围:在治疗开始后的3个月内]
    将同时监视。将估计以及95%可靠的间隔。卡方检验或Fisher的精确测试将用于评估患者的预后因素与反应之间的关联。
  • 不良事件的发生率(II阶段)[时间范围:在治疗开始后的3个月内]
    毒性被定义为与药物相关的非血液学等级> = 3不良事件。
  • 无事件生存期(II阶段)[时间范围:从治疗开始到疾病进展/死亡的时间持续时间,或者在药物中进行的最后随访,评估长达100天]
    将使用Kaplan-Meier方法。
  • 响应持续时间(II阶段)[时间范围:最多100天]
    将使用Kaplan-Meier方法。
  • 总生存期(II期)[时间范围:最多100天]
    将使用Kaplan-Meier方法。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月15日)
  • 基因表达的变化(II阶段)[时间范围:最多100天的基线]
    将使用配对的t检验。
  • 临床变量的变化(II阶段)[时间范围:基线长达100天]
    将使用配对的t检验。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Magrolimab,AzacitidineVenetoclax治疗急性髓样白血病
官方标题ICMJE Magrolimab与AzacitidineVenetoclax结合使用的开放标签IB/II研究
简要摘要这一阶段IB/II试验研究了与azacitidine一起给出的副作用和最佳剂量的Magrolimab和Venetoclax,并了解它们在治疗患有急性髓样白血病的患者方面的表现如何。 Magrolimab是一种单克隆抗体,可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法药物(例如偶氮丁胺)以不同的方式起作用,以阻止癌细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Venetoclax可能会通过阻止Bcl-2来阻止癌细胞的生长,BCl-2是癌细胞存活所需的蛋白质。给予马格洛利莫比,阿扎西丁胺和威尼诺克拉克斯可能有助于控制该疾病。
详细说明

主要目标:

I.确定急性髓样白血病(AML)患者的这种组合的安全性和最大耐受剂量(MTD)。

ii。确定响应率(RR),包括CR(完全缓解) + CRI(完全缓解,不完整的计数恢复)在此组合在AML患者中的治疗开始后的3个月内。

次要目标:

I.通过部分血液恢复(CRH)率(CRH)率和形态性白血病(MLF)率(MLF)在3个月内此组合在AML患者的治疗开始后的3个月内,以评估CR +完全缓解。

ii。确定响应持续时间(DOR),无事件生存期(EFS),总生存率(OS),反应时的MRD状态以及通过流程仪,4周和8周死亡率以及患者数量获得的最佳MRD反应从组合的起始开始,桥接到血小化干细胞移植(HSCT)和中位持续时间到HSCT。

iii。为了研究对这种组合的反应与AML中基因突变的81基因突变的相关性。

探索性目标:

I.调查对响应与对预亲疗法,疗法和进展基因表达信号的反应之间的可能关系。

ii。为了研究肿瘤细胞种群中遗传异质性的表征,通过使用一种新型的微流体方法对患者的纵向收集的AML肿瘤群体进行靶向单细胞测序,该方法将基因组脱氧核糖核酸(DNA)放大,从成千上万的单个白血病细胞中放大基因组脱氧核糖核酸(DNA) (单细胞测序)。

iii。为了鉴定单个细胞群(AML爆炸,T细胞 - 大量和T细胞亚群以及共感受器/配体的表达,巨噬细胞及其colecector/coreceptor/Giands)以及它们疾病中的信号传导状态与临床结果如何相关。

iv。存储和/或分析剩余的血液或组织,包括骨髓(如果有),以实现可能影响AML发展和/或反应对组合反应的因素的潜在探索性研究(在此广泛定义响应以包括功效,耐受性或安全性, )。

轮廓:这是一项IB期,即Venetoclax和Magrolimab的剂量降低研究,然后进行了II期研究。

患者在第1-7天内在30-60分钟内皮下(SC)或静脉内(IV)接受azacitidine(iv),每天口服(po)在周期1的第1-28天(可能会减少到第1-21天)。在首席研究员批准后的后续周期中,在第1、4、8、11、15和22天,第1、8、11、15和22天,第1、8、8、15和22天的第1、4、8、11、15和22天,循环2和天的Magrolimab IV和天数。周期3的1和15及后续周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天进行12个周期。

完成研究治疗后,患者在30和100天后进行。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:偶氮丁丁
    给定SC或IV
    其他名称:
    • 5 AZC
    • 5-ac
    • 5-氮杂丁丁
    • 5-azc
    • 阿济丁丁
    • azacytidine,5-
    • 拉达卡米霉素
    • mylosar
    • Onureg
    • U-18496
    • 维达扎
  • 生物学:Magrolimab
    给定iv
    其他名称:HU5F9-G4
  • 药物:venetoclax
    给定po
    其他名称:
    • ABT-0199
    • ABT-199
    • ABT199
    • GDC-0199
    • RG7601
    • lexta' target='_blank'>Venclexta
    • Venclyxto
研究臂ICMJE实验:治疗(AzacitidineVenetoclax,Magrolimab)
患者在第1-7天内在30-60分钟内接受Azacitidine SC或IV,在周期1-28的第1-28天(可能将首席研究员批准后的随后的周期)和MAGROLIMAB IV超过MAGROLIMAB IV之后,在第1-28天的Venetoclax PO QD(可能会降低到第1-21天)在周期1、4、8、11、15和22的第1、4、8、11、15和22的第1、8、8、15和22天的2-3小时以及周期3的第1和15天以及随后的周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天进行12个周期。
干预措施:
  • 药物:偶氮丁丁
  • 生物学:Magrolimab
  • 药物:venetoclax
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年5月3日)
98
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年6月15日)
38
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月31日
估计的初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 诊断1)AML病理学诊断(不包括急性前临床白血病[APL])
  • IB期剂量查找队列:年龄> = 18岁的患者患有复发/难治性AML,如果他们不符合潜在的治疗治疗,例如有效的救助治疗或造血干细胞移植或在入学时拒绝这些选择。患者必须至少接受过一次AML治疗
  • IB期剂量查找队列:患者可能已经接受了多达2种的AML疗法(即允许挽救2个状态)
  • IB期剂量查找队列:东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态= <2
  • 第二阶段(前线队列):新诊断为Chemonaive的新诊断为Chemonaive的患者,他们不符合基于两者的强化化学疗法:

    • > = 75岁或
    • <75岁,至少有1个相关合并症:

      • 性能状态差(ECOG)得分为2。
      • 至少1个:

        • 左心室射血分数(LVEF)= <50%。
        • 肺部一氧化碳(DLCO)= <65%的预期肺部散射能力。
        • 强迫呼气量在1秒内(FEV1)= <65%的预期。
        • 用药物控制的慢性稳定心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
      • 其他禁忌症(必须记录在案)。
      • 其他合并症调查员法官与密集缓解诱导化疗不符,必须由首席研究员(PI)记录和批准
  • II期(前线队列):对于先前MDS或慢性骨髓细胞性白血病(CMML)或转化为AML的MPN的患者,接受MDS,CMML或MPN的治疗不被视为AML的先前疗法。接受AML且没有可用疗法或不可用的可用疗法的MDS治疗的MDS或CMML患者将在进展到AML时有资格。允许进行AML的诊断性检查时的临时先验措施,例如格言,ATRA,类固醇
  • II期(复发/难治性先前的Venetoclax幼稚队列):年龄> = = 18岁的患有复发/难治性AML的患者,如果他们不符合有效的治疗治疗,例如有效的分解疗法或拒绝这些选择,则有资格在入学时。患者必须至少接受过一次AML治疗。患者可能已接受多达2种AML的先前疗法(即允许挽救2个状态)。东部合作肿瘤组(ECOG)绩效状态= <2。患者不得接受MDS或AML的Venetoclax之前
  • II期(复发/难治性先前的Venetoclax暴露队列):年龄> = 18岁患有复发/难治性AML的患者如果不符合有效的治疗疗法,例如有效的分娩疗法,靶向治疗或造血细胞移植或造血细胞移植,或者有资格谁在入学时拒绝这些选择。患者必须至少接受过一次AML治疗。患者可能已接受多达2种AML的先前疗法(即允许挽救2个状态)。东部合作肿瘤小组(ECOG)绩效状态= <2。患者可能已经收到了MDS或AML之前的Venetoclax
  • 新诊断为AML的患者风险较差,核型或复杂的核型和/或TP53缺失/突变以下的患者将有资格获得II期(前线队列)的资格,而不管有资格或适应性的重密度化学治疗是否有资格
  • 对于II期(前线队列):患者必须具有Chemonaive,即,没有接受任何化学疗法(HYDERA或1-2剂剂量的ARA-C以进行暂时性化肿瘤细胞增多症)的AML。他们可能已经接受了前血液学疾病(AHD)或AML的输血,造血生长因子或维生素。允许进行诊断性检查时的临时先前措施,例如格言,ATRA,类固醇或HYDREA,允许进行诊断,并且不算为先前的抢救。 MDS的支持性护理疗法(生长因子,输血)将不被视为MDS/AML的先前治疗,如果这些患者符合条件,这些患者将被纳入研究的前线队列
  • 在没有快速进展的疾病的情况下,从先前治疗到开始方案治疗时间的间隔至少为2周或至少5个半衰期(以较短为准)。有关疗法的半衰期将基于已发表的药代动力学文献(摘要,手稿,研究者手册或药物管理手册),并将在协议资格文件中记录。先前疗法的毒性应解决至= <1,但是脱发和感觉神经病等级= <2 = <2不构成基于研究人员的判断的安全风险。在研究过程中不允许使用化学治疗或抗白血病药物,但除以下例外:(1)鞘内(IT)治疗中枢神经系统(CNS)白血病患者由PI酌情决定。 (2)在研究疗法开始之前和治疗前四个星期之前,允许使用1-2剂剂量的细胞押滨(每剂2 g/m^2)对患有快速增殖的患者使用。由于大多数免疫肿瘤学(IO)代理的影响,HMA-Therapies,Venetoclax可能会延迟,因此在研究开始和开始研究之前,允许使用快速增殖疾病的患者使用羟基脲,并且不需要清除。这些药物将记录在病例报告表中
  • 允许治疗中枢神经系统预防或对受控中枢神经系统疾病的持续治疗。具有中枢神经系统疾病白血病脑转移史的已知史的患者必须在本地进行治疗,至少有2个连续的LP,没有CNS白血病的证据,并且必须在临床上至少稳定入学前4周,并且没有持续的神经症状。在治疗医师的看来,与中枢神经系统疾病有关(后遗症是CNS疾病治疗的结果)
  • 肌酐清除率(CRCL)> = 30 ml/min由Cockcroft-Gault公式计算出或通过24小时的尿液收集来测量。

    • 对于体重指数(BMI)> 23的患者,调整后体重而不是理想的体重是推荐参数
  • 直接胆红素<1.5 x ULN,除非考虑到吉尔伯特综合症
  • 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶= <2.0 x ULN(天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶= <3.0 x ULN,如果治疗医生认为与白血病有关)
  • 白细胞计数<15 x 10^9/l。患者必须在每剂量的magrolimab之前<15 x 10^9/l的白细胞计数(WBC)。羟基脲可用于将WBC计数降低至= = <15 x 10^9/l
  • 能够理解和提供签署的知情同意
  • 雌性必须在手术或生物学上无菌或绝经后(至少12个月),或者如果有生育潜力,则必须在治疗开始前的72小时内进行阴性血清或尿液妊娠测试。
  • 生育潜力的妇女必须同意在研究期间以及最后一次治疗后4个月使用足够的避孕方法。雄性必须是手术或生物学无菌的,或同意在研究期间使用足够的避孕方法,直到最后一次治疗后三个月。足够的避孕方法包括:

    • 当这与患者的首选和通常的生活方式一致时,完全禁欲。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状,卵巢后方法)和戒断不是可接受的避孕方法。
    • 女性灭菌(在接受研究治疗前至少六周,至少六周进行了六个星期的手术双侧卵形切除术)或输卵管结扎。仅在卵形切除术的情况下,只有在妇女的生殖状态已通过随访激素水平评估证实
    • 男性灭菌(至少在筛查前6个月)。对于研究中的女性患者,血管切除的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣
    • 以下两个中的任何一个(A+B或A+C或B+C)的组合

      1. 使用具有可比疗效的避孕药或其他形式的激素避孕方法(衰竭率<1%),例如激素阴道或透射激素避孕药,使用口服,注入或植入的激素方法
      2. 放置宫内装置(IUD)或宫内系统(IUS)
      3. 避孕方法:避孕套或闭合帽(隔膜或颈椎盖),带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂
    • 如果使用口服避孕药,则在接受学习治疗之前,女性应该在同一药丸上保持稳定
    • 注意:允许口服避孕药,但由于药物相互作用的不明作用,应与避孕方法结合使用。
    • 如果妇女患有适当的临床特征(例如适合年龄,血管舒张症症状)或进行双侧双侧骨切除术(有或没有子宫内切除术,则将其视为绝经后的儿童轴承潜力,而不是具有潜力的儿童。 )或输卵管结扎至少六周前。仅在卵巢切除术的情况下,只有通过随访激素水平评估证实了该妇女的生殖状况,才认为她没有孩子的潜力。
    • 与WOCBP进行性活跃并且没有输精管切除术的男性患者必须愿意在研究期间使用屏障方法,以及在最后剂量的Magrolimab,VenetoclaxAzacitidine的最后剂量之后的3个月,以后以后结束。
    • 怀孕或母乳喂养的妇女将不合格

排除标准:

  • 对Magrolimab,VenetoclaxAzacitidine或其任何成分的已知过敏或超敏反应的患者
  • 患有任何其他已知的并发严重和/或不受控制的医学疾病的患者,包括但不限于糖尿病,心血管疾病,包括高血压,肾脏疾病或主动不受控制的感染,这可能会损害参与研究。筛查时进行活性抗肿瘤或放射治疗的患者同时发生恶性肿瘤。允许维持疗法,激素疗法或类固醇治疗可控制的恶性肿瘤
  • 先前的器官移植包括在计划入学前3个月内,包括同类干细胞移植,主动移植与宿主疾病(GVHD)> 1级,或需要与移植相关的免疫抑制
  • 已知的继承或获得的出血障碍
  • 先前用CD47或sirpalpha靶向剂治疗
  • 有症状的中枢神经系统白血病或控制中枢神经系统性不良的患者
  • 在入学时,患有已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(即任何可检测到的循环病毒负荷)的患者
  • 通过血清学呈阳性乙型肝炎或C感染的患者,除了在3个月内无法检测到的病毒载量的患者(在研究进入之前,不需要乙型肝炎或C测试)。具有丙型肝炎病毒(HBV)事先疫苗接种的血清学证据的受试者[IE,乙型肝炎表面抗原(HBSAG) - 和抗HBS+]可能参与
  • 在启动研究治疗之前3天内食用葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括果酱)或星际果的患者
  • 在第1天14天内进行了任何主要手术程序的患者
  • 其他严重的急性或慢性病病情活跃并且没有受到良好控制,包括结肠炎炎症性肠病或精神病病,包括最近(过去一年)或主动自杀念头或行为;或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理有关的风险,或可能干扰研究结果的解释,并且在研究人员的判断中,将使患者不适合参加本研究
  • 主动和不受控制的疾病(需要全身治疗或发烧的活性感染可能在前48小时内感染):预防性抗生素或长期静脉内静脉注射抗生素治疗受控感染,尽管有足够的药物治疗,但不受控制的高血压是不受控制的高血压约克心脏协会(NYHA)III/IV级,临床意义和无节不感染的心律不齐)由治疗医师判断
  • 不愿或无法遵守该方案的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04435691
其他研究ID编号ICMJE 2020-0027
NCI-2020-04163(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
2020-0027(其他标识符:MD Anderson癌症中心)
P30CA016672(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE
首席研究员:海军G daver MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院